一种治疗糖尿病的中药组合物及制备方法 【技术领域】
本发明属于防治糖尿病病的中药，特别是涉及一种产地俗名为灰兜巴的中药作为主药的防治糖尿病中药组合物。
技术背景
糖尿病(Diabetic Mellitus，DM)是一种常见的慢性代谢性疾病，目前全世界约有糖尿病病人1.7亿，到2025年将增加到3亿人，据现有的数据统计，我国现有糖尿病患者约5600万人，并以每年约200万的速度增长。我国城市治疗糖尿病及其并发症的年直接医疗费用为187.5亿元，占卫生总费用的3.94％，因此，寻找有效的治疗方法、积极的预防措施显得尤为重要。
目前，用于临床治疗糖尿病的中药有很多种，如“糖尿宁”、“优降糖”。还有“西药盐酸二甲双胍片”。
中国专利申请200410027361.1公开了一种降糖与防治糖尿病并发症的中药保健药物及制备工艺，该发明药物为纯天然复方产品，选用芸香草、灰兜巴、灵芝、北芪、花粉、三七、山茱萸、覆盆子、丹参等名贵药材为主要原料，加入吡啶酸铬、维生素E，以低聚糖为辅料制成降糖与防治糖尿病并发症的中药保健药物。该发明用的中药品种较多，价格效贵。
中国专利申请200710042772.1公开了一种治疗2型糖尿病的盛糖平胶囊，以绿萝花50-5重量份、灰兜巴100-10重量份、黄连30-1重量份、西洋参10-1重量份、牛胆3-0.1重量份配成中药组方制作而成。该发明用的中药品种较多，价格效贵。
【发明内容】
本发明目的是提供一种可用内服的，配方简单、能达到现有防治糖尿病中药、西药治疗效果的简单配方(偶方)的中药组合物，以及这种中药组合物的制备方法。
本发明中的中药“灰兜巴”又称“闭口袋”(请见实审参考资料照片3、4、5)是民间俗用名称，作为药物未见药典和其它书刊记载，也未见到在动、植分类书中记载，但有用于防治糖尿病的中国专利申请。“灰兜巴”是一种“山蜘蛛”，俗称“布袋虫”(请见实审参考资料照片1、2、3)分泌的丝状物组成的细长袋状物，据申请人实际观察“灰兜巴”是“山蜘蛛”用于育子之用，经申请人调查“山蜘蛛”主要生长在四川(如峨嵋市、雅安市、名山县等茶场)、贵州(如黔东南州黄平县东坡等茶场)等地，海拔1500-2500米的产茶叶地区，它适于湿暖环境中生长，具体附着在茶树主干部位，“灰兜巴”的形成和采集季节为每年的的5-6月。“灰兜巴”附着在茶树主干分叉处向下附着在茶树的主干上直达土地的长形部位，“灰兜巴”形成细长的布袋状，开口向上，有少部分口袋的开口在地下的洞口里；“山蜘蛛”分泌的丝状物本色为灰白色，因地域土壤不同“灰兜巴”表面呈土黄色、红土色或黑土色的土壤颜色。
本发明用的两种中药药性如下：
灰兜巴：性味平、淡，有淡淡的土味。
红景天：还具有活血止血、清肺止咳、解热，并止带下的功效。主治咳血、咯血、肺炎咳嗽、妇女白带等症。民间将红景天作为一种强壮剂应用于老年性心衰、镇静、阳萎及糖尿病等。
本发明所指“糖尿病”(Diabetic Mellitus，DM)是一种常见的慢性代谢性疾病。
本发明治疗糖尿病的中药组合物主药包括君药灰兜巴的水提取物，和辅药为红景天的醇提取物。其提取方法如下：
一种治疗糖尿病的中药组合物及制备方法，包括以下步骤：
(1)制备灰兜巴水提取液：将干净灰兜巴加入室温的水中浸泡，煮沸10-20分钟后将过滤收集药液在50--65℃条件下浓缩；
(2)制备红景天醇提取液：取红景天根粉末，用乙醇浸提20-30小时，过滤后收集含红景天的乙醇溶液在45--60℃条件下浓缩；
(3)把灰兜巴水提取液与红景天醇提取液按配方比例混合制成本发明的治疗糖尿病的中药组合物。
优选的治疗糖尿病的中药组合物制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)制备灰兜巴水提取液：将干净灰兜巴加入10倍重量且室温的水中浸泡20-50分钟，煮沸10-20分钟后将过滤收集药液；对过滤后的药渣加入水第二次浸泡，第二次浸泡20-30小时后，将过滤并收集第二次浸泡的药液；把第一次煮沸的药液与第二次浸泡的药液混合均匀，以4500rpm离心10分钟，取上清液，在50--65℃，负压0.09MPa的条件下，浓缩至含生药0.15g/ml备用，4℃环境中冷藏；
(2)制备红景天醇提取液：取红景天根粉末，加入10倍重量的无水乙醇浸提20-30小时，过滤后收集含红景天的乙醇溶液；对过滤的药渣再次加入10倍重量的无水乙醇浸提20-30小时后过滤，并收集第二次含红景天的乙醇溶液；将两次收集的含红景天的乙醇溶液，以4500rpm离心15分钟，取上清液，在45-60℃，负压0.09MPa的条件下，浓缩至含生药1.00g/ml，4℃环境中冷藏：
(3)把灰兜巴水提取液与红景天醇提取液按配方比例混合制成本发明的治疗糖尿病的中药组合物。
用上灰兜巴水提取液和红景天醇提取液制备治疗糖尿病的中药组合物的配方如下：
治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，以灰兜巴水提取液含生药(溶质)0.15g/ml，红景天醇提取液含生药(溶质)1.00g/ml为含量基础，进行配方，按提取液重量百分比，灰兜巴水提取液60-80％，红景天醇提取液20-40％。如果灰兜巴水提取液含生药(溶质)重量和/或红景天醇提取液含生药(溶质)重量有变化，应按其这种配方中溶质(生药)的重量比例进行配方。下面提供三种较优化的配方：
第一种小范围配合比的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按提取液重量百分比，灰兜巴水提取液70-80％，红景天醇提取液20-30％。
第二种小范围配合比的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按提取液重量百分比，灰兜巴水提取液60-70％，红景天醇提取液30-40％。
第三种小范围配合比的治疗糖尿病的中药组合物，其特征在于，以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按提取液重量百分比，灰兜巴水提取液80％，红景天醇提取液20％。
本发明治疗糖尿病的中药组合物的用法用量：口服、每天两次，成年人每天每次20-40ml、初次服用连用10-15天开始见效。
本发明治疗糖尿病的中药组合物已给10多位自愿服用的患糖尿病人实验，取得良好治疗效果。如对多年糖尿病患者用药半月余，使血糖明显下降，近一个月时血糖趋于平稳；对疑是糖尿病人(血糖刚出现升高)，治疗10日余血糖趋于平稳。
发明人对本发明治疗糖尿病的中药组合物进行了较正规的动物实验。
动物实验进行了六项，实验动物诱导糖尿病成功的监测标准：有糖尿病症状----糖尿病症状包括多尿多饮和不可解释的体重减轻，空腹血糖值≥11.1mmol/L。
动物实验1：对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响
动物实验，本发明治疗糖尿病的中药组合物给小鼠药量分三组：小剂量组的给药量按每只30mg、中剂量组的给药量按每只80mg、高剂量组的给药量按每只130mg。实验还用了服用现有糖尿病药“糖尿乐”作为阳性对照组，按人与小鼠体重比和“糖尿乐”说明给药。各种药的给药方式是灌胃。
阳性对照组按照糖尿乐(河南辅仁堂制药有限公司，国药准字Z10983076)的用药说明，换算成小鼠剂量灌胃给药，空白组和模型组分别给予等量的生理盐水。各组连续给药15天，在禁食6h后用血糖仪断尾采血测定血糖值。其结果：小剂量组小鼠的血糖值从开始时的12.95±1.32mmol/L，15天降至11.48±1.18mmol/L；中剂量组小鼠的血糖值从13.69±2.31mmol/L，降至10.96±2.02mmol/L；高剂量组小鼠的血糖值从12.99±2.58mmol/L，降至9.17±0.68mmol/L；糖尿乐阳性治疗组小鼠的血糖值从13.49±2.11mmol/L，降至10.41±0.75mmol/L；不给任何药的模型组小鼠的血糖值从13.76±2.46mmol/L，升至30.90±0.92mmol/L。对这些数据方差分析结果是小、中、大剂量组分别与阳性对照组(糖尿乐)效果相同，高剂量组还优于阳性对照组(糖尿乐)效果。
动物实验2：对四氧嘧啶致糖尿病小鼠体重的影响
分组和用药方法同于上述动物实验1，其糖尿病小鼠体重变化，在治疗15天后，不给任何药的模型组的体重下降40.73％，给本发明药小剂量组体重下降29.53％、中剂量组体重下降13.73％、高剂量组体重下降12.75％、阳性对照组体重下降13.13％；模型组分别与小、中、大、阳性对照各治疗组比较，体重下降都有显著区别；从而说明本发明中药组合物对糖尿病引起的体重下降有明显的抑制作用，高剂量组效最好，高剂量组还优于阳性治疗组(糖尿乐)效果。
动物实验3：对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠糖耐量(OGTT)的影响
分组方法同于上述动物实验1，在实验第10天禁食8h后，按10g体重用药30mg的剂量，灌胃给重量百分比为50％的葡萄糖溶液，其结果，到120min小鼠的血糖值分别为小剂量组16.65±3.31mmol/L、中剂量组14.77±0.61mmol/L；大剂量组11.73±1.35mmol/L和不给任何药的模型组21.16±5.17mmol/L。并且糖尿病模型组任何时间内的随机血糖值均均高于其它各用药组，方差分达到显著区别。从而说明：本发明中药组合物对这种50％的葡萄糖溶液刺激，糖尿病小鼠血糖值能显著降于不给任何药的模型组，说明本发明药物可以恢复受损胰岛功能和机体对糖的调节能力。
动物实验4：对链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型尿量的影响
本发明治疗糖尿病的中药组合物给大鼠药量分三组：小剂量组的给药量按每只60mg、中剂量组的给药量按每只160mg、高剂量组的给药量按每只260mg。在实验第7天和13天，记录24h的尿量。从第7天记录的尿量增长率为：小剂量组13％、中剂量组23.60％、大剂量组20.08％和不给任何药的模型组40.33％；第13天尿量增长率为：小剂量组10.83％、中剂量组-0.04％、大剂量组2.25％和模型组36.83％。其实验结果说明：经本发明中药组合物的治疗，对链脲佐菌素诱导糖尿病模型大鼠的尿量有显著抑制作用。
动物实验5：对胰岛细胞的保护作用
本发明中药组合物对链脲佐菌素损伤胰岛细胞的保护作用。对经链脲佐菌素损伤的胰岛细胞，用本发明中药组合物对大鼠用药量为小剂量每只60mg、大剂量按每只260mg、不给任何药的模型组和正常组胰岛细胞处理后比较。处理后在37℃下孵育各组胰岛细胞1h后，加入含1.67mM葡萄糖的低糖1640培养基孵育2h，留取细胞上清液，检测胰岛素含量。其胰岛素含量分别为小剂量组60.12±2.36mIU/L、大剂量组68.62±9.10mIU/L、模型组24.76±4.97mIU/L和正常组82.78±13.21mIU/L；再换含16.7mM葡萄糖的高糖1640培养基刺激其释放胰岛素2h，收集上清液检测胰岛素含量其胰岛素含量分别为小剂量组93.67±1.44mIU/L、大剂量组103.73±4.56mIU/L、模型组33.53±3.31mIU/L和正常组121.95±17.41mIU/L。实验结果说明：16.7mM葡萄糖的高糖环境中，用本发明中药组合物大剂量组能保护胰岛细胞达到胰岛素分泌量103.73±4.56mIU/L，而不用本发明中药组合物的模型组胰岛素分泌量只有33.53±3.31mIU/L。说明本发明中药组合物能提高胰岛素分泌功能。
动物实验6：对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有预防作用
本实验与上述动物实验1同步进行，仅在造糖尿病小鼠模型前3天用本发明中药组合物按小剂量开始灌胃预防给药，以15天进行比较对血糖值的影响，不给任何药的模型组高达30.90±0.92mmol/L，预防组血糖值仅为10.08±0.92mmol/L；实验结果说明，该本发明中药组合物对血糖值升高有预防作用。
本发明治疗糖尿病的中药组合物进行人体病例实验如下：
病例1：李先生，41岁，贵州凯里监狱管理人员，于2005年突然出现消瘦(体重约下降20kg)、口渴、多尿和乏力等糖尿病的临床表现；疑是糖尿病，测空腹血糖值18.6mmol/L，经介绍试用该药，口服，每天早晚各1次，每次20ml，服用10天后，尿少了，乏力减轻了；连续用药1月后，体重恢复，口不渴了，空腹血糖值9.6mmol/L。说明本发明中药组合物对体重恢复、降低血糖值作用。
病例2：邓先生，56岁，四川成都某高校教师，2003年开始生病，医院确诊为糖尿病，空腹血糖值呈一度高达25.6mmol/L，乏力，嗜睡等临床症状，呈用过西药“盐酸二甲双胍片”、中药“优降糖”和“糖尿乐”，从2005年秋开始注射胰岛素，并配有上述中西药进行治疗；时有血糖升高现象。2007年8月在注射胰岛素的同时用本发明中药组合物口服，每天早晚各1次，每次30ml；空腹血糖值降至6.8mmol/L，且较稳定，乏力消失。说明本发明中药组合物结合注射胰岛素，比“盐酸二甲双胍片”、“优降糖”和“糖尿乐”结合注射胰岛素的效果更好，本发明中药组合物可用作替代现有糖尿病药“盐酸二甲双胍片”、“优降糖”和“糖尿乐”。
病例3：马女士，51岁，云南昭通市鲁甸县人2007年4月，突然出现消瘦(体重约下降10kg)、乏力，口渴，多尿，空腹血糖值12.8mmol/L；用过西药“盐酸二甲双胍片”，出现肌肉酸的现象，停用3天后，用本发明中药组合物药，饭前口服，每天3次，每次30ml；连用5天空腹血糖降至8.2mmol/L，多尿和口渴减轻。本发明中药组合物治疗效果相当于现有糖尿病药“盐酸二甲双胍片”，但本发明中药的副作用低。
本发明所称灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml中的“生药”指溶液中的干物质重量含量。
本发明的优点：配方简单、制备工艺简单，成本较现有防治糖尿病中药更低，没有毒负作用，人体病例表明，各项指标：降低血糖值、减少体重约下降等能达到现有防治糖尿病中药“优降糖”和“糖尿乐”、西药“盐酸二甲双胍片”的治疗效果。配方简单、制备工艺简单，成本较现有防治糖尿病中药更低，未见毒副作用。
具体实施例
实施例1、一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备灰兜巴水提取液：将干净灰兜巴加入8倍重量且室温的水中浸泡20-30分钟，煮沸10-15分钟后将过滤收集药液在50-55℃条件下浓缩；
(2)制备红景天醇提取液：取红景天根粉末，加入8倍重量，体积比为95％的乙醇浸提20-30小时，过滤后收集含红景天的乙醇溶液在45-50℃条件下浓缩；
(3)把灰兜巴水提取液与红景天醇提取液按配方比例混合。实施例2、一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备灰兜巴水提取液：将干净灰兜巴加入10倍重量且室温的水中浸泡30-50分钟，煮沸15-20分钟后将过滤收集药液在60-65℃条件下蒸发水分浓缩；
(2)制备红景天醇提取液：取红景天根粉末，加入10倍重量，体积比为95％的乙醇浸提20-30小时，过滤后收集含红景天的乙醇溶液在55-60℃条件下蒸发乙醇浓缩；
(3)把灰兜巴水提取液与红景天醇提取液按配方比例混合。
实施例3、一种治疗糖尿病的中药组合物以及制备方法，
其制备方法包括以下步骤：
(1)制备灰兜巴水提取液：将干净灰兜巴加入10倍重量且室温的水中浸泡40-50分钟，煮沸14-16分钟后将过滤收集药液；对过滤后的药渣加入水第二次浸泡，第二次浸泡20-25小时后，将过滤并收集第二次浸泡的药液；把第一次煮沸的药液与第二次浸泡的药液混合均匀后以4500rpm离心10分钟，取上清液，在50-55℃，负压0.09MPa的条件下，浓缩至含生药0.15g/ml备用，过滤后4℃环境中冷藏；
(2)制备红景天醇提取液：取红景天根粉末，加入10倍重量的无水乙醇浸提20-25小时，过滤后收集含红景天的乙醇溶液；对过滤的药渣再次加入10倍重量的无水乙醇浸提20-25小时后过滤，并收集第二次含红景天的乙醇溶液；将两次收集的含红景天的乙醇溶液以4500rpm离心15分钟，取上清液，在45-50℃，负压0.09MPa的条件下，浓缩至含生药1.00g/ml，4℃环境中冷藏：
(3)把灰兜巴水提取液与红景天醇提取液按配方比例混合，其本发明治疗糖尿病的中药组合物配方为：以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按重量百分比，灰兜巴水提取液80％，红景天醇提取液20％。如果灰兜巴水提取液含生药量和/或红景天醇提取液含生药有变化，应按其这种配方中溶质(生药)的重量含量进行配方。
实施例4、一种治疗糖尿病的中药组合物以及制备方法，
其制备方法如实施例3。其本发明治疗糖尿病的中药组合物配方为：以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按重量百分比，灰兜巴水提取液60％，红景天醇提取液40％。如果灰兜巴水提取液含生药量和/或红景天醇提取液含生药有变化，应按其这种配方中溶质(生药)的重量含量进行配方。实施例5、一种治疗糖尿病的中药组合物以及制备方法，
其制备方法如实施例3。其本发明治疗糖尿病的中药组合物配方为：以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按重量百分比，灰兜巴水提取液70％，红景天醇提取液30％。如果灰兜巴水提取液含生药量和/或红景天醇提取液含生药有变化，应按其这种配方中溶质(生药)的重量含量进行配方。
实施例6、一种治疗糖尿病的中药组合物以及制备方法，
其制备方法如实施例3。其本发明治疗糖尿病的中药组合物配方为：以灰兜巴水提取液含生药0.15g/ml，红景天醇提取液含生药1.00g/ml为含量基础，按重量百分比，灰兜巴水提取液75％，红景天醇提取液25％。如果灰兜巴水提取液含生药量和/或红景天醇提取液含生药有变化，应按其这种配方中溶质(生药)的重量含量进行配方。