本发明涉及一种甾体类植物生长激素的合成，特别是一种由油脂工业废料制取油菜素内酯类似物的方法。 油素素内酯类似物是一类新型的植物生长刺激素，其化学式为A、B所示。该类化合物自1979年鉴定结构以来，迄今已有数条路线合成。由于其拥有甾环骨架，大多数合成工作均是从已知且易于获得甾体着手进行合成研究的。日本的Mori.K.以豆甾醇为原料制备（22S，23S）一高油菜素内脂[参见文献Agric.Biol.Chem.44，1211，1980]。美国的Thompson以麦角甾醇为原料合成了表油菜素内酯[参见文献J.Org.Chem，1979，44（26），5002]，以及日本的Ikekawa等以油菜甾醇为原料经5步反应制备表油菜素内酯[参见文献Chem.Pharm.Bull.32，2001，1984]，它们都是以适当的天然甾体化合物为原料，经过A/B环的结构改造和侧链双键的共面氧化来完成的，其选择性好、有较好的学术价值。但是，前二条路线的反应步骤较长，总收率低，工业化价值不大;第三条路线简捷，是较好的制备表油菜素内酯的方法，但其原料不易获得，其总收率亦低，不便于工业化生产。
本发明的目的在于避免上述现有技术中的不足之处而提供一种原料易得，合成步骤短，总收率较高而又便于工业化生产的合成油菜素内酯类似物的方法。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：所用起始原料植物甾醇（Phytosterol）主要从植物油及油脂工业废料中，经皂化方法获得。植物甾醇具有通式C：
若获自豆油、米糠油及其废料时，其R2为：
若获自菜油及其废料时，其R2为：
提取的植物甾醇直接经磺酰化，获得具有通式D的化合物，所用试剂可是甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，生成产物不必提纯干燥即可用于下一步反应。
化合物D在碱性条件下于极性溶剂中封闭B环，得到具有通式E的化合物：
其中封环生成E时所用的反应条件可为：四氢呋喃-碳酸氢钠-水，二氧六环-碳酸钠-水、甲醇-醋酸钠-水、丙酮-吡啶-水、丙酮-醋酸钾-水及丁酮-醋酸氢钾-水，其中以丙酮-醋酸钾-水为最佳。反应温度为60-120℃。
化合物E在有机溶剂中经氧化剂而得到具有通式F的化合物：
所用氧化剂为吡啶铬酸盐（PDC），或是吡啶三氧化铬盐酸盐（PCC），以（PDC）为最佳。溶剂为氯仿、二氯甲烷、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃，以二氯甲烷为最佳。
化合物F在极性溶剂中，四氧化锇存在下，氧化而得具通式G的化合物，该化合物是合成油菜素内酯类似物地关键中间体，同时植物甾醇支链饱和物在这步反应中得到分离，氧化剂为N-甲基吗啡啉-N-氧化物，反应溶剂为叔丁醇⑺那膺秽⑺渥罴雅浔仁鞘宥〈肌盟那膺秽盟?1∶9∶1。
随后开环得到化合物H，用N，N-二甲基甲酰胺-吡啶氢溴酸盐或是对甲苯磺酸-矾茂烷进行反应[参见文献Steroids，45，561，1985或Agric.Biol，Chem，44，1211，1980]。
化合物H在四氧化锇存在下，以N-甲基-吗啡啉-N-氧化物为氧化剂，使A环双键共面氧化，引入顺式二羟基，得到目的产物B，所用反应溶剂的最佳配比是叔丁醇∶四氢呋喃∶水＝11∶9∶1。
化合物B经三氟过氧乙酸内脂化反应，得到目的产物A。
用本发明所提供的合成方法，如以菜油废料为原料，可制取表油菜素内酯及（22S，23S）-表油菜素内酯;以豆油、米糠油废料为原料，可制取高油菜素内酯及（22S，23S）-高油菜素内酯。
本发明相比现有技术具有如下优点：
1、原料易于获得，不需分离出纯品的油菜甾醇（brassi，cast_erol）或是纯品豆甾醇（stigmasterol），我们是从油脂工业废料经皂化方法获得植物甾醇（Phytostrol）作为起始原料的。
2、反应路线短，从植物甾醇出发只用了七步反应制取目的产物：植物甾醇（C） 1/() 磺酸酯（D） 2/() 成环产物（E） 3/() 成酮产物（F） 4/() 关键
反应收率高（每步均在80%以上），是一条较有工业价值的合成路线。
3、对于综合开发利用甾体资源料有较大意义。本方法在制备合成A、B之关键中间体G的同时除去了支链饱和的甾醇：β-谷甾醇和菜子甾醇，这两种甾醇是甾体工业的重要原料，大大简化了分离纯化步骤。
本发明下面将结合实施作进一步详述。
1、混合甾醇对甲苯磺酸酯的制备，
10克混合甾醇溶于50毫升吡啶中、冷却至0℃，称取10克对甲苯碘酰氯。搅拌下缓慢加入上述反应液中，加完后撤去冰浴，室温下搅拌16-26小时。倾入0℃的5%碳酸氢钠水溶液中，抽滤得固体粗产物，冰水先涤两次，每次15毫升，抽干。该产物不必纯化可连续用于下步反应。
2、3α，5-环-5α-异混合甾醇的制备：
上一步反应所获产物于1升丙铜中，加入12克醋酸钾、100毫升水回流5至10小时，蒸去丙铜，加入碳酸氢钠饱和溶液100-200毫升，以乙醚萃取，蒸去乙醚后以硅胶或者三氧化铝层析而得产物8克，收率80%。
3、3α，5-环-5α-混合甾-6-酮的制备：
8克异混合甾醇于150毫升二氯甲烷中加入吡啶铬酸盐（PDC）8克，室温下搅拌5-16小时，抽滤，滤液蒸去溶剂后层析得产物7.5克，收率94%。
4、22S，23S-二羟基-3α，5-环-5α-豆甾-6-酮的制备：
7.5克3α，5-环-5α-混合甾-6-酮于60毫升特丁醇，45毫升四氢呋喃，5毫升水中，搅拌下加入300毫克四氧化锇，2-4克N-甲基吗啡啉-N-氧化物。室温搅拌3天，加入50毫升饱和亚硫酸氢钠水溶液，250毫升水，以乙酸乙酯萃取，蒸去溶剂后层析分离得产物350-700毫克并获未氧化产物6.2克。
IR：νKBrmaxcm-13500，1700
MS：444（M+），430（M+-15），426（M+-H2O）
5、22S，23S-二羟基-5α-豆甾 2-烯-6-酮的制备：
300毫克22S，23S-二羟基-3α，5-环-5α-豆甾-6-酮溶于14毫升N，N-二甲基甲酰胺中，加入吡啶氢溴酸盐300毫克，150℃下搅拌3-6小时，常规方法处理，硅胶柱层析得产物250毫克，收率83%。
6、2α，3α，22S，23S-四羟基-5α-豆甾-6-酮的制备：
300毫克22S，23S-二羟基-5α-豆甾-2-烯-6-酮于10毫升叔丁醇，8毫升四氢呋喃和2毫升水中，搅拌下加入50毫克四氧化锇，500毫克N-甲基吗啡啉-N-氧化物。室温下搅拌10-24小时。加入饱和亚硫酸氢钠水溶液30毫升，倾入50毫升水中，以乙酸乙酯萃取（5×25ml）。用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂后以硅胶层析得产物300毫克，收率90%。
7、22S，23S-高油菜素内酯的制备：
200毫克2α，3α，22S，23S-四羟基-5α-豆甾-6-酮于15毫升二氯甲烷中，0℃下加入过氧三氟醋酸的二氯甲烷溶液。0℃至室温下搅拌3-6小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液50毫升-100毫升，以乙酸乙酯，二氯甲烷提取数次，有机相合并，并用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂后以硅胶柱层析得产物180毫克，收率87%。