本发明涉及一种制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，特别是一种用含单宁物质直接制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯的方法。 传统的制备方法是浸泡含单宁物质，提取分离得到单宁液，再经水解得没食子酸，然后采用没食子酸制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯（Org Syn Coll，Vol.I，537）。这种方法工艺复杂，反应时间长，成本高。
为解决上述问题，有人采用单宁酸制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯。美国专利4，471，134揭示了从含单宁物质塔拉或中国棓子、漆叶等浸提单宁液，然后，使用该单宁液制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯的二步制备法。这些制备方法虽然可适当简化操作工艺，但由于仍需制备单宁酸或浸提单宁液后才能制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯，因而，工作周期长，操作工艺复杂，所需设备多，占地面积大。而且，美国专利4，471，134的甲酯物得率仅为54～61%，尚有29～39%的3，4，5-三甲氧基苯甲酸需处理回收。
本发明旨在提供一种操作工艺简单，成本低，得率高，并能快速用含单宁物质直接制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯的方法。
本发明的任务是这样实现的：
（a）、将含单宁的物质-塔拉，中国棓子，漆叶，阿拉伯棓子，柯子或塔拉粉直接放入反应器;
（b）、加入适量的甲基化试剂硫酸二甲酯，也可考虑采用对甲苯磺酸甲酯，碘甲烷或重氮甲烷等作为甲基化试剂。并加入适量的氢氧化钠碱试剂，在40～90℃进行甲基化反应，生成甲基单宁。氢氧化钾，氢氧化钙，三乙胺等也可用作甲基化反应中的碱试剂;
（c）、加入水解反应催化剂氢氧化钠，或者氢氧化钾，氢氧化钙，三乙胺，水解回流。水解温度以回流程度为宜。水解反应的产物是同碱试剂一致的盐：
分子式中的M是指钾、钠或钙金属;
（d）、加入适量的甲酯化试剂硫酸二甲酯，或者碘甲烷，对甲苯磺酸甲酯，重氮甲烷。将甲酯化反应温度控制在30～48℃，加入适量的碱化试剂氢氧化钠或其它碱化试剂，氢氧化钾，氢氧化钙，三乙胺等，使反应液的PH值维持在5～10之间。过滤，得3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯和塔拉纤维混合物。
（e）、然后，进行酰肼化反应。反应产物经溶剂重结晶，可除去塔拉纤维杂物。也可在甲基化、水解反应结束后，加水趁热滤去纤维杂物。再将滤液按（d）所述方法进行甲酯化反应，得3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯。
本发明采用了含单宁的物质直接制备3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯的方法，简化操作工艺，缩短工作周期，设备简单，占地面积小，而且通过有效地控制甲酯化过程中地PH值，使甲酯化反应趋于完善，得率可达95%以上。成本低，经济效益高。
实施例1
在250毫升克氏烧瓶中加入含没食子酸41%的塔拉粉12.5克，30%氢氧化钠溶液8.0克和硫酸二甲酯10.0克，在90℃以下的温度中甲基化反应30分钟。加入30%的氢氧化钠溶液5.1克，水解回流2小时，冷却到40℃。加硫酸二甲酯10.4克，并加入适量氢氧化钠溶液，将PH值控制在5～10之间。加水50毫升，过滤得3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯和纤维混合物。整个反应过程5小时。干品重8.5克，其中甲酯物6.5克，熔点80℃，得率为95.4%。混合物中的纤维杂物，可在酰肼化反应过程中除去。如：取8.5克甲酯和纤维混合物，80%水合肼2.7毫升，回流2小时。加水30克，活性碳0.5克，回流，热过滤。滤液冷却结晶，可得3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼干品6克，熔点160℃。
实施例2
取塔拉粉12.5克（含没食子酸41%），搅拌下加入30%的氢氧化钠溶液8.6克和硫酸二甲酯11.0克，控制甲基化反应温度。30分钟后，加入30%的氢氧化钠溶液5.1克，水解回流2小时，趁热滤去纤维杂物。在滤液中加入硫酸二甲酯9.4克，并加入30%的氢氧化钠溶液，将PH值控制在5～10之间。加水，过滤得甲酯物6.5克，熔点80℃，为95.4%。整个过程8小时。