芩夏定喘药物剂及其制备工艺.pdf

本发明目的是以调肝理肺法为指导原则，提供一种治疗哮喘病的中成药。

发明人基于多年临床实践的积累，认为哮喘发作多为本虚与邪实相结合，其病
位在肺，而与肝关系密切，风盛、气逆、痰阻、血瘀、肝肺功能失调是哮喘的病机关
键，治疗中重视调畅气机、通利气血、祛邪扶正、助肺宣降，倡用调肝理肺法，取得
较好临床疗效，并总结出疗效显著的新药，完成了本发明。

本发明药物的基本组成为：(重量份)

柴胡 5-15    黄芩 5-15

半夏 5-15    防风 5-15

以上组分组成的药物组合物是本发明药物的核心组成。该组合物制成的药剂，即
可达到治疗哮喘的良好效果。

根据临床症状的变化，可以在上述组合物的基础上进行化裁。以下提供两种基于
上述核心组合物的配方变化。

其中一种为在上述基础上增加了瓜蒌皮、枳壳、白芍、麻黄、丹参，组成如下组
合物：(重量份)

黄芩 5-15    半夏 5-15    柴胡 5-15    瓜蒌皮 8-20

枳壳 5-15    白芍 5-15    麻黄 3-10    丹  参 6-18

钩藤 6-18    防风 5-15    葶苈子 6-18

上述组合物的优选重量配比为：

黄芩 10    半夏 10    柴  胡 10    瓜蒌皮 15

枳壳 10    白芍 10    麻  黄 6     丹  参 12

钩藤 12    防风 10    葶苈子 12

另一种为在上述核心组合物基础上增加瓜蒌、白芍、前胡、麻黄、地龙、丹参，
去掉钩藤，组成下述组合物：

柴胡 5-15    葶苈子 6-18    瓜蒌 8-20    黄芩 5-15

半夏 5-15    防  风 5-15    白芍 5-15    前胡 5-15

麻黄 3-10    地  龙 8-20    丹参 6-18

本发明的上述一系列药物组合物事中，半夏优选使用清半夏，麻黄优选使用炙麻
黄。

本发明的所述药物组合物，可以直接粉碎成细粉，过筛后，制成散剂或装胶囊。

也可以将上述的药物组合物加水煎煮，制成口服汤剂。

或者对组合物中各组分进行有效成份提取，制成常用剂型，如片剂、丸剂、散剂、
膏剂、糖浆剂、酊剂、气雾剂、口服液、胶囊剂、冲剂、注射剂等。

制备本发明药物的优选组合物为：(重量份)

黄芩 5-15    半夏 5-15    柴  胡 5-15    瓜蒌皮 8-20

枳壳 5-15    白芍 5-15    麻  黄 3-10    丹  参 6-18

钩藤 6-18    防风 5-15    葶苈子 6-18

本发明药物的优选剂型为冲剂，制备冲剂的工艺可以下述两种工艺当中的任何一
种：

制备工艺1

黄芩加水煮提两次，过滤，水提液加浓盐酸调PH_1-2,80℃保温20-60分钟，静置，
滤取沉淀物，60℃干燥，粉碎得黄芩甙粗品。半夏、柴胡、瓜蒌皮、白芍、麻黄、枳
壳加水煮提两次，水提液浓缩至相对密度1.02-1.04(60℃)，加乙醇，冷藏，过滤，
滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)清膏；丹参、防风、钩藤、葶苈子
用60-80％乙醇回流提取2次，醇提液减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.30(60℃)
清膏。将上述两部分清膏混合，减压干燥(0.08MP_a80℃)，得干浸膏，粉碎并与黄芩
甙粗品混合均匀，加适量赋形剂制颗粒；干燥、整粒分剂量包装即得。

制备工艺2

黄芩加水煮提2次，过滤，水提液用浓盐酸调PH_1-2,80℃保温20-60分钟，静置，
使黄芩甙粗品析出，滤取沉淀，60℃干燥，粉碎后备用。半夏、柴胡、瓜蒌皮、白芍、
麻黄、枳壳加水煮提2次，水提液经高速离心除杂，浓缩至相对密度1.04-1.08(60℃)；
丹参、防风、钩藤、葶苈子用60-80％乙醇提取2次，醇提液减压回收乙醇，浓缩至相
对密度1.04-1.08(60℃)；将以上两部分浓缩液合并，喷雾干燥，即得干浸膏粉，加
入黄芩甙粗品及适量乳糖，可溶性淀粉、糊精、乙醇等赋形剂适量，混合均匀，干法
制粒，分剂量包装即得。

本发明优选药物组合物与现有治疗哮喘的药物相比，其组方原则及用药特点如下：

方中柴胡味苦微寒，归肝胆经，体经气薄，性主升散，能透肌表，和少阳，疏肝
郁，清肝火而利枢机。《本草从新》谓：“能引清气上行，而平少阳厥阴之邪热，宣
畅气血。”葶苈子归肺、膀胱经，辛开苦降，其性大寒，能开泄肺气之壅闭，为治痰
庭壅塞，气逆喘咳之要药。二者相伍，一肝一肺，一升一降，启动升降之外轮，专治
哮喘之气郁气逆，“大气一转，其气乃散”(《金匮要略.水气病脉证并治第十四》，
故为君药。瓜蒌味甘性寒而质润，既有清热化痰，宽胸散结，润肠通便之功，又有平
肝舒肝之效。此说见于《重庆堂随笔》：“……而不知其(指瓜篓)舒肝郁、润肝燥、
平肝逆、缓肝息之功有独擅也”。黄芩气薄味苦，性寒而清热，归肺、胆和大肠经，
善清肺热而泻火。清半夏味辛气平，辛以开结，平以降逆，能“消心腹胸膈痰热满结，
咳嗽上气”(《别录》)，三药相合，寓小陷胸之意，共奏宽胸理气，清热化痰。钩藤
甘寒，归肝经，能清肝火，平肝阳，熄风止痉。防风味辛甘微温，归肝肺经，通治诸
风，既能祛外风，又有熄内风，更能疏肝解郁而助柴胡调肝之力。白芍酸甘苦微寒，
能养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳，以柔克刚。六药相伍，祛风化痰，活血通络，助
君药调肝理肺，故为臣药。麻黄味辛性温，可宣肺平喘，散寒解表；枳壳理气下行，
降逆以平喘。丹参，味苦而微寒，归心肝经。一味丹参，功同四物，其行血活血之力
大于养血补血之功，以通为补，内达脏腑而化瘀滞，外利关节而通脉络，瘀滞祛，脉
络通，枢机利，则气机升降出入自如。丹参与白芍相合，可防柴胡、防风、麻黄等辛
散太过，耗气伤阴，此即放中有收，开中有合。丹参与防风相伍，则更寓有“治风先
治血，血行风自灭”之意。共为佐药。发明人在此方中运用麻黄，更可谓独具匠心。
麻黄蜜炙，且用量最小，一则取其辛散苦泄，温通宣畅，外能发散风寒，内能开宣肺
气，有良好的宣肺平喘之功；一则取其主人肺经，更具引经报使之能，故为佐使药。
纵观全方，重在理气，使气顺则风、火、痰、郁、瘀可消，邪祛而正自安，则哮喘可
平。

组方辛甘酸苦合制，疏肝而避升散，柔肝兼以活血，养阴而不敛邪，祛邪而不伤
正，合于《素问，脏气法时论》“肝苦急，急食甘以缓之”，“肝欲散，急食辛以散
之，用辛补之，酸泻之”，以及“肺苦气上逆，急食苦以泻之”的立法原则，较全面
地体现了调肝理肺法的各个方面。

本发明药物经过临床研究和药理实验研究表明，具有良好的治疗哮喘的作用。

临床观察结果：(1)选择支气管哮喘患者140例，随机分为治疗组100例，对照组
40例，治疗组用芩夏定喘冲剂，对照组用宣肺平喘方，疗程为两周。综合疗效评定，
治疗显控率为64.0％，有效率为97.5％，经Ridit检验，p＜0.05，具有显著性差异；同
时，单项疗效统计显示，芩夏定喘冲剂在平喘、化痰、活血及抗炎、抗过敏方面优于
宣肺平喘化痰法。(2)肺功能及血气分析客观指标统计显示，芩夏定喘冲剂具有改善
肺容量、肺通气功能，纠正组织缺氧及二氧化碳潴留的显著作用，治疗前后变化t检
验p＜0.01、0.05。其中，在降低肺残气量，提高呼吸中期流速，降低小气道阻力，提
高血氧分压方面优于对照组，p＜0.05。

实验研究结果：(1)对免疫功能的影响，包括放射免疫法测定哮喘患者痰、血lgG、
lgE、lgA，单扩散法测定血lgG、lgM、lgA，血清补体C₃、C₄，³H掺入法测定淋巴细
胞转换数，结果显示哮喘发作期患者的血lgG、lgE较正常人明显增高，芩夏定喘冲剂
对增高的血lgE、lgG、lgM有明显的改善，p＜0.01、0.05，其中在降低lgG的作用方面
优于对照组，p＜0.05。(2)对血液流变学的影响，包括血小板计数、粘附率、血栓弹
力图、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积治疗前后的变化，统计结果表明，芩夏定喘
冲剂对亢进的血小板粘附、聚集功能有较强的抑制作用，p＜0.01、0.05；对血栓弹力
图的部分指标有一定的改善，p＜0.05；降低增高的全血粘度，p＜0.05。(3)动物实验
表明，芩夏定喘冲剂能明显延长豚鼠离体肺支气管灌流量的减少，对豚鼠模型气道组
织学炎性反应有明显的保护及抗炎作用。