本发明是关于一种维生素A醛的制备方法。 维生素A醛不仅是十分有价值的生物活性物质，而且是生产胡萝卜素的原料。维生素A醛一般都是通过用氧化剂氧化维生素A的方法来制备。现有技术中制备维生素A醛有如下几种方法：
1、活性二氧化锰氧化法或过氧化镍氧化法，这两种方法需要大比例的固体氧化剂，而且较难制备，制备活性与得率影响很大。[R.A Morron er.al，Biochem J.，42518（1948）][DE-A-2，415，928（1973）]。
2、在Pd/C，催化剂下O2氧化法，此法需要昂贵的钯催化剂且得率也较低。
[Kqrrer，et.al.Helv.Chim.Acta，40，265（1957）]
3、4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物和氯化亚铜催化下O2氧化法，此法使用的氧化物价格昂贵，而且需使用高沸点溶剂如DMF。
[JP-A-63-233943]
4、异丙醇铝催化下乙醛氧化法或醇氧基铝和酚氧基铝催化下三取代乙醛氧化法，这种方法条件要求比较苛刻，微量的水就可阻止反应的进行。
[HawKins，et.al.J.Chem.Soc.411（1944）]
[EP-438052（1991）]
本发明方法目的在于提供一种使用比较容易制取、价廉的氧化剂，高得率地制备维生素A醛的方法。
本发明将维生素A醋酸酯用氢氧化钠水解得维生素A，然后在溶剂中用氧化剂氧化维生素A，经分离纯化制得维生素A醛。
本发明方法包括以下两步，具体如下：
第一步：维生素A醋酸酯的水解制得维生素A
将一定量的维生素A醋酸酯溶于醇类溶剂中，用氢氧化钠水解得维生素A。
第二步：维生素A氧化制取维生素A醛
将由第一步得到的维生素A，在溶剂中用氧化剂CrO3.NR1R2R3·HX氧化，经分离纯化制得维生素A醛。
第二步反应中在通式CrO3·NR1R2R3·HX的氧化剂，R1、R2、R3相同或不同，R1、R2、R3可为CnH2n+1（n＝0～20）的脂肪烃取代基和芳香烃取代基，也可以R2R3为-（CH2）m-（m＝4，5，6）、-（CH2）2A（CH2）2-（A＝O、NH、NMe、NEt、S）的取代基，也可以NR1R2R3为吡啶及同系物。HX可为HCl、HBr、H3PO4、H2SO4、柠檬酸、富马酸以及所提到多元酸的酸式盐。该氧化剂可由Cro3、NR1R2R3、HX三者先制成该组成物，或其中二者的组成物与第三者或三者分别加入溶剂混合均匀使用。
第二步反应使用地溶剂为水、脂肪烃（如石油醚、戊烷、己烷、环己烷）、脂肪酮（如丙酮）、醚类（如乙醚、四氢呋喃）、取代酰胺（如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二-甲基乙酰胺）、芳香烃（如苯、甲苯、二甲苯）、氯代烷烃（如二氧甲烷、氯仿）、酯类（如乙酸乙酯）中的至少一种溶剂。
在第二步氧化反应中，反应温度为0-150℃，考虑到反应周期及维生素A醛的稳定性，20-80℃为较佳范围，维生素A与氧化剂的摩尔比为1∶1.0～5.0，其中1∶1.1～3.0为较佳范围。维生素A与溶剂的重量比为1∶5～100，其中1∶10～50为较佳范围。反应时间为0.5～36小时。
在第二步的氧化反应中，将维生素A、溶剂按重量比1∶5～100加入容器内并搅拌，然后加入前述比例的氧化剂，反应结束时加入水及萃取溶剂。萃取溶剂选用苯、甲苯、石油醚、乙醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的其中一种溶剂，分出有机层后，用食盐水洗，硫酸镁干燥、浓缩后，通过柱层析或重结晶纯化。
本发明方法最大优点是使用了容易制备价廉的氧化剂，高得率地制取维生素A醛，大大降低了成本。制得的维生素A醛为红色晶体或粉末，熔点为60～62℃，紫外最大吸收为373nm（环己烷），可作食品、药物添加剂及用于合成β-胡萝卜素。
实施例1：将3.3克维生素A醋酸酯（10.0mmol）溶于15ml甲醇中，加入1.4ml50%氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时后，加入水与石油醚，分出有机层，经水洗、浓缩得3.0克粗维生素A。
把由上述方法得到的3.0克粗维生素A溶于30mlN，N-二甲基甲酰胺中，N2气氛搅拌下加入3.0克CrO3·H2NCH3·HCl（11.1mmol）[有机化学382（1992）]溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中，室温搅拌10小时，加入水与石油醚分出有机层，经水洗、浓缩，最后用石油醚重结晶得2.50克维生素A醛。总得率为88.0%，熔点为60～62℃。
实施例2：将3.3克维生素A醋酸酯（10.0mmol）溶于15ml甲醇中，加入1.4ml 50%氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌1小时后，加入水与石油醚，分出有机层，经水洗、浓缩得3.0克粗维生素A。
先将1.3克CrO3（13.0mmol）、2.7克十二烷基二甲基胺（13.0mmol）、1.5克（85%）磷酸（13.0mmol）溶于10ml蒸馏水，然后加到由上述得到的3.0克粗维生素A的30ml丙酮溶液中，N2气氛下室温搅拌12小时后，再加入水与石油醚，分出有机层，经水洗、干燥、浓缩，柱层析（石油醚∶乙酸乙酯＝4∶1）纯化得1.45克维生素A醛，总得率为51.0%，熔点为60～61℃。