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1、(10)申请公布号 CN 102727925 A (43)申请公布日 2012.10.17 CN 102727925 A *CN102727925A* (21)申请号 201110082863.4 (22)申请日 2011.04.02 A61L 15/28(2006.01) C08B 37/08(2006.01) (71)申请人 佛山市优特医疗科技有限公司 地址 528225 广东省佛山市南海区狮山桃园 东路 89 号 (72)发明人 莫小慧 王晓东 吴振军 (74)专利代理机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 代理人 程伟 王锦阳 (54) 发明名称 酰化壳聚糖伤口敷料、 其制备。
2、方法及其应用 (57) 摘要 本发明涉及酰化壳聚糖伤口敷料、 其制备方 法及其应用， 所述伤口敷料具有高吸湿性和高湿 强度， 吸水后溶胀形成透明凝胶， 与伤口接触时不 粘连伤口， 并可以方便地整片去除。 本发明所述伤 口敷料由经酰化改性的含有羧基的酰化壳聚糖纤 维制得， 该酰化壳聚糖纤维为壳聚糖结构单元中 酰化取代度为 0.10-0.50 的酰化改性壳聚糖。作 为伤口治疗敷料， 该酰化壳聚糖具有止血、 抗菌的 作用， 特别适合慢性伤口的治疗， 其高吸湿性为伤 口愈合提供湿润的环境， 并能快速吸收伤口表面 渗出液和血液， 促进伤口愈合。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 12 。
3、页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 12 页 附图 3 页 1/1 页 2 1. 一种伤口敷料， 其包含酰化壳聚糖纤维， 该伤口敷料的平均湿强度为 0.3N/cm 以上。 2. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于 ： 所述酰化壳聚糖纤维的酰化取代度 为 0.10-0.50， 优选为 0.20-0.40。 3.根据权利要求1或2所述的伤口敷料， 其特征在于 ： 该伤口敷料对每升含有8.298克 的氯化钠和 0.368 克的二水氯化钙的 A 溶液的吸收量在 5-25 克 / 克之间。 4. 根据权利要求 1 所述的伤。
4、口敷料， 其特征在于所述酰化壳聚糖纤维是以壳聚糖纤维 为原料， 酸酐为酰化试剂， 以乙醇为溶剂， 经酰化反应制得的。 5. 根据权利要求 4 所述的伤口敷料， 其特征在于所述壳聚糖纤维原料为脱乙酰度大于 50的壳聚糖纤维， 优选为脱乙酰度大于 70的壳聚糖纤维， 更优选为脱乙酰度大于 80 的壳聚糖纤维。 6. 根据权利要求 4 所述的伤口敷料， 其特征在于所述酸酐为脂肪族或芳香族二元羧酸 形成的酸酐， 如丁二酸酐、 戊二酸酐、 马来酸酐、 邻苯二甲酸酐或二甘醇酸酐， 优选为丁二酸 酐。 7. 根据权利要求 4 所述的伤口敷料， 其特征在于酸酐和壳聚糖纤维中的氨基的摩尔比 大于或等于 1 1，。
5、 优选为大于或等于 2 1， 更优选为 4 1。 8. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述酰化壳聚糖纤维的线密度为 0.5-5dtex。 9. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述酰化壳聚糖纤维的长度为 3-125 毫米， 优选为 25-85 毫米。 10. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述酰化壳聚糖纤维含有表面活性 剂、 油剂或抗菌剂， 所述抗菌剂优选银和 PHMB。 11. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述伤口敷料还包含壳聚糖纤维。 12. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述伤口敷料还包含海藻酸钙纤维。 13。
6、. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述伤口敷料还包含化学改性纤维 素纤维， 该化学改性纤维素纤维优选为溶剂纺羧甲基纤维素纤维。 14. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料， 其特征在于所述伤口敷料还包含普通纺织纤维。 15. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料的制备方法， 其包括 ： 使壳聚糖纤维与酰化试剂发生酰化反应， 制得酰化壳聚糖纤维 ； 然后将所述酰化壳聚糖纤维通过纺织工艺制作成无纺布或机织物或针织物， 再切成块 状， 包装灭菌。 16. 根据权利要求 1 所述的伤口敷料的制备方法， 其包括 ： 将壳聚糖纤维通过纺织工艺制作成壳聚糖无纺布或机织物或针织物 ； 然后将所述壳聚。
7、糖织物置于酰化试剂中发生酰化反应， 制得酰化壳聚糖织物 ； 将所得酰化壳聚糖织物切成块状， 包装灭菌。 17. 根据权利要求 1-14 任一项所述的伤口敷料在伤口和手术止血， 如护理慢性伤口中 的用途。 权 利 要 求 书 CN 102727925 A 2 1/12 页 3 酰化壳聚糖伤口敷料、 其制备方法及其应用 技术领域 0001 本发明涉及一种高吸湿性酰化改性壳聚糖伤口敷料、 其制备方法及其应用。 背景技术 0002 甲壳素广泛存在于低等动物， 特别是节肢动物的外壳中， 以及低等动物的细胞壁 中， 是一种天然高分子有机物， 在自然界资源丰富。另外， 甲壳素也是地球上除蛋白质外数 量最大的。
8、含氮天然有机化合物。 0003 壳聚糖， 又称甲壳胺， 是由甲壳素经浓碱水解脱乙酰后的产物， 化学名称为 (1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖， 或简称聚胺基葡萄糖。 壳聚糖是自然界中广泛存在 的含量仅次于纤维素的天然活性多糖。壳聚糖无毒、 无刺激、 无免疫原性， 具有可降解性和 良好的生物相容性、 止血、 抗菌、 促进伤口愈合、 减小疤痕和抗肿瘤性等， 非常适合作为医用 伤口敷料的原料。 0004 壳聚糖的止血作用不依赖于血小板， 其止血机理主要是通过壳聚糖与红细胞发生 凝集反应。壳聚糖是自然界中存在的唯一带阳离子的天然活性多糖， 通过壳聚糖这些正电 荷的作用与带负电荷的红细胞表面物质。
9、发生粘附聚集， 从而快速形成血凝块进行止血。其 次， 壳聚糖对红细胞的凝集作用体现在其本身的结构和分子量上。壳聚糖作为一大分子物 质在血液中发生某种聚合反应后， 形成了立体网状结构， 该结构通过捕获红细胞而使其聚 集。 0005 此外， 由于壳聚糖分子中有大量的氨基， 可以很容易影响细胞壁表面蛋白质羧基 的存在形式， 游离氨基的存在是壳聚糖抑菌作用的基础。 壳聚糖的抗菌作用， 一方面与引起 的细胞质凝聚有关。 壳聚糖通过渗透进入细胞体内， 吸附体内带有阴离子的细胞质， 并发生 絮凝作用， 扰乱细胞正常的生理活动， 从而杀灭细菌。另一方面， 壳聚糖抑菌作用与细胞表 面的吸附电中和有关。 带正电荷。
10、的壳聚糖分子与带负电荷的细胞膜作用， 使其胞壁受损， 小 分子质量的壳聚糖易透过受损的胞壁进入细胞核内， 与 DNA 分子结合， 破坏 DNA 的合成， 从 而具有抗菌活性。 0006 然而， 由于壳聚糖分子结构中含有游离氨基， 仅能溶于某些稀酸， 但不溶于水， 其 吸湿性和保湿性较差， 只有脱乙酰度为50时才能溶于水， 这限制了壳聚糖的广泛应用。 因 此， 已有很多的报道对壳聚糖进行改性得到壳聚糖衍生物， 以改善其吸湿性能。 壳聚糖及其 衍生物可以通过粉、 膜、 无纺布、 胶带、 绷带、 溶液、 水凝胶、 棉纸、 洗液和乳膏等多种形式制 成伤口敷料。 0007 中国专利 CN1715465A。
11、 公开了一种高吸湿性的羧甲基甲壳胺敷料， 该敷料通过壳 聚糖纤维与卤代乙酸反应得到羧甲基壳聚糖纤维， 制得的壳聚糖纤维中氨基和羧基的羧甲 基取代度为 0.01-0.50， 具有较高吸湿性能， 适合用于制成医用敷料特别适用于在流血流脓 较多的伤口上。但该方法需要使用毒性大的卤代乙酸和强腐蚀性的无机强碱， 在生产过程 中危险性较大， 对操作人员有一定的危害。 0008 美国专利US2008/0241229A1和中国专利CN1833732A公开了一种羧甲基壳聚糖抗 说 明 书 CN 102727925 A 3 2/12 页 4 菌医用敷料， 该敷料通过壳聚糖纤维醚化反应并进行等离子体处理， 得到的敷。
12、料遇水即溶 胀形成有弹性的凝胶体， 可应用在外科创伤、 烧烫伤以及慢性伤口等。 但该方法需要使用等 离子体处理， 费用昂贵。 0009 中国专利 CN1500525A 公开了一种包含有准阳离子型水溶性甲壳素衍生物的医用 敷料， 该甲壳素衍生物脱乙酰度为 50以上、 取代度在 0.3 以下， 同时， 敷料中还复配有能 促进表皮生长和组织恢复的药物和能抗菌消炎的药物， 该敷料为喷雾型或薄膜型， 用于各 种手术切口、 烧烫伤创面、 各种外伤性创面、 体表溃疡创面和各种慢性创面。但复配抗菌消 炎药物会增加制备过程中的费用， 造成成本过高。 0010 在现有壳聚糖衍生物技术中， 羧甲基壳聚糖敷料的研究和。
13、报道最多， 但是， 除了在 壳聚糖分子中引入高吸水性的羧甲基以外， 把壳聚糖与酸酐在酸性条件下发生酰化反应， 在壳聚糖的羟基或氨基中引入羧基， 同样可以改善壳聚糖的吸湿性能。 而且， 高吸湿性的酰 化壳聚糖纤维在和血液相遇后能够快速吸收血液中的水分， 使血液粘度变大， 加速血液凝 结。 因此， 含有羧基的酰化壳聚糖衍生物有较好的吸湿和保湿性能， 是一种潜在的医用生物 高分子。 0011 欧洲专利 EP1487507B1 公开了一种吸水或吸收伤口渗出液后形成凝胶的医用敷 料， 该敷料由壳聚糖或甲壳素与环酸酐(如顺乌头酸酐)反应， 可以制得粉末状、 薄膜、 无纺 布、 海绵状等敷料， 适合用在慢性。
14、伤口的治疗。 其制备过程是通过壳聚糖或甲壳素与环酸酐 反应， 制得的壳聚糖结构中的多糖残基仅连接有一条侧链， 而且该侧链中含有两个或两个 以上的羧基， 反应过程较复杂。 0012 美国专利 US2009/0035356A1 公开了一种具有止血性能的壳聚糖敷料， 通过壳聚 糖与马来酸酐衍生物反应， 得到的产物有止血的性能。但制备过程中需要同时制备马来酸 酐衍生物， 增加了反应的时间和成本。 0013 美国专利 US4031025 揭示了一种用作皮肤保湿剂的改性壳聚糖产品， 该产品把壳 聚糖与二元酸酐反应， 得到的产物具有很高的保湿性能。但该专利的使用领域主要是化妆 品， 而没有涉及医用敷料。 0。
15、014 中国专利 CN101624778A 公开了一种制备高吸水性壳聚糖纤维的方法， 通过把壳 聚糖与丁二酸酐反应， 得到的壳聚糖纤维遇水后吸水溶胀形成凝胶状。但是该专利只解释 了这类化学反应的方法和原理， 没有进一步探索这类材料在伤口敷料中的应用， 特别是没 有找出适合于伤口敷料的反应参数和性能控制指标。 0015 上述技术虽然也采用了壳聚糖与酸酐发生酰化反应的原理， 但是这些制备过程较 复杂， 使用的材料和试剂较多， 不利于大批量生产。更重要的是， 上述专利使用的壳聚糖原 料多为粉末状壳聚糖， 将其溶于酸后再进行改性， 不能制备成纤维类敷料， 没有纤维类敷料 的柔软和易于与伤口贴合的优点。。
16、而直接采用壳聚糖纤维进行酰化改性或应用则更少。 0016 欧洲专利 EP0616650B1 介绍了一种将溶剂纺纤维素纤维经羧甲基化处理可 以增加材料的吸湿性， 在此基础上 EP0680344B1 又介绍了以羧甲基溶剂纺纤维素纤维 (Lyocell)为材料的伤口敷料。 后者对材料制备技术和主要参数作了进一步的明确， 使之成 为一种高吸湿而且吸湿后成溶胶状的伤口敷料。 但这种敷料没有壳聚糖的抑菌性和止血性 能。而且所制作的敷料湿强度偏低， 不利于伤口去除。 0017 一般来说， 一个溃疡伤口每天平均分泌大约 50 毫升左右的液体。而一般纺织品制 说 明 书 CN 102727925 A 4 3/1。
17、2 页 5 作的敷料的吸收性在200以下， 远不能满足护理糜烂性溃疡伤口的需求。 同时这类伤口大 都有不同程度的感染， 如果敷料具有一定程度的抑菌性， 则能有效防止伤口感染， 有利于伤 口快速愈合。 在伤口产生和愈合的过程中， 有时会有局部出血， 具有止血效果的敷料在护理 这类伤口时就有明显的优势。 0018 在敷料吸收分泌物以后， 敷料的重量加大。而一般的高吸湿敷料如羧甲基溶剂纺 纤维素纤维敷料的湿强度较低， 在敷料去除时会破裂而给护理工作带来不便。因此敷料湿 强度往往是衡量一个敷料在实际使用中是否满足临床要求的一个关键指标。 伤口愈合过程 中总有不同程度的基质金属蛋白酶产生， 这种蛋白酶是。
18、不利于伤口愈合的。而壳聚糖材料 对这种基质金属蛋白酶具有抑制作用。 0019 国际上普遍使用 A 溶液作为在测量敷料吸湿性 ( 吸收性 ) 和湿强度时的试验溶 液。A 溶液中的钙和钠离子的比例与伤口分泌物中的很相似。A 溶液是指每升溶液中含有 8.298 克的氯化钠和 0.368 克的二水氯化钙的溶液。 0020 因此， 本申请旨在利用酰化壳聚糖的高吸湿性、 止血和抗菌性能， 选取酰化壳聚糖 纤维用作医用敷料， 其制备过程安全而且费用较低， 其产品可以用于烧烫伤、 慢性伤口的应 用。 发明内容 0021 本发明旨在提供一种伤口敷料， 其包含壳聚糖衍生物酰化壳聚糖纤维。与由 普通的壳聚糖纤维制得。
19、的敷料相比， 本发明的伤口敷料具有明显的优点 ： 普通壳聚糖纤维 不溶于水， 仅溶于部分的酸， 而酰化壳聚糖纤维因为引入了亲水性的羧基， 其水溶性明显提 高。通过控制酰化壳聚糖的取代度， 使得本发明的包含酰化壳聚糖纤维的敷料同时具有较 好的吸水性和湿强度。该敷料吸水后溶胀形成透明、 有弹性的凝胶， 仍保持整体结构， 易于 伤口敷料去除。而传统的医用敷料在使用时会粘连伤口， 在更换敷料过程中会增加病人的 痛苦和造成新创面的产生， 影响伤口愈合。 0022 本发明所涉及的伤口敷料具有高吸湿性的同时仍保持较高的湿强度， 参照英国标 准 BS EN 13726-12002， Part 1Aspects。
20、 of Absorbency 吸收量试验， 在规定温度和相对湿 度的条件下， 测得酰化壳聚糖纤维类伤口敷料对 A 溶液的吸收量为 5-25 克 / 克。在相同试 验条件下， 把酰化壳聚糖敷料与海藻酸钙、 改性纤维素敷料比较， 酰化壳聚糖与其他敷料相 比具有同等甚至更高的吸水量和吸水速度。 0023 本发明所涉及的伤口敷料具有较高的湿强度。所述湿强度是指敷料吸收 A 溶液 后， 敷料被拉伸断裂时的最大拉伸强度。其中， 湿强度包括横向湿强度和纵向湿强度， 本发 明所述湿强度是平均湿强度， 即横向湿强度和纵向湿强度的平均值。可通过拉力试验机测 得敷料断裂时的最大拉力， 从而计算出横向湿强度和纵向湿强。
21、度， 并得到敷料的平均湿强 度。本发明所述的伤口敷料的平均湿强度为 0.3N/cm 以上， 敷料吸收 A 溶液后仍保持整体 性， 从而达到不粘连伤口的作用。 0024 在本发明的伤口敷料中的酰化壳聚糖纤维的酰化取代度为 0.10-0.50， 优选为 0.20-0.40。 所述的酰化取代度为平均每个壳聚糖单元上氨基和羟基被酰化的程度， 即每个 壳聚糖单元上氨基和羟基基团参加反应的数目。取代度在 0.10-0.50 范围的酰化壳聚糖纤 维同时具有较好的吸水性和湿强度， 更适合于伤口敷料以满足伤口护理中对吸收性和敷料 说 明 书 CN 102727925 A 5 4/12 页 6 整片去除的要求， 。
22、如果能把取代度控制在 0.20-0.40， 则敷料的吸收性和湿强度更佳， 更稳 定， 可以在吸收大量伤口渗出液的同时整片敷料方便地去除。 0025 本发明所涉及的伤口敷料具有止血作用。 用分光光度计测定敷料对家兔凝血时间 的影响， 在加有氯化钙的兔抗凝全血中加盖本发明的伤口敷料， 并于 541nm 波长处用分光 光度计测定其 OD 值。通过比较测得的 OD 值得出， 本发明的伤口敷料的凝血时间为 120 秒， 说明该敷料具有止血作用。 0026 本发明所涉及的伤口敷料具有抗菌作用。选取常见的细菌 ( 如大肠杆菌、 金黄色 葡萄球菌、 铜绿杆菌、 枯草芽孢杆菌等 ) 进行抑菌圈试验， 试验结果显。
23、示， 细菌培养 1 天后， 在酰化壳聚糖纤维和酰化壳聚糖无纺布敷料下面均没有看见细菌生长， 说明本发明的伤口 敷料具有抗菌性， 能抑制细菌生长。 0027 本发明的伤口敷料中的酰化壳聚糖纤维是以壳聚糖纤维为原料， 酸酐为酰化试 剂， 以乙醇为溶剂， 经酰化反应制得的。壳聚糖分子结构中含有大量的氨基和羟基， 使得酰 化反应容易在氨基或羟基上发生， 同时， 氨基的存在使壳聚糖具有特定的生物功能而且更 有利于改性。 0028 本发明所用的壳聚糖纤维原料为脱乙酰度大于 50的壳聚糖纤维， 优选为脱乙酰 度大于 70的壳聚糖纤维， 更优选为脱乙酰度大于 80的壳聚糖纤维。壳聚糖脱乙酰度是 指脱去乙酰基的。
24、壳聚糖单元数占总的壳聚糖单元数的百分数。 作为有实际应用价值的工业 品壳聚糖， 脱乙酰度一般在 70以上。 0029 本发明所用的酸酐为脂肪族或芳香族二元羧酸形成的酸酐， 如丁二酸酐、 戊二酸 酐、 马来酸酐、 邻苯二甲酸酐、 二甘醇酸酐等， 优选为丁二酸酐。 壳聚糖与丁二酸酐反应的化 学方程式如下 ： 0030 0031 在进行酰化反应时， 酸酐和壳聚糖纤维中氨基的摩尔比大于或等于 1 1， 优选为 大于或等于 2 1， 更优选为 4 1。可以通过调整酸酐和壳聚糖纤维中氨基的摩尔比在适 当的范围内， 得到的酰化壳聚糖纤维具有不同的取代度， 从而具有不同的凝胶特性。 0032 在本发明所述的酰。
25、化反应中的酸酐 - 乙醇溶液浓度为 0.01g/ml-0.2g/ml， 将脱乙 酰度大于50的壳聚糖纤维在此溶液中加热， 加热温度为30-100， 优选50-70。 反应时 间为 10-120min， 优选 30-90min。 0033 停止反应后， 纤维要用无水乙醇洗涤纤维上残留的反应溶液， 再干燥后即可得到 所需酰化壳聚糖纤维。 0034 本发明使用的壳聚糖纤维或酰化壳聚糖纤维为短纤维， 可以根据伤口敷料的结构 将壳聚糖长丝或壳聚糖纤维切断成短纤维， 所述短纤维长度为 3-125mm， 优选 25-85mm。 0035 优选地， 本发明的伤口敷料中的酰化壳聚糖纤维的线密度为 05-5dte。
26、x。 0036 为了后续纺织工艺和产品性能要求， 一般都要在制成后的纤维表面喷涂一些油剂 或表面活性剂， 其含量一般控制在 0.05 -5.5之间， 优选 0.5-2， 以制成后纤维重量 说 明 书 CN 102727925 A 6 5/12 页 7 计。表面活性剂可包括吐温 20， 吐温 60， 吐温 80 等， 油剂可包括 602 油剂等。这些表面活 性剂或油剂的主要功能是改善纤维的可纺性， 诸如消除静电， 改善纤维柔软度， 表面摩擦力 等。 0037 同样地， 为了加强敷料的抗菌性， 还可以给纤维表面或内部添加抗菌剂， 比如在纤 维表面喷涂含银溶液或含 PHMB 溶液。这种喷涂比例视产品。
27、要求定， 一般为 0.05 -20， 优选 0.1 -10， 以制成后的纤维重量计。此外可以在制备壳聚糖纤维时在纺丝过程中给 纤维内加抗菌剂， 如纳米银或含有银的化合物如 AlphaSan 等。 0038 在本发明的一个具体实施方案中， 为了加强敷料湿强度， 在酰化壳聚糖纤维中可 以混纺少量未改性的壳聚糖纤维， 这样既保持了敷料的抑菌性能， 又提高了敷料的湿强度。 0039 在本发明的另一具体实施方案中， 所述伤口敷料还包含海藻酸钙纤维， 这使得敷 料具有贡献钙离子功能。 0040 在本发明的又一具体实施方案中， 为了进一步加强敷料吸湿性， 在酰化壳聚糖纤 维中可以混纺少量化学改性纤维素纤维，。
28、 该化学改性纤维素纤维优选为溶剂纺羧甲基纤维 素纤维。 0041 为了进一步增强敷料的湿强度， 还可以将少量普通纺织纤维诸如黏胶、 涤纶或尼 纶等与酰化壳聚糖纤维混纺。 这些普通纺织纤维就可以在敷料中起一个混凝土中的 “钢筋” 的作用， 可以极大地提高敷料的湿强度。 0042 本发明所述的纤维类伤口敷料， 为经纺织而成的无纺布或机织物或针织物敷料。 所述伤口敷料的制备方法包括两种情况 ： 0043 第一种情况， 把壳聚糖纤维经酰化反应制得酰化壳聚糖纤维， 再纺织成无纺布或 机织物或针织物敷料， 包括如下步骤 ： 0044 壳聚糖纤维与酰化试剂发生酰化反应， 制得酰化壳聚糖纤维 ； 0045 然。
29、后将酰化壳聚糖纤维通过纺织工艺制作成无纺布或机织物或针织物， 再切成块 状， 包装灭菌。 0046 第二种情况， 把壳聚糖纤维纺织成无纺布或机织物或针织物， 把织物经酰化反应 制得酰化壳聚糖织物敷料， 包括如下步骤 ： 0047 将壳聚糖纤维通过纺织工艺制作成壳聚糖无纺布或机织物或针织物 ； 0048 然后将壳聚糖织物置于酰化试剂中发生酰化反应， 制得酰化壳聚糖织物 ； 0049 将所得酰化壳聚糖织物切成块状， 包装灭菌。 0050 本发明所述的伤口敷料具有高吸湿性和保湿性， 可以在大量地吸收伤口渗出液的 同时， 保持良好的湿强度， 在更换敷料时不粘连伤口， 可以整片地除去， 减少患者的疼痛和。
30、 新创面的形成。此外， 壳聚糖结构使其具有止血、 抗菌和抑制基质金属蛋白酶特性， 可以有 效地防止各种细菌和微生物对伤口的感染， 适合用在慢性伤口敷料、 止血敷料和抗菌伤口 敷料中。 因此， 本发明还涉及本发明的伤口敷料在伤口和手术止血， 如护理慢性伤口中的用 途。 附图说明 0051 图 1 为实施例 1 的敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中培养 1 天后的敷料底部细菌生 长 / 抑制照片。 说 明 书 CN 102727925 A 7 6/12 页 8 0052 图 2 为实施例 5 的敷料在枯草芽孢杆菌培养皿中培养 1 天后的敷料底部细菌生长 / 抑制照片。 0053 图 3 为实施例 9 的。
31、敷料在铜绿杆菌培养皿中培养 1 天后的敷料底部细菌生长 / 抑 制照片。 0054 图 4 为实施例 13 的敷料在大肠杆菌培养皿中培养 1 天后的敷料底部细菌生长 / 抑制照片。 0055 图 5 为实施例 20 的敷料在枯草芽孢杆菌培养皿中培养 1 天后的敷料底部细菌生 长 / 抑制照片。 具体实施方式 0056 下面通过附图以及具体实施例， 对本发明的技术方案作进一步具体说明。 0057 实施例中主要原料包括 ： 壳聚糖纤维 ( 其通过将壳聚糖溶于醋酸水溶液然后挤入 到 NaOH 水溶液中成丝而制得 ) ； 海藻酸钙纤维及抗菌海藻酸钙纤维 ( 其通过将海藻酸钠粉 溶于水然后挤入含钙溶液中。
32、成丝而制得 ) ； 改性纤维素纤维 ( 其通过将纺织用纤维素纤维 经 NaOH 和氯乙酸钠处理而制得 ) ； 丁二酸酐 ( 国药集团试剂有限公司， 化学纯 ) ； 金黄色葡 萄球菌、 枯草芽孢杆菌、 铜绿杆菌、 大肠杆菌 ( 广东百合医疗科技有限公司实验室提供 )。 0058 实施例中主要仪器设备包括 ： 恒温恒湿培养箱 ( 深圳市富易达仪器有限公司， 型 号 ： TH225) ； 电子万能试验机 ( 美特斯工业系统 ( 中国 ) 有限公司， 型号 ： SANS CMT8502) ； 环氧乙烷灭菌柜 ( 杭州电达消毒设备厂， 型号 ： HDX-20/CE)。梳理机 ： 单锡林梳理机 (Cuar。
33、nicard 型 )。 0059 实施例 1 0060 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料的制备 ： 0061 1. 浓度为 0.1g/ml 的丁二酸酐 - 乙醇溶液的配制 ： 称取 894g 丁二酸酐， 溶于 8940ml 的无水乙醇中， 搅拌至丁二酸酐全部溶解。 0062 2.按酸酐与壳聚糖氨基的摩尔比为41， 称取400g脱乙酰度为90的壳聚糖纤 维， 纤维细度 1.7dtex， 用无水乙醇浸泡 30min 后， 脱水。 0063 3. 把壳聚糖纤维置于丁二酸酐 - 乙醇溶液中， 70水浴加热 40min。 0064 4. 停止反应后， 取出纤维， 脱水， 再用无水乙醇洗涤纤维上残留的反应。
34、溶液。 0065 5. 把冲洗完的纤维在含吐温 -20 的乙醇溶液中浸泡 30min， 脱水、 晾干， 得到酰化 壳聚糖纤维。然后卷曲， 切断成 51 毫米长度。 0066 6. 测得酰化壳聚糖纤维的取代度为 0.35。 0067 7. 通过无纺布工艺把酰化壳聚糖纤维制作成无纺布， 克重 120g/m2。将制得的无 纺布切成 55cm， 包装到纸袋中， 用伽马辐照进行灭菌。 0068 实施例 2 0069 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料吸湿性试验 ( 采用 BS EN13726-12002 方 法 ) ： 0070 1. 称取实施例 1 中 55cm 酰化壳聚糖无纺布， 称得质量 W1 为 。
35、0.3557g。 0071 2. 把无纺布放入培养皿， 加入试验溶液 (A 溶液 )， 加入的溶液量为样品质量的 40 倍。 说 明 书 CN 102727925 A 8 7/12 页 9 0072 3. 把培养皿放入 37的恒温箱中保持 30min。 0073 4. 用镊子样品把样品夹起， 悬垂 30s， 称量此时的质量 W2 为 6.6330g。 0074 5. 按以下公式计算吸收量 A ： A (W2-W1)/W1 17.65g/g。 0075 实施例 3 0076 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料湿强度试验 ： 0077 把实施例 1 中的敷料切成 1010cm， 再从 1010cm 。
36、的敷料中切出 210cm 的长 条， 然后再在此条 90 度方向再切成 28cm 的长条， 分别代表织物横向和纵向的强度式样。 把长条中部浸泡于A溶液中30s后取出， 吸干过多液体后， 用测试敷料被拉伸断裂时的最大 拉力。敷料的横向湿强度为 1.52N/cm， 纵向 ： 1.04N/cm， 计算得敷料的横向与纵向平均湿强 度为 1.28N/cm。 0078 实施例 4 0079 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料抗菌性能试验 ： 0080 1. 把实施例 1 中的敷料切成 22cm 的小块。 0081 2. 在培养皿中均匀地涂布 0.25ml 的 106-107cfu/g( 本专利申请实施例中抑。
37、菌试 验均使用这个浓度 ) 的金黄色葡萄球菌。 0082 3. 把敷料放入其中， 在恒温 37下培养， 每天观察各平板上的细菌生长情况。 0083 图 1 显示了敷料在金黄色葡萄球菌培养皿中培养 1 天后敷料底部细菌生长 / 抑制 照片。从照片中可以看出， 敷料底部几乎没有细菌生长， 显示了该敷料的抑菌性能。 0084 实施例 5 0085 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料的制备 ： 0086 1. 浓度为 0.05g/ml 的丁二酸酐 - 乙醇溶液的配置 ： 称取 1029g 丁二酸酐， 溶于 20.58L 的无水乙醇中， 搅拌至丁二酸酐全部溶解。 0087 2.按酸酐与壳聚糖氨基的摩尔比为。
38、31， 称取650g脱乙酰度为85的壳聚糖纤 维， 纤维细度 1.7dtex， 用无水乙醇浸泡 30min 后， 脱水。 0088 3. 把壳聚糖纤维置于丁二酸酐 - 乙醇溶液中， 60水浴加热 75min。 0089 4. 停止反应后， 取出纤维， 脱水， 再用无水乙醇洗涤纤维上残留的反应溶液。 0090 5. 把冲洗完的纤维在含吐温 -20 的乙醇溶液中浸泡 30min， 脱水、 晾干， 得到酰化 壳聚糖纤维。然后卷曲， 切断成 60 毫米长度。 0091 6. 测得酰化壳聚糖纤维的取代度为 0.33。 0092 7. 通过无纺布工艺把酰化壳聚糖纤维制作成无纺布， 克重 160g/m2。将。
39、制得的无 纺布切成 55cm， 包装到纸袋中， 用环氧乙烷进行灭菌。 0093 实施例 6 0094 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料吸湿性试验 ： 0095 1. 称取实施例 5 中 55cm 酰化壳聚糖无纺布， 称得质量 W1 为 0.4070g。 0096 2. 把无纺布放入培养皿， 加入试验溶液 (A 溶液 )， 加入的溶液量为样品质量的 40 倍。 0097 3. 把培养皿放入 37的恒温箱中保持 30min。 0098 4. 用镊子把样品夹起， 悬垂 30s， 称量此时的质量 W2 为 6.7280g。 0099 5. 按以下公式计算吸收量 A ： A (W2-W1)/W1 15.。
40、53g/g。 说 明 书 CN 102727925 A 9 8/12 页 10 0100 实施例 7 0101 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料湿强度试验 ： 0102 把实施例 5 中的敷料切成 1010cm， 再从 1010cm 的敷料中切出 210cm 的长 条， 然后再在此条 90 度方向再切成 28cm 的长条， 分别代表织物横向和纵向的强度式样。 把长条中部浸泡于A溶液中30s后取出， 吸干过多液体后， 测试敷料被拉伸断裂时的最大拉 力。敷料的横向湿强度为 2.3N/cm， 纵向 ： 1.6N/cm， 计算得敷料的横向与纵向平均湿强度为 1.96N/cm。 0103 实施例 8 0。
41、104 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料抗菌性能试验 ： 0105 1. 把实施例 5 中的敷料切成 22cm 的小块。 0106 2. 在培养皿中均匀地涂布一定量的枯草芽孢杆菌菌。 0107 3. 把敷料放入其中， 在恒温 37下培养， 每天观察各平板上的细菌生长情况。 0108 图 2 显示了敷料在枯草芽孢杆菌培养皿中培养 1 天后敷料底部细菌生长 / 抑制照 片。从照片中可以看出， 敷料底部几乎没有细菌生长， 显示了该敷料的抑菌性能。 0109 实施例 9 0110 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料的制备 ： 0111 1. 浓度为 0.025g/mi 的丁二酸酐 - 乙醇溶液的配制 ：。
42、 称取 273g 丁二酸酐， 溶于 10.93L 的无水乙醇中， 搅拌至丁二酸酐全部溶解。 0112 2.按酸酐与壳聚糖氨基的摩尔比为11， 称取500g脱乙酰度为88的壳聚糖纤 维， 纤维细度 1.5dtex， 用无水乙醇浸泡 30min 后， 脱水。 0113 3. 把壳聚糖纤维置于丁二酸酐 - 乙醇溶液中， 50水浴加热 100min。 0114 4. 停止反应后， 取出纤维， 脱水， 再用无水乙醇洗涤纤维上残留的反应溶液。 0115 5. 把冲洗完的纤维在含吐温 -20 的乙醇溶液中浸泡 40min， 脱水、 晾干， 得到酰化 壳聚糖纤维。然后卷曲， 切断成 60 毫米长度。 0116。
43、 6. 测得酰化壳聚糖纤维的取代度为 0.25。 0117 7. 通过无纺布工艺把酰化壳聚糖纤维制作成无纺布， 克重 140g/m2。将制得的无 纺布切成 55cm， 包装到纸袋中， 用伽马辐照进行灭菌。 0118 实施例 10 0119 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料吸湿性试验 ： 0120 1. 称取实施例 9 中 55cm 酰化壳聚糖无纺布， 称得质量 W1 为 0.4382g。 0121 2. 把无纺布放入培养皿， 加入试验溶液 (A 溶液 )， 加入的溶液量为样品质量的 40 倍。 0122 3. 把培养皿放入 37的恒温箱中保持 30min。 0123 4. 用镊子样品把样品夹起。
44、， 悬垂 30s， 称量此时的质量 W2 为 5.3680g。 0124 5. 按以下公式计算吸收量 A ： A (W2-W1)/W1 11.25g/g。 0125 实施例 11 0126 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料湿强度试验 ： 0127 把实施例 9 中的敷料切成 1010cm， 再从 1010cm 的敷料中切出 210cm 的长 条， 然后再在此条 90 度方向再切成 28cm 的长条， 分别代表织物横向和纵向的强度式样。 说 明 书 CN 102727925 A 10 9/12 页 11 把长条中部浸泡于A溶液中30s后取出， 吸干过多液体后， 测试敷料被拉伸断裂时的最大拉 力。。
45、敷料的横向湿强度为 2.9N/cm， 纵向 ： 2.1N/cm， 计算得敷料的横向与纵向平均湿强度为 2.50N/cm。 0128 实施例 12 0129 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料抗菌性能试验 ： 0130 1. 把实施例 9 中的敷料切成 22cm 的小块。 0131 2. 在培养皿中均匀地涂布一定量的铜绿杆菌。 0132 3. 把敷料放入其中， 在恒温 37下培养， 每天观察各平板上的细菌生长情况。 0133 图 3 显示了敷料在铜绿杆菌培养皿中培养 1 天后敷料底部细菌生长 / 抑制照片。 从照片中可以看出， 敷料底部几乎没有细菌生长， 显示了该敷料的抑菌性能。 0134 实施例。
46、 13 0135 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料的制备 ： 0136 1. 浓度为 0.15g/ml 的丁二酸酐 - 乙醇溶液的配制 ： 称取 2229g 丁二酸酐， 溶于 14.86L 的无水乙醇中， 搅拌至丁二酸酐全部溶解。 0137 2.按酸酐与壳聚糖氨基的摩尔比为41， 称取975g脱乙酰度为92的壳聚糖纤 维， 纤维细度 2.2dtex， 用无水乙醇浸泡 40min 后， 脱水。 0138 3. 把壳聚糖纤维置于丁二酸酐 - 乙醇溶液中， 70水浴加热 80min。 0139 4. 停止反应后， 取出纤维， 脱水， 再用无水乙醇洗涤纤维上残留的反应溶液。 0140 5. 把冲洗完的。
47、纤维在含吐温 -20 的乙醇溶液中浸泡 40min， 脱水、 晾干， 得到酰化 壳聚糖纤维。然后卷曲， 切断成 38 毫米长度。 0141 6. 测得酰化壳聚糖纤维的取代度为 0.40。 0142 7. 通过无纺布工艺把酰化壳聚糖纤维制作成无纺布， 克重 100g/m2。将制得的无 纺布切成 55cm， 包装到纸袋中， 用伽马辐照进行灭菌。 0143 实施例 14 0144 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料吸湿性试验 ： 0145 1. 称取实施例 13 中 55cm 酰化壳聚糖无纺布， 称得质量 W1 为 0.3758g。 0146 2. 把无纺布放入培养皿， 加入试验溶液 (A 溶液 )，。
48、 加入的溶液量为样品质量的 40 倍。 0147 3. 把培养皿放入 37的恒温箱中保持 30min。 0148 4. 用镊子样品把样品夹起， 悬垂 30s， 称量此时的质量 W2 为 9.5008g。 0149 5. 按以下公式计算吸收量 A ： A (W2-W1)/W1 24.4g/g。 0150 实施例 15 0151 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料湿强度试验 ： 0152 把实施例 13 中的敷料切成 1010cm， 再从 1010cm 的敷料中切出 210cm 的长 条， 然后再在此条 90 度方向再切成 28cm 的长条， 分别代表织物横向和纵向的强度式样。 把长条中部浸泡于A溶液中30s后取出， 吸干过多液体后， 测试敷料被拉伸断裂时的最大拉 力。敷料的横向湿强度为 0.60N/cm， 纵向 ： 0.25N/cm， 计算得敷料的横向与纵向平均湿强度 为 0.43N/cm。 0153 实施例 16 说 明 书 CN 102727925 A 11 10/12 页 12 0154 高吸湿性酰化壳聚糖纤维类伤口敷料抗菌性能试验 ： 0155 1. 把实施例 13。