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1、(10)申请公布号 CN 102697743 A (43)申请公布日 2012.10.03 CN 102697743 A *CN102697743A* (21)申请号 201210111799.2 (22)申请日 2012.04.17 A61K 9/20(2006.01) A61K 31/4422(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (71)申请人 上海禾丰制药有限公司 地址 201206 上海市浦东新区金桥金沪路 805 号 (72)发明人 施建国 张裕 吴雯君 (74)专利代理机构 上海翼胜专利商标事务所 ( 普通合伙 ) 3121。
2、8 代理人 翟羽 (54) 发明名称 苯磺酸左旋氨氯地平片及其制剂工艺 (57) 摘要 本发明公开一种辅料较少但仍能保持较高溶 出性能以及较高稳定性的苯磺酸左旋氨氯地平 片及其制剂工艺。每 10000 片苯磺酸左旋氨氯 地平片含有苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g ； 微晶纤 维素 280g420g， 硫酸钙 280g420g， 羟丙纤维素 72g108g， 硬脂酸镁 6.4g9.6g。本发明公开的 苯磺酸左旋氨氯地平片配方中使用辅料较少， 尤 其不含乳糖， 制剂工艺简单， 含有有关物质少， 但 仍能保持较高溶出性能以及较高稳定性。使用微 晶纤维素和硫酸钙作为填充剂， 羟丙纤维素作为 粘合剂和崩。
3、解剂， 硬脂酸镁作为润滑剂， 配方中不 含有乳糖使得本片剂同样适用于乳糖不耐受症患 者。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 7 页 1/1 页 2 1. 一种苯磺酸左旋氨氯地平片， 其特征在于， 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 ： 苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g 微晶纤维素 280g420g 硫酸钙 280g420g 羟丙纤维素 72g108g 硬脂酸镁 6.4g9.6g。 2. 根据权利要求 1 所述的一种苯磺酸左旋氨氯地平片， 其特征在于， 每 10000 片苯磺。
4、 酸左旋氨氯地平片含有 ： 苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g 微晶纤维素 350g 硫酸钙 350g 羟丙纤维素 90g 硬脂酸镁 8g。 3.权利要求1或2所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制剂工艺， 其特征在于， 包括以下步 骤 ： （1） 按处方量称取上述物质， 所述处方量是指权利要求 1 或 2 所述物质及含量 ； （2） 将微晶纤维素、 硫酸钙和羟丙纤维素分别过 60 目筛网， 混合均匀 ； （3） 苯磺酸左旋氨氯地平过 80 目筛， 分级扩散在步骤 （2） 获得的混合物中， 投入湿法混 合制粒机中， 搅拌 1020 分钟 ； （4） 加入 15% 酒精适量， 搅拌 510 分钟， 制成软。
5、材 ； （5） 用摇摆颗粒剂过 18 目筛二次， 制得湿颗粒 ； （6） 60 70烘箱中干燥 2.50.5 小时， 干颗粒摇摆颗粒机 16 目整粒 ； （7） 硬脂酸镁过 80 目筛， 干颗粒加入处方量硬脂酸镁， V 型混合机混合 20 分钟 ； （8） 颗粒含水量控制在 2% 5%， 含量控制在 2.85%3.15% ； （9） 5.5m/m 元冲压片， 硬度控制在 25kg ； （10） 单铝有色泡罩包装。 权 利 要 求 书 CN 102697743 A 2 1/7 页 3 苯磺酸左旋氨氯地平片及其制剂工艺 技术领域 0001 本发明涉及制药领域， 尤其涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片及其。
6、制剂工艺。 背景技术 0002 心血管疾病是全球范围内造成死亡的最主要原因， 随着心血管疾病的增加， 降低 心血管疾病率与死亡率， 已经成为了一个日益迫切的重大公共卫生问题。目前全球每年平 均约有1750万人死于心血管疾病和脑卒中， 占所有死亡的1/3， 预计到2020年， 全球因心血 管疾病死亡人数将达到 2500 万人。统计结果预测， 未来 20 年全世界高血压患病人数有可 能增长 60%， 其中发展中国家和地区的增长将更为显著， 达到 80%， 发达国家增长大约 24%。 0003 氨氯地平是现今临床应用最广泛的钙离子拮抗剂， 临床上用于高血压、 心绞痛的 防治。 由于本品分子结构特点，。
7、 故具有手性特征， 因此有左旋与右旋两种不同化合物。 而左、 右旋两种不同化合物在降压作用上具有根本差异， 右旋体几乎无降压作用。研究证实苯磺 酸左旋氨氯地平由于去掉了右旋成分， 在有效保留外消旋氨氯地平的降压活性的同时， 使 临床服药剂量减少了 50， 类似容易引起水肿等不良反应也明显减少。 0004 苯 磺 酸 左 旋 氨 氯 地 平 化 学 名 为 ： (S)-(-)3- 乙 基 -5- 甲 基 -2-(2- 氨 乙 氧 甲基 )-4-(2- 氯苯基 )-1,4- 二氢 -6- 甲基 -3,5- 吡啶二羧酸酯苯磺酸盐 ； 分子式 ： C20H25N2O5ClC6H6O3S。相对于其他同类。
8、产品， 苯磺酸左旋氨氯的降压药效时间长， 降压 作用缓慢持久， 并且很大程度上防止停药后的反跳效应的产生， 同时避免低血压情况的出 现。 另一方面， 该药也能有效应对心绞痛等疾病， 其对血管的较高亲和力有助于延长缺血性 心肌病患者的运动时间和运动至心绞痛发作的时间， 减少心绞痛发作的次数。 目前， 苯磺酸 左旋氨氯地平已经在临床上广泛使用， 大量临床实践表明苯磺酸左旋氨氯地平是长效、 安 全以及有效的药物， 在临床上有较好的治疗效果。 0005 苏州东瑞制药有限公司申请的 CN1813726A 中公开了一种左氨氯地平口崩片制剂 及其制备方法。其中加入枸橼酸、 抗坏血酸、 乳酸、 苯磺酸或马来酸。
9、等用来保证了药物活性 成分的稳定性。 0006 成都圣诺科技发展有限公司在中国专利申请的 CN1546024A 中公开了一种苯磺酸 氨氯地平口腔崩解片 , 辅料包括乳糖、 甘露醇、 微晶纤维素、 低取代羟丙基纤维素、 交联聚 乙烯吡咯烷酮、 碳酸氢钠、 枸橼酸、 阿斯巴甜、 香精、 硬脂酸镁等。 0007 江西施美制药有限公司在中国专利申请的 CN102028662A 公开了一种苯磺酸左旋 氨氯地平片及其制备工艺及有关物质的控制方法。 辅料包括乳糖， -环糊精， 微晶纤维素， 交联聚乙烯吡咯烷酮， 硬脂酸镁， 2.5% 羟丙甲纤维素 -50% 乙醇等。 0008 现有公开技术所用辅料种类较多且。
10、烦琐， 对于制备片剂成本较大， 程序复杂， 且片 剂含有较多杂质， 目前尚无文献公开辅料较少但仍能保持较高溶出性能以及较高稳定性的 苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法。 发明内容 说 明 书 CN 102697743 A 3 2/7 页 4 0009 本发明所要解决的技术问题是， 提供一种辅料较少但仍能保持较高溶出性能以及 较高稳定性的苯磺酸左旋氨氯地平片。 0010 本发明所要解决的第二个技术问题是， 提供上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制剂工 艺。 0011 为了解决上述问题， 本发明提供了一种苯磺酸左旋氨氯地平片， 其特征在于， 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 ： 苯磺酸左旋氨氯地平 。
11、34.66g 微晶纤维素 280g420g 硫酸钙 280g420g 羟丙纤维素 72g108g 硬脂酸镁 6.4g9.6g。 0012 作为一个优选方案， 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 ： 苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g 微晶纤维素 350g 硫酸钙 350g 羟丙纤维素 90g 硬脂酸镁 8g。 0013 苯磺酸左旋氨氯地平片的制剂工艺， 包括以下步骤 ： （1） 按处方量称取上述物质， 所述处方量是指上述配方中所述物质及含量 ； （2） 将微晶纤维素、 硫酸钙和羟丙纤维素分别过 60 目筛网， 混合均匀 ； （3） 苯磺酸左旋氨氯地平过 80 目筛， 分级扩散在步骤 （2。
12、） 获得的混合物中， 投入湿法混 合制粒机中， 搅拌 1020 分钟 ； （4） 加入 15% 酒精适量， 搅拌 510 分钟， 制成软材 ； （5） 用摇摆颗粒剂过 18 目筛二次， 制得湿颗粒 ； （6） 60 70烘箱中干燥 2.50.5 小时， 干颗粒摇摆颗粒机 16 目整粒 ； （7） 硬脂酸镁过 80 目筛， 干颗粒加入处方量硬脂酸镁， V 型混合机混合 20 分钟 ； （8） 颗粒含水量控制在 2% 5%， 含量控制在 2.85%3.15% ； （9） 5.5m/m 元冲压片， 硬度控制在 25kg ； （10） 单铝有色泡罩包装。 0014 本发明的优点在于， 本发明公开的苯磺。
13、酸左旋氨氯地平片配方中使用辅料较少， 尤其不含乳糖， 制剂工艺简单， 含有有关物质少， 但仍能保持较高溶出性能以及较高稳定 性。 使用微晶纤维素和硫酸钙作为填充剂， 羟丙纤维素作为粘合剂和崩解剂， 硬脂酸镁作为 润滑剂， 配方中不含有乳糖使得本片剂同样适用于乳糖不耐受症患者。 具体实施方式 0015 下面对本发明提供的苯磺酸左旋氨氯地平片的制剂工艺的具体实施方式做详细 说明。 0016 苯 磺 酸 左 旋 氨 氯 地 平 片 的 检 测 依 据 （参 考 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 WS1-（X-020） -2002Z） ： 说 明 书 CN 102697743 A 4 3/7。
14、 页 5 本品含苯磺酸左旋氨氯地平 （C20H25ClN2O6C6H6O3S） ， 按左旋氨氯地平计应为标示量的 93.0%107.0%。 0017 【鉴别】 （1） 取本品的细粉适量 （约相当于左旋氨氯地平 10mg） 加甲醇 2ml， 超声处理 5 分钟， 离 心， 取上清液作为供试品溶液。另取苯磺酸左旋氨氯地平对照品约 14mg， 加甲醇 2ml， 超声 处理使溶解， 作为对照品溶液。 照薄层色谱法， 吸取上述两种溶液各10l， 分别点于同一含 0.5% 羧甲基纤维素钠的硅胶 GF254薄层板上， 以正丁醇 - 异丙醇 - 浓氨溶液 （6:3:1） 为展开 剂， 展开， 取出， 晾干， 。
15、置紫外灯 （254nm） 下检视。供试品溶液所显示两个主斑点的颜色与位 置应与对照品一致。 0018 （2） 含量测定项下记录的色谱图中， 供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保 留时间一致。 0019 【检查】 光学纯度 避光操作。照高效液相色谱法 （中国药典 2010 年版二部附录 D） 测定。 0020 色谱条件与系统适用性试验 ULTRON ES-OVM 手性柱 （2.0mm L150mm） ， 乙 腈 -0.02mol/L 磷酸二氢钠水溶液 （pH7.0） 水溶液 （20 ： 80） 为流动相， 检测波长 360nm， 左旋 氨氯地平与右旋氨氯地平的分离度应符合要求。 0021 测定。
16、法 取本品细粉约 0.16g， 精密称定， 加 50% 乙腈溶液制成每 1ml 中含有左旋 氨氯地平0.2mg的溶液， 摇匀， 滤过， 取续滤液作为供试品溶液。 取20l， 注入液相色谱仪， 记录色谱图， 按照面积归一化法 （苯磺酸溶剂峰不计） 计算， 左旋氨氯地平峰面积不得少于 98.5%。 0022 有关物质 在含量测定项下记录的色谱图中， 杂质峰面积总和 （溶剂峰不计） 应不 大于总面积的 1.0%。 0023 含量均匀度避光操作。取本品 1 片， 照含量测定项下方法， 依法测定， 应符合规定 （中国药典 2010 年版二部附录 X E） 。 0024 溶出度避光操作。取本品， 照溶出度。
17、测定法 （中国药典 2010 年版二部附录 X C 第 三法） ， ， 以盐酸溶液 （9 1000） 200ml 为溶剂， 转数为每分钟 50 转， 依法操作， 经 30 分钟 时， 取溶液适量， 滤过， 取续滤液作为供试品溶液。 另取苯磺酸左旋氨氯地平对照品约17mg， 精密称定， 置 100ml 量瓶中， 加甲醇 2ml 溶解后， 加盐酸溶液 （9 1000） 稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 5ml， 置 50ml 量瓶中， 加盐酸溶液 （9 1000） 稀释至刻度， 摇匀， 作为对照品溶液。 取上述两种溶液， 照分光光度法， 在 238nm 波长处测定吸收度， 计算出每片的溶出量。限度 。
18、为标示量的 80%， 应符合规定。 0025 【含量测定】 避光操作。照高效液相色谱法 （中国药典 2010 年版二部附录 V D） 。 0026 色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ； 以甲 醇 -0.03mol/L 磷酸二氢钾溶液 （75 ： 25） 为流动相 ； 检测波长为 238nm ； 理论板数按左旋氨 氯地平计算应不低于 500。 0027 对照品溶液 取苯磺酸左旋氨氯地平对照品约 17mg， 精密称定， 置 100ml 量瓶中， 加流动相溶解并稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 5ml， 置 50ml 量瓶中， 加流动相至刻度， 摇匀。 0028 供试品溶液 取。
19、本品 10 片， 精密称定， 研细， 精密称取适量 （相当于左旋氨氯地平 说 明 书 CN 102697743 A 5 4/7 页 6 2.5mg） 置于200ml量瓶中， 加水10ml， 振摇， 加流动相80ml， 超声处理30min， 冷却至室温后， 加流动相稀释至刻度， 摇匀， 滤过。取续滤液作为供试品溶液。 0029 测定法 分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各 20l， 注入液相色谱仪， 记 录色谱图。按外标法以峰面积计算， 即得。 0030 【微生物限度】 平皿法 （细菌 ： 800 CFU/g 、 霉菌、 酵母菌 ： 80 CFU/g） 供试品溶液制备 ： 精密称取供试品10g，。
20、 加入 （pH7.0） 已灭菌的氯化钠蛋白胨稀释液 至 100ml， 混匀， 作为 1 ： 10 供试液 ； 用灭菌注射针筒吸取 1 ： 10 供试液 10ml， 加入 （pH7.0） 已灭菌的氯化钠 蛋白胨稀释液至 100ml， 混匀， 作为 1 ： 100 供试液。 0031 实验方法 （平皿法） ： 每个稀释级别供试液吸取 4ml， 每个平皿注入 1ml， 注入融化并 冷却至约 45的营养琼脂和玫瑰红钠培养基， 混匀， 待凝固后倒置培养， 每个稀释级做 2 个 平皿。 细菌培养温度3035， 培养时间3天 ； 霉菌培养温度2328， 培养时间5天。 取 （pH7.0） 已灭菌的氯化钠 蛋。
21、白胨稀释液 4ml， 每个平皿各 1ml， 注入营养琼脂和玫瑰红 钠培养基作为阴性对照， 阴性对照不得长菌。 0032 控制菌 （不得检出） 取 1 ： 10 供试液 4 份， 每二份为一组 .。每份供试液各 5ml， 分别加入到 50ml 胆盐乳糖 增菌液培养基中， 其中一组 （2 根） 作为供试品溶液， 一组 （2 根） 加入对照菌 （大肠埃希菌） 10 100 个， 作为阳性对照 ； 另取与供试液等量的 （pH7.0） 已灭菌的氯化钠 蛋白胨稀释 液， 加入含有 50ml 胆盐乳糖培养基中， 作为阴性对照， 培养 18 24h （必要可延长至 48h） 。 取上述培养物 0.2ml， 做。
22、 MUG 试验 阴性对照不得长菌。 0033 活螨 （不得检出） 直接法 ： 取供试品用肉眼观察， 有无疑似活螨的白点或其他颜色的点状物。 0034 实施例 1、 苯磺酸左旋氨氯地平片处方的筛选 干粉压片 在早期的试制的过程中， 曾考虑原料与辅料混合均匀后直接压片， 但由于粉体的流动 性不佳， 不能自然落入料斗中。因此， 处方工艺选定为湿法制粒后进行压片。 0035 粘合剂的选择 在粘合剂的选择过程中， 添加 5% 的羟丙甲纤维素溶液作为粘合剂， 所制得的片剂崩解 时间大大延长， 介于 1012 分钟， 很有可能影响到成品的溶出度。后改用 15% 酒精作润湿剂 制粒， 制得的片子光亮白洁， 脆。
23、碎度、 崩解度极佳。因此， 制粒过程中使用 15% 酒精作为润湿 剂。 0036 配伍禁忌 按照已公开的技术， 我们对早期含有辅料乳糖的试制样品进行了影响因素试验和加速 试验一个月的考察， 有关物质超标， 实验数据如下 ： 在试制过程中， 加入处方量的苯磺酸左旋氨氯地平， 分别加入 31.1% 乳糖、 13.5% 微晶 纤维素、 27.8%预胶化淀粉、 20.2%硫酸钙、 3.4%羟丙纤维素、 1.0%硬脂酸镁， 制成片剂后， 使 用 HPLC 的方法测定其有关物质。具体结果参见表 1。 0037 表 1. 乳糖对有关物质影响的考察 说 明 书 CN 102697743 A 6 5/7 页 7。
24、 结果显示， 加入乳糖后极大的影响了苯磺酸氨氯地平片的有关物质。 因此， 在处方筛选 的过程中， 将乳糖去除。 0038 包材的选择 苯磺酸左旋氨氯地平片对于光照、 高温环境都十分敏感。因此， 在内包材选择时， 使用 单铝有色泡罩包装。泡罩包装的最大优点是便于携带， 可以减少药品在携带和服用过程中 造成的污染， 而且泡罩包装在气体阻隔性、 透湿性、 卫生安全性、 生产效率、 剂量准确性和延 长药品的保质期等方面也具有优势。塑料品包装虽然价格低廉， 但在透气性、 透湿性、 耐热 性、 化学稳定性、 物理稳定性等方面较差， 不能满足本品作为内包材所需的条件。 0039 实施例 2、 苯磺酸左旋氨氯。
25、地平片制剂工艺之一 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 ： 苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g 微晶纤维素 350g 硫酸钙 350g 羟丙纤维素 90g 硬脂酸镁 8g。 0040 本实施例所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法， 包含以下步骤 ： （1） 称取苯磺酸左旋氨氯地平34.66g， 微晶纤维素350g， 硫酸钙350g， 羟丙纤维素90g， 硬脂酸镁 8g ； （2） 将微晶纤维素、 硫酸钙和羟丙纤维素分别过 60 目筛网， 混合均匀 ； （3） 苯磺酸左旋氨氯地平过 80 目筛， 分级扩散在步骤 （2） 获得的混合物中， 投入湿法混 合制粒机中， 搅拌 1020 分钟 ； 。
26、（4） 加入 15% 酒精适量， 搅拌 510 分钟， 制成软材 ； （5） 用摇摆颗粒剂过 18 目筛二次， 制得湿颗粒 ； （6） 60 70烘箱中干燥 2.50.5 小时， 干颗粒摇摆颗粒机 16 目整粒 ； （7） 硬脂酸镁过 80 目筛， 干颗粒加入处方量硬脂酸镁， V 型混合机混合 20 分钟 ； 说 明 书 CN 102697743 A 7 6/7 页 8 （8） 颗粒含水量控制在 2% 5%， 含量控制在 2.85%3.15% ； （9） 5.5m/m 元冲压片， 硬度控制在 25kg ； （10） 单铝有色泡罩包装。 0041 将以上制备得到的苯磺酸左旋氨氯地平片与上市样品进。
27、行质量特性对比试验， 用 高效液相色谱法对含量、 含量均匀度、 溶出度及有关物质进行对比研究， 结果见表 2。 0042 表 2. 质量特性主要项目对比研究结果 项目上市样品 自制样品 分析方法 性状白色片白色片目测法 有关物质0.67%0.00%高效液相色谱法 含量均匀度9.314.46高效液相色谱法 含量100.2%102.6高效液相色谱法 溶出度90.6%96.4%高效液相色谱法 上述结果显示， 我公司的自研产品各项指标均优于上市样品， 在临床上使患者用药更 安全。 0043 实施例 3、 苯磺酸左旋氨氯地平片制剂工艺之二 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 苯磺酸左旋氨氯地平 。
28、34.66g 微晶纤维素 280g 硫酸钙 280g 羟丙纤维素 72g 硬脂酸镁 6.4g 本实施例所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法， 包含以下步骤 ： （1） 称取苯磺酸左旋氨氯地平34.66g， 微晶纤维素280g， 硫酸钙280g， 羟丙纤维素72g， 硬脂酸镁 6.4g ； （2） 将微晶纤维素、 硫酸钙和羟丙纤维素分别过 60 目筛网， 混合均匀 ； （3） 苯磺酸左旋氨氯地平过 80 目筛， 分级扩散在步骤 （2） 获得的混合物中， 投入湿法混 合制粒机中， 搅拌 1020 分钟 ； （4） 加入 15% 酒精适量， 搅拌 510 分钟， 制成软材 ； （5） 用摇摆颗粒剂过。
29、 18 目筛二次， 制得湿颗粒 ； （6） 60 70烘箱中干燥 2.50.5 小时， 干颗粒摇摆颗粒机 16 目整粒 ； （7） 硬脂酸镁过 80 目筛， 干颗粒加入处方量硬脂酸镁， V 型混合机混合 20 分钟 ； （8） 颗粒含水量控制在 2% 5%， 含量控制在 2.85%3.15% ； （9） 5.5m/m 元冲压片， 硬度控制在 25kg ； （10） 单铝有色泡罩包装。 0044 实施例 4、 苯磺酸左旋氨氯地平片制剂工艺之三 每 10000 片苯磺酸左旋氨氯地平片含有 苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g 微晶纤维素 420g 硫酸钙 420g 羟丙纤维素 108g 硬脂酸镁 9.。
30、6g 说 明 书 CN 102697743 A 8 7/7 页 9 本实施例所述的苯磺酸左旋氨氯地平片的制备方法， 包含以下步骤 ： （1）称取苯磺酸左旋氨氯地平 34.66g， 微晶纤维素 420g， 硫酸钙 420g， 羟丙纤维素 108g， 硬脂酸镁 9.6g ； （2） 将微晶纤维素、 硫酸钙和羟丙纤维素分别过 60 目筛网， 混合均匀 ； （3） 苯磺酸左旋氨氯地平过 80 目筛， 分级扩散在步骤 （2） 获得的混合物中， 投入湿法混 合制粒机中， 搅拌 1020 分钟 ； （4） 加入 15% 酒精适量， 搅拌 510 分钟， 制成软材 ； （5） 用摇摆颗粒剂过 18 目筛二次，。
31、 制得湿颗粒 ； （6） 60 70烘箱中干燥 2.50.5 小时， 干颗粒摇摆颗粒机 16 目整粒 ； （7） 硬脂酸镁过 80 目筛， 干颗粒加入处方量硬脂酸镁， V 型混合机混合 20 分钟 ； （8） 颗粒含水量控制在 2% 5%， 含量控制在 2.85%3.15% ； （9） 5.5m/m 元冲压片， 硬度控制在 25kg ； （10） 单铝有色泡罩包装。 0045 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应视为 本发明的保护范围。 说 明 书 CN 102697743 A 9 。