白血病抑制因子的应用.pdf

本发明提供一种白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用。本发明提供了颗粒细胞上存在LIF自分泌系统、FSH及雌孕激素对人卵泡颗粒细胞LIF及其受体表达有升调节作用、LIF能促进人卵泡颗粒细胞雌孕激素的产生及LIF可介导FSH刺激颗粒细胞合成分泌类固醇激素的作用，为LIF作为卵泡发育促进剂奠定了理论与实践基础。本发明明确了LIF的促卵泡生长作用，开拓了白血病抑制因子的新的医药用途，可在制备卵泡生长促进剂中应用，适用于不明原因不孕及卵泡发育障碍的患者的治疗。

权利要求书
1.  一种白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用。

2.  根据权利要求1所述的白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用，其特征是：所述白血病抑制因子与药效学允许的药用赋形剂制备成制剂，该制剂形式包括液体制剂和固体制剂。

3.  根据权利要求2所述的白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用，其特征是：固体制剂主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂。

4.  根据权利要求2所述的白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用，其特征是：液体制剂主要包括口服液体制剂和注射液体制剂。

5.  根据权利要求2所述的白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用，其特征是：所述药物的给药方式包括口服给药和注射给药。

说明书白血病抑制因子的应用
技术领域
本发明属生物技术领域，涉及细胞因子的应用，尤其涉及白血病抑制因子在制备卵泡发育调节剂中的应用。
背景技术
卵泡局部的细胞因子与卵泡发育关系的研究以及细胞因子作为促卵泡剂的应用是当前国内外研究的热点。研究表明卵泡发育除了受下丘脑垂体的调节外，卵泡局部的细胞因子也参与了卵泡发育过程。目前比较明确的有促进卵泡生长作用的细胞因子有巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素1等。巨噬细胞集落刺激因子已作为卵泡发育促进剂应用于部分不明原因不孕及卵泡发育障碍的患者。白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor，LIF)是一种具有多种功能的细胞因子，国内外对其在生殖过程中所起的作用已做了部分研究。在大鼠，LIF有促进原始卵泡向初级卵泡转化的作用，并有调节胚胎干细胞和原始生殖细胞生长和分化的作用；LIF存在于人类卵泡液中，成熟卵泡液中LIF水平显著高于未成熟卵泡；卵泡液LIF水平与E2浓度及I级胚胎数成正相关关系；LIF可改善小鼠卵子的受精率并升调节芳香化酶；抑制卵子的凋亡；黄体颗粒细胞可合成分泌LIF，绒毛膜促性腺激素(hCG)可促进成熟的颗粒细胞和黄体颗粒细胞合成分泌LIF；LIF在子宫内膜中的表达与月经周期有关，卵泡期未能测到LIF的表达，黄体早期内膜腺体细胞浆开始有LIF表达，黄体中期达高峰，黄体晚期下降，子宫内膜间质细胞仅在黄体中期有LIF的表达；子宫内膜LIF的分泌与循环中的孕激素浓度有关，其在黄体中期也即胚胎着床期表达最强，表明其与胚胎着床密切相关；内膜缺乏LIF的小鼠的胚胎着床失败；LIF在不明原因不孕妇女子宫内膜中的表达显著低下；在多囊卵巢综合征(PCOS)患者，卵泡液中LIF和孕酮水平显著低于月经周期正常的不孕妇女，且两者的浓度呈正相关；LIF在大鼠参于黄体生成素(LH)峰的产生。以上研究表明LIF与胚胎着床密切相关，但对其与卵泡发育的关系、能否作为卵泡发育调节剂的研究较少。
发明内容
本发明的目的是提供白血病抑制因子(LIF)在制备卵泡发育调节剂中的应用。
本发明提供了颗粒细胞上存在LIF自分泌系统、FSH及雌孕激素对人卵泡颗粒细胞LIF及其受体表达有升调节作用、LIF能促进人卵泡颗粒细胞雌孕激素的产生及LIF可介导FSH刺激颗粒细胞合成分泌类固醇激素的作用，为LIF作为卵泡发育促进剂奠定了理论与实践基础。
本发明所述的白血病抑制因子与药效学允许的药用赋形剂组合制备成制剂。该制剂形式包括液体制剂和固体制剂。固体制剂主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂。液体制剂主要包括口服液体制剂和注射液体制剂。所述药物的给药方式包括口服给药和注射给药。
本发明的有益效果是：明确了LIF的促卵泡生长作用，开拓了白血病抑制因子的新的医药用途，可在制备卵泡生长促进剂中应用，适用于不明原因不孕及卵泡发育障碍的患者的治疗。
具体实施方式
本发明结合具体实施例作进一步的说明。
实施例1
治疗对象为不明原因不孕患者20例，在月经周期第二天起，每日肌肉注射LIF 5mg以促使卵泡发育，待卵泡发育至18mm时停药，改用绒毛膜促性腺激素促排卵，次日起用黄体酮40mg/日×15天。对照组为不明原因不孕患者20例，不治疗，对照两组卵泡发育情况。
LIF治疗组与对照组卵泡发育情况如表1所示

LIF治疗组卵泡发育及血雌二醇水平显著高于对照组(P＜0.05)，卵泡发育至成熟的天数显著短于治疗组(P＜0.05)，表明LIF有促进卵泡发育、促进卵泡分泌雌激素作用。
实施例2
在月经周期第二天起，每日肌肉注射LIF 5mg以促使卵泡发育，月经第三天起每日肌注尿促性腺激素(HMG)150IU，待卵泡发育至18mm时停药，改用绒毛膜促性腺激素促排卵，次日起用黄体酮40mg/日×15天。

LIF+HMG治疗组卵泡发育及血雌二醇水平显著高于对照组(P＜0.05)，卵泡发育至成熟的天数也短于治疗组，表明LIF有协助HMG促进卵泡生长发育作用。