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1、(10)申请公布号 CN 102408378 A (43)申请公布日 2012.04.11 C N 1 0 2 4 0 8 3 7 8 A *CN102408378A* (21)申请号 201210002632.2 (22)申请日 2012.01.06 C07D 239/28(2006.01) (71)申请人盛世泰科生物医药技术(苏州)有限 公司 地址 215123 江苏省苏州市工业园区星湖街 218号生物纳米园A3-323室 (72)发明人张仁延 丁炬平 余强 (54) 发明名称 一种5-氰基嘧啶的合成方法 (57) 摘要 本发明公开了一种5-氰基嘧啶的合成方法， 在现有工艺基础上以5-溴嘧。
2、啶为原料优化合成 路线，得到5-氰基嘧啶。该法易于操作，反应转化 率高，方便后处理纯化，原料简便易得成本低，便 于放大生产。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 2 页 CN 102408381 A 1/1页 2 1.5-氰基嘧啶的合成方法，是将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。将 N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加入， 氮气置换。氮气保护下加热，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏通过升华仪收集产品。用热 水作循环冷凝水，否则产品易析出堵住装置。乙醇重结晶，得到白色晶。
3、体。 2.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：提供氰基的亚铁氰化钾一般 是带结晶水，需要将结晶水除去。 3.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：在加热情况下使用N-丁基 咪唑作反应溶剂。 4.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：5-氰基嘧啶易升华，减压蒸 馏条件下使用升华仪收集5-氰基嘧啶。 5.如权利要求所述5-氰基嘧啶的合成方法，其特征在于：升华仪收集到的5-氰基嘧 啶粗品用乙醇重结晶纯化。 权 利 要 求 书CN 102408378 A CN 102408381 A 1/2页 3 一种 5- 氰基嘧啶的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及一种。
4、5-氰基嘧啶的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。 背景技术 0002 5-氰基嘧啶是一种白色固体，是医药生物化工方面一种重要的中间原料。 0003 现有5-氰基嘧啶的合成工艺， 方法一：是由氰化亚铜提供氰基，与5-溴嘧啶在溶剂N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲 基乙酰胺加热下反应。该方法转化率低，而5-氰基嘧啶易升华，在蒸馏N，N-二甲基甲酰胺 或N，N-二甲基乙酰胺时，5-氰基嘧啶会一起出来，难分离。如加水处理，5-氰基嘧啶不易 萃取。 方法二：亚铁氰化钾提供氰基，加入碘化钾和碳酸钠，醋酸钯催化，N，N-二甲基甲酰胺 或N，N-二甲基乙酰胺为溶剂，加热反应。虽然避开使用氰化亚铜，但用。
5、了贵金属化合物醋 酸钯，从成本考虑不合适。且反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺，难后处 理。 方法三：通过格式试剂的方法，路线长，反应效果差，不足取。 发明内容 0004 针对现有技术不足，本发明将水合亚铁氰化钾碾成粉末，加热，减压抽去水蒸气。 将N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，把5-溴嘧啶、亚铁氰化钾和碘化亚铜依次加 入，氮气置换。氮气保护下加热反应若干小时，空气冷凝。反应结束后，减压蒸馏在一定温 度下通过升华仪收集产品。循环冷凝水用热水。通过重结晶纯化。 0005 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，采用亚铁氰化钾提供氰基。由于市售亚铁氰 化钾一般带结晶水，实验要求减。
6、压条件在一定温度下除去结晶水。一定温度指20-160度， 优选120度。 0006 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应溶剂如N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-正 丙基基咪唑、N-异丙基咪唑、N-正丁基咪唑，优选N-正丁基咪唑。 0007 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应温度如50-180度，优选150度。 0008 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应时间如2-48小时，优选24小时。 0009 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，反应结束后，减压蒸馏收集5-氰基嘧啶，蒸 馏温度如60-180度，优选140度。 0010 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，由于5-氰基嘧啶易升华，采用升。
7、华仪收集。 0011 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，升华仪收集的5-氰基嘧啶粗品，通过重结晶 纯化，重结晶溶剂如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇，优选乙醇。 0012 本发明所述5-氰基嘧啶的合成方法，式(1)化合物 说 明 书CN 102408378 A CN 102408381 A 2/2页 4 以式(2)化合物 为起始原料。 具体实施方式 0013 将水合亚铁氰化钾碾成粉末，装入单口瓶后密封，加热至120，减压过夜除去结 晶水。 0014 将1579克N-正丁基咪唑加入三口瓶中，氮气保护，置换3次，把1000克5-溴嘧 啶，460克亚铁氰化钾，120克碘化亚铜依次加入，氮气再置换3次。 0015 氮气保护下，加热150反应24小时左右，空气冷凝。 0016 反应结束后，减压蒸馏在140度通过升华仪收集产品。获得粗品灰白色固体500 克。 0017 500克粗品加入3升乙醇，加热回流1小时。冷却至室温过夜，过滤，干燥，得到白 色晶体435克。 说 明 书CN 102408378 A 。