吲哚衍生物及其医药用途.pdf

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摘要
申请专利号:

CN96191127.1

申请日:

1996.09.26

公开号:

CN1165517A

公开日:

1997.11.19

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法律详情:

未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 491/22申请日:19960926授权公告日:20021106终止日期:20100926|||授权||||||公开

IPC分类号:

C07D491/22; A61K31/475

主分类号:

C07D491/22; A61K31/475

申请人:

东丽株式会社;

发明人:

长濑博; 河合孝治; 远藤孝; 上野新也; 前田至幸; 坂见敏

地址:

日本东京都

优先权:

1995.09.26 JP 247472/95

专利代理机构:

中国专利代理(香港)有限公司

代理人:

刘元金;杨丽琴

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内容摘要

本发明涉及化合物⊥所代表的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐。本发明的化合物,其活体内或活体外的药理评价结果显示具有强效镇咳作用及镇痛作用,可在医药领域中用作有效镇咳剂及镇痛剂。见化合物⊥。

权利要求书

1: 一种通式(I)所示吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐, 式中,R 1 代表氢、碳原子数1~5的烷基、碳原子数4~7的环烷 基烷基、碳原子数5~7的环烯基烷基、碳原子数6~12的芳基、碳原 子数7~13的芳烷基、碳原子数3~7的烯基、呋喃-2-基-烷基(此 处烷基部分的碳原子数是1~5)、或噻吩-2-基-烷基(此处烷基 部分的碳原子数是1~5); R 2 代表氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、或碳原子数1~5的 烷酰氧基; R 3 代表氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、碳原子数1~5的烷 酰氧基、或碳原子数7~13的芳烷氧基; -X-表示由2~5个碳原子构成的桥键(其中亦可有一个以上的 碳原子被氮原子、氧原子、硫原子取代); m代表0~3的整数; n代表0~10的整数; m个R 4 及n个R 5 分别表示各自独立的氟、氯、溴、碘、硝基、碳原 子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烷氧基、三氟甲烷、三氟甲氧基、 氰基、苯基、碳原子数1~3的羟烷基、异硫氰酸根、SR 6 、SOR 6 、 SO 2 R 6 、(CH 2 ) p OR 6 、(CH 2 ) p CO 2 R 6 、SO 2 NR 7 R 8 、CONR 7 R 8 、或 (CH 2 ) p NR 7 R 8 、(CH 2 ) p N(R 7 )COR 8 、(此处,p代表0~5的整数;R 6 代表碳原子数1~5的烷基;R 7 、R 8 分别表示各自独立的氢、碳原子 数1~5的烷基或碳原子数4~7的环烷基烷基)(其中,上述m个R 4 及n个R 5 中,可以是2个邻接的R 4 、2个邻接的R 5 ,或R 4 、R 5 合在 一起形成苯缩合环、吡啶缩合环、环戊烷缩合环、环己烷缩合环或环庚 烷缩合环); R 9 代表氢、碳原子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烯基、碳原 子数7~13的芳烷基、碳原子数1~3的羟烷基、(CH 2 ) p OR 6 或 (CH 2 ) p CO 2 R 6 (p、R6的定义同前); R 10 、R 11 合在一起表示-O-、-S-或-CH 2 -,或者各自独立 地表示R 10 为氢、R 11 为氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、碳原子数 1~5的烷酰氧基; 而且,通式(I)亦包含(+)体、(-)体及(±)体。
2: 权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐,其 中通式(I)中R 10 、R 11 合在一起形成-O-。
3: 权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐,其 中通式(I)中,R 4 及R 5 分别表示各自独立的氟、氯、溴、碘、硝基、 碳原子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲 氧基、氰基、苯基、碳原子数1~3的羟烷基、异硫氰酸根、SR 6 、SOR 6 、 SO 2 R 6 、(CH 2 ) p CO 2 R 6 、SO 2 NR 7 R 8 、CONR 7 R 8 、或(CH 2 ) p NR 7 R 8 、(此 处,p代表0~5的整数;R 6 代表碳原子1~5的烷基;R 7 、R 8 各自 独立地表示氢、碳原子数1~5的烷基或碳原子数4~7的环烷基烷基)。
4: 权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐,其 中通式(I)中,形成了2个邻接R 4 、2个邻接R 5 、或R 4 、R 5 合在一 起形成苯缩合环、吡啶缩合环、环戊烷缩合环、环己烷缩合环、环庚烷 缩合环中至少一种。
5: 权利要求4所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐,其 中通式(I)中,形成了2个邻接R 4 、2个邻接R 5 、或R 4 、R 5 合在一 起形成苯缩合环、环戊烷缩合环、环己烷缩合环、环庚烷缩合环。
6: 权利要求4所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐,其 中通式(I)中,形成了2个邻接R 4 、2个邻接R 5 、或R 4 、R 5 合在一 起形成吡啶缩合环。
7: 一种含有权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加 成盐的药剂。
8: 一种含有包含在药理学上容许的载体中的有效量的权利要求1所 述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐的医药组合物。
9: 一种以权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成 盐为有效成分的镇咳剂。
10: 一种以权利要求1所述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加 成盐为有效成分的镇痛剂。
11: 一种抑制咳嗽的方法,包括对患者施用有效量的权利要求1所 述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐。
12: 一种治疗疼痛的方法,包括对患者施用有效量的权利要求1所 述的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐。
13: 通式(I)所述吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐的制 造方法,其特征在于使通式(II)所示吗啡喃衍生物与通式(III)所示 肼衍生物进行反应; (式中R 1 、R 2 、R 3 、R 9 、R 10 及R 11 与权利要求1中的定义相同); (式中-X-、m、n、R 4 及R 5 与权利要求1中的定义相同)。

说明书


吲哚衍生物及其医药用途

    【技术领域】

    本发明涉及一种新型吲哚衍生物及其医药用途。

    技术背景

    现在,类鸦片受体分为μ、δ、κ三类,其中δ受体的研究历史最为短浅,而且不是选择性配体、尤其生物碱性的促效药,因而与其他类型受体相比,其研究发展较晚。关于其经由δ受体发生的药理作用,最近的注意力集中于镇咳作用和镇痛作用上。

    已知确实具有止咳作用的镇咳药剂中颇具代表性的可待因,当作用于类鸦片μ受体时,会产生药物依赖性、呼吸抑制、便秘、中枢抑制等严重的不良副作用。因此,人们期待去除了可待因所具有的类鸦片μ效应副作用、可放心使用的强效镇咳药剂。近年来,虽有类鸦片κ促效药之相关镇咳作用的报告,可是大多均无法去除药物排斥作用、精神作用。此外,从所具有的对类鸦片的拮抗性中去除中枢抑制性也成为一大课题。再者,最近虽有关于类鸦片δ拮抗药的报告,但为了实用化,还有提高镇咳活性的必要性。

    另一方面,以吗啡为代表的类鸦片μ促效药亦可作为镇痛剂使用,可是因具有上述副作用,所以只允许在非常严格的管制下才可以使用。而且,κ促效药也有克服上述副作用、即药物排斥作用、精神作用的课题。再者,关于生物碱性的δ促效药尚无研发例子可循,其作为镇痛剂的潜力还不清楚。

    发明公开

    本发明地目的,是提供一种不具有如上所述的药物依赖性、呼吸抑制、便秘、中枢抑制等严重副作用,可作为镇咳药剂、镇痛药剂使用,具有新型骨架的类鸦片δ配体(拮抗药·促效药)。

    为获得上述理想的δ配体,经深入研究后,终于发现如下通式(I)所示的吲哚衍生物或其药理学上可允许的酸加成盐可作为δ配体,具有强效镇咳活性或镇痛活性。

    式中,R1代表氢、碳原子数1~5的烷基、碳原子数4~7的环烷基烷基、碳原子数5~7的环烯基烷基、碳原子数6~12的芳基、碳原子数7~13的芳烷基(此处的芳烷基,代表芳基烷基或芳基烯基)、碳原子数3~7的烯基、呋喃-2-基-烷基(此处烷基部分的碳原子数为1~5)、或噻吩-2-基-烷基(此处烷基部分的碳原子数为1~5);

    R2代表氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、或碳原子数1~5的烷酰氧基;

    R3代表氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、碳原子数1~5的烷酰氧基、或碳原子数7~13的芳烷氧基等;

    -X-代表由2~5个碳原子形成的桥键(其中亦可有一个以上的碳原子被氮原子、氧原子、硫原子取代);

    m代表0~3的整数;

    n代表0~10的整数;m个R4及n个R5分别表示各自独立的氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳原子数1~3的羟烷基、异硫氰酸根、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、或(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8、(此处,p代表0~5的整数;R6代表碳原子数1~5的烷基;R7、R8分别独立地表示氢、碳原子数1~5的烷基或碳原子数4~7的环烷基烷基)(其中,上述m个R4及n个R5中,可为2个邻接的R4、2个邻接的R5,或R4、R5合在一起形成苯缩合环、吡啶缩合环、环戊烷缩合环、环己烷缩合环或环庚烷缩合环);

    R9代表氢、碳原子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烯基、碳原子数7~13的芳烷基、碳原子数1~3的羟烷基、(CH2)pOR6、(CH2)pCO2R6(其中,p、R6的定义同前);

    R10、R11合在一起表示-O-、-S-或-CH2-,或者各自独立地表示R10为氢、R11为氢、羟基、碳原子数1~5的烷氧基、碳原子数1~5的烷酰氧基;

    此外,上述通式(I)包含(+)体、(-)体及(±)体。实施本发明的最佳形态

    上述R1以氢、碳原子数1~5的烷基、碳原子数4~7的环烷基甲基、碳原子数5~7的环烯基甲基、苯基、萘基、碳原子数7~13的苯基烷基、碳原子数7~13的苯基烯基、碳原子数3~7的链烯基、呋喃-2-基-(碳原子数1~5)烷基、噻吩-2-基-(碳原子数1~5)烷基为佳;其中尤以氢、甲基、乙基、丙基、丁基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环戊烯基甲基、环己烯基甲基、苄基、苯乙基、肉桂基、3-丁烯基、反式-2-丁烯基、异戊烯基、烯丙基、呋喃-2-基甲基、呋喃-2-基乙基、噻吩-2-基甲基、噻吩-2-基乙基为佳。

    R2较好的是氢、羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基、乙氧基;其中尤以氢、羟基、乙酰氧基、甲氧基为佳。

    R3较好的是氢、羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基、乙氧基、苄氧基;其中尤以氢、羟基、乙酰氧基、甲氧基、苄氧基为佳。

    -X-较好的是碳原子数2~5的亚烷基(其中一个碳原子可以用氮原子、氧原子或硫原子取代),其中较佳者是碳原子数2~5的亚烷基、-(CH2)2-O-、-(CH2)2-S-。

    R4及R5较好的是氟、氯、溴、碘、硝基、碳原子数1~5的烷基、碳原子数1~5的烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、碳原子数1~3的羟烷基、异硫氰酸根、SR6、SOR6、SO2R6、(CH2)pOR6、(CH2)pCO2R6、SO2NR7R8、CONR7R8、(CH2)pNR7R8、(CH2)pN(R7)COR8(此处,p代表0~5的整数;R6代表碳原子数1~5的烷基;R7、R8各自独立地是氢、碳原子数1~5之烷基或碳原子数4~7的环烷基烷基);其中尤以氟、氯、溴、碘、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、苯基、羟甲基、羟乙基、异硫氰酸根、甲硫基、甲基亚磺酰、甲磺酰、甲氧甲基、乙氧甲基、甲氧乙基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、氨磺酰、二甲基氨磺酰、二甲基氨基甲酰、二甲胺基、二甲胺基甲基、二甲胺基乙基、氨基为较佳者。当然,若m、n同时均为0而无任何取代时亦属于较佳例之一。此外,相邻的2个R4、2个R5、或使R4、R5合在一起形成苯缩合环、吡啶缩合环、环戊烷缩合环、环己烷缩合环或环庚烷缩合环中至少一种者亦可,其中尤以形成苯缩合环者为更佳。

    R9较好的是氢、碳原子数1~5的烷基、烯丙基、苄基等,其中尤以氢、甲基为较佳。

    R10、R11可以合在一起表示-O-者,或R10为氢,而R11为氢、羟基、甲氧基等为佳,更以二者合在一起形成-O-者为更佳。

    然而,本发明当然并非仅限于上述所记载的部份。

    药理学上较好的酸加成盐,可以列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等无机酸盐类,乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、草酸盐、戊二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、马来酸盐、安息香酸盐、酞酸盐等有机羧酸盐,甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、莰烯磺酸盐等有机磺酸盐等,其中较好使用盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐等,当然并不限于此处所列。

    在本发明的通式(I)所示化合物中,其R1为环丙基甲基、R2、R3为羟基、-X-为亚乙基、m、n均为0、R9为氢、R10与R11合在一起成为-O-的化合物(1)

    命名为17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃。按照这种命名法,本发明化合物的具体例可列举17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氧-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环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环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1 ’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,1 4β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,1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-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2 ’,3 ’-吲哚吗啡喃、17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环己基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2 ’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-亚乙基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-5’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-四亚甲基-6’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、 7-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3 ’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃等。

    此外,R4与R5合在一起形成苯缩合环的化合物2,

    按照前述命名法,应为17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃,亦包含于本发明中。因而其具体例可列举17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氟-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-氯-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-溴-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-甲氧基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-5’-硝基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃等。

    此外,2个R5合在一起形成苯缩合环的化合物3,

    按照前述命名法,应为17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃,亦包含于本发明中。因而其具体例可列举17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃、17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-5’-硝基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃等。

    本发明通式(I)化合物,具体地可由下列反应方程式1所示的方法制得。反应方程式1

    即,将通式(II)  (式中R1、R2、R3、R9、R10及R11同前述定义)所示吗啡喃衍生物,与通式(III)(式中-X-、m、n、R4及R5同前述定义)所示肼衍生物、及溶剂中的酸性催化剂共同进行反应而获得。

    上述反应中可使用的溶剂包括甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等醇类溶剂,DMF、DMSO等非质子传递极性溶剂,苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类溶剂,二乙醚、THF、DME等醚类溶剂,二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等卤代烃类溶剂,乙酸、丙酸等可作为溶剂使用的有机酸等,但其中较好使用甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等醇类溶剂,DMF、DMSO等非质子传递极性溶剂,乙酸、丙酸等可作为溶剂使用的有机酸等,尤以使用甲醇、乙醇、DMF、乙酸等为更佳。

    本发明中可使用的酸性催化剂,包括诸如盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢碘酸等无机酸,甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、P-甲苯磺酸、莰磺酸等有机磺酸、乙酸、乳酸、柠檬酸、草酸、戊二酸、苹果酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、马来酸、安息香酸、酞酸等有机羧酸(但只使用有机羧酸时可能发生无法进行快速反应的情况,此时可添加适当强酸作为助催化剂)、酸性离子交换树脂等,其中较好使用盐酸、硫酸、甲磺酸、P-甲苯磺酸、酸性离子交换树脂。而作为酸的使用量,相对于系统中所存在总碱量而言,可以使用1~30当量,尤以使用1~10当量为佳。此外,这些酸的添加,既可采用预先使碱成分成盐的方法,也可采用在反应混合物中添加所需量的方法。反应温度可考虑控制在0~300℃范围内,其中以25~170℃为佳,尤以60~120℃为更佳。

    通式(I)所示本发明化合物,如以下实施例所示的活体外试验(invitro)、活体内试验(in vivo)药理评价的结果表明,有作为作用于δ类鸦片受体的化合物的强效镇咳作用及镇痛作用。由此结果亦可期待本发明可作为有效的镇痛剂及镇咳剂。

    具体而言,本发明化合物可有效地适用于下列医药品领域,例如作为感冒、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺炎、矽肺及矽肺结核、肺癌、上气管炎(咽喉炎、喉头炎、鼻炎)、哮喘性支气管炎、支气管哮喘、幼儿哮喘、(慢性)肺气肿、尘肺症、肺纤维症、矽肺症、肺化脓症、胸膜炎、扁桃炎、咳嗽性荨麻炎、百日咳等各种呼吸器官疾病、或支气管造影术时支气管检查所伴随的咳嗽等的抑制剂使用,此外,亦可作为手术后疼痛、癌症疼痛、其他广泛的一般性疼痛的镇痛剂等。

    本发明之镇痛剂、镇咳剂在临床上使用时,可使用游离碱或其盐类本身,也可适度混合稳定剂、缓冲剂、稀释剂、等渗透剂、防腐剂等赋形剂。其给药形态可制成诸如锭剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂等经口药剂形态、或注射剂、栓剂、液剂等非经口药剂形态、或软膏剂、霜剂、贴剂等局部给药形态等。本发明之镇痛剂、镇咳剂中上述有效成分的含量为0.00001~90重量%,尤以0.0001~70重量%为佳。其使用量可根据症状、年龄、体重、给药方式等进行适当选择,对成人而言,在注射剂的情况下有效成分量为1日0.1μg-1g,在口服剂的情况下为1μg~10g,可1次或分数次给药。

    实施例

    以下列举实施例具体地说明本发明,但本发明并不仅限于此。[实施例1]

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃1·盐酸盐

    将环丙甲羟二氢吗啡酮·盐酸盐(383mg)、N-氨基二氢吲哚1a·甲磺酸盐(375mg,1.1当量)、甲磺酸(0.14ml,2当量)在乙醇(8ml)中混合,加热回流8.5小时。放置冷却后,加入5%氢氧化钠水溶液(20ml),以氯仿(20ml×3)萃取,用无水硫酸镁干燥,浓缩。

    所制得的粗生成物用硅胶柱色谱法(Merk公司制Silica 7734 75g;氯仿/甲醇=50/1→30/1)精制,得到目的物的游离碱形式。此物于甲醇中制成盐酸盐,滤取所析出的结晶,得到目的物。[实施例2~10]

    上述N-氨基二氢吲哚分别用下列化合物替换:

    N-氨基-1-氮杂-2,3-二氢苯嵌萘2a、

    N-氨基-5,6-二氢菲啶3a、

    N-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉4a、

    N-氨基-7-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉5a、

    N-氨基-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉6a、

    N-氨基-6-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉7a、

    N-氨基-6-氯-1,2,3,4-四氢喹啉8a、

    N-氨基-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因9a、

    N-氨基-6-氟-1,2,3,4-四氢喹啉10a,如同实施例1一样进行,获得下列化合物:17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃2·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃3·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃4·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃5·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃6·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃7·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃8·盐酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃9·甲磺酸盐、17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃10·甲磺酸盐等。[实施例11]

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃11·甲磺酸盐

    使上述实施例4中制得的17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃4·甲磺酸盐(153.9mg)溶解于无水DMF(3ml)中,并添加无水碳酸钾(110mg,3当量)及磺甲烷(33.3μl+13.3μl,合计2.8当量),在室温下反应5小时。

    然后,倾入水(10ml)、乙酸乙酯(12ml)中分液,水层以乙酸乙酯(7ml)进行再萃取,合并的有机层以饱和食盐水(10ml)洗涤。用无水硫酸钠干燥后浓缩,所得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(Merk公司制Silica 9385 50g;氯仿)精制,获得目的物的游离碱形式。再将此物溶解于甲醇(3ml)及氯仿(3ml)中,添加1当量甲磺酸后,蒸出溶剂,悬浮于乙醚中并进行过滤,获得标题化合物。[实施例12~18]

    上述17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃4分别用下列化合物替换:

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃6、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃7、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃5、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃9、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃10、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃3、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃8,如同实施例11一样进行,获得下列化合物:

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,6’-二甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃12甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃13·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃14·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-四亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃15·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氟-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃16·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2″,3″-苯并三亚甲基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃17·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-氯-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃18·甲磺酸盐等。[实施例19~27]

    上述N-氨基二氢吲哚分别用下列化合物替换:

    N-氨基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉19a、

    N-氨基-6-溴-1,2,3,4-四氢喹啉20a、

    N-氨基-1,2,3,4,5,6-六氢-1-苄并吖辛因21a、

    N-氨基-2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪22a、

    N-氨基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪23a、

    N-氨基-7-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉24a、

    N-氨基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉25a、

    N-氨基-3,3-二甲基-1,2,3,4-四氢喹啉26a、

    N-氨基-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉27a,如同实施例1一样进行,获得下列化合物:

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃19·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃20·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-五亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃21·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃22·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃23·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃24·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃25·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃26·甲磺酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃27·甲磺酸盐、[实施例28~30]

    如同实施例1一样进行,用N-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉取代N-氨基二氢吲哚,并分别用17-(3-丁烯基)-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-6-酮吗啡喃28b、4,5α-环氧基-14β-羟基-6-酮-3-甲氧吗啡喃29b、烯丙基吗啡酮30b取代环丙甲羟二氢吗啡酮,制得下列化合物,

    17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃28·甲磺酸盐、

    6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃29·甲磺酸盐、

    17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃30·甲磺酸盐。[实施例31]

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃31·甲磺酸盐

    将实施例11中制得的17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃11(500mg)溶解于无水THF(20ml)中,添加氢化钠(52mg,1.1当量)及碘甲烷(500μl,1.5当量),加热回流3小时,进行反应。

    然后,倾入水(50ml)、氯仿(50ml)中进行分液,用无水硫酸钠干燥后浓缩,所得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(Merk公司制Silica7734 33g;氯仿/甲醇=85/1)精制,获得目的物的游离碱形式。再将此物溶解于甲醇(5ml)中,添加1当量甲磺硫酸后,蒸出溶剂,悬浮于乙醚中并进行过滤,获得标题化合物。[实施例32~44]

    上述17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃4,分别用下列化合物替换:

    17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃28、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃19、

    17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃30、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃20、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃22、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-五亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃21-、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃23、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃24

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃25、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃1、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃2、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃26、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-甲氧基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃27、

    如同实施例11一样进行,获得下列化合物:

    17-(3-丁烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃32、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,5’-二甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃33、

    17-烯丙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃34、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-5’-溴-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃35、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥硫亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃36、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-五亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃37、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-7’,1’-桥氧亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃38、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-4’-三氟甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃39、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(1,1-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃40、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-亚乙基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃41、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,3″-亚乙基-6’,7’-苯并-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃42、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-(2,2-二甲基桥亚丙基)-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃43、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,4’-二甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃44。[实施例45]

    17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃45·甲磺酸盐

    将上述实施例29中制得的6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃29(400mg)溶解于无水DMF(5ml)中,添加无水碳酸钾(216mg,1.5当量)及碘甲烷(65μl,1当量),在室温下进行1.5小时反应。

    然后,倾入水(50ml)、乙醚(50ml)中进行分液,水层用乙醚(20ml×3)进行再萃取,合并有机层,用无水硫酸钠干燥。浓缩获得的粗生成物用硅胶柱色谱法(Merk公司制Silica 9385 35g;氯仿/氨饱和氯仿=20/1→5/1)精制,获得目的物的游离碱形式。将此物溶解于甲醇(5ml)中,添加1当量甲磺酸后,蒸出溶剂,悬浮于乙醚中并进行过滤,获得标题化合物。[实施例46~54]

    同实施例45一样,对6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃29的2级氮进行烷基化反应后,制得下列化合物:

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃46·甲磺酸盐、

    17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃47·磷酸盐、

    17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃48·盐酸盐、

    17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃49·甲磺酸盐、

    17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃50·盐酸盐、

    17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃51·盐酸盐、

    17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃52·甲磺酸盐、

    17-环己基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃53·盐酸盐、

    17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃54·盐酸盐。[实施例55]

    17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃55·甲磺酸盐

    将上述实施例45中制得的17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃45(170mg)溶解于二氯甲烷(8ml)中,在0℃添加三溴化硼的二氯甲烷溶液(1.0M,2.60ml,6当量)后,升温至室温,在相同温度下搅拌40分钟。

    之后,反应溶液用二氯甲烷(30ml)稀释,添加饱和碳酸氢钠水溶液(30ml),搅拌后分液。水层以氯仿进行再萃取,合并有机层,用无水硫酸钠干燥。浓缩后获得的粗生成物用硅胶柱色谱法(Merk公司制Silica 9385第一次:25g,氯仿/氨饱和氯仿=8/1→3/1;第二次:25g,氯仿/甲醇=40/1→25/1)精制,获得目的物的游离碱形式。将此物溶解于甲醇(3ml)中,添加1当量甲磺酸后,悬浮于乙醚中进行过滤,获得标题化合物。[实施例56~66]

    上述17-甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃45分别用下列化合物替换:

    17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃46、

    17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃47、

    6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃29、

    17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃48、

    17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃49、

    17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃50、

    17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃51、

    17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃52、

    17-环己基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃53、

    17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-甲氧基-14β-羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃54、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃31、

    如同实施例55一样进行,获得下列化合物:

    17-环丁基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃56·甲磺酸盐、

    17-苯乙基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃57·甲磺酸盐、

    6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃5 8·甲磺酸盐、

    17-苄基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃59·磷酸盐、

    17-(异戊烯基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃60·甲磺酸盐、

    17-肉桂基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃61·盐酸盐、

    17-丁基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃62·甲磺酸盐、

    17-(呋喃-2-基甲基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃63·甲磺酸盐、

    17-环己基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃64·盐酸盐、

    17-(噻吩-2-基乙基)-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3,14β-二羟基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃65·盐酸盐、

    17-环丙基甲基-6,7-二脱氢-4,5α-环氧基-3-羟基-14β-甲氧基-1’,7’-三亚甲基-6,7,2’,3’-吲哚吗啡喃66·甲磺酸盐。实施例1-66中所制得化合物的物理性质汇总于表1中表1实施例中所载化合物的物理性质

    化合物收率(%)  mp(℃)                       NMR(δ,ppm)    IR(cm-1)    MS            元素分析    1    49    235 (分解)0.39-0.53(2H,m),0.58-0.67(1H,m),0.68-0.77(1H,m),1.03-1.13(1H,m),1.82(1H,br d,J=10.7Hz),2.29(3H,s),2.52-2.77(2H,m),2.60(1H,d,J=16.1Hz).2.92(1H,br s),2.95(1H,d,J=15.6Hz),3.10(1H,br d,J=11.7Hz),3.20-3.43(2H,m),3.42(1H,d,J=19.5Hz),3.76(2H,t,J=6.8Hz),4.04(1H,d,J=6.4Hz),4.45-4.54(1H,m),4.57-4.66(1H,m),5.81(1H,s),6.32(1H,s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.62(1H,d,J=8.3Hz),6.83-6.90(2H,m),7.09(1H,d,J=6.8Hz),8.92(1H,br s),9.20(1H,s)3420,3230,1620,1508,1460,1195,1114,1038,770    441((M+H)+)    FAB C28H28N2O3·CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,64.05;H,6.08;N,5.15;S,5.90.实测值:C,63.92;H,6.15;N,5.32;S,5.99.    2    22 237-240 (分解)0.40-0.57(2H,m),0.57-0.70(1H,m),0.70-0.79(1H,m),1.04-1.17(1H,m),1.88(1H,d,J=11.7Hz),2.34(3.75H,s),2.56-2.81(3H,m),2.88-3.00(1H,m),3.07(1H,d,J=16.1Hz),3.08-3.17(1H,m),3.23-3.36(1H,m),3.36-3.46(2H,m),3.46-3.59(2H,m),4.10(1H,d,J=6.8Hz),4.26-4.34(1H,m),4.54-4.61(1H,m),5.99(1H,s),6.38(1H,br s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.63(1H,d,J=8.3Hz),7.40-7.43(3H,m),7.50(1H,d,J=8.8Hz),7.74-7.78(1H,m),8.96(1.25H,br s),9.18(1H,br s)3400,2878,1702,1655,1636,1560,1543,1510,1460,1421,1402,1292,1197,1118,1048,826,789,667    491((M+H)+)    FABC32H30N2O3·1.25CH3SO3H·0.9H2O計算值:C,63.70;H,5.92;N,4.47;S,6.39实测值:C,63.53;H,5.97;N,4.67;S,6.36    3    33    260 (分解)0.41-0.54(2H,m),0.61-0.67(1H,m),0.71-0.77(1H,m),1.06-1.15(1H,m),1.88(1H,d,J=10.7Hz),2.31(3.75H,s),2.59-2.78(3H,m),2.93-3.02(2H,m),3.13-3.16(1H,m),3.24-3.33(1H,m),3.36-3.48(2H,m),4.09(1H,d,J=6.3Hz),5.66(1H,d,J=16.6Hz),5.77(1H,d,J=16.6Hz),5.95(1H,s),6.38(1H,brs),6.61-6.65(2H,m),7.02(1H,dd,J=7.8,7.3Hz),7.28(1H,d,J=7.8Hz),7.35-7.44(3H,m),7.61(1H,d,J=6.8Hz),8.02-8.05(1H,m),8.97(1.25H,brs),9.20(1H,br s)3400,1736,1719,1702,1686,1649,1638,1620,1562,1543,1510,1460,1321,1116,1033,946,793,754    503((M+H)+)    FABC33H30N2O3·1.25CH3SO3H·0.6H2O計算值:C,64.93;H,5.76;N,4.42;S,6.33.实测值:C,64.86;H,5.77;N,4.59;S,6.19.    4    45    210(分解)0.39-0.54(2H,m),0.58-0.67(1H,m),0.68-0.78(1H,m),1.03-1.14(1H,m),1.84(1H,br d,J=11.2Hz),2.09-2.25(2H,m),2.30(3.6H,s),2.56(1H,d,J=16.1Hz),2.56-2.78(2H,m),2.87-3.00(4H,m),3.12(1H,br d,J=10.3Hz),3.26(1H,dd,J=6.6,19.6Hz),3.34-3.43(1H,m),3.43(1H,d,J=19.5Hz),4.07(1H,d,J=6.4Hz),4.14-4.23(1H,m),4.26-4.35(1H,m),5.90(1H,s),6.31(1H,br s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.62(1H,d,J=8.3Hz),6.84-6.93(2H,m),7.17(1H,dd,J=2.0,6.8Hz),8.93(1H,br s),9.17(1H,br s)3420,2934,1649,1638,1626,1620,1508,1475,1460,1437,1371,1325,1207,1116,1044,777,551    455((M+H)+)    FABC29H30N2O3·1.2CH3SOH·0.3H2O計算值:C,63.05;H,6.20;N,4.87;S,6.69.实测值:C,63.12;H,6.36;N,4.75;S,6.62.    5    76    248 (分解)0.40-0.57(2H,m),0.58-0.79(2H,m),1.04-1.16(1H,m),1.84(1H,d,J=12.3Hz),2.07-2.22(2H,m),2.32(3.3H,s),2.46(3H,s),2.53-2.67(3H,m),2.78(1H,d,J=16.5Hz),2.84-2.97(2H,m),3.07-3.16(1H,m),3.21-3.32(2H,m),3.37-3.49(2H,m),4.06(1H,d,J=6.0Hz),4.12-4.33(2H,m),5.88(1H,s),6.30(1H,br s),6.58-6.65(3H,m),6.72(1H,d,J=7.1Hz),8.97(1.1H,br s),9.17(1H,br s)3400,2926,1657,1562,1510,1460,1433,1296,1195,1116,1052,849,785    469((M+H)+)    FABC30H32N2O3·1.1CH3SO3H·0.65H2O計算值:C,63.74;H,6.48;N,4.78;S,6.02.实测值:C,63.51;H,6.58;N,5.06;S,6.06.

    化合物收率(%)  mp(℃)                                         NMR(δ,ppm)           IR(cm-1)    MS               元素分析    6    68 >230(分解)  0.39-0.54(2H,m),0.58-0.77(2H,m),1.08(1H,m),1.83(1H,d,J=12.4Hz),  2.03-2.21(2H,m),2.29(3H,s),2.42-2.98(7H,m),3.10(1H,m),3.20-3.46  (3H,m),3.77(3H,s),4.04-4.13(2H,m),4.19-4.27(1H,m),5.85(1H,s),6.31  (1H,br s),6.60(2H,m),6.74(1H,d,J=8.8Hz),7.14(1H,d,J=8.8Hz),8.92  (1H,br s),9.19(1H,br s)3400,1628,1508,1247,1195,1116,1052,785,561(KBr)   485((M+H)+)   (FAB)C30H32N2O4·CH3SO3H·0.8H2O計算值:C,62.57;H,6.37;N,4.71;S,5.39.实测值:C,62.37;H,6.41;N,4.86;S,5.67.    7    48    205 (分解)  0.38-0.55(2H,m),0.57-0.79(2H,m),1.02-1.16(1H,m),1.83(1H,d,J=11.3Hz),  2.06-2.24(2H,m),2.30(3H,s),2.32(3H,br s),2.53-2.79(3H,m),2.84-2.99(4H,  m),3.12(1H,br d,J=10.2Hz),3.24(1H,dd,J=6.4,19.9Hz),3.32-3.48(1H,m),  3.44(1H,d,J=19.8Hz),4.06(1H,d,J=6.0Hz),4.09-4.21(1H,m),4.22-4.33(1H,  m),5.87(1H,s),6.31(1H,br s),6.60(1H,d,J=8.2Hz),6.62(1H,d,J=8.2Hz),  6.72(1H,s),6.94(1H,s),8.92(1H,br s),9.21(1H,br s)3424,3226,2928,1638,1620,1508,1460,1435,1328,1210,1195,1116,1060,1044,864,785    469((M+H)+)    FABC30H32N2O3·CH3SOH·0.7H2O計算值:C,64.50;H,6.53;N,4.85;S,5.55.实测值:C,64.30;H,6.59;N,5.16;S,5.77.    8    78 198-202 (分解)  0.53-0.56(2H,m),0.75-0.91(2H,m),1.11-1.15(1H,m),1.97(1H,dd,J=3.0,  13.5Hz),2.24-2.29(2H,m),2.73-2.80(3H,m),2.89-3.02(4H,m),3.17(1H,  dd,J=4.4,13.0Hz),3.30-3.43(3H,m),4.18-4.86(3H,m),4.86(2H,br s),5.84  (1H,s),6.65-6.70(2H,m),6.85(1H,s),7.20(1H,s),7.32(1H,s)3378,2938,1640,1620,1504,1435,1504,1435,1462,1317,1296,1253,1116,1060,1036,915,864,801(KBr)    489((M+H)+)    FABC29H29Cl1N2O3·HCl·0.9H2O計算值:C,64.30;H,5.92;Cl,13.09;N,5.17.实测值:C,64.56;H,6.19;Cl,12.64;N,5.21.    9    67  180 (分解)  0.39-0.55(2H,m),0.58-0.79(2H,m),1.01-1.16(1H,m),1.84(H,d,J=11.8Hz),  1.92-2.04(2H,m),2.08-2.19(2H,m),2.30(3H,s),2.52-2.80(3H,m),2.88-  2.99(1H,m),2.94(1H,d,J=16.2Hz),3.03-3.17(3H,m),3.26(1H,dd,J=6.9,  19.8Hz),3.13-3.50(2H,m),4.08(1H,d,J=6.0Hz),4.29(2H,br t,J=5.2Hz),  5.90(1H,s),6.30(1H,br s),6.60(1H,d,J=8.2Hz),6.62(1H,d,J=8.0Hz),6.85-  6.96(2H,m),7.17(1H dd,J=1.8,7.3Hz),8.93(1H,br s),9.22(1H,br s)3450,2930,2862,1641,1624,1507,1467,1428,1327,1193,1115,1046,845,780,747    469((M+H)+)    FABC30H32N2O3·CH3SOH·0.4H2O計算值:C,65.10;H,6.49;N,4.90;S,5.61.实测值:C,64.95;H,6.72;N,5.03;S,5.71.    10    87190-223 (分解)  0.39-0.54(2H,m),0.58-0.77(2H,m),1.09(1H,m),1.84(1H,d,J=12.6Hz),  2.08-2.24(2H,m),2.31(4.2H,s),2.53-2.78(3H,m),2.89-2.98(4H,m),3.11  (1H,m),3.19-3.28(1H,m),3.35-3.47(2H,m),4.06(1H,m),4.12-4.21(1H,  m),4.26-4.35(1H,m),5.90(1H,s),6.32(1H,br s),6.58-6.65(2H,m),6.78  (1H,m),6.19(1H,dd,J=10.2,2.2Hz),8.94(1.4H,br s),9.21(1H,br s)3400,1626,1493,1460,1437,1193,1046,557(KBr)    473((M+H)+)    (FAB)C29H29FN2O3·1.4CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,59.44;H,5.81;F,3.09;N,4.56;S,7.31.实测值:C,59 29;H,5.93;F,3.01;N,4.84;S,7.22.

    化合物收率(%)mp(℃)                                   NMR(δ,ppm)            IR(cm-1)      MS            元素分析  11    82185-205(分解)0.4-0.6(2H,m),0.62(1H,m),0.78(1H,m),1.10(1H,m),1.86(1H,d,J=10.9Hz),2.1-2.3(2H,m),2.31(3H,s),2.5-2.8(3H,m),2.9-3.1(4H,m),3.13(1H,d,J=10.9Hz),3.3-3.5(3H,m),3.70(3H,s),4.11(1H,m),4.15(1H,m),4.35(1H,m),5.97(1H,s),6.37(1H,br),6.73(1H,d,J=8.4Hz),6.81(1H,d,J=8.4Hz),6.87(1H,dd,J=6.8,2.2Hz),6.91(1H,t,J=6.8Hz),7.18(1H,dd,J=6.8,2.2Hz),8.98(1H,br)3400,1630,1611,1508,1439,1193,1123,1052,897(KBr)    468   (M+)    (EI)   游离碱C30H32N2O3·CH3SO3H·0.7H2O計算值:C,64.50;H,6.53;N,4.85;S,5.55.实测值:C,64.42;H,6.33;N,4.91;S,5.75.  12    88198-205(分解)0.40-0.54(2H,m),0.58-0.78(2H,m),1.09(1H,m),1.85(1H,d,J=11.3Hz),2.03-2.20(2H,m),2.30(3.3H,s),2.53-2.99(7H,m),3.37-3.45(1H,m),3.25-3.45(3H,m),3.70(3H,s),3.77(3H,s),3.98-4.10(2H,m),4.20-4.28(1H,m),5.92(1H,s),6.35(1H,br s),6.71-6.82(2H,m),6.75(1H,d,J=8.5Hz),7.14(1H,d,J=8.5Hz),8.96(1.1H,br s)3400,1630,1510,1439,1249,1195,1120,1052,785,563(KBr)    499((M+H)+)    (FAB)C31H34N2O4·1.1CH3SO3H·H2O計算值:C,61.95;H,6.54;N,4.50;S,5.67.实测值:C,61.61;H,6.61;N,4.70;S,5.97.  13    37  185(分解)0.39-0.56(2H,m),0.56-0.80(2H,m),1.02-1.17(1H,m),1.85(1H,d,J=11.5Hz),2.04-2.24(2H,m),2.30(3.3H,s),2.32(3H,br s),2.53-2.79(3H,m),2.83-3.01(4H,m),3.12(1H,br d,J=10.4Hz),3.29(1H,dd,J=6.3,19.8Hz),3.30-3.48(1H,m),3.49(1H,d,J=20.0Hz),3.70(3H,s),4.02-4.15(2H,m),4.23-4.35(1H,m),5.94(1H,s),6.35(1H,br s),6.72(1H,s),6.73(1H,d,J=8.2Hz),6.81(1H,d,J=8.2Hz),6.94(1H,s),8.95(1H,br s)3486,2926,1657,1638,1510,1499,1460,1439,1195,1123,1050,895,783     483((M+H)+)     FABC31H34N2O3·1.1CH3SOH·0.8H2O計算值:C,63.97;H,6.69;N,4.65;S,5.85.实测值:C,63.60;H,6.78;N,4.92;S,5.94.  14    59204-207(分解)0.42-0.55(2H,m),0.60-0.68(1H,m),0.70-0.78(1H,m),1.05-1.16(1H,m),1.86(1H,d,J=11.3Hz),2.05-2.19(2H,m),2.31(3.6H,s),2.46(3H,s),2.60-2.98(5H,m),3.12(1H,d,J=12.1Hz),3.25-3.45(4H,m),3.70(3H,s),4.05-4.15(3H,m),4.26-4.34(1H,m),5.94(1H,s),6.33(1H,br s),6.60(1H,d,J=7.4Hz),6.72(1H,d,J=7.4Hz),6,74(1H,d,J=8.5Hz),6.81(1H,d,J=8.5Hz),8.97(1.2H,br s)3400,2930,1638,1562,1510,1433,1288,1197,1123,785    483((M+H)+)    FABC31H34N2O3·1.2CH3SO3H·0.7H2O計算值:C,63.34;H,6.64;N,4.59;S,6.30实测值:C,63.09;H,6.75;N,4.91;S,6.42.  15    56   190(分解)0.39-0.56(2H,m),0.58-0.79(2H,m),1.01-1.16(1H,m),1.86(1H,d,J=11.3Hz),1.92-2.04(2H,m),2.06-2.19(2H,m),2.30(3H,s),2.53-2.79(3H,m),2.89-3.01(1H,m),2.95(1H,d,J=16.2Hz),3.03-3.18(3H,m),3.31(1H,dd,J=6.5,19.9Hz),3.34-3.57(2H,m),3.70(3H,s),4.11(1H,d,J=6.0Hz),4.20-4.38(2H,m),5.96(1H,s),6.34(1H,br s),6.74(1H,d,J=8.2Hz),6.81(1H,d,J=8.2Hz),6.85-6.96(2H,m),7.18(1H,dd,J=1.6,7.1Hz),8.97(1H,br s)3486,3434,2932,1637,1508,1454,1427,1179,1123,1050,894,784,747     483((M+H)+)    FABC31H34N2O3·CH3SO3H·1.5H2O計算值:C,63.45;H,6.82;N,4.62;S,5.29.实测值:C,63.11;H,6.52;N,4.72;S,5.66.

      化合物收率(%)  mp(℃)                                         NMR(δ,ppm)       IR(cm-1)    MS            元素分析    16    83185-196(分解)0.40-0.54(2H,m),0.59-0.78(2H,m),1.09(1H,m),1.86(1H,d,J=11.8Hz),2.06-2.23(2H,m),2.31(3.6H,s),2.52-2.78(3H,m),2.91-3.00(4H,m),3.12(1H,m),3.24-3.53(3H,m),3.70(3H,s),4.05-4.15(2H,m),4.28-4.37(1H,m),5.96(1H,s),6.38(1H,br s),6.72-6.83(3H,m),6.93(1H,dd,J=10.2,2.2Hz),8.97(1.2H,br s)3356,1628,1508,1441,1209,1193,1125,1052,785,561,536(KBr)    487((M+H)+)   (FAB)C30H31FN2O3·1.2CH3SO3H·0.8H2O計算值:C,60.80;H,6.12;F,3.08;N,4.55;S,6.24.实测值:C,60.71;H,6.06;F,3.06;N,4.60;S,6.47.    17    58240(分解)0.42-0.54(2H,m),0.60-0.70(1H,m),0.70-0.80(1H,m),1.04-1.16(1H,m),1.91(1H,d,J=11.8Hz),2.31(3.57H,s),2.58-2.81(3H,m),2.92-3.03(2H,m),3.11-3.16(1H,m),3.28-3.48(3H,m),3.69(3H,m),4.12(1H,d,J=5.5Hz),5.56(1H,d,J=16.8Hz),5.79(1H,d,J=17.0Hz),6.01(1H,s),6.41(1H,br s),6.76(1H,d,J=8.2Hz),6.83(1H,d,J=8.5Hz),7.00-7.05(1H,m),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.36-7.45(3H,m),7.62(1H,d,J=7.1Hz),8.02-8.05(1H,m),9.00(1.19H,br s)3400,1613,1502,1452,1336,1288,1178,1123,1050,882,748    516 ((M)+)    (EI)   游离碱C34H32N2O3·1.19CH3SO3H·0.8H2O計算值:C,65.49;H,5.99;N,4.34;S,5.91.实测值:C,65.23;H,5.99;N,4.64;S,5.98.    18    66186-1990.53(2H,m),0.75-0.91(2H,m),1.15(1H,m),1.95-1.99(1H,m),2.24(2H,m),2.66-2.79(3H,m),2.92-2.97(4H,m),3.16-3.20(1H,m),3.34-3.46(3H,m),3.77(3H,s),4.21-4.32(3H,m),5.86(1H,s),6.77(1H,d,J=8.52Hz),6.83(1H,d,J=8.52Hz),6.85(1H,s),7.20(1H,s),3390,2938,2842,1632,1613,1507,1435,1439,1371,1334,1313,1286,1235,1205,1166,1122,1504,905,893,864(KBr)    503((M+H)+)    FABC30H31Cl1N2O3·0.85HCl·0.4H2O計算值:C,66.58;H,6.08;Cl,12.12;N,5.18.实测值:C,66.53;H,6.23;Cl,11.94;N,5.01.

      化合物收率(%)mp(℃)                                       NMR(δ,ppm)  IR(cm-1)    MS           元素分析    19    75  218(分解)0.40-0.53(2H,m),0.60-0.66(1H,m),0.69-0.77(1H,m),1.04-1.12(1H,m),1.83(1H,d,J=11.2Hz),2.08-2.22(2H,m),2.30(3.9H,s),2.50-2.76(3H,m),2.86-2.98(4H,m),3.11(1H,d,J=11.7Hz),3.17(1H,dd,J=20.0,6.8Hz),3.33-3.47(2H,m),3.68(3H,s),4.05(1H,d,J=6.3Hz),4.11-4.17(1H,m),4.23-4.30(1H,m),5.86(1H,s),6.30(1H,br s),6.57(1H,m),6.61(1H,d,J=5.4Hz),6.65(1H,d,J=5.4Hz),6.66-6.68(1H,m),8.93(1.3H,br s),9.19(1H,br s).3400,2834,1620,1495,1460,1437,1241,1195,1116,1052,926,785.    485((M+H)+)    FABC30H32N2O4.1.3CH3SO3H0.6H2O計算值:C,60.60;H,6.24;N,4.52;S,6.72.实测值:C,60.60;H,6.44;N,4.70;S,6.52.    20    63  234(分解)0.42-0.52(2H,m),0.58-0.78(2H,m),1.02-1.17(1H,m),1.84(1H,d,J=12.1Hz),2.06-2.24(2H,m),2.31(3.75H,s),2.51-2.80(3H,m),2.90-2.99(4H,m),3.10-3.17(1H,m),3.22(1H,dd,J=19.4,6.6Hz),3.35-3.48(2H,m),4.05(1H,d,J=6.9Hz),4.10-4.23(2H,m),4.25-4.37(1H,m),5.91(1H,s),6.34(1H,br s),6.59-6.67(2H,m)7.03(1H,s),7.36(1H,s),8.95(1.25H,br s),9.23(1H,br).3400,2928,1618,1508,1485,1462,1433,1367,1328,1195,1116,1054,948,915,888,866,785.    534 ((M)+)    EI  游离碱C29H29BrN2O3.1.25CH3SO3H.0.1H2O計算值:C,55.44;H,5.26;N,4.27;S,6.12;Br,12.19.实测值:C,55.70;H,5.49;N,4.19;S,5.94;Br,11.85    21    66  225(分解)0.42-0.53(2H,m),0.60-0.67(1H,m),0.70-0.76(1H,m),1.09-1.17(2H,m),1.26-1.37(1H,m),1.77-1.98(4H,m),2.11-2.21(1H,m),2.30(3.6H,s),2.56(1H,d,J=16.1Hz),2.60-2.75(1H,m),2.90-3.00(2H,m),3.07-3.18(2H,m),3.26(1H,dd,J=13.2,6.8Hz),3.35-3.49(4H,m),4.07(1H,d,J=6.8Hz),4.50-4.60(1H,m),4.63-4.74(1H,m),5.88(1H,s),6.30(1H,br s),6.57-6.63(2H,m),6.82(1H,d,J=6.4Hz),6.87(1H,dd,J=7.3,7.3Hz),7.19(1H,d,J=6.8Hz),8.92(1.2H,br s),9.15(1H,br).3400,2900,1626,1508,1458,1425,1381,1328,1185,1116,1044,930,913,868,835,781,746    482((M)+)    EI  游离碱C31H34N2O3·1.20CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,63.91;H,6.60;N,4.63;S,6.36.实测值:C,63.82;H,6.83;N,4.70;S,6.38.    22    90  212(分解)0.42-0.53(2H,m),0.60-0.66(1H,m),0.70-0.76(1H,m),1.06-1.11(1H,m),1.86(1H,d,J=11.2Hz),2.31(3.6H,s),2.55(1H,d,J=16.1Hz),2.62(1H,dd,J=13.2,4.4Hz),2.67-2.78(1H,m),2.92-2.98(1H,m),2.97(1H,d,J=16.1Hz),3.12(1H,d,J=12.2Hz),3.26(1H,dd,J=19.5,6.8Hz),3.31-3.47(4H,m),4.08(1H,d,J=6.3Hz),4.37-4.45(1H,m),4.60-4.66(1H,m),5.93(1H,s),6.34(1H,br s),6.60(1H,d,J=8.3Hz),6.63(1H,d,J=8.3Hz),6.92-6.97(2H,m),7.15-7.18(1H,m),8.94(1.2H,br s),9.20(1H,br).3400,2926,1626,1508,1468,1425,1373,1328,1276,1181,1116,1060,948,901,859,777,743    472((M)+)    EI  游离碱C28H28N2O3S·1.20CH3SO3H·0.5H2O計算值:C,58.75;H,5.71;N,4.69;S,11.82.实测值:C,58.69;H,5.91;N,4.63;S,11.72.    23    79  240(分解)0.41-0.54(2H,m),0.57-0.79(2H,m),1.03-1.15(1H,m),1.86(1H,d,J=11.5Hz),2.31(3.6H,s),2.51-2.79(3H,m),2.91-3.00(2H,m),3.12(1H,d,J=11.8Hz),3.21-3.30(1H,m),3.34-3.48(3H,m),4.08(1H,d,J=6.9Hz),4.23-4.30(1H,m),4.44-4.49(1H,m),4.52-4.60(1H,m),5.90(1H,s),6.37(1H,brs),6.56-6.65(3H,m),6.83-6.89(1H,m),6.95(1H,d,J=7.9Hz),8.96(1.2H,brs),9.20(1H,br).3400,1636,1584,1506,1460,1435,1383,1325,1270,1245,1197,1116,1060,1009,948,913,888,872,839,785,733    456 ((M)+)    EI  游离碱C28H28N2O4·1.20CH3SO3H·0.1H2O計算值:C,61.14;H,5.80;N,4.88;S,6.71.实测值:C,61.15;H,5.97;N,4.97;S.6.41.

    化合物收率(%)   mp(℃)                                       NMR(δ,ppm)       IR(cm-1)    MS              元素分析    24    93    253(分解)0.40-0.57(2H,m),0.60-0.78(2H,m),1.08-1.19(1H,m),1.86(1H,d,J=12.9Hz),2.12-2.29(2H,m),2.31(3.6H,s),2.51-2.80(3H, m),2.85-2.94(1H,m),3.01-3.29(5H,m),3.40-3.49(2H,m),4.11(1H,d,J=5.2Hz),4.19-4.29(1H,m),4.35-4.44(1H,m),5.97(1H,s),6.37(1H,br s),6.61-6.65(2H,m),7.04(1H,d,J=7.Hz),7.31(1H,d,J=7.7Hz),8.90(1.2H,br s),9.23(1H,br),3400,2928,1620,1510,1460,1437,1388,1330,1303,1195,1118,1044,919,859,847,801,785.    522 ((M)+)    EI  游离碱C30H29F3N2O3·1.20CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,58.09;H,5.41;N,4.34;S,5.96;F,8.81.实测值:C,58.02;H,5.58;N,4.37;S,6.14;F,8.84    25    99    242(分解)0.40-0.55(2H,m),0.59-0.79(2H,m),1.02-1.13(1H,m),1.32(3H,s),1.34(3H,s),1.85(1H,d,J=11.3Hz),1.97-2.00(2H,m),2.30(3.6H,s),2.53-2.80(3H,m),2.88-2.98(2H,m),3.09-3.14(1H,m),3.21-3.48(3H,m),4.07(1H,d,J=6.9Hz),4.22-4.30(2H,m),5.91(1H,s),6.32(1H,br s),6.58-6.64(2H,m),6.92-6.97(1H,m),7.05(1H,d,J=6.6Hz),7.18(1H,d,J=7.7Hz),8.94(1.2H,brs),9.22(1H,br).3400,2930,1626,1508,1464,1433,1365,1296,1178,1116,1052,1013,948,915,857,833,785,745.    482((M)+)    EI  游离碱C31H34N2O3·1.2CH3SO3H·0.2H2O計算值:C,64.29;H,6.57;N,4.66;S,6.40.实测值:C,64.41;H,6.61;N,4.84;S,6.23.    26    82231-234(分解)0.40-0.57(2H,m),0.59-0.80(2H,m),1.04(3H,s),1.05(3H,s),1.06-1.15(1H,m),1.84(1H,d,J=11.8Hz),2.31(3.45H,s),2.53-2.73(5H,m),2.92-3.02(2H,m),3.10-3.18(1H,m),3.21-3.47(3H,m),3.90-3.99(2H,m),4.80(1H,d,J=5.2Hz),5.89(1H,s),6.33(1H,br s),6.56-6.63(2H,m),6.86-6.93(2H,m),7.18(1H,dd,J=7.1,1.4Hz),8.94(1.15H,br s),9.14(1H,br).3400,2964,1638,1460,1433,1371,1197,1116,1050,864,845,772,748    482((M)+)    EI  游离碱C31H34N2O3·1.15CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,64.32;H,6.61,N,4.67;S,6.14.实测值:C,64.11;H,6.89;N,4.68;S,6.15.    27    92    230(分解)0.41-0.55(2H,m),0.58-0.78(2H,m),1.04-1.16(1H,m),1.82(1H,d,J=11.5Hz),2.02-2.23(2H,m),2.32(3.9H,s),2.54-2.76(3H,m),2.82-2.95(3H,m),3.09(1H,d,J=12.4Hz),3.20-3.45(4H,m),3.75(3H,s),4.06(1H,d,J=6.0Hz),4.11-4.19(1H,m),4.21-4.30(1H,m),5.86(1H,s),6.25(1H,br),6.33(1H,d,J=7.7Hz),6.59(1H,d,J=8.2Hz),6.63(1H,d,J=8.2Hz),6.75(1H,d,J=7.9Hz),8.90(1.3H,br s),9.20(1H,br).3400,1620,1514,1462,1433,1373,1296,1257,1178,1116,1048,909,845,783    484((M)+)    EI  游离碱C30H32N2O4·1.30CH3SO3H·0.15H2O計算值:C,61.41;H,6.17;N,4.58;S,6.81.实测值;C,61.15;H,6.41;N,48.2;S,6.86.    28    53    197(分解)1.84(m,1H),2.08-2.26(m,2H),2.27-2.45(m,1H),2.33(s,3.30H),2.45-2.71(m,4H),2.79(ddd,J=3.7,13,13Hz,1H),2.86-2.99(m,3H),3.08-3.30(m,3H),3.35-3.50(m,1H),3.86(d,J=6.8Hz,1H),4.13-4.24(m,1H),4.24-4.34(m,1H),5.18(m,1H),5.27(dd,J=1.2,17Hz,1H),5.76-5.89(m,1H),5.89(s,1H),6.59-6.66(m,2H),6.85-6.94(m,2H),7.17(dd,J=1.5,6.8Hz,1H).3398,2938,1642,1508,1477,1460,1437,1371,1328,1301,1207,1116,1046,785,748,561,545,532,4143.    455((M+H)+)    FAB  游离碱C29H30N2O31.10CH3SO3H0.50H2O計算值:C 63.51;H 6.27;N4.92;S 6.20.实测值:C 63.33;H 6.34;N4.82;S 6.37.

    化合物收率(%)  mp(℃)                                             NMR(δ,ppm)       IR(cm-1)    MS           元素分析    29    67    170(分解)1.81(m,1H),2.08-2.24(m,2H),2.34(s,3.72H),2.49(d,J=16Hz,1H),2.56(ddd,J=5.1,13,13Hz,1H),2.73(ddd,J=4.3,13,13Hz,1H),2.89-2.94(m,3H),3.12(dd,J=4.7,13Hz,1H),3.19(d,J=20Hz,1H),3.41(dd,J=6.9,20Hz,1H),3.70(s,3H),3.83(d,J=6.7Hz,1H),4.09-4.15(m,1H),4.27-4.33(m,1H),5.91(s,1H),6.76(d,J=8.2Hz,1H),6.80(d,J=8.2Hz,1H),6.86-6.92(m,2H),7.16-7.19(m,1H).3388,2944,1636,1609,1508,1454,1199,1127,785,563.    415((M+H)+)    FAB  游离碱C26H26N2O31.24CH3SO3H0.20H2O計算值:C 60.90;H 5.88;N5.21;S 7.40.实测值:C 60.68;H 5.98;N5.26;S 7.55.    30    77    190(分解)1.87(m,1H),2.10-2.24(m,2H),2.34(s,3.42H),2.48-2.49(m,1H),2.60(ddd,J=4.8,13,13Hz,1H),2.77(ddd,J=3.8,13,13Hz,1H),2.90(d,J=16Hz,1H),2.90-2.96(m,2H),3.13-3.23(m,2H),3.40-3.52(m,1H),3.71(d,J=6.8Hz,1H),3.80(dd,J=5.1,13Hz,1H),3.79-4.04(m,1H),3.96-4.03(m,1H),4.15-4.21(m,1H),4.26-4.33(m,1H),5.58(m,1H),5.65(m,1H),5.87-59.7(m,1H),5.90(s,1H),6.62(d,J=8.1Hz,1H),6.64(d,J=8.3Hz,1H),6.85-6.92(m,2H3390,2942,1642,1620,1508,1460,1437,1203,1164,1114,1064,1015,775,750.    441((M+H)+)    FAB  游离碱C28H28N2O31.14CH3SO3H0.70H2O計算值:C 62.20;H 6.08;N 4.98;S 6.50.实测值:C 61.94;H 6.07;N5.01;S 6.68    31    52209-211(分解)0.44-0.49(1H,m),0.53-0.59(1H,m),0.61-0.68(1H,m),0.75-0.79(1H,m),1.06-1.15(1H,m),1.88(1H,d,J=11.2Hz),2.13-2.20(2H,m),2.30(3H,s),2.39(1H,d,J=16.6Hz),2.45-2.63(2H,m),2.71-2.79(1H,m),2.78-2.95(3H,m),3.16(3H,s),3.23-3.32(2H,m),3.49-3.59(2H,m),3.70(3H,s),4.08-4.14(1H,m),4.30-4.36(1H,m),4.54(1H,d,J=6.4Hz),6.09(1H,s),6.76(1H,d,J=8.3Hz),6.83(1H,d,J=8.3Hz),6.87-6.93(2H,m),7.19-7.22(1H,m),8.61(1H,br s).3400,2940,2840,1636,1510,1454,1371,1319,1286,1210,1052,982,895,861,783,748.    482 ((M)+)     EI   游离碱C31H34N2O3·CH3SO3H·H2O計算值:C,64.41;H,6.76;N,469;S,5.37.实测值:C,64.44;H,6.67;N,4.64;S,5.53    32    92    170  (分解)1.86(m,1H),2.07-2.27(m,2H),2.27-2.46(m,1H),2.33(s,3.60H),2.46-2.71(m,2H),2.77(ddd,J=3.6,13,13Hz,1H),2.86-2.98(m,3H),3.08-3.22(m,3H),3.40-3.51(m,2H),3.70(s,3H),3.88(d,J=6.0Hz,1H),4.06-0.17(m,1H),4.26-4.36(m,1H),5.18(dd,J=1.5,10Hz,1H),5.27(dd,J=1.4,17Hz,1H),5.76-5.88(m,1H),5.95(s,1H),6.75(d,J=8.3Hz,1H),6.81(d,J=8.3Hz,1H),6.85-6.94(m,2H),7.17(dd,J=2.0,6.8Hz,1H)3444,3410,2936,1638,1618,1508,1452,1286,1207,1123,1050,785,561,536,441,431,418,402.    469((M+H)+)    FAB  游离碱C30H32N2O3·1.2CH3SO3H1.0H2O計算值:C 62.26;H 6.50;N4.65;S 6.39实测值:C 62.40;H 6.41;N4.56;S 6.42    33    77195-197(分解)0.42-0.53(2H,m),0.60-0.67(1H,m),0.70-0.77(1H,m),1.05-1.13(1H,m),1.85(1H,d,J=12.7Hz),2.09-2.21(2H,m),231(3.6H,s),2.54-2.75(3H,m),2.88-2.99(4H,m),3.12(1H,d,J=11.7Hz),3.25-3.43(2H,m),3.49(1H,d,J=19.5Hz),3.68(3H,s),3.70(3H,s),4.05-4.11(2H,m),4.25-4.31(1H,m,5.93(1H,s),6.34(1H,br s),6.57(1H,d,J=1.96Hz),6.65(1H,d,J=1.96Hz),6.73(1H,d,J=8.3Hz),6.81(1H,d,J=8.3Hz),6.96(1.2H,br s).3400,2936,1624,1497,1439,1288,1203,1123,1050,978,930,893,864,774,750.    498(M)+)    EI  游离碱C31H34N2O4·1.2CH3SO3H1.9H2O計算值:C,59.67;H,6.62;N,4.32;S,5.94.实测值:C,59.75,H,6.31;N,4.21;S,6.01.

    化合物收率(%)mp(℃)                           NMR(δ,ppm)    IR(cm-1)    MS             元素分析    34    86 190(分解)1.89(m,1H),2.08-2.24(m,2H),2.33(s,3.15H),2.48-2.56(m,1H),2.61(ddd,J=4.9,13,13Hz,1H),2.75(ddd,J=3.6,13,13Hz,1H),2.88-2.98(m,3H),3.15-3.28(m,2H),3.53(d,J=20Hz,1H),3.70(s,3H),3.73(d,J=6.8Hz,1H),3.81(dd,J=4.9,13Hz,1H),3.79-4.04(m,1H),4.09-4.15(m,1H),4.28-4.34(m,1H),5.59(m,1H),5.66(m 1H),5.88-5.98(m,1H),5.96(s,1H),6.75(d,J=8.1Hz,1H),6.82(d,J=8.3Hz,1H),6.86-6.92(m,2H),7.16(d,J=7.1Hz,1H)3400,2936,1636,1613,1508,1441,1174,1120,1044,897,777,748,557.    455((M+H)+)    FAB  游离碱C29H30N2O3·1.05CH3SO3H·0.20H2O計算值;C 64.56;H 6.24;N5.01;S 6.02.实测值;C 64.62;H 6.33;N 5.12;S 5.90    35    73220-222(分解)0.41-0.54(2H,m),0.60-0.67(1H,m),0.70-0.77(1H,m),1.07-1.18(1H,m),1.87(1H,d,J=12.7Hz),2.08-2.26(2H,m),2.29(3H,s),2.52-2.76(3H,m),2.90-2.99(4H,m),3.13(1H,d,J=12.2Hz),3.24-3.31(1H,m),3.38-3.45(1H,m),3.50(1H,d,J=20.0Hz),3.35(3H,s),4.06-4.14(2H,m),4.30-4.36(1H,m),5.97(1H,s),6.36(1H,s),6.74(1H,d,J=8.3Hz),6.82(1H,d,J=8.3Hz),7.04(1H,d,J=1.5Hz),7.35(1H,d,J=1.5Hz),8.96(1H,br s).3400,2934,1636,1613,1510,1485,1437,1367,1315,1286,1199,1122,1044,978,903,864,785.    547((M+H)+)    FABC30H31BrN2O3·CH3SO3H·0.3H2O計算值:C,57.37;H,5.53; N,4.32;S,4.94;Br,12.31.实测值:C,57.23;H,5.63;N,4.23; S,5.04;Br,12.42    36    72218-220(分解)0.41-0.55(2H,m),0.60-0.79(2H,m),1.04-1.16(1H,m),1.88(1H,d,J=12.1Hz),2.31(3.3H,s),2.58-2.78(3H,m),2.92-3.02(2H,m),3.01-3.17(1H,m),3.26-3.44(4H,m),3.50(1H,d,J=19.8Hz),3.70(3H,s),4.11(1H,d,J=6.3Hz),4.28-4.38(1H,m),4.62-4.71(1H,m),6.00(1H,s),6.40(1H,br s),6.74(1H,d,J=8.2Hz),6.82(1H,d,J=8.5Hz),6.94-6.98(2H,m),7.17(1H,dd,J=6.6,2.5Hz),9.00(1.1H,br s).3400,2918,1636,1611,1508,1437,1377,1330,1284,1180,1122,1042,946,893,857,775,739    486  ((M)+)    EI  游离碱C29H30N2O3S·1.1CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,60.30;H,5.92;N,4.67;S,11.23.实测值:C,60.55;H,5.98;N,4.70;S,10.94.    37    82222-225(分解)0.40-0.56(2H,m),0.60-0.79(2H,m),1.05-1.20(2H,m),1.22-1.38(1H,m),1.75-1.89(3H,m),1.90-2.18(2H,m),2.58-2.75(3H,m),2.94-3.07(2H,m),3.08-3.20(2H,m),3.25-3.40(3H,m),3.49(1H,d,J=20.0Hz),3.68(3H,s),4.12-4.18(1H,m),4.52-4.72(2H,m),5.95(1H,s),6.45(1H,br s),6.72(1H,d,J=8.5Hz),6.79-6.90(3H,m),7.18(1H,dd,J=7.4,1.4Hz),9.04(1H,br).3400,2922,1609,1508,1456,1340,1284,1183,1122,1054,895,866,832,783,746    496((M)+)    EI  游离碱C32H36N2O3·HCl·0.3H2O計算值:C,71.37;H,7.04;N,5.20;Cl,6.58.实测值:C,71.26;H,7.19,N,5.29;Cl,6.53.    38    76214-216(分解)0.41-0.56(2H,m),0.59-0.79(2H,m),1.03-1.15(1H,m),1.87(1H,d,J=11.3Hz),2.31(3.45H,s),2.53-2.78(3H,m),2.92-3.01(2H,m),3.09-3.18(1H,m),3.26-3.42(2H,m),3.50(1H,d,J=19.8Hz),3.70(3H,s),4.10(1H,d,J=6.3Hz),4.16-4.24(1H,m),4.42-4.51(2H,m),4.55-4.61(1H,m),5.96(1H,s),6.40(1H,br s),6.58(1H,d,J=7.4Hz),6.74(1H,d,J=8.2Hz),6.82(1H,d,J=8.2Hz),6.87(1H,dd,J=7.4,7.4Hz),6.95(1H,d,J=7.4Hz),8.98(1.15H,brs).3400,1636,1586,1506,1444,1383,1286,1245,1193,1122,1052,1000,944,901,835,785,733    470((M)+)    EI  游离碱C29H30N2O4·1.15CH3SO3H·0.7H2O計算值:C,61.00;H,6.11;N,4.72;S,6.21.实测值:C,61.04;H,6.10,N,4.67;S,6.14.

      化合物收率(%)mp(℃)                                        NMR(δ,ppm)    IR(cm-1)    MS            元素分析    39    59207-210(分解)0.42-0.56(2H,m),0.61-0.80(2H,m),1.10-1.20(1H,m),1.88(1H,d,J=11.3Hz),2.20-2.28(2H,m),2.30(3H,s),2.52-2.78(3H,m),2.78-2.95(1H,m),3.00-3.19(5H,m),3.30(1H,dd,J=20.0,6.3Hz),3.42-3.47(1H,m),3.70(3H,s),4.13(1H,d,J=6.3Hz),4.15-4.22(1H,m),4.39-4.47(1H,m,6.04(1H,s),6.42(1H,br s),6.76(1H,d,J=8.2Hz),6.83(1H,d,J=8.2Hz),7.04(1H,d,J=7.7Hz),7.31(1H,d,J=7.7Hz),8.94(1H,br s).3400,2936,1638,1510,1437,1388,1330,1299,1195,1118,1052,901,843,812,785,748.    536((M)+)     EI  游离碱C31H31F3N2O3·CH3SO3H·0.6H2O計算值:C,59.73;H,5.67;F,8.86;N,4.35;S,4.98.实测值:C,59.29;H,5.93;F,8.59;N,4.55;S,5.15.    40    85207-211(分解)0.41-0.55(2H,m),0.60-0.80(2H,m),1.05-1.16(1H,m),1.31(3H,s),1.34(3H,s),1.87(1H,d,J=10.7Hz),1.96-2.01(2H,m),2.31(3.45H,s),2.53-2.78(3H,m),2.91-3.00(2H,m),3.12(1H,d,J=9.3Hz),3.26-3.42(2H,m),3.50(1H,d,J=19.8Hz),3.70(3H,s),4.10(1H,d,J=7.9Hz),4.17-4.23(1H,m),4.27-4.35(1H,m),5.98(1H,s),6.36(1H,br s),6.74(1H,d,J=8.2Hz),6.81(H,d,J=8.5Hz),6.92-6.97(1H,m),7.06(1H,d,J=6.6Hz),7.18(1H,d,J=7.7Hz),8.98(1.15H,br s).3400,2920,1636,1611,1508,1454,1363,1286,1195,1123,1054,948,893,857,785,748.    496((M)+)     EI   游离碱C32H36N2O3·1.15CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,64.81;H,6.79;N,4.56;S,6.00.实测值:C,64.50;H,6.96;N,4.57;S,6.15.    41    44199-203(分解)0.41-0.54(2H,m),0.60-0.78(2H,m),1.04-1.13(1H,m),1.84(1H,d,J=11.8Hz),2.30(3H,s),2.55-2.77(3H,m),2.91-3.00(2H,m),3.11(1H,d,J=10.7Hz),3.25-3.52(3H,m),3.70(3H,s),3.73-3.78(2H,m),4.07(1H,d,6.6Hz),4.43-4.51(1H,m),4.58-4.67(1H,m),5.87(1H,s),6.38(1H,br s),6.73(1H,d,J=8.5Hz),6.82(1H,d,J=8.5Hz),6.86-6.90(2H,m,7.08(1H,dd,J=6.6,1.9Hz),8.96(1H,br s).3400,2916,1638,1508,1444,1379,1332,1284,1195,1122,1052,953,893,843,770.    454((M)+)     EI  游离碱C29H30N2O3·CH3SO3H·0.5H2O計算值:C,64.38;H,6.30;N,5.01;S,5.73.实测值:C,64.30;H,6.43;N,4.99;S,5.92    42    36 250(分解)0.40-0.55(2H,m),0.59-0.77(2H,m),1.05-1.17(1H,m),1.87(1H,d,J=10.7Hz),2.57-2.73(3H,m),2.91-3.01(1H,m),3.07-3.13(2H,m),3.26-3.43(2H,m),3.46-3.55(3H,m),3.66(3H,s),4.13-4.27(2H,m),4.53-4.62(1H,m),6.03(1H,s),6.49(1H,s),6.72(1H,d,J=8.5Hz),6.79(1H,d,J=8.5Hz),7.37-7.41(3H,m),7.48(1H,d,J=8.5Hz),7.72-7.76(1H,m),9.03(0.9H,br s).3400,2906,1636,1508,1406,1336,1284,1191,1122,1050,967,948,891,859,822,797.    504((M)+)    EI  游离碱C33H32N2O3·0.9HCl·0.4H2O計算值:C,72.77;H,6.24;N,5.14;Cl,5.86.实测值:C,72.72;H,6.38;N,5.26;Cl,5.83.    43    78192-195(分解)0.41-0.58(2H,m),0.60-0.79(2H,m),1.03(3H,s),1.05(3H,s),1.05-1.16(1H,m),1.86(1H,d,J=10.7Hz),2.32(3.75H,s),2.55-2.79(5H,m),2.94-3.05(2H,m),3.10-3.19(1H,m),3.26-3.45(2H,m),3.49(1H,d,J=20Hz),3.69(3H,s),3.86(1H,d,J=11.8Hz),3.97(1H,d,J=12.0Hz),4.10(1H,d,J=5.5Hz),5.95(1H,s),6.35(1H,br s),6.72(1H,d,J=8.2Hz),6.80(1H,d,J=8.2Hz),6.86-6.94(2H,m),7.18(1H,d,J=7.4Hz),8.99(1.25H,br s),3400,2936,1636,1508,1444,1284,1191,1123,1050,895,868,841,770,748.    496((M)+)    EI  游离碱C32H36N2O3·1.25CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,64.00;H,6.75;N,4.49;S,6.42.实测值:C,63.91;H,6.83;N,4.58;S,6.53.

    化合物收率(%)mp(℃)                               NMR(δ,ppm)     IR(cm-1)    MS        元素分析    44    68220-222(分解)0.40-0.55(2H,m),0.56-0.79(2H,m),1.03-1.17(1H,m),1.83(1H,d,J=10.7Hz),2.05-2.19(2H,m),2.29(3H,s),2.55-2.72(3H,m),2.81-2.95(3H,m),3.08(1H,d,J=9.9Hz),3.23(1H,d,J=17.0Hz),3.30-3.49(3H,m),3.69(3H,s),3.74(3H,s),4.01-4.09(2H,m),4.22-4.31(1H,m),5.91(1H,s),6.31(1H,s),6.33(1H,d,J=8.0Hz),6.71(1H,d,J=8.2Hz),6.74(1H,d,J=8.2Hz),6.79(1H,d,J=8.5Hz),8.92(1H,br s).3400,2912,1636,1514,1437,1375,1286,1257,1158,1122,1050,978,953,895,843,783    498((M)+)    EI  游离碱C31H34N2O4·CH3SO3H·0.4H2O計算值:C,63.85;H,6.50;N,4.65;S,5.33.实测值:C,63.71;H,6.54;N,4.80;S,5.31.    45    77    130(分解)1.81-1.89(m,1H),2.02-2.26(m,2H),2.34(s,3.90H),2.43-2.66(m,2H),2.69-2.81(m,1H),2.85-2.96(m,6H),3.11-3.19(m,1H),3.27(dd,J=6.6,20Hz,1H),3.40-3.60(m,1H),3.70(s,3H),3.80(d,J=6.7Hz,1H),4.07-4.16(m,1H),4.27-4.35(m,1H),5.94(s,1H),6.76(d,J=8.2Hz,1H),6.81(d,J=8.2Hz,1H),6.85-6.93(m,2H),7.19(dd,J=1.8,7.0Hz,1H).3410,2936,1638,1508,1454,1197,1060,899.    428((M)+)    EI  游离碱C27H28N2O3·1.30CH3SO3H·0.80H2O計算值:C 59.86;H 6.18;N4.93;S 7.34.实测值:C 59.94;H 6.13;N5.01;S 7.37.    46    59    147(分解)1.78-2.00(m,5H),2.00-2.25(m,4H),2.34(s,4.5H),2.23-2.55(m,1H),2.61(ddd,J=4.4,14,14,Hz,1H),2.66-2.79(m,2H),2.88-2.98(m,3H),3.05-3.16(m,2H),3.27(ddd,J=7.0,20Hz,1H),3.37-3.53(m,2H),3.63(d,J=6.4Hz,1H),3.70(s,3H),4.07-4.16(m,1H),4.26-4.36(m,1H),5.94(s,1H),6.75(d,8.4Hz,1H),6.81(d,J=8.8Hz,H),6.85-6.93(m,2H),7.17(dd,J=1.8,6.1Hz,1H).3446,2938,1636,1613,1508,1454,1212,1122,1060,895,563.    482((M)+)    EI  游离碱C33H34N2O3·1.50CH3SO3H·0.40H2O計算值:C 61.57;H 6.49;N4.42;S 7.59.实测值:C 61.50;H 6.53;N4.49;S 7.70.    47    45    180(分解)1.66-1.72(m,1H),2.08-2.22(m,2H),2.32-2.48(m,2H),2.46(d,J=16Hz,1H),2.74(d,J=16Hz,1H),2.79-3.10(m,8H),3.28(d,J=19Hz,1H),3.32-3.43(m,1H),3.68(s,3H),4.06-4.13(m,1H),4.26-4.33(m,1H),5.83(s,1H),6.68(d.J=7.8Hz,1H),6.73(d,J=8.4Hz,1H),6.82-6.90(m,2H),7.16(d,J=7.2Hz,1H),7.19-7.24(m,1H),7.26-7.38(m,4H).3410,3246,2934,1636,1508,1454,973,748.    519((M+H)+)    FAB  游离碱C34H34N2O3·1.60H3PO41.25H2O計算值:C 58.51;H 5.96;N4.01;P 7.10.实测值:C 58.34;H 5.86;N4.01;P 7.10.    48    78    185(分解)1.94(m,1H),2.08-2.23(m,2H),2.41(d,J=16Hz,1H),2.66-2.73(m,1H),2.73(d,J=16Hz,1H),2.87-2.96(m,3H),3.15-3.20(m,2H),3.38(dd,J=4.3,13Hz,1H),3.70(s,3H),3.76(d,J=19Hz,1H),4.08-4.14(m,1H),4.27-4.33(m,1H),4.45(d,J=13Hz,1H),4.56(d,J=13Hz,1H),5.96(s,1H),6.78(d,J=8.2Hz,1H),6.83(d,J=8.2Hz,1H),6.81-6.87(m,2H),7.08(m,1H),7.50-7.58(m,3H),7.66(d,6.7Hz,1H).3410,2926,1636,1613,1508,1454,1123,1052,748.    505((M+H)+)    (FAB)   游离碱C33H32N2O3·1.00HCl·0.20H2O計算值:C 72.77;H 6.18;N5.14;Cl 6.51.实测值:C 72.53;H 6.22;N5.30;Cl 6.33.

    化合物收率(%)  mp(℃)                                           NMR(δ,ppm)           IR(cm-1)    MS           元素分析    49    79    180(分解)1.82(s,3H),1.84(s,3H),1.88(m,1H),2.06-2.26(m,2H),2.29(s,3.15H),2.40-2.56(m,1H),2.61(ddd,J=4.6,14,14Hz,1H),2.72-2.87(m,1H),2.87-3.00(m,3H),3.12-3.30(m,2H),3.53(d,J=13Hz,1H),3.48-3.75(m,2H),3.70(s,3H),4.04-4.18(m,2H),4.26-4.38(m,1H),5.28(m,1H),5.95(s,1H),6.25(br d,1H),6.74(d,J=8.3Hz,1H),6.81(d,J=8.4Hz,1H),6.85-6.93(m,2H),7.14(dd,J=1.9,6.8Hz,1H),8.98(br d,1.05H).3392,2922,1636,1611,1510,1437,1224,1038,897,777,748,551.    483((M+H)+)   (FAB)  游离碱C31H34N2O3·1.05CH3SO3H·1.00H2O計算值:C 63.99;H 6.74;N4.66;S 5.60.实测值:C 64.19;H 6.53;N4.54;S 5.64.    50    71185-1931.83(m,1H),2.05-2.25(m,2H),2.46-2.57(m,1H),2.58-2.70(m,1H),2.72-2.86(m,1H),2.86-3.30(m,3H),3.20-3.35(m,2H),3.61(d,J=20Hz,1H),3.70(s,3H),3.80-3.93(m,1H),3.93-4.05(m,1H),4.05-4.24(m,2H),4.25-4.37(m,1H),5.97(s,1H),6.31-6.43(m,1H),6.34(br s,1H),6.76(d,J=8.3Hz,1H),6.79-6.90(m,3H),6.82(d,J=8.3Hz,1H),7.11(dd,J=2.6,6.3Hz,1H),7.32-7.47(m,3H),7.57(d,J=7.4Hz,2H),9.35(br s,1H).3406,2930,1636,1613,1508,1452,1371,1284,1261,1050,748.0.    531((M+H)+)    FAB  游离碱C35H34N2O3·1.00HCl·0.28H2O計算值:C 73.47;H 6.26;N4.90;Cl 6.20.实测值:C 73.31;H 6.33;N4.83;Cl 6.09.    51    54205-2100.96(1,d=7.3Hz,3H),1.36(m,2H),1.51-1.61(m,1H),1.68-1.78(m,1H),1.81-1.87(m,1H),2.18-2.24(m,2H),2.47-2.55(m,1H),2.58-2.66(m,1H),2.69-2.78(m,1H),2.89-2.99(m,3H),2.99-3.08(m,1H),3.11-3.17(m,1H),3.24-3.41(m,2H),3.45(d,J=20Hz,1H),3.70(s,3H),3.84-3.90(m,1H),4.08-4.15(m,1H),4.28-4.36(m,1H),5.95(s,1H),6.34(br s,1H),6.73(d,J=8.4Hz,1H),6.80(d,J=8.1Hz,1H),6.85-6.92(m,2H),7.15(d,J=7.3Hz,1H),8.96(br s,1H).3384,2936,1636,1508,1454,1048,899,748.    471((M+H)+)    FAB  游离碱C30H34N2O3·1.00HCl·0.50H2O計算值:C 69.82;H 7.03;N5.43;Cl 6.87.实测值:C 69.93;H 7.09;N5.43;Cl 6.77.    52    77190-1951.91(m,1H),2.08-2.24(m,2H),2.30(s,3.12H),2.43-2.53(m,1H),2.53-2.63(m,1H),2.81(d,J=16Hz,1H),2.83-2.97(m,3H),3.18(m,1H),3.12-3.31(m,3H),3.70(s,3H),3.74(d,J=20Hz,1H),4.08-4.15(m,1H),4.78-4.84(m,1H),4.41-4.48(m,1H),4.76(dd,J=15.20Hz,1H),5.95(s,1H),6.28(br s,1H),6.36(m,1H),6.77(d,J=8.3Hz,1H),6.79(d,J=2.9Hz,1H),6.82(d,J=8.3Hz.1H),6.84-6.90(m,1H),7.05-7.15(m,1H),7.89(d,J=1.0Hz,1H),9.46(br s,1.04H).3412,2938,1636,1508,1479,1205,1050,777,748,561.    495((M+H)+)    FAB  游离碱C31H30N2O4·1.04CH3SO3H·0.55H2O計算值:C 63.67;H 5.88;N4.63;S 5.62.实测值:C 63.55;H 5.99;N4.60;S 5.62.    53    83184-1950.90-1.42(m,5H),1.57-1.91(m,7H),2.05-2.27(m,2H),2.42-2.57(m,1H),2.58-3.12(m,7H),3.22-3.39(m,2H),3.45(d,J=20Hz,1H),3.70(s,3H),3.83(d,J=5.7Hz,1H),4.05-4.18(m,1H),4.25-4.38(m,1H).5.96(s,1H),6.46(brs,1H),6.74(d,J=8.4Hz,1H),6.81(d,J=8.4Hz,1H),6.85-6.94(m,2H),7.16(dd,J=2.4Hz,6.9Hz,1H),8.75(br s,1H).3402,2930,2858,1636,1611,1508,1452,1371,1284,1253,1205,1123,1046,897.    510((M)+)    EI  游离碱C33H38N2O3·1.00HCl·0.40H2O計算值:C 71.50;H 7.24;N5.05;Cl 6.40.实测值:C 71.42;H 7.22;N5.10;Cl 6.48.

      化合物  收率(%)  mp(℃)                                NMR(δ,ppm)         IR(cm-1)    MS             元素分析    54    30185-1901.80-1.94(m,1H),2.06-2.30(m,2H),2.46-2.84(m,3H),2.86-3.04(m,3H),3.10-3.50(m,4H),3.58-3.76(m,1H),3.58(d,J=20Hz,1H),3.70(s,3H),4.05(d,J=6.0Hz,1H),4.00-4.20(m,2H),4.25-4.40(m,1H),5.97(s,1H),6.44(brs,1H),6.74(d,J=8.2Hz,1H),6.81(d,J=8.2Hz,1H),6.84-6.95(m,2H),7.01-7.08(m,2H),7.13-7.20(m,1H),7.45(dd,J=1.6,4.4Hz,1H),9.25(br s,1H).3366,2932,1632,1611,1508,1454,1441,1371,1284,1253,1203,1164,1123,1058,748.    525((M+H)+)    FAB  游离碱C32H32N2O3S·1.00HCl·0.60H2O計算值:C 67.20;H 6.03;N4.90;Cl 6.20;S 5.61.实测值:C 67.04;H 6.08;N4.88;Cl 6.24;S 5.55.    55    81  260(分解)1.83(m,1H),2.08-2.27(m,2H),2.34(s,3.90H),2.45-2.63(m,2H,2.70-2.82(m,1H),2.82-2.99(m,6H),3.15(dd,J=4.3,13Hz,1H),3.22(dd,J=6.7,20Hz,1H),3.40-3.55(m,1H),3.77(d,J=6.6Hz,1H),4.13-4.23(m,1H),4.24-4.34(m,1H),5.88(s,1H),6.63(m,2H),6.84-6.93(m,2H),7.19(dd,J=2.0,6.8Hz,1H).3652,2934,1638,1508,1460,1437,1371,1382,1195,1060,785.    414((M)+)    EI  游离碱C26H26N2O3·1.30CH3SO3H·0.70H2O計算值:C 59.40;H 5.95;N5.07;S 7.56..实测值:C 59.29;H 5.98;N5.21;S 7.75.    56    69  180(分解)1.77-1.99(m,5H),2.01-2.25(m,4H),2.33(s,3.75H),2.40-2.65(m,2H),2.65-2.80(m,2H),2.87-2.97(m,3H),3.03-3.16(m,2H),3.22(ddd,J=7.0,20Hz,1H),3.36-3.50(m,2H),3.60(d,J=6.7Hz,1H),4.13-4.22(m,1H),4.24-34(m,1H),5.88(s,1H),6.58-6.60(m,2H),6.85-6.93(m,2H),7.17(dd,j=1.8,7.0Hz,1H).3448,2940,1638,1508,1460,1435,1371,1328,1193,1060,785,561.    468 ((M)+)    EI  游离碱C30H32N2O3·1.25CH3SO3H·0.40H2O計算值:C 62.98;H 6.39;N4.70;S 6.73.实测值:C 62.83;H 6.62;N4.69;S 6.72.    57    71  190(分解)1.83-1.89(m,1H),2.11-2.25(m,2H),2.32(s,3.45H),2.63(ddd,J=4.7,13,13Hz,1H),2.78-2.85(m,1H),2.85-2.98(m,4H),3.15(ddd,J=5.3,12,12Hz,1H),3.20-3.30(m,3H),3.54(d,J=19Hz,1H),3.61(ddd,J=5.9,12,12Hz,1H),3.98(d,J=6.7Hz,1H),4.06-4.13(m,1H),4.16-4.22(m,1H),4.28-4.33(m,1H),5.91(s,1H),6.61-6.66(m,2H),6.86-6.93(m,2H),7.18(d,J=7.3Hz,1H),7.30(t,J=7.2Hz,1H),7.32-7.41(m,4H).3038,2934,1620,1508,1458,1437,1203,1048    505((M+H)+)    FAB   游离碱C32H32N2O3·1.15CH3SO3H·0.70H2O計算值:C 65.34;H 6.10;N4.46;S 5.87实测值:C 65.32;H 6.14;N4.37;S 5.77.    58    60  220(分解)1.79(m,1H),2.10-2.24(m,2H),2.34(s,3.45H),2.45-2.59(m,2H),2.74(ddd,J=4.1,13,13Hz,1H),2.88(d,J=16Hz,1H),2.91-2.95(m,2H),3.09-3.14(m,1H),3.14(d,J=19Hz,1H),3.36(dd,J=6.6,19Hz,1H),3.80(d,J=6.7Hz,1H),4.15-4.22(m,1H),4.25-4.31(m,1H),5.85(s,1H),6.62(m,2H),6.85-6.91(m,2H),7.17(d,J=7.0Hz,1H).3328,1618,1508,1460,1437,1371,1323,1207,1154,1042,779.    401((M+H)+)    FAB  游离碱C25H24N2O3·1.15CH3SO3H·0.50H2O計算值:C 60.40;H 5.74;N5.39;S 7.09.实测值:C 60.47;H 5.90;N5.29;S 6.83.

      化合物 收率(%)  mp(℃)                                   NMR(δ,ppm)       IR(cm-1)                 MS             元素分析    59    27    200(分解)1.77(m,H),2.08-2.23(m,2H),2.36-2.70(m,2H),2.91(m,3H),3.07(d,J=4.6Hz,1H),3.25-3.73(m,4H),3.85-4.24(m,3H),4.28-4.34(m,1H),5.80(s,1H),6.59(m,2H),6.80-6.98(m,2H),7.08-7.14(m,1H),7.34-7.58(m,5H).3410,2934,1620,1508,1460,1253,1207,1164,1118,1013,961,750.    491((M+H)+)    FAB   游离碱C32H30N2O3·120H3PO4·1.00H2O計算值:C 61.38;H 5.73;N4.79;P 5.94.实测值:C 61.21;H 5.77;N4.63;P 5.71.    60    78 165-1831.83(s,3H),1.87(s,3H),1.74-1.92(m,1H),2.08-2.36(m,2H),2.32(s,3H),2.40-2.70(m,2H),2.72-3.02(m,4H),3.10-3.26(m,2H),3.47(d,J=20Hz,1H),3.56-3.72(m,1H),3.68(d,J=6.4Hz,1H),4.04-4.24(m,2H),4.24-4.36(m,1H),5.20-5.30(m,1H),5.89(s,1H),6.21(s,1H),6.56-6.66(m,2H),6.82-6.94(m,2H),7.14(dd,J=2.0,6.8Hz,1H),8.95(br s,1H),9.18(br s,1H).3198,1644,1624,1466,1325,1209,1187,1164,1044,915,777,559.    469((M+H)+)    FAB  游离碱C30H32N2O31.00CH3SO3H0.90H2O計算值:C 64.10;H 6.56;N4.82;S 5.59.实测值:C,64.30;H,6.59;N,5.16;S,5.77.    61    58   200(分解)1.87(m,1H),2.06-2.26(m,2H),2.46-2.56(m,1H),2.56-2.70(m,1H),2.74-3.00(m,4H),3.16-3.34(m,2H),3.55(d,J=20Hz,1H),3.82-3.90(m,1H),3.90-4.02(m,1H),4.10-4.24(m,2H),4.24-4.36(m,1H),5.90(s,1H),6.29(brs,1H),6.25-6.43(m,1H),6.62(d,J=8.3Hz,1H),6.65(d,J=7.8Hz,1H),6.826.39(m,3H),7.07-7.15(m,1H),7.32-7.48(m,3H),7.56(d,J=7.3Hz,2H),9.21(br s,1H),9.32(br s,1H).3412,2930,1638,1620,1508,1458,1437,748.    517((M+H)+)    FAB  游离碱C34H32N2O3·1.00HCl·0.70H2O計算值;C 72.19;H 6.13;N4.95;Cl 6.27.实测值:C,64.56;H,6.19;Cl,12.64;N,5.21.    62    74(分解)0.96(t,d=7.2Hz,3H),1.33-1.40(m,2H),1.48-1.58(m,1H),1.68-1.76(m,1H),1.80-1.86(m,1H),2.10-2.25(m,2H),2.30(s,3H),2.54(d,J=16Hz,1H),2.56-2.60(m,1H),2.71-2.80(m,1H),2.88-2.96(m,3H),2.99-3.06(m,1H),3.11-3.17(m,1H),3.24(dd,J=6.9,20Hz,1H),3.30-3.43(m,2H),3.81(m,1H),4.15-4.22(m,1H),4.27-4.34(m,1H),5.89(s,1H),6.23(br s,1H),6.61(d,J=8.4Hz,1H),6.63(d,J=8.4Hz,1H),6.85-6.93(m,2H),7.16(d,J=7.2Hz,1H),8.90(br s,1H),9.20(br s,1H),3500,2936,2876,1638,1508,1477,1435,1371,1328,1199,1046,777,748,561.    457((M+H)+)    FAB  游离碱C29H32N2O31.00CH3SO3H0.50H2O計算值:C 64.15;H 6.64;N4.99;S 5.71.实测值:C 64.08;H 6.62;N4.99;S 5.62.    63    61   195(分解)1.89(m,1H),2.09-2.24(m,2H),2.29(s,3H),2.43-2.53(m,1H),2.58-2.67(m,1H),2.79(d,J=16Hz,1H),2.84-2.98(m,3H),3.12-3.24(m,2H),3.24-3.30(m,1H),3.69(d,J=19Hz,1H),4.14-4.21(m,1H),4.26-4.33(m,1H),4.39-4.51(m,1H),4.75(dd,J=8.14Hz,1H),5.89(s,1H),6.24(br s,1H),6.60-6.66(m,3H),6.79(d,J=3.2Hz,1H),6.83-6.89(m,2H),7.09-7.15(m,1H),7.89(d,J=1.0Hz,1H),9.20(br s,1H),9.42(br s,1H).3380,2938,1638,1626,1253,1205,1118,1046,750.    481((M+H)+)    (FAB)C30H28N2O41.00CH3SO3H0.50H2O計算值:C 63.57;H 5.68;N4.74;S 5.48..实测值:C 63.52;H 5.74;N4.74;S 5.74.

      化合物 收率(%)mp(℃)                                             NMR(δ,ppm)        IR(cm-1)    MS    元素分析    64    51  190(分解)0.89-1.39(m,5H),1.61-1.88(m,7H),2.08-2.38(m,2H),2.44-2.57(m,1H),2.57-2.87(m,3H),2.87-3.12(m,4H),3.19-3.46(m,3H),3.80(d,J=6.0Hz,1H),4.12-4.23(m,1H),4.23-4.36(m,1H),5.89(s,1H),6.38(br s,1H),6.60(d,J=8.1Hz,lH),6.65(d,J=8.1Hz,1H),6.84-6.94(m,2H),7.16(dd,J=2.1,6.6Hz,1H),8.72(br s,1H),9.24(br s,1H).3368,2930,2856,2638,1620,1508,1454,1371,1325,1296,1253,1207,1118,911.    496((M)+)    EI  游离碱C32H36N2O3·1.00HCl·0.45H2O計算值:C 71.02;H 7.06;N5.18;Cl 6.55.实测值:C 70.82;H 7.05;N5.27;Cl 6.81.    65    69  190(分解)1.80-1.91(m,1H),2.08-2.30(m,2H),2.40-3.02(m,6H),3.08-3.74(m,8H),4.00(d,J=6.9Hz,1H),4.12-4.25(m,1H),4.25-4.38(m,1H),5.90(s,1H),6.36(br s,1H),6.61(d,J=8.5Hz,1H),6.64(d,J=8.2Hz,1H),6.84-6.94(m,2H),7.01-7.08(m,2H),7.17(dd,J=20.Hz,6.7Hz,1H),7.45(dd,J=2.2,4.1Hz,1H),9.22(br s,1H).3350,2926,1638,1506,1460,1437,1371,1325,1301,1371,1205,1116,1058,748.    511((M+H)+)    FAB  游离碱C31H30N2O3S1.00HCl0.65H2O計算值:C 66.63;H 5.83;N5.01;Cl 6.34;S 5.74.实测值:C 70.82;H 7.05;N5.27;Cl 6.81.    66    25  232(分解)0.41-0.50(1H,m),0.51-0.70(2H,m),0.72-0.82(1H,m),1.05-1.17(1H,m),1.86(1H,d,J=11.8Hz),2.13-2.23(2H,m),2.32(3.6H,s),2.39(1H,d,J=16.8Hz),2.51-2.65(1H,m),2.70-2.82(1H,m),2.85-2.98(3H,m),3.11-3.21(1H,m),3.16(3H,s),3.25-3.31(2H,m),3.48-3.58(2H,m),4.14-4.22(1H,m),4.27-4.37(1H,m),4.52(1H,d,J=6.3Hz),6.03(1H,s),6.61-6.67(2H,m),6.87-6.93(2H,m),7.20(1H,dd,J=6.9,1.9Hz),8.60(1.2H,br s),9.24(1H,br).3400,2946,1620,1562,1502,1435,1371,1328,1294,1197,1114,1052,1004,913,866,781,752   468((M)+)    EI  游离碱C30H32N2O3·1.20CH3SO3H0.6H2O計算值:C,63.01;H,6.44;N,4.71;S,6.47.实测值:C,63.16;H,6.66;N,4.69;S,6.22<实施例67>δ-类鸦片活性

    利用小鼠输精管(MVD),关于拮抗剂,考察其对δ-类鸦片兴奋剂DPDPE的拮抗作用。关于兴奋剂,则考察其对电刺激引起的MVD收缩的抑制活性、及因δ-拮抗剂NTI所产生的拮抗作用。

    用ddy系雄性小鼠进行实验。在保温于37℃的装满Krebes-Henseleit溶液(NaCl 118nM;KCl 4.7mM;CaCl2 2.5mM;KH2PO4 1.1mM;NaHCO3 25mM;葡萄糖11mM)并通入了5%二氧化碳、95%氧气的马格纳斯(Magnus)管中,悬挂摘取自该动物的输精管。而电刺激则借助于上下圈状的白金电极,以0.1HZ、5.0mS进行。组织收缩系使用等长换能器(Isometric Tansducer)记录于多种波动描记器上。<拮抗剂>

    首先,将DPDPE以累积方式添加,计算出IC50值(使电刺激诱发的收缩抑制50%的浓度);然后,先添加100nM被检测化合物,20分钟后以累积方式添加DPDPE。据此计算在被检测化合物存在下与不存在下DPDPE的IC50值之比,并依照Schild等人的方法(Schild,H.O.Br.J.Pharmacol.Chamother.4,277(1949))计算pA2值。

    表2  拮抗性化合物之δ-类鸦片活性  化合物 pA2

    1    9.2

    2    8.7

    3    8.6

    4    9.4

    5    8.3

    6    8.5

    7     8.3

    8     8.3

    9     8.5

    10    8.8

    11    8.2

    19    9.0

    20    8.4

    21    8.0

    22    9.1

    23    9.8

    24    8.0

    26    8.5

    27    7.9

    30    7.9

    66    9.5<兴奋剂>

    首先,将被检测化合物以累积方式添加,计算出IC50值(使电刺激诱发的收缩抑制50%的浓度);然后,先添加10nM NTI,20分钟后以累积方式添加被检测化合物。据此计算在NTI存在下与不存在下被检测化合物的IC50值之比,用如下计算式:

    Ke=[NTI浓度]/(IC50比-1)计算出Ke值。

    表3  兴奋型化合物的δ-类鸦片活性

    化合物     IC50    Ke

    28         15.8    0.05

    55         18.2    0.21

    56    2.96    6.21

    57    9.71    0.06

    65    33.9    0.03<实施例68>利用大鼠的辣椒素诱咳模式进行镇咳作用评估

    将辣椒素(60μM)利用超声波雾化器制成烟雾物质,用人工呼吸器送气,通过硅橡胶管送往大鼠头罩中,使其吸入而诱发咳嗽。用于吸入辣椒素的人工呼吸器的送气,以一次用量10ml、1分钟70次的速度进行。<实验步骤>

    在药剂施用前270分钟,使其吸入辣椒素5分钟,确认在此期间诱发了咳嗽。药剂施用后的30分钟后,再使其吸入辣椒素5分钟,并测定此期间内诱发的咳嗽次数。镇咳效果是从药剂施用前后的咳嗽次数求出对药剂施用前咳嗽次数的抑制率来评估的。辣椒素溶解于生理食盐水中;药剂则溶解于10%DMSO水中,完全使用于腹腔内。药物效果系以50%咳嗽抑制率的用量为ED50值表示。

    表4  化合物的镇咳活性

    化合物    ED50(μg/kg)

    1           9.14

    2           1.71

    3           4.37

    4     8.58

    5     20.79

    6     9.43

    7     16.3

    9     12.25

    10    15.70

    11    3.43

    12    2.50

    13    5.33

    14    23.8

    15    9.68

    16    4.73

    17    5.02

    18    13.4

    34    1.10

    35    21.2

    40    2.46

    42    21.05

    44    10.9<实施例69>利用小鼠乙酸扭动(Writhing)试验进行镇痛作用评估

    使用5周龄的ddy系小鼠进行实验。将0.6%乙酸水溶液以0.1ml/10g体重之剂量经腹腔内给药,从给药10分钟之后开始10分钟内所引起扭动反应的次数作为评价指标。被检测药剂系在乙酸给药15分钟前经背部皮下给药。

    在本试验中,化合物28的ED50值为16.7mg/kg,显示具有强效镇痛活性。

    产业上可利用性

    显而易见,本发明化合物作为作用于δ类鸦片受体之化合物,具有强效镇咳作用及镇痛作用。此结果表明,本发明化合物可望成为医药领域中有用的镇咳剂及镇痛剂。

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本发明涉及化合物所代表的吲哚衍生物或其药理学上容许的酸加成盐。本发明的化合物,其活体内或活体外的药理评价结果显示具有强效镇咳作用及镇痛作用,可在医药领域中用作有效镇咳剂及镇痛剂。见化合物。。

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