兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201310082960.2

申请日:

2013.03.15

公开号:

CN103169668A

公开日:

2013.06.26

当前法律状态:

驳回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 9/14申请公布日:20130626|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 9/14申请日:20130315|||公开

IPC分类号:

A61K9/14; A61K45/00; A61K31/43; A61K31/195; A61P31/04; A61P29/00

主分类号:

A61K9/14

申请人:

广东省天宝生物制药有限公司

发明人:

戴述诚; 李国清; 王尚忠; 黄中星; 陈宝玉; 曾华

地址:

527100 广东省云浮市郁南县都城镇十二岭开发区

优先权:

专利代理机构:

广州市华学知识产权代理有限公司 44245

代理人:

裘晖

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内容摘要

本发明属兽用药物领域,公开了一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。该粉针剂包括以下重量份计的成分:阿莫西林或阿莫西林钠48~52份(有效成分)、助溶剂10~30份、止痛剂1~3份、丙磺舒钠5~8份、解热消炎镇痛药1~2份。该粉针剂的制备步骤为:按重量份计,先将止痛剂1~3份、丙磺舒钠5~8份、解热消炎镇痛药1~2份混合均匀,再与阿莫西林或阿莫西林钠48~52份(有效成分)、助溶剂10~30份混合均匀,即得无痛增效阿莫西林粉针剂。本发明制备的阿莫西林粉针剂解决了注射刺痛应激强烈,消炎镇痛、解热退烧效果差,用药后采食下降等问题,产品临床应用需求量大,市场前景广阔,社会效益巨大。

权利要求书

权利要求书
1.   一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂,其特征在于:包括以下重量份计的成分:48~52份阿莫西林或阿莫西林钠、10~30份助溶剂、1~3份止痛剂、5~8份丙磺舒钠、1~2份解热消炎镇痛药;所述的止痛剂为局部麻醉药。

2.   根据权利要求1所述的粉针剂,其特征在于:所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠;所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、吡罗昔康或吲哚美辛;所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。

3.   根据权利要求2所述的粉针剂,其特征在于:所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。

4.   根据权利要求1所述粉针剂,其特征在于:所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S的质量分数计,阿莫西林中的C16H19N3O5S质量分数为87%以上,阿莫西林钠中的C16H19N3O5S质量分数为94%以上。

5.   根据权利要求1所述的粉针剂,其特征在于:所述的助溶剂、局部麻醉药、解热消炎镇痛药及丙磺舒钠均为注射用无菌粉,纯度为99%以上;所述的成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。

6.   根据权利要求1所述的粉针剂,其特征在于:包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛。

7.   根据权利要求1所述的粉针剂,其特征在于:包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺。

8.   根据权利要求1所述的一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:按重量份计,先将1~3份止痛剂、5~8份丙磺舒钠、1~2份解热消炎镇痛药混合均匀,再与48~52份阿莫西林或阿莫西林钠、10~30份助溶剂混合均匀,即得无痛增效阿莫西林粉针剂。

9.   根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于:所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。

说明书

说明书兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽用药物领域,涉及无痛增效青霉素类粉针剂及其制备方法,具体涉及兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。
技术背景
阿莫西林等青霉素是杀菌性的β‑内酰胺类广谱抗生素,能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌,是临床上应用最为广泛的抗生素之一。人医上,做成片剂、粉针剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂等广泛使用;兽医上,也做成粉针剂、粉剂、片剂、油性混悬注射液等使用。阿莫西林是目前人兽共用的抗生素之一。
目前,阿莫西林等青霉素在兽医上应用效果相对较好、市场需求量最大的剂型首推阿莫西林钠粉针剂,其次是粉剂、片剂,油性混悬注射液因生产工艺复杂,用量相对最小。粉剂、片剂等是通过口服途径给药的,不存在刺痛应激之说,而粉针剂、注射液一般是通过肌内或皮下注射途径给药的,存在着刺痛应激反应。
事实上,目前兽医上用的阿莫西林等青霉素类粉针剂,一般是用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素或青霉素钠(钾)盐做成的单一粉针,给猪等牲畜注射普遍存在刺痛应激,注射及注射后药液扩散时疼痛,这些疼痛会产生一些不良应激反应,有的应激反应很强烈。很多养殖场反映:用这类单一的阿莫西林等青霉素类粉针注射时及注射后,发现牲畜特别是幼畜刺痛应激强烈,有烦躁不安、头撞舍栏、蹦跳颤抖、尖叫怪叫、采食下降、卧地不起、母畜泌乳量减少、孕畜流产、早产等一种或几种应激症状,给养殖户带来相当大的经济损失;另外,由于阿莫西林的半衰期短,这类单一的粉针用后,作用时间不长,不能持久,每天用药2~3次,增加了兽医师的工作频次与劳动强度,对炎性疼痛、高热发烧的消炎镇痛、解热退烧效果不够理想,还有相当多的牲畜用药后,采食下降或者一段时间内处于禁食状态。
发明内容
为解决现有技术的不足,本发明的首要目的是提供一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂。
本发明另一个目的是提供上述兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法。
本发明通过以下技术方案实现的:
一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂,包括以下重量份计的成分:48~52份阿莫西林或阿莫西林钠、10~30份助溶剂、1~3份止痛剂、5~8份丙磺舒钠、1~2份解热消炎镇痛药;
其中,所述的止痛剂为局部麻醉药;所述的助溶剂、局部麻醉药、解热消炎镇痛药、丙磺舒钠均为注射用无菌粉,纯度为99%以上;所述的成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠;所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、吡罗昔康或吲哚美辛;所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。
其中,更加优选的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。
所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用无菌粉,以阿莫西林有效成分C16H19N3O5S的质量分数计,阿莫西林中的C16H19N3O5S质量分数为87%以上,阿莫西林钠中的C16H19N3O5S质量分数为94%以上。
一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂,包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林、30份碳酸钠、2.5份盐酸普鲁卡因、6份丙磺舒钠、3份吲哚美辛。
一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂,包括以下重量份计的成分:50份阿莫西林钠、15份碳酸氢钠、2份盐酸利多卡因、7份丙磺舒钠、2份氟尼辛葡甲胺。
一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法,包括以下步骤:按重量份计,先将1~3份止痛剂、5~8份丙磺舒钠、1~2份解热消炎镇痛药混合均匀,再与48~52份阿莫西林或阿莫西林钠、10~30份助溶剂混合均匀,即得无痛增效阿莫西林粉针剂。
所述的制备是在洁净度为100级的粉针净化车间内进行。
本发明的原理在于:从抑制注射刺痛及其引发的不良应激反应、加强消炎镇痛与退烧效果等实际需要出发,通过加进盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸美索卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸丙胺卡因、盐酸布比卡因或盐酸依替卡因等这一类可作浸润麻醉用的局部麻醉药(简称局麻药),可配伍阿莫西林等青霉素类粉针肌内或皮下注射后,药液扩散浸润注射部位的感觉神经末梢而产生麻醉,使该神经支配部位的组织暂时丧失刺痛感,从而起到制痛作用,并抑制由此产生的不良应激反应;丙磺舒钠竞争抑制肾小管对尿酸盐的吸收,增加其排泄,用于慢性痛风,同时,抑制β‑内酰胺类抗生素在肾小管的排泄,增加抗生素的血药浓度,延长其半衰期和作用时间,有利于增强对产生β‑内酰胺酶的耐药菌的作用;解热消炎镇痛药可加强抗菌消炎镇痛、解热退烧效果,也可用于急性痛风。采用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素钠(钾)与助溶剂、止痛剂、丙磺舒钠和解热消炎镇痛药等联合组方,适用于对青霉素G敏感的金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、流感杆菌、痢疾杆菌和变形杆菌等引起的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤及软组织、肝胆系统、耳鼻喉等感染。
本发明与现有技术相比,具有以下优点:
本发明解决了现有技术的兽用阿莫西林等青霉素类粉针注射刺痛应激强烈,消炎镇痛、解热退烧效果差,用药后采食下降等问题。对一般病症,一天用药1次即可,用药成本和人力成本可节省50%以上。本发明提供的兽用无痛增效注射阿莫西林粉针剂的制备方法,工艺流程简便合理。本发明无痛增效阿莫西林粉针剂,产品实用,疗效确切,临床应用需求量大,市场前景广阔,社会效益巨大,促进了制药技术的发展。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林(有效成分):碳酸钠:止痛剂(盐酸普鲁卡因):丙磺舒钠:吲哚美辛为52:30:2.5:8:2;然后,先将2.5份盐酸普鲁卡因(止痛剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、8份丙磺舒钠(注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、2份吲哚美辛(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合10分钟,再投入52份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与30份的碳酸钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
实施例2:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林(有效成分计):碳酸钠:止痛剂(盐酸利多卡因):丙磺舒钠:氟尼辛葡甲胺为50:20:2:6.5:1.5;然后,先将2份盐酸利多卡因(止痛剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、6.5份丙磺舒钠(注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、1.5氟尼辛葡甲胺(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合10分钟,再投入50份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与20份的碳酸钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
实施例3:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林(有效成分):碳酸钠:止痛剂(盐酸美索卡因):丙磺舒钠:吡罗昔康=48:10:1:5:1;然后,先将1份盐酸美索卡因(止痛剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、5份丙磺舒钠(注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、1份吡罗昔康(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合近10分钟,再投入48份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与10份的碳酸钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;接着,将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
实施例4:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸氯普鲁卡因):丙磺舒钠:吲哚美辛=52:30:3:8:2;然后,先将3份盐酸氯普鲁卡因(止痛剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、8份丙磺舒钠(注射用无菌粉,含量99%以上)、2份吲哚美辛(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合10分钟,再投入52份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与30份的碳酸氢钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;接着,将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
实施例5:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸甲哌卡因):丙磺舒钠:吡罗昔康=50:20:2:6.5:1.5;然后,先将2份盐酸甲哌卡因(止痛剂,注射用无菌粉,含量99%以上)、6.5份丙磺舒钠(注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、1.5份吡罗昔康(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合近10分钟,再投入50份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与20份的碳酸氢钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟左右,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;接着,将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
实施例6:
兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备:首先,按照重量份数称取各种成分,阿莫西林钠(有效成分):碳酸氢钠:止痛剂(盐酸美索卡因):丙磺舒钠:氟尼辛葡甲胺=48:10:1:5:1;然后,先将1份盐酸美索卡因(止痛剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、5份丙磺舒钠(注射用无菌粉,质量分数为99%以上)、1份氟尼辛葡甲胺(解热消炎镇痛药,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),投入到SYH‑100三维运动混合机中,预混合10分钟,再投入48份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉,以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质量分数为87%以上)与10份的碳酸氢钠(助溶剂,注射用无菌粉,质量分数为99%以上),混合15分钟,即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂;接着,将混合好的粉针剂料转移到KGL‑120型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上,进行分装,每瓶装量为0.5g或1.0g(均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),其中,0.5g用7~12mL西林瓶分装,1.0g用15~25mL西林瓶分装。
所有步骤均在粉针净化车间进行,净化车间的洁净度要求均为100级。
其中,所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。
在高温40℃、湿度75%±5%条件下,进行6个月加速实验考察,其结果见表1。
表1兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的加速实验

附注:表1中有关检测项数据参考《兽药国家标准汇编》——兽药地方标准上升国家标准(农业部兽药评审中心主编,中国农业出版社出版),第一册P195。
实施例7
(1)药物:一组为按实施例1制备的兽用无痛增效阿莫西林粉针(试验组),装量0.5g/瓶与1.0g/瓶;另一组为单纯阿莫西林粉针(对照组),装量也为0.5g/瓶与1.0g/瓶,装量均以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计。
(2)对某猪场患有链球菌、副猪嗜血杆菌感染引起的关节肿痛、腿瘸、发烧、采食减少的110头商品猪进行治疗,平均分成两组,每组55头。一组用无痛增效阿莫西林粉针,另一组用单纯阿莫西林粉针。
(3)注射粉针剂的过程:0.5g/瓶注入5mL注射用水、1.0g/瓶注入10mL注射用水,振摇,稀释配制成溶液;分别对上述两组患病猪只在颈部注射,酌情按病情轻重,按15~20mg(有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计)/kg体重不等剂量注射,每组数据取平均值。
观察记录注射后的结果表2。
表2兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的增效实验

附注:1、猪的正常体温在37.8~40.0℃之间,≥40.0℃,一般视为发烧;2、试验组有部分,第3天还用药1次,大部分不需要用药。
实施例8
将按实施例4制备的粉针与单纯的阿莫西林粉针,装量均为0.5g/瓶(以有效阿莫西林成分C16H19N3O5S计),给5头/组×2组,计10头50kg左右体重的健康中猪,做无痛注射实验:一组注射单纯阿莫西林粉针,另一组注射实施例4制备的兽用无痛增效阿莫西林粉针,均在颈部注射,剂量均为10mg/kg。观察记录注射后的反应见表3。
表3猪的无痛注射实验

上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。

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1、(10)申请公布号 CN 103169668 A (43)申请公布日 2013.06.26 CN 103169668 A *CN103169668A* (21)申请号 201310082960.2 (22)申请日 2013.03.15 A61K 9/14(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/43(2006.01) A61K 31/195(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 广东省天宝生物制药有限公司 地址 527100 广东省云浮市郁南县都城镇 十二岭开发区 (72)发明人 戴述。

2、诚 李国清 王尚忠 黄中星 陈宝玉 曾华 (74)专利代理机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 44245 代理人 裘晖 (54) 发明名称 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明属兽用药物领域, 公开了一种兽用无 痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。该粉针剂 包括以下重量份计的成分 : 阿莫西林或阿莫西林 钠 48 52 份 ( 有效成分 )、 助溶剂 10 30 份、 止痛剂 1 3 份、 丙磺舒钠 5 8 份、 解热消炎镇 痛药 1 2 份。该粉针剂的制备步骤为 : 按重量 份计, 先将止痛剂 1 3 份、 丙磺舒钠 5 8 份、 解热消炎镇痛药 1 2 份混合均。

3、匀, 再与阿莫西 林或阿莫西林钠 48 52 份 ( 有效成分 )、 助溶剂 1030份混合均匀, 即得无痛增效阿莫西林粉针 剂。本发明制备的阿莫西林粉针剂解决了注射刺 痛应激强烈, 消炎镇痛、 解热退烧效果差, 用药后 采食下降等问题, 产品临床应用需求量大, 市场前 景广阔, 社会效益巨大。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书7页 (10)申请公布号 CN 103169668 A CN 103169668 A *CN103169668A* 1/1 页 2 1. 一种兽用无痛增效阿莫西。

4、林粉针剂, 其特征在于 : 包括以下重量份计的成分 : 48 52 份阿莫西林或阿莫西林钠、 10 30 份助溶剂、 1 3 份止痛剂、 5 8 份丙磺舒钠、 1 2 份解热消炎镇痛药 ; 所述的止痛剂为局部麻醉药。 2.根据权利要求1所述的粉针剂, 其特征在于 : 所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠 ; 所 述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、 吡罗昔康或吲哚美辛 ; 所述的局部麻醉药为盐酸普 鲁卡因、 盐酸氯普鲁卡因、 盐酸利多卡因、 盐酸美索卡因、 盐酸甲哌卡因、 盐酸丙胺卡因、 盐 酸布比卡因或盐酸依替卡因。 3. 根据权利要求 2 所述的粉针剂, 其特征在于 : 所述的局部麻醉药为盐酸普鲁。

5、卡因、 盐 酸氯普鲁卡因、 盐酸利多卡因、 盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。 4. 根据权利要求 1 所述粉针剂, 其特征在于 : 所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用 无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分 C16H19N3O5S 的质量分数计, 阿莫西林中的 C16H19N3O5S 质量 分数为 87% 以上, 阿莫西林钠中的 C16H19N3O5S 质量分数为 94% 以上。 5. 根据权利要求 1 所述的粉针剂, 其特征在于 : 所述的助溶剂、 局部麻醉药、 解热消炎 镇痛药及丙磺舒钠均为注射用无菌粉, 纯度为 99% 以上 ; 所述的成分的重量份数是指各种 成分中有效物质的重量份数。 6. 根据。

6、权利要求 1 所述的粉针剂, 其特征在于 : 包括以下重量份计的成分 : 50 份阿莫 西林、 30 份碳酸钠、 2.5 份盐酸普鲁卡因、 6 份丙磺舒钠、 3 份吲哚美辛。 7. 根据权利要求 1 所述的粉针剂, 其特征在于 : 包括以下重量份计的成分 : 50 份阿莫 西林钠、 15 份碳酸氢钠、 2 份盐酸利多卡因、 7 份丙磺舒钠、 2 份氟尼辛葡甲胺。 8. 根据权利要求 1 所述的一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法, 其特征在 于 : 包括以下步骤 : 按重量份计, 先将13份止痛剂、 58份丙磺舒钠、 12份解热消炎 镇痛药混合均匀, 再与4852份阿莫西林或阿莫西林钠、 。

7、1030份助溶剂混合均匀, 即得 无痛增效阿莫西林粉针剂。 9. 根据权利要求 8 所述的制备方法, 其特征在于 : 所述的制备是在洁净度为 100 级的 粉针净化车间内进行。 权 利 要 求 书 CN 103169668 A 2 1/7 页 3 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于兽用药物领域, 涉及无痛增效青霉素类粉针剂及其制备方法, 具体涉 及兽用无痛增效阿莫西林粉针剂及其制备方法。 技术背景 0002 阿莫西林等青霉素是杀菌性的 - 内酰胺类广谱抗生素, 能杀灭多种革兰氏阳性 和革兰氏阴性细菌, 是临床上应用最为广泛的抗生素之一。 人医上, 做成片剂、。

8、 粉针剂、 颗粒 剂、 粉剂、 胶囊剂等广泛使用 ; 兽医上, 也做成粉针剂、 粉剂、 片剂、 油性混悬注射液等使用。 阿莫西林是目前人兽共用的抗生素之一。 0003 目前, 阿莫西林等青霉素在兽医上应用效果相对较好、 市场需求量最大的剂型首 推阿莫西林钠粉针剂, 其次是粉剂、 片剂, 油性混悬注射液因生产工艺复杂, 用量相对最小。 粉剂、 片剂等是通过口服途径给药的, 不存在刺痛应激之说, 而粉针剂、 注射液一般是通过 肌内或皮下注射途径给药的, 存在着刺痛应激反应。 0004 事实上, 目前兽医上用的阿莫西林等青霉素类粉针剂, 一般是用阿莫西林或阿莫 西林钠等青霉素或青霉素钠(钾)盐做成的。

9、单一粉针, 给猪等牲畜注射普遍存在刺痛应激, 注射及注射后药液扩散时疼痛, 这些疼痛会产生一些不良应激反应, 有的应激反应很强烈。 很多养殖场反映 : 用这类单一的阿莫西林等青霉素类粉针注射时及注射后, 发现牲畜特别 是幼畜刺痛应激强烈, 有烦躁不安、 头撞舍栏、 蹦跳颤抖、 尖叫怪叫、 采食下降、 卧地不起、 母 畜泌乳量减少、 孕畜流产、 早产等一种或几种应激症状, 给养殖户带来相当大的经济损失 ; 另外, 由于阿莫西林的半衰期短, 这类单一的粉针用后, 作用时间不长, 不能持久, 每天用药 2 3 次, 增加了兽医师的工作频次与劳动强度, 对炎性疼痛、 高热发烧的消炎镇痛、 解热退 烧效。

10、果不够理想, 还有相当多的牲畜用药后, 采食下降或者一段时间内处于禁食状态。 发明内容 0005 为解决现有技术的不足, 本发明的首要目的是提供一种兽用无痛增效阿莫西林粉 针剂。 0006 本发明另一个目的是提供上述兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备方法。 0007 本发明通过以下技术方案实现的 : 0008 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂, 包括以下重量份计的成分 : 48 52 份阿莫西 林或阿莫西林钠、 10 30 份助溶剂、 1 3 份止痛剂、 5 8 份丙磺舒钠、 1 2 份解热消炎 镇痛药 ; 0009 其中, 所述的止痛剂为局部麻醉药 ; 所述的助溶剂、 局部麻醉药、 解热消炎镇痛。

11、药、 丙磺舒钠均为注射用无菌粉, 纯度为 99% 以上 ; 所述的成分的重量份数是指各种成分中有 效物质的重量份数。 0010 所述的助溶剂为碳酸钠或碳酸氢钠 ; 所述的解热消炎镇痛药为氟尼辛葡甲胺、 吡 罗昔康或吲哚美辛 ; 所述的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、 盐酸氯普鲁卡因、 盐酸利多卡因、 说 明 书 CN 103169668 A 3 2/7 页 4 盐酸美索卡因、 盐酸甲哌卡因、 盐酸丙胺卡因、 盐酸布比卡因或盐酸依替卡因。 0011 其中, 更加优选的局部麻醉药为盐酸普鲁卡因、 盐酸氯普鲁卡因、 盐酸利多卡因、 盐酸美索卡因或盐酸甲哌卡因。 0012 所述的阿莫西林或阿莫西林钠为注射用。

12、无菌粉, 以阿莫西林有效成分 C16H19N3O5S 的质量分数计, 阿莫西林中的 C16H19N3O5S 质量分数为 87% 以上, 阿莫西林钠中的 C16H19N3O5S 质量分数为 94% 以上。 0013 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂, 包括以下重量份计的成分 : 50 份阿莫西林、 30 份碳酸钠、 2.5 份盐酸普鲁卡因、 6 份丙磺舒钠、 3 份吲哚美辛。 0014 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂, 包括以下重量份计的成分 : 50 份阿莫西林 钠、 15 份碳酸氢钠、 2 份盐酸利多卡因、 7 份丙磺舒钠、 2 份氟尼辛葡甲胺。 0015 一种兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备。

13、方法, 包括以下步骤 : 按重量份计, 先将 1 3 份止痛剂、 5 8 份丙磺舒钠、 1 2 份解热消炎镇痛药混合均匀, 再与 48 52 份阿 莫西林或阿莫西林钠、 10 30 份助溶剂混合均匀, 即得无痛增效阿莫西林粉针剂。 0016 所述的制备是在洁净度为 100 级的粉针净化车间内进行。 0017 本发明的原理在于 : 从抑制注射刺痛及其引发的不良应激反应、 加强消炎镇痛与 退烧效果等实际需要出发, 通过加进盐酸普鲁卡因、 盐酸氯普鲁卡因、 盐酸利多卡因、 盐酸 美索卡因、 盐酸甲哌卡因、 盐酸丙胺卡因、 盐酸布比卡因或盐酸依替卡因等这一类可作浸润 麻醉用的局部麻醉药 ( 简称局麻药。

14、 ), 可配伍阿莫西林等青霉素类粉针肌内或皮下注射后, 药液扩散浸润注射部位的感觉神经末梢而产生麻醉, 使该神经支配部位的组织暂时丧失刺 痛感, 从而起到制痛作用, 并抑制由此产生的不良应激反应 ; 丙磺舒钠竞争抑制肾小管对尿 酸盐的吸收, 增加其排泄, 用于慢性痛风, 同时, 抑制 - 内酰胺类抗生素在肾小管的排泄, 增加抗生素的血药浓度, 延长其半衰期和作用时间, 有利于增强对产生 - 内酰胺酶的耐 药菌的作用 ; 解热消炎镇痛药可加强抗菌消炎镇痛、 解热退烧效果, 也可用于急性痛风。采 用阿莫西林或阿莫西林钠等青霉素钠(钾)与助溶剂、 止痛剂、 丙磺舒钠和解热消炎镇痛药 等联合组方, 适。

15、用于对青霉素 G 敏感的金葡菌、 链球菌、 肺炎球菌、 大肠杆菌、 巴氏杆菌、 嗜 血杆菌、 沙门氏菌、 流感杆菌、 痢疾杆菌和变形杆菌等引起的呼吸系统、 泌尿生殖系统、 皮肤 及软组织、 肝胆系统、 耳鼻喉等感染。 0018 本发明与现有技术相比, 具有以下优点 : 0019 本发明解决了现有技术的兽用阿莫西林等青霉素类粉针注射刺痛应激强烈, 消炎 镇痛、 解热退烧效果差, 用药后采食下降等问题。对一般病症, 一天用药 1 次即可, 用药成本 和人力成本可节省 50% 以上。本发明提供的兽用无痛增效注射阿莫西林粉针剂的制备方 法, 工艺流程简便合理。 本发明无痛增效阿莫西林粉针剂, 产品实用。

16、, 疗效确切, 临床应用需 求量大, 市场前景广阔, 社会效益巨大, 促进了制药技术的发展。 具体实施方式 0020 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述, 但本发明的实施方式不限于此。 0021 实施例 1 : 0022 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林 ( 有效成分 ) : 碳酸钠 : 止痛剂 ( 盐酸普鲁卡因 ) : 丙磺舒钠 : 吲哚美辛为 52 : 30 : 2.5 : 8 : 说 明 书 CN 103169668 A 4 3/7 页 5 2 ; 然后, 先将 2.5 份盐酸普鲁卡因 ( 止痛剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 9。

17、9% 以上 )、 8 份丙 磺舒钠 ( 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 2 份吲哚美辛 ( 解热消炎镇痛药, 注射用 无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 投入到 SYH-100 三维运动混合机中, 预混合 10 分钟, 再投 入 52 份 ( 有效成分 ) 的阿莫西林 ( 注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分 C16H19N3O5S 质 量分数为 87% 以上 ) 与 30 份的碳酸钠 ( 助溶剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 混 合 15 分钟, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 将混合好的粉针剂料转移到 KGL-120 型 抗生素玻璃瓶螺杆分。

18、装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1.0g 用 15 25mL 西林瓶分装。 0023 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求均为 100 级。 0024 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0025 实施例 2 : 0026 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林(有效成分计) : 碳酸钠 : 止痛剂(盐酸利多卡因) : 丙磺舒钠 : 氟尼辛葡甲胺为50 : 20 : 2 。

19、: 6.5 : 1.5 ; 然后, 先将2份盐酸利多卡因(止痛剂, 注射用无菌粉, 质量分数为99%以上)、 6.5 份丙磺舒钠 ( 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 1.5 氟尼辛葡甲胺 ( 解热消炎镇痛药, 注射用无菌粉, 质量分数为99%以上), 投入到SYH-100三维运动混合机中, 预混合10分钟, 再投入50份(有效成分)的阿莫西林(注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S 质量分数为 87% 以上 ) 与 20 份的碳酸钠 ( 助溶剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 混合 15 分钟, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 将混。

20、合好的粉针剂料转移到 KGL-120 型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效阿莫西林成 分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1.0g 用 15 25mL 西林瓶分装。 0027 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求均为 100 级。 0028 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0029 实施例 3 : 0030 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林 ( 有效成分 ) : 碳酸钠 : 止痛剂 ( 盐酸。

21、美索卡因 ) : 丙磺舒钠 : 吡罗昔康 =48 : 10 : 1 : 5 : 1 ; 然后, 先将 1 份盐酸美索卡因 ( 止痛剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 5 份丙磺舒 钠 ( 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 1 份吡罗昔康 ( 解热消炎镇痛药, 注射用无菌 粉, 质量分数为 99% 以上 ), 投入到 SYH-100 三维运动混合机中, 预混合近 10 分钟, 再投入 48 份 ( 有效成分 ) 的阿莫西林 ( 注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分 C16H19N3O5S 质量 分数为 87% 以上 ) 与 10 份的碳酸钠 ( 助溶剂, 注射用。

22、无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 混合 15 分钟, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 接着, 将混合好的粉针剂料转移到 KGL-120 型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效阿莫西林成 分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1.0g 用 15 25mL 西林瓶分装。 0031 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求均为 100 级。 0032 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0033 实施例 4 : 0034 兽用无痛增效阿莫西林粉针。

23、剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林钠 ( 有效成分 ) : 碳酸氢钠 : 止痛剂 ( 盐酸氯普鲁卡因) : 丙磺舒钠 : 吲哚美辛 =52 : 30 : 3 : 说 明 书 CN 103169668 A 5 4/7 页 6 8 : 2 ; 然后, 先将 3 份盐酸氯普鲁卡因 ( 止痛剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 8 份 丙磺舒钠(注射用无菌粉, 含量99%以上)、 2份吲哚美辛(解热消炎镇痛药, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 投入到 SYH-100 三维运动混合机中, 预混合 10 分钟, 再投入 52 份 ( 有效成分 ) 。

24、的阿莫西林钠 ( 注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分 C16H19N3O5S 质量分数 为 87% 以上 ) 与 30 份的碳酸氢钠 ( 助溶剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 混合 15 分钟, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 接着, 将混合好的粉针剂料转移到 KGL-120 型 抗生素玻璃瓶螺杆分装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1.0g 用 15 25mL 西林瓶分装。 0035 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求。

25、均为 100 级。 0036 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0037 实施例 5 : 0038 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林钠 ( 有效成分 ) : 碳酸氢钠 : 止痛剂 ( 盐酸甲哌卡因 ) : 丙磺舒钠 : 吡罗昔康 =50 : 20 : 2 : 6.5 : 1.5 ; 然后, 先将 2 份盐酸甲哌卡因 ( 止痛剂, 注射用无菌粉, 含量 99% 以上 )、 6.5 份丙 磺舒钠 ( 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 1.5 份吡罗昔康 ( 解热消炎镇痛药, 注射用 无菌粉, 质量分。

26、数为99%以上), 投入到SYH-100三维运动混合机中, 预混合近10分钟, 再投 入50份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S质 量分数为 87% 以上 ) 与 20 份的碳酸氢钠 ( 助溶剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 ), 混合 15 分钟左右, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 接着, 将混合好的粉针剂料转移 到 KGL-120 型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效 阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1。

27、.0g 用 15 25mL 西林 瓶分装。 0039 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求均为 100 级。 0040 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0041 实施例 6 : 0042 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的制备 : 首先, 按照重量份数称取各种成分, 阿莫西 林钠 ( 有效成分 ) : 碳酸氢钠 : 止痛剂 ( 盐酸美索卡因 ) : 丙磺舒钠 : 氟尼辛葡甲胺 =48 : 10 : 1 : 5 : 1 ; 然后, 先将 1 份盐酸美索卡因 ( 止痛剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以上 )、 5 份 丙磺舒钠 ( 注射用无菌。

28、粉, 质量分数为 99% 以上 )、 1 份氟尼辛葡甲胺 ( 解热消炎镇痛药, 注 射用无菌粉, 质量分数为99%以上), 投入到SYH-100三维运动混合机中, 预混合10分钟, 再 投入48份(有效成分)的阿莫西林钠(注射用无菌粉, 以阿莫西林中的有效成分C16H19N3O5S 质量分数为 87% 以上 ) 与 10 份的碳酸氢钠 ( 助溶剂, 注射用无菌粉, 质量分数为 99% 以 上 ), 混合 15 分钟, 即得到兽用无痛增效阿莫西林粉针剂 ; 接着, 将混合好的粉针剂料转移 到 KGL-120 型抗生素玻璃瓶螺杆分装机上, 进行分装, 每瓶装量为 0.5g 或 1.0g(均以有效 。

29、阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计) , 其中, 0.5g 用 7 12mL 西林瓶分装, 1.0g 用 15 25mL 西林 瓶分装。 0043 所有步骤均在粉针净化车间进行, 净化车间的洁净度要求均为 100 级。 0044 其中, 所述的各种成分的重量份数是指各种成分中有效物质的重量份数。 0045 在高温 40、 湿度 75%5% 条件下, 进行 6 个月加速实验考察, 其结果见表 1。 说 明 书 CN 103169668 A 6 5/7 页 7 0046 表 1 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的加速实验 0047 0048 附注 : 表 1 中有关检测项数据参考 兽药国家标准汇编。

30、 兽药地方标准上升国 家标准 ( 农业部兽药评审中心主编, 中国农业出版社出版 ), 第一册 P195。 说 明 书 CN 103169668 A 7 6/7 页 8 0049 实施例 7 0050 (1) 药物 : 一组为按实施例 1 制备的兽用无痛增效阿莫西林粉针 ( 试验组 ), 装量 0.5g/ 瓶与 1.0g/ 瓶 ; 另一组为单纯阿莫西林粉针 ( 对照组 ), 装量也为 0.5g/ 瓶与 1.0g/ 瓶, 装量均以有效阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计。 0051 (2) 对某猪场患有链球菌、 副猪嗜血杆菌感染引起的关节肿痛、 腿瘸、 发烧、 采食减 少的 110 头商品猪进。

31、行治疗, 平均分成两组, 每组 55 头。一组用无痛增效阿莫西林粉针, 另 一组用单纯阿莫西林粉针。 0052 (3) 注射粉针剂的过程 : 0.5g/瓶注入5mL注射用水、 1.0g/瓶注入10mL注射用水, 振摇, 稀释配制成溶液 ; 分别对上述两组患病猪只在颈部注射, 酌情按病情轻重, 按 15 20mg( 有效阿莫西林成分 C16H19N3O5S 计 )/kg 体重不等剂量注射, 每组数据取平均值。 0053 观察记录注射后的结果表 2。 0054 表 2 兽用无痛增效阿莫西林粉针剂的增效实验 0055 0056 附注 : 1、 猪的正常体温在37.840.0之间,40.0,一般视为发。

32、烧 ; 2、 试验 组有部分 , 第 3 天还用药 1 次 , 大部分不需要用药。 0057 实施例 8 0058 将按实施例 4 制备的粉针与单纯的阿莫西林粉针, 装量均为 0.5g/ 瓶 ( 以有效阿 莫西林成分 C16H19N3O5S 计 ), 给 5 头 / 组 2 组, 计 10 头 50kg 左右体重的健康中猪, 做无痛 注射实验 : 一组注射单纯阿莫西林粉针, 另一组注射实施例 4 制备的兽用无痛增效阿莫西 林粉针, 均在颈部注射, 剂量均为 10mg/kg。观察记录注射后的反应见表 3。 0059 表 3 猪的无痛注射实验 0060 说 明 书 CN 103169668 A 8 7/7 页 9 0061 上述实施例为本发明较佳的实施方式, 但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制, 其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、 修饰、 替代、 组合、 简化, 均应为等效的置换方式, 都包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 103169668 A 9 。

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