猪苓多糖粉针剂及制备方法.pdf

猪苓多糖粉针剂和制备方法
    本发明是属于一种增强机体免疫功能药物的新剂型。猪苓多糖目前是以水针剂在国内应用，具有增强机体免疫功能和抗肿瘤及乙型肝炎等医疗功效，该品与肿瘤化疗药物伍用能增强化疗药物疗效，降低化疗药物所致毒副反应(张永恒等：医院制剂学，人民卫生出版社.191，1986)。由于猪苓多糖水针剂稳定性差，往往出现以下质量问题：(1)猪苓多糖在水溶液中容易发生部分水解或氧化，导致制品生物活性降低；(2)提取过程中引入的鞣质类杂质，在水溶液中可逐渐氧化聚合引起药液颜色改变，有时发生沉淀；(3)水针剂贮存期短，贮存与运输不便。

    本发明地目的在于设计并研制猪苓多糖粉针剂型，提高制品理化稳定性，保证贮存过程中的质量。为医疗提供安全有效的抗肿瘤药物新制剂。

    本发明的制剂设计和研制是这样实现的：将猪苓多糖水提取液采用阴、阳树脂柱吸附无机离子，通过葡聚糖凝胶柱除去热原及蛋白类杂质，药液用除菌过滤或超滤法处理，在无菌操作下进行冷冻干燥或喷雾干燥将其制成固体粉末，即得可供静脉注射用的猪苓多糖粉针剂。

    本发明制得的猪苓多糖粉针剂具有以下特点：

    1.由水针剂制成固体粉针剂型，能防止猪苓多糖水解氧化等物理化学因素所导致的疗效降低；

    2.通过离子交换树脂和葡聚糖凝胶柱处理，能有效除去离子、热原及蛋白类杂质，提高制品纯度和质量，可供静脉注射。

    3.能克服因鞣质类杂质氧化聚合所引起的药液颜色改变和发生沉淀，制品长期贮存无变化；

    4.该粉针剂制备工艺成熟，产品质量稳定，便于工业化生产。

    实施例1：

    取猪苓粗粉5kg，加入5倍量蒸馏水加温回流提取三次，时间为1.5、1.0、0.5小时，合并三次提取液滤过。滤液减压浓缩成1000ml，加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量达到80％(ml/ml)，静置24小时，滤取析出物，低温干燥。将干燥物用1000ml注射用水加温60℃溶解，趁热滤出不溶物，滤液加入95％(ml/ml)乙醇使含醇量达到80％(ml/ml)，静置48小时，滤取析出物，抽干。将析出物溶解于1500ml注射用水中，在无菌操作下，通过717#强碱型阴离子交换树脂和732#强酸型阳离子交换树脂柱和G25或G50葡聚糖凝胶柱，取出流出液，经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过，用冷冻干燥法制成猪苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化钠粉末充分混合均匀，分装于10ml灭菌小瓶内(每瓶装量110mg)，封口。即得每瓶含猪苓多糖20mg、氯化钠90mg的灰白色猪苓多糖粉针剂。

    实施例2：

    取猪苓粗粉5kg，按实施例1法依法提取至“经0.2μ孔径微孔滤膜或用超滤法除菌滤过”，用喷雾干燥法制成猪苓多糖疏松粉末，加入4.5倍量的注射用氯化钠粉末充分混合均匀，分装于10ml灭菌小瓶内(每瓶装量110mg)，封口。即得每瓶含猪苓多糖20mg、氯化钠90mg的灰白色猪苓多糖粉针剂。