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1、(10)申请公布号 CN 102879517 A (43)申请公布日 2013.01.16 CN 102879517 A *CN102879517A* (21)申请号 201210376878.6 (22)申请日 2012.10.08 G01N 30/90(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) (71)申请人 葵花药业集团 （衡水） 得菲尔有限公 司 地址 053000 河北省衡水市开发区滏阳四路 东侧、 新区六路以南 ZB 0001 号 (72)发明人 李洪建 邢耘 (74)专利代理机构 北京远大卓悦知识产权代理 事务所 ( 普通合。
2、伙 ) 11369 代理人 史霞 (54) 发明名称 一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法 (57) 摘要 本发明公开了一种复方氨酚烷胺颗粒的质量 检测方法， 其中所述质量检测主要包括利用薄层 色谱法对所述复方氨酚烷胺颗粒的质量鉴定， 利 用液相色谱法对乙酰氨基酚、 盐酸金刚烷胺、 咖啡 因、 马来酸氯苯那敏以及人工牛黄的含量均匀度 测定和含量测定， 以及溶出度测定， 其中所述人工 牛黄的含量测定通过测定胆红素的含量来实现。 本发明建立了复方氨酚烷胺颗粒的微量样品的质 量检测方法， 对其鉴定、 含量测定和含量均匀度测 定进行了研究， 具有准确度高， 重现性好的优点， 能全面有效地控制复方氨酚烷胺。
3、颗粒的质量， 从 而保证了该制剂的临床疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 3 页 说明书 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 3 页 说明书 7 页 1/3 页 2 1. 一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述复方氨酚烷胺颗粒是由对乙酰氨 基酚 250g、 盐酸金刚烷胺 100g、 咖啡因 15g、 马来酸氯苯那敏 2g、 人工牛黄 10g， 加适量辅料 制成 1000 袋 ； 其中所述质量检测主要包括利用薄层色谱法对所述复方氨酚烷胺颗粒的质 量鉴定， 利用高效液相色谱法对乙酰氨基酚、 盐酸金刚烷胺、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏以及 人。
4、工牛黄的含量均匀度测定和含量测定， 以及溶出度测定， 其中所述人工牛黄的含量测定 通过高效液相色谱法测定胆红素含量来实现， 所述高效液相色谱法检测均为微量检测。 2. 如权利要求 1 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述胆红素的含量测 定方法如下 ： 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 以甲醇三氯甲 烷 -0.1% 磷酸 =88:6:6 为流动相， 柱温为 30 ； 检测波长为 449nm， 理论板数按胆红素峰计 算不低于 1500 ； 供试品溶液的制备 ： 取约相当于人工牛黄25mg的。
5、本品适量， 置100ml锥形瓶中， 精密加 三氯甲烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液 25ml， 称定重量， 超声提取约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至室温， 再称定重量， 用上述混合液补足减失重量， 摇匀， 滤过 ； 对照品溶液的制备 ： 精密量取胆红素对照品 10mg， 置 100ml 棕色量瓶中， 加三氯甲 烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液适量， 超声溶解约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至 室温， 加上述溶剂稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 2ml， 置 25ml 棕色量瓶中， 用上述溶剂稀释至 刻度， 摇匀 ；。
6、 测定方法 ： 精密量取供试品溶液和对照品溶液各 10ul 注入液相色谱仪， 测定， 即得， 记 录色谱图。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述对乙酰氨基 酚、 咖啡因含量测定方法如下 ： 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基酚 峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 供试品溶液的制备 ： 取装量差异项下的内容物， 研细， 精密称取约相当。
7、于对乙酰氨基酚 0.125g 的本品细粉适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 50ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量 取续滤液 10ml， 置 50ml 量瓶中， 加水稀释至刻度， 摇匀， 作为供试品溶液 ； 对照品溶液的制备 ： 精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照 品适量 , 加乙醇溶解并用水定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖啡 因的溶液， 作为对照品溶液 ； 测定方法 ： 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20l， 分别注入液相色谱仪， 记录 色谱图， 按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚和无水咖啡因的量， 无水咖啡因的量乘以。
8、 1.093, 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量。 4. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述马来酸氯苯 那敏含量测定方法如下 ： 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 权 利 要 求 书 CN 102879517 A 2 2/3 页 3 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 -0.3% 十二烷 基硫酸钠溶液 - 磷酸 =60:40:0.02， 用调节 PH 值至 3.30.1 的三乙胺为流动相， 检测波长 为 210nm， 理论板数按氯苯那敏峰计算应不低于 2000， 氯苯那敏峰。
9、和相邻峰的分离度应符 合要求 ； 供试品溶液的制备 ： 取本品 1 袋 , 研细 , 置具塞三角瓶中 , 精密加入乙腈 25ml, 振摇 使溶解 , 滤过 , 精密量取续滤液 7.5ml 置 10ml 量瓶中 , 加 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液稀释 至刻度， 摇匀 , 作为供试品溶液 ； 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的马来酸氯苯那敏对照品适量 , 加 乙腈溶解并用 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液定量稀释成每 1ml 含 0.06mg 的溶液， 作为对照品 溶液 ； 测定方法 ： 精密量取供试液与对照品溶液各 20l, 分别注入液相色谱仪 , 记录色谱 图， 按外标法以峰面。
10、积计算马来酸氯苯那敏的量。 5. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述盐酸金刚烷 胺含量和含量均匀度的测定方法如下 ： （1） 含量测定方法 ： 取本品 20 袋， 精密称定， 研细， 精密称取约相当于盐酸金刚烷胺 0.5g 的本品适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续滤 液 100ml， 置水浴上蒸干， 残渣加水 20ml 使溶解， 加溴酚蓝指示液 2 滴， 滴加 36醋酸溶液 使溶液由蓝紫色变成黄绿色， 补加溴酚蓝指示液6滴， 用0.1mol/l硝酸银滴定液滴定， 至沉 淀呈灰紫色。每 1ml0.1mol/。
11、l 硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H17NHCl ； （2） 含量均匀度测定方法 ： 取本品 1 袋， 研细， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续滤液 100ml 置水浴上蒸干 ； 残渣加水 20ml 使溶解， 加溴酚 蓝指示液 2 滴， 滴加 36% 醋酸溶液使溶液由蓝紫色变成黄绿色 ； 外加溴酚蓝指示液 6 滴， 用 0.1mol/L 硝酸银滴定液滴定， 至沉淀呈灰紫色 ； 每 1ml0.1mol/L 硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H17NHCl， 应符合规定。 6. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氨酚烷胺颗粒。
12、的质量检测方法， 其中所述溶出度的测 定方法如下 ： 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基酚 峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 供试品溶液的制备 ： 取本品1袋， 加入稀盐酸12ml， 加水至500ml， 转速为每分钟50转， 依法操作， 经 30 分钟时， 取溶液适量， 滤过， 作为供试品溶液 ； 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡。
13、因对 照品适量 , 加溶剂溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖啡因 的溶液， 作为对照品溶液 ； 测定方法 ： 照含量测定项下方法测定， 按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚和无水咖 啡因的量， 无水咖啡因的量乘以 1.093， 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量， 限度应为标 示量的 80%， 应符合规定。 7. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述对乙酰氨基 权 利 要 求 书 CN 102879517 A 3 3/3 页 4 酚含量均匀度的测定方法如下 ： 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 。
14、高效液相色谱法测定 ； 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-0.05mol/l醋 酸铵溶液 =15 ： 85 为流动相， 检测波长为 257nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 5000 ； 供试品溶液的制备 ： 精密称取约相当于对乙酰氨基酚 100mg 的本品细粉适量， 置 10ml 量瓶中， 加流动相适量， 振摇使对乙酰氨基酚溶解， 加流动相稀释至刻度， 摇匀， 滤过， 取续 滤液作为供试品溶液 ； 对照品溶液的制备 ： 取对氨基酚对照品适量 , 精密称定用流动相溶解并稀释制成 1ml 中约含 10g 的溶液 , 作为对照品溶液 ； 测定方法 ： 精。
15、密量取上述两种临用新制的溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记录色 谱图 , 按外标法以峰面积计算 , 含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的 0.1%。 权 利 要 求 书 CN 102879517 A 4 1/7 页 5 一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法 技术领域 0001 本发明涉及药品的质量检测方法， 尤其涉及一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方 法。 背景技术 0002 感冒是由病毒或细菌引起的疾病， 是一种自愈性疾病， 总体上分为普通感冒 和流行感冒。普通感冒， 中医称 “伤风” ， 是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病， 其中 30 -50是由某种血清型的鼻病毒引起。普通感冒虽多发于初冬。
16、， 但任何季节， 如春天、 夏天也可发生， 不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样。 流行性感冒， 是由流感病毒引起 的急性呼吸道传染病。 病毒存在于病人的呼吸道中， 在病人咳嗽、 打喷嚏时经飞沫传染给别 人。 0003 目前市场中广受患者青睐的感冒药， 如复方氨酚烷胺片等的质量标准中， 其质量 检测方法一般存在准确率低， 误差大的问题， 如咖啡因的含量均匀度检测， 一般的方法是采 用滴定法检测， 准确率只有 80-90， 误差较大， 另外， 对人工牛黄的检测， 一般的方法是通 过紫外分光光度法测定胆红素或胆酸的含量， 也存在准确率低的问题， 而且， 一般的应用高 效液相色谱检测含量时， 所需使。
17、用的待检测样品用量较多， 而对于微量的样品不能精确地 检测出来， 因而提供一种具有准确率高、 重现性好， 并可以检测微量样品的质量检测方法的 具有很强的现实意义。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中主要包括利用 薄层色谱法对所述复方氨酚烷胺颗粒的质量鉴定， 利用高效液相色谱法对乙酰氨基酚、 盐 酸金刚烷胺、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏以及人工牛黄的含量均匀度测定和含量测定， 以及溶 出度测定， 其中所述人工牛黄的含量测定通过高效液相色谱法测定胆红素含量来实现， 准 确率提高到至少 99以上。本发明通过高效液相色谱的流动相、 供试溶液及对照品溶液的 制。
18、备方法的改进， 可以准确测定微量样品中的组分含量及含量均匀度， 具有准确率高、 重现 性好的优点。 0005 本发明的技术方案为 ： 一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述复方氨 酚烷胺颗粒是由对乙酰氨基酚 250g、 盐酸金刚烷胺 100g、 咖啡因 15g、 马来酸氯苯那敏 2g、 人工牛黄 10g， 加适量辅料制成 1000 袋 ； 其中所述质量测定主要包括利用薄层色谱法对所 述复方氨酚烷胺颗粒的质量鉴定， 利用高效液相色谱法对乙酰氨基酚、 盐酸金刚烷胺、 咖啡 因、 马来酸氯苯那敏以及人工牛黄的含量均匀度测定和含量测定， 以及溶出度测定， 其中所 述人工牛黄的含量测定通过高效液。
19、相色谱法测定胆红素含量来实现， 所述高效液相色谱法 检测均为微量检测。 0006 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述胆红素的含量测定 方法如下 ： 说 明 书 CN 102879517 A 5 2/7 页 6 0007 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0008 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 以甲醇三氯 甲烷 -0.1% 磷酸 =88:6:6 为流动相， 柱温为 30 ； 检测波长为 449nm， 理论板数按胆红素峰 计算不低于 1500 ； 0009 供试品溶液的制备 ： 取约相当于人工牛黄25mg的。
20、本品适量， 置100ml锥形瓶中， 精 密加三氯甲烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液 25ml， 称定重量， 超声提取约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至室温， 再称定重量， 用上述混合液补足减失重量， 摇匀， 滤过 ； 0010 对照品溶液的制备 ： 精密量取胆红素对照品 10mg， 置 100ml 棕色量瓶中， 加三氯甲 烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液适量， 超声溶解约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至 室温， 加上述溶剂稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 2ml， 置 25ml 棕色量瓶中， 用上述溶剂稀释至 刻度，。
21、 摇匀 ； 0011 测定方法 ： 精密量取供试品溶液和对照品溶液各 10ul 注入液相色谱仪， 测定， 即 得， 记录色谱图。 0012 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述对乙酰氨基酚、 咖啡 因含量测定方法如下 ： 0013 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0014 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基 酚峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 0015 供试品溶液的制备 ： 取装量差。
22、异项下的内容物， 研细， 精密称取约相当于对乙酰氨 基酚 0.125g 的本品细粉适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 50ml， 振摇使溶解， 滤过， 精 密量取续滤液 10ml， 置 50ml 量瓶中， 加水稀释至刻度， 摇匀， 作为供试品溶液 ； 0016 对照品溶液的制备 ： 精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡因 对照品适量 , 加乙醇溶解并用水定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖啡因的溶液， 作为对照品溶液 ； 0017 测定方法 ： 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20l， 分别注入液相色谱仪， 记 录色谱图， 按外标法以。
23、峰面积计算对乙酰氨基酚和无水咖啡因的量， 无水咖啡因的量乘以 1.093, 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量。 0018 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述马来酸氯苯那敏含 量测定方法如下 ： 0019 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0020 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 -0.3% 十二烷基硫酸钠溶液 - 磷酸 =60:40:0.02， 用调节 PH 值至 3.30.1 的三乙胺为流动相， 检 测波长为 210nm， 理论板数按氯苯那敏峰计算应不低于 2000， 氯苯那敏峰和。
24、相邻峰的分离 度应符合要求 ； 0021 供试品溶液的制备 ： 取本品 1 袋 , 研细 , 置具塞三角瓶中 , 精密加入乙腈 25ml, 振摇使溶解 , 滤过 , 精密量取续滤液 7.5ml 置 10ml 量瓶中 , 加 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液 稀释至刻度， 摇匀 , 作为供试品溶液 ； 0022 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的马来酸氯苯那敏对照品适 说 明 书 CN 102879517 A 6 3/7 页 7 量 , 加乙腈溶解并用 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液定量稀释成每 1ml 含 0.06mg 的溶液， 作为 对照品溶液 ； 0023 测定方法 ： 精密量。
25、取供试液与对照品溶液各20l,分别注入液相色谱仪,记录色 谱图， 按外标法以峰面积计算马来酸氯苯那敏的量。 0024 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述盐酸金刚烷胺含量 和含量均匀度的测定方法如下 ： 0025 （1） 含量测定方法 ： 取本品 20 袋， 精密称定， 研细， 精密称取约相当于盐酸金刚烷 胺 0.5g 的本品适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续 滤液 100ml， 置水浴上蒸干， 残渣加水 20ml 使溶解， 加溴酚蓝指示液 2 滴， 滴加 36醋酸溶 液使溶液由蓝紫色变成黄绿色， 补加溴酚蓝指示液6滴，。
26、 用0.1mol/l硝酸银滴定液滴定， 至 沉淀呈灰紫色。每 1ml0.1mol/l 硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H17NHCl ； 0026 （2）含量均匀度测定方法 ： 取本品 1 袋， 研细， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续滤液 100ml 置水浴上蒸干 ； 残渣加水 20ml 使溶解， 加 溴酚蓝指示液 2 滴， 滴加 36% 醋酸溶液使溶液由蓝紫色变成黄绿色 ； 外加溴酚蓝指示液 6 滴， 用0.1mol/L硝酸银滴定液滴定， 至沉淀呈灰紫色 ； 每1ml0.1mol/L硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H。
27、17NHCl， 应符合规定。 0027 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述溶出度的测定方法 如下 ： 0028 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0029 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基 酚峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 0030 供试品溶液的制备 ： 取本品 1 袋， 加入稀盐酸 12ml， 加水至 500ml， 转速为每分钟 50 转， 依法操作， 经 30 分钟时， 取溶。
28、液适量， 滤过， 作为供试品溶液 ； 0031 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡 因对照品适量 , 加溶剂溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖 啡因的溶液， 作为对照品溶液 ； 0032 测定方法 ： 照含量测定项下方法测定， 按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚和无 水咖啡因的量， 无水咖啡因的量乘以 1.093， 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量， 限度应 为标示量的 80%， 应符合规定。 0033 优选的是， 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述对乙酰氨基酚含量 均匀度的测定方法。
29、如下 ： 0034 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0035 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲 醇 -0.05mol/l 醋酸铵溶液 =15 ： 85 为流动相， 检测波长为 257nm， 理论板数按对乙酰氨基酚 峰计算应不低于 5000 ； 0036 供试品溶液的制备 ： 精密称取约相当于对乙酰氨基酚 100mg 的本品细粉适量， 置 10ml 量瓶中， 加流动相适量， 振摇使对乙酰氨基酚溶解， 加流动相稀释至刻度， 摇匀， 滤过， 取续滤液作为供试品溶液 ； 说 明 书 CN 102879517 A 7 4/7 页 8。
30、 0037 对照品溶液的制备 ： 取对氨基酚对照品适量 , 精密称定用流动相溶解并稀释制成 1ml 中约含 10g 的溶液 , 作为对照品溶液 ； 0038 测定方法 ： 精密量取上述两种临用新制的溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记 录色谱图 , 按外标法以峰面积计算 , 含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的 0.1%。 0039 本发明具有以下有益效果 ： 提供一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中主 要包括利用薄层色谱法对所述复方氨酚烷胺颗粒的质量鉴定， 利用液相色谱法对乙酰氨基 酚、 盐酸金刚烷胺、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏以及人工牛黄的含量均匀度测定和含量测定， 以及溶出度测定，。
31、 其中所述人工牛黄的含量通过高效液相色谱法测定胆红素的含量来实 现， 准确率提高到至少99以上。 本发明通过高效液相色谱的流动相、 供试溶液及对照品溶 液的制备方法的改进， 可以准确测定微量样品中的组分含量及含量均匀度， 具有准确率高， 重现性好的优点。根据本发明所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 可以全面准确地 控制复方氨酚烷胺颗粒的质量， 从而确保复方氨酚烷胺颗粒的临床疗效。 具体实施方式 0040 下面对本发明做详细说明， 以令本领域普通技术人员参阅本说明书后能够据以实 施。 0041 一种复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法， 其中所述复方氨酚烷胺颗粒是由对乙酰 氨基酚 250g、 盐酸。
32、金刚烷胺 100g、 咖啡因 15g、 马来酸氯苯那敏 2g、 人工牛黄 10g， 加适量辅 料制成 1000 袋 ； 其中所述质量测定主要包括利用薄层色谱法对所述复方氨酚烷胺颗粒的 质量鉴定， 利用高效液相色谱法对乙酰氨基酚、 盐酸金刚烷胺、 咖啡因、 马来酸氯苯那敏以 及人工牛黄的含量均匀度测定和含量测定， 以及溶出度测定， 其中所述人工牛黄的含量测 定通过高效液相色谱法测定胆红素含量来实现， 所述高效液相色谱法检测均为微量检测。 0042 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述胆红素的含量测定方法如下 ： 0043 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 。
33、； 0044 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 以甲醇三氯 甲烷 -0.1% 磷酸 =88:6:6 为流动相， 柱温为 30 ； 检测波长为 449nm， 理论板数按胆红素峰 计算不低于 1500 ； 0045 供试品溶液的制备 ： 取约相当于人工牛黄25mg的本品适量， 置100ml锥形瓶中， 精 密加三氯甲烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液 25ml， 称定重量， 超声提取约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至室温， 再称定重量， 用上述混合液补足减失重量， 摇匀， 滤过 ； 0046 对照品溶液的制备 ： 精密量取胆红素对照。
34、品 10mg， 置 100ml 棕色量瓶中， 加三氯甲 烷 - 甲醇 - 水 - 盐酸 =90:10:0.3:0.03 混合液适量， 超声溶解约 20 分钟， 取出， 迅速冷却至 室温， 加上述溶剂稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 2ml， 置 25ml 棕色量瓶中， 用上述溶剂稀释至 刻度， 摇匀 ； 0047 测定方法 ： 精密量取供试品溶液和对照品溶液各 10ul 注入液相色谱仪， 测定， 即 得， 记录色谱图。 0048 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述对乙酰氨基酚、 咖啡因含量测 定方法如下 ： 0049 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ；。
35、 说 明 书 CN 102879517 A 8 5/7 页 9 0050 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基 酚峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 0051 供试品溶液的制备 ： 取装量差异项下的内容物， 研细， 精密称取约相当于对乙酰氨 基酚 0.125g 的本品细粉适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 50ml， 振摇使溶解， 滤过， 精 密量取续滤液 10ml， 置 50ml 量瓶中， 加水稀释至刻度， 摇匀， 作为供试品溶液 ； 0。
36、052 对照品溶液的制备 ： 精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡因 对照品适量 , 加乙醇溶解并用水定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖啡因的溶液， 作为对照品溶液 ； 0053 测定方法 ： 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20l， 分别注入液相色谱仪， 记 录色谱图， 按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚和无水咖啡因的量， 无水咖啡因的量乘以 1.093, 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量。 0054 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述马来酸氯苯那敏含量测定方法 如下 ： 0055 照中国药典 2005 年版二。
37、部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0056 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 -0.3% 十二烷基硫酸钠溶液 - 磷酸 =60:40:0.02， 用调节 PH 值至 3.30.1 的三乙胺为流动相， 检 测波长为 210nm， 理论板数按氯苯那敏峰计算应不低于 2000， 氯苯那敏峰和相邻峰的分离 度应符合要求 ； 0057 供试品溶液的制备 ： 取本品 1 袋 , 研细 , 置具塞三角瓶中 , 精密加入乙腈 25ml, 振摇使溶解 , 滤过 , 精密量取续滤液 7.5ml 置 10ml 量瓶中 , 加 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液 稀释至刻度， 摇。
38、匀 , 作为供试品溶液 ； 0058 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的马来酸氯苯那敏对照品适 量 , 加乙腈溶解并用 0.3% 十二烷基硫酸钠溶液定量稀释成每 1ml 含 0.06mg 的溶液， 作为 对照品溶液 ； 0059 测定方法 ： 精密量取供试液与对照品溶液各20l,分别注入液相色谱仪,记录色 谱图， 按外标法以峰面积计算马来酸氯苯那敏的量。 0060 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述盐酸金刚烷胺含量和含量均匀 度的测定方法如下 ： 0061 （1） 含量测定方法 ： 取本品 20 袋， 精密称定， 研细， 精密称取约相当于盐酸金刚烷 胺 0.5g 。
39、的本品适量， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续 滤液 100ml， 置水浴上蒸干， 残渣加水 20ml 使溶解， 加溴酚蓝指示液 2 滴， 滴加 36醋酸溶 液使溶液由蓝紫色变成黄绿色， 补加溴酚蓝指示液6滴， 用0.1mol/l硝酸银滴定液滴定， 至 沉淀呈灰紫色。每 1ml0.1mol/l 硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H17NHCl ； 0062 （2）含量均匀度测定方法 ： 取本品 1 袋， 研细， 置具塞三角瓶中， 精密加入乙醇 200ml， 振摇使溶解， 滤过， 精密量取续滤液 100ml 置水浴上蒸干 ； 残渣加水 2。
40、0ml 使溶解， 加 溴酚蓝指示液 2 滴， 滴加 36% 醋酸溶液使溶液由蓝紫色变成黄绿色 ； 外加溴酚蓝指示液 6 滴， 用0.1mol/L硝酸银滴定液滴定， 至沉淀呈灰紫色 ； 每1ml0.1mol/L硝酸银滴定液相当于 18.77mg 的 C10H17NHCl， 应符合规定。 说 明 书 CN 102879517 A 9 6/7 页 10 0063 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述溶出度的测定方法如下 ： 0064 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0065 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇水 =40。
41、 ： 60 为流动相， 检测波长 216nm， 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于 1000， 对乙酰氨基 酚峰和咖啡因峰的分离度应符合要求 ； 0066 供试品溶液的制备 ： 取本品 1 袋， 加入稀盐酸 12ml， 加水至 500ml， 转速为每分钟 50 转， 依法操作， 经 30 分钟时， 取溶液适量， 滤过， 作为供试品溶液 ； 0067 对照品溶液的制备 ： 另精密称取 105干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品和咖啡 因对照品适量 , 加溶剂溶解并定量稀释成每 1ml 中约含 0.5mg 对乙酰氨基酚与 0.03mg 咖 啡因的溶液， 作为对照品溶液 ； 0068 测定方法 ： 照含。
42、量测定项下方法测定， 按外标法以峰面积计算对乙酰氨基酚和无 水咖啡因的量， 无水咖啡因的量乘以 1.093， 即得供试品中 C8H10N4O2H2O 的含量， 限度应 为标示量的 80%， 应符合规定。 0069 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测方法中， 所述对乙酰氨基酚含量均匀度的测 定方法如下 ： 0070 照中国药典 2005 年版二部附录 V D 高效液相色谱法测定 ； 0071 色谱条件与系统适用性试验 ： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲 醇 -0.05mol/l 醋酸铵溶液 =15 ： 85 为流动相， 检测波长为 257nm， 理论板数按对乙酰氨基酚 峰计算应不低于 50。
43、00 ； 0072 供试品溶液的制备 ： 精密称取约相当于对乙酰氨基酚 100mg 的本品细粉适量， 置 10ml 量瓶中， 加流动相适量， 振摇使对乙酰氨基酚溶解， 加流动相稀释至刻度， 摇匀， 滤过， 取续滤液作为供试品溶液 ； 0073 对照品溶液的制备 ： 取对氨基酚对照品适量 , 精密称定用流动相溶解并稀释制成 1ml 中约含 10g 的溶液 , 作为对照品溶液 ； 0074 测定方法 ： 精密量取上述两种临用新制的溶液各10l,分别注入液相色谱仪,记 录色谱图 , 按外标法以峰面积计算 , 含对氨基酚不得过对乙酰氨基酚标示量的 0.1%。 0075 所述的复方氨酚烷胺颗粒的质量检测。
44、方法中， 所述质量鉴定的方法包括 ： 0076 （1） 取约相当于对乙酰氨基酚 200mg 的本品细粉适量， 加氯仿 30ml 使溶解， 滤过， 溶液置水浴上蒸干， 残渣加氯仿 3ml 使溶解， 滤过， 用氯仿洗涤残渣， 至滤液达 5ml， 作为供 试品溶液 ； 另取对乙酰氨基酚对照品 100mg、 马来酸氯苯那敏对照品 10mg、 咖啡因对照品 10mg、 盐酸金刚烷胺对照品 50mg, 混合， 加氯仿 10ml 使溶解， 滤过， 作为对照品溶液 ； 照中 国药典 2005 年版第二部附录 V B 收录的薄层色谱法试验， 吸取上述两种溶液各 20l, 分 别点于同一硅胶 GF254 薄层板上。
45、， 以氯仿甲醇丙酮浓氨溶液 =9 ： 1.5 ： 1 ： 0.012 为展 开剂， 展开后， 取出， 晾干， 置 254nm 紫外光灯下检视 ； 供试溶液的色谱图中显示三个荧光斑 点， 再喷以稀碘化铋钾溶液使显色， 应呈两个色点， 供试品溶液所显荧光斑点及色点的位置 与颜色应与相应的对照品溶液所显的荧光斑点及色点相同。 0077 （2） 取约相当于人工牛黄 20mg 的本品细粉适量， 加氯仿 50ml， 超声处理 30 分钟， 滤过， 滤液置水浴上蒸干， 残渣加甲醇 1ml 使溶解， 作为供试品溶液 ； 另取胆酸、 猪去氧胆酸 对照品， 分别加甲醇制成每 1ml 中含 1mg 的溶液， 作为对。
46、照品溶液。照中国药典 2005 年版 说 明 书 CN 102879517 A 10 7/7 页 11 第二部附录V B收录的薄层色谱法试验， 吸取上述三种溶液各4l， 分别点于同一硅胶G薄 层板上， 以异辛烷醋酸乙酯冰醋酸=15 ： 7 ： 5为展开剂， 展开后， 取出， 晾干， 喷以10硫 酸乙醇溶液， 在 105加热至斑点显色清楚， 置 365nm 紫外光灯下检视 ； 供试品色谱中， 在与 对照品色谱相应的位置上， 显两个相同颜色的荧光斑点。 0078 尽管本实用发明的实施方案已公开如上， 但其并不仅仅限于说明书和实施方式中 所列运用， 它完全可以被适用于各种适合本发明的领域， 对于熟悉本领域的人员而言， 可容 易地实现另外的修改， 因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下， 本发明并 不限于特定的细节。 说 明 书 CN 102879517 A 11 。