一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液.pdf

摘要
申请专利号：	CN201210012628.4	申请日：	2012.01.16
公开号：	CN103202858A	公开日：	2013.07.17
当前法律状态：	驳回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 35/32申请公布日:20130717\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 35/32申请日:20120116\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K35/32; A61K36/725; A61P3/02; A61K31/191(2006.01)N; A61K31/194(2006.01)N; A61K31/198(2006.01)N; A61K31/401(2006.01)N; A61K31/405(2006.01)N; A61K31/4172(2006.01)N; A61K33/06(2006.01)N; A61K33/14(2006.01)N	主分类号：	A61K35/32
申请人：	湖南天劲制药有限责任公司
发明人：	刘艳
地址：	410205 湖南省长沙市岳麓区麓松659号
优先权：
专利代理机构：	长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113	代理人：	卢宏
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内容摘要

本发明公开了一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液。该口服液采用由猪骨制备而成的猪骨营养素，辅以益气养血、补血的药材提取液和蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦等药用辅料，用科学方法精制而成，具有益气养血，滋补肝肾，填髓壮骨之功效，适用于气血不足，肝肾亏虚，面色萎黄，筋骨痿软；缺铁性贫血、小儿佝偻病、妇女妊娠缺钙，骨质疏松等病症。

权利要求书

权利要求书
1.   一种猪骨营养素，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：
(1)将消毒后的猪骨破碎后置于反应釜中；
(2)将食用盐酸、乳酸、柠檬酸按摩尔比6～8∶15～20∶1配制成酸液；
(3)酸化酶解提取工艺：
按重量配比，加入相当于猪骨重量的70‑90％的步骤(2)中所述的酸液，常温条件下酸化24‑48小时，加水，加热至微沸，保持2‑4小时，静置，去除上层油脂。用真空抽取上清液至反应罐中，加入碱液调节溶液的PH值在7.2‑7.5之间，加入胰蛋白酶，充分混合均匀后，在37‑42℃的条件下酶解4‑8小时，加热煮沸15‑30分钟，冷却，滤过，制成骨液；
(4)氨基酸螯合钙制备方法：
向步骤(3)中制得的骨液中加入氨基酸，以摩尔浓度计算，加入的氨基酸总量为步骤(3)所述骨液中钙含量的0‑5倍，或加入钙盐，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤(3)所述骨液中氨基酸含量的0‑1倍；加入适量的碱液，调节溶液的PH值到7.9‑8.5，在45℃‑80℃条件下搅拌反应2‑4小时，制得猪骨营养素。

2.   如权利要求1所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的氨基酸为色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸，L‑天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸中的一种或几种，以摩尔浓度计算，加入的氨基酸总量为步骤(3)所述骨液中钙含量的1‑5倍。

3.   如权利要求1所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的钙盐为氯化钙，硝酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙中的一种或几种，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤(3)所述骨液中氨基酸含量的0.2‑1倍。

4.   如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的碱液为氢氧化钠溶液，所述的PH值为8.0，所述的温度为50℃‑70℃，所述的搅拌反应时间为3小时。

5.   如权利要求1或4所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的温度为60℃。

6.   一种利用权利要求1至5任一项所述的猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其特征在于，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；
原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素50‑75，党参2‑8，黄芪2‑8，红枣2‑8，黑木耳2‑8，灵芝2‑8，蔗糖10‑20，苹果酸1‑5，阿帕斯坦0.06‑0.12。

7.   如权利要求6所述的口服液，其特征在于，原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素60‑70，党参3‑7，黄芪3‑7，红枣3‑7，黑木耳3‑7，灵芝3‑7，蔗糖12‑18，苹果酸2‑4，阿帕斯坦0.07‑0.11。

8.   一种利用权利要求1至5任一项所述的猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其特征在于，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；
原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素675，党参5，黄芪5，红枣5，黑木耳5，灵芝5，蔗糖15，苹果酸5，阿帕斯坦0.09。

9.   如权利要求6至8任一项所述的口服液，其特征在于，由下述方法制备而成：按所述重量份准备原料，分别制备猪骨营养素和中药提取液，然后将上述两种溶液按体积比3～4.5∶1配料，经无机微孔滤膜过滤后，收集滤液，再加入蔗糖，苹果酸，阿帕斯坦，最后经过高温消毒灭菌，检测合格后即为成品。

说明书

说明书一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液。
背景技术
猪骨头中含有大量的蛋白质、脂肪、矿物质等营养成分，是一种营养价值非常高的肉类加工副产品。但是，长期以来，人们忽视了对它的利用，造成了很大的浪费。面对现在我国的肉类加工产量迅速增长，产生的副产品越来越多的状况，如何加工利用猪骨头成为十分重要的课题。
猪骨含钙丰富，而且与人骨相似，人体骨骼细胞对相同组织细胞有较强的亲和力，因而利用率极高。据营养部门证实猪骨钙含量高达3950mg/100g，钙磷比例合理，吸收率在90％以上。猪骨的钙、磷含量分别是猪肉的650倍和10倍，钙含量是牛奶的40倍，铁、锌的含量也比猪肉、牛奶、大米高出3‑30倍，蛋白质含量与其他肉类相近，而脂肪含量均低于其他肉类，属于一种低热量高营养品。
国内市场上的补钙药品可归为3类：第一类是无机钙，又称为第一代补钙产品，如碳酸钙、磷酸钙及氧化钙等或来自于经过机械加工的动物贝壳骨骼；第二类有机酸钙，即第二代钙剂，如葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等；第三类是有机钙，为第三代钙剂，如氨基酸螯合钙、L‑苏糖酸钙等。其中第一类钙剂往往存在着难于吸收、含钙量低的缺点，更致命的是有些产品由于制造工艺的缺陷，容易导致重金属含量过高。第二代钙剂往往存在着钙含量低和利用率不高的缺陷。第三代钙制剂中氨基酸螯合钙具有良好的化学和生化稳定性，易被动物体消化吸收，生物学效价高。研究证明，离子钙要与人体胃部草酸、植酸其反应而生成不溶性的沉淀，故离子钙已难以被人体完全吸收；只有络合钙既不与人体胃部酸性物质反应，又不消耗人体自身的酶，所以极易被人体彻底吸收。
本案发明人在先专利93111488.8，公开了一种钙蛋白口服液，它是以动物骨糊提取液，多种药物提取液和矫味剂炼蜜所组成。但所述骨糊提取液营养成分提取不充分，同时骨糊提取液中钙主要以离子态形式存在，人体难以到达充分的吸收。
发明内容
本发明旨在克服现有技术中骨糊营养成份提取不充分，其中离子态形式的钙难以被人体充分吸收的问题，提供一种强骨生血口服液及其制备工艺。该口服液采用来源于猪骨中的天然氨基酸和钙制备得到的氨基酸螯合钙及猪骨中其他营养物质，辅以益气养血、补血的药材提取液和蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦等药用辅料，采用科学方法精制而成，具有益气养血，滋补肝肾，填髓壮骨之功效，适用于气血不足，肝肾亏虚，面色萎黄，筋骨痿软；缺铁性贫血、小儿佝偻病、妇女妊娠缺钙，骨质疏松等病症。
为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为：
一种猪骨营养素，其制备方法包括如下步骤：
(1)将猪骨经高温消毒后，用绞肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊；
(2)将食用盐酸、乳酸、柠檬酸按摩尔比6‑8∶15‑20∶1配制成酸液；
(3)酸化酶解提取工艺：
按重量配比，加入相当于猪骨重量的70‑90％的步骤(2)中所述的酸液，常温条件下酸化24‑48小时，加水，加热至微沸，保持2‑4小时，静置，去除上层油脂。用真空抽取上清液至反应罐中，加入碱液调节溶液的PH值在7.2‑7.5之间，加入胰蛋白酶，充分混合均匀后，在37‑42℃的条件下酶解4‑8小时，加热煮沸15‑30分钟，冷却，滤过，制成骨液；
(4)氨基酸螯合钙制备方法：
向步骤(3)中制得的骨液中加入氨基酸，以摩尔浓度计算，加入的氨基酸总量为步骤(3)所述骨液中钙含量的0‑5倍，优选为1‑5倍，或加入钙盐，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤(3)所述骨液中氨基酸含量的0‑1倍，优选为0.2‑1倍；加入适量的碱液，优选地，加入氢氧化钠溶液，调节溶液的PH值到7.9‑8.5，优选地，调节到8.0，在45℃‑80℃，优选为50℃‑70℃，更优选为60℃条件下搅拌反应2‑4小时，优选为3小时；
其中，所述的氨基酸由色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸，L‑天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸中的一种或几种组成；
其中，所述的钙盐由氯化钙，硝酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙中的一种或几种组成。
一种利用猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；
其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；
原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素50‑75，党参2‑8，黄芪2‑8，红枣2‑8，黑木耳2‑8，灵芝2‑8，蔗糖10‑20，苹果酸1‑5，阿帕斯坦0.06‑0.12。
优选地，原料各组分重量份配比为：猪骨营养素60‑70，党参3‑7，黄芪3‑7，红枣3‑7，黑木耳3‑7，蔗糖12‑18，苹果酸2‑4，阿帕斯坦0.07‑0.11；
一种利用猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；
其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；
原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素675，党参5，黄芪5，红枣5，黑木耳5，灵芝5，蔗糖15，苹果酸5，阿帕斯坦0.09。
强骨生血口服液的制备方法为：按上述重量份准备原料，分别制备猪骨营养素和中药提取液，然后将上述两种溶液按比例配料，经无机微孔滤膜过滤后，收集滤液，再加入适量的蔗糖，苹果酸，阿帕斯坦。最后经过高温消毒灭菌，检测合格后即为成品。
具体包括如下步骤：
1、制备猪骨营养素；
2、中药材的提取工艺：
(1)领取洗净中药材黄芪、党参、灵芝、大枣、黑木耳投入提取罐中，加饮用水，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中；
(2)将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa；
3、混合过滤：
将猪骨营养素与中药提取液按体积比3～4.5∶1抽入反应罐中，搅拌混匀，加热至沸，冷却至50℃，用0.2μm从无机膜过滤器过滤；
4、配制：
将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖和阿帕斯坦，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过；
5、高温消毒灭菌：将配置好的滤液置灭菌柜中105℃左右，灭菌30分钟。
本发明的口服液中含有丰富的营养成分，其中动物蛋白含量高出大米数倍，并含有大量氨基酸，如色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸等；同时，该中药组合物还含有大量维生素，如维生素A，维生素D，维生素B1，维生素B2等，这些营养物质能够很好的促进人体对钙盐的吸收利用。
本发明口服液中还含有铁、镁、铜、锌、硒、铬等多种微量元素，这些微量元素对人体日常新陈代谢均起着十分重要的作用。
本发明的口服液中主要营养成分含量见下表：
本发明的产品中每10ml含量：

本发明的产品中每10ml含量：
检测项目蛋白质维生素A 维生素B1 维生素B2 维生素D 含量 ≥0.3 ≥1.0 ≥0.17 ≥0.1 ≥3.0
以下结合临床疗效试验进一步阐述本发明的有益效果：
试验例1
本发明考察了其对气血两虚、肾精不足症的临床疗效及不良反应，其研究结果总结如下：资料与方法
1.1病例一般情况
气血两虚、肾精不足症患者93例，其缺钙中小儿佝偻病患者33例，妊娠缺钙患者30例，缺铁性贫血患者30例。小儿佝偻病患者来源于省中医学院附属第一医院，妊娠缺钙患者来源于省中医学院第二附属医院，缺铁性贫血患者来源于省中医药研究院附属医院。按照患者先后就诊次序，以2∶1抽签方式将各病种随机分为强骨生血口服液观察组(简称观察组)和龙牡壮骨冲剂、驴胶补血冲剂对照组(简称对照组)。具体分组及患者一般情况见表1、表2、表3。
表1小儿佝偻病患者分组及一般情况

表2妊娠缺钙患者分组及一般情况

表3缺铁性贫血患者分组及一般情况

以上三种病种观察组与对照组年龄、性别、病程经统计学处理无显著性差异，具有可比性。
1.2病例选择标准
1.2.1诊断及辩证标准
1.2.1.1小儿佝借病玲断标准
参照全国高等医药院校《儿科学》三版教材拟定：
(1)症状：多汗、易惊、夜啼、方颅、出牙晚、肌肉软弱、韧带松弛等。
(2)血液生化检查：血钙正常或偏低，磷降低，碱性磷酸酶升高。
1.2.1.2妊娠缺钙诊断标准
参照全国高等医药院校《妇产科学》二版教材拟定：
(1)症状：多汗、易晾、双下肢肌肉痉挛。
(2)血液生化检查：血清钙＜9mg/dl。
1.2.1.3缺铁性贫血诊断标准
参照全国高等医药院校《内科学》三版教材拟定：
(1)症状；包括贪血及组织缺铁所引起的各种表现、如毛发枯干、平甲、灰甲等。
(2)血液检查：低色素性贫血：血红蛋白低于正常。6‑14岁Hb＜120g/l；成年人男性Hb＜120g/l，女性Hb＜110g/l.
1.2.1.4气血两虚、肾精不足辩证标准
参照全国高等中医院校统编教材(五版)及强骨生血口服液组方原则拟定：
(1)主症：①神疲乏力；②头晕眼花；⑤腰膝酸软；④骨骼萎弱：⑤面色苍白；⑥舌淡而嫩；⑦脉细弱无力。
(2)次症：①耳鸣；②手足麻木；③指甲色淡；④烦躁不安。
(3)诊断：主症两项加次症一项；主症三项；主症一项加次症二项。
1.2.2符合气血两虚、肾精不足证候诊断标准的小儿佝偻病、妊娠缺钙、缺铁性贫血患者均可纳入试验选择对象。
1.2.3病例排出标准
(1)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
(2)对本药有过敏体质者。
(3)不符合入选标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
1.3药物及观察方法
观察组服用本发明的口服液，每日3次，每次10ml。小儿佝偻病对照组跟龙牧壮骨冲剂(武汉健民制药厂生产)每日3次，每次14g；缺铁性贫血对照组服驴胶补血冲剂(长沙中药二厂生产)每日3次，每次10g。观察组与对照组均以30天为一疗程，单盲法观察。由主治医师按要求发药物及填写观察表格，观察期间停用其他相关药物及疗法。
1.4观察项目
(1)气血两虚、肾精不足证候：采用四级判别评分方法进行记录，服药前及疗程结束时各观察一次。
(2)血常规、尿常规、肝功能、血清钙服药前及疗程结束后各检测一次。
(3)不良反应：服药期间及疗程结束时询问并对症处理。
1.5疗效判断标准
1.5.1证候疗效
采用主症四级判别评分方法评定：
(1)显效：治疗后积分较治疗前减少90％以上。
(2)显效：治疗后积分较治疗前减少70％至90％。
(3)有效：治疗后积分较治疗前减少35％至69％。
(4)无效：治疗前后积分减少35％。
1.5.2对治疗前后血象、血清钙指标进行统计学处理分析。
结果与分析
1.1证候总疗效比较
观察组和对照组治疗后，气血两虚、肾精不足证候总有效率分别为91.3％、91.1％。组间疗效比较无显著性差异(P＜0.05)。
各组疗效分级及组间对比情况见表4
表4两组证候疗效比较(n，(％))

1.2小儿佝偻病例疗效对比
1.2.1证候疗效比较
观察组与对照组气血两虚、肾精不足证候总有效率分别为94％、100％，组间疗效比较差异无显著性意义(P＞0.25)。各组疗效分级及组间对比情况见表5.
表5小儿佝偻病患者证候疗效比较(n，(％))

1.2.2对患儿血红蛋白的影响
治疗前后对照，两组Hb变化均有显著性差异，说明强骨生血口服液与龙牧壮骨冲剂对回复患儿Hb量，改善贫血有一定疗效(见表6)。
表6两组患儿Hb结果比较

1.2.3对患儿血清钙、磷、铁的影响
两组治疗前血清钙、磷、铁含量均低于正常，治疗后观察组血清钙(mmol/l)、磷(mmol/l)、铁(μmol/l)的含量较治疗前明显增高，P值分别＜0.001、0.002、0.001；说明强骨生血口服液能提高佝偻病患儿血清钙、磷、铁含量，改善患儿低钙、磷、铁现象(见表7)。治疗后观察组患儿钙、磷、铁含量较对照组增高更为明显，(P值分别＜0.002、0.001)，说明强骨生血口服液在改善患儿缺钙、缺磷方面更优于龙牧壮骨冲剂(见表8)。
表7观察组治疗前后钙、磷、铁含量变化(X±SD)

表8治疗后观察组与对照组血清钙、磷的变化比较(X±SD)

1.3妊娠缺钙患者疗效比较
1.3.1证候疗效
观察组和对照组气血两虚、肾精不足证候总效率分别为93.2％、86.6％、组间疗效比较差异显著(P＜0.01)。各组疗效级及组间对比情况见表9.
表9妊娠缺钙患者证候疗效比较(n，(％))

1.3.2对下肢肌肉痉挛症状的影响
观察组和对照组治疗前两组患者均不同程度有下肢肌肉痉挛症状，治疗后总有效率分别96.5％、93.3％。组间疗效比较差异性显著(P＜0.01)，各组疗效分级及组间对比情况见表10。
表10两组双下肢肌肉痉挛疗效对比(n，(％))

1.3.3对血清钙的影响
两组患者治疗前血清钙(mg/dl)均全部低于正常，现而治疗后普遍升高，治疗前后经统计处理，差异显著(P均＜0.001)，但组间差异不明显(P＞0、05)(见表11)。
表11两组患者血清钙的变化比较(X±SD)

1.4缺铁性贫血患者疗效
1.4.1证候疗效
观察组与对照组气血两虚、肾精不足证候总有效率均为86.67％，各组疗效分级及组间对比情况见表12。
表12两组双下肢肌肉痉挛疗效对比(n，(％))

1.4.2对血红蛋白的影响
观察组与对照组治疗前血红蛋白均全部低于正常，而治疗后普遍升高，治疗前后经统计学处理差异显著(P＜0.001)，但两组间差值经统计学处理五显著性差异(P＞0.05)(见表13)。
表13两组血红蛋白的变化比较(X±SD)

1.5不良反应
三大病种，治疗观察期间，两组患者均为出现任何反应。
结论
临床研究表明：
(1)强骨生血口服液能明显改善气血两虚、肾精不足证候，临床总有效率为91.3％。
(2)强骨生血口服液能通过调整气血两虚、肾精不足型患者血红蛋白、血清钙及磷、铁含量的作用，从而达到改善佝偻病患儿贫血和低钙、磷、铁状态；缓解妊娠缺钙妇女双下肢痉挛症状，提高缺铁性贫血患者的血红蛋白等功能。
(3)强骨生血口服液服用方便，口味纯正，男女老幼皆乐于接受，观察期间受到患者普遍欢迎，
(4)强骨生血口服液临床使用安全，观察期间为发现任何不良反应。
综上所述，本发明的口服液具有以下优点：
1、依中华医学“髓足，则筋骨强健；髓足，则气血自生”之药理，萃取天然骨液，滋补骨髓，增强骨髓造血功能、强健骨骼，同时解决贫血、缺钙问题。
2、口服液钙含量高，以氨基酸螯合钙形式直接进入小肠细胞膜，被人体迅速吸收(不会出现老年人难吸收或胃部不适反应，无钙沉积或结石)。吸收率达95％以上。经中国人民解放军军事医学医学院放射医学研究所实验证明，本发明的口服液能促进骨的矿化，在增宽的骺板内出现钙质沉着，形成生骨灶；能促进骨折愈合，使长骨增长加速；并在增强骨抗弯强度等方面有良好的防治效果。
3、口服液是通过滋补填充人体最大的造血器官一骨髓，增强其造血功能，使之源源不断产生红细胞；同时通过中药配方，调理脾胃、滋补肝肾，标本兼治，从而从根本上治疗贫血。
4、口服液以猪骨营养素为主，配以药食同源的中药材，无毒副作用，服用安全。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶60.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至8.5，在60℃的条件下搅拌反应3小时。
领取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3700L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将骨液、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至1000L。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
将配置好的滤液置灭菌柜中105℃，灭菌30分钟。
实施例2
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶60.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至8.0，加入37kg的天门冬氨酸，在65℃的条件下搅拌反应3小时，制得猪骨营养素。
取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3700L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
将配置好的滤液置灭菌柜中105℃，灭菌30分钟。
实施例3
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶70.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.9，加入25kg的复合氨基酸，在45℃的条件下搅拌反应3小时，制得猪骨营养素。
取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3700L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
将配置好的滤液置灭菌柜中105℃，灭菌30分钟。
实施例4
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶70.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.9，加入15kg的氯化钙，在55℃的条件下搅拌反应3小时，制得猪骨营养素。
取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3700L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
将配置好的滤液置灭菌柜中105℃，灭菌30分钟。
实施例5
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶70.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.9，加入25kg的赖氨酸和10kg的络氨酸，在72℃的条件下搅拌反应3小时，制得猪骨营养素。
取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3800L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
将配置好的滤液置灭菌柜中105℃，灭菌30分钟。
实施例6
取新鲜猪骨450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中115‑120℃蒸煮6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸(10mol/L盐酸溶液16.0L，10mol/L的乳酸溶液为35.2L，柠檬酸4kg)。常温条件下酸化36小时。加水约760kg，加热至微沸，维持2小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.5，再加入胰蛋白酶70.5g，充分混合均匀后，在37‑42℃条件下酶解6小时，加热煮沸20分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节PH至7.9，加入10kg的氯化钙和15kg的葡萄酸酸钙，在65℃的条件下搅拌反应3小时，制得猪骨营养素。
取洗净中药材黄芪75kg、党参45kg、灵芝25kg、大枣32kg、黑木耳21kg，投入提取罐中，加饮用水3600L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入10陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为1.2(60℃)，工艺条件：温度50‑90℃，真空度为0.04‑0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至50℃，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖200kg，阿帕斯坦1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节PH值至4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用0.45μm双联过滤滤过。
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1、(10)申请公布号 CN 103202858 A (43)申请公布日 2013.07.17 CN 103202858 A *CN103202858A* (21)申请号 201210012628.4 (22)申请日 2012.01.16 A61K 35/32(2006.01) A61K 36/725(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61K 31/191(2006.01) A61K 31/194(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 31/401(2006.01) A61K 31/405(2006.01) A61K 31/4172(2006。

2、.01) A61K 33/06(2006.01) A61K 33/14(2006.01) (71)申请人湖南天劲制药有限责任公司地址 410205 湖南省长沙市岳麓区麓松 659 号 (72)发明人刘艳 (74)专利代理机构长沙正奇专利事务所有限责任公司 43113 代理人卢宏 (54) 发明名称一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液 (57) 摘要本发明公开了一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液。该口服液采用由猪骨制备而成的猪骨营养素，辅以益气养血、补血的药材提取液和蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦等药用辅料，用科学方法精制而成，具有益气养血，滋补肝肾，。

3、填髓壮骨之功效，适用于气血不足，肝肾亏虚，面色萎黄，筋骨痿软；缺铁性贫血、小儿佝偻病、妇女妊娠缺钙，骨质疏松等病症。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页说明书 12 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书2页说明书12页 (10)申请公布号 CN 103202858 A CN 103202858 A *CN103202858A* 1/2 页 2 1. 一种猪骨营养素，其特征在于，其制备方法包括如下步骤： (1) 将消毒后的猪骨破碎后置于反应釜中； (2) 将食用盐酸、乳酸、柠檬酸按摩尔比 6 8 15 20 1 。

4、配制成酸液； (3) 酸化酶解提取工艺：按重量配比，加入相当于猪骨重量的 70-90的步骤 (2) 中所述的酸液，常温条件下酸化 24-48 小时，加水，加热至微沸，保持 2-4 小时，静置，去除上层油脂。用真空抽取上清液至反应罐中，加入碱液调节溶液的 PH 值在 7.2-7.5 之间，加入胰蛋白酶，充分混合均匀后，在 37-42的条件下酶解 4-8 小时，加热煮沸 15-30 分钟，冷却，滤过，制成骨液； (4) 氨基酸螯合钙制备方法：向步骤 (3) 中制得的骨液中加入氨基酸，以摩尔浓度计算，加入的氨基酸总量为步骤 (3) 所述骨液中钙含量。

5、的 0-5 倍，或加入钙盐，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤 (3) 所述骨液中氨基酸含量的 0-1 倍；加入适量的碱液，调节溶液的 PH 值到 7.9-8.5，在 45 -80条件下搅拌反应 2-4 小时，制得猪骨营养素。 2.如权利要求1所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的氨基酸为色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸， L- 天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸中的一种或几种，以摩尔浓度计算，加入。

6、的氨基酸总量为步骤 (3) 所述骨液中钙含量的 1-5 倍。 3.如权利要求1所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的钙盐为氯化钙，硝酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙中的一种或几种，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤 (3) 所述骨液中氨基酸含量的 0.2-1 倍。 4. 如权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，制备方法的步骤 (4) 中所述的碱液为氢氧化钠溶液，所述的 PH 值为 8.0，所述的温度为 50 -70，所述的搅拌反应时间为 3 小时。 5.如权利要求1或4所述的猪骨营养素，其特征在于，制备方法的步骤(4)中所述的温度为 6。

7、0。 6. 一种利用权利要求 1 至 5 任一项所述的猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其特征在于，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素 50-75，党参 2-8，黄芪 2-8，红枣 2-8，黑木耳 2-8，灵芝 2-8，蔗糖 10-20，苹果酸 1-5，阿帕斯坦 0.06-0.12。 7. 如权利要求 6 所述的口服液，其特征在于，原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素 60-70，党参。

8、3-7，黄芪 3-7，红枣 3-7，黑木耳 3-7，灵芝 3-7，蔗糖 12-18，苹果酸 2-4，阿帕斯坦 0.07-0.11。 8. 一种利用权利要求 1 至 5 任一项所述的猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其特征在于，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料；其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦；原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素675，党参5，黄芪5，红枣5，黑木耳5，灵芝5，蔗糖 15，苹果酸 5，阿帕斯坦 0.09。权利要求书 CN 1。

9、03202858 A 2 2/2 页 3 9. 如权利要求 6 至 8 任一项所述的口服液，其特征在于，由下述方法制备而成：按所述重量份准备原料，分别制备猪骨营养素和中药提取液，然后将上述两种溶液按体积比 3 4.5 1 配料，经无机微孔滤膜过滤后，收集滤液，再加入蔗糖，苹果酸，阿帕斯坦，最后经过高温消毒灭菌，检测合格后即为成品。权利要求书 CN 103202858 A 3 1/12 页 4 一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液技术领域 0001 本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种猪骨营养素及用其制备的强骨生血口服液。背景技术 0002。

10、猪骨头中含有大量的蛋白质、脂肪、矿物质等营养成分，是一种营养价值非常高的肉类加工副产品。但是，长期以来，人们忽视了对它的利用，造成了很大的浪费。面对现在我国的肉类加工产量迅速增长，产生的副产品越来越多的状况，如何加工利用猪骨头成为十分重要的课题。 0003 猪骨含钙丰富，而且与人骨相似，人体骨骼细胞对相同组织细胞有较强的亲和力，因而利用率极高。据营养部门证实猪骨钙含量高达 3950mg/100g，钙磷比例合理，吸收率在 90以上。猪骨的钙、磷含量分别是猪肉的 650 倍和 10 倍，钙含量是牛奶的 40 倍，铁、锌的含量也比猪肉、牛奶、大米高出。

11、3-30 倍，蛋白质含量与其他肉类相近，而脂肪含量均低于其他肉类，属于一种低热量高营养品。 0004 国内市场上的补钙药品可归为 3 类：第一类是无机钙，又称为第一代补钙产品，如碳酸钙、磷酸钙及氧化钙等或来自于经过机械加工的动物贝壳骨骼；第二类有机酸钙，即第二代钙剂，如葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等；第三类是有机钙，为第三代钙剂，如氨基酸螯合钙、 L- 苏糖酸钙等。其中第一类钙剂往往存在着难于吸收、含钙量低的缺点，更致命的是有些产品由于制造工艺的缺陷，容易导致重金属含量过高。第二代钙剂往往存在着钙含量低和利用率不高的缺陷。第三代。

12、钙制剂中氨基酸螯合钙具有良好的化学和生化稳定性，易被动物体消化吸收，生物学效价高。研究证明，离子钙要与人体胃部草酸、植酸其反应而生成不溶性的沉淀，故离子钙已难以被人体完全吸收；只有络合钙既不与人体胃部酸性物质反应，又不消耗人体自身的酶，所以极易被人体彻底吸收。 0005 本案发明人在先专利 93111488.8，公开了一种钙蛋白口服液，它是以动物骨糊提取液，多种药物提取液和矫味剂炼蜜所组成。但所述骨糊提取液营养成分提取不充分，同时骨糊提取液中钙主要以离子态形式存在，人体难以到达充分的吸收。发明内容 0006 本发明旨在克服现有技术中骨糊营养成份提取不。

13、充分，其中离子态形式的钙难以被人体充分吸收的问题，提供一种强骨生血口服液及其制备工艺。该口服液采用来源于猪骨中的天然氨基酸和钙制备得到的氨基酸螯合钙及猪骨中其他营养物质，辅以益气养血、补血的药材提取液和蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦等药用辅料，采用科学方法精制而成，具有益气养血，滋补肝肾，填髓壮骨之功效，适用于气血不足，肝肾亏虚，面色萎黄，筋骨痿软；缺铁性贫血、小儿佝偻病、妇女妊娠缺钙，骨质疏松等病症。 0007 为了达到上述目的，本发明提供的技术方案为： 0008 一种猪骨营养素，其制备方法包括如下步骤：说明书 CN 103202858 A。

14、 4 2/12 页 5 0009 (1) 将猪骨经高温消毒后，用绞肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊； 0010 (2) 将食用盐酸、乳酸、柠檬酸按摩尔比 6-8 15-20 1 配制成酸液； 0011 (3) 酸化酶解提取工艺： 0012 按重量配比，加入相当于猪骨重量的 70-90的步骤 (2) 中所述的酸液，常温条件下酸化 24-48 小时，加水，加热至微沸，保持 2-4 小时，静置，去除上层油脂。用真空抽取上清液至反应罐中，加入碱液调节溶液的PH值在7.2-7.5之间，加入胰蛋白酶，充分混合均匀后，在 37-42的条。

15、件下酶解 4-8 小时，加热煮沸 15-30 分钟，冷却，滤过，制成骨液； 0013 (4) 氨基酸螯合钙制备方法： 0014 向步骤 (3) 中制得的骨液中加入氨基酸，以摩尔浓度计算，加入的氨基酸总量为步骤 (3) 所述骨液中钙含量的 0-5 倍，优选为 1-5 倍，或加入钙盐，以摩尔浓度计算，加入钙盐总量为步骤 (3) 所述骨液中氨基酸含量的 0-1 倍，优选为 0.2-1 倍；加入适量的碱液，优选地，加入氢氧化钠溶液，调节溶液的 PH 值到 7.9-8.5，优选地，调节到 8.0，在 45 -80，优选为 50 -70，更优选为 60条。

16、件下搅拌反应 2-4 小时，优选为 3 小时； 0015 其中，所述的氨基酸由色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸， L- 天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸中的一种或几种组成； 0016 其中，所述的钙盐由氯化钙，硝酸钙，柠檬酸钙，葡萄糖酸钙中的一种或几种组成。 0017 一种利用猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料； 0018 其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、。

17、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦； 0019 原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素 50-75，党参 2-8，黄芪 2-8，红枣 2-8，黑木耳 2-8，灵芝 2-8，蔗糖 10-20，苹果酸 1-5，阿帕斯坦 0.06-0.12。 0020 优选地，原料各组分重量份配比为：猪骨营养素 60-70，党参 3-7，黄芪 3-7，红枣 3-7，黑木耳 3-7，蔗糖 12-18，苹果酸 2-4，阿帕斯坦 0.07-0.11 ； 0021 一种利用猪骨营养素制成的强骨生血口服液，其成份包括猪骨营养素，多种药物提取液和辅料。

18、； 0022 其中，所述的药物提取液的原料包括党参、黄芪、红枣、黑木耳、灵芝；所述辅料包括蔗糖、苹果酸、阿帕斯坦； 0023 原料各组分重量份数配比为：猪骨营养素 675，党参 5，黄芪 5，红枣 5，黑木耳 5，灵芝 5，蔗糖 15，苹果酸 5，阿帕斯坦 0.09。 0024 强骨生血口服液的制备方法为：按上述重量份准备原料，分别制备猪骨营养素和中药提取液，然后将上述两种溶液按比例配料，经无机微孔滤膜过滤后，收集滤液，再加入适量的蔗糖，苹果酸，阿帕斯坦。最后经过高温消毒灭菌，检测合格后即为成品。 0025 具体包括如下步骤。

19、： 0026 1、制备猪骨营养素； 0027 2、中药材的提取工艺： 0028 (1) 领取洗净中药材黄芪、党参、灵芝、大枣、黑木耳投入提取罐中，加饮用水，煎煮说明书 CN 103202858 A 5 3/12 页 6 二次，第一次 2 小时，加 12 倍量饮用水，第二次 1.5 小时，加入 10 陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中； 0029 (2) 将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为 1.2(60 )，工艺条件：温度 50-90，真空度为 0.04-0.08Mpa ； 0030 3、混合过滤： 0031 将猪骨营养素与中药提取液按体。

20、积比 3 4.5 1 抽入反应罐中，搅拌混匀，加热至沸，冷却至 50，用 0.2m 从无机膜过滤器过滤； 0032 4、配制： 0033 将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖和阿帕斯坦，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节 PH 值至 4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用 0.45m 双联过滤滤过； 0034 5、高温消毒灭菌：将配置好的滤液置灭菌柜中 105左右，灭菌 30 分钟。 0035 本发明的口服液中含有丰富的营养成分，其中动物蛋白含量高出大米数倍，并含有大量氨基酸，如色氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸，赖氨酸，蛋氨。

21、酸，缬氨酸，丙氨酸，谷氨酸，天门冬氨酸，甘氨酸，胱氨酸，酷氨酸，丝氨酸，脯氨酸，精氨酸，组氨酸，酪氨酸，半胱氨酸等；同时，该中药组合物还含有大量维生素，如维生素 A，维生素 D，维生素 B1，维生素 B2等，这些营养物质能够很好的促进人体对钙盐的吸收利用。 0036 本发明口服液中还含有铁、镁、铜、锌、硒、铬等多种微量元素，这些微量元素对人体日常新陈代谢均起着十分重要的作用。 0037 本发明的口服液中主要营养成分含量见下表： 0038 本发明的产品中每 10ml 含量： 0039 0040 本发明的产品中每 10ml 含量：。

22、0041 检测项目蛋白质维生素 A 维生素 B1 维生素 B2 维生素 D 含量 0.3 1.0 0.17 0.1 3.0 0042 以下结合临床疗效试验进一步阐述本发明的有益效果： 0043 试验例 1 0044 本发明考察了其对气血两虚、肾精不足症的临床疗效及不良反应，其研究结果总结如下：资料与方法 0045 1.1 病例一般情况 0046 气血两虚、肾精不足症患者 93 例，其缺钙中小儿佝偻病患者 33 例，妊娠缺钙患者 30 例，缺铁性贫血患者 30 例。小儿佝偻病患者来源于省中医学院附属第一医院，妊娠缺钙患者来源于省中医学院第二附属医院，缺铁性贫血患者来。

23、源于省中医药研究院附属医院。说明书 CN 103202858 A 6 4/12 页 7 按照患者先后就诊次序，以 2 1 抽签方式将各病种随机分为强骨生血口服液观察组 ( 简称观察组)和龙牡壮骨冲剂、驴胶补血冲剂对照组(简称对照组)。具体分组及患者一般情况见表 1、表 2、表 3。 0047 表 1 小儿佝偻病患者分组及一般情况 0048 0049 表 2 妊娠缺钙患者分组及一般情况 0050 0051 表 3 缺铁性贫血患者分组及一般情况 0052 0053 以上三种病种观察组与对照组年龄、性别、病程经统计学处理无显著性差异，具有可比性。 0054 1.2 病例选。

24、择标准 0055 1.2.1 诊断及辩证标准 0056 1.2.1.1 小儿佝借病玲断标准 0057 参照全国高等医药院校儿科学三版教材拟定： 0058 (1) 症状：多汗、易惊、夜啼、方颅、出牙晚、肌肉软弱、韧带松弛等。 0059 (2) 血液生化检查：血钙正常或偏低，磷降低，碱性磷酸酶升高。 0060 1.2.1.2 妊娠缺钙诊断标准 0061 参照全国高等医药院校妇产科学二版教材拟定： 0062 (1) 症状：多汗、易晾、双下肢肌肉痉挛。 0063 (2) 血液生化检查：血清钙 9mg/dl。说明书 CN 103202858 A 7 。

25、5/12 页 8 0064 1.2.1.3 缺铁性贫血诊断标准 0065 参照全国高等医药院校内科学三版教材拟定： 0066 (1) 症状；包括贪血及组织缺铁所引起的各种表现、如毛发枯干、平甲、灰甲等。 0067 (2) 血液检查：低色素性贫血：血红蛋白低于正常。6-14 岁 Hb 120g/l ；成年人男性 Hb 120g/l，女性 Hb 110g/l. 0068 1.2.1.4 气血两虚、肾精不足辩证标准 0069 参照全国高等中医院校统编教材 ( 五版 ) 及强骨生血口服液组方原则拟定： 0070 (1) 主症：神疲乏力；头晕眼花；腰膝酸软。

26、；骨骼萎弱：面色苍白；舌淡而嫩；脉细弱无力。 0071 (2) 次症：耳鸣；手足麻木；指甲色淡；烦躁不安。 0072 (3) 诊断：主症两项加次症一项；主症三项；主症一项加次症二项。 0073 1.2.2 符合气血两虚、肾精不足证候诊断标准的小儿佝偻病、妊娠缺钙、缺铁性贫血患者均可纳入试验选择对象。 0074 1.2.3 病例排出标准 0075 (1) 合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。 0076 (2) 对本药有过敏体质者。 0077 (3) 不符合入选标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效。

27、或安全性判断者。 0078 1.3 药物及观察方法 0079 观察组服用本发明的口服液，每日3次，每次10ml。小儿佝偻病对照组跟龙牧壮骨冲剂 ( 武汉健民制药厂生产 ) 每日 3 次，每次 14g ；缺铁性贫血对照组服驴胶补血冲剂 ( 长沙中药二厂生产 ) 每日 3 次，每次 10g。观察组与对照组均以 30 天为一疗程，单盲法观察。由主治医师按要求发药物及填写观察表格，观察期间停用其他相关药物及疗法。 0080 1.4 观察项目 0081 (1) 气血两虚、肾精不足证候：采用四级判别评分方法进行记录，服药前及疗程结束时各观察一次。 0082 (2) 血常规。

28、、尿常规、肝功能、血清钙服药前及疗程结束后各检测一次。 0083 (3) 不良反应：服药期间及疗程结束时询问并对症处理。 0084 1.5 疗效判断标准 0085 1.5.1 证候疗效 0086 采用主症四级判别评分方法评定： 0087 (1) 显效：治疗后积分较治疗前减少 90以上。 0088 (2) 显效：治疗后积分较治疗前减少 70至 90。 0089 (3) 有效：治疗后积分较治疗前减少 35至 69。 0090 (4) 无效：治疗前后积分减少 35。 0091 1.5.2 对治疗前后血象、血清钙指标进行统计学处理分析。 0092 结果与分析 0093 1。

29、.1 证候总疗效比较 0094 观察组和对照组治疗后，气血两虚、肾精不足证候总有效率分别为 91.3、说明书 CN 103202858 A 8 6/12 页 9 91.1。组间疗效比较无显著性差异 (P 0.05)。 0095 各组疗效分级及组间对比情况见表 4 0096 表 4 两组证候疗效比较 (n， ( ) 0097 0098 1.2 小儿佝偻病例疗效对比 0099 1.2.1 证候疗效比较 0100 观察组与对照组气血两虚、肾精不足证候总有效率分别为 94、 100，组间疗效比较差异无显著性意义 (P 0.25)。各组疗效分级及组间对比情况见表 5. 0101 表 5 。

30、小儿佝偻病患者证候疗效比较 (n， ( ) 0102 0103 1.2.2 对患儿血红蛋白的影响 0104 治疗前后对照，两组 Hb 变化均有显著性差异，说明强骨生血口服液与龙牧壮骨冲剂对回复患儿 Hb 量，改善贫血有一定疗效 ( 见表 6)。 0105 表 6 两组患儿 Hb 结果比较 0106 0107 1.2.3 对患儿血清钙、磷、铁的影响 0108 两组治疗前血清钙、磷、铁含量均低于正常，治疗后观察组血清钙 (mmol/l)、磷 (mmol/l)、铁(mol/l)的含量较治疗前明显增高， P值分别0.001、 0.002、 0.001 ；说明强骨生血口服液能提。

31、高佝偻病患儿血清钙、磷、铁含量，改善患儿低钙、磷、铁现象 ( 见表 7)。治疗后观察组患儿钙、磷、铁含量较对照组增高更为明显， (P 值分别 0.002、 0.001)，说明强骨生血口服液在改善患儿缺钙、缺磷方面更优于龙牧壮骨冲剂 ( 见表 8)。 0109 表 7 观察组治疗前后钙、磷、铁含量变化 (XSD) 说明书 CN 103202858 A 9 7/12 页 10 0110 0111 表 8 治疗后观察组与对照组血清钙、磷的变化比较 (XSD) 0112 0113 1.3 妊娠缺钙患者疗效比较 0114 1.3.1 证候疗效 0115 观察组和对照组气血。

32、两虚、肾精不足证候总效率分别为 93.2、 86.6、组间疗效比较差异显著 (P 0.01)。各组疗效级及组间对比情况见表 9. 0116 表 9 妊娠缺钙患者证候疗效比较 (n， ( ) 0117 0118 1.3.2 对下肢肌肉痉挛症状的影响 0119 观察组和对照组治疗前两组患者均不同程度有下肢肌肉痉挛症状，治疗后总有效率分别 96.5、 93.3。组间疗效比较差异性显著 (P 0.01)，各组疗效分级及组间对比情况见表 10。说明书 CN 103202858 A 10 8/12 页 11 0120 表 10 两组双下肢肌肉痉挛疗效对比 (n， ( ) 0121 01。

33、22 1.3.3 对血清钙的影响 0123 两组患者治疗前血清钙 (mg/dl) 均全部低于正常，现而治疗后普遍升高，治疗前后经统计处理，差异显著 (P 均 0.001)，但组间差异不明显 (P 0、 05)( 见表 11)。 0124 表 11 两组患者血清钙的变化比较 (XSD) 0125 0126 1.4 缺铁性贫血患者疗效 0127 1.4.1 证候疗效 0128 观察组与对照组气血两虚、肾精不足证候总有效率均为 86.67，各组疗效分级及组间对比情况见表 12。 0129 表 12 两组双下肢肌肉痉挛疗效对比 (n， ( ) 0130 0131 0132 1.4.2 。

34、对血红蛋白的影响 0133 观察组与对照组治疗前血红蛋白均全部低于正常，而治疗后普遍升高，治疗前后经统计学处理差异显著 (P 0.001)，但两组间差值经统计学处理五显著性差异 (P 0.05)( 见表 13)。 0134 表 13 两组血红蛋白的变化比较 (XSD) 0135 0136 1.5 不良反应 0137 三大病种，治疗观察期间，两组患者均为出现任何反应。说明书 CN 103202858 A 11 9/12 页 12 0138 结论 0139 临床研究表明： 0140 (1) 强骨生血口服液能明显改善气血两虚、肾精不足证候，临床总有效率为 91.3。 0141。

35、 (2) 强骨生血口服液能通过调整气血两虚、肾精不足型患者血红蛋白、血清钙及磷、铁含量的作用，从而达到改善佝偻病患儿贫血和低钙、磷、铁状态；缓解妊娠缺钙妇女双下肢痉挛症状，提高缺铁性贫血患者的血红蛋白等功能。 0142 (3) 强骨生血口服液服用方便，口味纯正，男女老幼皆乐于接受，观察期间受到患者普遍欢迎， 0143 (4) 强骨生血口服液临床使用安全，观察期间为发现任何不良反应。 0144 综上所述，本发明的口服液具有以下优点： 0145 1、依中华医学 “髓足，则筋骨强健；髓足，则气血自生” 之药理，萃取天然骨液，滋补骨髓，增强骨髓造血。

36、功能、强健骨骼，同时解决贫血、缺钙问题。 0146 2、口服液钙含量高，以氨基酸螯合钙形式直接进入小肠细胞膜，被人体迅速吸收 ( 不会出现老年人难吸收或胃部不适反应，无钙沉积或结石 )。吸收率达 95以上。经中国人民解放军军事医学医学院放射医学研究所实验证明，本发明的口服液能促进骨的矿化，在增宽的骺板内出现钙质沉着，形成生骨灶；能促进骨折愈合，使长骨增长加速；并在增强骨抗弯强度等方面有良好的防治效果。 0147 3、口服液是通过滋补填充人体最大的造血器官一骨髓，增强其造血功能，使之源源不断产生红细胞；同时通过中药配方，调理脾胃、滋补肝肾，标本。

37、兼治，从而从根本上治疗贫血。 0148 4、口服液以猪骨营养素为主，配以药食同源的中药材，无毒副作用，服用安全。具体实施方式 0149 下面结合实施例对本发明作进一步的说明。 0150 实施例 1 0151 取新鲜猪骨 450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中 115-120蒸煮 6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸 (10mol/L 盐酸溶液 16.0L， 10mol/L 的乳酸溶液为 35.2L，柠檬酸 4kg)。常温条件下酸化 36 小时。加水约 7。

38、60kg，加热至微沸，维持 2 小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.5，再加入胰蛋白酶 60.5g，充分混合均匀后，在 37-42条件下酶解 6 小时，加热煮沸 20 分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 8.5，在 60的条件下搅拌反应 3 小时。 0152 领取洗净中药材黄芪 75kg、党参 45kg、灵芝 25kg、大枣 32kg、黑木耳 21kg，投入提取罐中，加饮用水3700L，煎煮二次，第一次2小时，加12倍量饮用水，第二次1.5小时，加入 10 陪量饮用水。滤过，合并。

39、滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为 1.2(60 )，工艺条件：温度 50-90，真空度为 0.04-0.08Mpa。将骨液、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至 50，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为 950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖 200kg，阿帕斯坦 1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节 PH 值至说明书 CN 103202858 A 12 10/12 页 13 4.5，加水至 1000L。待质检员取样、检测合格后，用 0.45m 双联过滤滤过。 0153 将配置好的滤液置灭菌柜中 105，灭菌。

40、 30 分钟。 0154 实施例 2 0155 取新鲜猪骨 450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中 115-120蒸煮 6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸 (10mol/L 盐酸溶液 16.0L， 10mol/L 的乳酸溶液为 35.2L，柠檬酸 4kg)。常温条件下酸化 36 小时。加水约 760kg，加热至微沸，维持 2 小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.5，再加入胰蛋白酶 60.5g，充分。

41、混合均匀后，在 37-42条件下酶解 6 小时，加热煮沸 20 分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 8.0，加入 37kg 的天门冬氨酸，在 65的条件下搅拌反应 3 小时，制得猪骨营养素。 0156 取洗净中药材黄芪 75kg、党参 45kg、灵芝 25kg、大枣 32kg、黑木耳 21kg，投入提取罐中，加饮用水 3700L，煎煮二次，第一次 2 小时，加 12 倍量饮用水，第二次 1.5 小时，加入 10 陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为 1.2(60 )，工艺条件：温度 50-90，。

42、真空度为 0.04-0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至 50，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为 950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖 200kg，阿帕斯坦 1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节 PH 值至 4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用 0.45m 双联过滤滤过。 0157 将配置好的滤液置灭菌柜中 105，灭菌 30 分钟。 0158 实施例 3 0159 取新鲜猪骨 450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中 115-1。

43、20蒸煮 6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸 (10mol/L 盐酸溶液 16.0L， 10mol/L 的乳酸溶液为 35.2L，柠檬酸 4kg)。常温条件下酸化 36 小时。加水约 760kg，加热至微沸，维持 2 小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.5，再加入胰蛋白酶 70.5g，充分混合均匀后，在 37-42条件下酶解 6 小时，加热煮沸 20 分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.9，加入 25kg 的复合氨基酸，在 45的条件下搅。

44、拌反应 3 小时，制得猪骨营养素。 0160 取洗净中药材黄芪 75kg、党参 45kg、灵芝 25kg、大枣 32kg、黑木耳 21kg，投入提取罐中，加饮用水 3700L，煎煮二次，第一次 2 小时，加 12 倍量饮用水，第二次 1.5 小时，加入 10 陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为 1.2(60 )，工艺条件：温度 50-90，真空度为 0.04-0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至 50，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为 950L。将滤液抽至配料。

45、罐中，加入蔗糖 200kg，阿帕斯坦 1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节 PH 值至 4.5，加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用 0.45m 双联过滤滤过。 0161 将配置好的滤液置灭菌柜中 105，灭菌 30 分钟。 0162 实施例 4 0163 取新鲜猪骨 450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中 115-120蒸煮 6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨说明书 CN 103202858 A 13 11/12 页 14 用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸 (10m。

46、ol/L 盐酸溶液 16.0L， 10mol/L 的乳酸溶液为 35.2L，柠檬酸 4kg)。常温条件下酸化 36 小时。加水约 760kg，加热至微沸，维持 2 小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.5，再加入胰蛋白酶 70.5g，充分混合均匀后，在 37-42条件下酶解 6 小时，加热煮沸 20 分钟。静置放冷，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.9，加入 15kg 的氯化钙，在 55的条件下搅拌反应 3 小时，制得猪骨营养素。 0164 取洗净中药材黄芪 75kg、党参 45kg、灵芝 25kg、。

47、大枣 32kg、黑木耳 21kg，投入提取罐中，加饮用水 3700L，煎煮二次，第一次 2 小时，加 12 倍量饮用水，第二次 1.5 小时，加入 10 陪量饮用水。滤过，合并滤液置贮存罐中。将煎液抽至多效浓缩器中浓缩至相对密度为 1.2(60 )，工艺条件：温度 50-90，真空度为 0.04-0.08Mpa。将猪骨营养素、中药提取液抽入反应罐中，搅拌均匀，加热至沸，冷却至 50，用无机膜过滤器过滤，滤液总量为 950L。将滤液抽至配料罐中，加入蔗糖 200kg，阿帕斯坦 1.2kg，搅拌，加热使溶解，用苹果酸调节 PH 值至 4.5，。

48、加水至规定量。待质检员取样、检测合格后，用 0.45m 双联过滤滤过。 0165 将配置好的滤液置灭菌柜中 105，灭菌 30 分钟。 0166 实施例 5 0167 取新鲜猪骨 450.0kg，去除外包装，在清洗槽中剔除残肉，清洗后的骨头放入不锈钢篮中沥干，沥干后放入消毒柜中 115-120蒸煮 6h，冷却。用搅肉机绞碎，绞碎后的碎骨用周转桶转至搪瓷反应釜中，搅拌成骨糊，加酸 (10mol/L 盐酸溶液 16.0L， 10mol/L 的乳酸溶液为 35.2L，柠檬酸 4kg)。常温条件下酸化 36 小时。加水约 760kg，加热至微沸，维持 2 小时，静置，去浮脂。用真空抽取上清液至已清洁的反应罐中，加入氢氧化钠溶液调节 PH 至 7.5，再加入胰蛋白酶 70.5g，充分混合均匀后，在 37-42条件下酶解 6 小时，加热煮沸 20 分钟。静置放冷，。

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