新型抗疟疾试剂.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102812006 A (43)申请公布日 2012.12.05 C N 1 0 2 8 1 2 0 0 6 A *CN102812006A* (21)申请号 201180005928.3 (22)申请日 2011.01.17 61/295,821 2010.01.18 US C07D 213/73(2006.01) C07D 401/04(2006.01) C07D 401/10(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 405/04(2006.01) C07D 413/10(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C。

2、07D 417/04(2006.01) C07D 417/14(2006.01) C07D 471/06(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/4427(2006.01) A61P 33/06(2006.01) (71)申请人 MMV疟疾药物投资公司 地址瑞士日内瓦 (72)发明人 MJ韦提 D哈迪克 (74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限 公司 11283 代理人王凤桐 周建秋 (54) 发明名称 新型抗疟疾试剂 (57) 摘要 本发明涉及氨基吡啶衍生物在制备用于预防 或治疗疟疾的药物中的应用。具体地，本发明涉及 对制备用于抑制疟疾寄生虫增殖的药物制。

3、剂有用 的氨基吡啶衍生物。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2012.07.12 (86)PCT申请的申请数据 PCT/IB2011/050192 2011.01.17 (87)PCT申请的公布数据 WO2011/086531 EN 2011.07.21 (51)Int.Cl. 权利要求书7页 说明书43页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 7 页 说明书 43 页 1/7页 2 1.一种用于治疗或预防疟疾的如式(I)所示的氨基吡啶以及所述氨基吡啶的互变异 构体、几何异构体、光学活性形式、药物可接受的盐、复合物和药物活性衍生物， 其中。

4、X和Y独立地选自任选取代的芳基和任选取代的杂芳基。 2.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为任选取代的芳基。 3.根据权利要求2所述的氨基吡啶，其中，X为任选取代的苯基。 4.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为任选取代的杂芳基。 5.根据权利要求1-4中任意一项所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的芳基。 6.根据权利要求5所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的苯基。 7.根据权利要求1-4中任意一项所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的杂芳基。 8.根据权利要求7所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的吡啶。 9.根据权利要求7所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的嘧啶。 10.根据权利要求7。

5、所述的氨基吡啶，其中，Y为任选取代的喹啉基。 11.根据权利要求1-3中任意一项所述的氨基吡啶，其中，X为选自以下的任选取代的 苯基：任选取代的C 1 -C 6 烷基磺酰基苯基、任选取代的磺酰胺苯基、任选取代的苯基酰胺和 任选取代的羰基苯基。 12.根据权利要求1或4所述的氨基吡啶，其中，X为任选取代的咪唑基。 13.根据权利要求1或5所述的氨基吡啶，其中，Y为选自以下的任选取代的苯基：任选 取代的氰基苯基、任选取代的甲氧基苯基、任选取代的杂芳基苯基、任选取代的C 1 -C 6 烷基 苯基、任选取代的磺酰基苯基和任选取代的苯基酰胺。 14.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为选自以下的任选。

6、取代的苯基：任选取代 的磺酰基苯基、任选取代的苯基酰胺和任选取代的羰基苯基，并且Y为任选取代的吡啶。 15.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为选自以下的任选取代的苯基：任选取 代的磺酰基苯基、任选取代的磺酰胺苯基、任选取代的苯基酰胺和任选取代的羰基苯基，并 且Y为选自以下的任选取代的苯基：任选取代的氰基苯基、任选取代的甲氧基苯基、任选取 代的杂芳基苯基、任选取代的C 1 -C 6 烷基苯基、任选取代的磺酰基苯基和任选取代的苯基酰 胺。 16.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为选自以下的任选取代的苯基：任选取代 的磺酰基苯基、任选取代的磺酰胺苯基、任选取代的苯基酰胺和任选取代的羰基苯。

7、基，并且 Y为任选取代的嘧啶。 17.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为选自以下的任选取代的苯基：任选取代 的磺酰基苯基例如任选取代的C 1 -C 6 烷基磺酰基苯基、任选取代的磺酰胺苯基、任选取代的 苯基和任选取代的羰基苯基，并且Y为任选取代的喹啉基。 18.根据权利要求1所述的氨基吡啶，其中，X为任选取代的咪唑基，并且Y为任选取代 的吡啶。 权 利 要 求 书CN 102812006 A 2/7页 3 19.根据权利要求1-18中任意一项所述的氨基吡啶，其中，所述氨基吡啶选自下列组： 3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-2-胺； 5-(4-甲基磺酰基苯基)。

8、-3-3-(三氟甲基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基苯酚； 4-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基-2-甲氧基苯酚； 4-2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基-2-甲氧基苯酚； 4-6-氨基-5-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基吡啶-3-基-2,6-二甲基苯酚； 4-6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基苯基甲醇； 4-6-氨基-5-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基吡啶-3-基苯酚； (N,N-二甲基)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-。

9、基)吡啶-5-基-N,N-二甲基苯甲酰胺； 5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-3-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； (吗啉代)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； (N-甲基哌嗪)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 3,5-二-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-3-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； (N-甲基)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5。

10、-基-N-甲基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-6-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-3-基苯甲酸； N-4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲基磺酰胺； 4-6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基-N-(3-羟基丙基)苯甲酰胺； 5-(苯并c1,2,5噁二唑-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； N-环丙基-4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 5-(H-咪唑并1,2-a吡啶。

11、-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-环丙基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺； 3-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(6-吗啉代吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 5-4-(1H-吡唑-1-基)苯基-3-。

12、(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-2-(吡咯烷-1-基)乙基 苯甲酰胺； 5-2-(三氟甲基)-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(4-氨基甲酰基苯基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 权 利 要 求 书CN 102812006 A 3/7页 4 4-2-氨基-3-(2-甲基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-(2-氨基-5-甲基吡啶-3-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰氨基(吗啉代)甲酮； 4-2。

13、-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(4-苯甲酰氨基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯基(4-甲基哌嗪-1-基)甲 酮； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-4-(氨基甲基)噻唑-2-基 苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苄腈； 3-2。

14、-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苄腈； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苯甲酰胺； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基-N-甲基苯甲酰胺； 3-(H-咪唑并1,2-a吡啶-6-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(喹喔啉-7-基)吡啶-2-胺； 3-(呋喃-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(3-氯-2-甲氧基。

15、吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-3-(三氟甲氧基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-4-(三氟甲氧基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-2-(吡咯烷-1-基)吡啶-5-基吡啶-2-胺； 3-2-氯-4-(三氟甲基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-吗啉代吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-2-(三氟甲基)吡啶-4-基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲基吡啶-。

16、5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-(三氟甲基)吡啶-5-基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-4-2-(吡咯烷-1-基)乙氧基苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(4-吗啉代苯基)吡啶-2-胺； 3-4-(1H-吡唑-1-基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基嘧啶-2-胺； 3-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苯甲酰胺； 3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(异喹啉-5-基)-5-。

17、4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-对甲苯基吡啶-2-胺； 权 利 要 求 书CN 102812006 A 4/7页 5 5-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基吡啶-2-基甲醇； 3-(2-甲基苯并d噻唑-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； N-4-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基苯基-2-(二甲基氨基)乙 酰胺； 3-(2-氟吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-2-(甲基磺酰基)吡啶-5-。

18、基吡啶-2-胺； N-5-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基吡啶-2-基乙酰胺； 3-(苯并c1,2,5噁二唑-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺； 3-4-(三氟甲基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(3-甲基吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺；和 5-3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺。 20.选自下列组的氨基吡啶： 3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-2-胺； 5-。

19、(4-甲基磺酰基苯基)-3-3-(三氟甲基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基苯酚； 4-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基-2-甲氧基苯酚； 4-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基苯酚； 4-2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基-2-甲氧基苯酚； 4-6-氨基-5-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基吡啶-3-基-2,6-二甲基苯酚； 4-6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基苯基甲醇； 4-6-氨基-5-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基吡啶-3-基苯酚； (N，N-二甲基)4-2-氨基-3-(2-甲。

20、氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N，N-二甲基苯甲酰胺； 5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-3-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； (吗啉代)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 3,5-二-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； (N-甲基哌嗪)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 3,5-二-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-3-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺。

21、； (N-甲基)4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-甲基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-6-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-3-基苯甲酸； N-4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲基磺酰胺； 4-6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基-N-(3-羟基丙基)苯甲酰胺； 5-(苯并c1,2,5噁二唑-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶。

22、-5-基)吡啶-2-胺； 权 利 要 求 书CN 102812006 A 5/7页 6 N-环丙基-4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 5-(H-咪唑并1,2-a吡啶-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-环丙基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺； 3-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 3-(2-甲氧基吡啶。

23、-5-基)-5-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(6-吗啉代吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 5-4-(1H-吡唑-1-基)苯基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-2-(吡咯烷-1-基)乙基 苯甲酰胺； 5-2-(三氟甲基)-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-3-(4-氨基甲酰基苯基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 4-2-氨基-3-(2-。

24、甲基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-(2-氨基-5-甲基吡啶-3-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰氨基(吗啉代)甲酮； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯磺酰胺； 4-2-氨基-3-(4-苯甲酰氨基)吡啶-5-基苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基苯基(4-甲基哌嗪-1-基)甲 酮； 4-2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基-N-4-(氨基甲基)噻唑-2-基 苯甲酰胺； 4-2-氨基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-5-基苯基(吗啉代)甲酮； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-。

25、胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苄腈； 3-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苄腈； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苯甲酰胺； 4-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基-N-甲基苯甲酰胺； 3-(H-咪唑并1,2-a吡啶-6-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(喹喔啉-7-基)吡啶-2-胺； 3-(呋喃-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基。

26、吡啶-2-胺； 3-4-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(3-氯-2-甲氧基吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-3-(三氟甲氧基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-4-(三氟甲氧基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-2-(吡咯烷-1-基)吡啶-5-基吡啶-2-胺； 3-2-氯-4-(三氟甲基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 权 利 要 求 书CN 102812006 A 6/7页 7 3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-4-(甲基。

27、磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-吗啉代吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-2-(三氟甲基)吡啶-4-基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(2-甲基吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-(三氟甲基)吡啶-5-基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-4-2-(吡咯烷-1-基)乙氧基苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(4-吗啉代苯基)吡啶-2-胺； 3-4-(1H-吡唑-1-基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-。

28、3-基嘧啶-2-胺； 3-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基苯甲酰胺； 3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(异喹啉-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-对甲苯基吡啶-2-胺； 5-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基吡啶-2-基甲醇； 3-(2-甲基苯并d噻唑-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； N-4-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基苯基-2-(二甲基氨基)乙 酰。

29、胺； 3-(2-氟吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 5-4-(甲基磺酰基)苯基-3-2-(甲基磺酰基)吡啶-5-基吡啶-2-胺； N-5-2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基吡啶-2-基乙酰胺； 3-(苯并c1,2,5噁二唑-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-2-氨基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-3-基-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺； 3-4-(三氟甲基)苯基-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺； 3-(3-甲基吡啶-5-基)-5-4-(甲基磺酰基)苯基吡啶-2-胺；和 5-3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基-3-(2-甲氧基吡。

30、啶-5-基)吡啶-2-胺。 21.根据权利要求1-19中任意一项所述的氨基吡啶，该氨基吡啶用作药物，前提是所 述氨基吡啶不是4-2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基苯酚。 22.一种药物制剂，所述药物制剂含有至少一种权利要求21中任意一项的衍生物和它 们的药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂。 23.一种药物制剂，所述药物制剂包含如式(I)所示的氨基吡啶和抗疟疾试剂，其中，X 和Y如前述权利要求中任意一项所限定。 24.一种用于预防或治疗患者疟疾的方法，其中，所述方法包括对有需要的患者给药有 效量的如式(I)所示的氨基吡啶或它们的药物可接受的盐或复合物或它们的药物活性衍 生物或药物制剂。

31、，其中，X和Y如前述权利要求中任意一项所限定。 25.根据权利要求1-19中任意一项所述的氨基吡啶或根据权利要求24所述的方法，其 中，所述氨基吡啶与在治疗疟疾中有用的辅助试剂联合给药。 26.一种用于制备如式(I)所示的氨基吡啶衍生物的方法，所述方法包括将如式(iv) 所示的取代的5-溴吡啶-2-胺衍生物与如式(v)所示的硼酸在铃木反应条件下反应的步 权 利 要 求 书CN 102812006 A 7/7页 8 骤，以产生式(I)的化合物： 其中，X和Y如前述权利要求中任意一项所限定。 27.根据权利要求26所述的方法，其中，如式(iv)所示的取代的5-溴吡啶-2-胺衍生 物选自由以下组成的。

32、组，其中Y如上所限定： 3-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-2-甲氧基苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-2-甲氧基苯酚； 5-溴-3-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基吡啶-2-胺； 5-溴-6-甲氧基-3,3-联吡啶-2-胺； 5-溴-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-2-胺； 5-溴-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； 5-溴-6-甲基-3,3-联吡啶-2-胺； 4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺； 5-溴-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-胺； 5-溴。

33、-6-甲氧基-3,3-联吡啶-2-胺； 5-溴-3-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-2-胺； 5-溴-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； 5-溴-6-甲基-3,3-联吡啶-2-胺； 4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺；和 5-溴-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-胺。 28.一种如式(viii)所示的中间体，其中，X如前述权利要求中任意一项所限定，并且 所述中间体为3-溴-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-2-胺。 29.一种如式(iii)或(v)所示的中间体，其中，X和Y如前述权利要求中任意一项所 限定，并且所述中间体为2-氨基-6-甲氧基-3,3-联吡。

34、啶-5-基硼酸。 权 利 要 求 书CN 102812006 A 1/43页 9 新型抗疟疾试剂 技术领域 0001 本发明涉及一种新型抗疟疾试剂。具体地，本发明涉及一种对制备用于预防或治 疗疟疾的药物制剂有用的试剂及其使用和制备方法。 背景技术 0002 疟疾（malaria）由感染和破坏红细胞的疟原虫属（Plasmodium）的原生动物寄 生虫引起的，导致发烧、严重贫血、脑疟疾，并且如果不经治疗，会导致死亡。恶性疟原虫 （Plasmodium falciparum）为撒哈拉以南非洲的主要物类，并且是造成每年几乎1,000,000 人死亡的原因。在非洲5岁以下的孩子和孕妇中疾病负担最重。间日。

35、疟原虫（Plasmodium vivax）造成全球疟疾负担的25-40%，特别是在南亚和东南亚以及中美洲和南美洲。已知感 染人类的另外两种主要物类为卵形疟原虫（Plasmodium ovale）和三日疟原虫（Plasmodium malariae）。 0003 疟疾为在许多发展中国家流行的疾病。约40%的世界人口居住在该疾病为地方性 疾病的国家；每年约247,000,000人罹患该疾病。 0004 目前使用各种药物用于疟疾的治疗。然而，这些药物中的许多是昂贵的，并且一些 对人类呈现出显著的毒性和不期望的副作用。用于治疗疟疾的最常见的药物为氯喹。其它 药物包括奎宁、甲氟喹（melfloquine。

36、）、阿托伐醌/氯胍、强力霉素（doxycycline）、青蒿酯 （artesunate）、羟基氯喹、氯氟菲醇（halofantrine）、乙胺嘧啶-磺胺多辛和伯氨喹。 0005 然而，在许多热带国家广泛出现的疟原虫（malaria parasite）抗药性已经使许多 目前的化学疗法陷入危险，而且存在对新的化学疗法的不断需要。因此，本发明提供新型有 效的抗疟疾试剂和使用新型有效的抗疟疾试剂治疗疟疾的方法。 发明内容 0006 本发明直接针对在疟疾的治疗和/或预防中有用的氨基吡啶衍生物，及其药物制 剂、使用和制备。 0007 本发明的第一目的是为了制备用于预防和/或治疗疟疾的药物组合物，提供根据 。

37、本发明的氨基吡啶衍生物或它们的药物可接受的盐或它们的药物活性衍生物。 0008 本发明的第二目的涉及为了预防和/或治疗疟疾，根据本发明的氨基吡啶衍生物 或它们的药物可接受的盐或它们的药物活性衍生物。 0009 本发明的第三目的涉及根据本发明的氨基吡啶衍生物、它们的药物制剂和它们作 为药剂的用途。 0010 本发明的第四目的涉及一种用于预防和/或治疗患者身上的疟疾的方法。所述方 法包括在有需要的患者身上使用氨基吡啶衍生物或它们的药物可接受的盐或它们的药物 活性衍生物。 0011 本发明的第五目的是提供一种制备根据本发明的氨基吡啶衍生物和它们的中间 体的方法。 说 明 书CN 102812006 。

38、A 2/43页 10 0012 本发明的第七目的是提供一种根据本发明的式(iv)的中间体。 0013 本发明的第八目的是提供一种根据本发明的式(viii)的中间体。 0014 本发明的第九目的是提供一种根据本发明的式(iii)或(v)的中间体。 0015 由以下详细说明，本发明的其它特征和优点将显而易见。 具体实施方式 0016 以下段落提供组成根据本发明的化合物的各种化学部分的定义，并且旨在在整个 说明书和权利要求书中统一应用，除非另外特意描述的定义提供更宽的定义。 0017 术语“C 1 -C 6 烷基”当单独使用或与其它术语组合使用时，包括直链或支化C 1 -C 6 烷 基，“C 1 -。

39、C 6 烷基”是指具有1-6个碳原子的一价烷基。该术语用以下基团举例说明，例如甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、1-乙基丙基、2-甲基丁 基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基，等。 0018 术语“C 2 -C 6 烯基”当单独使用或与其它术语组合使用时，包括直链或支化C 2 -C 6 烯 基。特别是，“C 2 -C 6 烯基”是指具有2-6个碳原子并且具有至少1或2个烯基不饱和部位 的基团。“C 2 -C 6 烯基”在任何可用的位置可具有任何可用数量的双键，并且双键的构型可为 (E)或(Z)构型。该术语用以。

40、下基团举例说明，例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丙烯基、 2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯 基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、 3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基，等。尤其是乙烯基或乙烯基(-CH=CH 2 )、正2-丙烯基(烯 丙基、-CH 2 CH=CH 2 )、异丙烯基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基和3-甲 基-2-丁烯基等。 0019 术语“C 2 -C 6 炔基”当单独使用或与其它术语组合使用时，包括直链或支化C 2 -C 6。

41、 炔 基。“C 2 -C 6 炔基”在任何可用的位置可具有任何可用数量的叁键。该术语用以下基团举例 说明，例如可具有2-6个碳原子和任选的双键的炔基，例如乙炔基(-CCH)、1-丙炔基、 2-丙炔基(炔丙基：-CH 2 CCH)、2-丁炔基、2-戊烯-4-炔基，等。 0020 术语“杂烷基”是指其中至少一个碳被选自O、N或S的杂原子替代的C 1 -C 12 烷基， 优选C 1 -C 6 烷基，包括2-甲氧基乙基等。 0021 术语“芳基”是指具有单环(例如，苯基)或多个稠环(例如，茚基、萘基)的6-14 个碳原子的不饱和的芳族碳环基团。芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基等。 0022 术语“C 1。

42、 -C 6 烷基芳基”是指具有C 1 -C 6 烷基取代基的芳基，包括甲基苯基、乙基苯 基等。 0023 术语“芳基C 1 -C 6 烷基”是指具有芳基取代基的C 1 -C 6 烷基，包括3-苯基丙基、苄基 等。 0024 术语“杂芳基”是指单环杂芳族，或双环或三环稠环（fused-ring）杂芳族基团。杂 芳族基团的具体实例包括任选取代的吡啶基、吡咯基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁 唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噁二唑 基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,3,4-三嗪基、1,2,3-三。

43、嗪基、苯 并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、异苯并噻吩 基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并1,2-a吡啶基、苯并噻 说 明 书CN 102812006 A 10 3/43页 11 唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基（pthalazinyl）、喹喔啉基、肉啉基、1,5-二氮 杂萘基（napthyridinyl）、吡啶并3,4-b吡啶基、吡啶并3,2-b吡啶基、吡啶并4,3-b 吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5,6,7,8-四氢喹啉基、5,6,7,8-四氢异喹啉基、嘌呤 基、蝶啶基、咔唑基、占吨基或苯并喹啉基。 002。

44、5 术语“C 1 -C 6 烷基杂芳基”是指具有C 1 -C 6 烷基取代基的杂芳基基团，包括甲基呋喃 基等。 0026 术语“杂芳基C 1 -C 6 烷基”是指具有杂芳基取代基的C 1 -C 6 烷基基团，包括呋喃基甲 基等。 0027 术语“C 2 -C 6 烯基芳基”是指具有C 2 -C 6 烯基取代基的芳基基团，包括乙烯基苯基等。 0028 术语“芳基C 2 -C 6 烯基”是指具有芳基取代基的C 2 -C 6 烯基基团，包括苯基乙烯基等。 0029 术语“C 2 -C 6 烯基杂芳基”是指具有C 2 -C 6 烯基取代基的杂芳基基团，包括乙烯基吡 啶基等。 0030 术语“杂芳基C 。

45、2 -C 6 烯基”是指具有杂芳基取代基的C 2 -C 6 烯基基团，包括吡啶基乙 烯基等。 0031 术语“C 3 -C 8 -环烷基”是指具有单环(例如，环己基)或多个稠环(例如，降冰片烷 基（norbornyl）)的3-8个碳原子的饱和的碳环基团。C 3 -C 8 -环烷基包括环戊基、环己基、 降冰片烷基等。 0032 术语“杂环烷基”是指根据以上定义的C 3 -C 8 -环烷基基团，其中最多3个碳原子被 选自由O、S、NR组成的组的杂原子替代，其中R定义为氢或甲基。杂环烷基包括吡咯烷基、 哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基等。 0033 术语“C 1 -C 6 烷基C 3 -C 8 -。

46、环烷基”是指具有C 1 -C 6 烷基取代基的C 3 -C 8 -环烷基基团， 包括甲基环戊基等。 0034 术语“C 3 -C 8 -环烷基C 1 -C 6 烷基”是指具有C 3 -C 8 -环烷基取代基的C 1 -C 6 烷基基团， 包括3-环戊基丙基等。 0035 术语“C 1 -C 6 烷基杂环烷基”是指具有C 1 -C 6 烷基取代基的杂环烷基基团，包括4-甲 基哌啶基等。 0036 术语“杂环烷基C 1 -C 6 烷基”是指具有杂环烷基取代基的C 1 -C 6 烷基基团，包括 (1-甲基哌啶-4-基)甲基等。 0037 术语“羧基”是指基团-C(O)OH。 0038 术语“羧基C 。

47、1 -C 6 烷基”是指具有羧基取代基的C 1 -C 6 烷基基团，包括2-羧基乙基 等。 0039 术语“酰基”是指基团-C(O)R，其中R包括H、“C 1 -C 6 烷基”、“芳基”、“杂芳基”、 “C 3 -C 8 -环烷基”、“杂环烷基”、“芳基C 1 -C 6 烷基”、“杂芳基C 1 -C 6 烷基”、“C 3 -C 8 -环烷基C 1 -C 6 烷基”或“杂环烷基C 1 -C 6 烷基”，包括乙酰基等。 0040 术语“酰基C 1 -C 6 烷基”是指具有酰基取代基的C 1 -C 6 烷基基团，包括2-乙酰基乙 基等。 0041 术语“酰基芳基”是指具有酰基取代基的芳基基团，包括2-乙酰基苯基等。 0042 术语“酰氧基”是指基团-OC(O)R，其中R包括H、“C 1 -C 6 烷基”、“C 2 -C 6 烯基”、“C 2 -C 6 炔基”、“C 3 -C 8 -环烷基”、“杂环烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“芳基C 1 -C 6 烷基”、“杂芳基C 1 -C 6 说 明 书CN 102812006 A 11 4/43页 12 烷基”、“芳基C 2 -C 6 烯基”、“杂芳基C 2 -C 6 烯基”、“芳基C 2 -C 6 炔基”、“杂芳基C 2 -C 6 炔基”、 “C 3 -C 8 -环烷基C 1 -C 6 烷基”或“杂环烷基C 1 -C 6 烷基”，。