(嘧啶-2-基)甲基酮的制备方法 本发明涉及制备通式如下的(嘧啶-2-基)甲基酮的方法：
式中，在各情况下，R1为C1-10烷基、C3-8环烷基、烯丙基或芳基-C1-4烷基，R2是C1-10烷基或芳基。此处及下文中，C1-10烷基理解为所有具有1-10个碳原子的直链或支链伯烷基、仲烷基或叔烷基，即例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基。C3-8环烷基具体应理解为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。芳基-C1-4烷基为由芳基和具有1-4个碳原子的烷基组成的基团，芳基具体应理解为苯基或萘基。所述芳基也可以被一个或多个C1-4烷基、C1-4-烷氧基或卤原子取代。芳基-C1-4烷基的例子具体是苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基和3-苯基丙基。
通式I所示化合物，特别是1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮(R1＝R2＝甲基)是合成农用化学活性成分中很有潜力的中间体。
迄今为止，在已有技术中并没有提及这些化合物的合成方法。
本发明的目的是提供一种简单且适于工业规模的制备方法。
本发明中，通过权利要求1所述的方法可以实现本发明的目的。已经发现，使如下通式II所示的丙二酰亚胺化物(malondiimidate)和如下通式III所示的β-酮酯直接反应，可以以良好的产率制得所需化合物(I)，所述丙二酰亚胺化物容易由丙二腈(malodinitrile)和相应的醇制得(DE-A-24 26 913、EP-A-0024 200)，式II中，R1如上所述：
式III中，R2如上所述，R3为C1-10烷基。
所述反应宜以如下所述方式进行：在反应过程中从所述反应混合物中除去生成的水。例如，这可以通过脱水剂或者通过用合适的共沸剂进行共沸蒸馏来实现。所述丙二酰亚胺化物(II)可以在无需稀释剂的条件下使用(作为游离碱)，或者可以由相应的盐和碱在原位形成。所述丙二酰亚胺化物较好在没有稀释剂的条件下使用。为此，例如可以用极性低地溶剂如二氯甲烷或二乙醚从其盐的中性溶液中提取，并通过蒸发所述溶剂来进行分离(EP-A-0 024 200)。
所用丙二酰亚胺化物(II)的盐较好是二盐酸盐。
较好使用本发明的方法，使用二甲基丙二酰亚胺化物(R1＝甲基)作为丙二酰亚胺化物(II)制备(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基酮。
所用β-酮酯(III)较好是乙酰乙酸酯(R2＝甲基)、3-氧代戊酸酯(R2＝乙基)或者苯甲酰乙酸酯(R2＝苯基)。
优选的β-酮酯是甲酯和乙酯(R3＝甲基、乙基)。
本发明的方法较好在惰性溶剂中进行，如甲苯或者二甲苯。所述反应温度较好是50-150℃。
以下实施例说明了本发明的方法是如何进行的，但是这决不是用来加以任何限制的。
实施例1
1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮(I，R1＝R2＝甲基)
在装有回流冷凝管和脱水器的烧瓶中，在135分钟内将二甲基丙二酰亚胺化物(6.51g，0.61mol)的二甲苯(20ml)溶液加入到加热至135℃(回流)的乙酰乙酸甲酯(5.92g，50mmol)的二甲苯(80ml)溶液中，使反应混合物继续回流。再回流90分钟之后，在70℃下第一次过滤所述反应混合物，再次将所述滤液冷却至室温，然后蒸发。通过用己烷/乙酸乙酯(v∶v＝5∶1)在硅胶60上进行柱色谱法来纯化所述橙-褐色油状粗产物(8.35g)。
产量：5.56g(56％，以二酰亚胺化物(diimidate)计)，淡黄色油，一会儿就固化。
1H NMR(CDCl3)：δ＝5.92(s，1H)、3.91(s，6H)、3.86(s，2H)、2.27(s，3H)。此外，所述谱图也具有烯醇式的信号。
实施例2
1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丁-2-酮(I，R1＝甲基，R2＝乙基)
除了使用等量的3-氧代戊酸甲酯代替乙酰乙酸甲酯外，按实施例1所述的步骤，所述加入时间为150分钟，后反应时间为120分钟，并在90℃下过滤所述反应混合物。
产量：6.7g(64％)，黄色油
1H NMR(CDCl3)：δ＝5.91(s，1H)、3.91(s，6H)、2.59(q，2H)、1.09(t，3H)。此外，所述谱图也具有烯醇式的信号。
实施例3
1-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)丙-2-酮(I，R1＝R2＝甲基)
除了使用等量的乙酰乙酸乙酯代替所述乙酰乙酸甲酯外，按实施例1所述的步骤，加入时间为130分钟，后反应时间为280分钟，并在90℃下过滤所述反应混合物。
产量：5.18g(54％，以二酰亚胺化物计)，淡黄色油，一会儿就固化。