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1、(10)申请公布号 CN 103012086 A (43)申请公布日 2013.04.03 CN 103012086 A *CN103012086A* (21)申请号 201110288317.6 (22)申请日 2011.09.26 C07C 45/46(2006.01) C07C 49/697(2006.01) C07C 49/67(2006.01) C07C 49/755(2006.01) C07B 41/06(2006.01) (71)申请人 江西阿尔法高科药业有限公司 地址 337005 江西省萍乡市彭高镇江西动漫 产业基地 (72)发明人 黄云生 繆志毅 (74)专利代理机构 北京。
2、法思腾知识产权代理有 限公司 11318 代理人 高宇 杨小蓉 (54) 发明名称 一种制备2,3-二氢-1-茚酮及其衍生物的方 法 (57) 摘要 本发明涉及茚酮类物质的合成方法， 具体地， 本发明涉及一种制备2， 3-二氢-1-茚酮及其衍生 物的方法。所述方法包括以下步骤 ： 将结构为式 (II) 所示的苯取代物和 AlCl3/NaCl 混合， 搅拌下 滴加3-氯丙酰氯， 一步反应得到2， 3-二氢-1-茚 酮及其衍生物 ； 其中， R1， R2 为 H 原子、 卤素原子、 C1 C10 的烷基、 甲氧基、 乙氧基或氨基 ； 在 0 40下滴加 3- 氯丙酰氯， 控制温度为 0 60并 保。
3、持时间为0.53h， 发生付克酰基化反应， 升温 到150200保持时间为0.54h， 发生环化反 应， 将环化反应产物进行水解， 水解温度为 50 100。本发明将两步反应并作一锅法， 从而减少 中间体的纯化、 干燥、 包装， 避开了过敏可能性， 减 少了催化剂的使用量， 降低了生产成本， 减少了环 境污染。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 7 页 1/1 页 2 1. 一种制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 其特征在于， 所述方法包括以下步 骤 ： 将结构。
4、为式 (II) 所示的苯取代物和 AlCl3/NaCl 混合， 搅拌下滴加 3- 氯丙酰氯， 一步 反应得到 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物 ； 其中， R1， R2 为 H 原子、 卤素原子、 C1 C10 的烷基、 甲氧基、 乙氧基或氨基 ； 在 0 40下滴加 3- 氯丙酰氯， 控制温度为 0 60并保持 0.5 3h， 发生付克酰基 化反应， 升温到 150 200并保持 0.5 4h， 发生环化反应， 将环化反应产物进行水解， 水 解温度为 50 100。 2. 根据权利要求 1 所述的制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 其特征在于， 所述结构式为式 (。
5、II) 的苯取代物和 3- 氯丙酰氯之间摩尔比为 1 1 1.2， 所述结构式为式 (II) 的苯取代物、 AlCl3和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2 4 1 2。 3. 根据权利要求 1 所述的制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 其特征在于， 所述结构为式 (II) 所示的苯取代物和 3- 氯丙酰氯之间摩尔比为 1 1 1.1， 所述结构为式 (II) 所示的苯取代物、 AlCl3和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2 3 1 2， 所述 3- 氯丙酰氯的滴加温度为 0 30 ； 所述付克酰基化反应的时间为 0.5 1h， 所述环化反应的温度为 150 190， 时间为。
6、 1 1.5h， 所述水解温度为 60 80。 4. 根据权利要求 1 或 3 所述的制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 其特征在 于， 所述结构为式 (II) 所示的苯取代物和 3- 氯丙酰氯之间摩尔比为 1 1 1.05 ； 所述结构为式(II)所示的苯取代物、 AlCl3和NaCl之间的摩尔比为122.51 1.5， 所述 3- 氯丙酰氯的滴加温度为 10 20 ； 所述环化反应的温度为 155 175， 所述水解温度为 65 75。 5. 根据权利要求 1 所述的制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 其特征在于， 所 述水解为将环化反应得到的产物加。
7、入到冰 - 盐酸中进行水解。 权 利 要 求 书 CN 103012086 A 2 1/7 页 3 一种制备 2,3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法 技术领域 0001 本发明涉及茚酮类物质的合成方法， 具体地， 本发明涉及一种制备 2， 3- 二 氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法。 背景技术 0002 2， 3- 二氢 -1- 茚酮是一种结构简单、 用途广泛的重要化工原料， 是合成多种医药、 农药的重要中间体。各种结构不同的茚酮类结构广泛存在于从植物以及海洋生物中分离 出来的天然产物中。许多含茚酮结构的化合物表现出了各种生理药理活性， 包括抗肿瘤活 性， 抑制乙酰胆碱酯酶 (acety。
8、lcholinesterase) 活性， 如著名的 Donepezil(Aricept) 对 Alzheimer 病具有很好的疗效。有些茚酮已形成工业化生产， 如 5- 氟 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮， 5- 溴 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮， 5- 氯 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮都有较大工业需求。其中 5- 氯 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮是全球广泛使用的农药， 茚虫威 (indoxacarb)， 的中要中间体。 0003 为了降低成本、 保护环境， 人们做了很多努力试图改进2， 3-二氢-1-茚酮的合成。 目前主要有两条路线来合成 2， 3- 二氢 -1- 茚酮。第一条。
9、路线是用取代的苯甲醛为起始原 料， 经过和丙二酸二乙酯缩合、 水解、 脱羧、 氢化还原、 环合共五步反应得到相应的 2， 3- 二 氢 -1- 茚酮 (EP549900)。这条路线的主要缺点是反应步数太多 (5 步 )、 原料来源困难、 周 期长、 成本高等。 0004 第二条路线采用取代的苯为起始原料， 经过和 3- 氯丙酰氯在 AlCl3作用下进行付 克酰化反应得到相应的 3- 氯 -( 取代的苯 ) 丙酮， 中间体经过纯化、 烘干后， 再和 AlCl3进 行分子内付克烷基化环合得到相应的 2， 3- 二氢 -1- 茚酮 (EP545304， CN1403434A)。这条 工艺路线短， 成。
10、本低， 被目前工业界广泛采用。但是， 第一步的产物如 3- 氯 -(4- 氯苯 ) 丙 酮引起强烈过敏现象， 而且纯化中间体经常用到大量的石油醚， 很容易引起车间火灾。 0005 除上述主要生产路线之外， 文献上报道了一些其它合成路线， 如采用强酸 ( 浓硫 酸、 三氟甲磺酸、 氯磺酸等 ) 作为付克反应催化剂来进行酰化、 分子内烷基化关环而得到相 应的 2， 3- 二氢 -1- 茚酮 (FR2784986， WO9620151)。其它合成路线包括用到一些贵重的金 属催化剂 (Pd， Tb(OTf)3等 )， 沸石 (zeolite)， 杂多酸 (heteropoly acid) 等。这些方法。
11、由 于成本， 环保， 工业可操作性等原因而不能应用到生产。 0006 尽管 5- 氯 -2， 3- 二氢茚酮是一种重要的医药、 农药中间体， 其生产仍然存在着包 括 环保和成本在内的主要障碍。第一， 目前生产 5- 氯 -2， 3- 二氢茚酮需使用约 7 倍摩尔 量的 AlCl3， 在高温下反应产生大量的 HCl 气体。第二， 生产的第一步中间体 3- 氯 -(4- 氯 苯 ) 丙酮是一种强力过敏性物质， 而且这个中间体必须经过纯化， 干燥后才能进入下一步 反应。第三， 纯化第一步中间体需要用到大量的石油醚， 很容易引起火灾。第四， 第二步环 合反应需要将第一步中间体在 120下加入到预热的 。
12、AlCl3和 NaCl 的固体熔融混合物中， 有大量 HCl 气体放出。第五， 第二步反应需要在 180下加热熔融反应， 有大量的 AlCl3升 华从而很容易堵塞反应釜管道。 说 明 书 CN 103012086 A 3 2/7 页 4 发明内容 0007 本发明的目的在于为了克服上述问题， 提供了一种制备2， 3-二氢-1-茚酮及其衍 生物的方法。 0008 本发明提供的制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法包括以下步骤 ： 0009 将结构为式 (II) 所示的苯取代物和 AlCl3/NaCl 混合， 搅拌下滴加 3- 氯丙酰氯， 在反应器中依次发生付克酰基化反应、 环化反应。
13、并进行水解， 一步反应处理得到 2， 3- 二 氢 -1- 茚酮及其衍生物， 其结构式为式 (I) ； 0010 0011 其中， R1， R2 为 H、 卤素原子、 C1 C10 的烷基、 甲氧基、 乙氧基或氨基， R1 和 R2 可 以共同和苯环母体形成环状结构等 ； 0012 在 0 40下滴加 3- 氯丙酰氯， 控制温度为 0 60并保持时间为 0.5 3h， 发 生付克酰基化反应， 升温到 150 200保持时间为 0.5 4h， 发生环化反应， 将环化反应 产物进行水解， 水解温度为 50 100。 0013 本发明中通过在 AlCl3的作用下将反应物加入反应器中， 进行付克酰化和。
14、付克烷 基化进行一锅法而得到， 见反应式 I。 0014 0015 根据本发明所述的一种制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物的方法， 0016 所述结构式为式(II)的苯取代物和3-氯丙酰氯之间摩尔比为111.2， 优选 为 1 1 1.1， 更优选为 1 1 1.05 ； 0017 所述结构式为式(II)的苯取代物、 AlCl3和NaCl之间的摩尔比为1241 2， 优选为 1 2 3 1 2， 更优选为 1 2 2.5 1 1.5， 0018 所述 3- 氯丙酰氯的滴加温度为 0 40； 优选为 0 30， 更优选为 10 20； 0019 所述付克酰基化反应的温度为 0 60，。
15、 时间为 0.5 3h， 优选为 0.5 1h ； 0020 所述环化反应的温度为150200， 优选为150190， 更优选为155175， 时间为 0.5 4h， 优选为 1 1.5h， 0021 所述水解温度为 50 100， 优选为 60 80， 更优选为 65 75。 0022 根据本发明所述的一种制备2， 3-二氢-1-茚酮及其衍生物的方法， 所述水解为将 反应得到的产物加入到冰 - 盐酸中进行水解。 0023 根据本发明的一实施例， 其具体的制备方法为 ： 反应温度控制在 0 200范 说 明 书 CN 103012086 A 4 3/7 页 5 围， 反应一锅法分三个阶段进行 。
16、： 第一阶段， 将原料(取代的苯)和AlCl3/NaCl混合， 搅拌下 滴加 3- 氯丙酰氯。反应温度控制在 0 60之间， 滴加温度控制在 0 40之间， 优选为 030之间， 更优选为1020之间。 第二阶段， 搅拌下加热到150200反应30-120 分钟。反应温度优选为 150 190之间， 更优选为 155 175之间进行环化反应。第三 阶段， 上述反应结束后， 将反应液倒入到冰 - 盐酸中进行水解， 析出产物抽滤， 干燥， 用活性 炭脱色， 重结晶得到合格产品。其中水解温度控制在 50 100， 优选为 60 80， 更优 选为 65 75之间。 0024 本发明操作简便， 原料成。
17、本低， 设备占用率低， 人员投入少。和以前所采用的任何 方法比较， 本发明反应过程中不使用有机溶剂， 降低了成本和对环境的污染。 本发明的工艺 不用分离纯化具有强力过敏性的第一步反应得到的中间体 (3- 氯 -(4- 氯苯 ) 丙酮 )， 加强 了对工作人员健康的保护。本发明工艺能够用来制备许多其它取代的 2， 3- 二氢 -1- 茚酮， 具有普遍的应用性。 0025 本发明中采用一锅法一步制备得到 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物。一锅法是有 机合成， 尤其是工业生产上最有价值、 普遍期待使用的方法。 但是， 由于有机反应的复杂性， 工艺设计的难度， 能够实行一锅法的反应不是很多。 。
18、本发明经过精心设计， 对每一步反应的 温度、 时间以及各物质之间的摩尔比做了大量的实验， 经过不断的总结的基础上得到一条 可行的生产工艺路线。 本发明提供的方法需要在制备过程中对反应条件， 如温度， 原料及催 化剂 ( 苯取代物， 3- 氯丙酰氯， AlCl3， NaCl 等 ) 之间的摩尔比例， 时间， 水解等， 进行严格的 控制， 降低副反应发生， 确保反应最终 产物具有较高的纯度。 0026 根据本发明所述的一种制备2， 3-二氢-1-茚酮及其衍生物的方法， 在本发明中只 需要使用 2-3 倍摩尔量的 AlCl3， ， 显著地减少了 AlCl3的升华和 HCl 气体的释放， 而且有效 的。
19、避免了管道堵塞。 此外， 本发明把两步反应并为一锅， 不需要在高温下加入中间体到反应 体系当中， 消除了中间体对人体的伤害， 也避免了大量 HCl 气体的释放到周围环境。 0027 本发明将提供一条新的工艺用来制备 2， 3- 二氢 -1- 茚酮及其衍生物。本发明将 两步反应并作一锅法， 从而减少中间体的纯化、 干燥、 包装， 避开了过敏可能性， 减少了催化 剂的使用量， 简化了操作， 降低了生产成本， 减少了环境污染， 保护了工人的健康。 具体实施方式 0028 实施例 1.5- 氯 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0029 0030 在1升三口烧瓶中加入氯苯(200g， 1.78m。
20、ol)， 三氯化铝(670g， 5mol)， NaCl(110g， 1.88mol)， 搅拌， 在 25 35下滴加 3- 氯丙酰氯 (237g， 1.87mol)， 氯苯和 3- 氯丙酰氯的 摩尔比为 1 1.1， 氯苯、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.8 1.1， 滴加温度为室 温， 在 45 65下搅拌 1 小时， 升温到 150 165下反应 1 小时， 冷却到 80 100， 倒 入 2kg 冰水盐酸中， 抽滤得粗品 335g， 重结晶后得固体 219.5g， 收率 74 ( 纯度 98 )， 熔点 97 98。 说 明 书 CN 103012086 A 5 4/7 。
21、页 6 0031 HNMR(ppm，CDCl3)7.68-7.71(m， 1H)， 7.45-7.49(m， 1H)， 7.36-7.38(m， 1H)， 3.13-3.16(t， 2H)， 2.71-2.74(t， 2H)。 0032 实施例 2.5- 溴 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0033 0034 在 1 升三口烧瓶中加入溴苯 (100g， 0.64mol)， 三氯化铝 (212.5g， 1.6mol)， NaCl(37g， 0.64mol)， 搅拌， 在2030下滴加3-氯丙酰氯(83g， 0.65mol)， 溴苯和3-氯丙 酰氯的摩尔比为 1 1， 溴苯、 三氯化铝和 。
22、NaCl 之间的摩尔比为 1 2.5 1， 在 50 70 下搅拌 30 分钟， 在 160 165下搅拌 1 小时， 冷却到 70 80 ， 倒入 1kg 冰水盐酸中， 抽滤得粗品 107g， 重结晶后得固体 85g， 收率 63 ( 纯度 98 )， 熔点 127 128。 0035 HNMR(ppm，CDCl3)7.59-7.64(m， 2H)， 7.48-7.51(m， 1H)， 3.09-3.12(t， 2H)， 2.66-2.69(t， 2H)。 0036 实施例 3.5- 氟 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0037 0038 在 1 升三口烧瓶中加入氟苯 (96g， 1。
23、mol)， 三氯化铝 (333g， 2.5mol)， NaCl(65g， 1.1mol)， 搅拌， 在 0 10下滴加 3- 氯丙酰氯 (133g， 1.05mol)， 氟苯和 3- 氯丙酰氯的摩 尔比为 1 1.1， 氟苯、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.5 1.1， 在 65 70下搅 拌 2 小时， 在 165 175下搅拌 3 小时， 冷却到 75 80， 倒入 1kg 冰水盐酸中， 抽滤得 粗品 134g， 重结晶后得固体 84g， 收率 56 ( 纯度 98 )， 熔点 38 39。 0039 HNMR(ppm，CDCl3)7.75-7.78(m， 1H)， 7.5。
24、7-7.59(m， 1H)， 7.42-7.45(m， 1H)， 3.17-3.20(t， 2H)， 2.85-2.87(t， 2H)。 0040 实施例 4.5- 甲基 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0041 0042 在 1 升 三 口 烧 瓶 中 加 入 甲 苯 (100g， 1.08mol)， 三 氯 化 铝 (405g， 3.05mol)， NaCl(70g， 1.2mol)， 搅拌， 在515下滴加3-氯丙酰氯(140g， 1.1mol)， 甲苯和3-氯丙酰 氯的摩尔比为 1 1， 甲苯、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.8 1.1， 在 50 65 下搅拌。
25、 90 分钟， 在 170 180下搅拌 120 分钟， 冷却到 75 85， 倒入 1kg 冰水盐酸中， 抽滤得粗品 144g， 重结晶后得固体 114g， 收率 72 ( 纯度 98 )， 熔点 73 74。 0043 HNMR(ppm，CDCl3)7.42-7.45(m， 1H)， 7.03-7.05(m， 1H)， 6.83-6.85(m， 1H)， 2.74-2.76(m， 1H)， 2.55-2.57(t， 2H)， 2.43(s， 3H)。 0044 实施例 5.5- 甲氧基 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0045 说 明 书 CN 103012086 A 6 5/7 。
26、页 7 0046 在 1 升 三 口 烧 瓶 中 加 入 苯 甲 醚 (108g， 1mol)， 三 氯 化 铝 (346g， 2.6mol)， NaCl(60g， 1mol)， 搅拌， 在 15 25下滴加 3- 氯丙酰氯 (130g， 1.02mol)， 苯甲醚和 3- 氯 丙酰氯的摩尔比为 1 1.02， 苯甲醚、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.6 1， 在 35 65下搅拌 30 分钟， 在 165 170下搅拌 1 小时， 冷却到 70 80， 倒入 1kg 冰水 盐酸中， 抽滤得粗品 137g， 重结晶后得固体 79.5g， 产率 49， 熔点 109 110。 0。
27、047 HNMR(ppm，CDCl3)7.69-7.71(m， 1H)， 6.94-6.96(m， 2H)， 3.89(s， 3H)， 3.08-3.11(t， 2H)， 2.67-2.70(t， 2H)。 0048 实施例 6.5， 7- 二氟 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0049 0050 在 1 升三口烧瓶中加入间二氟苯 (57g， 0.5mol)， 三氯化铝 (200g， 1.5mol)， NaCl(58g， 1mol)， 搅拌， 在 30 40下滴加 3- 氯丙酰氯 (70g， 0.55mol)， 氯苯和 3- 氯丙酰 氯的摩尔比为 1 1.1， 氯苯、 三氯化铝和 Na。
28、Cl 之间的摩尔比为 1 3 2， 在 50 70下 搅拌半小时， 在 190 200下搅拌 4 小时， 冷却到 55 60， 倒入 1kg 冰水盐酸中， 抽滤 得粗品 67g， 重结晶后得固体 51g， 产率 61， 熔点 85 86。 0051 HNMR(ppm， CDCl3)7.01(s， 1H)， 6.79(s， 1H)， 3.14-3.17(t， 2H)， 2.73-2.76(t， 2H)。 0052 实施例 7.5， 6- 二甲氧基 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0053 0054 在 1 升三口烧瓶中加入邻苯二甲醚 (138g， 1mol)， 三氯化铝 (280g， 2。
29、.1mol)， NaCl(65g， 1.1mol)， 搅拌， 在 0 10下滴加 3- 氯丙酰氯 (134g， 1.05mol)， 邻苯二甲 醚和 3- 氯丙酰氯的摩尔比为 1 1.05， 邻苯二甲醚、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.1 1.1， 在 10 30搅拌 0.5 小时， 在 150 160下搅拌 0.5 小时， 冷却到 70 75， 倒入1kg冰水盐酸中， 抽滤得粗品164g， 重结晶后得固体142g， 产率74， 熔点119 120。 0055 HNMR(ppm，CDCl3)7.17(s， 1H)， 6.89(s， 1H)， 3.96(s， 3H)， 3.90(s。
30、， 3H)， 3.03-3.06(t， 2H)， 2.65-2.68(t， 2H)。 0056 实施例 8、 4， 7- 二氟 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0057 说 明 书 CN 103012086 A 7 6/7 页 8 0058 在 1 升 三 口 烧 瓶 中 加 入 对 二 氟 苯 (57g， 0.5mol)， 三 氯 化 铝 (267g， 2mol)， NaCl(58g， 1mol)， 搅拌， 在3040下滴加3-氯丙酰氯(76g， 0.6mol)， 二氟苯和3-氯丙酰 氯的摩尔比为 1 1.2， 二氟苯、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 4 2， 在 50 。
31、55 下搅拌 3 小时， 在 175 195下搅拌 4 小时， 冷却到 55 60， 倒入 1kg 冰水盐酸中， 抽 滤得粗品 65g， 重结晶后得固体 44g， 产率 52， 熔点 126-128。 0059 HNMR(ppm，CDCl3)7.23-7.25(m， 1H)， 7.02-7.04(t， 1H)， 3.07-3.10(t， 2H)， 2.79-2.81(t， 2H) 0060 实施例 9、 4- 甲基 -7- 甲氧基 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0061 0062 在 1 升三口烧瓶中加入对甲基苯甲醚 (61g， 0.5mol)， 三氯化铝 (134g， 1mol)，。
32、 NaCl(58g， 1mol)， 搅拌， 在 15 30下滴加 3- 氯丙酰氯 (64g， 0.5mol)， 对甲基苯甲醚和 3-氯丙酰氯的摩尔比为11， 对甲基苯甲醚、 三氯化铝和NaCl之间的摩尔比为121， 在 20 30下搅拌 2 小时， 在 150 160下搅拌 3 小时， 冷却到 50 60， 倒入 0.5kg 冰水盐酸中， 抽滤得粗品 71g， 重结晶后得固体 56g， 产率 64， 熔点 107 110。 0063 HNMR(ppm，CDCl3)7.03-7.05(m， 1H)， 6.89-6.91(m， 1H)， 3.87(s， 3H)， 2.96-2.99(t， 2H)，。
33、 2.62-2.65(t， 2H)， 2.55(s， 3H)。 0064 实施例 10、 4， 7- 二甲氧基 -2， 3- 二氢 -1- 茚酮的制备 0065 0066 在 1 升三口烧瓶中加入对苯二甲醚 (138g， 1mol)， 三氯化铝 (267g， 2mol)， NaCl(70g， 1.2mol)， 搅拌， 在 0 10下滴加 3- 氯丙酰氯 (130g， 1.02mol)， 对苯二甲醚 和 3- 氯丙酰氯的摩尔比为 1 1.02， 对苯二甲醚、 三氯化铝和 NaCl 之 间的摩尔比为 1 2 1.2， 在 0 30下搅拌 1 小时， 在 150 155下搅拌 3 小时， 冷却到 8。
34、0 85， 倒入1kg冰水盐酸中， 抽滤得粗品151g， 重结晶后得固体113g， 产率59， 熔点97100。 0067 HNMR(ppm， CDCl3)6.98-7.00(d， 1H)， 6.79-6.81(d， 1H)， 3.88(s， 3H)， 3.84(s， 3H)， 3.02-3.05(t， 2H)， 2.69-2.72(t， 2H)。 0068 实施例 11、 4， 7- 二甲基 -2， 3- 二氢茚酮的制备 0069 说 明 书 CN 103012086 A 8 7/7 页 9 0070 在 1 升三口烧瓶中加入对二甲苯 (53g， 0.5mol)， 三氯化铝 (166g， 1。
35、.25mol)， NaCl(40g， 0.68mol)， 搅拌， 在 10 20下滴加 3- 氯丙酰氯 (70g， 0.55mol)， 对二甲 苯和 3- 氯丙酰氯的摩尔比为 1 1.1， 对二甲苯、 三氯化铝和 NaCl 之间的摩尔比为 1 2.5 1.4， 在 30 50下搅拌 90 分钟， 在 170 180下搅拌 2 小时， 冷却到 50 60， 倒入0.5kg冰水盐酸中， 抽滤得粗品74g， 重结晶后得固体62g， 产率78， 熔点128 130。 0071 HNMR(ppm， CDCl3)7.23-7.25(d， 1H)， 7.00-7.02(d， 1H)， 2.93-2.95(t， 2H)， 2.64-2.66(t， 2H)， 2.64(s， 3H)， 2.34(s， 3H)。 说 明 书 CN 103012086 A 9 。