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1、(10)申请公布号 CN 102478497 A (43)申请公布日 2012.05.30 CN 102478497 A *CN102478497A* (21)申请号 201010569853.9 (22)申请日 2010.11.24 G01N 21/00(2006.01) G06K 9/00(2006.01) (71)申请人 浙江海洋学院 地址 316100 浙江省舟山市定海区气象台路 51 号 (72)发明人 李大东 杨兴林 林慧敏 (74)专利代理机构 宁波诚源专利事务所有限公 司 33102 代理人 袁忠卫 景丰强 (54) 发明名称 血清结晶分析方法 (57) 摘要 本发明涉及一种血。
2、清结晶分析方法, 絮凝剂 与血清混合配成样品混合液, 所述样品混合液滴 于载玻片上后在显微镜下呈现出具有一定纹理特 征的结晶体图像, 其特征在于 : 所述絮凝剂分别 与多种待测血清混合配成多份体积配比相同的样 品混合液, 对每份样品混合液所对应的结晶体图 像分别进行特征提取和模式识别, 完成对所述待 测血清的分类识别。此分析方法检测结果高效可 靠, 且不需要昂贵的仪器和试剂, 可以作为一种补 充手段应用于肝炎和肝病的早期诊断。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页。
3、 附图 2 页 1/1 页 2 1. 一种血清结晶分析方法, 絮凝剂与血清混合配成样品混合液, 所述样品混合液滴于 载玻片上后在显微镜下呈现出具有一定纹理特征的结晶体图像, 其特征在于 : 所述絮凝剂 分别与多种待测血清混合配成多份体积配比相同的样品混合液, 对每份样品混合液所对应 的结晶体图像分别进行特征提取和模式识别, 完成对所述待测血清的分类识别。 2. 根据权利要求 1 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述的絮凝剂与每份待测 血清体积比控制在 1 1 1 3。 3. 根据权利要求 2 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述的絮凝剂与每份待测 血清体积比控制在 1 1。。
4、 4. 根据权利要求 1 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述的絮凝剂为质量百分 比为 1的麝香草酚溶液或质量百分比为 10 25的氯化铵溶液。 5. 根据权利要求 1 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述的载玻片被分成若干 小格, 每个样品混合液占据一小格或多格。 6. 根据权利要求 5 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述载玻片上任一小格内 的样品混合液是等量的。 7. 根据权利要求 1 所述的血清结晶分析方法, 其特征在于 : 所述的特征提取和模式识 别包括如下步骤 : (1)、 对所述的结晶体图像进行曲线波 (Curvelet) 变换, 得到与所述结晶体图。
5、像相对 应的图像系数矩阵 ; (2)、 对上述步骤 (1) 得到的系数矩阵进行奇异值分解, 分解后得到一个与系数矩阵唯 一相对应的奇异值向量 ; (3)、 用支持向量机 (Support Vector Machine) 对上述步骤 (2) 得到的奇异值向量进 行分类识别。 权 利 要 求 书 CN 102478497 A 2 1/3 页 3 血清结晶分析方法 技术领域 0001 本发明涉及一种血液分析方法, 特别是一种采用絮凝剂的血清结晶体生成方法和 计算机分析方法。 背景技术 0002 血清的物质构成包括了蛋白质及糖类等生物大分子, 还有众多的有机物质、 有机 离子、 无机离子等。因此从系统。
6、科学与复杂性科学的观点来看, 血清是复杂液体, 它的全部 构成与机体细胞 ( 如血细胞 )、 组织器官 ( 特别是肝脏 ) 乃至整个机体的生理、 病理状态密 切相关。血清中蕴藏着机体的大量生命信息, 蕴藏着与疾病发生发展、 临床诊断及治疗、 预 后评估等相关的大量信息, 可见血清是临床上最为常见且最重要的诊断测试标本。 0003 比如应用于临床多年的麝香草酚浊度与絮状试验, 就是利用麝香草酚与血清作用 后形成蛋白质、 脂质等与麝香草酚的复合体, 产生沉淀或使溶液变浊, 可用来对传染性肝炎 和肝硬化等疾病进行初步检查。但是, 絮状试验的致命缺陷就是人的肉眼不能实现对絮状 或浊度的精确定量, 对絮。
7、状沉淀物只能大概弄几个 “+” 号进行标记。这种检测方法的不足 之处就是面对相貌近似的复杂结晶体图像完全不能区分, 这是由于人眼的分辨能力是极其 有限的。 另外, 人眼的识别区分还带有很大的主观性, 这样就使得最后得到的识别结果跟真 实情况可能有较大的偏差, 测量的敏感度很低, 难以实现定量分析的要求。 0004 目前临床上也常采用肝活检的方法来诊断肝纤维化, 它没有上述麝香草酚絮状试 验识别结果不准确, 无法进行定量分析的缺点, 但这种创伤性检查具有一定的危险性, 且其 本身还存在取样误差以及难以重复进行动态观察肝纤维化程度等问题。当然, 如今随着蛋 白质组学等理论和方法的不断发展, 肝病的。
8、早期诊断已取得了很大进展, 临床上已有不少 诊断结果可靠性高且无创伤性的诊断方法, 但这些诊断方法大都需要昂贵的仪器和复杂的 操作过程, 目前还不能得到广泛应用。即使应用这类高级仪器和检测分析方法的医院和科 研机构, 也需要一种检测设备简单, 操作方便的检测方法作为一种补充或初筛手段。 发明内容 0005 本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术而提供一种检测结果高效可靠 且检测设备较为简单、 操作方便的血清结晶分析方法。 0006 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为 : 絮凝剂与血清混合配成样品混合 液, 所述样品混合液滴于载玻片上后在显微镜下呈现出具有一定纹理特征的结晶体图像, 其。
9、特征在于 : 所述絮凝剂分别与多种待测血清混合配成多份体积配比相同的样品混合液, 对每份样品混合液所对应的结晶体图像分别进行特征提取和模式识别, 完成对所述待测血 清的分类识别。 0007 作为优选, 所述的絮凝剂与每份待测血清体积比控制在 1 1 1 3, 以 1 1 为最佳。 0008 进一步地, 为控制样品混合液在载玻片上任意扩散, 同时也为了控制样品混合液 说 明 书 CN 102478497 A 3 2/3 页 4 的表面张力, 所述的载玻片被分成若干小格, 每个样品混合液占据一小格或多格。 0009 为保证在显微镜下显示的多幅结晶体图像是同一条件下得到的, 进一步的方案 是, 所述。
10、载玻片上的每一小格内的样品混合液是等量的。 0010 所述的絮凝剂可以采用多种与血清混合后能使混合液絮状增加的絮凝剂, 作为优 选, 所述的絮凝剂为质量百分比为 1的麝香草酚溶液或质量百分比为 10 25的氯化 铵溶液。 0011 进一步地, 对于显微镜下摄取的结晶体图像进行分析处理, 所述的特征提取和模 式识别包括如下步骤 : 0012 (1)、 对所述的结晶体图像进行曲线波 (Curvelet) 变换, 得到与所述结晶体图像 相对应的图像系数矩阵 ; 0013 (2)、 对上述步骤 (1) 得到的系数矩阵进行奇异值分解, 分解后得到一个与系数矩 阵唯一相对应的奇异值向量 ; 0014 (3。
11、)、 用支持向量机 (Support Vector Machine) 对上述步骤 (2) 得到的奇异值向 量进行分类识别。 0015 与现有技术相比, 本发明的优点在于 : 相比于人工标记, 利用特征提取和模式识别 的方法对结晶体图像进行分析处理, 得到的分类结果更为准确, 排除了人为的主观性, 克服 了人眼分辨力的不足。 另外, 与采用昂贵的试剂和仪器的实验方法相比, 该方法所采用的设 备较为简单, 操作方便, 作为一种初步分类检测手段可以在各级医院及科研机构中得到广 泛应用。 附图说明 0016 图 1 为絮凝剂在显微镜下所显示的图像 ; 0017 图 2 为絮凝剂与正常血清混合后的结晶体。
12、图像 ; 0018 图 3 为絮凝剂与肝炎血清混合后的结晶体图像 ; 0019 图 4 为絮凝剂与肝癌血清混合后的结晶体图像。 具体实施方式 0020 以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。 0021 肝炎及肝癌的早期诊断是一个非常重要的问题, 诊断得越早意味着临床治疗会更 加有效, 本实施例将絮凝剂 - 血清结晶 ( 也可称絮凝剂 - 血清结晶体 ) 分析方法应用于肝 炎及肝癌的早期诊断。 0022 首先分别提取正常、 肝炎病人和肝癌病人的血清标本, 其中正常血清 32 例, 肝炎 病人 35 例, 肝癌病人 32 例。在同一试验条件 (pH、 温度 ) 下, 将配置好的质量百分比为 。
13、1 的麝香草酚溶液或质量百分比为 10 25的氯化铵溶液分别与上述三种待测血清相混 合, 配成各种体积配比相同的样品混合液。絮凝剂与每份待测血清体积比控制在 1 1 13, 以11为最佳。 为保证样品混合液载体表面物理化学性质的一致性, 所有的样品混 合液都滴在同一载玻片上, 进一步地, 为控制样品混合液在载玻片上任意扩散, 同时也为了 控制样品混合液的表面张力, 载玻片被分成若干小格, 每个样品混合液占据一小格或多格。 最后为保证在显微镜下显示的多幅结晶体图像是同一条件下得到的, 载玻片上的每一小格 说 明 书 CN 102478497 A 4 3/3 页 5 内的样品混合液是等量的。 载玻。
14、片每一小格内的样品混合液形成结晶体后, 在显微镜焦距、 聚光镜距离与光圈大小均统一的条件下, 用 OLYMPUS CX31 摄像显微镜摄取 “絮凝剂 - 血清 结晶体” 图像。其中空白的絮凝剂的图像如图 1 所示, 三个结晶体图像如图 2 至图 4 所示, 由图1至图4可知, 当肝脏有实质性病变时, 所引起的血清中蛋白质、 脂类、 各种化学离子等 物质的质和量的变化会导致使样品混合液的絮状增加, 反映在图像中是多曲形图形有所增 加, 这种多曲线图形的形成就是有血清中所有物质综合和整体作用的结果, 所以通过某种 图形结构就可以知晓血清的某种组成状态, 进而对肝脏的病变完成初步诊断。 0023 接。
15、下来用图像多尺度几何分析中的曲线波 (Curvelet) 变换对结晶体图像进行特 征提取。 与小波变换不同的是, 曲线波除了尺度和位移两个参量外还增加了一个方向参量, 具有更好的方向辨识能力, 对图像中的曲线、 直线等几何特征的表达优于小波变换。 即在二 维情况下, 当图像具有奇异曲线并且曲线二次可微时, 则曲线波 (Curvelet) 可以自适应地 跟踪奇异曲线。因此曲线波 (Curvelet) 很适合作为 “絮凝剂 - 血清结晶体” 这类具有弯曲 和多变形图像的分析工具。 0024 结晶体图像经曲线波 (Curvelet) 变换处理后, 得到与结晶体图像相对应的图像 系数矩阵, 然后对该系数矩阵进行奇异值分解得到一个与该系数矩阵唯一对应的奇异值向 量, 最后用支持向量机 (Support Vector Machine) 对得到的奇异值向量进行分类识别。 0025 分类的结果表 1 所示 : 表 1 图形大小为 256256 的分类结果 0026 0027 说 明 书 CN 102478497 A 5 1/2 页 6 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 102478497 A 6 2/2 页 7 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 102478497 A 7 。