猿猴腺病毒的核酸和氨基酸序列,含有它们的载体以及用法.pdf

猿猴腺病毒的核酸和氨基酸序列，含有它们的载体以及用法
    【发明背景】

    腺病毒是一种基因组大小36千碱基(kb)的双链DNA病毒，由于其能在各种靶组织实现高效基因转移和大的转基因容量，已广泛用于基因转移用途。通常，缺失腺病毒的E1基因，用含有所选的启动子、感兴趣基因的cDNA序列和聚A信号序列的转基因盒替代，产生复制缺陷性重组腺病毒。

    腺病毒的形态特征是具有由三种主要蛋白质、六邻体(II)、五邻体碱基(III)和缠绕纤维(IV)、以及许多其它小蛋白VI、VIII、IX、IIIa和IVa2组成的二十面体衣壳(W.C.Rurreii，J.Gen.Virol.，81：2573-2604.2000)。其病毒基因组是线性双链DNA，具有共价结合于有着倒置末端重复序列的5’端的一末端蛋白质。腺病毒DNA与高碱性蛋白质工程VII和一小肽终端mu密切相联。此DNA-蛋白质复合物包装了另一蛋白质V，并通过蛋白质VI提供了与衣壳的结构连接。此病毒还含有加工某些结构性蛋白质产生成熟传染性病毒所需的一种病毒编码的蛋白酶。

    用于向细胞输送分子的重组腺病毒已有描述，见美国专利6,083,716所述的两种黑猩猩腺病毒。

    本领域需要能避开人群中对所选腺病毒血清型预先存在的免疫力的和/或可用于反复给药和如果需要经二次疫苗接种能提高效价的更有效的载体

    发明概述

    本发明提供六个猿猴腺病毒的分离的核酸序列和氨基酸序列、含这些序列的载体和能表达猿猴腺病毒基因的细胞系。还提供采用本发明载体和细胞的一些方法。

    本发明方法包括给予本发明地载体向哺乳动物输送一种或多种所选的异源基因。因为各种载体构建物衍生自猿猴而非人，非猿病人或病兽的免疫系统不能将此载体视作外源抗原立刻对其发生应答。因此采用本发明的组合物当给予非猿受试者时，得以更稳定地表达所选项的转基因。采用本发明的组合物作疫苗接种得以提供所选的抗原以引发保护性免疫应答。不希望受理论的束缚，本发明的腺病毒转导人树突状细胞的能力至少部分导致本发明的重组构建物能够引发免疫应答。本发明的重组猿猴腺病毒也可用于体外产生异源基因产物。这种基因产物本身的多种多样可用于如本文所述的各种目的。

    本发明的这些和其它实施例及优点将在以下作更详细描述。

    附图简述

    图1提供了本发明黑猩猩腺病毒C1(SEQ ID NO：13)、黑猩猩腺病毒C68(Pan-9)(SEQ ID NO：14)和新的Pan5(SEQ ID NO：15)、Pan6(SEQ ID NO：16)、Pan7(SEQ IDNO：17)黑猩猩腺病毒序列的衣壳蛋白六邻体的L1换和部分L2环的氨基酸序列排列对比。相关的保守区是腺病毒各血清型之间保守的基础结构域部分。

    图2提供了黑猩猩腺病毒C68(Pan-9)(SEQ ID NO：18)、Pan-6(SEQ ID NO：19)、Pan-7(SEQ ID NO：20)、Pan-5(SEQ ID NO：21)和人腺腺病毒血清型2(SEQ ID NO：22)和5(SEQ ID NO：23)的纤维瘤结构域的氨基酸序列的排列对比。

    发明详述

    本发明提供了最初分离自黑猩猩淋巴结的Ad Pan5(SEQ ID NO：1-4、15和21)、Ad Pan6(SEQ ID NO：5-8，16，19)和Ad血清型Pan7(SEQ ID NO：9-12，17，20)的新的核酸和氨基酸序列。本说明书的几个例子中，这些腺病毒分别以本文的C5，C6和C7为末端。本发明还提供最初分离自猕猴肾细胞的腺病毒SV1的序列(SEQ IDNO：24-28)。本发明还提供最初分离自猕猴肾细胞的腺病毒SV-25(SEQ ID NO：19-33)和SV-39(SEQ ID NO：34-37)的序列。

    本发明提供新型腺病毒载体和产生这些载体的包装细胞系，用于在体外产生重组蛋白质或片段或其它制剂。本发明还提供用于输送治疗或疫苗目的的异源分子的组合物。这些治疗性或疫苗组合物含有携带插入的异源分子的腺病毒载体。此外，本发明的新型序列可用于提供产生重组腺病毒相关病毒(AAV)载体所需的辅助功能。因此本发明提供在此种产生方法中利用这些序列的辅助构建物、方法和细胞系

    术语“基本上同源”或“基本上相似”指核酸或其片段时，表示当任选地将含相应核苷酸插入或缺失的序列与另一核酸(或其互补链)排列对比时，对比的序列至少约95-99％核苷酸序列相同。

    术语“基本上同源”或“基本上相似”指氨基酸或其片段时，表示当任选地将含相应氨基酸插入或缺失的序列与另一氨基酸(或其互补链)排列对比时，对比的序列至少约95-99％核苷酸序列相同。优选同源性指蛋白质的全长序列，或其长度至少8个氨基酸，更佳至少15个氨基酸的片段。本文将描述合适片段例子。

    本文核酸序列所用术语“序列同一性百分率”或“相同”指当作最大排列对比时两个序列中的残基相同。序列同一性比较的长度可包括全长基因组(如约36kb)、基因、蛋白质、亚基或酶开放阅阅读框的全长(例如见表中提供的腺病毒编码区)，或者，需要的话，至少约500-5000个核苷酸的片段。然而，也可能需要比较较小片段，如至少约9个核苷酸，通常至少约20-24个核苷酸，至少约28-32个核苷酸，至少约36个或更多核苷酸的同一性。类似的，可不难确定某蛋白质全长或其片段的氨基酸序列的“序列同一性百分率”。一片段宜至少长约8个氨基酸，可长达700个氨基酸。本文将描述合适片段的例子。

    用缺省设置，采用本文的算法和计算机程序不难测定同一性。优选这种同一性指蛋白质、酶、亚基或其至少长约8个氨基酸的片段。然而，这种同一性可基于较短的区域，适合产生相同的基因产物的区域。

    如本文中所述，可用各种已发表的或可商品购得的多个序列排列对比程序，如“Clustal W”，通过inter网服务获得，进行此排列对比。或者，也可采Vector NTI公用事业公司的程序。本领域已知许多算法可用于测定核苷酸序列的同一性，包括上述程序中所含有的那些。另一例子，可采用Fasta(GCC第6.1版中的程序)比较多核苷酸的序列。Fasta提供了询问和检索之间最佳重叠区域的对比和序列同一性百分率。例如，可利用Fasta的缺失参数(六个字大小和评分矩阵的NOPAM系数)，如GCC第6版中提供的(纳入本文参考文献)，来测定核酸序列之间的序列同一性百分率。可获得类似的程序来进行氨基酸的排列对比。通常这些程序采用缺省设置，虽然如果需要本领域技术人员可换用其它设置。或者，本领域技术人员可采用至少能提供如上述算法和程序同样的同一性或对比水平的其它算法或计算机程序。

    如本说明书和权利要求书所用，术语“包含”及其异体词，其中包括“含有”、“包括”等，包括其它组分、元件、整数、步骤等。术语“由…组成”不包括其它组分、元件、整数、步骤等。

    I.猿猴腺病毒序列

    本发明提供了分离自与腺病毒天然相关的其它病毒材料的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39的核酸序列和氨基酸序列。

    A.核酸序列

    本发明的Pan5核酸序列包括SEQ ID NO：1的核苷酸1-36462。本发明的Pan6核酸序列包括SEQ ID NO：5的核苷酸1-36604。本发明的Pan7核酸序列包括SEQ IDNO：9的核苷酸1-36535。本发明的SV1核酸序列包括SEQ ID NO：24的核苷酸1-34264。本发明的SV25核酸序列包括SEQ ID NO：29的核苷酸1-31044。本发明的SV39核酸序列包括SEQ ID NO：34的核苷酸1-34115。见纳入本文参考文献中的序列表。

    本发明的核酸序列还包括SEQ ID NO：5、9、24、29和34序列互补的链，以及相应于这些序列图中序列及其互补链的RNA和cDNA。本发明还包括与序列表有95-98％以上，更优选约99-99.9％同源性或同一性的核酸序列。本发明的核酸序列还包括SEQ ID NO：5、9、24、29和34中提供的序列和它们的互补链的天然变种和基因工程修饰。这种修饰例如包括本领域已知的标记、甲基化和一个或多个天然核苷酸被简并核苷酸所取代。

    本发明还包括Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39序列的片段、它们的互补链、互补的cDNA和RNA。合适的片段至少长15个核苷酸并含有功能性片段，如生物学感兴趣的片段。例如，功能性片段可表达所需的腺病毒产物，或用于产生重组病毒载体。这种片段包含下表所列的基因序列和片段。

    下表提供了本发明猿猴腺病毒序列的转录区和开放阅读框。对于某些基因，其转录区和开放阅读框(ORFs)位于与SEQ ID NO：5、9、24、29和34序列互补的链上。见例如E2b，E4和E2a。还显示了其编码蛋白的分子量。注意，E1a开放阅读框Pan5(SEQ ID NO：1的核苷酸576-1436)、Pan6(SEQ ID NO：5的核苷酸576-1437)和Pan7(SEQ ID NO：9的核苷酸576-1437)含有内部剪接位点。这些剪接位点在下表中标出：                 Ad Pan-5(SEQ ID NO：1) 区域      起始      (nt)          终止          (nt)    分子量   (道尔顿) ITR        1          120            - E1a 转录物      478            - 13S       576-664，1233-1436        28120 12S      576-1046，1233-1436        24389 9S       576-664，1233-1436         9962 转录物         1516            - E1b 转录物     1552            - 小T     1599         2171        22317 大T     1904         3412        55595 LX     3492         3920        14427 转录物         3959            - E2b 转录物    10349            - PTP    10349         8451        72930 聚合酶     8448         5083       127237 IVa2     5604         3980        50466 转录物         3960            - 28.1Kd     5155         5979        28141 Agnoprotein     7864         8580        25755 L1 转录物    10849            - 52/55D    10851        12025            - IIIa    12050        13819        65669 转录物        13832            - 转录物    13894            - L2 五邻体    13898        15490        59292 VII    15494        16078        21478 V    16123        17166        39568 Mu    17189        17422         8524 转录物        17422            - 转录物    17488            - L3 VI    17491        18222        26192 六邻体    18315        21116       104874 内切蛋白酶    20989        21783        28304 转录物        21811            - E2a 转录物    26782            - DBP    23386        21845        57358 转录物        21788            - L4 转录物    23406        - 100kD    23412      25805    88223 33kD同源    25525      26356    24538 VIII    26428      27111    24768 转录物      27421        - E3 转录物    26788        - Orf#1    27112      27432    12098 Orf#2    27385      28012    23040 Orf#3    27994      28527    19525 Orf#4    28557      29156    22567 Orf#5    29169      29783    22267 Orf#6    19798      30673    31458 Orf#7    30681      30956    10477 Orf#8    30962      31396    16523 Orf#9    31389      31796    15236 转录物      31837        - L5 转录物    32032        - 纤维    32035      33382    47670 转录物      33443        - E4 转录物    36135        - Orf7    33710      33462     9191 Orf6    34615      33710    35005 Orf4    34886      34521    13878 Orf3    35249      34896    13641 Orf2    35635      35246    14584 Orf4    36050      35676    13772 转录物      33437        - ITR    36343      36462        -                  Ad Pan-6(SEQ ID NO：5) 区域      起始      (nt)          终止          (nt)    分子量   (道尔顿) ITR        1          123            - E1a 转录物      478            - 13S      576-1143，1229-1437        28291 12S      576-1050，1229-1437        24634 9S       576-645，1229-1437        10102 转录物         1516            - E1b 转录物     1553            - 小T     1600         2172        22315 大T     1905         3413        55594 LX     3498         3926        14427 转录物         3965            - E2b 转录物    10341            - PTP    10340         8451        72570 聚合酶     8445         5089       126907 IVa2     5610         3986        50452 转录物         3966            - L1 转录物    10838            - 52/55kD    10840        12012        44205 IIIa    12036        13799        65460 转录物        13812            - 28.1Kd     5161         5985        28012 Agnoprotein     7870         8580        25382 L2 转录物    13874            - 五邻体    13878        15467        59314 VII    15471        16055        21508 V    16100        17137        39388 Mu    17160        17393         8506 转录物        17415            - L3 转录物    17466            - VI    17469        18188        25860 六邻体    18284        21112       106132 内切蛋白酶    21134        21754        23445 转录物        21803            - E2a 转录物    26780            - DBP    23375        21837        57299 转录物        21780            - L4 转录物    23398        - 100kD    23404    25806    88577 33kD同源    25523    26357    24609 VIII    26426    27109    24749 转录物    27419        - E3 转录物    26786        - Orf#1    27110    27430    12098 Orf#2    27384    28007    22880 Orf#3    27989    28519    19460 Orf#4    28553    29236    25403 Orf#5    29249    29860    22350 Orf#6    29875    30741    31028 Orf#7    30749    31024    10469 Orf#8    31030    31464    16540 Orf#9    31457    31864    15264 转录物    31907        - L5 转录物    32159 纤维    32162    33493    47364 转录物    33574        - E4 转录物    36276        - Orf7    33841    33593     9177 Orf6    34746    33841    35094 Orf4    35017    34652    13937 Orf3    35380    35027    13627 Orf2    35766    35377    14727 Orf4    36181    35807    13739 转录物    33558        - ITR    36482    36604        -                  Ad Pan-7(SEQ ID NO：9) 区域      起始      (nt)            终止            (nt)            分子量            (道尔顿) ITR        1            132            - E1a 转录物      478            - 13S        576-1143，1229-1437        28218 12S        576-1050，1229-1437        24561 9S         576-645，1229-1437        10102 转录物           1516            - E1b 转录物     1553            - 小T     1600           2178        22559 大T     1905           3419        55698 LX     3992           5616        50210 转录物           3971            - E2b 转录物    10340            - PTP    10340           8457        72297 聚合酶     8451           5095       126994 IVa2     3504           3932        14441 转录物           3972            - 28.1Kd     5167           5991        28028 Agnoprotein     7876           8586        25424 L1 转录物    10834            - 52/55kD    10836          12011        44302 IIIa    12035          13795        65339 转录物          13808            - L2 转录物    13870            - 五邻体    13874          15469        59494 VII    15473          16057        21339 V    16102          17139        39414 Mu    17167          17400         8506 转录物          17420            - L3 转录物    17467            - VI    17470          18198        26105 六邻体    18288          21086       104763 内切蛋白酶    21106          21732        23620 转录物          21781            - E2a 转录物    26764            - DBP    23353          21815        57199 转录物          21755            - L4 转录物    23370        - 100kD    23376    25781    88520 33kD同源    25489    26338    25155 VIII    26410    27093    24749 转录物    27403        - E3 转录物    26770        - Orf#1    27094    27414    12056 Orf#2    07368    27988    22667 Orf#3    27970    28500    19462 Orf#4    28530    29150    22999 Orf#5    29163    29777    22224 Orf#6    29792    30679    32153 Orf#7    30687    30962    10511 Orf#8    30968    31399    16388 Orf#9    31392    31799    15205 转录物    31842        - L5 转录物    32091        - 纤维    32094    33425    47344 转录物    33517        - E4 转录物    36208        - Orf7    33784    33536     9191 Orf6    34689    33784    35063 Orf4    34960    34595    13879 Orf3    35323    34970    13641 Orf2    35709    35320    14644 Orf4    36123    35749    13746 转录物    33501        - ITR    36404    36535        -        Ad SV-1    (SEQ ID NO：24)        Ad SV-25    (SEQ ID NO：29)       Ad SV-39    (SEQ ID NO：34) 区域     起始    终止    起始     终止     起始      终止 ITR        1      106        1      133        1      150 E1a      352     1120        -        -      404     1409 E1b     1301     2891      359     2273     1518     3877 E2b     9267     2882     9087     2754    10143     3868 E2a    24415    20281    24034    20086    25381    21228 E3    24974    27886    24791    25792    25790    29335 E4    33498    30881    30696    28163    33896    31157 ITR    34145    34264    30912    31044    33966    34115        Ad SV-1    (SEQ ID NO：24)       Ad SV-25    (SEQ ID NO：29)        Ad SV-39    (SEQ ID NO：34) 区域      起始      终止      起始      终止      起始      终止 ITR        1      106        1      133        1      150 L1     9513    12376     9343    12206    10416    13383 L2    12453    15757    12283    15696    13444    16877 L3    15910    20270    15768    20080    17783    21192 L4    21715    25603    21526    25420    22659    26427 L5    28059    30899    25320    28172    29513    31170 ITR    34145    34264    30912    31044    33966    34115   蛋白质       Ad SV-1，SEQ ID NO：24 起始 终止 分子量 ITR 1 106 - E1a 13S 459 953 18039 12S - E1b 小T - 大T 1301 2413 42293 LX 2391 2885 16882 IVa2 4354 2924 54087 聚合酶 6750 4027 102883 PTP 9257 7371 72413 Agnoprotein 6850 7455 20984 L1 52/55kD 9515 10642 42675 IIIa 10663 12372 636568 L2 五邻体 13454 13965 56725 VII 13968 14531 20397 V 14588 15625 39374 Mu 15645 15857 7568 L3 VI 15911 16753 30418 六邻体 16841 19636 104494 内切蛋白酶 19645 20262 23407 2a DBP 21700 20312 52107 L4 100kD 21721 24009 85508 VIII 24591 25292 25390 E3 Orf#1 25292 25609 11950 Orf#2 25563 26081 18940 Orf#3 26084 26893 30452 Orf#4 26908 27180 10232 Orf#5 27177 17512 12640 Orf#6 27505 27873 13639 L5 纤维#2 28059 29150 39472 纤维#1 29183 30867 61128 E4 Orf7 31098 30892 7837 Orf6 31982 31122 33921 Orf4 32277 31915 14338 Orf3 32629 32279 13386 Orf2 33018 32626 14753 Orf1 33423 33043 14301 ITR 34145 34264 蛋白质  Ad SV-25，SEQ ID NO：29  Ad SV-39，SEQ ID NO：34  起始  终止 分子量  起始  终止 分子量 ITR 1 133 - 1 150 - E1a 13S 492 1355 28585 12S 492 1355 25003 E1b 小T 478 1030 20274 1518 2075 21652 大T 829 2244 52310 1823 3349 55534 LX 2306 2716 13854 3434 3844 14075 IVa2 4208 2722 54675 3912 5141 46164 聚合酶 6581 3858 102839 7753 5033 103988 PTP 9087 7207 71326 10143 8335 69274 Agnoprotein 6681 7139 16025 L1 52/55kD 9345 10472 42703 10418 11608 44232 IIIa 10493 12202 63598 11574 13364 66078 L2 五邻体 12284 13901 56949 13448 16959 56292 VII 13806 14369 20369 14960 15517 20374 V 14426 15463 39289 15567 16628 39676 Mu 15483 15695 7598 16650 16871 7497 L3 VI 15749 16591 30347 16925 17695 28043 六邻体 16681 19446 104035 17785 20538 102579 内切蛋白酶 19455 20072 23338 20573 21181 22716 2a DBP 21511 20123 42189 22631 21231 53160 L4 100kD 21532 23829 85970 22659 25355 100362 VIII 24408 25109 25347 25410 26108 25229 E3 Orf#1 25109 25426 11890 26375 27484 42257 Orf#2 27580 28357 29785 Orf#3 28370 28645 10514 Orf#4 28863 29333 18835 Orf#5 Orf#6 L5 纤维#2 25380 26423 37529 纤维#1 26457 28136 60707 29515 31116 56382 E4 Orf7 31441 31118 11856 Orf6 29255 28395 33905 32292 31438 33437 Orf4 29550 29188 14399 32587 32222 13997 Orf3 29902 29552 13284 32954 32607 13353 Orf2 30291 29899 14853 33348 32959 14821 Orf1 30316 30696 14301 33764 33378 14235 ITR 30912 31044 33966 34115

    Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39腺病毒核酸序列可用于治疗制剂和构建各种载体系统和宿主细胞。如本文所用，载体所包含的适合的核酸分子包括，裸DNA、质粒、粘粒或游离体。这些序列和产物可单独应用，或与其它腺病毒序列或片段联用，或与其它腺病毒或非腺病毒的元件联用。本发明的腺病毒序列还可作为反义输送载体、基因治疗载体或疫苗载体应用。因此，本发明还提供含有本发明Ad序列的核酸分子、基因输送载体和宿主细胞。

    例如，本发明包括含有本发明猿猴Ad ITR序列的核酸分子。另一实施例中，本发明提供含有本发明猿猴Ad序列编码所需Ad基因产物的核酸分子。本领域技术人员在阅读了本文提供的信息后不难明白采用本发明序列构建其它核酸分子。

    一实施例中，本文鉴定的猿猴Ad基因区域可用于载体向细胞输送异源分子。例如，产生用于表达腺病毒衣壳蛋白(或其片段)的载体，目的是在包装宿主细胞中产生病毒载体。可设计顺式表达的这类载体。或者，可设计这类载体来提供稳定含有能表达所需腺病毒功能序列，如E1a、E1b、末端重复序列、E2a、E2b、E4、E4ORF6a区域的细胞。

    此外，所述腺病毒基因序列或其片段可用于提供产生辅助依赖性病毒(如缺失了必须功能的腺病毒载体或腺相关病毒AAV)所必须的辅助功能。对于这种产生方法，本发明的猿猴腺病毒序列以类似于人Ad所述的方式用于此方法中。然而，由于本发明猿猴腺病毒和人Ad序列之间的序列差异，采用本发明的序列必须消除在带有人Ad E1功能的宿主细胞中与辅助功能同源重组的可能性，如在rAAV产生时可产生传染性腺病毒污染物的293细胞中。

    在许多关于人腺病毒血清型的文献中已描述了利用腺病毒辅助功能产生rAAV的方法。见例如美国专利6,258,595和本文所引用参考文献。这些方法也可用于产生非人血清型AAV，包括非人灵长动物AAV血清型。本发明提供必须的辅助功能的猿猴腺病毒序列(如E1a、E1b、E2a和/或E4ORF6)，在提供必须的腺病毒功能，同时尽量减少或消除与人类来源的rAAV-包装细胞中存在的任何其它腺病毒重组的可能性中，可能特别有用。因此这些rAAV产生方法中，可采用本发明选出的腺病毒序列的基因或开放阅读框。

    或者，这些方法中可采用本发明的重组猿猴腺病毒载体。这类重组猿猴腺病毒载体可包括，例如杂交的黑猩猩Ad/AAV，其中黑猩猩Ad序列侧接由AAV 3’和/或5’ITR组成的rAAV表达盒，和在控制其表达的调控序列控制下的转基因。本领域技术人员会懂得本发明的其它猿猴腺病毒载体和/或基因序列还可用于产生依赖腺病毒辅助的rAAV和其它病毒。  

    在另一实施例中，设计了用于能在宿主细胞中输送和表达所选腺病毒基因产物以实现所需生理效应的核酸分子。例如，可将含有编码本发明腺病毒E1a蛋白序列的核酸分子输送给患者，用于癌症治疗。任选地，可用液体载体配制此分子，优选靶向癌细胞。这类制剂可与其它癌症治疗剂(如顺氯氨铂、紫杉醇等)联用。本领域技术人员不难明白，本文提供的腺病毒序列还有其它用途。

    此外，本领域技术人员不难理解，可容易地采纳本发明的Ad序列用于各种病毒和非病毒载体系统以在体外、活体外或体内输送治疗性和免疫原性分子。例如，在各种rAd和非rAd载体系统中可采用本发明的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39猿猴Ad基因组。这些载体系统查包括，如质粒、慢病毒、逆转录病毒、痘病毒、痘苗病毒和腺病毒相关病毒系统。选择这些载体系统不是限制本发明。

    本发明还提供用于产生本发明的猿猴和猿猴病毒衍生的蛋白质。载有多核苷酸的这种分子可包括裸DNA、质粒、病毒或其它基因元件形式的本发明猿猴Ad DNA序列。

    B.本发明的腺病毒蛋白质

    本发明还提供上述腺病毒的基因产物，如本发明腺病毒核酸编码的蛋白质、酶、及其片段。本发明还包括具有用其它方法产生的这些核酸序列编码的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39蛋白、酶及其片段。这些蛋白包括上表、图1和图2所鉴定的开放阅读框所编码的蛋白。

    因此，本发明一方面提供基本纯的，即没有其它病毒和蛋白质的独特猿猴腺病毒蛋白质。优选这些蛋白质至少10％同源，更优选60％同源，最优选95％同源。

    一实施例中，本发明提供独特的猿猴腺病毒衣壳蛋白。如本文所用，猿猴腺病毒衣壳蛋白包括上述含Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39衣壳蛋白或其片段的任何腺病毒衣壳蛋白，包括但不限于，嵌合性衣壳蛋白、融合蛋白、人造衣壳蛋白、合成的衣壳蛋白和重组衣壳蛋白，不限于产生这些蛋白的方法。

    适当地，这些猿猴腺病毒衍生的衣壳蛋白含有与这里所述的不同腺病毒血清型衣壳区或其片段，或修饰的猿猴衣壳蛋白或片段组合的一个或多个Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和SV39区域或及片段(如五邻体、六邻体、纤维或其片段)。“与嗜性改变相关的衣壳蛋白的修饰”在这里包括改变的衣壳蛋白，即五邻体、六邻体或纤维蛋白区域或其片段，如纤维区的球形突出区，或编码它们的多核苷酸，因此其特异性被改变。可用酏发明的一个或多个猿猴Ad或人或非人来源的其它Ad血清型来构建猿猴腺病毒衍生的衣壳。这类Ad可获自各种来源，包括ATCC、商业来源和学术来源，或此Ad序列可获自GenBank或其它合适来源。

    本文提供本发明的猿猴腺病毒五邻体蛋白的氨基酸序列。SEQ ID NO：2中提供了Ad Pan5五邻体蛋白。SEQ ID NO：6中提供了Ad Pan7五邻体蛋白。SEQ ID NO：10中提供了Ad Pan6五邻体蛋白。SEQ ID NO：25中提供了SV1五邻体蛋白。SEQ ID NO：30中提供了SV25五邻体蛋白。SEQ ID NO：35中提供了SV39五邻体蛋白。任何这些五邻体蛋白或其特定片可用于各种目的。合适片段的例子包括根据以上提供的氨基酸编号和SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：25、SEQ ID NO：30或SEQ ID NO：35中的N-端和/或C-端截短的约50，100，150，或200个氨基酸的五邻体。其它合适的片段包括较短的内部片段、C-端或N-端片段。也可修饰该五邻体蛋白用于本领域技术人员已知的各种目的。

    本发明还提供Pan5(SEQ ID NO：3)、Pan6(SEQ ID NO：7)、Pan7(SEQ ID NO：11)、SV1(SEQ ID NO：26)、SV25(SEQ ID NO：31)和/或SV39(SEQ ID NO：36)六邻体蛋白的氨基酸序列。适合的该六邻体蛋白或其特定片段可用于各种目的。合适片段的例子包括根据以上提供的氨基酸编号和SEQ ID NO：3，7，11，26，31和36中的N-端和/或C-端截短的约50，100，150，200，300，400或500个氨基酸的六邻体。其它合适的片段包括较短的内部片段、C-端或N-端片段。例如，一个合适的片段是该六邻体蛋白的环区(结构域)，命名为DE1和FG1，或其超变区。这些片段包括跨越该猿猴病毒六邻体蛋白的氨基酸残基约125-443；约138-441；或较小片段如跨越残基约138-163；170-176；195-203；223-246；253-264；287-297；和404-430的区域，参见SEQ ID NO：3、7、11、26、31或36。本领域技术人员不难鉴定其它合适的片段。也可修饰该六邻体蛋白用于本领域技术人员已知的各种目的。因为该六邻体蛋白是腺病毒血清型的决定簇。人造六邻体蛋白可产生具有人造血清型的腺病毒。其它人造衣壳蛋白也可用本发明的黑猩猩Ad五邻体序列和/或纤维序列和/或其片段构建。

    一实施例中，可能需要用本发明六邻体蛋白序列产生具有改变的六邻体蛋白的腺病毒。改变六邻体蛋白的一种适宜方法见美国专利5,922,315中所述，纳入本文参考文献。此法中，用另一腺病毒血清型至少一个环区改变此腺病毒的至少一个环区。因此被改变的腺病毒六邻体蛋白至少一个环区是本发明猿猴Ad六邻体的环区(如Pan7)。一实施例中，Pan7六邻体蛋白的一个环区被另一腺病毒血清型的一不区所替代。另一实施例中，用Pan7六邻体的该环区来替代另一腺病毒血清型的环区。合适的腺病毒血清型如本文所述不难从人或非人血清型中选择。选择Pan7目的只是为了说明，也同样选择本发明其它猿猴Ad六邻体蛋白，或用于改变另一Ad六邻体。选择合适的血清型不是限制本发明。本领域技术人员不难明白本发明的六邻体蛋白还有其它用途。

    本发明还包括本发明的猿猴腺病毒的纤维蛋白。Ad Pan5的纤维蛋白具有SEQ IDNO：4的氨基酸序列。Ad Pan6的纤维蛋白具有SEQ ID NO：8的氨基酸序列。Ad Pan7的纤维蛋白具有SEQ ID NO：12的氨基酸序列。SV1具有两种纤维蛋白，纤维2具有SEQ ID NO：27的氨基酸序列；纤维1具有SEQ ID NO：28的氨基酸序列。SV-25也有两种纤维蛋白，纤维2具有SEQ ID NO：32的氨基酸序列；纤维1具有SEQ IDNO：33的氨基酸序列。SV-39纤维蛋白具有SEQ ID NO：37的氨基酸序列。

    此纤维蛋白或其特定片段可适当的用于各种目的。一种合适的片段是跨越SEQID NO：4、8、12、28、32、33和37的氨基酸约247-425的纤维瘤。见图2。其它合适的片段例子包括具有根据以上提供的氨基酸编号和SEQ ID NO：4、8、12、28、32、33和37的约50、100、150或200个氨基酸的N-端和/或C-端截短的纤维。其它合适的片段包括内部片段。也可用本领域技术人员熟知的各种技术修饰此纤维蛋白。

    本发明还包括本发明至少长8个氨基酸的独特蛋白片段。此外，本发明包括被引入后能提高Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39基因产物产量和/或表达的此类修饰，如融合分子构建物，该构建物中，Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39基因产物的全部或某片段融合(直接或通过一接头)于一融合伴侣而得到增强。其它合适的修饰包括但不限于截短一编码区(如一蛋白或酶)以去除通常被切断的前蛋白或原蛋白产生成熟的蛋白或酶。和/或突变编码区以提供分泌性基因产物。本领域技术人员不难明白还可进行其它修饰。本发明还包括与本文提供的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39蛋白同一性至少约95％-99％的蛋白质。

    如本文所述，本发明的含本发明腺病毒衣壳蛋白的载体特别适合于以下应用，即用中和抗体来去除其它Ad血清型载体以及其它病毒载体的作用。本发明的rAd载体在反复基因治疗或为加强免疫应答(疫苗的效价)的重复给药中有特殊优点。

    某些情况下可能需要采用Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39基因产物(如衣壳蛋白或其片段)的一种或多种来产生抗体。术语“抗体”本文用于指能特异性结合某表位的免疫球蛋白分子。本发明的抗体能优先特异性结合Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39表位而无交叉反应。本发明的抗体可有各种形式，如高亲和力多克隆抗体、单克隆抗体、合成抗体、嵌合性抗体、重组抗体和人源化抗体。这些抗体有免疫球蛋白IgG，IgM，IgA，IgD和IgE类型。

    这些抗体也可采用本领域已知许多方法这之一产生。可用熟知的常规技术如Kohler和Milstein及其众多已知改进的技术来产生适合的抗体。可用已知的重组技术开发针对这些抗原的多在隆或单克隆抗体，以产生类似的所需高效价抗体(见例如PTC专利申请No.PTC/GB85/00392；英国专利申请公开号GB2188638；Amit等，Science.233：747-753，1986；Queen等，Proc.Nat’l.Acad.Sci.USA.86：10029-10033，1989；PTC专利申请PTC/WO9007861；和Riechmann等，Nature.332：323-327，1988；Huse等，Science.246：1275-1281，1998a)。或者，通过操作针对本发明抗原的动物或人抗体的互补决定区产生这类抗体，见例如，E Mark和Padlin的“单克隆抗体的人源化”(Humanization of Monoclonal Antibodies)，第四章，实验药物手册，第13卷，单克隆抗体的药理学，Springer-Verlag(1994年6月)；Harlow等，“抗体使用实验室手册”(Using Antibodies：A Laboratory Manual)，Cold Spring Harbor Laboratory Press.NY；Harlow等，1989，“抗体实验室手册”(Antibodies：A Laboratory Manual).Cold Spring Harbor，New York：Harlow等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85：5879-5883，1988；和Bird等，Science.242：423-426，1988。本发明还提供抗独特型抗体(Ab2)和抗-抗-独特型抗体(Ab3)。例如参见M.Wettendorff等，“用抗独特型抗体调节抗肿瘤免疫力”(Modulation of anti-tumor immunity by anti-idiotypic antibodies)，收录在“独特型网络和疾病”(Idiotypic Network and Diseases)，J.Cerny和J.Hiernaux编，1990，J.Am.Soc.Microbiol.，华盛顿特区：203-229页)。可用本邻域技术人员所熟知的技术生产这些抗独特型和抗-抗-独特型抗体。这些抗体可用于各种目的，包括诊断和临床方法及试剂盒。

    在某些情况下可能需要在本发明的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39基因产物、抗体或其它构建物上引入一可检测标志可一个尾部。本文所用的可检测标志是单独或与另一分子反应时能提供可检测信号的分子。最理想的是该标志可肉眼检测，如通过荧光，便于在免疫组化分析或免疫荧光显微镜中使用。例如，合适的标志包括：异硫氰基荧光系(FITC)、藻红蛋白(PE)、别藻兰蛋白(APC)、coriphosphine-O(CPO)或串联染料，PE-花青-5(PC5)和PE-得克萨斯红(ECD)。所有这些荧光染料可从商品获得，它们的用途是本领域知道的。其它有用的标志是胶体金标志。其它有用的标志还包括放射活性化合物或元系。此外，标记还包括各种酶系统，它们能在试验中产生有色信号，如葡萄糖氧化酶(利用葡萄糖作底物)可释放过氧化氢，存在过氧化物酶和氢供体如四甲基联苯胺(TMB)时，此产物可产生呈兰色可见的氧化TMB。其它例子包括辣根过氧化物酶(HRP)、碱性磷酸酶(AP)、已糖激酶和能与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的结合，后者能与ATP、葡萄糖和NAD+反应，在其它产物中产生NADH，其因340nm波长吸光值增加而可检测。

    本发明方法所用的其它标记系统可通过其它方法，如着色的乳胶微粒(Bangs实验室，印第安纳州)来检测，该微粒中包埋有染料用于代替酶与靶序列形成偶联物，从而提供可视信号，表明应用试验中存在所述复合物。

    将标记与所需分子偶联或结合的方法是类似的常规方法，为本领域技术人员所知道标记物结合的已知方法已有描述(见例如，“荧光探针和研究用化学制剂手册”(Handbook of Fluorescent probes and Research Chemicals)，第六版，R.P.M.Haugland，Molecular Probes有限公司，Eugene，OR，1996；“Pierce目录和手册之生活科学和分析研究产品”(Pierce Catalog and Handbook，Life Scienceand Analytical Research Products)，Pierce Chemical公司，Rockford.IL，1994/1995)。标记和偶联方法的选择不限制本发明的范围。

    本发明的序列、蛋白和片段可用任何适当的方法产生，包括重组产生、化学合成或其它合成方法。合适的生产技术是本领域技术人员报熟知的，见例如，Sambrook等，“分子克隆实验室手册”(Molecular Cloning：A Laboratory Manual)，ColdSpring Harbor Press(纽约，冷泉港)。或者也可用熟知的固相肽合成法(Merrifield，J.Am.Chem.Soc.，85：2149，1962：Stewart和Young，“固相肽合成”(Solid Phase Peptide Synthesis)(Freeman，旧金山，1969)，27-62页)来合成肽。这些和其它合适的生产方法都在本领域技术人员知识范围内，不限制本发明。

    此外，本领域技术人员不难理解，查容易地采纳本发明的Ad序列用于各中病毒和非病毒载体系统，在体外、活体外或体内输送治疗和免疫原性分子。例如，一实施例中，可将本文所述猿猴Ad衣壳蛋白和其它腺病毒蛋白，用于基因、蛋白质和其它所需的诊断性、治疗性和免疫原性分子的基于非病毒性蛋白的输送。一个这样的实施例中，将本发明的蛋白质直接或间接连接于能靶向带有腺病毒受体的细胞的分子。优选可作为细胞表面受体的配体的衣壳蛋白，如六邻体、五邻体、纤维蛋白或其片段。可从本文所述治疗分子和它们的基因产物中选择适合用于输送的分子。各种接头，包括脂质、聚赖氨酸等可用作接头。例如，为了用类似于Medina-Kauwe LK等，Gene Ther.2001 May；8(10)：795-803和Medina-Kauwe LK等，Gene Ther.2001 Dec；8(23)：1753-1761。所述方法用猿猴五邻体序列产生一种融合蛋白，而容易地利用该猿猴五邻体蛋白。或者，可利用猿猴Ad蛋白IX的氨基酸序列作为向细胞表面靶向输送的载体，见美国专利申请20010047081。合适的配体包括CD40抗原、含RGD或含多聚赖氮酸的序列等。其它猿猴Ad蛋白，包括例如，六邻体蛋白和/或纤维蛋白，可用于这些目的和类似目的。

    本发明的其它腺病毒蛋白可单独或与其它腺病毒蛋白联用于各种目的，本领域技术人员不难明白这一点。此外本领域技术人员不难理解本发明的腺病毒蛋白还有其它用途。

    II重组腺病毒载体

    本发明的组合物包括用于治疗或疫苗目的的能向细胞输送异源分子的载体。本文所用的载体包含的基因元件有，包括但不限于裸DNA、噬菌体、转座子、粘粒、游离体、质粒或病毒。这些载体含有猿猴腺病毒Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25和/或SV39和小基因的DNA。“小基因”指所选异源基因和在宿主细胞中发生翻译、转录和/或基因产物表达所必须的其它调控元件的组合。

    通常设计本发明腺病毒载体，以使该小基因位于核酸分子中含有与所选腺病毒基因天然在一起的其它腺病毒序列的区域中。如需要，可将该小基因插入现有基因区域中以破坏该区域的功能。或者，可将该小基因插入已部分或全部缺失腺病毒基因的区域。例如，可将该小基因置于功能性E1缺失或功能性E3缺失的部位，也可从其它部位选择。术语“功能性缺失”或“功能性缺省”指通过突变或修饰去除或损伤了该基因区足够数量的核苷酸，因而该基因区不再能产生功能性基因表达产物。如需要，可去除整个基因区域。基因破坏或缺失的其它合适部位在本申请其它地方讨论。

    例如，为了产生能用于产生重组病毒的载体，该载体可含此小基因，和腺病毒基因组的5’端或3’端，或5’和3’端。所述腺病毒基因组的5’端含有包装和复制所必须的5’顺式元件，即5’反式末端重复(ITR)序列(其功能是复起点)和天然5’包装增强功能域(含有包装线性Ad基因组所需的序列和E1启动子的增强子元件)。所述腺病毒的3’端包含包装和衣壳化所必须的3’-顺式元件(包括ITRs)。重组腺病毒宜含有5’和3’-腺病毒顺式元件，该小基因宜位于5’和3’-腺病毒序列之间。本发明的任何腺病毒载体也可含其它腺病毒序列。

    本发明的腺病毒载体宜含衍生自本发明腺病毒基因组的一种或多种腺病毒元件。一实施例中，该载体含腺病毒Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39的ITR和同一腺病毒血清型的其它腺病毒序列。另一实施例中，该载体含不同腺病毒血清型而非提供此ITR腺病毒衍生的腺病毒序列。如本文所述，假型腺病毒指其衣壳蛋白来自不同血清型而非提供此ITR血清型的腺病毒。选择载体中存在的ITR血清型和其它腺病毒序列的血清型不意味限制本发明。各种腺病毒株可从美国模式培养物保藏所(马纳萨斯，弗吉尼亚)获得，或通过咨询各种商业和学术来源而获得。此外，许多菌株的序列可从各种数据库，包括例如，PubMed和GenBank获得。发表的文献中已描述了从其它猿猴或人的腺病毒制备的同源性腺病毒载体(见例如，美国专利5,240,846)。许多类型腺病毒的DNA序列可获自GenBank，包括Ad5(GenBank登录号M73260)。可获得任何已知腺病毒血清型。如血清型2.3.4.7.12和40的腺病毒序列，还包括目前已鉴定的人类型。在本发明的载体构建中也可采用已知能感染非人动物(如猿猴)的相似腺病毒。见例如，美国专利6,083,716。

    在构建本文所述载体中所用的病毒序列、辅助病毒，如需要还有重组病毒颗粒、其它载体成分和序列可如上所述来获得。本发明的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39猿猴腺病毒序列可用于构建此类载体和用于制备此载体的细胞系。

    对形成本发明载体的核酸序列的修饰，包括序列缺失、插入和可用标准分子生物学技术产生的其它突变，这些修饰属于本发明的范围。

    A.“小基因”

    采用方法来选择转基因，克隆并构建该小基因，将其插入病毒载体中是本领域的技术，本文说明如下：

    1.转基因

    转基因是一种编码多肽、蛋白质或其它感兴趣产物的核酸序列，与侧接该转基因的其它载体序列异源。可将该核酸编码序列以允许转基因在宿主细胞中转录、翻译和/或表达的方式，可操作性连接于调控成分。

    转基因序列的组成取决于将要产生的载体的用途。例如，一种转基因序列含有一报告序列，其表达时产生一可检测信号。此类报告序列包括但不限于：编码β-内酰胺酶、β-半乳糖苷酶(LacZ)、碱性磷酸酶、胸苷激酶、绿色荧光蛋白(GFP)、氯霉素乙酰转移酶(CAT)、荧光素酶、膜结合蛋白，包括例如CD2、CD4、CD8、流感血凝素蛋白和其它本领域熟知的、对其存在着有或可用常规方法产生的高亲和力抗体的报告分子，以及含有适当融合于血凝素或Myc的抗原标志结构域的膜结合蛋白的融合蛋白质。这些编码序列当与能趋使其表达的调控元件连接时，可提供能用常规方法检测的信号，这些方法包括酶试验、放射图象、比色、荧光试验或其它光谱试验、荧光激活细胞选拣试验和免疫试验，包括酶连免疫吸附试验(ELISA)、放射免疫试验(RIA)和免疫组织化学。例如，当该标志序列是LacZ基因时，存在携带该信号的载体可用β-半乳糖苷酶活性检测。当该转基因是GFP或荧光素酶时，携带该信号的载体可在发光仪中通过观察颜色或发光产物来检测。

    然而，需要的转基因是一种无标志序列，其编码的产物可用于生物学和医学，如蛋白质、肽、RNA、酶或催化性RNA。需要的RNA分子包括tRNA、dsRNA、核糖体RNA、催化性RNA和反义RNA。有用RNA序列的一个例子，是能抑制经治疗动物中的靶向核酸序列表达的序列。

    该转基因可作为癌症治疗或疫苗，引发免疫应答和/或作为预防性疫苗，用于治疗例如遗传缺陷。本文所述免疫应答的引发指一种分子(如基因产物)引发对该分子的T细胞和/或体液免疫应答反应的能力。本发明还包括用多个转基因来纠正或减轻多亚基蛋白质所致疾病。某些情况下，可用不同的转基因来编码某蛋白质的各亚基，或编码不同的肽或蛋白质。当编码该蛋白的DNA分子很大时，如编码免疫球蛋白、血小板生长因子或肌营养不良性蛋白时。为了使细胞能产生此多亚基蛋白，可用含不同亚基每一种的重组病毒感染细胞。或者，可用同一转基因编码某蛋白的不同亚基。此时，一个转基因就包含了编码各亚基的DNA，编码各亚基的DNA被一内部核糖体进入位点(IRES)分隔。当编码各亚基的DNA分子很小时，如编码诸亚基和IRES的DNA总分子小于5kd时需要这样。作为IRES的替代物，可用含2A肽(翻译后其可自身切断)的序列来分隔此DNA。见例如，M.L.Donnelly等，J.Gen.Virol.，78(Pt1)：13-21(1997.1)；Fueler，S.等，Gene Ther.，8(11)：864-73(2001.6)；Klump H.等，Gene Ther.，8(11)：811-17(2001.5)。此2A肽明显小于IRES，使其在间隔为有限因素时很适用。然而，所选的转基因可编码任何生物活性产物或其它产物，如研究所需的产物。

    本领域技术人员不难选出适合的转基因。转基因的选择不应认为是对本发明的限制。

    2.调控元件

    除了上述微基因的主要元件外，该载体还包含操作性连接于此转基因的必须的常规调控元件，它们以允许此转基因在该质粒转染的细胞中，或在用本发明产生的病毒感染的细胞中转录、翻译和/或表达的方式调控。本文所用的“操作性相连接的”序列包括与感兴趣基因毗邻连接的表达调控序列和反式作用或远距离调控感兴趣基因的表达调控序列。

    表达调控序列包括适当的转录启始、终止、启动子和增强子序列；有效的RNA加工信号如剪切和聚腺苷酸(polyA)信号；稳定胞浆mRNA的序列；增强翻译效率的序列(即Kozak共有序列)；提高蛋白质稳定性的序列；以及当需要时能提高编码产物分泌的序列。大量的表达调控序列包括天然的、组成型、诱导型和/或组织特异性启动子，是本领域已知，可利用的。

    组成型启动子的例子包括但不限于逆转录病毒罗斯肉瘤病毒(RSV)LTR启动子(任选地含RSV增强子)、巨细胞病毒(CMV)启动子(任选地含CMV增强子)(见例如，Boshart等，Cell.41：521-30，1985)SV40启动子、二氢叶酸还原酶启动子、β-肌动蛋白启动子、磷酸甘油激酶(PGK)启动子和EF1α启动子(Invitrogen)。

    可诱导启动子可调节基因的表达，并受外源提供的化合物、环境因素如温度或存在的特定生理状态如急性期、细胞的特定分化阶段的调控，或只在复制性细胞中受调节。可诱导启动子和可诱导系统可从各种商业来源获得，包括但不限于Invitrogen、Clontech和Ariad。已报导了许多其它系统，本领域技术人员不难选择。例如，可诱导启动子包括锌-可诱导绵羊金属硫蛋白(MT)癖动子和地塞米松(Dex)可诱导小鼠乳腺瘤病毒(MMTV)启动子。其它可诱导系统包括T7聚合酶启动子系统(WO98/10088)；蜕皮激素插入启动子(No等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，93：3346-3351，1996)、四环素阻抑系统(Gossen等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，89：5547-5551，1992)，也见Harvey等，Curr.Opin.Chem.Biol.，2：512-518，1998)。其它系统包括FK506双体、采用castradiol、二酚基muri slerone的VP16或p65、RU486-可诱导系统(Wang等，Nat.biotech.15：239-243，1997)和Wang等，Gene Ther.，4：432-441，1997)和雷帕霉素可诱导系统(Magari等，J.Clin.Invest.，100：2865-2872，1997)。某些可诱导启动子的作用随时间而提高。此种情况时，可通过插入多个串联阻抑物，如TetR经IRES连接于TetR，来提高此系统的效果。或者，可等侍至少三天再筛选所需功能。可通过已知能增强此系统效果的方法来提高所需蛋白质的表达。例如，采用鸭肝炎病毒转录后调节元件(WPRE)。

    另一实施例中，采用该转基因的天然启动子。当需要该基因的表达要模拟天然表达时可优选天然启动子。当该转基因的表达必须受温度或发育的调节时，或以组织特异性方式，或以对特异性转录刺激应答的方式时，可采用天然启动子。另一实施例中，可采用其它天然表达调控元件，如增强子元件、聚腺苷酸位点或Kozak共有序列来模拟天然表达。

    转基因的另一实施例包括与组织特异性启动子操作性连接的转基因。例如，如需要在骨骼肌中表达，应采用在肌肉中有活性的启动子。这些启动子包括：编码骨骼β-肌动蛋白、肌球蛋白轻链2A、肌营养不良蛋白、肌酸激酶的启动子，以及活性比天然启动子高的合成性肌肉启动子(见Li等，Nat.Biotech.17：241-245，1999)。其它之中，启动子的例子有：已知的肝组织特异性启动子(白蛋白，Miyatake等，J.Viol.，71：5124-5132，1997)；乙肝病毒核启动子(Sandig等，Gene Ther.，3：1002-1009，1996)；甲胎蛋白(AFP)(Arbuthnot等，Hum.Gene.Ther.，7：1503-1514，1996)；骨钙蛋白(Stein等，Mol.Biol.Rep.，24：185-196，1997)；骨涎蛋白(Chen等，J.Bone.Miner.Res.，11：654-664，1996)；淋巴细胞(CD2，Hansal等，J.Immunol.，161：1063-1068，1998)；免疫球蛋白重链；T细胞受体链；神经特异性烊烯醇化酶(NSE)启动子(Andersen等，Cell.Mol.Neurobiol.，13：503-515，1993)；神经纤丝轻链(Piccioli等，Proc.natl.Acad.Sci.USA，88：5611-5615，1991)；和神经元特异性vgf基因(Piccioli等，neuron.15：373-384，1995)。

    任选地，含编码治疗用和免疫原性产物转基因的载体，可包含可检测标记，或报告报告基因可含有编码遗传霉素、潮霉素或嘌呤霉素抗性序列。这些可选择性报告或标记基因(优选位于被包装入病毒粒子之中的病毒基因组之外)可用作信号，表明细菌细胞中存在该质粒。该载体的其它组分包括复制起点。这些和其它启动子与载体的选择是常规工作，许多这样的序列可以得到(见例如，Sambrook等及本文引用的参考文献)。

    可用本文提供的序列，结合本领域技术人员已知的技术产生这些载体。这些技术包括cDNA的常规克隆技术，如教课书中所述(Sambrook等，“分子克隆实验手册”，Cold Spring Harbor Press，纽约冷泉港)，采用腺病毒基因组重叠的寡核苷酸序列、聚合酶链反应和能提供所需核苷酸序列的任何适合方法。

    III.重组病毒粒子的产生

    一实施例中，用猿猴腺病毒质粒(或其它载体)来产生重组腺病毒颗粒。一实施例中，该重组腺病毒功能性缺失E1a或E1b基因，任选地含其它突变，如温度敏感性突变或其它基因缺失。其它实施例中，需要保留此重组腺病毒中的E1a和/或E1b区。完整的E1区可位于腺病毒基因组中其天然所位于的位置，或置于天然腺病毒基因组中的缺失部位(如E3区中)。

    构建向人(或其它哺乳动物)细胞输送基因的有用的猿猴腺病毒载体时，此载体中可采用某范围的腺病毒核酸序列。例如，可从形成该重组病毒一部分的猿猴腺病毒序列中去掉腺病毒的延迟早期基因E3。猿猴E3的功能据信与该重组病毒颗粒的功能和产生无关。也可构建具有E4基因的至少ORF6区域缺失的猿猴腺病毒载体，更理想是缺失整个E4区，因为该区域功能过剩。本发明另一载体含缺失的延迟早期基因E2a。也可在猿猴腺病毒基因组中制作晚期基因L1-L5之一的缺失。类似的，中期基因IX和IVa2的缺失可用于某些目的。可在腺病毒的其它结构性或非结构性基因中制作其它缺失。上述缺失可单独应用，即用于本发明的腺病毒序列可只含一个区域的缺失。或者，可联合利用能破坏其生物活性的整个基因或其部分的缺失。例如，一示范性载体中，腺病毒序列缺失了E1基因和E4基因，或缺失E1，E2和E3基因，或E1和E3基因，或E1，E2a和E4基因以及缺失或不缺失E3基因等。如上所述可上联合利用这种缺失与其它突变，如温度敏感性突变，以达到所需结果。

    可在缺乏病毒传染力和腺病毒粒子增殖所需的腺病毒基因产物时培养缺失任何必须的腺病毒序列(如E1a、E1b、E2a、E2b、E4 ORF6、L1、L2、L3、L4和L5)的腺病毒载体。在存在一种或多种辅助性构建物(如质粒或病毒)时或包装的宿主细胞中，培养所述腺病毒载体可提供这些辅助功能。见例如，1996.5.9公布的国际专利申请WO96/13597(纳入本文参考)中制备：“最小”人Ad载体所述技术。

    1.辅助性病毒

    因此，取决于所用的携带小基因的病毒载体中的猿猴腺病毒基因组成，辅助性腺病毒或非复制性病毒片段可能是必须的，以提供产生含该小基因的传染性重组病毒粒子所需的充分猿猴腺病毒基因序列。有用的辅助性病毒所含经过挑选的腺病毒基因序列在所述腺病毒载体构建物中不存在和/或不为转染此载体的包装细胞系所表达。一实施例中，该辅助病毒是复制缺陷型，含除上述序列以外的各种腺病毒基因。这类辅助病毒与E1表达细胞系联用为理想。

    也可使辅助病毒形成聚阳离子偶联物，如Wu等，J.Biol.Chem.，264：16985-16987，1989；K.J.Fisher和J.M.Wilson.，Biochem.J.，299；49(1994.4.1)所述。辅助病毒可任选含第二报告小基因。许多这类报告基因是本领域已知的。辅助病毒上存在与腺病毒载体上转基因不同的报告基因，使得能独自监测Ad载体和辅助病毒。利用此第二报告子得以在纯化时分离产生的重组病毒与辅助病毒。

    2.互补细胞系

    为了产生缺失上述任一基因的重组猿猴腺病毒(Ad)，如果此缺失基因区的功能为病毒复制和传染力所必须，应通过辅助病毒或细胞系，如互补或包装细胞系，补充此重组病毒。许多情况下可用表达人E1的细胞系反式互补此黑猩猩Ad载体。这有特殊优点，因为在目前可得的包装细胞中发现本发明黑猩猩Ad序列和人AdE1序列之间存在多样性，采用目前的含人E1细胞阻止了复制和生产过程中产生复制活性腺病毒。然而，某些情况下，需要利用能表达E1基因产物的细胞系，可用于产生E1缺失的猿猴腺病毒。已描述了这类细胞系，见美国专利6,083,716。

    如需要，可采用本文提供的序列来产生包装细胞或细胞系，这些细胞在一启动子的转录控制下，能在所选亲代细胞系中，以最小程度表达Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39的腺病毒E1基因。为此目的可采用诱导型或组成型启动子。选择能产生表达任何所需Ad Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39基因的新细胞系。不受限制，此类亲代细胞系可以是其中的Hela(ATCC登录号CCL2)、A549(ATCC，CCL185)、HEK 293、KB(CCL17)、Detroit(如Detroit510、CCL72)和WI-38(CCL75)细胞。这些细胞可从美国模式培养物保藏所，10801 University Boulevard，马纳萨斯，弗吉尼亚，20110-2209获得。其它适合的亲代细胞系可从其它来源获得。

    这种E1表达细胞系可用于产生重组猿朱病毒E1缺失载体。此外，或者，本发明提供的能表达一种或多种猿猴腺病毒基因产物，如E1a、E1b、E2a和/或E4ORF6，的细胞系可用产生重组猿猴病毒载体基本相同的方法构建。可用此细胞系反式互补缺失了编码这些产物所必须基因的腺病毒载体，或提供辅助依赖性病毒(如腺相关病毒)包装所必须的辅助功能。制备本发明宿主细胞涉及安装所选DNA序列等技术。这种安装可用常规技术进行。此类技术包括cDNA和基因组克隆，是众所周知的，见上述Sambrook等。利用腺病毒基因组的重叠寡核苷酸序列，结合聚合酶链反应、合成方法和其它合适的方法，可提供所需的核苷酸序列。

    或者，通过腺病毒载体和/或辅助病毒反式提供必须的腺病毒基因产物。例如，可从生物中，包括原核细胞(如细菌)和真核细胞，包括昆虫细胞、酵母细胞和哺乳动物细胞。选择合适的宿主细胞。特别理想的宿主细胞选自哺乳动物细胞，包括但不限于A549、WEHI、3T3、10T1/2、HEK293细胞或PERC6(这二者表达功能性腺病毒E1)(Fallaux，FJ等，Hum Gene Ther，9：1909-1917，1998)、saos、C2C12、L细胞、HT1080、HepG2和原代成纤维细胞、肝细胞和衍生自哺乳动物，包括人、猴、小鼠、大鼠、家兔和仑鼠的成肌细胞。提供此细胞的哺乳动物种类选择不限于本发明，也不限于成纤维细胞、肝细胞、肿瘤细胞等哺乳动物细胞。

    3.病毒粒子的安装和细胞系的转染

    通常，当用转染输送含小基因的载体时，该载体输送量约5-100μg DNA，优选约10-50μg DNA，向约1×104-1×1013个细胞，优选向约105个细胞提供。然而，考虑所选载体、输送方法和所选宿主细胞等因素，可调整向宿主细胞输送的载体DNA相对量。

    此载体可以是本领域已知的或上述的任何载体，包括裸DNA、质粒、噬菌体、转座子、粘粒、游离体、病毒等。将此载体引入宿主细胞可用本领域已知或上述方法进行，包括转染和感染。将一种或多种腺病毒基因稳定整合入宿主细胞有基因组中，作为游离体稳定表达，或短时表达。可在游离体上，或稳定整合的基因组中表达基因产物，某些基因产物可稳定表达，而其它短时表达。而且可独立地从组成型启动子、诱导型启动子或腺病毒天然启动子中为各腺病毒基因选择启动子。例如，生物或细胞的特定生理状态(即分化状态或复制或静止状态细胞)，或外加因子可调节这些启动子。

    可用本领域技术人员已知的技术和如本说明书所述，将该分子(质粒或病毒)引入宿主细胞。优选实施例中，采用标准技术，如CaPO4转染或电穿孔。

    将所选腺病毒DNA序列以及转基因和其它载体元件装配入各种中间质粒和用此质粒和载体产生重组病毒颗粒，均可用常规技术进行。这类技术包括如教课书所述的常规cDNA克隆技术(Sambrook等，见上述)。利用腺病毒基因组的重叠寡核苷酸序列、聚合酶链反应、合成方法组，可提供所需的核苷酸序列。可采用标准的转染和共转染技术，如CaPO4沉淀技术。其它可用的常技术包括病毒基因的同源性重组、琼脂叠层病毒空斑、测定信号产生的方法等。

    例如，构建和装配含所需小基因的病毒载体后，在存在辅助病毒时将此载体转染入包装细胞系中。辅肋和载体序列之间发生同源重组，使该载体中的腺病毒-转基因序列得以复制并包装入病毒粒子衣壳中，产生重组病毒载体颗粒。产生此类病毒颗粒的现有方法以转染为基础。然而，本发明不限于这类方法。可用产生的重组猿猴病毒将所选转基因转移到所选细胞中。重组病毒在包装细胞系中增殖的体内实验中本发明E1缺失重组猿猴腺病毒载体证明可用于将转基因转移到非猿猴，优选人的细胞中。

    IV.重组腺病毒载体的用途

    可用本发明的重组猿猴腺病毒载体将基因体外、活体外、的体内输送给病人或非猿猴病兽。

    本文所述重组腺病毒载体可用作表达载体，来体外产生异源基因编码的产物。例如，可将含插入到E1缺失部位某基因的重组腺病毒载体，转染入上述E1表达细胞系中。或者，在其它所选细胞系中采用复制活性腺病毒。然后以常规方法培养转染细胞，使该重组腺病毒表达此启动子的基因产物，然后用蛋白分离和培养回收的常规技术，从培养液中回收基因产物。

    本发明Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39衍生的猿猴腺病毒载体提供了有效的基因转移载体，可在体外或活体外，将所选转基因输送给所选宿主细胞，甚至在该生物已有一种或多种AAV血清型的中和抗体时。一实施例中，在活体外混合rAAV和细胞，用常规方法培养已感染的细胞，将转导细胞重输回给病人。这些组合物特别适合治疗基因的输送和免疫接种，诱导保护性免疫力。

    更常见，本发明的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39重组腺病毒载体用作输送治疗性和免疫原性分子，见以下所述。不难理解这两种用途。本发明的重组腺病毒特别适合反复输送重组腺病毒载体的治疗方案。此方案通常包括输送一系列病毒衣壳已改变的病毒载体。每次后续给药，或给予具体血清型衣壳预定次数(一、二、三、四或五次)后，病毒的衣壳都可能改变。此给药方案包括输送含第一猿猴腺病毒衣壳的rAd，输送含第二衣壳的rAd和输送含第三衣壳的rAd。本领域技术人员明白，有各种单独采用本发明Ad衣壳，联合采用，或与其它血清型Ad联用的方案。任选地，这种方案包括给予含其它非人灵长类动物腺病毒、人腺病毒衣壳或本文所述人造血清型衣壳的rAd。此给药方案的每一期包括给予一系列注射(或其它途径)一种Ad血清型衣壳，然后注射一系列另一Ad血清型衣壳。或者，本发明重组Ad载体可用于涉及其它非腺病毒介导的输送系统，包括其它病毒系统、非病毒输送系统、蛋白质、肽和其它生物活性分子。

    以下章节集中描述可通过本发明腺病毒载体输送的示范性分子。

    A.治疗分子Ad-介导的输送

    一实施例中，按已发表的基因治疗方法给予人上述重组载体。可给予人的携带所选转基因的猿猴腺病毒载体，优选悬浮于生物相容性液体或药学上可接受的输送载体中。一种合适的载体包括灭菌盐水。本领域技术人员熟知的其它水性和非水性等渗灭菌注射液和水性与非水性灭菌悬药学上可接受的载体，可用于此目的。

    给予足够量的猿猴腺病毒载体转导靶细胞，并提供足够水平的基因转移和表达，以年供治疗效益而无过多副作用，或医学上可接受的生理作用，这可由医疗领域技术人员来决定。常规的和药学上可接受的给药途径包括但不限于，直接输送给视网膜和其它眼内输药方法、输送给肝脏、吸入、鼻内、静脉内、肌肉内、气管内、皮下、皮内、直肠内、中服和其它非肠胃道给药途径。如需要，可联用给药途径，或根据转基因或病况调整。给药途径主要取决于所治疾病的性质。

    病毒载体的剂量主要取决于所治疾病、患者年龄、体重和健康状况，患者之间可能不同。例如，成人或病兽此病毒载体的治疗有效量一般为100微升-100毫升含浓度约1×106-1×1015颗粒、约1×1011-1×1013颗粒、约1×109-1×1012颗粒病毒的载体。剂量范围取决于动物大小和给药途径。例如，肌内注射人和兽(约80kg)的适合剂量范围是一部位每毫升约1×109-5×1012颗粒。任选可多部位给药。另一实施例中，中服给药人和兽的适合剂量范围是一部位每毫升约1×1011-5×1015颗粒。本领域技术人员可根据给药途径确定这些剂量，此重组载体可用于治疗或疫苗应用。可监测转基因或免疫原的表达水平、特循环抗体水平，以给药的频率。本领域技术人员不难明白确定给药的时间和频率。

    较优的给药方法包括给予该病毒载体的同时、之前、之后，给予合适量的短时作用免疫调节剂。所选的免疫调节剂本文定义为：能抑制针对本发明重组载体的中和性抗体产生的制剂，或能抑制可消除该载体的溶细胞性T淋巴细胞(CTL)的制剂。此免疫调节剂可干扰T辅助细胞亚组(Th1或Th2)和B细胞之间的相互反应，从而抑制中和抗体的形成。各种有用的免疫调节剂和其使用剂量已公开，见例如，Yang等，J.Viol.，70(9)(1996.9)；1996.5.2公开的国际专利申请WO96/12406；和国际专利申请PCT/US96/03035，均纳入本文作参考。

    1.治疗性转基因

    此转基因编码的有用治疗性产品包括激素和生长分化因子，包括但不限于胰岛素、胰高血糖素、生长素(GH)、副甲状腺素(PTH)、生长激素释放因子(GRF)、促滤泡激gxi(FSH)、黄体生成素(LH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、血管内皮生长激素(VEGF)、血管生成素、血管、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、红细胞生成素(EPO)、结缔组织生长因子(CTGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、血小板生长因子(PDGF)、胰岛素生长因子I和II(IGF-I和IGF-II)、转化生长因子超家族之一包括TGF、活化素、抑制素、骨形态发生蛋白(BMP)之一BMP1-15、生长因子的调蛋白(heregluin)/神经调节蛋白/ASIA/神经分化因子(NDF)家族之一、神经生长因子(NGF)、脑衍生神经营养因子(BDNF)、神经营养素NT-3和NT-4/5、睫状神经营养因子(CNTF)、胶质细胞神经养顺子(GDNF)、neurturin、集聚蛋白、脑信号蛋白/脑衰蛋白家族之一、导蛋白-1和导蛋白-2、肝细胞生长因子(HGF)、肝配蛋白、头蛋白、sonic hedgehog和酪氨酸羟化酶。

    其它有用的转基因产物包括能调节免疫系统的蛋白质，包括但不限于，细胞因子和淋巴因子，如血小板生成素(TPO)、白介素IL1-25(包括IL-2、IL-4、IL-12和IL-18)、单核细胞趋化蛋白、白血病抑制因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、flk-2/flk3配体。本发明也采用免疫系统产生的基因产物，这包括但不限于，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD和IgE、嵌合性免疫球蛋白、人源化抗体、单链抗体、T细胞受体、嵌合性T细胞受体、单链T细胞受体、MHCI类和II类分子、以及工程化免疫球蛋白和MHC分子。有用的基因产物还包括补体调节蛋白，如实补体调节蛋白、膜共因子蛋白(MCP)、衰变加速因子(DAF)、CR1\CF2和CD59。

    有用的基因产物还包括激素、生长因子、细胞因子、淋巴因子、调节蛋白和免疫系统蛋白任何一种的受体。本发明的胆固醇调节受体包括低密度脂蛋白(LDL)受体、高密度脂蛋白(HDL)受体、极低密度脂蛋白(VLDL)受体和清除剂受体。本发明还包括基因产物，如类固醇激素受体超家族的成员，包括糖皮质激素受体和雌激素受体、维生素D受体和其它核受体。此外，有用的基因产物包括转录因子，如jun、fos、max、mad、血清反应因子(SRF)、AP-1、AP2、myb、MyoD、ZF5、NFAT、CREB、HNF-4、C/EBP、SP1、CCAAT-盒结合蛋白、干扰素调节因子(IRF-1)、Wilms肿瘤蛋白、ETS-结合蛋白、STAT、GATA-盒结合蛋白如GATA-3和翼状螺旋蛋白的forkhead家族。

    其它有用的基因产物包括，氨甲酰基合成酶I、鸟氨酸转氨甲基酶、精氨琥珀酸合成酶、精氨琥珀酸裂解酶、精胺酶、富马酰乙酰乙酸氢化酶、苯丙氨酸羟化酶、α-抗胰蛋白酶、葡萄糖-6-磷酸酶、胆色素原脱氨酶、因子VIII、因子IX、胱硫胺β-合成酶、支链酮酸脱羧酶、白蛋白、异价辅酶A脱氢酶、丙酰辅酶A羧化酶、甲基丙二酸单酰辅酶A岐化酶、谷胺酰辅酶A脱氢酶、胰岛素、β-葡萄糖苷酶、丙酮酸羧化酶、磷酸化酶、磷酸化酶激酶、甘氨酸脱羧酶、H-蛋白、T-蛋白、囊性纤维化跨膜调节(CFTR)序列和营养不良蛋白cDNA序列。

    其它有用的基因产物包括非天然存在多肽，如具有非天然氨基酸序列含有插入、缺失或氨基酸取代的嵌合性或杂交多肽。例如，单链工程化免疫球蛋白可用于某些免疫力低下患者。其它类型的非天然基因序列包括反义分子和催化性核酸，如能用于降低靶分子过度表达的核糖酶。

    治疗以高度增殖细胞为特征的高增殖疾病，如癌症和牛皮癣特别需要降低和/或调节基因的表达。靶多肽包括与正常细胞相比在高增殖细胞中单独或以较高水平产生的多肽。靶抗原包括致癌基因，如myb、myc、fyn和转位基因如ber/abl、ras、src、P53、neu、trk和EGRF编码的多肽。除了癌基因产物可作为靶抗原外，抗癌治疗和保护性方案所用靶多肽包括B细胞淋巴瘤产生的抗体的可变区和T细胞淋巴瘤的T细胞受体的可变区，其在某些实施例中，也可用作身免疫病的靶抗原。可用作靶多肽的其它肿瘤相关多肽，例如肿瘤细胞中水平较高的多肽，包括单克隆抗体17-1A所识别的多肽和叶酸结合多肽。

    其它适合用于治疗的多肽和蛋白质包括可用于治疗自身免疫疾病患者的多肽和蛋白质，机理是通过赋予对与自身免疫相关靶组织(包括细胞受体和产生自身抗体的细胞)广泛的保护性免疫应答。T细胞介导的自身免疫病包括类风湿关节炎(RA)、多发性硬皮病(MS)、斯耶格伦综合征、结节病、胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)、自身免疫甲状腺炎、反应性关节炎、关节强硬性脊椎炎、硬皮病、多肌炎、皮肌炎、牛皮癣、脉管炎、韦格纳肉芽肿病、Crohn病和溃疡性结肠炎。这些疾病的每一种都以能结合内源性抗原并引起与自身免疫病相关的炎症性级联反应的T细胞受体(TCR)为特征。

    本发明的猿猴腺病毒载体特别适合用于多次腺病毒输送转基因的治疗方案，如反复输送同一转基因的方案，或联合输送其它转基因的方案。这些方案包括给予Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39猿猴腺病毒载体，随后再给予同一血清型腺病毒的载体。特别理想的方案包括给予本发明Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39猿猴腺病毒载体，其中第一次给予的病毒载体血清型不同于后续一次或多次所用病毒载体的血清型。例如，治疗方案包括给予Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39载体，并反复给予相同或不同血清型的一种或多种腺病毒载体。另一实施例中，治疗方宁包括给予一种腺病毒载体，随后反复给予本发明不同于第一次输送的腺病毒载体的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39载体，任选地还给予另一种相同的，或优选不同于前一次给药载体血清型的载体。这些方案不限于用本发明Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39猿猴血清型载体构建的腺病毒载体。而且，这些方案可容易地采用其它血清型的载体，包括但不限于其它猿猴腺病毒血清型(如Pan9或C68，C1等)，其它非人灵长动物腺现毒血清型或人腺病毒血清型，与本发明的Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39载体联用。此说明书中讨论了这种猿猴、其它非人灵长动物主人腺病毒血清型。另外，这些治疗方案包括同时或依次输送本发明Pan5、Pan6、Pan7、SV1、SV25或SV39腺病毒载体，联用非腺病毒载体、非病毒载体和/或各种其它有用的治疗化合物或分子。本发明不限于这些治疗方案，本领域技术人员不维明白这些方案的不同。

    B.Ad介导的免疫原性转基因输送   

    该重组猿猴腺病毒也可用作免疫原性组合物。本文的免疫组合物是将其输送给哺乳动物，优选灵长动物后，能对其输送的转基因产物产生体液(如抗体)或细胞(如细胞毒T细胞)免疫应答的组合物。本发明提供的重组猿猴Ad在其腺病毒序列中可含有编码所需免疫原基因的缺失。与人来源的腺病毒相比，这种猿猴腺病毒可能更适合作为不同种动物的重组活病毒疫苗，但不仅限于此用途。该重组腺病毒可作为预防或治疗疫苗，所针对的病原是其抗原对诱导免疫应答是决定性的并能限制该病原(已得到鉴定并且其cDNA可获得)传播。

    如上所述以适当的输送载体配罅这种疫苗(或免疫原性)组合物。通常，该免疫原性组合物的剂量范围如以上治疗性组合物。可监测所选基因产物的免疫力水平以确定是否需要加强免疫。评估血清抗体效价后可能需要加强免疫。

    任选地，配制本发明的疫苗组合物含有其它组合物，包括佐剂、稳定剂、PH调节剂、防腐剂等。这些组合物是疫苗领域技术人员所熟知的。适当的佐剂包括但不限于脂质体、铝盐、单磷酰脂质A和生物活性因子如细胞因子、白介素、趋化因子、配体及它们的优化组合。这些生物活性因子的某些可通过质粒或病毒在体内表达。例如，与只用编码某抗原的DNA疫苗首次免疫产生的免疫应答相比，给予佐剂和编码该抗原的首次DNA疫苗免疫，提高了抗原特异性免疫应答。

    以“免疫原性剂量”给予该重组腺病毒，即重组腺病毒的剂量给药后能有效转染所需细胞并导致所选基因足够水平的表达而引发免疫应答。当提供保护性免疫力时，该重组腺病毒可作为疫苗组合物用于预防传染和/或复发疾病。

    或者，或此外，本发明的载体可含有编码能引发对所选免疫原产生免疫应答的肽、多肽或蛋白质的转基因。预计本发明的重组腺病毒在诱导针对插入的该载体表达的异源抗原蛋白的溶细胞性T细胞和抗体就答中高度有效。

    例如，可从各种病毒科选择免疫原。可产生理想免疫应答的理想病毒科的例子，包括小RNA病毒科，其包括引起普通感冒50％病例的鼻病毒属；肠病毒属包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、艾柯病毒；和人肠道病毒如甲肝病毒；和主要在非人动物中引起口足疾病的口疮病毒(apthovirus)属。小RNA病毒科中靶抗原包括VP1、VP2、VP3、VP4和VPG。另一病毒科包括calcivirus科，其包括流行性胃肠炎重要致病因子的Norwalk病毒群。其它用于靶向抗原诱导人和非人动物产生免疫应答的病毒科是披膜病毒科，其包括α-病毒属新培斯病毒、罗斯河病毒、委内瑞那西方和东方马脑炎病毒以及风疹病毒。黄病毒科包括登革热、黄热病、日本脑炎、圣露易斯脑炎和蜱传脑炎病毒。其它靶抗原可产生自丙肝病毒科或冠状病毒科，包括非人病毒如传染性支气管炎病毒(家禽)、猪传播胃肠炎病毒(猪)、猪血凝性脑脊髓炎病毒(猪)、猪传染性腹膜炎病毒(猫)、猪小肠冠状病毒(猫)、犬冠状病毒(狗)和引起普通感冒和/或非甲非乙或丙肝的人呼吸道冠状病毒。冠状病毒科中，靶抗原包括E1(也称为M或基质蛋白)、E2(也称为S或Spike蛋白)、E3(也称为HE或血凝素-elterose)、糖蛋白(不存在于所有冠状病毒中)或N(核衣壳)。其它抗原可靶向弹状病毒科，包括水泡病毒属(如水泡性口炎病毒)和狂犬病毒属(如狂犬病毒)。弹状病毒科中合适的抗原可衍生自G蛋白或N蛋白。线状病毒科包括出血热病毒如马堡和埃博拉病毒可能是适合的抗原来源。副粘病毒科包括I型副流感病毒、3型副流感病毒、牛3型副流感病毒、风疹病毒(腮腺炎病毒)、2型副流感病毒、4型副流感病毒、新城堡病毒(鸡)、引起麻疹和犬瘟病的牛瘟麻疹病毒和肺病毒包括呼吸道合胞病毒。流感病毒分类属于正粘病毒中合适的抗原来源(如HA蛋白、N1蛋白)。布尼亚病毒科包括布尼亚病毒属(加利福尼亚脑炎，La Crosse)、白蛉热病毒(里夫特裂谷热)、汉坦病毒(出血热病毒)、内罗必病毒(内罗必绵羊病)和各种未命名的bungaviruses。沙拉病毒科提供了LCM和拉沙热病毒的抗原来源。呼肠弧病毒科包括呼肠弧病毒属、轮状病毒(引起儿童急性胃肠炎)、环状病毒和cultivirus(科洛拉多蜱传热，Lebombo(人)、马退行性脑病、兰舌症)。

    逆转录病毒科，包括人类和兽类疾病如猪白血病病毒、HTLVI、HTLVII、慢病毒属(包括人免疫缺陷病毒(HIV)、猿猴免疫缺陷病毒(SIV)、猪免疫缺陷病毒(FIV)、马传染性贫血病毒和泡沫病毒)等致肿瘤病毒亚科。慢病毒科中已报道了许多合适的抗原，不难选择。合适的HIV和SIV抗原例子包括但不限于：gag、pol、Vif、Vpx、VPR、Env、Tat、Nef和Rev蛋白，以及它们的各种片段。例如，合适的Env蛋白片段可包括如gp120、gp160、gp41等亚单位，或它们更小的至少长8个氨基酸的片段。类似地，可选择Tat蛋白的片段。(见美国专利5,891,994和6,193,981)。HIV和SIV蛋白还可见D.H.Barouch等，J.Viol.，75(5)：2462-2467(2001年3月)和R.R.Amara等，Science.，292：69-74(2001.4.6)。另一实施例中，可用HIV和/或SIV免疫原性蛋白主产生融合蛋白或其它免疫原性分子。见例如，2001.8.2公布的WO01/54719和1999.4.8公布的WO99/16884中所述的HIV-1Tat和/或Nef融合蛋白和免疫方案。本发明不限于本文所述HIV和/或SIV免疫原性蛋白或肽。此外，已报道了这些蛋白的各种修饰，本领域技术人员不难制备。见例如，美国专利5,972,596所述的修饰的gag蛋白。另外，可单独或联合输送理想的HIV和/或SIV免疫原。这种联合可包括从一个载体或从多个载体表达。任选地，另一种组合可包括输送一种或多种表达的免疫和输送蛋白形式的一种或多种免疫原。下面将更详细讨论这种组合。

    乳多空病毒科包括多瘤病毒亚科(BKU和JCU病毒)和乳头瘤病毒亚科(与癌症或乳头瘤恶变有关)。腺病毒亚科包括引起呼吸道和/或肠道疾病的病毒。细小病毒科包括猫细小病毒(猫肠炎)、猫传染性粒细胞减少症病毒、犬细小病毒和猪细小病毒。疱疹病毒科包括α-疱疹病毒亚科单纯疱疹病毒(HSVI，HSVII)属、水痘病毒属(假性狂犬病、水痘带状疱疹)和β-疱疹病毒亚科巨细胞病毒(HCMV，muromegalovirus)属和γ-疱疹病毒亚科淋巴隐病毒属、EBV(Burkitts淋巴瘤)、传染性鼻气管炎、Marek病病毒和鼻病毒。痘病毒科包括脊髓动物痘病毒亚科正痘病毒属(天花(Smallpox)和牛痘(Cowpox))、副痘病毒、禽痘病毒、羊痘病毒、兔痘病毒、猪痘病毒和虫媒痘病毒亚科。肝DNA病毒科包括乙肝病毒。查能是抗原适当来源的一种未分类病毒是δ-肝炎病毒。其它病毒来源包括禽传染性法氏囊病病毒和猪呼吸道生殖道综合征病毒。α-病毒属包括马动脉炎病毒和各种脑炎病毒。

    本发明还包括可用于免疫人类和非人类动物的免疫原，以抵抗包括细菌、真菌、寄生性微生物或多细胞寄生虫(感染人和非人脊椎动物或形成癌细胞或肿瘤细胞)的其它病原。

    病原菌包括致病性革兰阳性球菌，有肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌。致病性革兰阴性球菌包括脑膜炎球菌，淋球菌。致病性肠道革兰阴性杆菌包括肠杆菌科、假单胞菌属、不动杆菌属和埃肯菌属、类鼻疽菌、沙门菌、志贺菌、嗜血杆菌属、莫拉菌属、杜克雷嗜血杆菌属(引起软下疳)、布鲁菌属、土拉热弗拉西丝氏菌(引起兔热病)、耶尔森菌科(巴斯德菌属)、链杆菌属、念珠棘虫属和螺菌属；阳性杆菌包括李斯特单核细胞增多症菌、猪红斑丹毒丝菌、白喉棒状杆菌属(白喉)、霍乱弧菌、炭疽杆菌(炭疽)、杜诺凡菌病菌(腹股沟肉芽肿)和巴尔通体病菌。致病性厌氧菌引起的疾病包括破伤风、肉毒、其它梭菌属病、结核病、麻风和其它分枝杆菌病。致病性螺旋体疾病包括梅毒、密螺旋体病、雅司、品他病和地方流行性梅毒及钩端螺施体病。高等病原菌和病原性真菌引起的其它感染疾病包括放线菌病、诺卡放线菌病、隐球菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、念珠菌病、曲霉菌病、毛霉菌病、孢子丝菌病、副球孢子菌病、petrielliiosis、球拟酵母菌病、足分枝菌病、着色芽生菌病和皮肤真菌病。立克氏体感染包括斑疹伤寒热、洛基山斑疹热、Q热和立克氏体痘。支原体和衣原体感染的例子包括支原体肺炎、性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热和围生期衣原体感染。致病性真核细胞包括致病性原虫和蠕虫，其产生的感染包括阿米巴虫病、疟疾、利什曼虫病、锥虫病、弓形虫病、卡氏肺囊虫病、Trichans、鼠弓形虫病巴贝虫病、梨形鞭毛虫病、旋毛虫病、丝虫病、血吸虫病、线虫病、吸虫病和绦虫感染。

    疾病控制中心(CDC，美国卫生和人类服务部)已鉴定了可用于生物攻击潜在因子的许多这样的微生物和/或它们产生的毒素。例如，一些这样的生物因子包括：炭疽杆菌(炭疽)、梭状肉毒菌(肉毒)及其毒素；鼠耶尔森菌属(鼠疫)、天花、土拉热弗朗西丝菌(土拉热)、病毒性出血热(纤丝病毒属，如埃博拉、马堡病毒)和沙粒病毒(如拉沙热，Machupo)，以上这些病原目前发类为A类因子：伯纳特柯克斯立克氏体(Q热)、布鲁菌(波状热)、鼻疽菌(马鼻疽)、假鼻疽菌、蓖麻(Ricinus communis)及其毒素(蓖麻毒素)、产气荚膜梭菌及其毒素(ε毒素)、葡萄球菌及其毒素(肠毒素B)、鹦鹉热衣原体(鹦鹉热)、水安全性威胁(如霍乱弧菌、细小隐孢子菌)、斑疹伤寒(普氏立克氏体)和病毒性脑炎(如α-病毒如委内端拉马脑炎、东方马脑炎、西方马脑炎；所有这些目前分类为B类病原；和日本病毒与汉坦病毒，其目前分类为C类病毒。此外，可鉴定这样分类或不同分类的其它生物并用于将来这种目的。不难理解本文所述的病毒载体和其它构建物可用于输送这些生物、病毒、其毒素或副产物的抗原，来治疗和预防这些生物因子的感染或其它不良反应。

    给予本发明的载体来输送T细胞可变区的免疫原，以诱导针对包括CTL的免疫应答来消灭这些T细胞。在RA中，已特征鉴定到几个参与此病的TCR特定可变区。这些TCR包括V-3、V-14、V-17和Vα-17。因此输送编码至少这些多肽之一的核酸序列将诱导针对参与RA的靶T细胞的免疫应答。在MS中，已鉴定到几个参与此病的TCR特定可变区。这些TCR区包括V-7和Vα-10。因此输送编码至少这些多肽之一的核酸序列将诱导针对参与MS的靶T细胞的免疫应答。硬皮病中，已特征鉴定到几个参与此病的TCR特定可变区。这些TCR包括V-6、V-8、V-14、Vα-16、Vα-3C、Vα-7、Vα-14、Vα-15、Vα-16、Vα-28和Vα-12。因此输送编码至少这些多肽之一的重组腺病毒将诱导针对参与硬皮病的靶T细胞的免疫应答。

    C.Ad介导的输送方法

    可监测所选基因的治疗水平或免疫力水平以确定是否需要加强免疫评估CD8+T细胞应答后，或任选的血清抗体效价后，可能需要任选地进行加强免疫。任选地，单独给予或以各种联合方案，如与涉及其它活性成分的治疗方案或程序，或初免-加强方案联合，输送本发明的重组猿猴腺病毒。本专业已描述了各种这样的方案，可不难选择。

    例如，初免-加强方案可能包括给予DNA载体(如质粒)初步激发免疫系统，第二次加强免疫给予传统抗原台蛋白质可携带编码该抗原序列的重组病毒。见例如，纳入参考文的2000.5.2发表的WO 00/11140。或者，一免疫接种方案包括给予本发明的重组猿猴腺病毒载体以加强对携带抗原或蛋白的载体的免疫应答。另外，一免疫接种方案包括给予蛋白质然后编码该抗原的载体加强。

    一实施例中，本发明通过输送载有所选抗原的质粒DNA载体作初次免疫，然后用本发明的重组猿猴腺病毒载体加强诱导对该抗原的初次和加强免疫应答。一实施例中，该初免-加强方案包括表达初免和/或加强载体携带的多种蛋白质。见例如，R.R.Amara，Science，292：69-74(2001.4.6)所述用于产生对HIV、SIV免疫应答而表达蛋白亚单位的多种蛋白方案。例如，DNA初免可输送一个转录物的Gag、Pol、Vif、VPX、Vpr和Env、Tat和Rev。或者，可在本发明重组腺病毒构建物中输送SIV Gag、Pol和HIV-1 Env。其它方案见WO 99/16884和WO 01/54719。

    然而，初免-加强方案不仅限于HIV免疫或输送这些抗原。例如，初免可包括输送要发明第一种黑猩猩载体，然后用第二种黑猩猩载体或用含蛋白形式的该抗原组合物加强。一实施例中，该初免-加强方案可提供对产生该抗原的病毒、细菌或其它生物的保护性应答。另一理想的实施例中，该初免-加强方案提供的治疗效果可用常规试验检测，检测是否还存在给药所治疗的疾病。

    可在机体各种部位以剂量依赖方式给予初免组合物，这取决于诱导所需免疫应答的目标抗原。本发明不限于上述注射量或部位或药物载体。而且，该方案可包括初免和/或另强步骤，每一步骤可包括一次剂量给药，每小时、每天、每周、每月或每年一次。例如，哺乳动物可接受含载体中约10-50μg的质粒一剂或二剂。所需DNA组合物的剂量范围约1-10,000μg DNA载体。剂量可根据患者体重不同每公斤约1-1000μg DNA。输注量或部位根据哺乳动物种类和病况按需选择。

    本文描述了输送抗原给哺乳动物的载体的合适的剂量单位。通过将载体悬浮或溶于药学上或生理上可接受的载体如等渗盐水、等渗盐溶液可其域它本领域技术人 员知道和制剂中制备该载体用于给药。合适的载体是本领域技术人员知道的，主要取决于给药途径。按上述途径给予哺乳动物本发明的组合物，采用生物可降解性和生物相容性聚合物缓释剂型，或用微胶团、凝胶和脂质体定位输送。任选地，本发明的初免步骤还包括给予初免组合物和适当量的本文定义的佐剂。

    优选在给予哺乳动物受试者初免组合物后2-27周给予加强组合物。采用有效剂量的含有能够输送与初免DNA疫苗相同抗原的加强组合物，进行加强组合物的给药。此加强组合物可含衍生自同一病毒来源(如本发明的腺病毒序列)的可另一来源的重组病毒载体。可者，该“加强组合物”可以是含有初免DNA疫苗编码的但为蛋白或多肽形式的同一抗原的组合物，此组合物可在宿主中诱导免疫应答。另一实施例中，该加强组合物含有编码此抗原的DNA序列，该序列在调控序列的控制下指导其在哺乳动物中的表达，如众所周知的细菌载体或病毒载体。此加强组合物的主要要求是，其抗原应是初免组合物所编码的同一抗原，或交叉反应抗原。

    另一实施例中，本发明的猿猴腺病毒载体也适合用于各种其它免疫和治疗方案。此方案可包括同时或依次输送本发明猿猴腺病毒载体和不同血清型衣壳的Ad载体。此方案中，同时或依次输送本发明的腺病毒载体和非Ad载体。此方案中，同时或依次输送本发明的腺病毒载体和蛋白质、肽和/或其它生物学有用的治疗或免疫原性组合物。本领域技术人员不难懂得这些用途。

    以下实施例将阐明猿猴腺病毒的克隆和本发明示范性的重组腺病载体。这些实施例只是为了说明而非限制本发明的范围。

    实施例1-病毒增殖

    Pan5(ATCC登录号VR-591)、Pan6(ATCC登录号VR-592)、Pan7(ATCC登录号VR-593)病毒最初分离自黑猩猩淋巴结，在293细胞(ATCCCRL1573)中增殖。通常，这些细胞培养在含10％胎牛血清(FCS)(Sigma或Hyclone，Logan，UT)和1％青、链霉素(Sigma)的Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM，Sigma，St.Louis，MO)中。在含2％FCS的DMEM中培养24小时进行293细胞的感染。当100％细胞显示出病毒诱导的细胞病变作用(CPE)时离心收集并浓缩感染细胞。在10mM Tris(PH8.0)中重悬细胞团并经三轮冻融裂解。经二次氯化铯密度梯度超离心后获得现毒制品，将病毒贮存液用10mM Tris/100mM NaCl/50％甘油稀释至1-5×1012颗粒/ml，并-70℃保存。

    293细胞增殖这些腺病毒的能力出乎依据其它非人腺病毒血清型作出的预计。

              病毒  产量(8×108细胞产生的病毒颗粒数)

               Pan5               8.8×1013

               Pan6               1.6×1014

               Pan7               8.8×1013

    实施例2-病毒基因组DNA的特征

    分离实施例1纯化病毒制品的基因组DNA，按制造商说明用HindIII或BamH1限制性酶消化。结果(未显示)表明本发明的Pan5、Pan6、Pan7基因组和发表的Pan9(C68)基因组显示了不同的限制性酶切模式，表明彼此不同。

    测定了Pan5、Pan6和Pan7的核苷酸序列。SEQ ID NO：1中报告了Pan5 DNA上链的核苷酸序列。SEQ ID NO：5中报告了Pan6 DNA上链的核苷酸序列。SEQ ID NO：9中报告了Pan57DNA上链的核苷酸序列。

    用上述常设置的”Clustal W”程序，测定与已知腺病毒序列的同源性鉴定了此病毒DNA序列中的调控和编码区。见上表提供的腺病毒序列。翻译开放读码框并与前已报导的腺病毒蛋白序列Ad4、Ad5、Ad7、Ad12主Ad40比较同源性，检验预测的氨基酸序列。

    此序列的分析表明基因组的结构类似于人腺病毒，与人Ad4最相似。然而注意到黑猩猩腺病毒和其它已知腺病毒，包括AdHu4之间在六邻体超变区中存在实质性差异。这些差异与已获得的血清交叉反应数据很相符(见下)。

    图1显示六邻体一部分序列的排列对比。所示部分是六邻体相应于向外倾延伸环DE1和FG1的区域，此地发现为血清型之间变异最大部分。也存在对六邻体(相应于发表的AdC68序列的残基308-368，见美国专利6,083,716)的基础有贡献的介入部分和血清型之间高保守部分。下表小结六邻体蛋白中氨基酸的配对比较：         比较 六邻体氨基酸的相似性(％)    #1    #2   AdC5   AdC7           99.0   AdC5   AdC68           98.3   AdC5   AdC6           88.0   AdC5   AdC1           84.9   AdC6   AdC7           87.7   AdC6   AdC68           87.3   AdC6   AdC1           84.9   AdC7   AdC68           97.5   AdC7   AdC1           84.8   AdC8   AdC1           84.9

    分析了黑猩猩腺病毒的纤维瘤区(负责受体结合)显示结构上整体类似(图2)。

    人Ad5和C68的E1蛋白之间(见下表)序列同一性程度与人Ad5和Pan5、Pan6和Pan7之间相似。         比较 六邻体氨基酸的相似性(％)    #1    #2   AdHu5   AdC5          36.6   AdHu5   AdC6          28.5   AdHu5   AdC7          34.9   AdHu5   AdC68          35.6   AdHu5   AdC1          35.6   AdC5   AdC6          68.3   AdC5   AdC7          96.9   AdC5   AdC68          80.4   AdC5   AdC1          51.3   AdC6   AdC7          69.3   AdC6   AdC68          59.4   AdC6   AdC1          37.7   AdC7   AdC68          81.5   AdC7   AdC1          51.0   AdC68   AdC1          54.9     与人Ad5的序列同一性  E1b小T蛋白  E1b大T蛋白    C68    47.3％    55.8％   Pan-5    43.2％    54.5％   Pan-6    45.3％    54.5％   Pan-7    46.4％    53.8％

    用以下实施例所述分子克隆方法产生了复制缺陷性AdC5、AdC6和AdC7，它产中间的小基因盒被插入到E1a和E1b基因位置。挽救该重组病毒的分子克隆并培养在293细胞中作大规模纯化，采用已发表的CsCI半沉淀方法(K.Fisher等，J.Virol.，70：520，1996)。将50块平板约1×109个293细胞产生的载体用相应的病毒感染。分光光度法测定病毒颗粒浓度确定产量。构建E1缺陷载体后，决定用HEK293细胞(表达人腺病互血清型5E1功能)反式互补该新型病毒载体的E1缺失，以产生高效价贮存液。一些这种重组病毒的病毒产量举例见下表。

    通过巨细胞病毒启动子表达了这些载体、β-半乳糖苷酶(LacZ)、绿荧光蛋白(GFP)、α-1-抗胰蛋白(AIAT)、埃博拉糖蛋白(ebo)、缺少跨膜和胞浆结构域的埃博拉可溶性糖蛋白变体(sEbo)和埃博拉糖蛋白的三个缺失突变(Ebo△2、Ebo△3和Ebo△4)的转基因。下一中ND表示该项研究没做。转基因病毒骨架/载体产量(病毒颗粒×1013)AdHu5 AdC7 AdC68 ADC6 CMVLacZ 1.5 1.4 3.3 6.1 CMVGFP 2.5 3.6 8 10 CMVAIAT 3.7 6 10 ND CMVEbo 1.1 4.3 ND ND CMVsEbo 4.9 5.4 ND ND CMVEbo△2 1 9.3 ND ND CMVEbo△3 0.8 9.5 ND ND CMVEbo△4 1.4 6.2 ND ND

    人腺病毒E1反式互补本发明E1缺失黑猩猩病毒有很大优点，因为它得以产生本发明的E1缺失黑猩猩腺病毒，同时减少或消除了同源重组的风险，因为如本文所述人Ad和黑猩猩腺病毒之间存在序列差异。

    实施例3-Pan5、6和7病毒的血清学研究

    因为六邻体超变区中的差异，预测C5、C6和C7病毒在血清学上与人腺病毒包括AdHu4不同。

    1.野生型病毒的交叉反应性

    为了筛选野生型病毒以测定抗体交叉反应，采用了复制活性病毒并测定了对细胞病变作用(CPE)的抑制。简言之，将贮存的5×1012颗粒/ml的腺病毒制品(Adhu5、Pan-5、Pan-6、Pan-7和Pan-68)作1/600稀释用于试验。选此病毒浓度是因为无中和时48小时内它可产生100％CPE。将病毒加到293细胞(4×104细胞/孔，96孔板)前，加入1∶20稀释血清。读取存在与不存在CPE时的试验数据，完全中和为无细胞病变。结果小结于下表中。事实上9/36份人血清可中和Adhu5诱导的CPE，这与先前对人群中和抗体的估计相一致。表中数字表明有中和作用的个体数(分子)和受筛检总数(分母)，ND为未测。

                          用1∶20稀释的血清中和

                       人         猴       黑猩猩

                     (N＝36)    (N＝52)    (N＝20)

    Adhu5             9/36        ND         ND

    AdC68             1/36        0/52      12/20

    Pan5              0/36        0/52      10/20

    Pan6              0/36        0/52       9/20

    Pan7              0/36        0/52      12/20

    筛检所有人血清中35/36为AdC68中和阴性，而36/36为Pan-5、Pan-6和Pan-7中和阴性；筛检的52只猴中没有一只显示可中和黑猩猩腺病毒；优选这些猴子作为评价HIV疫苗的临床前模型。20只黑猩猩有9-12只可基本中和黑猩猩的一种或另一种腺病毒，这与它们确实是流行性黑猩猩特定病原体的事实相符。令人囊兴趣的是黑猩猩的中和抗体只针对Pan-5、Pan-6或AdC68，从而支持以下假设：几种这些黑猩猩腺病毒载体彼此无中和作用，在血清型上不同。

    对20只黑猩猩血清样品进行了相同试验。50％样品血清学上有反应，对Pan-5反应程度不同；对Pan-6为40％；对pan-7为55％；对C68为60％。阳性血清样品中，一只对所有四种黑猩猩病毒有强中和活性。

    2.与重组病毒的交叉中和作用

    获得各猿猴腺病毒的高效价我克隆抗体以更精确地估计不同血清型间交叉中和的程度。用含前述C68黑猩猩腺病毒作为辅佐的GFP重组病毒肌内免疫接种家兔。然后测定血清对本发明三种黑猩猩腺病毒AdC5、AdC6和AdC7每一种的中和活性。给家兔每公斤肌内注射5×1012病毒颗粒的C68CMVGFP质粒，五周后用相同剂量加强免疫。9周时间点内收集的血液显示对C68及Pan-5和Pan-7而非Pan-6有极强的中和活性(见下表)，表明给予C68(或Pan-5和Pan-7)疫苗，然后用Pan-6载体加强可能有效。然而，已现此内在相关性水平不一定能用再给予来防止，抗病毒抗体效价不如此家兔达到的那样高。下表中，+表示33％CPE；++表示66％CPE；+++表示100％CPE。用以下病毒感染293细胞Pan-5Pan-6Pan-7Pan-9(C68)C68 GFP血清稀释度 -+++---1/20 -+++---1/40-+++---1/80-+++---1/160-+++---1/320-+++---1/640-+++---1/1,280-+++---1/2,560-+++---1/5,120++++---1/10,240++++++--1/20,480++++++++--1/40,960++++++++++1/81,920+++++++++++++1/163,840+++++++++++++++1/327,680+++++++++++++++1/665,360+++++++++++++++1/1,320,720+++++++++++++++1/2,621,440

    3.检测中和性抗体的定量试验

    用一种更具定量性的试验检测依据GFP载体转导产生的中和抗体来验证以上结果。简言之，用5×1010颗粒/ml的Pan-5、Pan-6、Pan-7和C68肌内或静脉内免疫C57BL/6小鼠。测定第28天血清1/20和1/80稀释度对C68CMVGFP的交叉中和活性。结果，当测定人免疫球蛋白药物制品对Pan5、6和7，及C68的血清反应性时，检测到一些低水平的抗Pan7和C68中和活性。36份人血清样品作了相同测试，以1/20稀释度测定血清样品。结果表明只有一个人具有对C68的明显中和活性。未测到对Pan5、Pan6或Pan7的中和活性。

    4.体外交叉中和测定 

    测定了针对腺病毒Pan-5、Pan-6、Pan-7和C68各自高效价兔多克隆抗体对猿猴腺病毒的交叉中和作用。能

    肌内注射1013全颗粒的每种黑猩猩腺病毒免疫家兔，40天后用同样剂量加弗氏不完全佐剂加强。将系列倍比稀释的血清液与表达GFP的各相应黑猩猩腺病毒109基因组拷贝一起培育，并当加入到293细胞时测定GFP表达的减弱，来分析血清中是否存在中和抗体。记录能导致GFP表达减少50％的血清稀释度，作为抗该具体病毒的中和抗体效价。

    结果见表中所示。此数据与对六邻体氨基酸序列分析所得预测相符，表明与黑猩猩其它腺病毒相比，Ad Pan-6可能是最常见的血清型。用以下109基因组拷贝感染293细胞用以下免疫家兔得到的血清Ad Pan-5Ad Pan-6Ad Pan-7ADC68Ad Pan-5      Ad Pan-6      Ad Pan-7      AdC681/5120        ＜1/20        1/2560        1/2560无中和作用    1/20,480      ＜1/20        ＜1/201/2560        1/60          1/63,840      1/2560无中和作用    ＜1/20        ＜1/20        1/5120

    为了确定以与猿猴腺病毒起交叉反应的抗体是否可能在人中低流行，测定了猿猴腺病毒SV1、SV39和SV25当与商品化合并的人免疫球蛋白一起培育时能否能抵抗中和作用。也用Adhu5和黑猩猩腺病毒Pan-5、Pan-6、Pan-7和C68进行了同一试验。进一步研究中，测定了用黑猩猩腺病毒C5、C6、C7和C68之一免疫小鼠的血清交叉中和猿猴腺病毒SV-15、SV-23、SA-17和狒狒腺病毒的能力。任何情况下没发现交叉反应。

    实施例4-重组E1-缺失Pan5载体的产生

    用定点诱变破坏pX(Clontech)的bla基因区中的FspI位点制备了修饰的pX质粒。该修饰质粒称为pX’，是一种3000bp的环形质粒，含f1起始序列和氨苄表霉素抗性基因(AmpR-cds)。

    A.Pan-5腺病毒质粒的产生

    产生能将Pan5DNA片段依次克隆入pX’的多聚接头。用MluI和EcoRI消化后，此多聚接头替代了原来的pX’多聚接头。将Pan5的钝端FseI片段插入多聚接头的Smal和FseI位点。此片段含腺病毒基因组(bp 1-3606，SEQ ID NO：1)的5’端。用侧接pShuttle(Clontech)的I-Ceu和PI-Sce位点的一短序列置换Pan5(bp455-3484，SEQ ID NO：1)的SnaBI-FspI片段，以消除所述腺病毒基因组中的E1区。将EcoRI-平头片段(bp28656-36462，SEQ ID NO：1)插入该多聚接头的EcoRI和EcoRV位点(提供所述腺病毒基因组的3’端，将FseI-MlnI片段(bp3606-15135，SEQ IDNO：1)插入此多聚接头中，并将MluI-EcoRI片段插入此多聚接头(bp15135-28658，SEQ ID NO：1)。任选地，将一需要的转基因插入该新产生的pX’Pan5△E1载体的I-CeuI和PI-SceI位点。

    B.产生pX’Pan5△E1的另一方法

    如上所述从Clontech获得衍生自pAdX腺病毒质粒的初始质粒pX。然后，缺失掉pX’的PacI-XhoI区并将该平头Pan5多聚接头插入FspI位点产生pX’PLNK(2994bp)。将Pan5r的5’端FseI区(bp 1-3607，SEQ ID NO：1)插入pX’LNK的SmaI和FseI位点，产生pX’Pan5-5’质粒(6591 bp)。切下pX’Pan5-5’的SnaBi-NdeI区并用Ceu/Sce盒代替，经PCR扩增从pRCS产生pX’Pan5-5’△E1(4374 bp)。简言之，PCR扩增pRCS(3113 bp)的含I-CeuI和PI-SceI罕见刻纹头位点的序列。此3’PCR引物将NdeI位点引入该PCR产物中。

    为延伸pX’Pan5 △E1(4374 bp)中的Pan5DNA，加入Pan5的FseI-MluI区(bp3607-15135，SEQ ID NO：1)，产生pX’Pan5-5’Mlu(15900)。将Pan5序列的残留MluI-3’端(bp 15135-36462，SEQ ID NO：1)加到该载体多聚接头的MluI和EcoRV位点之间，形成pX’Pan5△E1，其含E1区缺失的全长Pan5序列。

    C.重组病毒的产生

    为了从pX’Pan5△E1产生重组腺病毒，将质粒与辅助病毒表达的E1共转染，或从E1-表达包装细胞系，如293细胸系或上述制备的细胞系产生。包装细胞中的E1表达得以复制Pan5△E1并将其包装入病毒粒子衣壳中。另一实施例中，已被pX’Pan5△E1转染的包装细胞用上述带有感兴趣转基因的腺病毒载体转染。在辅助病毒与质粒之间发生同源重组，使得载体中的腺病毒转基因被置换并包装入病毒粒子衣壳中，产生该重组腺病毒。

    转染后琼脂覆盖2周，病毒形成空斑，扩大，筛检转基因的表达。再经几轮空斑纯化，然后再扩增培养物。最后收获细胞，制备病毒提取物，含所需转基因的该重组黑猩猩腺病毒用CsCi梯度浮力密度超离心纯化，或用本领域技术人员已知的其它方法纯化。

    实施例5-重组E1缺失Pan6载体的产生

    A.构建Pan-6腺病毒质粒的方法

    1.未端片段的克隆

    用链霉蛋白酶和蛋白酶K处理及酚抽提除去Pan-6病毒的蛋白质。如Berkner和Sharp，NucleiCAcids Rasearch，11：6003，1983所述，将合成的12bp Pme I接头连接于此病毒DNA。然后用XbaI消化此病毒DNA分离得到5’未端片段(6043bp)。将Ad6XbaI5’片段连接在SmaI和XbaI位点处的pX接头，形成pX-Ad Pan6-0-16.5。带PmeI接头的病毒DNA也用PacI消化，分离得到6475 bp的3’端片段并克隆入连接在PacI和SmaI位点的pX中，得到pXAd Pan6-82-100。

    2.缺失5’克隆的E1

    为了缺失掉E1(m.u.1.2-9)，用跨越经BsiWi和XbaI处理的m.u.9-16.7片段的PCR片段代替pX-Ad Pan6-0-16.5中的BsiWi-XbaI片段，产生pX-Ad-Pan6m.u.0-1，9-16.5。

    3.融合5’和3’克隆并产生一锚着位点以接受中等大小HindIII片段

    首先，将Pan6基因组的2ndXbaI片段(4350 bp，m.u.16.5-28)插入pX-Ad-Pan6m.u.0-1，9-16.5中的XbaI位点，进一步扩大5’克隆pX-Ad-Pan6m.n.0-1，9-16.5。此构建物命名为pXAd-Pan6-mu 0-1，9-28。

    其次，将覆盖Pan6基因组m.u.41-82的15026 bp MluI/PacI片段插入pXAdPan6-82-100的MluI/PacI位点，产生pXAd Pan6-m.u.41-100。

    然后，分离pXAd-Pan6-mn 0-1，9-28的8167 bp HindIII/Eco 47III Pan6片段，并亚克隆入HindIII和XbaI平头位点处的pXAd Pan6-m.u.41-100。此5’和3’融合克隆称为pXAd Pan6mu0-1，9-19.5，64-100。

    4.该基因组的中等大小片段插入此融合克隆

    将Pan6的16335 bp HindIII片段(m.u.19.5-64)插入pXAd Pan6mu0-1，9-19.5，64-100的HindIII位点，形成pXAd Pan6-0-1，9-100。

    5.将PKGFP可选择标记引入最终构建物中，指导感兴趣基因的克隆和重组转化物的绿/白选择。

    用SapI和DrAIII消化然后经补平反应，分离pShuttle-pKGFP(bare)的表达GFP的小基因盒，此盒在Lac启动子控制下并侧接编码限制酶PI-SceI和I-CeuI的罕见内含子的识别位点。pShuttle-pKGFP(bare)质粒长4126 bp，含ColE1-ori、卡那霉抗性基因、plac、lacZ启动子-GFPmut3-1 cds(Clontech)。将此盒亚克隆入SrfI cut和平头pXAd Pan6-0-1，9-100中。该最终构建物称为pX-Pan6-pKGFPm.u.0-1，9-100，可通过直接和绿/白选择与pShuttlepKGFP基因载体结合，用于产生携带感兴趣基因的E1缺失重组pan6分子克隆。

    B.产生Pan-6质粒的另一种方法 

    1.5’未端片段的克隆

    如上所述用链霉蛋白酶和蛋白酶K处理及酚抽提除去Pan-6病毒的蛋白质，并如所述将合成的12bp Pme I接头连接于此病毒DNA。分离Ad Pan5’XbaI片段并连接入pX，形成A部分所述的pX-Ad Pan6-0-16.5(9022 bp)。

    2.缺失5’克隆的E1

    为了缺失E1(m.u.1.2-9)，用SnaBI和NdeI消化pX-Ad Pan6-0-16.5，除去编码E1a和E1b蛋白的区域(3442-6310 bp)。然后有BriWI消化制品中的此载体，用携带可选择标记的小基因盒补平。

    3.引入可选择标记

    如上所述分离pShuttle-pKGFP(bare)的表达GFP的小基因盒，此盒在Lac启动子控制下并侧接编码限制酶PI-XceI和I-CeuI的罕见内含子的识别位点。然后将DraIII-SapI片段连接于消化的pX-Ad Pan6-0-16.5，形成pX-Ad Pan6 MU 0-16.5

    △E1(7749bp)。

    4.延长Pan-6腺病毒序列

    使pX-Ad Pan6 MU 0-16.5△E1经XbaI消化得以插入XbaI-RsrII接头。分离Ad Pan6基因组的XbaI/RsrII消化片段(mu 28-100，26240 bp)并连接入XbaI/RsrII消化的pX-Ad Pan6 MU 0-16.5△E1，提供pX-Ad Pan6 MU 0-1，9-16.5，28-100。然后将Pan6基因组(mu 16.5-28，4350 bp)的第二个XbaI片段连接入此质粒中，形成pX-Ad Pan6 MU 0-1，9-100(38551 bp)。

    C.重组腺病毒的产生

    为了从部分A和B所述制备的E1缺失Pan6质粒产生重组腺病毒，将该质粒与辅助病毒表达的E1共转染，或从E1-表达包装细胞系，如293细胸系或上述制备的细胞系产生。包装细胞中的E1表达得以复制和将Pan6-pKGFP mu.0-1，9-100包装入病毒粒子衣壳中。或者，将已经pX-Pan6-pKGFP mu.0-1，9-100转染的该包装细胞，用上述携带另一感兴趣转基因的腺病毒载体转染。

    实施例6-组E1-缺失Pan7载体的产生

    A.Pan7质粒的产生 

    将含限制位点paCI-SmaI-FseI-MluI-EcoRV-PacI的合成接头克隆入已经EcoRI和NdeI切割的pBR322中。将Ad Pan7的左端(bp 1-3618)克隆到SmaI和FseI位点之间的接头中。然后用SnaBI和NdeI切割从此克隆左端切下腺病毒E1，并在此位置插入pShuttle(Clontech)的I-CeuI-GFP-PI-SceI盒。所得质粒用FseI和MluI切割，插入Ad Pan7的片段FseI(bp 3618)至MluI(bp 155114)，以延长其左端。将21421bp的Ad Pan7右端片段(从MluI位点bp 15114开始)插入到上述质粒的MluI和EcoRV位点之间，产生缺失腺病毒Pan7E1的完全分子克隆，完成此构建物(pPan7pGFP)，其适合于产生重组腺病毒。任选地，将所需转基因插入此新建pPan7载体质粒的I-ceuI和PI-SceI位点。

    B.构建E1-缺失的Pan7病毒载体

    为了从pPan7△E1产生此重组腺病毒，将该质粒与辅助病毒表达的E1共转染，或从E1-表达包装细胞系，如293细胸系或上述制备的细胞系产生。包装细胞中的E1表达得以复制和将Pan7△E1包装入病毒粒子衣壳中。另一实施例中，将已经pX’-Pan7△E1转染的该包装细胞，用上述携带感兴趣转基因的腺病毒载体转染。在辅助病毒与质粒之间发生同源重组，使得载体中的腺病毒转基因被置换并包装入病毒粒子衣壳中，产生该重组腺病毒。如上所述进行转染和纯化。

    实施例7-生表达E1基因的质粒载体

    构建编码PanE1区基因的质粒载体，利用这些质粒产生表达病毒E1蛋白的稳定细胞系。基本上如实施例4所述，将Pan5的E1区克隆入pX’中，再用pShuttle(Clontech)的片段置换此区。该表达质粒含Pan5腺病毒基因组序列，此序列跨越Pan5基因组序列中的至少bp 1-3959。因此，该表达质粒含编码黑猩猩在异源启动子控制下的Ad Pan5的E1a和E1b序列。可利用上表确定的Ad Pan6和Ad Pan7E1区产生类似的表达质粒。

    实施例8-生表达黑猩猩腺病毒E1蛋白的细胞系

    用实施例6的质粒转染Hela(ATCCAcc.No.CCL2)产生表达病毒E1蛋白的细胞系。这些细胞系通过共转染上述基因组病毒DNA和表达质粒，用于产生E1缺失重组黑猩猩腺病毒。用其它腺病毒如人腺病毒常规方法，进行这些细胞系的转染以及重组黑猩猩腺病毒的纯化(见例如，Horwitz，见上和其它标准教课书)。

    A.表达Pan5E1蛋白的细胞系

    采用CellphectTM试剂盒(PharmaciAUppsala，Sweden)按厂家程序用10μg pX-Pan51-E1 DNA转染10cm平皿中的Hela细胞。转染22小时后，使细胞经历3分钟甘油休克(15％甘油，以Hepes缓冲盐水配，PH7.5)，用含10％FCS，1％Pen-Strep的DMEM(Hela)或F12K(A549；Life Technologies有限公司，GrandIsland，NY)培养液洗一次，然后在上述培养液中37℃培养6小时。将转染后的细胞按1∶20，1∶40，1∶80，1∶160和1∶320比率分装在一式二份的15cm平板中。37℃培养过夜，培养液中加入浓度lug/ml的G418(Life Technologies有限公司)。每五天换液一次，转染后20天分离克隆。

    分离HelaE1细胞克隆，并测定其促进腺相关病毒(AVV)感染和下述重组LacZ蛋白表达的能力。

    B.筛选有表达细胞系的AAV促进试验

    AAV需要腺病毒表达的蛋白质来完成其生命周期。腺病毒的E4蛋白和E4区-编码的ORF6蛋白是促进AAV感染所必须的。采用基于AAV促进的E1表达试验。简言之，鉴定腺病毒有

    表达方法包括在分开的培养物中感染推测的腺病毒E1表达细胞和不含腺病毒序列的细胞，与二者一起腺相关病毒(AAV)在适当时间内可表达标记基因，及aAV表达人腺病毒E4基因的ORF6。测定所得细胞中标记基因活性选出具有比对照细胞高得多标记物活性的那些强胞，作为经验证的E1表达细胞。下述实验中，标记基因为LacZ基因，标记物活性为呈现兰色。

    例如，用携带标记基因如AV.LacZ(K.Fisher等，J.Virol.，70：520，1996)的AAV载体，或表达人5的ORF6区(AV.orf6)的AAV载体，以每个细胞100个基因组感染上述细胞系及未感染的对照细胞(Hela)。此质粒的DNA序列可产生一种新的重组腺相关病毒(rAAV)，其含LacZ转基因和AdE4ORF6的开放阅读框，所表达的产物能促进产生rAAV基因组DNA的单链(ss)转变为双链(ds)。在含2％FCS、1％Pen-Strep的培养液中37℃培养这些载体4小时，此时刻加入含10％FCS的等量培养液。本领域技术人员应理解此试验第一个AAV载体中可采用符何标记基因(或报告基因)，如碱性磷酸酶、荧光素酶及其它。也可用抗体酶试验来定量抗原水平，当该标记物表达抗原时。此试验不受标记基因身份的限制。感染后20-24小时用标准方法染色细胞观察LacZ活性。4小时后用显微镜观察细胞，具有比A549或hela对照细胞显著更兰色的细胞系评为阳性。

    实施例9-将转基因输送给宿主细胞

    然后利用得到的实施例4，5或6所述重组黑猩猩腺病毒将转基因输送给哺乳动物，优选人细胞。例如，纯化该重组病毒后，以每个细胞MOI50感染人胚肾293细胞。感染后24小时验证GFP表达。

    A.小鼠模型中通过Pan-6、Pan-7和Pan-9载体的基因转移

    比较了小鼠肝定向基因转移，小鼠肺定向基因转移，小鼠肌肉定向基因转移中重组黑猩猩腺病毒的基因转移效率和毒理学图谱。

    采用本文技术构建了人Ad5、黑猩猩Pan6、黑猩猩Pan7和黑猩猩Pan9(C68)的含有在CMV控制下LacZ的E1缺失腺病毒载体。如下将此载体输送给免疫缺陷NCR裸鼠(每项研究80只)。对于肝脏研究，在尾静脉内注射100μl(1×1011颗粒)。对于肺研究，气管内输送50μl(5×1010颗粒)。对二肌肉研究，胫动脉内注射25μl(5×1010颗粒)。注射载体后3、7、14和28天年死小鼠(每次每组5只动物)，每次处死收集肝/肺/肌肉组织并准备冷冻和石蜡包埋。冷冻切片作X-gal染色，石蜡切片作H&E染色进行组织学分析。每次进行终未取血，血清样品作肝功能试验。

    此实验观察到将基因转移至肝和至肺中，黑猩猩腺病毒Pan-6、pan-7和Pan-9效果不如huAd5。然而这在某些情况需减少huAd5所见的肝毒性时，可能是需要的。肌肉中的基因转移效率血清之间差别不大。

    B.反复给予血清型在Adhu5、Pan-6、Pan-7和Pan-9载体间转换的腺病毒载体的可行性小鼠研究

    尾静脉给予小鼠(C57/B16；4只/组)基于huad5、Pan-6、Pan-7和Pan-9(H5.040CMVLacZ、Pan6.000CMVLacZ、Pan7.000CMVLacZ、Pan9.000CMVLacZ；1011颗粒/注射)的LacZ载体。30天后，小鼠再给予表达α1-抗胰蛋白酶的腺病毒载体(H5.040CMVhA1AT、Pan6.000CMVhA1at、Pan7.000CMVhA1At、Pan9.000CMVhA1At；1011颗粒/注射)。测定再次给药后3天和7天的血清α1-抗胰蛋白酶来监测再给予载体的转导是否成功。

    测定了分别基于huAd5、Pan-6、Pan-7和Pan-9的腺病毒载体在存在其它血清型中和抗体时转导小鼠肝脏的能力。结果见下表：   第一次注射第二次注射交叉中和作用   Adhu5                      Adhu5                        有(对照+)                              Pan-6                        无                              Pan-7                        无                              Pan-9(C68)                   无    Pan-6                     Adhu5                        无                              Pan-6                        有(对照+)                              Pan-7                        有                              Pan-9(C68)                   无    Pan-7                     Adhu5                        无                              Pan-6                        有                              pan-7                        有(对照+)                              Pan-9(C68)                   有    Pan-9                     Adhu5                        无                              Pan-6                        无                              Pan-7                        有                              Pan-9(C68)                   有(对照+)

    在存在其它血清型中和抗体时，这些载体能转导小鼠肝脏载体。

    因此，用huAd5免疫不阻止用黑猩猩腺病毒载体Pan-6、Pan-7或Pan-9(C68)任一种再给药。此实验也表明Pan-7的抗原相关性谱位于Pan-6和Pan-9之间，与二者有交叉反应。然而，Pan-6和Pan-9彼此不能中和。这是基于同源性比较的令人惊奇的结果，表明Pan-6完全不同于Pan-7和Pan-9。产生的抗Pan-9抗血清表明与Pan-6无交叉是和作用，但能某种程度中和Pan-7，更加说明Pan-6不同于其它血清型。

    实施例10-重组E1缺失的SV-25载体的产生

    构建含除工程化E1缺失之外的完全SV-25基因组。位于E1缺失部位的限制性酶I-CeuI和PI-SceI位点，允许插入穿梭质粒中的转基因，此穿梭质粒中的转基因盒测接插入有此二酶的识别位点。

    将含有限制位点SwaI-SnaBI-SpeI-AflII-EcoRV-SwaI的合成接头克隆入已用EcoRI和NdeI切割的pBR322中。通过一起退火二个合成性寡聚物：SV25T(5’-AATTTAAATACGTAGCGCACTATGCGCGCTAAGCGCGGATATCATTTAAA-3’，SEQ ID NO：38)和SV25B(5’-TATTTAAATGATATCCGCGCTTAGCGCGACTAGTGCGCTACGTATTTA-3’，SEQ ID NO：39)，并将其插入到已用EcoRI和NdeI消化的pBR22中。将Ad SV25的左端(bp1-1057，SEQ ID NO：29)克隆到SnaBI和SpeI位点之间的上述接头中。将Ad SV25的右端(bp 28059-31042，SEQ ID NO：29)克隆到AflII和EcoRV位点之间的接头中。然后如下在此克隆左端EcoRI位点(bp547)至XhoI(bp 2031)之间切割腺病毒E1。将用PCR从pShuttle(Clontech)产生的I-CeuI-PI-SceI盒插入EcoRI和SpeI位点之间。然后将Ad SV-25的1054 bp XhoI片段(bp 2031-12185，SEQ ID NO：29)插入SpeI位点。用HindIII消化得到的质粒，将18344 bp Ad SV-25 HindIII片段(bp 11984-30328，SEQ ID NO：29)插入，完成此构建，产生缺失E1的腺病毒SV25的完整分子克隆，其适合产生重组腺病毒。相同任选地，将所需转基因插入该新建pSV25载体质粒的I-CeuI和PI-SceI位点。

    为产生带有标记基因的Ad SV25，用限制性酶I-CeuI和PI-SceI切割质粒pShuttle(Clontech)中先已克隆的GFP(绿荧光蛋白)表达盒，并连接入已用相同酶消化的之SV25(或本文所述另一黑猩猩Ad质粒)中。用SwaI消化得到的质粒(pSV25GFP)以分离细菌质粒骨架，并转染入E1感受态细胞系HEK293中。约10天后观察到细胸病变作用，表明存在复制活性病毒。将转染培养物加到新鲜培养物上，证实成功产生了基于表达GFP的腺病毒载体Ad SV25。观察细胞群中的绿色荧光确定存在次代感染细胞。

    实施例11-构建E3缺失的Pan-5、Pan-6、Pan-7和C68载体

    为了提高此腺病毒载体的克隆容量，可缺失掉其E3区，因不此区的编码基因为病毒培养增殖所不需要。为此目的，制备了Pan-5、Pan-6、Pan-7和C68的E3缺失版本(缺失含E31-9缺失的3.5kb Nru-AveII片段)。

    A.E3缺失的Pan5载体

    用AvrII内切核酸酶处理E1缺失的pPan5-pKGFP质粒，分离到含E3区的5.8kb片段，并通过AvrII缺失重环化pPan5-pKGFP，形成构建物pPan5-pKGFP-E3-AvrII。随后将5.8kbAvrII片段亚克隆入pSL-Pan5-E3-AvrII中，为用NruI消化进一步缺失E3区。这导致质粒pSL-Pan5-E3-缺失。从pSL-Pan5-E3-缺失质粒中去除4.3kbAvrII/SpeI片段，并插入到pPan5-pKGFP-E3-AvrIIr AvrII位点，产生最终构建物pPan5-E3-pKGFP。此最终构建物中，实现了E3区的3.1kb缺失。

    B.Pan6载体中的E3缺失

    用SbfI和NotI消化E1缺失的pPan6-pKGFP分子克隆，分离到19.3kb的片段，将其连回SbfI位点。用Eco47III和SwaI处理得到的构建物pPan6-Sbf I-E3，产生pPan6-E3。最后将pPan6-pKGFP的Sbf I消化后的21kbSbf I片段亚克隆入pPan6-E3中，产生含含E3中4kb缺失的pPan6-E3-pKGFP。

    C.E3缺失的Pan7和Pan9载体

    用同样方法实现二载体中的E3缺失。首先，将跨越E3区的5.8kb AvrII片段亚克隆为pSL-1180，随后用NruI消化而缺失E3。用SpeI和AvrII处理所得质粒获得4.4kb片段，将其克隆入pPan7-pPKGFP和pPan9-pKGFP的AvrII位点，分别取代原先的含AvrII片段的E3。最终的pPan7-E3-pKGFP和pPan9-E3-pKGFP构物含有3.5kbE3-缺失。

    实施例12-构建E3-和E4-缺失的Pan-7载体

    虽然腺病毒缺失了E1区(第一代腺病毒载体)使它们复制不完全，但所述腺病毒载体骨架基因的表达未完全消除。缺失E4区大大减弱了此残余基因的表达，可能具有安全性优点。构建了含2.5kb缺失的E4缺失Pan-7载体(缺失含E4ORFI-ORF7的PvuII-Agel片段)。用HEK293-细胞系产生此病毒的高效价贮存液，其除E1外，可表达基本的E4基因(orf6)。

    1.Pan7分子克隆中的E4缺失

    缺失掉pPan7-pKGFP中的19kb XbaI片段，产生pPan7-XbaI，用AgeI和Pvu II部分消化从其缺失2.5kbE4片段，产生pPan7-XbAI-E4。在二次克隆步骤中，加入来自pPan7-pKGFP构建物的19kb XbAI和15kb I-CeuI/MluI二片段，从pPan7-XbAI-E4产生pPan7-E4-pKGFP质粒。

    2.将E3和E4缺失引入Pan9载体

    在EcoRI消化和身连接后通过挽回pPan9-pKGFP的11 kbEcoRI片段，产生含E4区的11kb质粒pPan9-EcoRI。通过AgeI消化/填充和PvuII部分消化和自身连接，从此构建物缺失掉E4区，产生pPan9-EcoRI-E4。多pPan9-pKGFP分离得到23kb EcoRI片段，并插入到pPan9-EcoRI-E4的EcoRI位点然后加入pPan9-pKGFP的5.8kb AvrII片段，形成最终产物pPan9-E3-E4-pKGF。与野生型Pan9的基因组大小相比，此E1-E3-E4-缺失载体具有高达8kb的转基因容量》

    3.将带有感兴趣基因，包括报告基因、Ebo的糖蛋白和核蛋白的小基因盒际入Pan载体的分子克隆中

    采用高效定向克隆和绿/白选择程序产生重组病毒的分子克隆。简言之，通过筛选重组物的白色集落，将感兴趣的基因克隆入pShuttlepKGFP中。然后，将此小基因盒转移到黑猩猩腺病含各种缺失的毒骨架质粒pPanX-pKGFP中，便于与pKGFP盒在I-CeuI和PI-SceI位点交换和筛选正确重组体的少数白色集落。

    4.挽救早期区域中带多种缺失的Pan载体分子克隆和病毒增殖

    为了挽救黑猩猩腺病毒载体E1-E3-缺失的分子克隆，用适当的限制性酶线性化这些克隆，并转染入调节性293细胞中。一但在转染细胞中观察到完全的细胞病变作用，收集粗裂解物并在293细胞中扩增成大规模感染。CsCI半沉降法纯化病毒。

    对于E1-E4和E1-E2-E4-缺失的Pan载体，采用10-3细胞、293为基础的1-E4-感受态细胞系来挽救和增殖这些载体。在培养液中加入150μM ZnSO4诱导10-3细胞中的E4ORF6基因表达。

    实施例13-用表达野生型和变体EboZ GP的腺病毒载体作疫苗接种

    产生含埃博拉包膜嵌合体有AdHu5或AdC7载体，用于C57BL/6小鼠体内免疫实验。用分子克隆方法产生具有不同病毒骨架的重组病毒，其中E1缺失位置插入了小基因盒。挽救所有重组病毒的分子克隆，培养在293细胞中用CsCI半沉降法大规模纯化。选择并产生5个AdHu5或Ad Pan7(C7)编码的EboZ变体，肌内Ad注射后评价它们的相对免疫原性。在初次疫苗研究中评价了wtEbo(一种可溶性Ebo变体)、Ebo△1、Ebo△2、Ebo△3、Ebo△4、Ebo△5、Ebo△6、Ebo△7和Ebo△8。数据小结于下表中，通过分光光度法读数建立了感染的293细胞产生和扩增的病毒颗粒数(每ml，或总数)。

    表：产生编码EboZ变体的Adhu5或AdC7腺病毒载体

                HuAd5                       AdC7

                效价          总产量        效价       总产量

    基因        (VP×1012/ml) (VP×1012) (VP×1012/ml) (VP×1012)

    Ebo wt       2.6            12          4.3            43

    EboS         4.9            49          4.6            55

    Ebo△2       2.1            9           5.8            93

    Ebo△3       1.7            8           5.3            95

    Ebo△4       3              12          4.1            62

    肌肉内给予C57BL/6小鼠以上载体(1011基因组拷贝/细胞)，评价28天后存在的中和抗体(VNA0)作为抗Ebola包膜糖蛋白免疫应答的第一次测量值。VNA此地定义为能抑制具有野生型Ebola包膜伪型的HIV载体所介导的Hela细胞转导的血清抗体(效价)。

    检测到抗EboZ伪型的NVA，Ad Pan7(C7)产生的比AdHu5产生的效价更高。就转基因靶子而言，EboZ△3诱导了最高的VNA。数据小结于下表中，提供了抗HIV-EboZ-GFP伪型的中和抗体效价(稀释度倒数)(N＝5只动物/每组)。

                VNA效价

                EboZ野生型     EboZs           EboZ△3

    AdHu5         12            16               12

    AdC7          44            12               140

    实施例14-Pan7介导的Ebola蛋白表达

    进行了评价Pan-7载体表达Ebola包膜蛋白和Ebola核抗原的小鼠研究。直接评价了C57BI/6小鼠肌肉注射(IM)表达Ebola env构物之一的Adhu5或Pan-7后的中和抗体。

    A.评价IM注射表达Ebola env构建物的Adhu5或Pan-7后C57B1/6小鼠的CTL

    1.用Ebola病毒攻击小鼠的实验

    通过观察免疫小鼠血清所介导的慢病毒(HIV)载体伪型中和作用分析了对Ebola包膜的中和性抗体(NAB)应答，此伪型载体含Ebola包膜糖蛋白的几种构建物(eEbo、NTD2、NTD3、VTD4)。C57BL/6或BALB/c小鼠接受了一次肌肉注射，每只小鼠注射C7(Ad Pan-7)编码Ebola包膜变体5×1010颗粒。接种疫苗后30天评价中和抗体。简言之，将编码β-半乳糖苷酶的Ebola Zaire伪型HIV载体与不同稀度的热灭活小鼠血清一起37℃培育2小时。与血培育后，用EboZ-HIV-LacZ感染Hela细胞37℃16小时。β-半乳糖苷酶阳性的转导Hela细胞用X-gal染色显示感染性。当观察到β-半乳糖苷酶阳性的兰色细胞数降低50％时的血清稀释度为中和抗体效价。收集一次肌肉注射(IM)5×1010颗粒/每动物免疫后30天的血清。测定所有各组小鼠搞Ebola伪型HIV的中和抗体，抗体效价范围是：Ad-EboZ(Adhu5表达的EboZ)、Ad-NTD3(Adhu5表达的NTD3)和C7-sEbo(Ad Pan-7表达的可溶性EboZ)为20，至C7-NTD3(Ad Pan-7表达的可溶性NTD3)和C7-NTD4(Ad Pan-7表达的可溶性NTD3)为130以上。在BABL/c小鼠中同样免疫方案产生了对Ad-和C7-NTD2和NTD4较低的中和抗体效价。

    B.细胞免疫应答

    评价了每只小鼠I.M注射5×1010个C7-LacZ或C7-Ebola包膜变体颗粒后8天，C57BL/6小鼠对Ebola包膜的细胞免疫应答。小鼠I.M疫苗注射5×1010个C7编码的LacZ或C7-Ebla包膜变体颗粒。疫苗接种后8天收集免疫小鼠的脾淋巴细胞，体外用饲养细胞(用编码野生型Ebola包膜的人腺病毒血清型5感染的未治疗小鼠的脾淋巴细胞并经放射照光)刺激。用EboZ表达子转染的51Cr-标记的同系C57细胞进行标准5-小时CTL试验。

    所有编码Ebola包膜变体的Ad Pan-7观察到阳性MHV-限制性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，NTD2、NTD3或NTD4免疫小鼠有较高应答。C7编码Ebola包膜变体免疫小鼠的效应细胞能识别EboZ转染的靶细胞并产生回忆性CTL应答，特异性溶解高达30％。而原初或LacZ免疫对照小鼠的效应细胞溶解不到5％，从而证实溶解是Ebola包膜抗原特异性的。

    C.保护性研究

    评价编码EboZ变体C7(Ad Pan-7)是否为成功的疫苗的大多数方法是评估用小鼠适应性Ebola Zaire病毒致死性攻击后，能否保护小鼠避免失重和死亡。如前所述每只小鼠用一剂5×1010个颗粒免疫BALB/c小鼠，21目寸光天后用200LD50小鼠适应性Ebola Zaire病毒攻击接种疫苗小鼠。攻击后5-9天之间所有对照小鼠(载体和C7-LacZ)死亡。相反，除一只外(C7-sEbo组)所有接种疫苗小鼠用Ebola Zaire攻击后仍存活。

    接种C7-sEbo疫苗后4-7天观察到失重。也注意到接种C7-sEbo、NTD2和NTD3疫苗的小鼠在4-7天之间有竖毛和轻至重度呆滞疾病症状。接种C7-EboZ和C7-NTD4的小鼠无疾病症状。总之，一剂C7-EboZ和C7-NTD4完全保护了免疫小鼠避免患病和死亡，可能是由于显著的T细胞介导免疫力。

    所有引用的文献纳入本文作参考。对本发明的许多修饰和变化均包括在本说明书的范围内，这是本领哉技术人员明白的。对本发明组合物和方法的修改和变化，如不同小基因的选择或载体或免疫调节剂的选择均在本发明附属权利要地书的范围内。

                                    序列表

    <110>宾夕法尼亚州立大学托管会(The Trustees of the University of Pennsylvania)

        J.M.威尔森(Wilson，James M.)

        G.高(Gao，Guangping)

        S.罗伊(Roy，Soumitra)

    <120>猿猴腺病毒的核酸和氨基酸序列，含有它们的载体以及用法

    <130>UPN-02677PCT

    <150>US 60/331,951

    <151>2001-11-21

    <150>US 60/366,798

    <151>2002-03-22

    <160>39

    <170>PatentIn version 3.1

    <210>1

    <211>36462

    <212>DNA

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan5

    <220>

    <221>CDS

    <222>(13898)..(15490)

    <223>L2五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(18315)..(21116)

    <223>L3六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(32035)..(33372)

    <223>L5纤维

    <400>1

    catcatcaat aatatacctc aaacttttgg tgcgcgttaa tatgcaaatg aggtatttga   60

    atttggggat gcggggcggt gattggctgc gggagcggcg accgttaggg gcggggcggg  120

    tgacgttttg atgacgtggc cgtgaggcgg agccggtttg caagttctcg tgggaaaagt  180

    gacgtcaaac gaggtgtggt ttgaacacgg aaatactcaa ttttcccgcg ctctctgaca  240

    ggaaatgagg tgtttctggg cggatgcaag tgaaaacggg ccattttcgc gcgaaaactg  300

    aatgaggaag tgaaaatctg agtaattccg cgtttatggc agggaggagt atttgccgag  360

    ggccgagtag actttgaccg attacgtggg ggtttcgatt accgtatttt tcacctaaat  420

    ttccgcgtac ggtgtcaaag tccggtgttt ttacgtaggt gtcagctgat cgccagggta  480

    tttaaacctg cgctctctag tcaagaggcc actcttgagt gccagcgagt agagttttct    540

    cctccgcgcc gcgagtcaga tctacacttt gaaagatgag gcacctgaga gacctgcccg    600

    gtaatgtttt cctggctact gggaacgaga ttctggaact ggtggtggac gccatgatgg    660

    gtgacgaccc tccggagccc cctaccccat ttgaagcgcc ttcgctgtac gatttgtatg    720

    atctggaggt ggatgtgccc gagaacgacc ccaacgagga ggcggtgaat gatttgttta    780

    gcgatgccgc gctgctggct gccgagcagg ctaatacgga ctctggctca gacagcgatt    840

    cctctctcca taccccgaga cccggcagag gtgagaaaaa gatccccgag cttaaagggg    900

    aagagctcga cctgcgctgc tatgaggaat gcttgcctcc gagcgatgat gaggaggacg    960

    aggaggcgat tcgagctgca gcgaaccagg gagtgaaaac agcgagcgag ggctttagcc   1020

    tggactgtcc tactctgccc ggacacggct gtaagtcttg tgaatttcat cgcatgaata   1080

    ctggagataa gaatgtgatg tgtgccctgt gctatatgag agcttacaac cattgtgttt   1140

    acagtaagtg tgattaactt tagctgggga ggcagagggt gactgggtgc tgactggttt   1200

    atttatgtat atgtttttta tgtgtaggtc ccgtctctga cgtagatgag acccccacta   1260

    cagagtgcat ttcatcaccc ccagaaattg gcgaggaacc gcccgaagat attattcata   1320

    gaccagttgc agtgagagtc accgggcgta gagcagctgt ggagagtttg gatgacttgc   1380

    tacagggtgg ggatgaacct ttggacttgt gtacccggaa acgccccagg cactaagtgc   1440

    cacacatgtg tgtttactta aggtgatgtc agtatttata gggtgtggag tgcaataaaa   1500

    tccgtgttga ctttaagtgc gtggtttatg actcaggggt ggggactgtg ggtatataag   1560

    caggtgcaga cctgtgtggt cagttcagag caggactcat ggagatctgg acagtcttgg   1620

    aagactttca ccagactaga cagctgctag agaactcatc ggagggagtc tcttacctgt   1680

    ggagattctg cttcggtggg cctctagcta agctagtcta tagggccaag caggattata   1740

    aggatcaatt tgaggatatt ttgagagagt gtcctggtat ttttgactct ctcaacttgg   1800

    gccatcagtc tcactttaac cagagtattc tgagagccct tgacttttct actcctggca   1860

    gaactaccgc cgcggtagcc ttttttgcct ttatccttga caaatggagt caagaaaccc   1920

    atttcagcag ggattaccgt ctggactgct tagcagtagc tttgtggaga acatggaggt   1980

    gccagcgcct gaatgcaatc tccggctact tgccagtaca gccggtagac acgctgagga   2040

    tcctgagtct ccagtcaccc caggaacacc aacgccgcca gcagccgcag caggagcagc   2100

    agcaagagga ggaccgagaa gagaacctga gagccggtct ggaccctccg gtggcggagg   2160

    aggaggagta gctgacttgt ttcccgagct gcgccgggtg ctgactaggt cttccagtgg   2220

    acgggagagg gggattaagc gggagaggca tgaggagact agccacagaa ctgaactgac   2280

    tgtcagtctg atgagtcgca ggcgcccaga atcggtgtgg tggcatgagg tgcagtcgca   2340

    ggggatagat gaggtctcag tgatgcatga gaaatattcc ctagaacaag tcaagacttg   2400

    ttggttggag cccgaggatg attgggaggt agccatcagg aattatgcca agctggctct   2460

    gaggccagac aagaagtaca agattaccaa actgattaat atcagaaatt cctgctacat   2520

    ttcagggaat ggggccgagg tggagatcag tacccaggag agggtggcct tcagatgctg   2580

    catgatgaat atgtacccgg gggtggtggg catggaggga gtcaccttta tgaacgcgag   2640

    gttcaggggt gatgggtata atggggtggt ctttatggcc aacaccaagc tgacagtgca   2700

    cggatgctcc ttctttggct tcaataacat gtgcattgag gcctggggca gtgtttcagt   2760

    gaggggatgc agtttttcag ccaactggat gggggtcgtg ggcagaacca agagcatggt   2820

    gtcagtgaag aaatgcctgt tcgagaggtg ccacctgggg gtgatgagcg agggcgaagc   2880

    caaagtcaaa cactgcgcct ctaccgagac gggctgcttt gtactgatca agggcaatgc   2940

    caaagtcaag cataatatga tctgtggggc ctcggatgag cgcggctacc agatgctgac   3000

    ctgcgccggt gggaacagcc atatgctagc caccgtgcat gtggcctcgc acccccgcaa   3060

    gacatggccc gagttcgagc acaacgtcat gacccgctgc aatgtgcacc tggggtcccg   3120

    ccgaggcatg ttcatgccct accagtgcaa catgcaattt gtgaaggtgc tgctggagcc   3180

    cgatgccatg tccagagtga gcctgacggg ggtgtttgac atgaatgtgg agctgtggaa   3240

    aattctgaga tatgatgaat ccaagaccag gtgccgggcc tgcgaatgcg gaggcaagca  3300

    cgccaggctt cagcccgtgt gtgtggaggt gacggaggac ctgcgacccg atcatttggt   3360

    gttgtcctgc aacgggacgg agttcggctc cagcggggaa gaatctgact agagtgagta   3420

    gtgtttggga ctgggtggga gcctgcatga tgggcagaat gactaaaatc tgtgtttttc   3480

    tgcgcagcag catgagcgga agcgcctcct ttgagggagg ggtattcagc ccttatctga   3540

    cggggcgtct cccctcctgg gcgggagtgc gtcagaatgt gatgggatcc acggtggacg   3600

    gccggcccgt gcagcccgcg aactcttcaa ccctgaccta cgcgaccctg agctcctcgt   3660

    ccgtggacgc agctgccgcc gcagctgctg cttccgccgc cagcgccgtg cgcggaatgg   3720

    ccctgggcgc cggctactac agctctctgg tggccaactc gagttccacc aataatcccg   3780

    ccagcctgaa cgaggagaag ctgctgctgc tgatggccca gctcgaggcc ctgacccagc   3840

    gcctgggcga gctgacccag caggtggctc agctgcaggc ggagacgcgg gccgcggttg   3900

    ccacggtgaa aaccaaataa aaaatgaatc aataaataaa cggagacggt tgttgatttt   3960

    aacacagagt cttgaatctt tatttgattt ttcgcgcgcg gtaggccctg gaccaccggt   4020

    ctcgatcatt gagcacccgg tggatctttt ccaggacccg gtagaggtgg gcttggatgt   4080

    tgaggtacat gggcatgagc ccgtcccggg ggtggaggta gctccattgc agggcctcgt   4140

    gctcgggggt ggtgttgtaa atcacccagt catagcaggg gcgcagggcg tggtgctgca   4200

    cgatgtcctt gaggaggaga ctgatggcca cgggcagccc cttggtgtag gtgttgacga   4260

    acctgttgag ctgggaggga tgcatgcggg gggagatgag atgcatcttg gcctggatct   4320

    tgagattggc gatgttcccg cccagatccc gccgggggtt catgttgtgc aggaccacca   4380

    gcacggtgta tccggtgcac ttggggaatt tgtcatgcaa cttggaaggg aaggcgtgaa   4440

    agaatttgga gacgcccttg tgaccgccca ggttttccat gcactcatcc atgatgatgg   4500

    cgatgggccc gtgggcggcg gcttgggcaa agacgtttcg ggggtcggac acatcgtagt   4560

    tgtggtcctg ggtgagctcg tcataggcca ttttaatgaa tttggggcgg agggtgcccg   4620

    actgggggac gaaggtgccc tcgatcccgg gggcgtagtt gccctcgcag atctgcatct   4680

    cccaggcctt gagctcggag ggggggatca tgtccacctg cggggcgatg aaaaaaacgg   4740

    tttccggggc gggggagatg agctgggccg aaagcaggtt ccggagcagc tgggacttgc   4800

    cgcagccggt ggggccgtag atgaccccga tgaccggctg caggtggtag ttgagggaga   4860

    gacagctgcc gtcctcgcgg aggagggggg ccacctcgtt catcatctcg cgcacatgca  4920

    tgttctcgcg cacgagttcc gccaggaggc gctcgccccc aagcgagagg agctcttgca   4980

    gcgaggcgaa gtttttcagc ggcttgagcc cgtcggccat gggcattttg gagagggtct   5040

    gttgcaagag ttccagacgg tcccagagct cggtgatgtg ctctagggca tctcgatcca   5100

    gcagacctcc tcgtttcgcg ggttggggcg actgcgggag tagggcacca ggcgatgggc   5160

    gtccagcgag gccagggtcc ggtccttcca ggggcgcagg gtccgcgtca gcgtggtctc   5220

    cgtcacggtg aaggggtgcg cgccgggctg ggcgcttgcg agggtgcgct tcaggctcat   5280

    ccggctggtc gagaaccgct cccggtcggc gccctgcgcg tcggccaggt agcaattgag   5340

    catgagttcg tagttgagcg cctcggccgc gtggcccttg gcgcggagct tacctttgga   5400

    agtgtgtccg cagacgggac agaggaggga cttgagggcg tagagcttgg gggcgaggaa   5460

    gacggactcg ggggcgtagg cgtccgcgcc gcagctggcg cagacggtct cgcactccac   5520

    gagccaggtg aggtctggcc ggtcggggtc aaaaacgagg tttcctccgt gctttttgat   5580

    gcgtttctta cctctggtct ccatgagctc gtgtccccgc tgggtgacaa agaggctgtc   5640

    cgtgtccccg tagaccgact ttatgggccg gtcctcgagc ggggtgccgc ggtcctcgtc   5700

    gtagaggaac cccgcccact ccgagacgaa ggcccgggtc caggccagca cgaaggaggc   5760

    cacgtgggag gggtagcggt cgttgtccac cagcgggtcc accttctcca gggtatgcaa   5820

    gcacatgtcc ccctcgtcca catccaggaa ggtgattggc ttgtaagtgt aggccacgtg   5880

    accgggggtc ccggccgggg gggtataaaa gggggcgggc ccctgctcgt cctcactgtc   5940

    ttccggatcg ctgtccagga gcgccagctg ttggggtagg tattccctct cgaaggcggg   6000

    catgacctcg gcactcaggt tgtcagtttc tagaaacgag gaggatttga tattgacggt   6060

    gccgttggag acgcctttca tgagcccctc gtccatctgg tcagaaaaga cgatcttttt   6120

    gttgtcgagc ttggtggcga aggagccgta gagggcgttg gagagcagct tggcgatgga   6180

    gcgcatggtc tggttctttt ccttgtcggc gcgctccttg gcggcgatgt tgagctgcac   6240

    gtactcgcgc gccacgcact tccattcggg gaagacggtg gtgagcttgt cgggcacgat   6300

    tctgacccgc cagccgcggt tgtgcagggt gatgaggtcc acgctggtgg ccacctcgcc   6360

    gcgcaggggc tcgttggtcc agcagaggcg cccgcccttg cgcgagcaga aggggggcag   6420

    cgggtccagc atgagctcgt cgggggggtc ggcgtccacg gtgaagatgc cgggcaggag   6480

    ctcggggtcg aagtagctga tgcaggtgcc cagatcgtcc agcgccgctt gccagtcgcg   6540

    cacggccagc gcgcgctcgt aggggctgag gggcgtgccc cagggcatgg ggtgcgtgag   6600

    cgcggaggcg tacatgccgc agatgtcgta gacgtagagg ggctcctcga ggacgccgat   6660

    gtaggtgggg tagcagcgcc ccccgcggat gctggcgcgc acgtagtcgt acagctcgtg   6720

    cgagggcgcg aggagcccgg tgccgaggtt ggagcgctgc ggcttttcgg cgcggtagac   6780

    gatctggcgg aagatggcgt gggagttgga ggagatggtg ggcctctgga agatgttgaa   6840

    gtgggcgtgg ggcagtccga ccgagtccct gatgaagtgg gcgtaggagt cctgcagctt   6900

    ggcgacgagc tcggcggtga cgaggacgtc cagggcgcag tagtcgaggg tctcttggat   6960

    gatgtcgtac ttgagctggc ccttctgctt ccacagctcg cggttgagaa ggaactcttc   7020

    gcggtccttc cagtactctt cgagggggaa cccgtcctga tcggcacggt aagagcccac   7080

    catgtagaac tggttgacgg ccttgtaggc gcagcagccc ttctccacgg ggagggcgta   7140

    agcttgcgcg gccttgcgca gggaggtgtg ggtgagggcg aaggtgtcgc gcaccatgac   7200

    cttgaggaac tggtgcttga agtcgaggtc gtcgcagccg ccctgctccc agagctggaa   7260

    gtccgtgcgc ttcttgtagg cggggttggg caaagcgaaa gtaacatcgt tgaagaggat   7320

    cttgcccgcg cggggcatga agttgcgagt gatgcggaaa ggctggggca cctcggcccg   7380

    gttgttgatg acctgggcgg cgaggacgat ctcgtcgaag ccgttgatgt tgtgcccgac   7440

    gatgtagagt tccacgaatc gcgggcggcc cttgacgtgg ggcagcttct tgagctcgtc   7500

    gtaggtgagc tcggcggggt cgctgaggcc gtgctgctcg agggcccagt cggcgaggtg   7560

    ggggttggcg ccgaggaagg aagtccagag atccacggcc agggcggtct gcaagcggtc   7620

    ccggtactga cggaactgct ggcccacggc cattttttcg ggggtgacgc agtagaaggt   7680

    gcgggggtcg ccgtgccagc ggtcccactt gagctggagg gcgaggtcgt gggcgagctc   7740

    gacgagcggc gggtccccgg agagtttcat gaccagcatg aaggggacga gctgcttgcc   7800

    gaaggacccc atccaggtgt aggtttccac gtcgtaggtg aggaagagcc tttcggtgcg   7860

    aggatgcgag ccgatgggga agaactggat ctcctgccac cagttggagg aatggctgtt   7920

    gatgtgatgg aagtagaaat gccgacggcg cgccgagcac tcgtgcttgt gtttatacaa   7980

    gcgtccgcag tgctcgcaac gctgcacggg atgcacgtgc tgcacgagct gtacctgggt   8040

    tcctttgacg aggaatttca gtgggcagtg gagcgctggc ggctgcatct ggtgctgtac   8100

    tacgtcctgg ccatcggcgt ggccatcgtc tgcctcgatg gtggtcatgc tgacgaggcc   8160

    gcgcgggagg caggtccaga cctcggctcg gacgggtcgg agagcgagga cgagggcgcg   8220

    caggccggag ctgtccaggg tcctgagacg ctgcggagtc aggtcagtgg gcagcggcgg   8280

    cgcgcggttg acttgcagga gcttttccag ggcgcgcggg aggtccagat ggtacttgat   8340

    ctccacggcg ccgttggtgg cgacgtccac ggcttgcagg gtcccgtgcc cctggggcgc   8400

    caccaccgtg ccccgtttct tcttgggtgc tggcggcggc ggctccatgc ttagaagcgg   8460

    cggcgaggac gcgcgccggg cggcaggggc ggctcggggc ccggaggcag gggcggcagg   8520

    ggcacgtcgg cgccgcgcgc gggcaggttc tggtactgcg cccggagaag actggcgtga   8580

    gcgacgacgc gacggttgac gtcctggatc tgacgcctct gggtgaaggc cacgggaccc   8640

    gtgagtttga acctgaaaga gagttcgaca gaatcaatct cggtatcgtt gacggcggcc   8700

    tgccgcagga tctcttgcac gtcgcccgag ttgtcctggt aggcgatctc ggtcatgaac   8760

    tgctcgatct cctcctcctg aaggtctccg cgaccggcgc gctcgacggt ggccgcgagg   8820

    tcgttggaga tgcggcccat gagctgcgag aaggcgttca tgccggcctc gttccagacg   8880

    cggctgtaga ccacggctcc gtcggggtcg cgcgcgcgca tgaccacctg ggcgaggttg   8940

    agctcgacgt ggcgcgtgaa gaccgcgtag ttgcagaggc gctggtagag gtagttgagc   9000

    gtggtggcga tgtgctcggt gacgaagaag tacatgatcc agcggcggag cggcatctcg   9060

    ctgacgtcgc ccagggcttc caagcgctcc atggcctcgt agaagtccac ggcgaagttg   9120

    aaaaactggg agttgcgcgc cgagacggtc aactcctcct ccagaagacg gatgagctcg   9180

    gcgatggtgg cgcgcacctc gcgctcgaag gccccggggg gctcctcttc ttccatctcc   9240

    tcctcctctt ccatctcctc cactaacatc tcttctactt cctcctcagg aggcggcggc   9300

    gggggagggg ccctgcgtcg ccggcggcgc acgggcagac ggtcgatgaa gcgctcgatg   9360

    gtctccccgc gccggcgacg catggtctcg gtgacggcgc gcccgtcctc gcggggccgc   9420

    agcgtgaaga cgccgccgcg catctccagg tggccgccgg gggggtctcc gttgggcagg   9480

    gagagggcgc tgacgatgca tcttatcaat tggcccgtag ggactccgcg caaggacctg   9540

    agcgtctcga gatccacggg atccgaaaac cgctgaacga aggcttcgag ccagtcgcag   9600

    tcgcaaggta ggctgagccc ggtttcttgt tcttcgggta tttggtcggg aggcgggcgg   9660

    gcgatgctgc tggtgatgaa gttgaagtag gcggtcctga gacggcggat ggtggcgagg   9720

    agcaccaggt ccttgggccc ggcttgctgg atgcgcagac ggtcggccat gccccaggcg   9780

    tggtcctgac acctggcgag gtccttgtag tagtcctgca tgagccgctc cacgggcacc   9840

    tcctcctcgc ccgcgcggcc gtgcatgcgc gtgagcccga acccgcgctg cggctggacg   9900

    agcgccaggt cggcgacgac gcgctcggcg aggatggcct gctggatctg ggtgagggtg   9960

    gtctggaagt cgtcgaagtc gacgaagcgg tggtaggctc cggtgttgat ggtgtaggag  10020

    cagttggcca tgacggacca gttgacggtc tggtggccgg ggcgcacgag ctcgtggtac  10080

    ttgaggcgcg agtaggcgcg cgtgtcgaag atgtagtcgt tgcaggtgcg cacgaggtac  10140

    tggtatccga cgaggaagtg cggcggcggc tggcggtaga gcggccatcg ctcggtggcg  10200

    ggggcgccgg gcgcgaggtc ctcgagcatg aggcggtggt agccgtagat gtacctggac  10260

    atccaggtga tgccggcggc ggtggtggag gcgcgcggga actcgcggac gcggttccag  10320

    atgttgcgca gcggcaggaa gtagttcatg gtggccgcgg tctggcccgt gaggcgcgcg  10380

    cagtcgtgga tgctctagac atacgggcaa aaacgaaagc ggtcagcggc tcgactccgt  10440

    ggcctggagg ctaagcgaac gggttgggct gcgcgtgtac cccggttcga gtccctgctc  10500

    gaatcaggct ggagccgcag ctaacgtggt actggcactc ccgtctcgac ccaagcctgc  10560

    taacgaaacc tccaggatac ggaggcgggt cgttttggcc attttcgtca ggccggaaat  10620

    gaaactagta agcgcggaaa gcggccgtcc gcgatggctc gctgccgtag tctggagaaa  10680

    gaatcgccag ggttgcgttg cggtgtgccc cggttcgagc ctcagcgctc ggcgccggcc  10740

    ggattccgcg gctaacgtgg gcgtggctgc cccgtcgttt ccaagacccc ttagccagcc  10800

    gacttctcca gttacggagc gagcccctct ttttcttgtg tttttgccag atgcatcccg  10860

    tactgcggca gatgcgcccc caccctccac cacaaccgcc cctaccgcag cagcagcaac  10920

    agccggcgct tctgcccccg ccccagcagc agcagccagc cactaccgcg gcggccgccg  10980

    tgagcggagc cggcgttcag tatgacctgg ccttggaaga gggcgagggg ctggcgcggc  11040

    tgggggcgtc gtcgccggag cggcacccgc gcgtgcagat gaaaagggac gctcgcgagg  11100

    cctacgtgcc caagcagaac ctgttcagag acaggagcgg cgaggagccc gaggagatgc  11160

    gcgcctcccg cttccacgcg gggcgggagc tgcggcgcgg cctggaccga aagcgggtgc  11220

    tgagggacga ggatttcgag gcggacgagc tgacggggat cagccccgcg cgcgcgcacg  11280

    tggccgcggc caacctggtc acggcgtacg agcagaccgt gaaggaggag agcaacttcc  11340

    aaaaatcctt caacaaccac gtgcgcacgc tgatcgcgcg cgaggaggtg accctgggcc  11400

    tgatgcacct gtgggacctg ctggaggcca tcgtgcagaa ccccacgagc aagccgctga  11460

    cggcgcagct gtttctggtg gtgcagcaca gtcgggacaa cgagacgttc agggaggcgc  11520

    tgctgaatat caccgagccc gagggccgct ggctcctgga cctggtgaac attctgcaga  11580

    gcatcgtggt gcaggagcgc gggctgccgc tgtccgagaa gctggcggcc atcaacttct  11640

    cggtgctgag cctgggcaag tactacgcta ggaagatcta caagaccccg tacgtgccca  11700

    tagacaagga ggtgaagatc gacgggtttt acatgcgcat gaccctgaaa gtgctgaccc  11760

    tgagcgacga tctgggggtg taccgcaacg acaggatgca ccgcgcggtg agcgccagcc  11820

    gccggcgcga gctgagcgac caggagctga tgcacagcct gcagcgggcc ctgaccgggg  11880

    ccgggaccga gggggagagc tactttgaca tgggcgcgga cctgcgctgg cagcctagcc  11940

    gccgggcctt ggaagctgcc ggcggttccc cctacgtgga ggaggtggac gatgaggagg  12000

    aggagggcga gtacctggaa gactgatggc gcgaccgtat ttttgctaga tgcagcaaca  12060

    gccaccgccg cctcctgatc ccgcgatgcg ggcggcgctg cagagccagc cgtccggcat  12120

    taactcctcg gacgattgga cccaggccat gcaacgcatc atggcgctga cgacccgcaa  12180

    tcccgaagcc tttagacagc agcctcaggc caaccgactc tcggccatcc tggaggccgt  12240

    ggtgccctcg cgctcgaacc ccacgcacga gaaggtgctg gccatcgtga acgcgctggt  12300

    ggagaacaag gccatccgcg gcgacgaggc cgggctggtg tacaacgcgc tgctggagcg  12360

    cgtggcccgc tacaacagca ccaacgtgca gacgaacctg gaccgcatgg tgaccgacgt  12420

    gcgcgaggcg gtgtcgcagc gcgagcggtt ccaccgcgag tcgaacctgg gctccatggt  12480

    ggcgctgaac gccttcctga gcacgcagcc cgccaacgtg ccccggggcc aggaggacta  12540

    caccaacttc atcagcgcgc tgcggctgat ggtggccgag gtgccccaga gcgaggtgta  12600

    ccagtcgggg ccggactact tcttccagac cagtcgccag ggcttgcaga ccgtgaacct  12660

    gagccaggct ttcaagaact tgcagggact gtggggcgtg caggccccgg tcggggaccg  12720

    cgcgacggtg tcgagcctgc tgacgccgaa ctcgcgcctg ctgctgctgc tggtggcgcc  12780

    cttcacggac agcggcagcg tgagccgcga ctcgtacctg ggctacctgc ttaacctgta  12840

    ccgcgaggcc atcgggcagg cgcacgtgga cgagcagacc taccaggaga tcacccacgt  12900

    gagccgcgcg ctgggccagg aggacccggg caacctggag gccaccctga acttcctgct  12960

    gaccaaccgg tcgcagaaga tcccgcccca gtacgcgctg agcaccgagg aggagcgcat  13020

    cctgcgctac gtgcagcaga gcgtggggct gttcctgatg caggaggggg ccacgcccag  13080

    cgccgcgctc gacatgaccg cgcgcaacat ggagcccagc atgtacgccc gcaaccgccc  13140

    gttcatcaat aagctgatgg actacttgca tcgggcggcc gccatgaact cggactactt  13200

    taccaacgcc atcttgaacc cgcactggct cccgccgccc gggttctaca cgggcgagta  13260

    cgacatgccc gaccccaacg acgggttcct gtgggacgac gtggacagca gcgtgttctc  13320

    gccgcgcccc accaccacca ccgtgtggaa gaaagagggc ggggaccggc ggccgtcctc  13380

    ggcgctgtcc ggtcgcgcgg gtgctgccgc ggcggtgccc gaggccgcca gccccttccc  13440

    gagcctgccc ttttcgctga acagcgtgcg cagcagcgag ctgggtcggc tgacgcggcc  13500

    gcgcctgctg ggcgaggagg agtacctgaa cgactccttg cttcggcccg agcgcgagaa  13560

    gaacttcccc aataacggga tagagagcct ggtggacaag atgagccgct ggaagacgta  13620

    cgcgcacgag cacagggacg agccccgagc tagcagcagc accggcgcca cccgtagacg  13680

    ccagcggcac gacaggcagc ggggtctggt gtgggacgat gaggattccg ccgacgacag  13740

    cagcgtgttg gacttgggtg ggagtggtgg tggtaacccg ttcgctcacc tgcgcccccg  13800

    tatcgggcgc ctgatgtaag aatctgaaaa aataaaagac ggtactcacc aaggccatgg  13860

    cgaccagcgt gcgttcttct ctgttgtttg tagtagt atg atg agg cgc gtg tac   13915

                                             Met Met Arg Arg Val Tyr

                                             1               5

    ccg gag ggt cct cct ccc tcg tac gag agc gtg atg cag cag gcg gtg    13963

    Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Ala Val

                10                  15                  20

    gcg gcg gcg atg cag ccc ccg ctg gag gcg cct tac gtg ccc ccg cgg    14011

    Ala Ala Ala Met Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg

            25                  30                  35

    tac ctg gcg cct acg gag ggg cgg aac agc att cgt tac tcg gag ctg    14059

    Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu

        40                  45                  50

    gca ccc ttg tac gat acc acc cgg ttg tac ctg gtg gac aac aag tcg    14107

    Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser

    55                  60                  65                  70

    gcg gac atc gcc tcg ctg aac tac cag aac gac cac agc aac ttc ctg    14155

    Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu

                    75                  80                  85

    acc acc gtg gtg cag aac aac gat ttc acc ccc acg gag gcc agc acc    14203

    Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr

                90                  95                  100

    cag acc atc aac ttt gac gag cgc tcg cgg tgg ggc ggc cag ctg aaa    14251

    Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys

            105                 110                 115

    acc atc atg cac acc aac atg ccc aac gtg aac gag ttc atg tac agc    14299

    Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Tyr Ser

        120                 125                 130

    aac aag ttc aag gcg cgg gtg atg gtc tcg cgc aag acc ccc aac ggg    14347

    Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Thr Pro Asn Gly

    135                 140                 145                 150

    gtc aca gta aca gat ggt agt cag gac gag ctg acc tac gag tgg gtg    14395

    Val Thr Val Thr Asp Gly Ser Gln Asp Glu Leu Thr Tyr Glu Trp Val

                    155                 160                 165

    gag ttt gag ctg ccc gag ggc aac ttc tcg gtg acc atg acc atc gat    14443

    Glu Phe Glu Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp

                170                 175                 180

    ctg atg aac aac gcc atc atc gac aac tac ttg gcg gtg ggg cgg cag    14491

    Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln

            185                 190                 195

    aac ggg gtg ctg gag agc gac atc ggc gtg aag ttc gac acg cgc aac    14539

    Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn

        200                 205                 210

    ttc cgg ctg ggc tgg gac ccc gtg acc gag ctg gtg atg ccg ggc gtg    14587

    Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val

    215                 220                 225                 230

    tac acc aac gag gcc ttc cac ccc gac atc gtc ctg ctg ccc ggc tgc    14635

    Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys

                    235                 240                 245

    ggc gtg gac ttc acc gag agc cgc ctc agc aac ctg ctg ggc atc cgc    14683

    Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg

                250                 255                 260

    aag cgg cag ccc ttc cag gag ggc ttc cag atc ctg tac gag gac ctg    14731

    Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu

            265                  270                275

    gag ggg ggc aac atc ccc gcg ctg ctg gac gtg gac gcc tac gag aaa    14779

    Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Lys

        280                 285                 290

    agc aag gag gat agc gcc gcc gcg gcg acc gca gcc gtg gcc acc gcc    14827

    Ser Lys Glu Asp Ser Ala Ala Ala AlaThr Ala Ala Val Ala Thr Ala

    295                 300                305                 310

    tct acc gag gtg cgg ggc gat aat ttt gct agc gcc gcg aca ctg gca    14875

    Ser Thr Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala Ser Ala Ala Thr Leu Ala

                    315                 320                 325

    gcg gcc gag gcg gct gaa acc gaa agt aag ata gtg atc cag ccg gtg    14923

    Ala Ala Glu Ala Ala Glu Thr Glu Ser Lys Ile Val Ile Gln Pro Val

                330                 335                 340

    gag aag gac agc aag gag agg agc tac aac gtg ctc gcg gac aag aaa   14971

    Glu Lys Asp Ser Lys Glu Arg Ser Tyr Asn Val Leu Ala Asp Lys Lys

            345                 350                 355

    aac acc gcc tac cgc agc tgg tac ctg gcc tac aac tac ggc gac ccc    15019

    Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro

        360                 365                 370

    gag aag ggc gtg cgc tcc tgg acg ctg ctc acc acc tcg gac gtc acc    15067

    Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr

    375                 380                 385                 390

    tgc ggc gtg gag caa gtc tac tgg tcg ctg ccc gac atg atg caa gac    15115

    Cys Gly Val Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp

                    395                 400                 405

    ccg gtc acc ttc cgc tcc acg cgt caa gtt agc aac tac ccg gtg gtg   15163

    Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val

                410                 415                 420

    ggc gcc gag ctc ctg ccc gtc tac tcc aag agc ttc ttc aac gag cag    15211

    Gly Ala Glu Leu Leu Pro Val Tyr Ser Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln

            425                 430                 435

    gcc gtc tac tcg cag cag ctg cgc gcc ttc acc tcg ctc acg cac gtc    15259

    Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Ala Phe Thr Ser Leu Thr His Val

        440                 445                 450

    ttc aac cgc ttc ccc gag aac cag atc ctc gtt cgc ccg ccc gcg ccc    15307

    Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro

    455                 460                 465                 470

    acc att acc acc gtc agt gaa aac gtt cct gct ctc aca gat cac ggg    15355

    Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly

                    475                 480                 485

    acc ctg ccg ctg cgc agc agt atc cgg gga gtc cag cgc gtg acc gtc    15403

    Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val

                490                 495                 500

    act gac gcc aga cgc cgc acc tgc ccc tac gtc tac aag gcc ctg ggc    15451

    Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly

            505                 510                 515

    gta gtc gcg ccg cgc gtc ctc tcg agc cgc acc ttc taa aaaatgtcca     15500

    Val Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

        520                 525                 530

    ttctcatctc gcccagtaat aacaccggtt ggggcctgcg cgcgcccagc aagatgtacg  15560

    gaggcgctcg ccaacgctcc acgcaacacc ccgtgcgcgt gcgcgggcac ttccgcgctc  15620

    cctggggcgc cctcaagggc cgcgtgcgct cgcgcaccac cgtcgacgac gtgatcgacc  15680

    aggtggtggc cgacgcgcgc aactacacgc ccgccgccgc gcccgtctcc accgtggacg  15740

    ccgtcatcga cagcgtggtg gccgacgcgc gccggtacgc ccgcgccaag agccggcggc  15800

    ggcgcatcgc ccggcggcac cggagcaccc ccgccatgcg cgcggcgcga gccttgctgc  15860

    gcagggccag gcgcacggga cgcagggcca tgctcagggc ggccagacgc gcggcctccg  15920

    gcagcagcag cgccggcagg acccgcagac gcgcggccac ggcggcggcg gcggccatcg  15980

    ccagcatgtc ccgcccgcgg cgcggcaacg tgtactgggt gcgcgacgcc gccaccggtg  16040

    tgcgcgtgcc cgtgcgcacc cgcccccctc gcacttgaag atgctgactt cgcgatgttg  16100

    atgtgtccca gcggcgagga ggatgtccaa gcgcaaattc aaggaagaga tgctccaggt  16160

    catcgcgcct gagatctacg gcccggcggc ggtgaaggag gaaagaaagc cccgcaaact  16220

    gaagcgggtc aaaaaggaca aaaaggagga ggaagatgtg gacggactgg tggagtttgt  16280

    gcgcgagttc gccccccggc ggcgcgtgca gtggcgcggg cggaaagtga aaccggtgct  16340

    gcgacccggc accacggtgg tcttcacgcc cggcgagcgt tccggctccg cctccaagcg  16400

    ctcctacgac gaggtgtacg gggacgagga catcctcgag caggcggccg aacgtctggg  16460

    cgagtttgct tacggcaagc gcagccgccc cgcgcccttg aaagaggagg cggtgtccat  16520

    cccgctggac cacggcaacc ccacgccgag cctgaagccg gtgaccctgc agcaggtgct  16580

    gcctggtgcg gcgccgcgcc ggggcttcaa gcgcgagggc ggcgaggatc tgtacccgac  16640

    catgcagctg atggtgccca agcgccagaa gctggaggac gtgctggagc acatgaaggt  16700

    ggaccccgag gtgcagcccg aggtcaaggt gcggcccatc aagcaggtgg ccccgggcct  16760

    gggcgtgcag accgtggaca tcaagatccc cacggagccc atggaaacgc agaccgagcc  16820

    cgtgaagccc agcaccagca ccatggaggt gcagacggat ccctggatgc cggcaccggc  16880

    ttccaccacc cgccgaagac gcaagtacgg cgcggccagc ctgctgatgc ccaactacgc  16940

    gctgcatcct tccatcatcc ccacgccggg ctaccgcggc acgcgcttct accgcggcta  17000

    caccagcagc cgccgccgca agaccaccac ccgccgccgc cgtcgtcgca cccgccgcag  17060

    cagcaccgcg acttccgccg ccgccctggt gcggagagtg taccgcagcg ggcgcgagcc  17120

    tctgaccctg ccgcgcgcgc gctaccaccc gagcatcgcc atttaactac cgcctcctac  17180

    ttgcagatat ggccctcaca tgccgcctcc gcgtccccat tacgggctac cgaggaagaa  17240

    agccgcgccg tagaaggctg acggggaacg ggctgcgtcg ccatcaccac cggcggcggc  17300

    gcgccatcag caagcggttg gggggaggct tcctgcccgc gctgatgccc atcatcgccg  17360

    cggcgatcgg ggcgatcccc ggcatagctt ccgtggcggt gcaggcctct cagcgccact  17420

    gagacacagc ttggaaaatt tgtaataaaa aatggactga cgctcctggt cctgtgatgt  17480

    gtgtttttag atggaagaca tcaatttttc gtccctggca ccgcgacacg gcacgcggcc  17540

    gtttatgggc acctggagcg acatcggcaa cagccaactg aacgggggcg ccttcaattg  17600

    gagcagtctc tggagcgggc ttaagaattt cgggtccacg ctcaaaacct atggcaacaa  17660

    ggcgtggaac agcagcacag ggcaggcgct gagggaaaag ctgaaagagc agaacttcca  17720

    gcagaaggtg gtcgatggcc tggcctcggg catcaacggg gtggtggacc tggccaacca  17780

    ggccgtgcag aaacagatca acagccgcct ggacgcggtc ccgcccgcgg ggtccgtgga  17840

    gatgccccag gtggaggagg agctgcctcc cctggacaag cgcggcgaca agcgaccgcg  17900

    tcccgacgcg gaggagacgc tgctgacgca cacggacgag ccgcccccgt acgaggaggc  17960

    ggtgaaactg ggtctgccca ccacgcggcc cgtggcgcct ctggccaccg gggtgctgaa  18020

    acccagcagc agcagcagcc agcccgcgac cctggacttg cctccgcctg cttcccgccc  18080

    ctccacagtg gctaagcccc tgccgccggt ggccgtcgcg tcgcgcgccc cccgaggccg  18140

    cccccaggcg aactggcaga gcactctgaa cagcatcgtg ggtctgggag tgcagagtgt  18200

    gaagcgccgc cgctgctatt aaaagacact gtagcgctta acttgcttgt ctgtgtgtat  18260

    atgtatgtcc gccgaccaga aggaggagga agaggcgcgt cgccgagttg caag atg    18317

                                                                Met

    gcc acc cca tcg atg ctg ccc cag tgg gcg tac atg cac atc gcc gga    18365

    Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala Gly

                535                 540                 545

    cag gac gct tcg gag tac ctg agt ccg ggt ctg gtg cag ttc gcc cgc    18413

    Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg

            550                 555                 560

    gcc aca gac acc tac ttc agt ctg ggg aac aag ttt agg aac ccc acg    18461

    Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr

        565                 570                 575

    gtg gcg ccc acg cac gat gtg acc acc gac cgc agc cag cgg ctg acg    18509

    Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr

    580                 585                 590                 595

    ctg cgc ttc gtg ccc gtg gac cgc gag gac aac acc tac tcg tac aaa    18557

    Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr Lys

                    600                 605                 610

    gtg cgc tac acg ctg gcc gtg ggc gac aac cgc gtg ctg gac atg gcc    18605

    Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala

                615                 620                 625

    agc acc tac ttt gac atc cgc ggc gtg ctg gat cgg ggc cct agc ttc    18653

    Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser Phe

            630                 635                 640

    aaa ccc tac tcc ggc acc gct tac aac agc ctg gct ccc aag gga gcg    18701

    Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala

        645                 650                 655

    ccc aac act tgc cag tgg aca tat aaa gct gat ggt gat act ggt aca    18749

    Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Asp Gly Asp Thr Gly Thr

    660                 665                 670                 675

    gaa aaa acc tat aca tat gga aat gcg cct gtg caa ggc att agt att    18797

    Glu LysThr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val Gln Gly Ile Ser Ile

                   680                 685                 690

    aca aaa gat ggt att caa ctt gga act gac act gat gat cag ccc att    18845

    Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Thr Asp Asp Gln Pro Ile

                695                 700                 705

    tat gca gat aaa act tat caa cca gag cct caa gtg ggt gat gct gaa    18893

    Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asp Ala Glu

            710                 715                 720

    tgg cat gac atc act ggt act gat gaa aaa tat gga ggc aga gct ctc    18941

    Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu

        725                 730                 735

    aag cct gac acc aaa atg aag ccc tgc tat ggt tct ttt gcc aag cct    18989

    Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro

    740                 745                 750                 755

    acc aat aaa gaa gga ggt cag gca aat gtg aaa acc gaa aca ggc ggt    19037

    Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys Thr Glu Thr Gly Gly

                    760                 765         770

    acc aaa gaa tat gac att gac atg gca ttc ttc gat aat cga agt gca    19085

    Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe Asp Asn Arg Ser Ala

                775                 780                 785

    gct gcg gct ggc ctg gcc cca gaa att gtt ttg tat act gag aat gtg     19133

    Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu Tyr Thr Glu Asn Val

            790                 795                 800

    gat ctg gaa act cca gat act cat att gta tac aag gcg ggc aca gat     19181

    Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr Lys Ala Gly Thr Asp

        805                 810                 815

    gac agc agc tct tct atc aat ttg ggt cag cag tcc atg ccc aac aga     19229

    Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg

    820                 825                 830                 835

    ccc aac tac att ggc ttt aga gac aac ttt atc ggg ctc atg tac tac     19277

    Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr

                    840                 845                 850

     aac agc act ggc aac atg ggc gtg ctg gct ggt cag gcc tcc cag ctg    19325

     Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu

                 855                 860                 865

    aat gct gtg gtg gac ttg cag gac aga aac act gaa ctg tcc tac cag     19373

    Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln

            870                 875                 880

    ctc ttg ctt gac tct ctg ggc gac aga acc agg tat ttc agt atg tgg     19421

    Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp

        885                 890                 895

    aat cag gcg gtg gac agc tat gac ccc gat gtg cgc att att gaa aat     19469

    Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn

    900                 905                 910                 915

    cac ggt gtg gag gat gaa ctc cct aac tat tgc ttc ccc ctg gat gct     19517

    His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Ala

                    920                  925                930

    gtg ggt aga act gat act tac cag gga att aag gcc aat ggt gct gat     19565

    Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys Ala Asn Gly Ala Asp

                935                 940                 945

    caa acc acc tgg acc aaa gat gat act gtt aat gat gct aat gaa ttg     19613

    Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Thr Val Asn Asp Ala Asn Glu Leu

            950                 955                 960

    ggc aag ggc aat cct ttc gcc atg gag atc aac atc cag gcc aac ctg     19661

    Gly Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn Leu

        965                 970                 975

    tgg cgg aac ttc ctc tac gcg aac gtg gcg ctg tac ctg ccc gac tcc     19709

    Trp Arg Asn Phe Leu Tyr Ala Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser

    980                 985                 990                 995

    tac aag tac acg ccg  gcc aac atc acg ctg  ccg acc aac acc aac       19754

    Tyr Lys Tyr Thr Pro  Ala Asn Ile Thr Leu  Pro Thr Asn Thr Asn

                    1000                 1005                 1010

    acc tac gat tac atg  aac ggc cgc gtg gtg  gcg ccc tcg ctg gtg      19799

    Thr Tyr Asp Tyr Met  Asn Gly Arg Val Val  Ala Pro Ser Leu Val

                    1015                 1020                 1025

    gac gcc tac atc aac  atc ggg gcg cgc tgg  tcg ctg gac ccc atg      19844

    Asp Ala Tyr Ile Asn  Ile Gly Ala Arg Trp  Ser Leu Asp Pro Met

                    1030                1035                  1040

    gac aac gtc aac ccc  ttc aac cac cac cgc  aac gcg ggc ctg cgc      19889

    Asp Asn Val Asn Pro  Phe Asn His His Arg  Asn Ala Gly Leu Arg

                    1045                 1050                 1055

    tac cgc tcc atg ctc  ctg ggc aac ggg cgc  tac gtg ccc ttc cac      19934

    Tyr Arg Ser Met Leu  Leu Gly Asn Gly Arg  Tyr Val Pro Phe His

                    1060                 1065                 1070

    atc cag gtg ccc caa aag ttc ttc gcc atc  aag agc ctc ctg ctc       19979

    Ile Gln Val Pro Gln  Lys Phe Phe Ala Ile  Lys Ser Leu Leu Leu

                    1075                 1080                 1085

    ctg ccc ggg tcc tac  acc tac gag tgg aac  ttc cgc aag gac gtc      20024

    Leu Pro Gly Ser Tyr  Thr Tyr Glu Trp Asn  Phe Arg Lys Asp Val

                    1090                 1095                 1100

    aac atg atc ctg cag  agc tcc ctc ggc aac  gac ctg cgc acg gac      20069

    Asn Met Ile Leu Gln  Ser Ser Leu Gly Asn  Asp Leu Arg Thr Asp

                    1105                 1110                 1115

    ggg gcc tcc atc gcc  ttc acc agc atc aac  ctc tac gcc acc ttc      20114

    Gly Ala Ser Ile Ala  Phe Thr Ser Ile Asn  Leu Tyr Ala Thr Phe

                    1120                 1125                 1130

    ttc ccc atg gcg cac  aac acc gcc tcc acg  ctc gag gcc atg ctg      20159

    Phe Pro Met Ala His  Asn Thr Ala Ser Thr  Leu Glu Ala Met Leu

                    1135                 1140                 1145

    cgc aac gac acc aac  gac cag tcc ttc aac  gac tac ctc tcg gcg      20204

    Arg Asn Asp Thr Asn  Asp Gln Ser Phe Asn  Asp Tyr Leu Ser Ala

                    1150                 1155                 1160

    gcc aac atg ctc tac  ccc atc ccg gcc aac  gcc acc aac gtg ccc      20249

    Ala Asn Met Leu Tyr  Pro Ile Pro Ala Asn  Ala Thr Asn Val Pro

                    1165                 1170                 1175

    atc tcc atc ccc tcg  cgc aac tgg gcc gcc  ttc cgc gga tgg tcc      20294

    Ile Ser Ile Pro Ser  Arg Asn Trp Ala Ala  Phe Arg Gly Trp Ser

                    1180                 1185                 1190

    ttc acg cgc ctc aag  acc cgc gag acg ccc  tcg ctc ggc tcc ggg      20339

    Phe Thr Arg Leu Lys  Thr Arg Glu Thr Pro  Ser Leu Gly Ser Gly

                    1195                 1200                 1205

    ttc gac ccc tac ttc  gtc tac tcg ggc tcc  atc ccc tac ctc gac      20384

    Phe Asp Pro Tyr Phe  Val Tyr Ser Gly Ser  Ile Pro Tyr Leu Asp

                    1210                 1215                 1220

    ggc acc ttc tac ctc  aac cac acc ttc aag  aag gtc tcc atc acc      20429

    Gly Thr Phe Tyr Leu  Asn His Thr Phe Lys  Lys Val Ser Ile Thr

                    1225                 1230                 1235

    ttc gac tcc tcc gtc  agc tgg ccc ggc aac  gac cgc ctc ctg acg      20474

    Phe Asp Ser Ser Val  Ser Trp Pro Gly Asn  Asp Arg Leu Leu Thr

                    1240                 1245                 1250

    ccc aac gag ttc gaa  atc aag cgc acc gtc  gac gga gag ggg tac      20519

    Pro Asn Glu Phe Glu  Ile Lys Arg Thr Val  Asp Gly Glu Gly Tyr

                    1255                 1260                 1265

    aac gtg gcc cag tgc  aac atg acc aag gac  tgg ttc ctg gtc cag      20564

    Asn Val Ala Gln Cys  Asn Met Thr Lys Asp  Trp Phe Leu Val Gln

                    1270                 1275                 1280

    atg ctg gcc cac tac  aac atc ggc tac cag  ggc ttc tac gtg ccc      20609

    Met Leu Ala His Tyr  Asn Ile Gly Tyr Gln  Gly Phe Tyr Val Pro

                    1285                 1290                 1295

    gag ggc tac aag gac  cgc atg tac tcc ttc  ttc cgc aac ttc cag      20654

    Glu Gly Tyr Lys Asp  Arg Met Tyr Ser Phe  Phe Arg Asn Phe Gln

                    1300                 1305                 1310

    ccc atg agc cgc cag  gtc gtg gac gag gtc  aac tac aag gac tac      20699

    Pro Met Ser Arg Gln  Val Val Asp Glu Val  Asn Tyr Lys Asp Tyr

                    1315             1320                     1325

    cag gcc gtc acc ctg  gcc tac cag cac aac  aac tcg ggc ttc gtc      20744

    Gln Ala Val Thr Leu  Ala Tyr Gln His Asn  Asn Ser Gly Phe Val

                    1330                 1335                 1340

    ggc tac ctc gcg ccc  acc atg cgc cag gga  cag ccc tac ccc gcc      20789

    Gly Tyr Leu Ala Pro  Thr Met Arg Gln Gly  Gln Pro Tyr Pro Ala

                    1345                 1350                 1355

    aac tac ccc tac ccg  ctc atc ggc aag agc  gcc gtc gcc agc gtc      20834

    Asn Tyr Pro Tyr Pro  Leu Ile Gly Lys Ser  Ala Val Ala Ser Val

                    1360                 1365                 1370

    acc cag aaa aag ttc  ctc tgc gac cgg gtc  atg tgg cgc atc ccc      20879

    Thr Gln Lys Lys Phe  Leu Cys Asp Arg Val  Met Trp Arg Ile Pro

                    1375                 1380                 1385

    ttc tcc agc aac ttc  atg tcc atg ggc gcg  ctc acc gac ctc ggc      20924

    Phe Ser Ser Asn Phe  Met Ser Met Gly Ala  Leu Thr Asp Leu Gly

                    1390                 1395                 1400

    cag aac atg ctc tac  gcc aac tcc gcc cac  gcg cta gac atg aat      20969

    Gln Asn Met Leu Tyr  Ala Asn Ser Ala His  Ala Leu Asp Met Asn

                    1405                 1410                 1415

    ttc gaa gtc gac ccc  atg gat gag tcc acc  ctt ctc tat gtt gtc      21014

    Phe Glu Val Asp Pro  Met Asp Glu Ser Thr  Leu Leu Tyr Val Val

                    1420                 1425                 1430

    ttc gaa gtc ttc gac  gtc gtc cga gtg cac  cag ccc cac cgc ggc      21059

    Phe Glu Val Phe Asp  Val Val Arg Val His  Gln Pro His Arg Gly

                    1435                 1440                 1445

    gtc atc gag gcc gtc  tac ctg cgc acg ccc  ttc tcg gcc ggc aac       21104

    Val Ile Glu Ala Val  Tyr Leu Arg Thr Pro  Phe Ser Ala Gly Asn

                    1450                 1455                 1460

    gcc acc acc taa gccccgctct tgcttcttgc aagatgacgg cctgtgcggg         21156

    Ala Thr Thr

    ctccggcgag caggagctca gggccatcct ccgcgacctg ggctgcgggc cctg1cttcct  21216

    gggcaccttc gacaagcgct tcccgggatt catggccccg cacaagctgg cctgcgccat   21276

    cgtcaacacg gccggccgcg agaccggggg cgagcactgg ctggccttcg cctggaaccc   21336

    gcgctcccac acctgctacc tcttcgaccc cttcgggttc tcggacgagc gcctcaagca   21396

    gatctaccag ttcgagtacg agggcctgct gcgccgcagc gccctggcca ccgaggaccg   21456

    ctgcgtcacc ctggaaaagt ccacccagac cgtgcagggt ccgcgctcgg ccgcctgcgg   21516

    gctcttctgc tgcatgttcc tgcacgcctt cgtgcactgg cccgaccgcc ccatggacaa   21576

    gaaccccacc atgaacttgc tgacgggggt gcccaacggc atgctccagt cgccccaggt   21636

    ggaacccacc ctgcgccgca accaggaggc gctctaccgc ttcctcaacg cccactccgc   21696

    ctactttcgc tcccaccgcg cgcgcatcga gaaggccacc gccttcgacc gcatgaatca   21756

    agacatgtaa accgtgtgtg tatgtgaatg ctttattcat aataaacagc acatgtttat   21816

    gccacctttt ctgaggctct gactttattt agaaatcgaa ggggttctgc cggctctcgg   21876

    cgtgccccgc gggcagggat acgttgcgga actggtactt gggcagccac ttgaactcgg   21936

    ggatcagcag cttcggcacg gggaggtcgg ggaacgagtc gctccacagc ttgcgcgtga   21996

    gttgcagggc gcccagcagg tcgggcgcgg agatcttgaa atcgcagttg ggacccgcgt   22056

    tctgcgcgcg ggagttgcgg tacacggggt tgcagcactg gaacaccatc agggccgggt   22116

    gcttcacgct cgccagcacc gtcgcgtcgg tgatgccctc cacgtccaga tcctcggcgt   22176

    tggccatccc gaagggggtc atcttgcagg tctgccgccc catgctgggc acgcagccgg   22236

    gcttgtggtt gcaatcgcag tgcaggggga tcagcatcat ctgggcctgc tcggagctca   22296

    tgcccgggta catggccttc atgaaagcct ccagctggcg gaaggcctgc tgcgccttgc   22356

    cgccctcggt gaagaagacc ccgcaggact tgctagagaa ctggttggtg gcgcagccgg   22416

    cgtcgtgcac gcagcagcgc gcgtcgttgt tggccagctg caccacgctg cgcccccagc   22476

    ggttctgggt gatcttggcc cggtcggggt tctccttcag cgcgcgctgc ccgttctcgc   22536

    tcgccacatc catctcgatc gtgtgctcct tctggatcat cacggtcccg tgcaggcatc  22596

    gcagcttgcc ctcggcctcg gtgcacccgt gcagccacag cgcgcagccg gtgcactccc  22656

    agttcttgtg ggcgatctgg gagtgcgagt gcacgaagcc ctgcaggaag cggcccatca  22716

    tcgtggtcag ggtcttgttg ctggtgaagg tcagcgggat gccgcggtgc tcctcgttca  22776

    catacaggtg gcagatgcgg cggtacacct cgccctgctc gggcatcagc tggaaggcgg  22836

    acttcaggtc gctctccacg cggtaccggt ccatcagcag cgtcatgact tccatgccct  22896

    tctcccaggc cgagacgatc ggcaggctca gggggttctt caccgccgtt gtcatcttag  22956

    tcgccgccgc tgaggtcagg gggtcgttct cgtccagggt ctcaaacact cgcttgccgt  23016

    ccttctcggt gatgcgcacg gggggaaagc tgaagcccac ggccgccagc tcctcctcgg  23076

    cctgcctttc gtcctcgctg tcctggctga tgtcttgcaa aggcacatgc ttggtcttgc  23136

    ggggtttctt tttgggcggc agaggcggcg gcggagacgt gctgggcgag cgcgagttct  23196

    cgctcaccac gactatttct tcttcttggc cgtcgtccga gaccacgcgg cggtaggcat  23256

    gcctcttctg gggcagaggc ggaggcgacg ggctctcgcg gttcggcggg cggctggcag  23316

    agccccttcc gcgttcgggg gtgcgctcct ggcggcgctg ctctgactga cttcctccgc  23376

    ggccggccat tgtgttctcc tagggagcaa caagcatgga gactcagcca tcgtcgccaa  23436

    catcgccatc tgcccccgcc gccgccgacg agaaccagca gcagaatgaa agcttaaccg  23496

    ccccgccgcc cagccccacc tccgacgccg ccgcggcccc agacatgcaa gagatggagg  23556

    aatccatcga gattgacctg ggctacgtga cgcccgcgga gcacgaggag gagctggcag  23616

    cgcgcttttc agccccggaa gagaaccacc aagagcagcc agagcaggaa gcagagagcg  23676

    agcagcagca ggctgggctc gagcatggcg actacctgag cggggcagag gacgtgctca  23736

    tcaagcatct ggcccgccaa tgcatcatcg tcaaggacgc gctgctcgac cgcgccgagg  23796

    tgcccctcag cgtggcggag ctcagccgcg cctacgagcg caacctcttc tcgccgcgcg  23856

    tgccccccaa gcgccagccc aacggcacct gcgagcccaa cccgcgcctc aacttctacc  23916

    cggtcttcgc ggtgcccgag gccctggcca cctaccacct ctttttcaag aaccaaagga  23976

    tccccgtctc ctgccgcgcc aaccgcaccc gcgccgacgc cctgctcaac ctgggtcccg  24036

    gcgcccgcct acctgatatc gcctccttgg aagaggttcc caagatcttc gagggtctgg  24096

    gcagcgacga gactcgggcc gcgaacgctc tgcaaggaag cggagaggag catgagcacc  24156

    acagcgccct ggtggagttg gaaggcgaca acgcgcgcct ggcggtgctc aagcgcacgg  24216

    tcgagctgac ccacttcgcc tacccggcgc tcaacctgcc ccccaaggtc atgagcgccg  24276

    tcatggacca ggtgctcatc aagcgcgcct cgcccctctc ggatgaggac atgcaggacc  24336

    ccgagagctc ggacgagggc aagcccgtgg tcagcgacga gcagctggcg cgctggctgg  24396

    gagcgagtag caccccccag agcttggaag agcggcgcaa gctcatgatg gccgtggtcc  24456

    tggtgaccgt ggagctggag tgtctgcgcc gcttcttcgc cgacgcagag accctgcgca  24516

    aggtcgagga gaacctgcac tacctcttca ggcacgggtt tgtgcgccag gcctgcaaga  24576

    tctccaacgt ggagctgacc aacctggtct cctacatggg catcctgcac gagaaccgcc  24636

    tggggcagaa cgtgctgcac accaccctgc gcggggaggc ccgccgcgac tacatccgcg  24696

    actgcgtcta cctgtacctc tgccacacct ggcagacggg catgggcgtg tggcagcagt  24756

    gcctggagga gcagaacctg aaagagctct gcaagctcct gcagaagaac ctgaaggccc  24816

    tgtggaccgg gttcgacgag cgcaccaccg cctcggacct ggccgacctc atcttccccg  24876

    agcgcctgcg gctgacgctg cgcaacggac tgcccgactt tatgagtcaa agcatgttgc  24936

    aaaactttcg ctctttcatc ctcgaacgct ccgggatcct gcccgccacc tgctccgcgc  24996

    tgccctcgga cttcgtgccg ctgaccttcc gcgagtgccc cccgccgctc tggagccact  25056

    gctacctgct gcgcctggcc aactacctgg cctaccactc ggacgtgatc gaggacgtca  25116

    gcggcgaggg tctgctcgag tgccactgcc gctgcaacct ctgcacgccg caccgctccc  25176

    tggcctgcaa cccccagctg ctgagcgaga cccagatcat cggcaccttc gagttgcaag  25236

    gccccggcga gggcaagggg ggtctgaaac tcaccccggg gctgtggacc tcggcctact  25296

    tgcgcaagtt cgtgcccgag gactaccatc ccttcgagat caggttctac gaggaccaat  25356

    cccagccgcc caaggccgaa ctgtcggcct gcgtcatcac ccagggggcc atcctggccc  25416

    aattgcaagc catccagaaa tcccgccaag aatttctgct gaaaaagggc cacggggtct  25476

    acctggaccc ccagaccgga gaggagctca accccagctt cccccaggat gccccgagga  25536

    agcagcaaga agctgaaagt ggagctgccg ccgccggagg atttggagga agactgggag  25596

    agcagtcagg cagaggagga ggagatggaa gactgggaca gcactcaggc agaggaggac  25656

    agcctgcaag acagtctgga agacgaggtg gaggaggagg cagaggaaga agcagccgcc  25716

    gccagaccgt cgtcctcggc ggagaaagca agcagcacgg ataccatctc cgctccgggt  25776

    cggggtcgcg gcgaccgggc ccacagtagg tgggacgaga ccgggcgctt cccgaacccc  25836

    accacccaga ccggtaagaa ggagcggcag ggatacaagt cctggcgggg gcacaaaaac  25896

    gccatcgtct cctgcttgca agcctgcggg ggcaacatct ccttcacccg ccgctacctg  25956

    ctcttccacc gcggggtgaa cttcccccgc aacatcttgc attactaccg tcacctccac  26016

    agcccctact actgtttcca agaagaggca gaaacccagc agcagcagaa aaccagcggc  26076

    agcagcagct agaaaatcca cagcggcggc aggtggactg aggatcgcag cgaacgagcc  26136

    ggcgcagacc cgggagctga ggaaccggat ctttcccacc ctctatgcca tcttccagca  26196

    gagtcggggg caggagcagg aactgaaagt caagaaccgt tctctgcgct cgctcacccg  26256

    cagttgtctg tatcacaaga gcgaagacca acttcagcgc actctcgagg acgccgaggc  26316

    tctcttcaac aagtactgcg cgctcactct taaagagtag cccgcgcccg cccacacacg  26376

    gaaaaaggcg ggaattacgt caccacctgc gcccttcgcc cgaccatcat catgagcaaa  26436

    gagattccca cgccttacat gtggagctac cagccccaga tgggcctggc cgccggcgcc  26496

    gcccaggact actccacccg catgaactgg ctcagcgccg ggcccgcgat gatctcacgg  26556

    gtgaatgaca tccgcgcccg ccgaaaccag atactcctag aacagtcagc gatcaccgcc  26616

    acgccccgcc atcaccttaa tccgcgtaat tggcccgccg ccctggtgta ccaggaaatt  26676

    ccccagccca cgaccgtact acttccgcga gacgcccagg ccgaagtcca gctgactaac  26736

    tcaggtgtcc agctggccgg cggcgccgcc ctgtgtcgtc accgccccgc tcagggtata  26796

    aagcggctgg tgatccgagg cagaggcaca cagctcaacg acgaggtggt gagctcttcg  26856

    ctgggtctgc gacctgacgg agtcttccaa ctcgccggat cggggagatc ttccttcacg  26916

    cctcgtcagg ccgtcctgac tttggagagt tcgtcctcgc agccccgctc gggtggcatc  26976

    ggcactctcc agttcgtgga ggagttcact ccctcggtct acttcaaccc cttctccggc  27036

    tcccccggcc actacccgga cgagttcatc ccgaacttcg acgccatcag cgagtcggtg  27096

    gacggctacg attgaatgtc ccatggtggc gcagctgacc tagctcggct tcgacacctg  27156

    gaccactgcc gccgcttccg ctgcttcgct cgggatctcg ccgagtttgc ctactttgag  27216

    ctgcccgagg agcaccctca gggcccggcc cacggagtgc ggatcatcgt cgaagggggc  27276

    ctcgactccc acctgcttcg gatcttcagc cagcgaccga tcctggtcga gcgcgagcaa  27336

    ggacagaccc ttctgaccct gtactgcatc tgcaaccacc ccggcctgca tgaaagtctt  27396

    tgttgtctgc tgtgtactga gtataataaa agctgagatc agcgactact ccggactcga  27456

    ttgtggtgtt cctgctatca accggtccct gttcttcacc gggaacgaga ccgagctcca  27516

    gcttcagtgt aagccccaca agaagtacct cacctggctg ttccagggct ccccgatcgc  27576

    cgttgtcaac cactgcgaca acgacggagt cctgctgagc ggccccgcca accttacttt  27636

    ttccacccgc agaagcaagc tccagctctt ccaacccttc ctccccggga cctatcagtg  27696

    cgtctcggga ccctgccatc acaccttcca cctgatcccg aataccacag cgccgctccc  27756

    cgctactaac aaccaaacta cccaccatcg ccaccgtcgc gacctttctg aatctaacac  27816

    taccacccac accggaggtg agctccgagg tcgaccaacc tctgggattt actacggccc  27876

    ctgggaggtg gtggggttaa tagcgctagg cctagttgtg ggtgggcttt tggctctctg  27936

    ctacctatac ctcccttgct gttcgtactt agtggtgctg tgttgctggt ttaagaaatg  27996

    gggaagatca ccctagtgag ctgcggtgcg ctggtggcgg tggtggtgtt ttcgattgtg  28056

    ggactgggcg gcgcggctgt agtgaaggag aaggccgatc cctgcttgca tttcaatccc  28116

    gacaattgcc agctgagttt tcagcccgat ggcaatcggt gcgcggtgct gatcaagtgc  28176

    ggatgggaat gcgagaacgt gagaatcgag tacaataaca agactcggaa caatactctc  28236

    gcgtccgtgt ggcagcccgg ggaccccgag tggtacaccg tctctgtccc cggtgctgac  28296

    ggctccccgc gcaccgtgaa caatactttc atttttgcgc acatgtgcga cacggtcatg  28356

    tggatgagca agcagtacga tatgtggccc cccacgaagg agaacatcgt ggtcttctcc  28416

    atcgcttaca gcgcgtgcac ggcgctaatc accgctatcg tgtgcctgag cattcacatg  28476

    ctcatcgcta ttcgccccag aaataatgcc gaaaaagaga aacagccata acacgttttt  28536

    tcacacacct ttttcagacc atggcctctg ttaaattttt gcttttattt gccagtctca  28596

    ttactgttat aagtaatgag aaactcacta tttacattgg cactaaccac actttagacg  28656

    gaattccaaa atcctcatgg tattgctatt ttgatcaaga tccagactta actatagaac  28716

    tgtgtggtaa caagggaaaa aatacaagca ttcatttaat taactttaat tgcggagaca  28776

    atttgaaatt aattaatatc actaaagagt atggaggtat gtattactat gttgcagaaa  28836

    ataacaacat gcagttttat gaagttactg taactaatcc caccacacct agaacaacaa  28896

    caaccaccac cacaaaaact acacctgtta ccactatgca gctcactacc aataacattt  28956

    ttgccatgcg tcaaatggtc aacaatagca ctcaacccac cccacccagt gaggaaattc  29016

    ccaaatccat gattggcatt attgttgctg tagtggtgtg catgttgatc atcgccttgt  29076

    gcatggtgta ctatgccttc tgctacagaa agcacagact gaacgacaag ctggaacact  29136

    tactaagtgt tgaattttaa ttttttagaa ccatgaagat cctaggcctt ttaatttttt  29196

    ctatcattac ctctgctcta tgcaattctg acaatgagga cgttactgtc gttgtcggaa  29256

    ccaattatac actgaaaggt ccagcgaagg gtatgctttc gtggtattgc tggtttggaa  29316

    ctgacgagca acagacagag ctctgcaatg ctcaaaaagg caaaacctca aattctaaaa  29376

    tctctaatta tcaatgcaat ggcactgact tagtactgct caatgtcacg aaagcatatg  29436

    ctggcagcta cacctgccct ggagatgata ctgagaacat gattttttac aaagtggaag  29496

    tggttgatcc cactactcca cctccaccca ccacaactac tcacaccaca cacacagaac  29556

    aaaccacagc agaggaggca gcaaagttag ccttgcaggt ccaagacagt tcatttgttg  29616

    gcattacccc tacacctgat cagcggtgtc cggggctgct cgtcagcggc attgtcggtg  29676

    tgctttcggg attagcagtc ataatcatct gcatgttcat ttttgcttgc tgctatagaa  29736

    ggctttaccg acaaaaatca gacccactgc tgaacctcta tgtttaattt tttccagagc  29796

    catgaaggca gttagcactc tagttttttg ttctttgatt ggcactgttt ttagtgttag  29856

    ctttttgaaa caaatcaatg ttactgaggg ggaaaatgtg acactggtag gcgtagaggg  29916

    tgctcaaaat accacctgga caaaattcca tctagatggg tggaaagaaa tttgcacctg  29976

    gaatgtcagt acttatacat gtgaaggagt taatcttacc attgtcaatg tcagccaaat  30036

    tcaaaagggt tggattaaag ggcaatctgt tagtgttagc aatagtgggt actataccca  30096

    gcatactctt atctatgaca ttatagttat accactgcct acacctagcc cacctagcac  30156

    taccacacag acaacccaca ctacacaaac aaccacatac agtacatcaa atcagcctac  30216

    caccactaca acagcagagg ttgccagctc gtctggggtc cgagtggcat ttttgatgtt  30276

    ggccccatct agcagtccca ctgctagtac caatgagcag actactgaat ttttgtccac  30336

    tgtcgagagc cacaccacag ctacctcgag tgccttctct agcaccgcca atctatcctc  30396

    gctttcctct acaccaatca gtcccgctac tactcctacc cccgctattc tccccactcc  30456

    cctgaagcaa acagacggcg acatgcaatg gcagatcacc ctgctcattg tgatcgggtt  30516

    ggtcatcctg gccgtgttgc tctactacat cttctgccgc cgcattccca acgcgcaccg  30576

    caagccggcc tacaagccca tcgttgtcgg gcagccggag ccgcttcagg tggaaggggg  30636

    tctaaggaat cttctcttct cttttacagt atggtgattg aattatgatt cctagacaaa  30696

    tcttgatcac tattcttatc tgcctcctcc aagtctgtgc caccctcgct ctggtggcca  30756

    acgccagtcc agactgtatt gggcccttcg cctcctacgt gctctttgcc ttcatcacct  30816

    gcatctgctg ctgtagcata gtctgcctgc ttatcacctt cttccagttc attgactgga  30876

    tctttgtgcg catcgcctac ctgcgccacc acccccagta ccgcgaccag cgagtggcgc  30936

    ggctgctcag gatcctctga taagcatgcg ggctctgcta cttctcgcgc ttctgctgtt  30996

    agtgctcccc cgtcccgtcg acccccggac ccccacccag tcccccgagg aggtccgcaa  31056

    atgcaaattc caagaaccct ggaaattcct caaatgctac cgccaaaaat cagacatgca  31116

    tcccagctgg atcatgatca ttgggatcgt gaacattctg gcctgcaccc tcatctcctt  31176

    tgtgatttac ccctgctttg actttggttg gaactcgcca gaggcgctct atctcccgcc  31236

    tgaacctgac acaccaccac agcaacctca ggcacacgca ctaccaccac caccacagcc  31296

    taggccacaa tacatgccca tattagacta tgaggccgag ccacagcgac ccatgctccc  31356

    cgctattagt tacttcaatc taaccggcgg agatgactga cccactggcc aacaacaacg  31416

    tcaacgacct tctcctggac atggacggcc gcgcctcgga gcagcgactc gcccaacttc  31476

    gcattcgcca gcagcaggag agagccgtca aggagctgca ggacggcata gccatccacc  31536

    agtgcaagaa aggcatcttc tgcctggtga aacaggccaa gatctcctac gaggtcaccc  31596

    agaccgacca tcgcctctcc tacgagctcc tgcagcagcg ccagaagttc acctgcctgg  31656

    tcggagtcaa ccccatcgtc atcacccagc agtcgggcga taccaagggg tgcatccact  31716

    gctcctgcga ctcccccgac tgcgtccaca ctctgatcaa gaccctctgc ggcctccgcg  31776

    acctcctccc catgaactaa tcaccccctt atccagtgaa ataaagatca tattgatgat  31836

    ttgagtttaa taaaaataaa gaatcactta cttgaaatct gataccaggt ctctgtccat  31896

    gttttctgcc aacaccactt cactcccctc ttcccagctc tggtactgca ggccccggcg  31956

    ggctgcaaac ttcctccaca ccctgaaggg gatgtcaaat tcctcctgtc cctcaatctt  32016

    cattttatct tctatcag atg tcc  aaa aag cgc gtc cgg  gtg gat gat gac  32067

                        Met Ser  Lys Lys Arg Val Arg  Val Asp Asp Asp

                            1465                 1470

    ttc  gac ccc gtc tac ccc  tac gat gca gac aac  gca ccg acc gtg     32112

    Phe  Asp Pro Val Tyr Pro  Tyr Asp Ala Asp Asn  Ala Pro Thr Val

    1475                 1480                 1485

    ccc  ttc atc aac ccc ccc  ttc gtc tct tca gat  gga ttc caa gag     32157

    Pro  Phe Ile Asn Pro Pro  Phe Val Ser Ser Asp  Gly Phe Gln Glu

    1490                 1495                 1500

    aag  ccc ctg ggg gtg ctg  tcc ctg cgt ctg gcc  gat ccc gtc acc     32202

    Lys  Pro Leu Gly Val Leu  Ser Leu Arg Leu Ala  Asp Pro Val Thr

    1505                 1510                 1515

    acc  aag aac ggg gaa atc  acc ctc aag ctg gga  gat ggg gtg gac     32247

    Thr  Lys Asn Gly Glu Ile  Thr Leu Lys Leu Gly  Asp Gly Val Asp

    1520                 1525                 1530

    ctc  gac tcc tcg gga aaa  ctc atc tcc aac acg  gcc acc aag gcc     32292

    Leu  Asp Ser Ser Gly Lys  Leu Ile Ser Asn Thr  Ala Thr Lys Ala

    1535                 1540                 1545

    gcc  gcc cct ctc agt ttt  tcc aac aac acc att  tcc ctt aac atg     32337

    Ala  Ala Pro Leu Ser Phe  Ser Asn Asn Thr Ile  Ser Leu Asn Met

    1550                 1555                 1560

    gat  acc cct ttt tac aac  aac aat gga aag tta  ggc atg aaa gtc     32382

    Asp  Thr Pro Phe Tyr Asn  Asn Asn Gly Lys Leu  Gly Met Lys Val

    1565                 1570                 1575

    act  gct cca ctg aag ata  cta gac aca gac ttg  cta aaa aca ctt     32427

    Thr  Ala Pro Leu Lys Ile  Leu Asp Thr Asp Leu  Leu Lys Thr Leu

    1580                 1585                 1590

    gtt  gta gct tat gga caa  ggt tta gga aca aac  acc act ggt gcc     32472

    Val  Val Ala Tyr Gly Gln  Gly Leu Gly Thr Asn  Thr Thr Gly Ala

    1595                 1600                 1605

    ctt  gtt gcc caa cta gca  tcc cca ctt gct ttt  gat agc aat agc     32517

    Leu  Val Ala Gln Leu Ala  Ser Pro Leu Ala Phe  Asp Ser Asn Ser

    1610                 1615                 1620

    aaa  att gcc ctt aat tta  ggc aat gga cca ttg  aaa gtg gat gca     32562

    Lys  Ile Ala Leu Asn Leu  Gly Asn Gly Pro Leu  Lys Val Asp Ala

    1625                 1630                 1635

    aat  aga ctg aac atc aat  tgc aat aga gga ctc  tat gtt act acc     32607

    Asn  Arg Leu Asn Ile Asn  Cys Asn Arg Gly Leu  Tyr Val Thr Thr

    1640                1645                  1650

    aca  aaa gat gca ctg gaa  gcc aat ata agt tgg  gct aat gct atg     32652

    Thr  Lys Asp Ala Leu Glu  Ala Asn Ile Ser Trp  Ala Asn Ala Met

    1655                 1660                 1665

    aca  ttt ata gga aat gcc  atg ggt gtc aat att  gat aca caa aaa     32697

    Thr  Phe Ile Gly Asn Ala  Met Gly Val Asn Ile  Asp Thr Gln Lys

    1670                 1675                 1680

    ggc  ttg caa ttt ggc acc  act agt acc gtc gca  gat gtt aaa aac     32742

    Gly  Leu Gln Phe Gly Thr  Thr Ser Thr Val Ala Asp Val Lys Asn

    1685                 1690                 1695

    gct  tac ccc ata caa atc  aaa ctt gga gct ggt  ctc aca ttt gac     32787

    Ala  Tyr Pro Ile Gln Ile  Lys Leu Gly Ala Gly  Leu Thr Phe Asp

    1700                 1705                 1710

    agc  aca ggt gca att gtt  gca tgg aac aaa gat  gat gac aag ctt     32832

    Ser  Thr Gly Ala Ile Val  Ala Trp Asn Lys Asp Asp Asp Lys Leu

    1715                 1720                 1725

    aca  cta tgg acc aca gcc  gac ccc tct cca aat  tgt cac ata tat     32877

    Thr  Leu Trp Thr Thr Ala  Asp Pro Ser Pro Asn  Cys His Ile Tyr

    1730                 1735                 1740

    tct  gaa aag gat gct aag  ctt aca ctt tgc ttg  aca aag tgt ggc     32922

    Ser  Glu Lys Asp Ala Lys  Leu Thr Leu Cys Leu  Thr Lys Cys Gly

    1745                 1750                 1755

    agt  cag att ctg ggc act  gtt tcc ctc ata gct  gtt gat act ggc     32967

    Ser  Gln Ile Leu Gly Thr  Val Ser Leu Ile Ala  Val Asp Thr Gly

    1760                 1765                 1770

    agt  tta aat ccc ata aca  gga aca gta acc act  gct ctt gtc tca     33012

    Ser  Leu Asn Pro Ile Thr  Gly Thr Val Thr Thr  Ala Leu Val Ser

    1775                 1780                 1785

    ctt  aaa ttc gat gca aat  gga gtt ttg caa agc  agc tca aca cta     33057

    Leu  Lys Phe Asp Ala Asn  Gly Val Leu Gln Ser  Ser Ser Thr Leu

    1790                 1795                 1800

    gac  tca gac tat tgg aat  ttc aga cag gga gat  gtt aca cct gct     33102

    Asp  Ser Asp Tyr Trp Asn  Phe Arg Gln Gly Asp  Val Thr Pro Ala

    1805                 1810                 1815

    gaa  gcc tat act aat gct  ata ggt ttc atg ccc  aat cta aaa gca     33147

    Glu  Ala Tyr Thr Asn Ala  Ile Gly Phe Met Pro  Asn Leu Lys Ala

    1820                 1825                 1830

    tac  cct aaa aac aca agt  gga gct gca aaa agt  cac att gtt ggg     33192

    Tyr  Pro Lys Asn Thr Ser  Gly Ala Ala Lys Ser  His Ile Val Gly

    1835                 1840                 1845

    aaa  gtg tac cta cat ggg  gat aca ggc aaa cca  ctg gac ctc att     33237

    Lys  Val Tyr Leu His Gly  Asp Thr Gly Lys Pro  Leu Asp Leu Ile

    1850                 1855                 1860

    att  act ttc aat gaa aca  agt gat gaa tct tgc  act tac tgt att     33282

    Ile  Thr Phe Asn Glu Thr  Ser Asp Glu Ser Cys  Thr Tyr Cys Ile

    1865                 1870                 1875

    aac  ttt caa tgg cag tgg  ggg gct gat caa tat  aaa aat gaa aca     33327

    Asn  Phe Gln Trp Gln Trp  Gly Ala Asp Gln Tyr  Lys Asn Glu Thr

    1880                 1885                 1890

    ctt  gcc gtc agt tca ttc  acc ttt tcc tat att  gct aaa gaa taa     33372

    Leu  Ala Val Ser Ser Phe  Thr Phe Ser Tyr Ile  Ala Lys Glu

    1895                 1900                 1905

    accccactct gtaccccatc tctgtctatg gaaaaaactc tgaaacacaa aataaaataa  33432

    agttcaagtg ttttattgat tcaacagttt tacaggattc gagcagttat ttttcctcca  33492

    ccctcccagg acatggaata caccaccctc tccccccgca cagccttgaa catctgaatg  33552

    ccattggtga tggacatgct tttggtctcc acgttccaca cagtttcaga gcgagccagt  33612

    ctcgggtcgg tcagggagat gaaaccctcc gggcactccc gcatctgcac ctcacagctc  33672

    aacagctgag gattgtcctc ggtggtcggg atcacggtta tctggaagaa gcagaagagc  33732

    ggcggtggga atcatagtcc gcgaacggga tcggccggtg gtgtcgcatc aggccccgca  33792

    gcagtcgctg tcgccgccgc tccgtcaagc tgctgctcag ggggtccggg tccagggact  33852

    ccctcagcat gatgcccacg gccctcagca tcagtcgtct ggtgcggcgg gcgcagcagc  33912

    gcatgcggat ctcgctcagg tcgctgcagt acgtgcaaca caggaccacc aggttgttca  33972

    acagtccata gttcaacacg ctccagccga aactcatcgc gggaaggatg ctacccacgt  34032

    ggccgtcgta ccagatcctc aggtaaatca agtggcgccc cctccagaac acgctgccca  34092

    tgtacatgat ctccttgggc atgtggcggt tcaccacctc ccggtaccac atcaccctct  34152

    ggttgaacat gcagccccgg atgatcctgc ggaaccacag ggccagcacc gccccgcccg  34212

    ccatgcagcg aagagacccc gggtcccgac aatggcaatg gaggacccac cgctcgtacc  34272

    cgtggatcat ctgggagctg aacaagtcta tgttggcaca gcacaggcat atgctcatgc  34332

    atctcttcag cactctcagc tcctcggggg tcaaaaccat atcccagggc acggggaact  34392

    cttgcaggac agcgaacccc gcagaacagg gcaatcctcg cacataactt acattgtgca  34452

    tggacagggt atcgcaatca ggcagcaccg ggtgatcctc caccagagaa gcgcgggtct  34512

    cggtctcctc acagcgtggt aagggggccg gccgatacgg gtgatggcgg gacgcggctg  34572

    atcgtgttcg cgaccgtgtt atgatgcagt tgctttcgga cattttcgta cttgctgtag  34632

    cagaacctgg tccgggcgct gcacaccgat cgccggcggc ggtcccggcg cttggaacgc  34692

    tcggtgttga agttgtaaaa cagccactct ctcagaccgt gcagcagatc tagggcctca  34752

    ggagtgatga agatcccatc atgcctgatg gctctaatca catcgaccac cgtggaatgg  34812

    gccagaccca gccagatgat gcaattttgt tgggtttcgg tgacggcggg ggagggaaga  34872

    acaggaagaa ccatgattaa cttttaatcc aaacggtctc ggagcacttc aaaatgaaga  34932

    tcgcggagat ggcacctctc gcccccgctg tgttggtgga aaataacagc caggtcaaag  34992

    gtgatacggt tctcgagatg ttccacggtg gcttccagca aagcctccac gcgcacatcc  35052

    agaaacaaga caatagcgaa agcgggaggg ttctctaatt cctcaatcat catgttacac  35112

    tcctgcacca tccccagata attttcattt ttccagcctt gaatgattcg aactagttcc  35172

    tgaggtaaat ccaagccagc catgataaag agctcgcgca gagcgccctc caccggcatt  35232

    cttaagcaca ccctcataat tccaagatat tctgctcctg gttcacctgc agcagattga  35292

    caagcggaat atcaaaatct ctgccgcgat ccctaagctc ctccctcagc aataactgta  35352

    agtactcttt catatcctct ccgaaatttt tagccatagg accaccagga ataagattag  35412

    ggcaagccac agtacagata aaccgaagtc ctccccagtg agcattgcca aatgcaagac  35472

    tgctataagc atgctggcta gacccggtga tatcttccag ataactggac agaaaatcgc  35532

    ccaggcaatt tttaagaaaa tcaacaaaag aaaaatcctc caggtgcacg tttagagcct  35592

    cgggaacaac gatggagtaa atgcaagcgg tgcgttccag catggttagt tagctgatct  35652

    gtagaaaaaa acaaaaatga acattaaacc atgctagcct ggcgaacagg tgggtaaatc  35712

    gttctctcca gcaccaggca ggccacgggg tctccggcac gaccctcgta aaaattgtcg  35772

    ctatgattga aaaccatcac agagagacgt tcccggtggc cggcgtgaat gattcgacaa  35832

    gatgaataca cccccggaac attggcgtcc gcgagtgaaa aaaagcgccc aaggaagcaa  35892

    taaggcacta caatgctcag tctcaagtcc agcaaagcga tgccatgcgg atgaagcaca  35952

    aaattctcag gtgcgtacaa aatgtaatta ctcccctcct gcacaggcag caaagccccc  36012

    gatccctcca ggtacacata caaagcctca gcgtccatag cttaccgagc agcagcacac  36072

    aacaggcgca agagtcagag aaaggctgag ctctaacctg tccacccgct ctctgctcaa 36132

    tatatagccc agatctacac tgacgtaaag gccaaagtct aaaaataccc gccaaataat  36192

    cacacacgcc cagcacacgc ccagaaaccg gtgacacact caaaaaaata cgcgcacttc  36252

    ctcaaacgcc caaactgccg tcatttccgg gttcccacgc tacgtcatca aaattcgact  36312

    ttcaaattcc gtcgaccgtt aaaaacgtcg cccgccccgc ccctaacggt cgccgctccc  36372

    gcagccaatc accgccccgc atccccaaat tcaaatacct catttgcata ttaacgcgca  36432

    ccaaaagttt gaggtatatt attgatgatg                                   36462

    <210>2

    <211>530

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan5

    <400>2

    Met Met Arg Arg Val Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser

    1               5                   10                  15

    Val Met Gln Gln Ala Val Ala Ala Ala Met Gln Pro Pro Leu Glu Ala

                20                  25                  30

    Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser

            35                  40                  45

    Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr

        50                  55                   60

    Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn

    65                  70                  75                  80

    Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr

                    85                  90                  95

    Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg

                100                 105                 110

    Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro Asn Val

            115                 120                 125

    Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ser

        130                 135                 140

    Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Thr Val Thr Asp Gly Ser Gln Asp Glu

    145                 150                 155                 160

    Leu Thr Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser

                    165                 170                 175

    Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr

                180                 185                 190

    Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val

            195                 200                 205

    Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Glu

        210                 215                 220

    Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile

    225                 230                 235                 240

    Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser

                    245                 250                 255

    Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln

                260                 265                 270

    Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp

            275                 280                 285

    Val Asp Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Asp Ser Ala Ala Ala Ala Thr

        290                 295                 300

    Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala

    305                 310                 315                 320

    Ser Ala Ala Thr Leu Ala Ala Ala Glu Ala Ala Glu Thr Glu Ser Lys

                    325                 330                 335

    Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Glu Arg Ser Tyr Asn

                340                 345                 350

    Val Leu Ala Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala

            355                 360                 365

    Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu

        370                 375                 380

    Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu

    385                 390                 395                 400

    Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val

                    405                 410                 415

    Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Val Tyr Ser Lys

                420                 425                 430

    Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Ala Phe

            435                 440                 445

    Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu

        450                 455                 460

    Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro

    465                 470                 475                 480

    Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly

                    485                 490                 495

    Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr

                500                 505                 510

    Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg

            515                 520                 525

    Thr Phe

        530

    <210>3

    <211>933

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan5

    <400>3

    Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   l0                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Asp Gly Asp Thr Gly

        130                 135                 140

    Thr Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val Gln Gly Ile Ser

    145                 150                 155                 160

    Ile Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Thr Asp Asp Gln Pro

                    165                 170                  175

    Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asp Ala

                180                 185                 190

    Glu Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala

            195                 200                 205

    Leu Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys

        210                 215                 220

    Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys Thr Glu Thr Gly

    225                 230                 235                240

    Gly Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe Asp Asn Arg Ser

                    245                 250                 255

    Ala Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu Tyr Thr Glu Asn

                260                 265                 270

    Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr Lys Ala Gly Thr

            275                 280                 285

    Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn

        290                 295                 300

    Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr

    305                 310                 315                 320

    Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln

                    325                 330                 335

    Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr

                340                 345                 350

    Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met

            355                 360                 365

    Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu

        370                 375                 380

    Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp

    385                 390                 395                 400

    Ala Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys Ala Asn Gly Ala

                    405                 410                 415

    Asp Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Thr Val Asn Asp Ala Asn Glu

                420                 425                 430

    Leu Gly Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn

            435                 440                 445

    Leu Trp Arg Asn Phe Leu Tyr Ala Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp

        450                 455                 460

    Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Ile Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn

    465                 470                 475                480

    Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Ala Pro Ser Leu Val Asp

                    485                 490                 495

    Ala Tyr Ile Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp Asn

                500                 505                  510

    Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser

            515                 520                 525

    Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro

        530                 535                 540

    Gln Lys Phe Phe Ala Ile Lys Ser Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr

    545                 550                 555                 560

    Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln Ser

                    565                 570                 575

    Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Thr Asp Gly Ala Ser Ile Ala Phe Thr

                580                 585                 590

    Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala

            595                 600                 605

    Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe

        610                 615                 620

    Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn

    625                 630                 635                 640

    Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe

                    645                 650                 655

    Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Arg Glu Thr Pro Ser Leu

                660                 665                 670

    Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr

            675                 680                 685

    Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile

        690                 695                 700

    Thr Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Thr

    705                 710                 715                 720

    Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn

                    725                 730                 735

    Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu

                740                 745                 750

    Ala His Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Gly Tyr

            755                 760                 765

    Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg

        770                 775                 780

    Gln Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Lys Asp Tyr Gln Ala Val Thr Leu

    785                 790                 795                 800

    Ala Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Leu Ala Pro Thr

                    805                 810                 815

    Met Arg Gln Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile

                820                 825                 830

    Gly Lys Ser Ala Val Ala Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp

            835                 840                 845

    Arg Val Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly

        850                 855                 860

    Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His

    865                 870                 875                 880

    Ala Leu Asp Met Asn Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Ser Thr Leu

                    885                 890                 895

    Leu Tyr Val Val Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro

                900                 905                 910

    His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala

            915                 920                 925

    Gly Asn Ala Thr Thr

        930

    <210>4

    <211>445

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan5

    <400>4

    Met Ser Lys Lys Arg Val Arg Val Asp Asp Asp Phe Asp Pro Val Tyr

    1               5                   10                  15

    Pro Tyr Asp Ala Asp Asn Ala Pro Thr Val Pro Phe Ile Asn Pro Pro

                20                  25                  30

    Phe Val Ser Ser Asp Gly Phe Gln Glu Lys Pro Leu Gly Val Leu Ser

            35                  40                  45

    Leu Arg Leu Ala Asp Pro Val Thr Thr Lys Asn Gly Glu Ile Thr Leu

        50                  55                  60

    Lys Leu Gly Asp Gly Val Asp Leu Asp Ser Ser Gly Lys Leu Ile Ser

    65                  70                  75                  80

    Asn Thr Ala Thr Lys Ala Ala Ala Pro Leu Ser Phe Ser Asn Asn Thr

                    85                  90                  95

    Ile Ser Leu Asn Met Asp Thr Pro Phe Tyr Asn Asn Asn Gly Lys Leu

                100                 105                 110

    Gly Met Lys Val Thr Ala Pro Leu Lys Ile Leu Asp Thr Asp Leu Leu

            115                 120                 125

    Lys Thr Leu Val Val Ala Tyr Gly Gln Gly Leu Gly Thr Asn Thr Thr

        130                 135                 140

    Gly Ala Leu Val Ala Gln Leu Ala Ser Pro Leu Ala Phe Asp Ser Asn

    145                 150                 155                 160

    Ser Lys Ile Ala Leu Asn Leu Gly Asn Gly Pro Leu Lys Val Asp Ala

                    165                 170                 175

    Asn Arg Leu Asn Ile Asn Cys Asn Arg Gly Leu Tyr Val Thr Thr Thr

                180                 185                 190

    Lys Asp Ala Leu Glu Ala Asn Ile Ser Trp Ala Asn Ala Met Thr Phe

            195                 200                 205

    Ile Gly Asn Ala Met Gly Val Asn Ile Asp Thr Gln Lys Gly Leu Gln

        210                 215                 220

    Phe Gly Thr Thr Ser Thr Val Ala Asp Val Lys Asn Ala Tyr Pro Ile

    225                 230                 235                 240

    Gln Ile Lys Leu Gly Ala Gly Leu Thr Phe Asp Ser Thr Gly Ala Ile

                    245                 250                 255

    Val Ala Trp Asn Lys Asp Asp Asp Lys Leu Thr Leu Trp Thr Thr Ala

                260                 265                 270

    Asp Pro Ser Pro Asn Cys His Ile Tyr Ser Glu Lys Asp Ala Lys Leu

            275                 280                 285

    Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln Ile Leu Gly Thr Val Ser

        290                 295                 300

    Leu Ile Ala Val Asp Thr Gly Ser Leu Asn Pro Ile Thr Gly Thr Val

    305                 310                 315                 320

    Thr Thr Ala Leu Val Ser Leu Lys Phe Asp Ala Asn Gly Val Leu Gln

                    325                 330                 335

    Ser Ser Ser Thr Leu Asp Ser Asp Tyr Trp Asn Phe Arg Gln Gly Asp

                340                 345                 350

    Val Thr Pro Ala Glu Ala Tyr Thr Asn Ala Ile Gly Phe Met Pro Asn

            355                 360                 365

    Leu Lys Ala Tyr Pro Lys Asn Thr Ser Gly Ala Ala Lys Ser His Ile

        370                 375                 380

    Val Gly Lys Val Tyr Leu His Gly Asp Thr Gly Lys Pro Leu Asp Leu

    385                 390                 395                 400

    Ile Ile Thr Phe Asn Glu Thr Ser Asp Glu Ser Cys Thr Tyr Cys Ile

                    405                 410                 415

    Asn Phe Gln Trp Gln Trp Gly Ala Asp Gln Tyr Lys Asn Glu Thr Leu

                420                 425                 430

    Ala Val Ser Ser Phe Thr Phe Ser Tyr Ile Ala Lys Glu

            435                 440                 445

    <210>5

    <211>36604

    <212>DNA

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan6

    <220>

    <221>CDS

    <222>(13878)..(15467)

    <223>L2五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(18284)..(21112)

    <223>L3六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(32162)..(33493)

    <223>L5纤维

    <400>5

    catcatcaat aatatacctc aaacttttgg tgcgcgttaa tatgcaaatg agctgtttga     60

    atttggggag ggaggaaggt gattggctgc gggagcggcg accgttaggg gcggggcggg    120

    tgacgttttg atgacgtggc tatgaggcgg agccggtttg caagttctcg tgggaaaagt    180

    gacgtcaaac gaggtgtggt ttgaacacgg aaatactcaa ttttcccgcg ctctctgaca    240

    ggaaatgagg tgtttctggg cggatgcaag tgaaaacggg ccattttcgc gcgaaaactg    300

    aatgaggaag tgaaaatctg agtaatttcg cgtttatggc agggaggagt atttgccgag    360

    ggccgagtag actttgaccg attacgtggg ggtttcgatt accgtatttt tcacctaaat    420

    ttccgcgtac ggtgtcaaag tccggtgttt ttacgtaggc gtcagctgat cgccagggta    480

    tttaaacctg cgctctctag tcaagaggcc actcttgagt gccagcgagt agagttttct    540

    cctccgcgcc gcgagtcaga tctacacttt gaaagatgag gcacctgaga gacctgcccg    600

    gtaatgtttt cctggctact gggaacgaga ttctggaatt ggtggtggac gccatgatgg    660

    gtgacgaccc tccagagccc cctaccccat ttgaggcgcc ttcgctgtac gatttgtatg    720

    atctggaggt ggatgtgccc gagagcgacc ctaacgagga ggcggtgaat gatttgttta    780

    gcgatgccgc gctgctggct gccgagcagg ctaatacgga ctctggctca gacagcgatt    840

    cctctctcca taccccgaga cccggcagag gtgagaaaaa gatccccgag cttaaagggg    900

    aagagctcga cctgcgctgc tatgaggaat gcttgcctcc gagcgatgat gaggaggacg    960

    aggaggcgat tcgagctgcg gtgaaccagg gagtgaaaac tgcgggcgag agctttagcc   1020

    tggactgtcc tactctgccc ggacacggct gtaagtcttg tgaatttcat cgcatgaata   1080

    ctggagataa gaatgtgatg tgtgccctgt gctatatgag agcttacaac cattgtgttt   1140

    acagtaagtg tgattaactt tagttgggaa ggcagagggt gactgggtgc tgactggttt   1200

    atttatgtat atgttttttt atgtgtaggt cccgtctctg acgtagatga gacccccact   1260

    tcagagtgca tttcatcacc cccagaaatt ggcgaggaac cgcccgaaga tattattcat   1320

    agaccagttg cagtgagagt caccgggcgg agagcagctg tggagagttt ggatgacttg   1380

    ctacagggtg gggatgaacc tttggacttg tgtacccgga aacgccccag gcactaagtg   1440

    ccacacatgt gtgtttactt aaggtgatgt cagtatttat agggtgtgga gtgcaataaa   1500

    atccgtgttg actttaagtg cgtgttttat gactcagggg tggggactgt gggtatataa   1560

    gcaggtgcag acctgtgtgg tcagttcaga gcaggactca tggagatctg gactgtcttg   1620

    gaagactttc accagactag acagttgcta gagaactcat cggagggagt ctcttacctg   1680

    tggagattct gcttcggtgg gcctctagct aagctagtct atagggccaa acaggattat   1740

    aaggaacaat ttgaggatat tttgagagag tgtcctggta tttttgactc tctcaacttg   1800

    ggccatcagt ctcactttaa ccagagtatt ctgagagccc ttgacttttc tactcctggc   1860

    agaactaccg ccgcggtagc cttttttgcc tttattcttg acaaatggag tcaagaaacc   1920

    catttcagca gggattaccg tctggactgc ttagcagtag ctttgtggag aacatggagg   1980

    tgccagcgcc tgaatgcaat ctccggctac ttgccagtac agccggtaga cacgctgagg   2040

    atcctgagtc tccagtcacc ccaggaacac caacgccgcc agcagccgca gcaggagcag   2100

    cagcaagagg aggaccgaga agagaacccg agagccggtc tggaccctcc ggtggcggag   2160

    gaggaggagt agctgacttg tttcccgagc tgcgccgggt gctgactagg tcttccagtg   2220

    gacgggagag ggggattaag cgggagaggc atgaggagac tagccacaga actgaactga   2280

    ctgtcagtct gatgagccgc aggcgcccag aatcggtgtg gtggcatgag gtgcagtcgc   2340

    aggggataga tgaggtctcg gtgatgcatg agaaatattc cctagaacaa gtcaagactt   2400

    gttggttgga gcccgaggat gattgggagg tagccatcag gaattatgcc aagctggctc   2460

    tgaagccaga caagaagtac aagattacca aactgattaa tatcagaaat tcctgctaca   2520

    tttcagggaa tggggccgag gtggagatca gtacccagga gagggtggcc ttcagatgtt   2580

    gtatgatgaa tatgtacccg ggggtggtgg gcatggaggg agtcaccttt atgaacacga   2640

    ggttcagggg tgatgggtat aatggggtgg tctttatggc caacaccaag ctgacagtgc   2700

    acggatgctc cttctttggc ttcaataaca tgtgcatcga ggcctggggc agtgtttcag   2760

    tgaggggatg cagcttttca gccaactgga tgggggtcgt gggcagaacc aagagcaagg   2820

    tgtcagtgaa gaaatgcctg ttcgagaggt gccacctggg ggtgatgagc gagggcgaag   2880

    ccaaagtcaa acactgcgcc tctaccgaga cgggctgctt tgtgctgatc aagggcaatg   2940

    cccaagtcaa gcataacatg atctgtgggg cctcggatga gcgcggctac cagatgctga   3000

    cctgcgccgg tgggaacagc catatgctgg ccaccgtgca tgtggcctcg cacccccgca   3060

    agacatggcc cgagttcgag cacaacgtca tgacccgctg caatgtgcac ctgggctccc   3120

    gccgaggcat gttcatgccc taccagtgca acatgcaatt tgtgaaggtg ctgctggagc   3180

    ccgatgccat gtccagagtg agcctgacgg gggtgtttga catgaatgtg gagctgtgga   3240

    aaattctgag atatgatgaa tccaagacca ggtgccgggc ctgcgaatgc ggaggcaagc   3300

    acgccaggct tcagcccgtg tgtgtggagg tgacggagga cctgcgaccc gatcatttgg   3360

    tgttgtcctg caacgggacg gagttcggct ccagcgggga agaatctgac tagagtgagt   3420

    agtgtttggg gctgggtgtg agcctgcatg aggggcagaa tgactaaaat ctgtggtttt   3480

    ctgtgtgttg cagcagcatg agcggaagcg cctcctttga gggaggggta ttcagccctt   3540

    atctgacggg gcgtctcccc tcctgggcgg gagtgcgtca gaatgtgatg ggatccacgg   3600

    tggacggccg gcccgtgcag cccgcgaact cttcaaccct gacctacgcg accctgagct   3660

    cctcgtccgt ggacgcagct gccgccgcag ctgctgcttc cgccgccagc gccgtgcgcg   3720

    gaatggccct gggcgccggc tactacagct ctctggtggc caactcgagt tccaccaata   3780

    atcccgccag cctgaacgag gagaagctgc tgctgctgat ggcccagctc gaggccctga   3840

    cccagcgcct gggcgagctg acccagcagg tggctcagct gcaggcggag acgcgggccg   3900

    cggttgccac ggtgaaaacc aaataaaaaa tgaatcaata aataaacgga gacggttgtt   3960

    gattttaaca cagagtcttg aatctttatt tgatttttcg cgcgcggtag gccctggacc   4020

    accggtctcg atcattgagc acccggtgga tcttttccag gacccggtag aggtgggctt   4080

    ggatgttgag gtacatgggc atgagcccgt cccgggggtg gaggtagctc cattgcaggg   4140

    cctcgtgctc ggggatggtg ttgtaaatca cccagtcata gcaggggcgc agggcgtggt   4200

    gctgcacgat gtccttgagg aggagactga tggccacggg cagccccttg gtgtaggtgt   4260

    tgacgaacct gttgagctgg gagggatgca tgcgggggga gatgagatgc atcttggcct   4320

    ggatcttgag attggcgatg ttcccgccca gatcccgccg ggggttcatg ttgtgcagga   4380

    ccaccagcac ggtgtatccg gtgcacttgg ggaatttgtc atgcaacttg gaagggaagg   4440

    cgtgaaagaa tttggagacg cccttgtgac cgcccaggtt ttccatgcac tcatccatga   4500

    tgatggcgat gggcccgtgg gcggcggcct gggcaaagac gtttcggggg tcggacacat   4560

    cgtagttgtg gtcctgggtg agctcgtcat aggccatttt aatgaatttg gggcggaggg   4620

    tgcccgactg ggggacgaag gtgccctcga tcccgggggc gtagttgccc tcgcagatct   4680

    gcatctccca ggccttgagc tcggaggggg ggatcatgtc cacctgcggg gcgatgaaaa   4740

    aaacggtttc cggggcgggg gagatgagct gggccgaaag caggttccgg agcagctggg   4800

    acttgccgca accggtgggg ccgtagatga ccccgatgac cggctgcagg tggtagttga   4860

    gggagagaca gctgccgtcc tcgcggagga ggggggccac ctcgttcatc atctcgcgca   4920

    catgcatgtt ctcgcgcacg agttccgcca ggaggcgctc gccccccagc gagaggagct   4980

    cttgcagcga ggcgaagttt ttcagcggct tgagtccgtc ggccatgggc attttggaga   5040

    gggtctgttg caagagttcc agacggtccc agagctcggt gatgtgctct agggcatctc   5100

    gatccagcag acctcctcgt ttcgcgggtt ggggcgactg cgggagtagg gcaccaggcg   5160

    atgggcgtcc agcgaggcca gggtccggtc cttccagggc cgcagggtcc gcgtcagcgt   5220

    ggtctccgtc acggtgaagg ggtgcgcgcc gggctgggcg cttgcgaggg tgcgcttcag   5280

    gctcatccgg ctggtcgaga accgctcccg gtcggcgccc tgcgcgtcgg ccaggtagca   5340

    attgagcatg agttcgtagt tgagcgcctc ggccgcgtgg cccttggcgc ggagcttacc   5400

    tttggaagtg tgtccgcaga cgggacagag gagggacttg agggcgtaga gcttgggggc   5460

    gaggaagacg gactcggggg cgtaggcgtc cgcgccgcag ctggcgcaga cggtctcgca   5520

    ctccacgagc caggtgaggt cggggcggtt ggggtcaaaa acgaggtttc ctccgtgctt   5580

    tttgatgcgt ttcttacctc tggtctccat gagctcgtgt ccccgctggg tgacaaagag   5640

    gctgtccgtg tccccgtaga ccgactttat gggccggtcc tcgagcgggg tgccgcggtc   5700

    ctcgtcgtag aggaaccccg cccactccga gacgaaggcc cgggtccagg ccagcacgaa   5760

    ggaggccacg tgggaggggt agcggtcgtt gtccaccagc gggtccacct tctccagggt   5820

    atgcaagcac atgtccccct cgtccacatc caggaaggtg attggcttgt aagtgtaggc   5880

    cacgtgaccg ggggtcccgg ccgggggggt ataaaagggg gcgggcccct gctcgtcctc   5940

    actgtcttcc ggatcgctgt ccaggagcgc cagctgttgg ggtaggtatt ccctctcgaa   6000

    ggcgggcatg acctcggcac tcaggttgtc agtttctaga aacgaggagg atttgatatt   6060

    gacggtgccg ttggagacgc ctttcatgag cccctcgtcc atttggtcag aaaagacgat   6120

    ctttttgttg tcgagcttgg tggcgaagga gccgtagagg gcgttggaga gcagcttggc   6180

    gatggagcgc atggtctggt tcttttcctt gtcggcgcgc tccttggcgg cgatgttgag   6240

    ctgcacgtac tcgcgcgcca cgcacttcca ttcggggaag acggtggtga gctcgtcggg   6300

    cacgattctg acccgccagc cgcggttgtg cagggtgatg aggtccacgc tggtggccac   6360

    ctcgccgcgc aggggctcgt tggtccagca gaggcgcccg cccttgcgcg agcagaaggg   6420

    gggcagcggg tccagcatga gctcgtcggg ggggtcggcg tccacggtga agatgccggg   6480

    caggagctcg gggtcgaagt agctgatgca ggtgcccaga ttgtccagcg ccgcttgcca   6540

    gtcgcgcacg gccagcgcgc gctcgtaggg gctgaggggc gtgccccagg gcatggggtg   6600

    cgtgagcgcg gaggcgtaca tgccgcagat gtcgtagacg tagaggggct cctcgaggac   6660

    gccgatgtag gtggggtagc agcgcccccc gcggatgctg gcgcgcacgt agtcgtacag   6720

    ctcgtgcgag ggcgcgagga gccccgtgcc gaggttggag cgttgcggct tttcggcgcg   6780

    gtagacgatc tggcggaaga tggcgtggga gttggaggag atggtgggcc tttggaagat   6840

    gttgaagtgg gcgtggggca ggccgaccga gtccctgatg aagtgggcgt aggagtcctg   6900

    cagcttggcg acgagctcgg cggtgacgag gacgtccagg gcgcagtagt cgagggtctc   6960

    ttggatgatg tcatacttga gctggccctt ctgcttccac agctcgcggt tgagaaggaa   7020

    ctcttcgcgg tccttccagt actcttcgag ggggaacccg tcctgatcgg cacggtaaga   7080

    gcccaccatg tagaactggt tgacggcctt gtaggcgcag cagcccttct ccacggggag   7140

    ggcgtaagct tgcgcggcct tgcgcaggga ggtgtgggtg agggcgaagg tgtcgcgcac   7200

    catgaccttg aggaactggt gcttgaagtc gaggtcgtcg cagccgccct gctcccagag   7260

    ttggaagtcc gtgcgcttct tgtaggcggg gttaggcaaa gcgaaagtaa catcgttgaa   7320

    gaggatcttg cccgcgcggg gcatgaagtt gcgagtgatg cggaaaggct ggggcacctc   7380

    ggcccggttg ttgatgacct gggcggcgag gacgatctcg tcgaagccgt tgatgttgtg   7440

    cccgacgatg tagagttcca cgaatcgcgg gcggcccttg acgtggggca gcttcttgag   7500

    ctcgtcgtag gtgagctcgg cggggtcgct gagcccgtgc tgctcgaggg cccagtcggc   7560

    gacgtggggg ttggcgctga ggaaggaagt ccagagatcc acggccaggg cggtctgcaa   7620

    gcggtcccgg tactgacgga actgttggcc cacggccatt ttttcggggg tgacgcagta   7680

    gaaggtgcgg gggtcgccgt gccagcggtc ccacttgagc tggagggcga ggtcgtgggc   7740

    gagctcgacg agcggcgggt ccccggagag tttcatgacc agcatgaagg ggacgagctg   7800

    cttgccgaag gaccccatcc aggtgtaggt ttccacatcg taggtgagga agagcctttc   7860

    ggtgcgagga tgcgagccga tggggaagaa ctggatctcc tgccaccagt tggaggaatg   7920

    gctgttgatg tgatggaagt agaaatgccg acggcgcgcc gagcactcgt gcttgtgttt   7980

    atacaagcgt ccgcagtgct cgcaacgctg cacgggatgc acgtgctgca cgagctgtac   8040

    ctgggttcct ttggcgagga atttcagtgg gcagtggagc gctggcggct gcatctcgtg   8100

    ctgtactacg tcttggccat cggcgtggcc atcgtctgcc tcgatggtgg tcatgctgac   8160

    gagcccgcgc gggaggcagg tccagacctc ggctcggacg ggtcggagag cgaggacgag   8220

    ggcgcgcagg ccggagctgt ccagggtcct gagacgctgc ggagtcaggt cagtgggcag   8280

    cggcggcgcg cggttgactt gcaggagctt ttccagggcg cgcgggaggt ccagatggta   8340

    cttgatctcc acggcgccgt tggtggctac gtccacggct tgcagggtgc cgtgcccctg   8400

    gggcgccacc accgtgcccc gtttcttctt gggcgctgct tccatgtcgg tcagaagcgg   8460

    cggcgaggac gcgcgccggg cggcaggggc ggctcggggc ccggaggcag gggcggcagg   8520

    ggcacgtcgg cgccgcgcgc gggcaggttc tggtactgcg cccggagaag actggcgtga   8580

    gcgacgacgc gacggttgac gtcctggatc tgacgcctct gggtgaaggc cacgggaccc   8640

    gtgagtttga acctgaaaga gagttcgaca gaatcaatct cggtatcgtt gacggcggcc   8700

    tgccgcagga tctcttgcac gtcgcccgag ttgtcctggt aggcgatctc ggtcatgaac   8760

    tgctcgatct cctcctcctg aaggtctccg cggccggcgc gctcgacggt ggccgcgagg   8820

    tcgttggaga tgcggcccat gagctgcgag aaggcgttca tgccggcctc gttccagacg   8880

    cggctgtaga ccacggctcc gtcggggtcg cgcgcgcgca tgaccacctg ggcgaggttg   8940

    agctcgacgt ggcgcgtgaa gaccgcgtag ttgcagaggc gctggtagag gtagttgagc   9000

    gtggtggcga tgtgctcggt gacgaagaag tacatgatcc agcggcggag cggcatctcg   9060

    ctgacgtcgc ccagggcttc caagcgttcc atggcctcgt agaagtccac ggcgaagttg   9120

    aaaaactggg agttgcgcgc cgagacggtc aactcctcct ccagaagacg gatgagctcg   9180

    gcgatggtgg cgcgcacctc gcgctcgaag gccccggggg gctcctcttc catctcctcc   9240

    tcttcctcct ccactaacat ctcttctact tcctcctcag gaggcggtgg cgggggaggg   9300

    gccctgcgtc gccggcggcg cacgggcaga cggtcgatga agcgctcgat ggtctccccg   9360

    cgccggcgac gcatggtctc ggtgacggcg cgcccgtcct cgcggggccg cagcatgaag   9420

    acgccgccgc gcatctccag gtggccgccg ggggggtctc cgttgggcag ggagagggcg   9480

    ctgacgatgc atcttatcaa ttgacccgta gggactccgc gcaaggacct gagcgtctcg   9540

    agatccacgg gatccgaaaa ccgctgaacg aaggcttcga gccagtcgca gtcgcaaggt   9600

    aggctgagcc cggtttcttg ttcttcgggt atttggtcgg gaggcgggcg ggcgatgctg   9660

    ctggtgatga agttgaagta ggcggtcctg agacggcgga tggtggcgag gagcaccagg   9720

    tccttgggcc cggcttgctg gatgcgcaga cggtcggcca tgccccaggc gtggtcctga   9780

    cacctggcga ggtccttgta gtagtcctgc atgagccgct ccacgggcac ctcctcctcg   9840

    cccgcgcggc cgtgcatgcg cgtgagcccg aacccgcgct gcggctggac gagcgccagg   9900

    tcggcgacga cgcgctcggt gaggatggcc tgctggatct gggtgagggt ggtctggaag   9960

    tcgtcgaagt cgacgaagcg gtggtaggct ccggtgttga tggtgtagga gcagttggcc  10020

    atgacggacc agttgacggt ctggtggccg ggtcgcacga gctcgtggta cttgaggcgc  10080

    gagtaggcgc gcgtgtcgaa gatgtagtcg ttgcaggcgc gcacgaggta ctggtatccg  10140

    acgaggaagt gcggcggcgg ctggcggtag agcggccatc gctcggtggc gggggcgccg  10200

    ggcgcgaggt cctcgagcat gaggcggtgg tagccgtaga tgtacctgga catccaggtg  10260

    atgccggcgg cggtggtgga ggcgcgcggg aactcgcgga cgcggttcca gatgttgcgc  10320

    agcggcagga agtagttcat ggtggccgcg gtctggcccg tgaggcgcgc gcagtcgtgg  10380

    atgctctaga catacgggca aaaacgaaag cggtcagcgg ctcgactccg tggcctggag  10440

    gctaagcgaa cgggttgggc tgcgcgtgta ccccggttcg aatctcgaat caggctggag  10500

    ccgcagctaa cgtggtactg gcactcccgt ctcgacccaa gcctgctaac gaaacctcca  10560

    ggatacggag gcgggtcgtt ttttggcctt ggtcgctggt catgaaaaac tagtaagcgc  10620

    ggaaagcggc cgcccgcgat ggctcgctgc cgtagtctgg agaaagaatc gccagggttg  10680

    cgttgcggtg tgccccggtt cgagcctcag cgctcggcgc cggccggatt ccgcggctaa  10740

    cgtgggcgtg gctgccccgt cgtttccaag accccttagc cagccgactt ctccagttac  10800

    ggagcgagcc cctctttttt tttcttgtgt ttttgccaga tgcatcccgt actgcggcag  10860

    atgcgccccc accctccacc acaaccgccc ctaccgcagc agcagcaaca gccggcgctt  10920

    ctgcccccgc cccagcagca gccagccact accgcggcgg ccgccgtgag cggagccggc  10980

    gttcagtatg acctggcctt ggaagagggc gaggggctgg cgcggctggg ggcgtcgtcg  11040

    ccggagcggc acccgcgcgt gcagatgaaa agggacgctc gcgaggccta cgtgcccaag  11100

    cagaacctgt tcagagacag gagcggcgag gagcccgagg agatgcgcgc ctcccgcttc  11160

    cacgcggggc gggagctgcg gcgcggcctg gaccgaaagc gggtgctgag ggacgaggat  11220

    ttcgaggcgg acgagctgac ggggatcagc cccgcgcgcg cgcacgtggc cgcggccaac  11280

    ctggtcacgg cgtacgagca gaccgtgaag gaggagagca acttccaaaa atccttcaac  11340

    aaccacgtgc gcacgctgat cgcgcgcgag gaggtgaccc tgggcctgat gcacctgtgg  11400

    gacctgctgg aggccatcgt gcagaacccc acgagcaagc cgctgacggc gcagctgttt  11460

    ctggtggtgc agcacagtcg ggacaacgag acgttcaggg aggcgctgct gaatatcacc  11520

    gagcccgagg gccgctggct cctggacctg gtgaacattt tgcagagcat cgtggtgcag  11580

    gagcgcgggc tgccgctgtc cgagaagctg gcggccatca acttctcggt gctgagtctg  11640

    ggcaagtact acgctaggaa gatctacaag accccgtacg tgcccataga caaggaggtg  11700

    aagatcgacg ggttttacat gcgcatgacc ctgaaagtgc tgaccctgag cgacgatctg  11760

    ggggtgtacc gcaacgacag gatgcaccgc gcggtgagcg ccagccgccg gcgcgagctg  11820

    agcgaccagg agctgatgca cagcctgcag cgggccctga ccggggccgg gaccgagggg  11880

    gagagctact ttgacatggg cgcggacctg cgctggcagc ccagccgccg ggccttggaa  11940

    gctgccggcg gttcccccta cgtggaggag gtggacgatg aggaggagga gggcgagtac  12000

    ctggaagact gatggcgcga ccgtattttt gctagatgca gcaacagcca ccgccgccgc  12060

    ctcctgatcc cgcgatgcgg gcggcgctgc agagccagcc gtccggcatt aactcctcgg  12120

    acgattggac ccaggccatg caacgcatca tggcgctgac gacccgcaat cccgaagcct  12180

    ttagacagca gcctcaggcc aaccggctct cggccatcct ggaggccgtg gtgccctcgc  12240

    gctcgaaccc cacgcacgag aaggtgctgg ccatcgtgaa cgcgctggtg gagaacaagg  12300

    ccatccgcgg tgacgaggcc gggctggtgt acaacgcgct gctggagcgc gtggcccgct  12360

    acaacagcac caacgtgcag acgaacctgg accgcatggt gaccgacgtg cgcgaggcgg  12420

    tgtcgcagcg cgagcggttc caccgcgagt cgaacctggg ctccatggtg gcgctgaacg  12480

    ccttcctgag cacgcagccc gccaacgtgc cccggggcca ggaggactac accaacttca  12540

    tcagcgcgct gcggctgatg gtggccgagg tgccccagag cgaggtgtac cagtcggggc  12600

    cggactactt cttccagacc agtcgccagg gcttgcagac cgtgaacctg agccaggctt  12660

    tcaagaactt gcagggactg tggggcgtgc aggccccggt cggggaccgc gcgacggtgt  12720

    cgagcctgct gacgccgaac tcgcgcctgc tgctgctgct ggtggcgccc ttcacggaca  12780

    gcggcagcgt gagccgcgac tcgtacctgg gctacctgct taacctgtac cgcgaggcca  12840

    tcggacaggc gcacgtggac gagcagacct accaggagat cacccacgtg agccgcgcgc  12900

    tgggccagga ggacccgggc aacctggagg ccaccctgaa cttcctgctg accaaccggt  12960

    cgcagaagat cccgccccag tacgcgctga gcaccgagga ggagcgcatc ctgcgctacg  13020

    tgcagcagag cgtggggctg ttcctgatgc aggagggggc cacgcccagc gcggcgctcg  13080

    acatgaccgc gcgcaacatg gagcccagca tgtacgcccg caaccgcccg ttcatcaata  13140

    agctgatgga ctacttgcat cgggcggccg ccatgaactc ggactacttt accaacgcca  13200

    tcttgaaccc gcactggctc ccgccgcccg ggttctacac gggcgagtac gacatgcccg  13260

    accccaacga cgggttcctg tgggacgacg tggacagcag cgtgttctcg ccgcgtccag  13320

    gaaccaatgc cgtgtggaag aaagagggcg gggaccggcg gccgtcctcg gcgctgtccg  13380

    gtcgcgcggg tgctgccgcg gcggtgcccg aggccgccag ccccttcccg agcctgccct  13440

    tttcgctgaa cagcgtgcgc agcagcgagc tgggtcggct gacgcgaccg cgcctgctgg  13500

    gcgaggagga gtacctgaac gactccttgt tgaggcccga gcgcgagaag aacttcccca  13560

    ataacgggat agagagcctg gtggacaaga tgagccgctg gaagacgtac gcgcacgagc  13620

    acagggacga gccccgagct agcagcgcag gcacccgtag acgccagcgg cacgacaggc  13680

    agcggggact ggtgtgggac gatgaggatt ccgccgacga cagcagcgtg ttggacttgg  13740

    gtgggagtgg tggtaacccg ttcgctcacc tgcgcccccg tatcgggcgc ctgatgtaag  13800

    aatctgaaaa aataaaagac ggtactcacc aaggccatgg cgaccagcgt gcgttcttct  13860

    ctgttgtttg tagtagt atg atg agg cgc gtg tac ccg gag ggt cct cct     13910

                       Met Met Arg Arg Val Tyr Pro Glu Gly Pro Pro

                       1               5                   10

    ccc tcg tac gag agc gtg atg cag cag gcg gtg gcg gcg gcg atg cag    13958

    Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Ala Val Ala Ala Ala Met Gln

                15                   20                 25

    ccc ccg ctg gag gcg cct tac gtg ccc ccg cgg tac ctg gcg cct acg    14006

    Pro Pro Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr

            30                  35                  40

    gag ggg cgg aac agc att cgt tac tcg gag ctg gca ccc ttg tac gat    14054

    Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp

        45                  50                  55

    acc acc cgg ttg tac ctg gtg gac aac aag tcg gca gac atc gcc tcg    14102

    Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Aa Asp Ile Ala Ser

    60                  65                  70                 75

    ctg aac tac cag aac gac cac agc aac ttc ctg acc acc gtg gtg cag    14150

    Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln

                    80                  85                  90

    aac aac gat ttc acc ccc acg gag gcc agc acc cag acc atc aac ttt    14198

    Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe

                95                  100                 105

    gac gag cgc tcg cgg tgg ggc ggc cag ctg aaa acc atc atg cac acc    14246

    Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr

            110                 115                 120

    aac atg ccc aac gtg aac gag ttc atg tac agc aac aag ttc aag gcg    14294

    Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala

        125                 130                 135

    cgg gtg atg gtc tcg cgc aag acc ccc aac ggg gtg gat gat gat tat    14342

    Arg Val Met Val Ser Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Asp Asp Asp Tyr

    140                 145                 150                 155

    gat ggt agt cag gac gag ctg acc tac gag tgg gtg gag ttt gag ctg    14390

    Asp Gly Ser Gln Asp Glu Leu Thr Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu

                    160                 165                 170

    ccc gag ggc aac ttc tcg gtg acc atg acc atc gat ctg atg aac aac    14438

    Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn

                175                 180                 185

    gcc atc atc gac aac tac ttg gcg gtg ggg cgg cag aac ggg gtg ctg    14486

    Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu

            190                 195                 200

    gag agc gac atc ggc gtg aag ttc gac acg cgc aac ttc cgg ctg ggc    14534

    Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly

        205                 210                 215

    tgg gac ccc gtg acc gag ctg gtg atg ccg ggc gtg tac acc aac gag    14582

    Trp Asp Pro Val Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu

    220                 225                 230                 235

    gcc ttc cac ccc gac atc gtc ctg ctg ccc ggc tgc ggc gtg gac ttc    14630

    Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe

                    240                 245                 250

    acc gag agc cgc ctc agc aac ctg ctg ggc atc cgc aag cgg cag ccc    14678

    Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro

                255                 260                 265

    ttc cag gag ggc ttc cag atc ctg tac gag gac ctg gag ggg ggc aac    14726

    Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn

            270                 275                 280

    atc ccc gcg ctc ttg gat gtc gaa gcc tac gag aaa agc aag gag gat    14774

    Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Asp

        285                 290                 295

    agc acc gcc gcg gcg acc gca gcc gtg gcc acc gcc tct acc gag gtg    14822

    Ser Thr Ala Ala Ala Thr Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val

    300                 305                 310                 315

    cgg ggc gat aat ttt gct agc gct gcg gca gcg gcc gag gcg gct gaa    14870

    Arg Gly Asp Asn Phe Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Glu Ala Ala Glu

                    320                 325                 330

    acc gaa agt aag ata gtc atc cag ccg gtg gag aag gac agc aag gac    14918

    Thr Glu Ser Lys Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asp

                335                 340             345

    agg agc tac aac gtg ctc gcg gac aag aaa aac acc gcc tac cgc agc    14966

    Arg Ser Tyr Asn Val Leu Ala Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg Ser

            350                 355             360

    tgg tac ctg gcc tac aac tac ggc gac ccc gag aag ggc gtg cgc tcc    15014

    Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser

        365                 370             375

    tgg acg ctg ctc acc acc tcg gac gtc acc tgc ggc gtg gag caa gtc    15062

    Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln Val

    380                 385             390                     395

    tac tgg tcg ctg ccc gac atg atg caa gac ccg gtc acc ttc cgc tcc    15110

    Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser

                    400                 405                 410

    acg cgt caa gtt agc aac tac ccg gtg gtg ggc gcc gag ctc ctg ccc    15158

    Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro

                415                 420                 425

    gtc tac tcc aag agc ttc ttc aac gag cag gcc gtc tac tcg cag cag    15206

    Val Tyr Ser Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln

            430                 435                 440

    ctg cgc gcc ttc acc tcg ctc acg cac gtc ttc aac cgc ttc ccc gag    15254

    Leu Arg Ala Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu

        445                 450                 455

    aac cag atc ctc gtc cgc ccg ccc gcg ccc acc att acc acc gtc agt    15302

    Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser

    460                 465                 470                 475

    gaa aac gtt cct gct ctc aca gat cac ggg acc ctg ccg ctg cgc agc    15350

    Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser

                    480                 485                 490

    agt atc cgg gga gtc cag cgc gtg acc gtc act gac gcc aga cgc cgc    15398

    Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg

                495                 500                 505

    acc tgc ccc tac gtc tac aag gcc ctg ggc gta gtc gcg ccg cgc gtc    15446

    Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Arg Val

            510                 515                 520

    ctc tcg agc cgc acc ttc taa aaaatgtcca ttctcatctc gcccagtaat       15497

    Leu Ser Ser Arg Thr Phe

        525

    aacaccggtt ggggcctgcg cgcgcccagc aagatgtacg gaggcgctcg ccaacgctcc  15557

    acgcaacacc ccgtgcgcgt gcgcgggcac ttccgcgctc cctggggcgc cctcaagggc  15617

    cgcgtgcgct cgcgcaccac cgtcgacgac gtgatcgacc aggtggtggc cgacgcgcgc  15677

    aactacacgc ccgccgccgc gcccgtctcc accgtggacg ccgtcatcga cagcgtggtg  15737

    gccgacgcgc gccggtacgc ccgcaccaag agccggcggc ggcgcatcgc ccggcggcac  15797

    cggagcaccc ccgccatgcg cgcggcgcga gccttgctgc gcagggccag gcgcacggga  15857

    cgcagggcca tgctcagggc ggccagacgc gcggcctccg gcagcagcag cgccggcagg  15917

    acccgcagac gcgcggccac ggcggcggcg gcggccatcg ccagcatgtc ccgcccgcgg  15977

    cgcggcaacg tgtactgggt gcgcgacgcc gccaccggtg tgcgcgtgcc cgtgcgcacc  16037

    cgcccccctc gcacttgaag atgctgactt cgcgatgttg atgtgtccca gcggcgagga  16097

    ggatgtccaa gcgcaaatac aaggaagaga tgctccaggt catcgcgcct gagatctacg  16157

    gccccgcggc ggcggtgaag gaggaaagaa agccccgcaa actgaagcgggtcaaaaagg   16217

    acaaaaagga ggaggaagat gacggactgg tggagtttgt gcgcgagttc gccccccggc  16277

    ggcgcgtgca gtggcgcggg cggaaagtga aaccggtgct gcggcccggc accacggtgg  16337

    tcttcacgcc cggcgagcgt tccggctccg cctccaagcg ctcctacgac gaggtgtacg  16397

    gggacgagga catcctcgag caggcggtcg agcgtctggg cgagtttgcg tacggcaagc  16457

    gcagccgccc cgcgcccttg aaagaggagg cggtgtccat cccgctggac cacggcaacc  16517

    ccacgccgag cctgaagccg gtgaccctgc agcaggtgct accgagcgcg gcgccgcgcc  16577

    ggggcttcaa gcgcgagggc ggcgaggatc tgtacccgac catgcagctg atggtgccca  16637

    agcgccagaa gctggaggac gtgctggagc acatgaaggt ggaccccgag gtgcagcccg  16697

    aggtcaaggt gcggcccatc aagcaggtgg ccccgggcct gggcgtgcag accgtggaca  16757

    tcaagatccc cacggagccc atggaaacgc agaccgagcc cgtgaagccc agcaccagca  16817

    ccatggaggt gcagacggat ccctggatgc cagcaccagc ttccaccagc actcgccgaa  16877

    gacgcaagta cggcgcggcc agcctgctga tgcccaacta cgcgctgcat ccttccatca  16937

    tccccacgcc gggctaccgc ggcacgcgct tctaccgcgg ctacaccagc agccgccgcc  16997

    gcaagaccac cacccgccgc cgtcgtcgca gccgccgcag cagcaccgcg acttccgcct  17057

    tggtgcggag agtgtatcgc agcgggcgcg agcctctgac cctgccgcgc gcgcgctacc  17117

    acccgagcat cgccatttaa ctaccgcctc ctacttgcag atatggccct cacatgccgc  17177

    ctccgcgtcc ccattacggg ctaccgagga agaaagccgc gccgtagaag gctgacgggg  17237

    aacgggctgc gtcgccatca ccaccggcgg cggcgcgcca tcagcaagcg gttgggggga  17297

    ggcttcctgc ccgcgctgat ccccatcatc gccgcggcga tcggggcgat ccccggcata  17357

    gcttccgtgg cggtgcaggc ctctcagcgc cactgagaca caaaaaagca tggatttgta  17417

    ataaaaaaaa aaatggactg acgctcctgg tcctgtgatg tgtgttttta gatggaagac  17477

    atcaattttt cgtccctggc accgcgacac ggcacgcggc cgtttatggg cacctggagc  17537

    gacatcggca acagccaact gaacgggggc gccttcaatt ggagcagtct ctggagcggg  17597

    cttaagaatt tcgggtccac gctcaaaacc tatggcaaca aggcgtggaa cagcagcaca  17657

    gggcaggcgc tgagggaaaa gctgaaagaa cagaacttcc agcagaaggt ggttgatggc  17717

    ctggcctcag gcatcaacgg ggtggttgac ctggccaacc aggccgtgca gaaacagatc  17777

    aacagccgcc tggacgcggt cccgcccgcg gggtccgtgg agatgcccca ggtggaggag  17837

    gagctgcctc ccctggacaa gcgcggcgac aagcgaccgc gtcccgacgc ggaggagacg  17897

    ctgctgacgc acacggacga gccgcccccg tacgaggagg cggtgaaact gggcctgccc  17957

    accacgcggc ccgtggcgcc tctggccacc ggagtgctga aacccagcag cagccagccc  18017

    gcgaccctgg acttgcctcc gcctcgcccc tccacagtgg ctaagcccct gccgccggtg  18077

    gccgtcgcgt cgcgcgcccc ccgaggccgc ccccaggcga actggcagag cactctgaac  18137

    agcatcgtgg gtctgggagt gcagagtgtg aagcgccgcc gctgctatta aaagacactg  18197

    tagcgcttaa cttgcttgtc tgtgtgtata tgtatgtccg ccgaccagaa ggaggagtgt  18257

    gaagaggcgc gtcgccgagt tgcaag atg gcc acc cca tcg atg ctg ccc cag   18310

                                 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln

                                 530                 535

    tgg gcg tac atg cac atc gcc gga cag gac gct tcg gag tac ctg agt    18358

    Trp Ala Tyr Met His Ile Ala Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser

        540                 545                 550

    ccg ggt ctg gtg cag ttc gcc cgc gcc aca gac acc tac ttc agt ctg    18406

    Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu

    555                 560                 565                 570

    ggg aac aag ttt agg aac ccc acg gtg gcg ccc acg cac gat gtg acc    18454

    Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr

                    575                 580                 585

    acc gac cgc agc cag cgg ctg acg ctg cgc ttc gtg ccc gtg gac cgc    18502

    Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg

                590                 595                 600

    gag gac aac acc tac tcg tac aaa gtg cgc tac acg ctg gcc gtg ggc    18550

    Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly

            605                 610                 615

    gac aac cgc gtg ctg gac atg gcc agc acc tac ttt gac atc cgc ggc    18598

    Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly

        620                 625                 630

    gtg ctg gac cgg ggc cct agc ttc aaa ccc tac tct ggc acc gcc tac    18646

    Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr

    635                 640                 645                 650

    aac agc cta gct ccc aag gga gct ccc aat tcc agc cag tgg gag caa    18694

    Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Ser Ser Gln Trp Glu Gln

                    655                 660                 665

    gca aaa aca ggc aat ggg gga act atg gaa aca cac aca tat ggt gtg    18742

    Ala Lys Thr Gly Asn Gly Gly Thr Met Glu Thr His Thr Tyr Gly Val

                670                 675                 680

    gcc cca atg ggc gga gag aat att aca aaa gat ggt ctt caa att gga    18790

    Ala Pro Met Gly Gly Glu Asn Ile Thr Lys Asp Gly Leu Gln Ile Gly

            685                 690                 695

    act gac gtt aca gcg aat cag aat aaa cca att tat gcc gac aaa aca    18838

    Thr Asp Val Thr Ala Asn Gln Asn Lys Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr

        700                 705                 710

    ttt caa cca gaa ccg caa gta gga gaa gaa aat tgg caa gaa act gaa    18886

    Phe Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Glu Glu Asn Trp Gln Glu Thr Glu

    715                 720                 725                 730

    aac ttt tat ggc ggt aga gct ctt aaa aaa gac aca aac atg aaa cct    18934

    Asn Phe Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys Lys Asp Thr Asn Met Lys Pro

                    735                 740                 745

    tgc tat ggc tcc tat gct aga ccc acc aat gaa aaa gga ggt caa gct    18982

    Cys Tyr Gly Ser Tyr Ala Arg Pro Thr Asn Glu Lys Gly Gly Gln Ala

                750                 755                 760

    aaa ctt aaa gtt gga gat gat gga gtt cca acc aaa gaa ttc gac ata   19030

    Lys Leu Lys Val Gly Asp Asp Gly Val Pro Thr Lys Glu Phe Asp Ile

            765                 770                 775

    gac ctg gct ttc ttt gat act ccc ggt ggc acc gtg aac ggt caa gac    19078

    Asp Leu Ala Phe Phe Asp Thr Pro Gly Gly Thr Val Asn Gly Gln Asp

        780                 785                 790

    gag tat aaa gca gac att gtc atg tat acc gaa aac acg tat ttg gaa    19126

    Glu Tyr Lys Ala Asp Ile Val Met Tyr Thr Glu Asn Thr Tyr Leu Glu

    795                 800                 805                 810

    act cca gac acg cat gtg gta tac aaa cea ggc aag gat gat gca agt    19174

    Thr Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly Lys Asp Asp Ala Ser

                    815                 820                 825

    tct gaa att aac ctg gtt cag cag tct atg ccc aac aga ccc aac tac    19222

    Ser Glu Ile Asn Leu Val Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr

                830                 835                 840

    att ggg ttc agg gac aac ttt atc ggt ctt atg tac tac aac agc act    19270

    Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr

            845                 850                 855

    ggc aat atg ggt gtg ctt gct ggt cag gcc tcc cag ctg aat gct gtg    19318

    Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val

        860                 865                 870

    gtt gat ttg caa gac aga aac acc gag ctg tcc tac cag ctc ttg ctt    19366

    Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu

    875                 880                 885                 890

    gac tct ttg ggt gac aga acc cgg tat ttc agt atg tgg aac cag gcg    19414

    Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala

                    895                 900                 905

    gtg gac agt tat gac ccc gat gtg cgc atc atc gaa aac cat ggt gtg    19462

    Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val

                910                 915                 920

    gag gat gaa ttg cca aac tat tgc ttc ccc ttg gac ggc tct ggc act    19510

    Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Ser Gly Thr

            925                 930                 935

    aac gcc gca tac caa ggt gtg aaa gta aaa gat ggt caa gat ggt gat    19558

    Asn Ala Ala Tyr Gln Gly Val Lys Val Lys Asp Gly Gln Asp Gly Asp

        940                 945                 950

    gtt gag agt gaa tgg gaa aat gac gat act gtt gca gct cga aat caa    19606

    Val Glu Ser Glu Trp Glu Asn Asp Asp Thr Val Ala Ala Arg Asn Gln

    955                 960                 965                 970

    tta tgt aaa ggt aac att ttc gcc atg gag att aat ctc cag gct aac    19654

    Leu Cys Lys Gly Asn Ile Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn

                    975                 980                 985

    ctg tgg aga agt ttc ctc tac tcg aac gtg gcc ctg tac ctg  ccc gac   19702

    Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu  Pro Asp

                990                 995                 1000

    tcc tac aag  tac acg ccg acc aac  gtc acg ctg ccg acc  aac acc     19747

    Ser Tyr Lys  Tyr Thr Pro Thr Asn  Val Thr Leu Pro Thr  Asn Thr

            1005                 1010                 1015

    aac acc tac  gat tac atg aat ggc  aga gtg aca cct ccc  tcg ctg     19792

    Asn Thr Tyr  Asp Tyr Met Asn Gly  Arg Val Thr Pro Pro  Ser Leu

            1020                 1025                 1030

    gta gac gcc  tac ctc aac atc ggg  gcg cgc tgg tcg ctg  gac ccc     19837

    Val Asp Ala  Tyr Leu Asn Ile Gly  Ala Arg Trp Ser Leu  Asp Pro

            1035                1040                  1045

    atg gac aac  gtc aac ccc ttc aac  cac cac cgc aac gcg  ggc ctg     19882

    Met Asp Asn  Val Asn Pro Phe Asn  His His Arg Asn Ala  Gly Leu

            1050                 1055                 1060

    cgc tac cgc  tcc atg ctc ctg ggc  aac ggg cgc tac gtg  ccc ttc     19927

    Arg Tyr Arg  Ser Met Leu Leu Gly  Asn Gly Arg Tyr Val  Pro Phe

            1065                 1070                 1075

    cac atc cag  gtg ccc caa aag ttt  ttc gcc atc aag agc  ctc ctg     19972

    His Ile Gln  Val Pro Gln Lys Phe  Phe Ala Ile Lys Ser  Leu Leu

            1080                 1085                 1090

    ctc ctg ccc  ggg tcc tac acc tac  gag tgg aac ttc cgc  aag gac     20017

    Leu Leu Pro  Gly Ser Tyr Thr Tyr  Glu Trp Asn Phe Arg  Lys Asp

            1095                 1100                 1105

    gtc aac atg  atc ctg cag agc tcc  cta ggc aac gac ctg  cgc acg     20062

    Val Asn Met  Ile Leu Gln Ser Ser  Leu Gly Asn Asp Leu  Arg Thr

            1110                 1115                 1120

    gac ggg gcc  tcc atc gcc ttc acc  agc atc aac ctc tac  gcc acc     20107

    Asp Gly Ala  Ser Ile Ala Phe Thr  Ser Ile Asn Leu Tyr  Ala Thr

            1125                 1130                 1135

    ttc ttc ccc  atg gcg cac aac acc  gcc tcc acg ctc gag  gcc atg     20152

    Phe Phe Pro  Met Ala His Asn Thr  Ala Ser Thr Leu Glu  Ala Met

            1140                 1145                 1150

    ctg cgc aac  gac acc aac gac cag  tcc ttc aac gac tac  ctc tcg     20197

    Leu Arg Asn  Asp Thr Asn Asp Gln  Ser Phe Asn Asp Tyr  Leu Ser

            1155                 1160                 1165

    gcg gcc aac  atg ctc tac ccc atc  ccg gcc aac gcc acc  aac gtg     20242

    Ala Ala Asn  Met Leu Tyr Pro Ile  Pro Ala Asn Ala Thr  Asn Val

            1170                 1175                 1180

    ccc atc tcc  atc ccc tcg cgc aac  tgg gcc gcc ttc cgc  gga tgg     20287

    Pro Ile Ser  Ile Pro Ser Arg Asn  Trp Ala Ala Phe Arg  Gly Trp

            1185                 1190                 1195

    tcc ttc acg  cgc ctg aag acc cgc  gag acg ccc tcg ctc  ggc tcc     20332

    Ser Phe Thr  Arg Leu Lys Thr Arg  Glu Thr Pro Ser Leu  Gly Ser

            1200                 1205                 1210

    ggg ttc gac  ccc tac ttc gtc tac  tcg ggc tcc atc ccc  tac cta     20377

    Gly Phe Asp  Pro Tyr Phe Val Tyr  Ser Gly Ser Ile Pro  Tyr Leu

            1215                 1220                 1225

    gac ggc acc  ttc tac ctc aac cac  acc ttc aag aag gtc  tcc atc     20422

    Asp Gly Thr  Phe Tyr Leu Asn His  Thr Phe Lys Lys Val  Ser Ile

            1230                 1235                 1240

    acc ttc gac  tcc tcc gtc agc tgg  ccc ggc aac gac cgc  ctc ctg     20467

    Thr Phe Asp  Ser Ser Val Ser Trp  Pro Gly Asn Asp Arg  Leu Leu

            1245                 1250                 1255

    acg ccc aac  gag ttc gaa atc aag  cgc acc gtc gac gga  gag gga     20512

    Thr Pro Asn  Glu Phe Glu Ile Lys  Arg Thr Val Asp Gly  Glu Gly

            1260                 1265                 1270

    tac aac gtg  gcc cag tgc aac atg  acc aag gac tgg ttc  ctg gtc     20557

    Tyr Asn Val  Ala Gln Cys Asn Met  Thr Lys Asp Trp Phe  Leu Val

            1275                 1280                 1285

    cag atg ctg  gcc cac tac aac atc  ggc tac cag ggc ttc  tac gtg     20602

    Gln Met Leu  Ala His Tyr Asn Ile  Gly Tyr Gln Gly Phe  Tyr Val

            1290                 1295                 1300

    ccc gag ggc  tac aag gac cgc atg  tac tcc ttc ttc cgc  aac ttc     20647

    Pro Glu Gly  Tyr Lys Asp Arg Met  Tyr Ser Phe Phe Arg  Asn Phe

            1305                 1310                 1315

    cag ccc atg  agc cgc cag gtc gtg  gac gag gtc aac tac  aag gac     20692

    Gln Pro Met  Ser Arg Gln Val Val  Asp Glu Val Asn Tyr  Lys Asp

            1320                 1325                 1330

    tac cag gcc  gtc acc ctg gcc tac  cag cac aac aac tcg  ggc ttc     20737

    Tyr Gln Ala  Val Thr Leu Ala Tyr  Gln His Asn Asn Ser  Gly Phe

            1335                 1340                 1345

    gtc ggc tac  ctc gcg ccc acc atg  cgc cag ggc cag ccc  tac ccc     20782

    Val Gly Tyr  Leu Ala Pro Thr Met  Arg Gln Gly Gln Pro  Tyr Pro

            1350                 1355                 1360

    gcc aac tac  ccc tac ccg ctc atc  ggc aag agc gcc gtc  gcc agc     20827

    Ala Asn Tyr  Pro Tyr Pro Leu Ile  Gly Lys Ser Ala Val  Ala Ser

            1365                 1370                 1375

    gtc acc cag  aaa aag ttc ctc tgc  gac cgg gtc atg tgg  cgc atc     20872

    Val Thr Gln  Lys Lys Phe Leu Cys  Asp Arg Val Met Trp  Arg Ile

            1380                 1385                 1390

    ccc ttc tcc  agc aac ttc atg tcc  atg ggc gcg ctc acc  gac ctc     20917

    Pro Phe Ser  Ser Asn Phe Met Ser  Met Gly Ala Leu Thr  Asp Leu

            1395                 1400                 1405

    ggc cag aac  atg ctc tac gcc aac  tcc gcc cac gcg cta  gac atg     20962

    Gly Gln Asn  Met Leu Tyr Ala Asn  Ser Ala His Ala Leu  Asp Met

            1410                 1415                 1420

    aat ttc gaa  gtc gac ccc atg gat  gag tcc acc ctt ctc  tat gtt     21007

    Asn Phe Glu  Val Asp Pro Met Asp  Glu Ser Thr Leu Leu  Tyr Val

            1425                 1430                 1435

    gtc ttc gaa  gtc ttc gac gtc gtc  cga gtg cac cag ccc  cac cgc     21052

    Val Phe Glu  Val Phe Asp Val Val  Arg Val His Gln Pro  His Arg

            1440                 1445                 1450

    ggc gtc atc  gaa gcc gtc tac ctg  cgc acg ccc ttc tcg  gcc ggc     21097

    Gly Val Ile  Glu Ala Val Tyr Leu  Arg Thr Pro Phe Ser  Ala Gly

            1455                 1460                 1465

    aac gcc acc  acc taa gccgctcttg cttcttgcaa gatgacggcg ggctccggcg   21152

    Asn Ala Thr  Thr

        1470

    agcaggagct cagggccatc ctccgcgacc tgggctgcgg gccctgcttc ctgggcacct  21212

    tcgacaagcg cttccctgga ttcatggccc cgcacaagct ggcctgcgcc atcgtgaaca  21272

    cggccggccg cgagaccggg ggcgagcact ggctggcctt cgcctggaac ccgcgctccc  21332

    acacatgcta cctcttcgac cccttcgggt tctcggacga gcgcctcaag cagatctacc  21392

    agttcgagta cgagggcctg ctgcgtcgca gcgccctggc caccgaggac cgctgcgtca  21452

    ccctggaaaa gtccacccag accgtgcagg gtccgcgctc ggccgcctgc gggctcttct  21512

    gctgcatgtt cctgcacgcc ttcgtgcact ggcccgaccg ccccatggac aagaacccca  21572

    ccatgaactt actgacgggg gtgcccaacg gcatgctcca gtcgccccag gtggaaccca  21632

    ccctgcgccg caaccaggaa gcgctctacc gcttcctcaa tgcccactcc gcctactttc  21692

    gctcccaccg cgcgcgcatc gagaaggcca ccgccttcga ccgcatgaat caagacatgt  21752

    aaaaaaccgg tgtgtgtatg tgaatgcttt attcataata aacagcacat gtttatgcca  21812

    ccttctctga ggctctgact ttatttagaa atcgaagggg ttctgccggc tctcggcatg  21872

    gcccgcgggc agggatacgt tgcggaactg gtacttgggc agccacttga actcggggat  21932

    cagcagcttg ggcacgggga ggtcggggaa cgagtcgctc cacagcttgc gcgtgagttg  21992

    cagggcgccc agcaggtcgg gcgcggagat cttgaaatcg cagttgggac ccgcgttctg  22052

    cgcgcgagag ttgcggtaca cggggttgca gcactggaac accatcaggg ccgggtgctt  22112

    cacgcttgcc agcaccgtcg cgtcggtgat gccctccacg tccagatcct cggcgttggc  22172

    catcccgaag ggggtcatct tgcaggtctg ccgccccatg ctgggcacgc agccgggctt  22232

    gtggttgcaa tcgcagtgca gggggatcag catcatctgg gcctgctcgg agctcatgcc  22292

    cgggtacatg gccttcatga aagcctccag ctggcggaag gcctgctgcg ccttgccgcc  22352

    ctcggtgaag aagaccccgc aggacttgct agagaactgg ttggtggcgc agccggcgtc  22412

    gtgcacgcag cagcgcgcgt cgttgttggc cagctgcacc acgctgcgcc cccagcggtt  22472

    ctgggtgatc ttggcccggt tggggttctc cttcagcgcg cgctgcccgt tctcgctcgc  22532

    cacatccatc tcgatagtgt gctccttctg gatcatcacg gtcccgtgca ggcaccgcag  22592

    cttgccctcg gcttcggtgc agccgtgcag ccacagcgcg cagccggtgc actcccagtt  22652

    cttgtgggcg atctgggagt gcgagtgcac gaagccctgc aggaagcggc ccatcatcgc  22712

    ggtcagggtc ttgttgctgg tgaaggtcag cgggatgccg cggtgctcct cgttcacata  22772

    caggtggcag atgcggcggt acacctcgcc ctgctcgggc atcagctgga aggcggactt  22832

    caggtcgctc tccacgcggt accggtccat cagcagcgtc atcacttcca tgcccttctc  22892

    ccaggccgaa acgatcggca ggctcagggg gttcttcacc gccattgtca tcttagtcgc  22952

    cgccgccgag gtcagggggt cgttctcgtc cagggtctca aacactcgct tgccgtcctt  23012

    ctcgatgatg cgcacggggg gaaagctgaa gcccacggcc gccagctcct cctcggcctg  23072

    cctttcgtcc tcgctgtcct ggctgatgtc ttgcaaaggc acatgcttgg tcttgcgggg  23132

    tttctttttg ggcggcagag gcggcggcga tgtgctggga gagcgcgagt tctcgttcac  23192

    cacgactatt tcttcttctt ggccgtcgtc cgagaccacg cggcggtagg catgcctctt  23252

    ctggggcaga ggcggaggcg acgggctctc gcggttcggc gggcggctgg cagagcccct  23312

    tccgcgttcg ggggtgcgct cctggcggcg ctgctctgac tgacttcctc cgcggccggc  23372

    cattgtgttc tcctagggag caacaacaag catggagact cagccatcgt cgccaacatc  23432

    gccatctgcc cccgccgcca ccgccgacga gaaccagcag cagaatgaaa gcttaaccgc  23492

    cccgccgccc agccccacct ccgacgccgc ggccccagac atgcaagaga tggaggaatc  23552

    catcgagatt gacctgggct acgtgacgcc cgcggagcac gaggaggagc tggcagcgcg  23612

    cttttcagcc ccggaagaga accaccaaga gcagccagag caggaagcag agaacgagca  23672

    gaaccaggct gggcacgagc atggcgacta cctgagcggg gcagaggacg tgctcatcaa  23732

    gcatctggcc cgccaatgca tcatcgtcaa ggacgcgctg ctcgaccgcg ccgaggtgcc  23792

    cctcagcgtg gcggagctca gccgcgccta cgagcgcaac ctcttctcgc cgcgcgtgcc  23852

    ccccaagcgc cagcccaacg gcacctgtga gcccaacccg cgcctcaact tctacccggt  23912

    cttcgcggtg cccgaggccc tggccaccta ccacctcttt ttcaagaacc aaaggatccc  23972

    cgtctcctgc cgcgccaacc gcacccgcgc cgacgccctg ctcaacctgg gccccggcgc  24032

    ccgcctacct gatatcacct ccttggaaga ggttcccaag atcttcgagg gtctgggcag  24092

    cgacgagact cgggccgcga acgctctgca aggaagcgga gaggagcatg agcaccacag  24152

    cgccctggtg gagttggaag gcgacaacgc gcgcctggcg gtcctcaagc gcacggtcga  24212

    gctgacccac ttcgcctacc cggcgctcaa cctgcccccc aaggtcatga gcgccgtcat  24272

    ggaccaggtg ctcatcaagc gcgcctcgcc cctctcggag gaggagatgc aggaccccga  24332

    gagttcggac gagggcaagc ccgtggtcag cgacgagcag ctggcgcgct ggctgggagc  24392

    gagtagcacc ccccagagcc tggaagagcg gcgcaagctc atgatggccg tggtcctggt  24452

    gaccgtggag ctggagtgtc tgcgccgctt ctttgccgac gcggagaccc tgcgcaaggt  24512

    cgaggagaac ctgcactacc tcttcaggca cgggttcgtg cgccaggcct gcaagatctc  24572

    caacgtggag ctgaccaacc tggtctccta catgggcatc ctgcacgaga accgcctggg  24632

    gcaaaacgtg ctgcacacca ccctgcgcgg ggaggcccgc cgcgactaca tccgcgactg  24692

    cgtctacctg tacctctgcc acacctggca gacgggcatg ggcgtgtggc agcagtgcct  24752

    ggaggagcag aacctgaaag agctctgcaa gctcctgcag aagaacctca aggccctgtg  24812

    gaccgggttc gacgagcgta ccaccgcctc ggacctggcc gacctcatct tccccgagcg  24872

    cctgcggctg acgctgcgca acgggctgcc cgactttatg agccaaagca tgttgcaaaa  24932

    ctttcgctct ttcatcctcg aacgctccgg gatcctgccc gccacctgct ccgcgctgcc  24992

    ctcggacttc gtgccgctga ccttccgcga gtgccccccg ccgctctgga gccactgcta  25052

    cttgctgcgc ctggccaact acctggccta ccactcggac gtgatcgagg acgtcagcgg  25112

    cgagggtctg ctggagtgcc actgccgctg caacctctgc acgccgcacc gctccctggc  25172

    ctgcaacccc cagctgctga gcgagaccca gatcatcggc accttcgagt tgcaaggccc  25232

    cggcgacggc gagggcaagg ggggtctgaa actcaccccg gggctgtgga cctcggccta  25292

    cttgcgcaag ttcgtgcccg aggactacca tcccttcgag atcaggttct acgaggacca  25352

    atcccagccg cccaaggccg agctgtcggc ctgcgtcatc acccaggggg ccatcctggc  25412

    ccaattgcaa gccatccaga aatcccgcca agaatttctg ctgaaaaagg gccacggggt  25472

    ctacttggac ccccagaccg gagaggagct caaccccagc ttcccccagg atgccccgag  25532

    gaagcagcaa gaagctgaaa gtggagctgc cgccgccgga ggatttggag gaagactggg  25592

    agagcagtca ggcagaggag gaggagatgg aagactggga cagcactcag gcagaggagg  25652

    acagcctgca agacagtctg gaggaggaag acgaggtgga ggaggcagag gaagaagcag  25712

    ccgccgccag accgtcgtcc tcggcggaga aagcaagcag cacggatacc atctccgctc  25772

    cgggtcgggg tcgcggcggc cgggcccaca gtaggtggga cgagaccggg cgcttcccga  25832

    accccaccac ccagaccggt aagaaggagc ggcagggata caagtcctgg cgggggcaca  25892

    aaaacgccat cgtctcctgc ttgcaagcct gcgggggcaa catctccttc acccggcgct  25952

    acctgctctt ccaccgcggg gtgaacttcc cccgcaacat cttgcattac taccgtcacc  26012

    tccacagccc ctactactgt ttccaagaag aggcagaaac ccagcagcag cagaaaacca  26072

    gcggcagcag cagctagaaa atccacagcg gcggcaggtg gactgaggat cgcggcgaac  26132

    gagccggcgc agacccggga gctgaggaac cggatctttc ccaccctcta tgccatcttc  26192

    cagcagagtc gggggcagga gcaggaactg aaagtcaaga accgttctct gcgctcgctc  26252

    acccgcagtt gtctgtatca caagagcgaa gaccaacttc agcgcactct cgaggacgcc  26312

    gaggctctct tcaacaagta ctgcgcgctc actcttaaag agtagcccgc gcccgcccac  26372

    acacggaaaa aggcgggaat tacgtcacca cctgcgccct tcgcccgacc atcatgagca  26432

    aagagattcc cacgccttac atgtggagct accagcccca gatgggcctg gccgccggcg  26492

    ccgcccagga ctactccacc cgcatgaact ggctcagtgc cgggcccgcg atgatctcac  26552

    gggtgaatga catccgcgcc caccgaaacc agatactcct agaacagtca gcgatcaccg  26612

    ccacgccccg ccatcacctt aatccgcgta attggcccgc cgccctggtg taccaggaaa  26672

    ttccccagcc cacgaccgta ctacttccgc gagacgccca ggccgaagtc cagctgacta  26732

    actcaggtgt ccagctggcc ggcggcgccg ccctgtgtcg tcaccgcccc gctcagggta  26792

    taaagcggct ggtgatccga ggcagaggca cacagctcaa cgacgaggtg gtgagctctt  26852

    cgctgggtct gcgacctgac ggagtcttcc aactcgccgg atcggggaga tcttccttca  26912

    cgcctcgtca ggccgtcctg actttggaga gttcgtcctc gcagccccgc tcgggcggca  26972

    tcggcactct ccagttcgtg gaggagttca ctccctcggt ctacttcaac cccttctccg  27032

    gctcccccgg ccactacccg gacgagttca tcccgaactt cgacgccatc agcgagtcgg  27092

    tggacggcta cgattgaatg tcccatggtg gcgcagctga cctagctcgg cttcgacacc  27152

    tggaccactg ccgccgcttc cgctgcttcg ctcgggatct cgccgagttt gcctactttg  27212

    agctgcccga ggagcaccct cagggcccag cccacggagt gcggatcatc gtcgaagggg  27272

    gcctcgactc ccacctgctt cggatcttca gccagcgacc gatcctggtc gagcgcgaac  27332

    aaggacagac ccttcttact ttgtactgca tctgcaacca ccccggcctg catgaaagtc  27392

    tttgttgtct gctgtgtact gagtataata aaagctgaga tcagcgacta ctccggactc  27452

    gattgtggtg ttcctgctat caaccggtcc ctgttcttca ccgggaacga gaccgagctc  27512

    cagctccagt gtaagcccca caagaagtac ctcacctggc tgttccaggg ctccccgatc  27572

    gccgttgtca accactgcga caacgacgga gtcctgctga gcggccctgc caaccttact  27632

    ttttccaccc gcagaagcaa gctccagctc ttccaaccct tcctccccgg gacctatcag  27692

    tgcgtctcag gaccctgcca tcacaccttc cacctgatcc cgaataccac agcgccgctc  27752

    cccgctacta acaaccaaac tacccaccaa cgccaccgtc gcgacctttc ctctgaatct  27812

    aataccacta ccggaggtga gctccgaggt cgaccaacct ctgggattta ctacggcccc  27872

    tgggaggtgg tggggttaat agcgctaggc ctagttgcgg gtgggctttt ggttctctgc  27932

    tacctatacc tcccttgctg ttcgtactta gtggtgctgt gttgctggtt taagaaatgg  27992

    ggaagatcac cctagtgagc tgcggtgcgc tggtggcggt gttgctttcg attgtgggac  28052

    tgggcggcgc ggctgtagtg aaggagaagg ccgatccctg cttgcatttc aatcccaaca  28112

    aatgccagct gagttttcag cccgatggca atcggtgcgc ggtactgatc aagtgcggat  28172

    gggaatgcga gaacgtgaga atcgagtaca ataacaagac tcggaacaat actctcgcgt  28232

    ccgtgtggca gcccggggac cccgagtggt acaccgtctc tgtccccggt gctgacggct  28292

    ccccgcgcac cgtgaataat actttcattt ttgcgcacat gtgcaacacg gtcatgtgga  28352

    tgagcaagca gtacgatatg tggcccccca cgaaggagaa catcgtggtc ttctccatcg  28412

    cttacagcct gtgcacggcg ctaatcaccg ctatcgtgtg cctgagcatt cacatgctca  28472

    tcgctattcg ccccagaaat aatgccgaga aagagaaaca gccataacac gttttttcac  28532

    acaccttgtt tttacagaca atgcgtctgt taaatttttt aaacattgtg ctcagtattg  28592

    cttatgcctc tggttatgca aacatacaga aaacccttta tgtaggatct gatggtacac  28652

    tagagggtac ccaatcacaa gccaaggttg catggtattt ttatagaacc aacactgatc  28712

    cagttaaact ttgtaagggt gaattgccgc gtacacataa aactccactt acatttagtt  28772

    gcagcaataa taatcttaca cttttttcaa ttacaaaaca atatactggt acttattaca  28832

    gtacaaactt tcatacagga caagataaat attatactgt taaggtagaa aatcctacca  28892

    ctcctagaac taccaccacc accactactg caaagcccac tgtgaaaact acaactagga  28952

    ccaccacaac tacagaaacc accaccagca caacacttgc tgcaactaca cacacacaca  29012

    ctaagctaac cttacagacc actaatgatt tgatcgccct gctgcaaaag ggggataaca  29072

    gcaccacttc caatgaggag atacccaaat ccatgattgg cattattgtt gctgtagtgg  29132

    tgtgcatgtt gatcatcgcc ttgtgcatgg tgtactatgc cttctgctac agaaagcaca  29192

    gactgaacga caagctggaa cacttactaa gtgttgaatt ttaatttttt agaaccatga  29252

    agatcctagg cctttttagt ttttctatca ttacctctgc tctttgtgaa tcagtggata  29312

    gagatgttac tattaccact ggttctaatt atacactgaa agggccaccc tcaggtatgc  29372

    tttcgtggta ttgctatttt ggaactgaca ctgatcaaac tgaattatgc aattttcaaa  29432

    aaggcaaaac ctcaaactct aaaatctcta attatcaatg caatggcact gatctgatac  29492

    tactcaatgt cacgaaagca tatggtggca gttattattg ccctggacaa aacactgaag  29552

    aaatgatttt ttacaaagtg gaagtggttg atcccactac accacccacc accacaacta  29612

    ttcataccac acacacagaa caaacaccag aggcaacaga agcagagttg gccttccagg  29672

    ttcacggaga ttcctttgct gtcaataccc ctacacccga tcagcggtgt ccggggccgc  29732

    tagtcagcgg cattgtcggt gtgctttcgg gattagcagt cataatcatc tgcatgttca  29792

    tttttgcttg ctgctataga aggctttacc gacaaaaatc agacccactg ctgaacctct  29852

    atgtttaatt ttttccagag ccatgaaggc agttagcgct ctagtttttt gttctttgat  29912

    tggcattgtt tttaatagta aaattaccag agttagcttt attaaacatg ttaatgtaac  29972

    tgaaggagat aacatcacac tagcaggtgt agaaggtgct caaaacacca cctggacaaa  30032

    ataccatcta ggatggagag atatttgcac ctggaatgta acttattatt gcataggagt  30092

    taatcttacc attgttaacg ctaaccaatc tcagaatggg ttaattaaag gacagagtgt  30152

    tagtgtgacc agtgatgggt actataccca gcatagtttt aactacaaca ttactgtcat  30212

    accactgcct acgcctagcc cacctagcac taccacacag acaaccacat acagtacatc  30272

    aaatcagcct accaccacta cagcagcaga ggttgccagc tcgtctgggg tccgagtggc  30332

    atttttgatg ttggccccat ctagcagtcc cactgctagt accaatgagc agactactga  30392

    atttttgtcc actgtcgaga gccacaccac agctacctcc agtgccttct ctagcaccgc  30452

    caatctctcc tcgctttcct ctacaccaat cagccccgct actactccta gccccgctcc  30512

    tcttcccact cccctgaagc aaacagacgg cggcatgcaa tggcagatca ccctgctcat  30572

    tgtgatcggg ttggtcatcc tggccgtgtt gctctactac atcttctgcc gccgcattcc  30632

    caacgcgcac cgcaagccgg cctacaagcc catcgttatc gggcagccgg agccgcttca  30692

    ggtggaaggg ggtctaagga atcttctctt ctcttttaca gtatggtgat tgaactatga  30752

    ttcctagaca attcttgatc actattctta tctgcctcct ccaagtctgt gccaccctcg  30812

    ctctggtggc caacgccagt ccagactgta ttgggccctt cgcctcctac gtgctctttg  30872

    ccttcgtcac ctgcatctgc tgctgtagca tagtctgcct gcttatcacc ttcttccagt  30932

    tcattgactg gatctttgtg cgcatcgcct acctgcgcca ccacccccag taccgcgacc  30992

    agcgagtggc gcagctgctc aggctcctct gataagcatg cgggctctgc tacttctcgc  31052

    gcttctgctg ttagtgctcc cccgtcccgt cgacccccgg tcccccactc agtcccccga  31112

    ggaggttcgc aaatgcaaat tccaagaacc ctggaaattc ctcaaatgct accgccaaaa  31172

    atcagacatg catcccagct ggatcatgat cattgggatc gtgaacattc tggcctgcac  31232

    cctcatctcc tttgtgattt acccctgctt tgactttggt tggaactcgc cagaggcgct  31292

    ctatctcccg cctgaacctg acacaccacc acagcagcaa cctcaggcac acgcactacc  31352

    accaccacag cctaggccac aatacatgcc catattagac tatgaggccg agccacagcg  31412

    acccatgctc cccgctatta gttacttcaa tctaaccggc ggagatgact gacccactgg  31472

    ccaataacaa cgtcaacgac cttctcctgg acatggacgg ccgcgcctcg gagcagcgac  31532

    tcgcccaact tcgcattcgt cagcagcagg agagagccgt caaggagctg caggacggca  31592

    tagccatcca ccagtgcaag agaggcatct tctgcctggt gaaacaggcc aagatctcct  31652

    acgaggtcac ccagaccgac catcgcctct cctacgagct cctgcagcag cgccagaagt  31712

    tcacctgcct ggtcggagtc aaccccatcg tcatcaccca gcagtcgggc gataccaagg  31772

    ggtgcatcca ctgctcctgc gactcccccg actgcgtcca cactctgatc aagaccctct  31832

    gcggcctccg cgacctcctc cccatgaact aatcaccccc ttatccagtg aaataaagat  31892

    catattgatg atgatttaaa taaaaaaaat aatcatttga tttgaaataa agatacaatc  31952

    atattgatga tttgagttta acaaaaataa agaatcactt acttgaaatc tgataccagg  32012

    tctctgtcca tgttttctgc caacaccacc tcactcccct cttcccagct ctggtactgc  32072

    aggccccggc gggctgcaaa cttcctccac acgctgaagg ggatgtcaaa ttcctcctgt  32132

    ccctcaatct tcattttatc ttctatcag atg tcc aaa aag  cgc gtc cgg gtg   32185

                                    Met Ser Lys Lys  Arg Val Arg Val

                                                1475

    gat  gat gac ttc gac ccc  gtc tac ccc tac gat  gca gac aac gca     32230

    Asp  Asp Asp Phe Asp Pro  Val Tyr Pro Tyr Asp  Ala Asp Asn Ala

    1480                 1485                 1490

    ccg  acc gtg ccc ttc atc  aac ccc ccc ttc gtc  tct tca gat gga     32275

    Pro  Thr Val Pro Phe Ile  Asn Pro Pro Phe Val  Ser Ser Asp Gly

    1495                 1500                 1505

    ttc  caa gag aag ccc ctg  ggg gtg ttg tcc ctg  cga ctg gct gac     32320

    Phe  Gln Glu Lys Pro Leu  Gly Val Leu Ser Leu  Arg Leu Ala Asp

    1510                 1515                 1520

    ccc  gtc acc acc aag aac  ggg gaa atc acc ctc  aag ctg gga gag     32365

    Pro  Val Thr Thr Lys Asn  Gly Glu Ile Thr Leu  Lys Leu Gly Glu

    1525                 1530                 1535

    ggg  gtg gac ctc gac tcg  tcg gga aaa ctc atc  tcc aac acg gcc     32410

    Gly  Val Asp Leu Asp Ser  Ser Gly Lys Leu Ile  Ser Asn Thr Ala

    1540                 1545                 1550

    acc  aag gcc gcc gcc cct  ctc agt att tca aac  aac acc att tcc     32455

    Thr  Lys Ala Ala Ala Pro  Leu Ser Ile Ser Asn  Asn Thr Ile Ser

    1555                 1560                 1565

    ctt  aaa act gct gcc cct  ttc tac aac aac aat  gga act tta agc     32500

    Leu  Lys Thr Ala Ala Pro  Phe Tyr Asn Asn Asn  Gly Thr Leu Ser

    1570                 1575                 1580

    ctc  aat gtc tcc aca cca  tta gca gta ttt ccc  aca ttt aac act     32545

    Leu  Asn Val Ser Thr Pro  Leu Ala Val Phe Pro  Thr Phe Asn Thr

    1585                 1590                 1595

    tta  ggc ata agt ctt gga  aac ggt ctt cag act  tca aat aag ttg     32590

    Leu  Gly Ile Ser Leu Gly  Asn Gly Leu Gln Thr  Ser Asn Lys Leu

    1600                 1605                 1610

    ttg  act gta caa cta act  cat cct ctt aca ttc  agc tca aat agc     32635

    Leu  Thr Val Gln Leu Thr  His Pro Leu Thr Phe  Ser Ser Asn Ser

    1615                 1620                 1625

    atc  aca gta aaa aca gac  aaa ggg cta tat att  aac tcc agt gga     32680

    Ile  Thr Val Lys Thr Asp  Lys Gly Leu Tyr Ile  Asn Ser Ser Gly

    1630                 1635                 1640

    aac  aga gga ctt gag gct  aat ata agc cta aaa  aga gga cta gtt     32725

    Asn  Arg Gly Leu Glu Ala  Asn Ile Ser Leu Lys  Arg Gly Leu Val

    1645                 1650                 1655

    ttt  gac ggt aat gct att  gca aca tat att gga  aat ggc tta gac     32770

    Phe  Asp Gly Asn Ala Ile  Ala Thr Tyr Ile Gly  Asn Gly Leu Asp

    1660                 1665                 1670

    tat  gga tct tat gat agt  gat gga aaa aca aga  ccc gta att acc     32815

    Tyr  Gly Ser Tyr Asp Ser  Asp Gly Lys Thr Arg  Pro Val Ile Thr

    1675                 1680                 1685

    aaa  att gga gca gga tta  aat ttt gat gct aac  aaa gca ata gct     32860

    Lys  Ile Gly Ala Gly Leu  Asn Phe Asp Ala Asn  Lys Ala Ile Ala

    1690                 1695                 1700

    gtc  aaa cta ggc aca ggt  tta agt ttt gac tcc  gct ggt gcc ttg     32905

    Val  Lys Leu Gly Thr Gly  Leu Ser Phe Asp Ser  Ala Gly Ala Leu

    1705                 1710                 1715

    aca  gct gga aac aaa cag  gat gac aag cta aca  ctt tgg act acc     32950

    Thr  Ala Gly Asn Lys Gln  Asp Asp Lys Leu Thr  Leu Trp Thr Thr

    1720                 1725                 1730

    cct  gac cca agc cct aat  tgt caa tta ctt tca  gac aga gat gcc     32995

    Pro  Asp Pro Ser Pro Asn  Cys Gln Leu Leu Ser  Asp Arg Asp Ala

    1735                 1740                 1745

    aaa  ttt act ctc tgt ctt  aca aaa tgc ggt agt  caa ata cta ggc     33040

    Lys  Phe Thr Leu Cys Leu  Thr Lys Cys Gly Ser  Gln Ile Leu Gly

    1750                 1755                 1760

    act  gtg gca gtg gcg gct  gtt act gta gga tca  gca cta aat cca     33085

    Thr  Val Ala Val Ala Ala  Val Thr Val Gly Ser  Ala Leu Asn Pro

    1765                 1770                 1775

    att  aat gac aca gtc aaa  agc gcc ata gtt ttc  ctt aga ttt gat     33130

    Ile  Asn Asp Thr Val Lys  Ser Ala Ile Val Phe  Leu Arg Phe Asp

    1780                 1785                 1790

    tcc  gat ggt gta ctc atg  tca aac tca tca atg  gta ggt gat tac     33175

    Ser  Asp Gly Val Leu Met  Ser Asn Ser Ser Met  Val Gly Asp Tyr

    1795                 1800                 1805

    tgg  aac ttt agg gag gga  cag acc act caa agt  gta gcc tat aca     33220

    Trp  Asn Phe Arg Glu Gly  Gln Thr Thr Gln Ser  Val Ala Tyr Thr

    1810                 1815                 1820

    aat  gct gtg gga ttc atg  cca aat ata ggt gca  tat cca aaa acc     33265

    Asn  Ala Val Gly Phe Met  Pro Asn Ile Gly Ala  Tyr Pro Lys Thr

    1825                 1830                 1835

    caa  agt aaa aca cct aaa  aat agc ata gtc agt  cag gta tat tta     33310

    Gln  Ser Lys Thr Pro Lys  Asn Ser Ile Val Ser  Gln Val Tyr Leu

    1840                 1845                 1850

    act  gga gaa act act atg  cca atg aca cta acc  ata act ttc aat     33355

    Thr  Gly Glu Thr Thr Met  Pro Met Thr Leu Thr  Ile Thr Phe Asn

    1855                 1860                 1865

    ggc  act gat gaa aaa gac  aca acc cca gtt agc  acc tac tct atg     33400

    Gly  Thr Asp Glu Lys Asp  Thr Thr Pro Val Ser  Thr Tyr Ser Met

    1870                 1875                 1880

    act  ttt aca tgg cag tgg  act gga gac tat aag  gac aaa aat att     33445

    Thr  Phe Thr Trp Gln Trp  Thr Gly Asp Tyr Lys  Asp Lys Asn Ile

    1885                 1890                 1895

    acc  ttt gct acc aac tca  ttc tct ttt tcc tac  atc gcc cag gaa     33490

    Thr  Phe Ala Thr Asn Ser  Phe Ser Phe Ser Tyr  Ile Ala Gln Glu

    1900                 1905                 1910

    taa tcccacccag caagccaacc ccttttccca ccacctttgt ctatatggaa         33543

    actctgaaac agaaaaataa agttcaagtg ttttattgaa tcaacagttt tacaggactc  33603

    gagcagttat ttttcctcca ccctcccagg acatggaata caccaccctc tccccccgca  33663

    cagccttgaa catctgaatg ccattggtga tggacatgct tttggtctcc acgttccaca  33723

    cagtttcaga gcgagccagt ctcggatcgg tcagggagat gaaaccctcc gggcactccc  33783

    gcatctgcac ctcacagctc aacagctgag gattgtcctc ggtggtcggg atcacggtta  33843

    tctggaagaa gcagaagagc ggcggtggga atcatagtcc gcgaacggga tcggccggtg  33903

    gtgtcgcatc aggccccgca gcagtcgctg ccgccgccgc tccgtcaagc tgctgctcag  33963

    ggggttcggg tccagggact ccctcagcat gatgcccacg gccctcagca tcagtcgtct  34023

    ggtgcggcgg gcgcagcagc gcatgcgaat ctcgctcagg tcactgcagt acgtgcaaca  34083

    caggaccacc aggttgttca acagtccata gttcaacacg ctccagccga aactcatcgc  34143

    gggaaggatg ctacccacgt ggccgtcgta ccagatcctc aggtaaatca agtggcgctc  34203

    cctccagaag acgctgccca tgtacatgat ctccttgggc atgtggcggt tcaccacctc  34263

    ccggtaccac atcaccctct ggttgaacat gcagccccgg atgatcctgc ggaaccacag  34323

    ggccagcacc gccccgcccg ccatgcagcg aagagacccc ggatcccggc aatgacaatg  34383

    gaggacccac cgctcgtacc cgtggatcat ctgggagctg aacaagtcta tgttggcaca  34443

    gcacaggcat atgctcatgc atctcttcag cactctcagc tcctcggggg tcaaaaccat  34503

    atcccagggc acggggaact cttgcaggac agcgaacccc gcagaacagg gcaatcctcg  34563

    cacataactt acattgtgca tggacagggt atcgcaatca ggcagcaccg ggtgatcctc  34623

    caccagagaa gcgcgggtct cggtctcctc acagcgtggt aagggggccg gccgatacgg  34683

    gtgatggcgg gacgcggctg atcgtg~ct cgaccgtgtc atgatgcagt tgctttcgga   34743

    cattttcgta cttgctgtag cagaacctgg tccgggcgct gcacaccgat cgccggcggc  34803

    ggtctcggcg cttggaacgc tcggtgttaa agttgtaaaa cagccactct ctcagaccgt  34863

    gcagcagatc tagggcctca ggagtgatga agatcccatc atgcctgata gctctgatca  34923

    catcgaccac cgtggaatgg gccaggccca gccagatgat gcaattttgt tgggtttcgg  34983

    tgacggcggg ggagggaaga acaggaagaa ccatgattaa cttttaatcc aaacggtctc  35043

    ggagcacttc aaaatgaagg tcacggagat ggcacctctc gcccccgctg tgttggtgga  35103

    aaataacagc caggtcaaag gtgatacggt tctcgagatg ttccacggtg gcttccagca  35163

    aagcctccac gcgcacatcc agaaacaaga caatagcgaa agcgggaggg ttctctaatt  35223

    cctcaaccat catgttacac tcctgcacca tccccagata attttcattt ttccagcctt  35283

    gaatgattcg aactagttcc tgaggtaaat ccaagccagc catgataaaa agctcgcgca  35343

    gagcaccctc caccggcatt cttaagcaca ccctcataat tccaagatat tctgctcctg  35403

    gttcacctgc agcagattga caagcggaat atcaaaatct ctgccgcgat ccctgagctc  35463

    ctccctcagc aataactgta agtactcttt catatcgtct ccgaaatttt tagccatagg  35523

    acccccagga ataagagaag ggcaagccac attacagata aaccgaagtc ccccccagtg  35583

    agcattgcca aatgtaagat tgaaataagc atgctggcta gacccggtga tatcttccag  35643

    ataactggac agaaaatcgg gtaagcaatt tttaagaaaa tcaacaaaag aaaaatcttc  35703

    caggtgcacg tttagggcct cgggaacaac gatggagtaa gtgcaagggg tgcgttccag  35763

    catggttagt tagctgatct gtaaaaaaac aaaaaataaa acattaaacc atgctagcct  35823

    ggcgaacagg tgggtaaatc gttctctcca gcaccaggca ggccacgggg tctccggcgc  35883

    gaccctcgta aaaattgtcg ctatgattga aaaccatcac agagagacgt tcccggtggc  35943

    cggcgtgaat gattcgagaa gaagcataca cccccggaac attggagtcc gtgagtgaaa  36003

    aaaagcggcc gaggaagcaa tgaggcacta caacgctcac tctcaagtcc agcaaagcga  36063

    tgccatgcgg atgaagcaca aaattttcag gtgcgtaaaa aatgtaatta ctcccctcct  36123

    gcacaggcag cgaagctccc gatccctcca gatacacata caaagcctca gcgtccatag  36183

    cttaccgagc ggcagcagca gcggcacaca acaggcgcaa gagtcagaga aaagactgag  36243

    ctctaacctg tccgcccgct ctctgctcaa tatatagccc cagatctaca ctgacgtaaa  36303

    ggccaaagtc taaaaatacc cgccaaataa tcacacacgc ccagcacacg cccagaaacc  36363

    ggtgacacac tcagaaaaat acgcgcactt cctcaaacgg ccaaactgcc gtcatttccg  36423

    ggttcccacg ctacgtcatc aaaacacgac tttcaaattc cgtcgaccgt taaaaacatc  36483

    acccgccccg cccctaacgg tcgccgctcc cgcagccaat caccttcctc cctccccaaa  36543

    ttcaaacagc tcatttgcat attaacgcgc accaaaagtt tgaggtatat tattgatgat  36603

    g                                                     36604

    <210>6

    <211>529

    <212>PRT

    <2 13>黑猩猩腺病毒血清型Pan6

    <400>6

    Met Met Arg Arg Val Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser

    1               5                   10                  15

    Val Met Gln Gln Ala Val Ala Ala Ala Met Gln Pro Pro Leu Glu Ala

                20                  25                  30

    Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser

            35                  40                  45

    Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr

        50                  55                  60

    Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn

    65                  70                  75                  80

    Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr

                    85                   90                 95

    Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg

                100                 105                 110

    Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro Asn Val

            115                 120                 125

    Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ser

        130                 135                 140

    Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Asp Asp Asp Tyr Asp Gly Ser Gln Asp

    145                 150                 155                 160

    Glu Leu Thr Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu Pro Glu Gly Asn Phe

                    165                 170                 175

    Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn

                180                 185                 190

    Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly

            195                 200                 205

    Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr

        210                 215                 220

    Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp

    225                 230                 235                 240

    Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu

                    245                 250                 255

    Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe

                260                 265                 270

    Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu

            275                 280                 285

    Asp Val Glu Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Asp Ser Thr Ala Ala Ala

        290                 295                 300

    Thr Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe

    305                 310                 315                 320

    Ala Ser Ala Ala Ala Ala Ala Glu Ala Ala Glu Thr Glu Ser Lys Ile

                    325                 330                 335

    Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Val

                340                 345                 350

    Leu Ala Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr

            355                 360                 365

    Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr

        370                 375                 380

    Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro

    385                 390                 395                 400

    Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser

                    405                 410                 415

    Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Val Tyr Ser Lys Ser

                420                 425                 430

    Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Ala Phe Thr

            435                 440                 445

    Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val

        450                 455                 460

    Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala

    465                 470                 475                 480

    Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val

                    485                 490                 495

    Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val

                500                 505                 510

    Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr

            515                 520                 525

    Phe

    <210>7

    <211>942

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan6

    <400>7

    Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Ser Ser Gln Trp Glu Gln Ala Lys Thr Gly Asn Gly Gly

        130                 135                 140

    Thr Met Glu Thr His Thr Tyr Gly Val Ala Pro Met Gly Gly Glu Asn

    145                 150                 155                 160

    Ile Thr Lys Asp Gly Leu Gln Ile Gly Thr Asp Val Thr Ala Asn Gln

                    165                 170                 175

    Asn Lys Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Phe Gln Pro Glu Pro Gln Val

                180                 185                 190

    Gly Glu Glu Asn Trp Gln Glu Thr Glu Asn Phe Tyr Gly Gly Arg Ala

            195                 200                 205

    Leu Lys Lys Asp Thr Asn Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Tyr Ala Arg

        210                 215                 220

    Pro Thr Asn Glu Lys Gly Gly Gln Ala Lys Leu Lys Val Gly Asp Asp

    225                 230                 235                 240

    Gly Val Pro Thr Lys Glu Phe Asp Ile Asp Leu Ala Phe Phe Asp Thr

                    245                 250                 255

    Pro Gly Gly Thr Val Asn Gly Gln Asp Glu Tyr Lys Ala Asp Ile Val

                260                 265                 270

    Met Tyr Thr Glu Asn Thr Tyr Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Val Val

            275                 280                 285

    Tyr Lys Pro Gly Lys Asp Asp Ala Ser Ser Glu Ile Asn Leu Val Gln

        290                 295                 300

    Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe

    305                 310                 315                 320

    Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala

                    325                 330                 335

    Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn

                340                 345                 350

    Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr

            355                 360                 365

    Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp

        370                 375                 380

    Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr

    385                 390                 395                 400

    Cys Phe Pro Leu Asp Gly Ser Gly Thr Asn Ala Ala Tyr Gln Gly Val

                    405                 410                 415

    Lys Val Lys Asp Gly Gln Asp Gly Asp Val Glu Ser Glu Trp Glu Asn

               420                  425                 430

    Asp Asp Thr Val Ala Ala Arg Asn Gln Leu Cys Lys Gly Asn Ile Phe

            435                 440                 445

    Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr

        450                 455                 460

    Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Thr

    465                 470                 475                 480

    Asn Val Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly

                    485                 490                 495

    Arg Val Thr Pro Pro Ser Leu Val Asp Ala Tyr Leu Asn Ile Gly Ala

                500                 505                 510

    Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp Asn Val Asn Pro Phe Asn His His

            515                 520                 525

    Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg

        530                 535                 540

    Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala Ile Lys

    545                 550                 555                 560

    Ser Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg

                    565                 570                 575

    Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg

                580                 585                 590

    Thr Asp Gly Ala Ser Ile Ala Phe Thr Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr

            595                 600                 605

    Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu

        610                 615                 620

    Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala

    625                 630                 635                 640

    Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser

                    645                 650                 655

    Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg

                660                 665                 670

    Leu Lys Thr Arg Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr

            675                 680                 685

    Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu

        690                 695                 700

    Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Thr Phe Asp Ser Ser Val Ser

    705                 710                 715                 720

    Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Thr Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys

                    725                 730                 735

    Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Cys Asn Met Thr

               740                  745                 750 

    Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala His Tyr Asn Ile Gly Tyr

            755                 760                 765

    Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Gly Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe

        770                 775                 780

    Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp Glu Val Asn

    785                 790                 795                 800

    Tyr Lys Asp Tyr Gln Ala Val Thr Leu Ala Tyr Gln His Asn Asn Ser

                    805                 810                 815

    Gly Phe Val Gly Tyr Leu Ala Pro Thr Met Arg Gln Gly Gln Pro Tyr

                820                 825                 830

    Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Lys Ser Ala Val Ala Ser

            835                 840                 845 

    Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Val Met Trp Arg Ile Pro

        850                 855                 860

    Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln

    865                 870                 875                 880

    Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met Asn Phe Glu

                    885                 890                 895

    Val Asp Pro Met Asp Glu Ser Thr Leu Leu Tyr Val Val Phe Glu Val

                900                 905                 910

    Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro His Arg Gly Val Ile Glu Ala

            915                 920                 925

    Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr

        930                 935                 940

    <210>8

    <211>443

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan6

    <400>8

    Met Ser Lys Lys Arg Val Arg Val Asp Asp Asp Phe Asp Pro Val Tyr

    1               5                   10                  15

    Pro Tyr Asp Ala Asp Asn Ala Pro Thr Val Pro Phe Ile Asn Pro Pro

                20                  25                  30

    Phe Val Ser Ser Asp Gly Phe Gln Glu Lys Pro Leu Gly Val Leu Ser

            35                  40                  45

    Leu Arg Leu Ala Asp Pro Val Thr Thr Lys Asn Gly Glu Ile Thr Leu

        50                  55                  60

    Lys Leu Gly Glu Gly Val Asp Leu Asp Ser Ser Gly Lys Leu Ile Ser

    65                  70                  75                  80

    Asn Thr Ala Thr Lys Ala Ala Ala Pro Leu Ser Ile Ser Asn Asn Thr

                    85                  90                  95

    Ile Ser Leu Lys Thr Ala Ala Pro Phe Tyr Asn Asn Asn Gly Thr Leu

                100                 105                 110

    Ser Leu Asn Val Ser Thr Pro Leu Ala Val Phe Pro Thr Phe Asn Thr

            115                 120                 125

    Leu Gly Ile Ser Leu Gly Asn Gly Leu Gln Thr Ser Asn Lys Leu Leu

        130                 135                 140

    Thr Val Gln Leu Thr His Pro Leu Thr Phe Ser Ser Asn Ser Ile Thr

    145                 150                 155                 160

    Val Lys Thr Asp Lys Gly Leu Tyr Ile Asn Ser Ser Gly Asn Arg Gly

                    165                 170                 175

    Leu Glu Ala Asn Ile Ser Leu Lys Arg Gly Leu Val Phe Asp Gly Asn

                180                 185                 190

    Ala Ile Ala Thr Tyr Ile Gly Asn Gly Leu Asp Tyr Gly Ser Tyr Asp

            195                 200                 205

    Ser Asp Gly Lys Thr Arg Pro Val Ile Thr Lys Ile Gly Ala Gly Leu

        210                 215                 220

    Asn Phe Asp Ala Asn Lys Ala Ile Ala Val Lys Leu Gly Thr Gly Leu

    225                 230                 235                 240

    Ser Phe Asp Ser Ala Gly Ala Leu Thr Ala Gly Asn Lys Gln Asp Asp

                    245                 250                 255

    Lys Leu Thr Leu Trp Thr Thr Pro Asp Pro Ser Pro Asn Cys Gln Leu

                260                 265                 270

    Leu Ser Asp Arg Asp Ala Lys Phe Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly

            275                 280                 285

    Ser Gln Ile Leu Gly Thr Val Ala Val Ala Ala Val Thr Val Gly Ser

        290                 295                 300

    Ala Leu Asn Pro Ile Asn Asp Thr Val Lys Ser Ala Ile Val Phe Leu

    305                 310                 315                 320

    Arg Phe Asp Ser Asp Gly Val Leu Met Ser Asn Ser Ser Met Val Gly

                    325                 330                 335

    Asp Tyr Trp Asn Phe Arg Glu Gly Gln Thr Thr Gln Ser Val Ala Tyr

                340                 345                 350

    Thr Asn Ala Val Gly Phe Met Pro Asn Ile Gly Ala Tyr Pro Lys Thr

            355                 360                 365

    Gln Ser Lys Thr Pro Lys Asn Ser Ile Val Ser Gln Val Tyr Leu Thr

        370                 375                 380

    Gly Glu Thr Thr Met Pro Met Thr Leu Thr Ile Thr Phe Asn Gly Thr

    385                 390                 395                 400

    Asp Glu Lys Asp Thr Thr Pro Val Ser Thr Tyr Ser Met Thr Phe Thr

                    405                 410                 415

    Trp Gln Trp Thr Gly Asp Tyr Lys Asp Lys Asn Ile Thr Phe Ala Thr

                420                 425                 430

    Asn Ser Phe Ser Phe Ser Tyr Ile Ala Gln Glu

            435                 440

    <210>9

    <211>36535

    <212>DNA

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan7

    <220>

    <221>CDS

    <222>(13874)..(15469)

    <223>L2五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(18288)..(21086)

    <223>L3六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(32094)..(33425)

    <223>L5纤维

    <400>9

    catcatcaat aatatacctc aaacttttgg tgcgcgttaa tatgcaaatg agctgtttga     60

    atttggggag ggaggaaggt gattggccga gagacgggcg accgttaggg gcggggcggg    120

    tgacgttttt aatacgtggc cgtgaggcgg agccggtttg caagttctcg tgggaaaagt    180

    gacgtcaaac gaggtgtggt ttgaacacgg aaatactcaa ttttcccgcg ctctctgaca    240

    ggaaatgagg tgtttctggg cggatgcaag tgaaaacggg ccattttcgc gcgaaaactg    300

    aatgaggaag tgaaaatctg agtaatttcg cgtttatggc agggaggagt atttgccgag    360

    ggccgagtag actttgaccg attacgtggg ggtttcgatt accgtatttt tcacctaaat    420

    ttccgcgtac ggtgtcaaag tccggtgttt ttacgtaggc gtcagctgat cgccagggta    480

    tttaaacctg cgctctctag tcaagaggcc actcttgagt gccagcgagt agagttttct    540

    cctccgcgcc gcgagtcaga tctacacttt gaaagatgag gcacctgaga gacctgcccg    600

    gtaatgtttt cctggctact gggaacgaga ttctggaatt ggtggtggac gccatgatgg    660

    gtggcgaccc tcctgagccc cctaccccat ttgaggcgcc ttcgctgtac gatttgtatg    720

    atctggaggt ggatgtgccc gagaacgacc ccaacgagga ggcggtgaat gatttgttta    780

    gcgatgccgc gctgctggct gccgagcagg ctaatacgga ctctggctca gacagcgatt    840

    cctctctcca taccccgaga cccggcagag gtgagaaaaa gatccccgag cttaaagggg    900

    aagagctcga cctgcgctgc tatgaggaat gcttgcctcc gagcgatgat gaggaggacg    960

    aggaggcgat tcgagctgca tcgaaccagg gagtgaaagc tgcgggcgaa agctttagcc   1020

    tggactgtcc tactctgccc ggacacggct gtaagtcttg tgaatttcat cgcatgaata   1080

    ctggagataa gaatgtgatg tgtgccctgt gctatatgag agcttacaac cattgtgttt   1140

    acagtaagtg tgattaactt tagttgggaa ggcagagggt gactgggtgc tgactggttt   1200

    atttatgtat atgttttttt atgtgtaggt cccgtctctg acgtagatga gacccccact   1260

    tcagagtgca tttcatcacc cccagaaatt ggcgaggaac cgcccgaaga tattattcat   1320

    agaccagttg cagtgagagt caccgggcgg agagcagctg tggagagttt ggatgacttg   1380

    ctacagggtg gggatgaacc tttggacttg tgtacccgga aacgccccag gcactaagtg   1440

    ccacacatgt gtgtttactt aaggtgatgt cagtatttat agggtgtgga gtgcaataaa   1500

    atccgtgttg actttaagtg cgtggtttat gactcagggg tggggactgt gggtatataa   1560

    gcaggtgcag acctgtgtgg tcagttcaga gcaggactca tggagatctg gacggtcttg   1620

    gaagactttc accagactag acagctgcta gagaactcat cggagggggt ctcttacctg   1680

    tggagattct gcttcggtgg gcctctagct aagctagtct atagggccaa acaggattat   1740

    aaggatcaat ttgaggatat tttgagagag tgtcctggta tttttgactc tctcaacttg   1800

    ggccatcagt ctcactttaa ccagagtatt ctgagagccc ttgacttttc tactcctggc   1860

    agaactaccg ccgcggtagc cttttttgcc tttatccttg acaaatggag tcaagaaacc   1920

    catttcagca gggattaccg tctggactgc ttagcagtag ctttgtggag aacatggagg   1980

    tgccagcgcc tgaatgcaat ctccggctac ttgccagtac agccggtaga cacgctgagg   2040

    atcctgagtc tccagtcacc ccaggaacac caacgccgcc agcagccgca gcaggagcag   2100

    cagcaagagg aggaggagga tcgagaagag aacccgagag ccggtctgga ccctccggtg   2160

    gcggaggagg aggagtagct gacttgtttc ccgagctgcg ccgggtgctg actaggtctt   2220

    ccagtggacg ggagaggggg attaagcggg agaggcatga ggagactagc cacagaactg   2280

    aactgactgt cagtctgatg agccgcaggc gcccagaatc ggtgtggtgg catgaggttc   2340

    agtcgcaggg gatagatgag gtctcggtga tgcatgagaa atattccctg gaacaagtca   2400

    agacttgttg gttggagcct gaggatgatt gggaggtagc catcaggaat tatgccaagc   2460

    tggctctgaa gccagacaag aagtacaaga ttaccaaact gattaatatc agaaattcct   2520

    gctacatttc agggaatggg gccgaggtgg agatcagtac ccaggagagg gtggccttca   2580

    gatgttgtat gatgaatatg tacccggggg tggtgggcat ggagggagtc acctttatga   2640

    acgcgaggtt caggggtgat gggtataatg gggtggtctt tatggccaac accaagctga   2700

    cagtgcacgg atgctccttc tttgggttca ataacatgtg catcgaggcc tggggcagtg   2760

    tttcagtgag gggatgcagc ttttcagcca actggatggg ggtcgtgggc agaaccaaga   2820

    gcaaggtgtc agtgaagaaa tgcctgttcg agaggtgcca cctgggggtg atgagcgagg   2880

    gcgaagccaa agtcaaacac tgcgcctcta ctgagacggg ctgctttgtg ctgatcaagg   2940

    gcaatgccca agtcaagcat aacatgatct gtggggcctc ggatgagcgc ggctaccaga   3000

    tgctgacctg cgccggtggg aacagccata tgctggccac cgtgcatgtg acctcgcacc   3060

    cccgcaagac atggcccgag ttcgagcaca acgtcatgac ccgatgcaat gtgcacctgg   3120

    ggtcccgccg aggcatgttc atgccctacc agtgcaacat gcaatttgtg aaggtgctgc   3180

    tggagcccga tgccatgtcc agagtgagcc tgacgggggt gtttgacatg aatgtggagc   3240

    tgtggaaaat tctgagatat gatgaatcca agaccaggtg ccgggcctgc gaatgcggag   3300

    gcaagcacgc caggcttcag cccgtgtgtg tggaggtgac ggaggacctg cgacccgatc   3360

    atttggtgtt gtcctgcaac gggacggagt tcggctccag cggggaagaa tctgactaga   3420

    gtgagtagtg tttgggggag gtggagggct tgtatgaggg gcagaatgac taaaatctgt   3480

    gtttttctgt gtgttgcagc agcatgagcg gaagcgcctc ctttgaggga ggggtattca   3540

    gcccttatct gacggggcgt ctcccctcct gggcgggagt gcgtcagaat gtgatgggat   3600

    ccacggtgga cggccggccc gtgcagcccg cgaactcttc aaccctgacc tacgcgaccc   3660

    tgagctcctc gtccgtggac gcagctgccg ccgcagctgc tgcttccgcc gccagcgccg   3720

    tgcgcggaat ggccctgggc gccggctact acagctctct ggtggccaac tcgacttcca   3780

    ccaataatcc cgccagcctg aacgaggaga agctgctgct gctgatggcc cagctcgagg   3840

    ccctgaccca gcgcctgggc gagctgaccc agcaggtggc tcagctgcag gcggagacgc   3900

    gggccgcggt tgccacggtg aaaaccaaat aaaaaatgaa tcaataaata aacggagacg   3960

    gttgttgatt ttaacacaga gtcttgaatc tttatttgat ttttcgcgcg cggtaggccc   4020

    tggaccaccg gtctcgatca ttgagcaccc ggtggatttt ttccaggacc cggtagaggt   4080

    gggcttggat gttgaggtac atgggcatga gcccgtcccg ggggtggagg tagctccatt   4140

    gcagggcctc gtgctcgggg gtggtgttgt aaatcaccca gtcatagcag gggcgcaggg   4200

    cgtggtgctg cacgatgtcc ttgaggagga gactgatggc cacgggcagc cccttggtgt   4260

    aggtgttgac gaacctgttg agctgggagg gatgcatgcg gggggagatg agatgcatct   4320

    tggcctggat cttgagattg gcgatgttcc cgcccagatc ccgccggggg ttcatgttgt   4380

    gcaggaccac cagcacggtg tatccggtgc acttggggaa tttgtcatgc aacttggaag   4440

    ggaaggcgtg aaagaatttg gagacgccct tgtgaccgcc caggttttcc atgcactcat   4500

    ccatgatgat ggcgatgggc ccgtgggcgg cggcctgggc aaagacgttt cgggggtcgg   4560

    acacatcgta gttgtggtcc tgggtgagct cgtcataggc cattttaatg aatttggggc   4620

    ggagggtgcc cgactggggg acgaaggtgc cctcgatccc gggggcgtag ttgccctcgc   4680

    agatctgcat ctcccaggcc ttgagctcgg agggggggat catgtccacc tgcggggcga   4740

    tgaaaaaaac ggtttccggg gcgggggaga tgagctgggc cgaaagcagg ttccggagca   4800

    gctgggactt gccgcagccg gtggggccgt agatgacccc gatgaccggc tgcaggtggt   4860

    agttgaggga gagacagctg ccgtcctcgc ggaggagggg ggccacctcg ttcatcatct   4920

    cgcgcacatg catgttctcg cgcacgagtt ccgccaggag gcgctcgccc cccagcgaga   4980

    ggagctcttg cagcgaggcg aagtttttca gcggcttgag yccgtcggcc atgggcattt   5040

    tggagagggt ctgttgcaag agttccagac ggtcccagag ctcggtgatg tgctctaggg   5100

    catctcgatc cagcagacct cctcgtttcg cgggttgggg cgactgcggg agtagggcac   5160

    caggcgatgg gcgtccagcg aggccagggt ccggtccttc cagggtcgca gggtccgcgt   5220

    cagcgtggtc tccgtcacgg tgaaggggtg cgcgccgggc tgggcgcttg cgagggtgcg   5280

    cttcaggctc atccggctgg tcgagaaccg ctcccggtcg gcgccctgcg cgtcggccag   5340

    gtagcaattg agcatgagtt cgtagttgag cgcctcggcc gcgtggccct tggcgcggag   5400

    cttacctttg gaagtgtgtc cgcagacggg acagaggagg gacttgaggg cgtagagctt   5460

    gggggcgagg aagacggact cgggggcgta ggcgtccgcg ccgcagctgg cgcagacggt   5520

    ctcgcactcc acgagccagg tgaggtcggg ccggttgggg tcaaaaacga ggtttcctcc   5580

    gtgctttttg atgcgtttct tacctctggt ctccatgagc tcgtgtcccc gctgggtgac   5640

    aaagaggctg tccgtgtccc cgtagaccga ctttatgggc cggtcctcga gcggggtgcc   5700

    gcggtcctcg tcgtagagga accccgccca ctccgagacg aaggcccggg tccaggccag   5760

    cacgaaggag gccacgtggg aggggtagcg gtcgttgtcc accagcgggt ccaccttctc   5820

    cagggtatgc aagcacatgt ccccctcgtc cacatccagg aaggtgattg gcttgtaagt   5880

    gtaggccacg tgaccggggg tcccggccgg gggggtataa aagggggcgg gcccctgctc   5940

    gtcctcactg tcttccggat cgctgtccag gagcgccagc tgttggggta ggtattccct   6000

    ctcgaaggct ggcataacct cggcactcag gttgtcagtt tctagaaacg aggaggattt   6060

    gatattgacg gtgccgttgg agacgccttt catgagcccc tcgtccatct ggtcagaaaa   6120

    gacgatcttt ttgttgtcga gcttggtggc gaaggagccg tagagggcgt tggagaggag   6180

    cttggcgatg gagcgcatgg tctggttctt ttccttgtcg gcgcgctcct tggcggcgat   6240

    gttgagctgc acgtactcgc gcgccacgca cttccattcg gggaagacgg tggtgagctc   6300

    gtcgggcacg attctgaccc gccagccgcg gttgtgcagg gtgatgaggt ccacgctggt   6360

    ggccacctcg ccgcgcaggg gctcgttggt ccagcagagg cgcccgccct tgcgcgagca   6420

    gaaggggggc agcgggtcca gcatgagctc gtcggggggg tcggcgtcca cggtgaagat   6480

    gccgggcaga agctcggggt cgaagtagct gatgcaggtg tccagatcgt ccagcgccgc   6540

    ttgccagtcg cgcacggcca gcgcgcgctc gtaggggctg aggggcgtgc cccagggcat   6600

    ggggtgcgtg agcgcggagg cgtacatgcc gcagatgtcg tagacgtaga ggggctcctc   6660

    gaggacgccg atgtaggtgg ggtagcagcg ccccccgcgg atgctggcgc gcacgtagtc   6720

    gtacagctcg tgcgagggcg cgaggagccc cgtgccgagg ttggagcgtt gcggcttttc   6780

    ggcgcggtag acgatctggc ggaagatggc gtgggagttg gaggagatgg tgggcctctg   6840

    gaagatgttg aagtgggcgt ggggcaggcc gaccgagtcc ctgatgaagt gggcgtagga   6900

    gtcctgcagc ttggcgacga gctcggcggt gacgaggacg tccagggcgc agtagtcgag   6960

    ggtctcttgg atgatgtcgt acttgagctg gcccttctgc ttccacagct cgcggttgag   7020

    aaggaactct tcgcggtcct tccagtactc ttcgaggggg aacccgtcct gatcggcacg   7080

    gtaagagccc accatgtaga actggttgac ggccttgtag gcgcagcagc ccttctccac   7140

    ggggagggcg taagcttgtg cggccttgcg cagggaggtg tgggtgaggg cgaaggtgtc   7200

    gcgcaccatg accttgagga actggtgctt gaagtcgagg tcgtcgcagc cgccctgctc   7260

    ccagagctgg aagtccgtgc gcttcttgta ggcggggttg ggcaaagcga aagtaacatc   7320

    gttgaagagg atcttgcccg cgcggggcat gaagttgcga gtgatgcgga aaggctgggg   7380

    cacctcggcc cggttgttga tgacctgggc ggcgaggacg atctcgtcga agccgttgat   7440

    gttgtgcccg acgatgtaga gttccacgaa tcgcgggcgg cccttaacgt ggggcagctt   7500

    cttgagctcg tcgtaggtga gctcggcggg gtcgctgagc ccgtgctgct cgagggccca   7560

    gtcggcgacg tgggggttgg cgctgaggaa ggaagtccag agatccacgg ccagggcggt   7620

    ctgcaagcgg tcccggtact gacggaactg ctggcccacg gccatttttt cgggggtgac   7680

    gcagtagaag gtgcgggggt cgccgtgcca gcggtcccac ttgagctgga gggcgaggtc   7740

    gtgggcgagc tcgacgagcg gcgggtcccc ggagagtttc atgaccagca tgaaggggac   7800

    gagctgcttg ccgaaggacc ccatccaggt gtaggtttcc acatcgtagg tgaggaagag   7860

    cctttcggtg cgaggatgcg agccgatggg gaagaactgg atctcctgcc accagttgga   7920

    ggaatggctg ttgatgtgat ggaagtagaa atgccgacgg cgcgccgagc actcgtgctt   7980

    gtgtttatac aagcgtccgc agtgctcgca acgctgcacg ggatgcacgt gctgcacgag   8040

    ctgtacctgg gttcctttga cgaggaattt cagtgggcag tggagcgctg gcggctgcat   8100

    ctggtgctgt actacgtcct ggccatcggc gtggccatcg tctgcctcga tggtggtcat   8160

    gctgacgagc ccgcgcggga ggcaggtcca gacttcggct cggacgggtc ggagagcgag   8220

    gacgagggcg cgcaggccgg agctgtccag ggtcctgaga cgctgcggag tcaggtcagt   8280

    gggcagcggc ggcgcgcggt tgacttgcag gagcttttcc agggcgcgcg ggaggtccag   8340

    atggtacttg atctccacgg cgccgttggt ggcgacgtcc acggcttgca gggtcccgtg   8400

    cccctggggc gccaccaccg tgccccgttt cttcttgggc gctgcttcca tgccggtcag   8460

    aagcggcggc gaggacgcgc gccgggcggc aggggcggct cgggacccgg aggcaggggc   8520

    ggcaggggca cgtcggcgcc gcgcgcgggc aggttctggt actgcgcccg gagaagactg   8580

    gcgtgagcga cgacgcgacg gttgacgtcc tggatctgac gcctctgggt gaaggccacg   8640

    ggacccgtga gtttgaacct gaaagagagt tcgacagaat caatctcggt atcgttgacg   8700

    gcggcctgcc gcaggatctc ttgcacgtcg cccgagttgt cctggtaggc gatctcggtc   8760

    atgaactgct cgatctcctc ctcctgaagg tctccgcggc cggcgcgctc gacggtggcc   8820

    gcgaggtcgt tggagatgcg gcccatgagc tgcgagaagg cgttcatgcc ggcctcgttc   8880

    cagacgcggc tgtagaccac ggctccgtcg gggtcgcgcg cgcgcatgac cacctgggcg   8940

    aggttgagct cgacgtggcg cgtgaagacc gcgtagttgc agaggcgctg gtagaggtag   9000

    ttgagcgtgg tggcgatgtg ctcggtgacg aagaagtaca tgatccagcg gcggagcggc   9060

    atctcgctga cgtcgcccag ggcttccaag cgctccatgg cctcgtagaa gtccacggcg   9120

    aagttgaaaa actgggagtt gcgcgccgag acggtcaact cctcctccag aagacggatg   9180

    agctcagcga tggtggcgcg cacctcgcgc tcgaaggccc cggggggctc ctcttcttcc   9240

    atctcttcct cctccactaa catctcttct acttcctcct caggaggcgg cggcggggga   9300

    ggggccctgc gtcgccggcg gcgcacgggc agacggtcga tgaagcgctc gatggtctcc   9360

    ccgcgccggc gacgcatggt ctcggtgacg gcgcgcccgt cctcgcgggg ccgcagcgtg   9420

    aagacgccgc cgcgcatctc caggtggccg ccgggggggt ctccgttggg cagggagagg   9480

    gcgctgacga tgcatcttat caattggccc gtagggactc cgcgcaagga cctgagcgtc   9540

    tcgagatcca cgggatccga aaaccgctga acgaaggctt cgagccagtc gcagtcgcaa   9600

    ggtaggctga gcccggtttc ttgttcttcg gggatttcgg gaggcgggcg ggcgatgctg   9660

    ctggtgatga agttgaagta ggcggtcctg agacggcgga tggtggcgag gagcaccagg   9720

    tccttgggcc cggcttgctg gatgcgcaga cggtcggcca tgccccaggc gtggtcctga   9780

    cacctggcga ggtccttgta gtagtcctgc atgagccgct ccacgggcac ctcctcctcg   9840

    cccgcgcggc cgtgcatgcg cgtgagcccg aacccgcgct ggggctggac gagcgccagg   9900

    tcggcgacga cgcgctcggc gaggatggcc tgctgtatct gggtgagggt ggtctggaag   9960

    tcgtcgaagt cgacgaagcg gtggtaggct ccggtgttga tggtatagga gcagttggcc  10020

    atgacggacc agttgacggt ctggtggccg ggtcgcacga gctcgtggta cttgaggcgc  10080

    gagtaggcgc gcgtgtcgaa gatgtagtcg ttgcaggtgc gcacgaggta ctggtatccg  10140

    acgaggaagt gcggcggcgg ctggcggtag agcggccatc gctcggtggc gggggcgccg  10200

    ggcgcgaggt cctcgagcat gaggcggtgg tagccgtaga tgtacctgga catccaggtg  10260

    atgccggcgg cggtggtgga ggcgcgcggg aactcgcgga cgcggttcca gatgttgcgc  10320

    agcggcagga agtagttcat ggtggccgcg gtctggcccg tgaggcgcgc gcagtcgtgg  10380

    atgctctaga catacgggca aaaacgaaag cggtcagcgg ctcgactccg tggcctggag  10440

    gctaagcgaa cgggttgggc tgcgcgtgta ccccggttcg aatctcgaat caggctggag  10500

    ccgcagctaa cgtggtactg gcactcccgt ctcgacccaa gcctgctaac gaaacctcca  10560

    ggatacggag gcgggtcgtt ttttggcctt ggtcgctggt catgaaaaac tagtaagcgc  10620

    ggaaagcgac cgcccgcgat ggctcgctgc cgtagtctgg agaaagaatc gccagggttg  10680

    cgttgcggtg tgccccggtt cgagcctcag cgctcggcgc cggccggatt ccgcggctaa  10740

    cgtgggcgtg gctgccccgt cgtttccaag accccttagc cagccgactt ctccagttac  10800

    ggagcgagcc cctctttttc ttgtgttttt gccagatgca tcccgtactg cggcagatgc  10860

    gcccccaccc tccacctcaa ccgcccctac cgccgcagca gcagcaacag ccggcgcttc  10920

    tgcccccgcc ccagcagcag ccagccacta ccgcggcggc cgccgtgagc ggagccggcg  10980

    ttcagtatga cctggccttg gaagagggcg aggggctggc gcggctgggg gcgtcgtcgc  11040

    cggagcggca cccgcgcgtg cagatgaaaa gggacgctcg cgaggcctac gtgcccaagc  11100

    agaacctgtt cagagacagg agcggcgagg agcccgagga gatgcgcgcc tcccgcttcc  11160

    acgcggggcg ggagctgcgg cgcggcctgg accgaaagcg ggtgctgagg gacgaggatt  11220

    tcgaggcgga cgagctgacg gggatcagcc ccgcgcgcgc gcacgtggcc gcggccaacc  11280

    tggtcacggc gtacgagcag accgtgaagg aggagagcaa cttccaaaaa tccttcaaca  11340

    accacgtgcg cacgctgatc gcgcgcgagg aggtgaccct gggcctgatg cacctgtggg  11400

    acctgctgga ggccatcgtg cagaacccca cgagcaagcc gctgacggcg cagctgtttc  11460

    tggtggtgca gcacagtcgg gacaacgaga cgttcaggga ggcgctgctg aatatcaccg  11520

    agcccgaggg ccgctggctc ctggacctgg tgaacattct gcagagcatc gtggtgcagg  11580

    agcgcgggct gccgctgtcc gagaagctgg cggctatcaa cttctcggtg ctgagcctgg  11640

    gcaagtacta cgctaggaag atctacaaga ccccgtacgt gcccatagac aaggaggtga  11700

    agatcgacgg gttttacatg cgcatgaccc tgaaagtgct gaccctgagc gacgatctgg  11760

    gggtgtaccg caacgacagg atgcaccgcg cggtgagcgc cagccgccgg cgcgagctga  11820

    gcgaccagga gctgatgcac agcctgcagc gggccctgac cggggccggg accgaggggg  11880

    agagctactt tgacatgggc gcggacctgc gctggcagcc cagccgccgg gccttggaag  11940

    ctgccggcgg ttccccctac gtggaggagg tggacgatga ggaggaggag ggcgagtacc  12000

    tggaagactg atggcgcgac cgtatttttg ctagatgcag caacagccac cgcctcctga  12060

    tcccgcgatg cgggcggcgc tgcagagcca gccgtccggc attaactcct cggacgattg  12120

    gacccaggcc atgcaacgca tcatggcgct gacgacccgc aatcccgaag cctttagaca  12180

    gcagcctcag gccaaccggc tctcggccat cctggaggcc gtggtgccct cgcgctcgaa  12240

    ccccacgcac gagaaggtgc tggccatcgt gaacgcgctg gtggagaaca aggccatccg  12300

    cggcgacgag gccgggctgg tgtacaacgc gctgctggag cgcgtggccc gctacaacag  12360

    caccaacgtg cagacgaacc tggaccgcat ggtgaccgac gtgcgcgagg cggtgtcgca  12420

    gcgcgagcgg ttccaccgcg agtcgaacct gggctccatg gtggcgctga acgccttcct  12480

    gagcacgcag cccgccaacg tgccccgggg ccaggaggac tacaccaact tcatcagcgc  12540

    gctgcggctg atggtggccg aggtgcccca gagcgaggtg taccagtcgg ggccggacta  12600

    cttcttccag accagtcgcc agggcttgca gaccgtgaac ctgagccagg ctttcaagaa  12660

    cttgcaggga ctgtggggcg tgcaggcccc ggtcggggac cgcgcgacgg tgtcgagcct  12720

    gctgacgccg aactcgcgcc tgctgctgct gctggtggcg cccttcacgg acagcggcag  12780

    cgtgagccgc gactcgtacc tgggctacct gcttaacctg taccgcgagg ccatcgggca  12840

    ggcgcacgtg gacgagcaga cctaccagga gatcacccac gtgagccgcg cgctgggcca  12900

    ggaggacccg ggcaacctgg aggccaccct gaacttcctg ctgaccaacc ggtcgcagaa  12960

    gatcccgccc cagtacgcgc tgagcaccga ggaggagcgc atcctgcgct acgtgcagca  13020

    gagcgtgggg ctgttcctga tgcaggaggg ggccacgccc agcgccgcgc tcgacatgac  13080

    cgcgcgcaac atggagccca gcatgtacgc tcgcaaccgc ccgttcatca ataagctgat  13140

    ggactacttg catcgggcgg ccgccatgaa ctcggactac tttaccaacg ccatcttgaa  13200

    cccgcactgg ctcccgccgc ccgggttcta cacgggcgag tacgacatgc ccgaccccaa  13260

    cgacgggttc ctgtgggacg acgtggacag cagcgtgttc tcgccgcgcc ccgccaccac  13320

    cgtgtggaag aaagagggcg gggaccggcg gccgtcctcg gcgctgtccg gtcgcgcggg  13380

    tgctgccgcg gcggtgcctg aggccgccag ccccttcccg agcctgccct tttcgctgaa  13440

    cagcgtgcgc agcagcgagc tgggtcggct gacgcggccg cgcctgctgg gcgaggagga  13500

    gtacctgaac gactccttgt tgaggcccga gcgcgagaag aacttcccca ataacgggat  13560

    agagagcctg gtggacaaga tgagccgctg gaagacgtac gcgcacgagc acagggacga  13620

    gccccgagct agcagcagcg caggcacccg tagacgccag cgacacgaca ggcagcgggg  13680

    tctggtgtgg gacgatgagg attccgccga cgacagcagc gtgttggact tgggtgggag  13740

    tggtggtggt aacccgttcg ctcacttgcg cccccgtatc gggcgcctga tgtaagaatc  13800

    tgaaaaaata aaaaacggta ctcaccaagg ccatggcgac cagcgtgcgt tcttctctgt  13860

    tgtttgtagt agt atg atg agg cgc gtg tac ccg gag ggt cct cct ccc     13909

                   Met Met Arg Arg Val Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro

                   1               5                   10

    tcg tac gag agc gtg atg cag cag gcg gtg gcg gcg gcg atg cag ccc    13957

    Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Ala Val Ala Ala Ala Met Gln Pro

            15                  20                  25

    ccg ctg gag gcg cct tac gtg ccc ccg cgg tac ctg gcg cct acg gag    14005

    Pro Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu

        30                  35                  40

    ggg cgg aac agc att cgt tac tcg gag ctg gca ccc ttg tac gat acc    14053

    Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr

    45                  50                  55                  60

    acc cgg ttg tac ctg gtg gac aac aag tcg gcg gac atc gcc tcg ctg    14101

    Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu

                    65                  70                  75

    aac tac cag aac gac cac agc aac ttc ctg acc acc gtg gtg cag aac    14149

    Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn

                80                  85                  90

    aac gat ttc acc ccc acg gag gcc agc acc cag acc atc aac ttt gac    14197

    Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp

            95                  100                 105

    gag cgc tcg cgg tgg ggc ggc cag ctg aaa acc atc atg cac acc aac    14245

    Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn

        110                 115                 120

    atg ccc aac gtg aac gag ttc atg tac agc aac aag ttc aag gcg cgg    14293

    Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg

    125                 130                 135                 140

    gtg atg gtc tcg cgc aag acc ccc aat ggg gtc gcg gtg gat gag aat    14341

    Val Met Val Ser Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Ala Val Asp Glu Asn

                    145                 150                 155

    tat gat ggt agt cag gac gag ctg act tac gag tgg gtg gag ttt gag    14389

    Tyr Asp Gly Ser Gln Asp Glu Leu Thr Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu

                160                 165                 170

    ctg ccc gag ggc aac ttc tcg gtg acc atg acc atc gat ctg atg aac    14437

    Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn

            175                 180                 185

    aac gcc atc atc gac aac tac ttg gcg gtg ggg cgt cag aac ggg gtg    14485

    Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val

        190                 195                 200

    ctg gag agc gac atc ggc gtg aag ttc gac acg cgc aac ttc cgg ctg    14533

    Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu

    205                 210                 215                 220

    ggc tgg gac ccc gtg acc gag ctg gtg atg ccg ggc gtg tac acc aac    14581

    Gly Trp Asp Pro Val Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn

                    225                 230                 235

    gag gcc ttc cac ccc gac atc gtc ctg ctg ccc ggc tgc ggc gtg gac    14629

    Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp

                240                 245                 250

    ttc acc gag agc cgc ctc agc aac ctg ctg ggc atc cgc aag cgg cag    14677

    Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln

            255                 260                 265

    ccc ttc cag gag ggc ttc cag atc ctg tac gag gac ctg gag ggg ggc    14725

    Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly

        270                 275                 280

    aac atc ccc gcg ctc ttg gat gtc gaa gcc tat gag aaa agc aag gag    14773

    Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu

    285                 290                 295                 300

    gag gcc gcc gca gcg gcg acc gca gcc gtg gcc acc gcc tct acc gag    14821

    Glu Ala Ala Ala Ala Ala Thr Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu

                    305                 310                 315

    gtg cgg ggc gat aat ttt gct agc gcc gcg gca gtg gcc gag gcg gct    14869

    Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala Ser Ala Ala Ala Val Ala Glu Ala Ala

                320                 325                 330

    gaa acc gaa agt aag ata gtc atc cag ccg gtg gag aag gac agc aag    14917

    Glu Thr Glu Ser Lys Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys

            335                 340                 345

    gac agg agc tac aac gtg ctc gcg gac aag aaa aac acc gcc tac cgc    14965

    Asp Arg Ser Tyr Asn Val Leu Ala Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg

        350                 355                 360

    agc tgg tac ctg gcc tac aac tac ggc gac ccc gag aag ggc gtg cgc    15013

    Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg

    365                 370                 375                 380

    tcc tgg acg ctg ctc acc acc tcg gac gtc acc tgc ggc gtg gag caa    15061

    Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln

                    385                 390                 395

    gtc tac tgg tcg ctg ccc gac atg atg caa gac ccg gtc acc ttc cgc    15109

    Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg

                400                 405                 410

    tcc acg cgt caa gtt agc aac tac ccg gtg gtg ggc gcc gag ctc ctg    15157

    Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu

            415                 420                 425

    ccc gtc tac tcc aag agc ttc ttc aac gag cag gcc gtc tac tcg cag    15205

    Pro Val Tyr Ser Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln

        430                 435                 440

    cag ctg cgc gcc ttc acc tcg ctc acg cac gtc ttc aac cgc ttc ccc    15253

    Gln Leu Arg Ala Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro

    445                 450                 455                 460

    gag aac cag atc ctc gtc cgc ccg ccc gcg ccc acc att acc acc gtc    15301

    Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val

                    465                 470                 475

    agt gaa aac gtt cct gct ctc aca gat cac ggg acc ctg ccg ctg cgc    15349

    Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg

                480                 485                 490

    agc agt atc cgg gga gtc cag cgc gtg acc gtc act gac gcc aga cgc    15397

    Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg

            495                 500                 505

    cgc acc tgc ccc tac gtc tac aag gcc ctg ggc gta gtc gcg ccg cgc    15445

    Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Arg

        510                 515                 520

    gtc ctc tcg agc cgc acc ttc taa aaaatgtcca ttctcatctc gcccagtaat   15499

    Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

    525                 530

    aacaccggtt ggggcctgcg cgcgcccagc aagatgtacg gaggcgctcg ccaacgctcc  15559

    acgcaacacc ccgtgcgcgt gcgcgggcac ttccgcgctc cctggggcgc cctcaagggc  15619

    cgcgtgcgct cgcgcaccac cgtcgacgac gtgatcgacc aggtggtggc cgacgcgcgc  15679

    aactacacgc ccgccgccgc gcccgcctcc accgtggacg ccgtcatcga cagcgtggtg  15739

    gccgatgcgc gccggtacgc ccgcgccaag agccggcggc ggcgcatcgc ccggcggcac  15799

    cggagcaccc ccgccatgcg cgcggcgcga gccttgctgc gcagggccag gcgcacggga  15859

    cgcagggcca tgctcagggc ggccagacgc gcggcctccg gcagcagcag cgccggcagg  15919

    acccgcagac gcgcggccac ggcggcggcg gcggccatcg ccagcatgtc ccgcccgcgg  15979

    cgcggcaacg tgtactgggt gcgcgacgcc gccaccggtg tgcgcgtgcc cgtgcgcacc  16039

    cgcccccctc gcacttgaag atgctgactt cgcgatgttg atgtgtccca gcggcgagga  16099

    ggatgtccaa gcgcaaatac aaggaagaga tgctccaggt catcgcgcct gagatctacg  16159

    gccccgcggt gaaggaggaa agaaagcccc gcaaactgaa gcgggtcaaa aaggacaaaa  16219

    aggaggagga agatgtggac ggactggtgg agtttgtgcg cgagttcgcc ccccggcggc  16279

    gcgtgcagtg gcgcgggcgg aaagtgaaac cggtgctgcg gcccggcacc acggtggtct  16339

    tcacgcccgg cgagcgttcc ggctccgcct ccaagcgctc ctacgacgag gtgtacgggg  16399

    acgaggacat cctcgagcag gcggtcgagc gtctgggcga gtttgcttac ggcaagcgca  16459

    gccgccccgc gcccttgaaa gaggaggcgg tgtccatccc gctggaccac ggcaacccca  16519

    cgccgagcct gaagccggtg accctgcagc aggtgctgcc gagcgcggcg ccgcgccggg  16579

    gcttcaagcg cgagggcggc gaggatctgt acccgaccat gcagctgatg gtgcccaagc  16639

    gccagaagct ggaggacgtg ctggagcaca tgaaggtgga ccccgaggtg cagcccgagg  16699

    tcaaggtgcg gcccatcaag caggtggccc cgggcctggg cgtgcagacc gtggacatca  16759

    agatccccac ggagcccatg gaaacgcaga ccgagcccgt gaagcccagc accagcacca  16819

    tggaggtgca gacggatccc tggatgccgg cgccggcttc caccactcgc cgaagacgca  16879

    agtacggcgc ggccagcctg ctgatgccca actacgcgct gcatccttcc atcatcccca  16939

    cgccgggcta ccgcggcacg cgcttctacc gcggctacac cagcagccgc cgcaagacca  16999

    ccacccgccg ccgccgtcgt cgcacccgcc gcagcagcac cgcgacttcc gccgccgccc  17059

    tggtgcggag agtgtaccgc agcgggcgcg agcctctgac cctgccgcgc gcgcgctacc  17119

    acccgagcat cgccatttaa ctctgccgtc gcctcctact tgcagatatg gccctcacat  17179

    gccgcctccg cgtccccatt acgggctacc gaggaagaaa gccgcgccgt agaaggctga  17239

    cggggaacgg gctgcgtcgc catcaccacc ggcggcggcg cgccatcagc aagcggttgg  17299

    ggggaggctt cctgcccgcg ctgatcccca tcatcgccgc ggcgatcggg gcgatccccg  17359

    gcatagcttc cgtggcggtg caggcctctc agcgccactg agacacagct tggaaaattt  17419

    gtaataaaaa aatggactga cgctcctggt cctgtgatgt gtgtttttag atggaagaca  17479

    tcaatttttc gtccctggca ccgcgacacg gcacgcggcc gtttatgggc acctggagcg  17539

    acatcggcaa cagccaactg aacgggggcg ccttcaattg gagcagtctc tggagcgggc  17599

    ttaagaattt cgggtccacg ctcaaaacct atggcaacaa ggcgtggaac agcagcacag  17659

    ggcaggcgct gagggaaaag ctgaaagagc agaacttcca gcagaaggtg gtcgatggcc  17719

    tggcctcggg catcaacggg gtggtggacc tggccaacca ggccgtgcag aaacagatca  17779

    acagccgcct ggacgcggtc ccgcccgcgg ggtccgtgga gatgccccag gtggaggagg  17839

    agctgcctcc cctggacaag cgcggcgaca agcgaccgcg tcccgacgcg gaggagacgc  17899

    tgctgacgca cacggacgag ccgcccccgt acgaggaggc ggtgaaactg ggtctgccca  17959

    ccacgcggcc cgtggcgcct ctggccaccg gggtgctgaa acccagcagc agcagccagc  18019

    ccgcgaccct ggacttgcct ccgcctgctt cccgcccctc cacagtggct aagcccctgc  18079

    cgccggtggc cgtcgcgtcg cgcgcccccc gaggccgccc ccaggcgaac tggcagagca  18139

    ctctgaacag catcgtgggt ctgggagtgc agagtgtgaa gcgccgccgc tgctattaaa  18199

    agacactgta gcgcttaact tgcttgtctg tgtgtatatg tatgtccgcc gaccagaagg  18259

    aggaagaggc gcgtcgccga gttgcaag atg gcc acc cca tcg atg ctg ccc     18311

                                   Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro

                                               535

    cag tgg gcg tac atg cac atc gcc gga cag gac gct tcg gag tac ctg    18359

    Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu

    540                 545                 550                 555

    agt ccg ggt ctg gtg cag ttc gcc cgc gcc aca gac acc tac ttc agt    18407

    Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser

                    560                 565                 570

    ctg ggg aac aag ttt agg aac ccc acg gtg gcg ccc acg cac gat gtg    18455

    Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val

                575                 580                 585

    acc acc gac cgc agc cag cgg ctg acg ctg cgc ttc gtg ccc gtg gac    18503

    Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp

            590                 595                 600

    cgc gag gac aac acc tac tcg tac aaa gtg cgc tac acg ctg gcc gtg    18551

    Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val

        605                 610                 615

    ggc gac aac cgc gtg ctg gac atg gcc agc acc tac ttt gac atc cgc    18599

    Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg

    620                 625                 630                 635

    ggc gtg ctg gat cgg ggg ccc agc ttc aaa ccc tac tcc ggc acc gcc    18647

    Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala

                    640                 645                 650

    tac aac agc ctg gct ccc aag gga gcg ccc aac act tgc cag tgg aca    18695

    Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr

                655                 660                 665

    tat aaa gct ggt gat act gat aca gaa aaa acc tat aca tat gga aat    18743

    Tyr Lys Ala Gly Asp Thr Asp Thr Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn

            670                 675                 680

    gca cct gtg caa ggc att agc att aca aag gat ggt att caa ctt gga    18791

    Ala Pro Val Gln Gly Ile Ser Ile Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly

        685                 690                 695

    act gac agc gat ggt cag gca atc tat gca gac gaa act tat caa cca    18839

    Thr Asp Ser Asp Gly Gln Ala Ile Tyr Ala Asp Glu Thr Tyr Gln Pro

    700                 705                 710                 715

    gag cct caa gtg ggt gat gct gaa tgg cat gac atc act ggt act gat    18887

    Glu Pro Gln Val Gly Asp Ala Glu Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp

                    720                 725                 730

    gaa aaa tat gga ggc aga gct ctt aag cct gac acc aaa atg aag cct    18935

    Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro

                735                 740                 745

    tgc tat ggt tct ttt gcc aag cct acc aat aaa gaa gga ggc cag gca    18983

    Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala

            750                 755                 760

    aat gtg aaa acc gaa aca ggc ggt acc aaa gaa tat gac att gac atg    19031

    Asn Val Lys Thr Glu Thr Gly Gly Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met

        765                 770                 775

    gca ttc ttc gat aat cga agt gca gct gcc gcc ggc cta gcc cca gaa    19079

    Ala Phe Phe Asp Asn Arg Ser Ala Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu

    780                 785                 790                 795

    att gtt ttg tat act gag aat gtg gat ctg gaa act cca gat acc cat    19127

    Ile Val Leu Tyr Thr Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His

                    800                 805                 810

    att gta tac aag gca ggt aca gat gac agt agc tct tct atc aat ttg    19175

    Ile Val Tyr Lys Ala Gly Thr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu

                815                 820                 825

    ggt cag cag tcc atg ccc aac aga ccc aac tac att ggc ttc aga gac    19223

    Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp

            830                 835                 840

    aac ttt atc ggt ctg atg tac tac aac agc act ggc aat atg ggt gta    19271

    Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val

        845                 850                 855

    ctg gct gga cag gcc tcc cag ctg aat gct gtg gtg gac ttg cag gac    19319

    Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp

    860                 865                 870                 875

    aga aac acc gaa ctg tcc tac cag ctc ttg ctt gac tct ctg ggt gac    19367

    Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp

                    880                 885                 890

    aga acc agg tat ttc agt atg tgg aat cag gcg gtg gac agt tat gac    19415

    Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp

                895                 900                 905

    ccc gat gtg cgc att att gaa aat cac ggt gtg gag gat gaa ctt cct    19463

    Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro

            910                 915                 920

    aac tat tgc ttc ccc ctg gat gct gtg ggt aga act gat act tac cag    19511

    Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Ala Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln

        925                 930                 935

    gga att aag gcc aat ggt gat aat caa acc acc tgg acc aaa gat gat    19559

    Gly Ile Lys Ala Asn Gly Asp Asn Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp

    940                 945                 950                 955

    act gtt aat gat gct aat gaa ttg ggc aag ggc aat cct ttc gcc atg    19607

    Thr Val Asn Asp Ala Asn Glu Leu Gly Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met

                    960                 965                 970

    gag atc aac atc cag gcc aac ctg tgg cgg aac ttc ctc tac gcg aac    19655

    Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn Leu Trp Arg Asn Phe Leu Tyr Ala Asn

                975                 980                 985

    gtg gcg ctg tac ctg ccc gac tcc tac aag tac acg ccg  gcc aac atc   19703

    Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Ile

            990                 995                 1000

    acg ctg  ccc acc aac acc aac  acc tac gat tac atg  aac ggc cgc     19748

    Thr Leu  Pro Thr Asn Thr Asn  Thr Tyr Asp Tyr Met  Asn Gly Arg

        1005                 1010                 1015

    gtg gtg  gcg ccc tcg ctg gtg  gac gcc tac atc aac  atc ggg gcg     19793

    Val Val  Ala Pro Ser Leu Val  Asp Ala Tyr Ile Asn  Ile Gly Ala

        1020                 1025                 1030

    cgc tgg  tcg ctg gac ccc atg  gac aac gtc aac ccc  ttc aac cac     19838

    Arg Trp  Ser Leu Asp Pro Met  Asp Asn Val Asn Pro  Phe Asn His

        1035                 1040                 1045

    cac cgc  aac gcg ggc ctg cga  tac cgc tcc atg ctc  ctg ggc aac     19883

    His Arg  Asn Ala Gly Leu Arg  Tyr Arg Ser Met Leu  Leu Gly Asn

        1050                 1055                 1060

    ggg cgc  tac gtg ccc ttc cac  atc cag gtg ccc caa  aag ttt ttc     19928

    Gly Arg  Tyr Val Pro Phe His  Ile Gln Val Pro Gln  Lys Phe Phe

        1065                 1070                 1075

    gcc atc  aag agc ctc ctg ctc  ctg ccc ggg tcc tac  acc tac gag     19973

    Ala Ile  Lys Ser Leu Leu Leu  Leu Pro Gly Ser Tyr  Thr Tyr Glu

        1080                 1085                 1090

    tgg aac  ttc cgc aag gac gtc  aac atg atc ctg cag  agc tcc ctc     20018

    Trp Asn  Phe Arg Lys Asp Val  Asn Met Ile Leu Gln  Ser Ser Leu

        1095                 1100                 1105

    ggc aac  gac ctg cgc acg gac  ggg gcc tcc atc gcc  ttc acc agc     20063

    Gly Asn  Asp Leu Arg Thr Asp  Gly Ala Ser Ile Ala  Phe Thr Ser

        1110                 1115                 1120

    atc aac  ctc tac gcc acc ttc  ttc ccc atg gcg cac  aac acc gcc     20108

    Ile Asn  Leu Tyr Ala Thr Phe  Phe Pro Met Ala His  Asn Thr Ala

        1125                 1130                 1135

    tcc acg  ctc gag gcc atg ctg  cgc aac gac acc aac  gac cag tcc     20153

    Ser Thr  Leu Glu Ala Met Leu  Arg Asn Asp Thr Asn  Asp Gln Ser

        1140                 1145                 1150

    ttc aac  gac tac ctc tcg gcg  gcc aac atg ctc tac  ccc atc ccg     20198

    Phe Asn  Asp Tyr Leu Ser Ala  Ala Asn Met Leu Tyr  Pro Ile Pro

        1155                 1160                 1165

    gcc aac  gcc acc aac gtg ccc  atc tcc atc ccc tcg  cgc aac tgg     20243

    Ala Asn  Ala Thr Asn Val Pro  Ile Ser Ile Pro Ser  Arg Asn Trp

        1170                 1175                 1180

    gcc gcc  ttc cgc ggc tgg tcc  ttc acg cgc ctc aag  acc cgc gag     20288

    Ala Ala  Phe Arg Gly Trp Ser  Phe Thr Arg Leu Lys  Thr Arg Glu

        1185                 1190                 1195

    acg ccc  tcg ctc ggc tcc ggg  ttc gac ccc tac ttc  gtc tac tcg     20333

    Thr Pro  Ser Leu Gly Ser Gly  Phe Asp Pro Tyr Phe  Val Tyr Ser

        1200                 1205                 1210

    ggc tcc  atc ccc tac ctc gac  ggc acc ttc tac ctc  aac cac acc     20378

    Gly Ser  Ile Pro Tyr Leu Asp  Gly Thr Phe Tyr Leu  Asn His Thr

        1215                 1220                 1225

    ttc aag  aag gtc tcc atc acc  ttc gac tcc tcc gtc  agc tgg ccc     20423

    Phe Lys  Lys Val Ser Ile Thr  Phe Asp Ser Ser Val  Ser Trp Pro

        1230                 1235                 1240

    ggc aac  gac cgc ctc ctg acg  ccc aac gag ttc gaa  atc aag cgc     20468

    Gly Asn  Asp Arg Leu Leu Thr  Pro Asn Glu Phe Glu  Ile Lys Arg

        1245                 1250                 1255

    acc gtc  gac gga gag ggg tac  aac gtg gcc cag tgc  aac atg acc     20513

    Thr Val  Asp Gly Glu Gly Tyr  Asn Val Ala Gln Cys  Asn Met Thr

        1260                 1265                 1270

    aag gac  tgg ttc ctg gtc cag  atg ctg gcc cac tac  aac atc ggc     20558

    Lys Asp  Trp Phe Leu Val Gln  Met Leu Ala His Tyr  Asn Ile Gly

        1275                 1280                 1285

    tac cag  ggc ttc tac gtg ccc  gag ggc tac aag gac  cgc atg tac     20603

    Tyr Gln  Gly Phe Tyr Val Pro  Glu Gly Tyr Lys Asp  Arg Met Tyr

        1290                 1295                 1300

    tcc ttc  ttc cgc aac ttc cag  ccc atg agc cgc cag  gtc gtg gac     20648

    Ser Phe  Phe Arg Asn Phe Gln  Pro Met Ser Arg Gln  Val Val Asp

        1305                 1310                 1315

    gag gtc  aac tac aag gac tac  cag gcc gtc acc ctg  gcc tac cag     20693

    Glu Val  Asn Tyr Lys Asp Tyr  Gln Ala Val Thr Leu  Ala Tyr Gln

        1320                 1325                 1330

    cac aac  aac tcg ggc ttc gtc  ggc tac ctc gcg ccc  acc atg cgc     20738

    His Asn  Asn Ser Gly Phe Val  Gly Tyr Leu Ala Pro  Thr Met Arg

        1335                 1340                 1345

    cag ggc  cag ccc tac ccc gcc  aac tac ccc tac ccg  ctc atc ggc     20783

    Gln Gly  Gln Pro Tyr Pro Ala  Asn Tyr Pro Tyr Pro  Leu Ile Gly

        1350                 1355                 1360

    aag agc  gcc gtc gcc agc gtc  acc cag aaa aag ttc  ctc tgc gac     20828

    Lys Ser  Ala Val Ala Ser Val  Thr Gln Lys Lys Phe  Leu Cys Asp

        1365                 1370                 1375

    cgg gtc  atg tgg cgc atc ccc  ttc tcc agc aac ttc  atg tcc atg     20873

    Arg Val  Met Trp Arg Ile Pro  Phe Ser Ser Asn Phe  Met Ser Met

        1380                 1385                 1390

    ggc gcg  ctc acc gac ctc ggc  cag aac atg ctc tac  gcc aac tcc     20918

    Gly Ala  Leu Thr Asp Leu Gly  Gln Asn Met Leu Tyr  Ala Asn Ser

        1395                 1400                 1405

    gcc cac  gcg cta gac atg aat  ttc gaa gtc gac ccc  atg gat gag     20963

    Ala His  Ala Leu Asp Met Asn  Phe Glu Val Asp Pro  Met Asp Glu

        1410                 1415                 1420

    tcc acc  ctt ctc tat gtt gtc  ttc gaa gtc ttc gac  gtc gtc cga         21008

    Ser Thr  Leu Leu Tyr Val Val  Phe Glu Val Phe Asp  Val Val Arg

        1425                 1430                 1435

    gtg cac  cag ccc cac cgc ggc  gtc atc gag gcc gtc  tac ctg cgc         21053

    Val His  Gln Pro His Arg Gly  Val Ile Glu Ala Val  Tyr Leu Arg

        1440                 1445                 1450

    acg ccc  ttc tcg gcc ggc aac  gcc acc acc taa gcctcttgct               21096

    Thr Pro  Phe Ser Ala Gly Asn  Ala Thr Thr

        1455                 1460

    tcttgcaaga tgacggcctg cgcgggctcc ggcgagcagg agctcagggc catcctccgc      21156

    gacctgggct gcgggccctg cttcctgggc accttcgaca agcgcttccc gggattcatg      21216

    gccccgcaca agctggcctg cgccatcgtc aacacggccg gccgcgagac cgggggcgag      21276

    cactggctgg ccttcgcctg gaacccgcgc tcccacacct gctacctctt cgaccccttc      21336

    gggttctcgg acgagcgcct caagcagatc taccagttcg agtacgaggg cctgctgcgt      21396

    cgcagcgccc tggccaccga ggaccgctgc gtcaccctgg aaaagtccac ccagaccgtg      21456

    cagggtccgc gctcggccgc ctgcgggctc ttctgctgca tgttcctgca cgccttcgtg      21516

    cactggcccg accgccccat ggacaagaac cccaccatga acttgctgac gggggtgccc      21576

    aacggcatgc tccagtcgcc ccaggtggaa cccaccctgc gccgcaacca ggaggcgctc      21636

    taccgcttcc tcaacgccca ctccgcctac tttcgctccc accgcgcgcg catcgagaag      21696

    gccaccgcct tcgaccgcat gaatcaagac atgtaatccg gtgtgtgtat gtgaatgctt      21756

    tattcatcat aataaacagc acatgtttat gccaccttct ctgaggctct gactttattt      21816

    agaaatcgaa ggggttctgc cggctctcgg catggcccgc gggcagggat acgttgcgga      21876

    actggtactt gggcagccac ttgaactcgg ggatcagcag cttcggcacg gggaggtcgg      21936

    ggaacgagtc gctccacagc ttgcgcgtga gttgcagggc gcccagcagg tcgggcgcgg      21996

    agatcttgaa atcgcagttg ggacccgcgt tctgcgcgcg agagttacgg tacacggggt      22056

    tgcagcactg gaacaccatc agggccgggt gcttcacgct cgccagcacc gtcgcgtcgg      22116

    tgatgccctc cacgtccaga tcctcggcgt tggccatccc gaagggggtc atcttgcagg      22176

    tctgccgccc catgctgggc acgcagccgg gcttgtggtt gcaatcgcag tgcaggggga      22236

    tcagcatcat ctgggcctgc tcggagctca tgcccgggta catggccttc atgaaagcct      22296

    ccagctggcg gaaggcctgc tgcgccttgc cgccctcggt gaagaagacc ccgcaggact      22356

    tgctagagaa ctggttggtg gcgcagccag cgtcgtgcac gcagcagcgc gcgtcgttgt      22416

    tggccagctg caccacgctg cgcccccagc ggttctgggt gatcttggcc cggtcggggt  22476

    tctccttcag cgcgcgctgc ccgttctcgc tcgccacatc catctcgatc gtgtgctcct  22536

    tctggatcat cacggtcccg tgcaggcacc gcagcttgcc ctcggcctcg gtgcacccgt  22596

    gcagccacag cgcgcagccg gtgctctccc agttcttgtg ggcgatctgg gagtgcgagt  22656

    gcacgaagcc ctgcaggaag cggcccatca tcgtggtcag ggtcttgttg ctggtgaagg  22716

    tcagcggaat gccgcggtgc tcctcgttca catacaggtg gcagatacgg cggtacacct  22776

    cgccctgctc gggcatcagc tggaaggcgg acttcaggtc gctctccacg cggtaccggt  22836

    ccatcagcag cgtcatcact tccatgccct tctcccaggc cgaaacgatc ggcaggctca  22896

    gggggttctt caccgttgtc atcttagtcg ccgccgccga agtcaggggg tcgttctcgt  22956

    ccagggtctc aaacactcgc ttgccgtcct tctcggtgat gcgcacgggg ggaaagctga  23016

    agcccacggc cgccagctcc tcctcggcct gcctttcgtc ctcgctgtcc tggctgatgt  23076

    cttgcaaagg cacatgcttg gtcttgcggg gtttcttttt gggcggcaga ggcggcggcg  23136

    gagacgtgct gggcgagcgc gagttctcgc tcaccacgac tatttcttct ccttggccgt  23196

    cgtccgagac cacgcggcgg taggcatgcc tcttctgggg cagaggcgga ggcgacgggc  23256

    tctcgcggtt cggcgggcgg ctggcagagc cccttccgcg ttcgggggtg cgctcctggc  23316

    ggcgctgctc tgactgactt cctccgcggc cggccattgt gttctcctag ggagcaagca  23376

    tggagactca gccatcgtcg ccaacatcgc catctgcccc cgccgccgcc gacgagaacc  23436

    agcagcagca gaatgaaagc ttaaccgccc cgccgcccag ccccacctcc gacgccgcag  23496

    ccccagacat gcaagagatg gaggaatcca tcgagattga cctgggctac gtgacgcccg  23556

    cggagcacga ggaggagctg gcagcgcgct tttcagcccc ggaagagaac caccaagagc  23616

    agccagagca ggaagcagag agcgagcaga accaggctgg gctcgagcat ggcgactacc  23676

    tgagcggggc agaggacgtg ctcatcaagc atctggcccg ccaatgcatc atcgtcaagg  23736

    acgcgctgct cgaccgcgcc gaggtgcccc tcagcgtggc ggagctcagc cgcgcctacg  23796

    agcgcaacct cttctcgccg cgcgtgcccc ccaagcgcca gcccaacggc acctgcgagc  23856

    ccaacccgcg cctcaacttc tacccggtct tcgcggtgcc cgaggccctg gccacctacc  23916

    acctcttttt caagaaccaa aggatccccg tctcctgccg cgccaaccgc acccgcgccg  23976

    acgccctgct caacctgggc cccggcgccc gcctacctga tatcgcctcc ttggaagagg  24036

    ttcccaagat cttcgagggt ctgggcagcg acgagactcg ggccgcgaac gctctgcaag  24096

    gaagcggaga ggagcatgag caccacagcg ccctggtgga gttggaaggc gacaacgcgc  24156

    gcctggcggt cctcaagcgc acggtcgagc tgacccactt cgcctacccg gcgctcaacc  24216

    tgccccccaa ggtcatgagc gccgtcatgg accaggtgct catcaagcgc gcctcgcccc  24276

    tctcggagga ggagatgcag gaccccgaga gctcggacga gggcaagccc gtggtcagcg  24336

    acgagcagct ggcgcgctgg ctgggagcga gtagcacccc ccagagcctg gaagagcggc  24396

    gcaagctcat gatggccgtg gtcctggtga ccgtggagct ggagtgtctg cgccgcttct  24456

    tcgccgacgc ggagaccctg cgcaaggtcg aggagaacct gcactacctc ttcagacacg  24516

    ggttcgtgcg ccaggcctgc aagatctcca acgtggagct gaccaacctg gtctcctaca  24576

    tgggcatcct gcacgagaac cgcctggggc agaacgtgct gcacaccacc ctgcgcgggg  24636

    aggcccgccg cgactacatc cgcgactgcg tctacctgta cctctgccac acctggcaga  24696

    cgggcatggg cgtgtggcag cagtgcctgg aggagcagaa cctgaaagag ctctgcaagc  24756

    tcctgcagaa gaacctcaag gccctgtgga ccgggttcga cgagcgcacc accgccgcgg  24816

    acctggccga cctcatcttc cccgagcgcc tgcggctgac gctgcgcaac gggctgcccg  24876

    actttatgag ccaaagcatg ttgcaaaact ttcgctcttt catcctcgaa cgctccggga  24936

    tcctgcccgc cacctgctcc gcgctgccct cggacttcgt gccgctgacc ttccgcgagt  24996

    gccccccgcc gctctggagc cactgctacc tgctgcgcct ggccaactac ctggcctacc  25056

    actcggacgt gatcgaggac gtcagcggcg agggcctgct cgagtgccac tgccgctgca  25116

    acctctgcac gccgcaccgc tccctggcct gcaaccccca gctgctgagc gagacccaga  25176

    tcatcggcac cttcgagttg caaggccccg gcgagggcaa ggggggtctg aaactcaccc  25236

    cggggctgtg gacctcggcc tacttgcgca agttcgtgcc cgaggactac catcccttcg  25296

    agatcaggtt ctacgaggac caatcccagc cgcccaaggc cgagctgtcg gcctgcgtca  25356

    tcacccaggg ggccatcctg gcccaattgc aagccatcca gaaatcccgc caagaatttc  25416

    tgctgaaaaa gggccacggg gtctacttgg acccccagac cggagaggag ctcaacccca  25476

    gcttccccca ggatgccccg aggaagcagc aagaagctga aagtggagct gccgccgccg  25536

    ccggaggatt tggaggaaga ctgggagagc agtcaggcag aggaggagga gatggaagac  25596

    tgggacagca ctcaggcaga ggaggacagc ctgcaagaca gtctggagga ggaagacgag  25656

    gtggaggagg cagaggaaga agcagccgcc gccagaccgt cgtcctcggc ggaggaggag  25716

    aaagcaagca gcacggatac catctccgct ccgggtcggg gtcgcggcgg ccgggcccac  25776

    agtagatggg acgagaccgg gcgcttcccg aaccccacca cccagaccgg taagaaggag  25836

    cggcagggat acaagtcctg gcgggggcac aaaaacgcca tcgtctcctg cttgcaagcc  25896

    tgcgggggca acatctcctt cacccggcgc tacctgctct tccaccgcgg ggtgaacttc  25956

    ccccgcaaca tcttgcatta ctaccgtcac ctccacagcc cctactactg tttccaagaa  26016

    gaggcagaaa cccagcagca gcagcagcag cagaaaacca gcggcagcag ctagaaaatc  26076

    cacagcggcg gcaggtggac tgaggatcgc ggcgaacgag ccggcgcaga cccgggagct  26136

    gaggaaccgg atctttccca ccctctatgc catcttccag cagagtcggg ggcaagagca  26196

    ggaactgaaa gtcaagaacc gttctctgcg ctcgctcacc cgcagttgtc tgtatcacaa  26256

    gagcgaagac caacttcagc gcactctcga ggacgccgag gctctcttca acaagtactg  26316

    cgcgctcact cttaaagagt agcccgcgcc cgcccacaca cggaaaaagg cgggaattac  26376

    gtcaccacct gcgcccttcg cccgaccatc atcatgagca aagagattcc cacgccttac  26436

    atgtggagct accagcccca gatgggcctg gccgccggcg ccgcccagga ctactccacc  26496

    cgcatgaact ggctcagtgc cgggcccgcg atgatctcac gggtgaatga catccgcgcc  26556

    caccgaaacc agatactcct agaacagtca gcgatcaccg ccacgccccg ccatcacctt  26616

    aatccgcgta attggcccgc cgccctggtg taccaggaaa ttccccagcc cacgaccgta  26676

    ctacttccgc gagacgccca ggccgaagtc cagctgacta actcaggtgt ccagctggcc  26736

    ggcggcgccg ccctgtgtcg tcaccgcccc gctcagggta taaagcggct ggtgatccga  26796

    ggcagaggca cacagctcaa cgacgaggtg gtgagctctt cgctgggtct gcgacctgac  26856

    ggagtcttcc aactcgccgg atcggggaga tcttccttca cgcctcgtca ggccgtcctg  26916

    actttggaga gttcgtcctc gcagccccgc tcgggtggca tcggcactct ccagttcgtg  26976

    gaggagttca ctccctcggt ctacttcaac cccttctccg gctcccccgg ccactacccg  27036

    gacgagttca tcccgaactt cgacgccatc agcgagtcgg tggacggcta cgattgaatg  27096

    tcccatggtg gcgcggctga cctagctcgg cttcgacacc tggaccactg ccgccgcttc  27156

    cgctgcttcg ctcgggatct cgccgagttt gcctactttg agctgcccga ggagcaccct  27216

    cagggcccgg cccacggagt gcggatcgtc gtcgaagggg gtctcgactc ccacctgctt  27276

    cggatcttca gccagcgtcc gatcctggcc gagcgcgagc aaggacagac ccttctgacc  27336

    ctgtactgca tctgcaacca ccccggcctg catgaaagtc tttgttgtct gctgtgtact  27396

    gagtataata aaagctgaga tcagcgacta ctccggactt ccgtgtgttc ctgctatcaa  27456

    ccagtccctg ttcttcaccg ggaacgagac cgagctccag ctccagtgta agccccacaa  27516

    gaagtacctc acctggctgt tccagggctc tccgatcgcc gttgtcaacc actgcgacaa  27576

    cgacggagtc ctgctgagcg gccctgccaa ccttactttt tccacccgca gaagcaagct  27636

    ccagctcttc caacccttcc tccccgggac ctatcagtgc gtctcgggac cctgccatca  27696

    caccttccac ctgatcccga ataccacagc gtcgctcccc gctactaaca accaaactac  27756

    ccaccaacgc caccgtcgcg acctttcctc tgggtctaat accactaccg gaggtgagct  27816

    ccgaggtcga ccaacctctg ggatttacta cggcccctgg gaggtggtag ggttaatagc  27876

    gctaggccta gttgcgggtg ggcttttggc tctctgctac ctatacctcc cttgctgttc  27936

    gtacttagtg gtgctgtgtt gctggtttaa gaaatgggga agatcaccct agtgagctgc  27996

    ggtgtgctgg tggcggtggt gctttcgatt gtgggactgg gcggcgcggc tgtagtgaag  28056

    gagaaggccg atccctgctt gcatttcaat cccgacaaat gccagctgag ttttcagccc  28116

    gatggcaatc ggtgcgcggt gctgatcaag tgcggatggg aatgcgagaa cgtgagaatc  28176

    gagtacaata acaagactcg gaacaatact ctcgcgtccg tgtggcagcc cggggacccc  28236

    gagtggtaca ccgtctctgt ccccggtgct gacggctccc cgcgcaccgt gaataatact  28296

    ttcatttttg cgcacatgtg cgacacggtc atgtggatga gcaagcagta cgatatgtgg  28356

    ccccccacga aggagaacat cgtggtcttc tccatcgctt acagcgtgtg cacggcgcta  28416

    atcaccgcta tcgtgtgcct gagcattcac atgctcatcg ctattcgccc cagaaataat  28476

    gccgaaaaag aaaaacagcc ataacacgtt ttttcacaca cctttttcag accatggcct  28536

    ctgttaaatt tttgctttta tttgccagtc tcattgccgt cattcatgga atgagtaatg  28596

    agaaaattac tatttacact ggcactaatc acacattgaa aggtccagaa aaagccacag  28656

    aagtttcatg gtattgttat tttaatgaat cagatgtatc tactgaactc tgtggaaaca  28716

    ataacaaaaa aaatgagagc attactctca tcaagtttca atgtggatct gacttaaccc  28776

    taattaacat cactagagac tatgtaggta tgtattatgg aactacagca ggcatttcgg  28836

    acatggaatt ttatcaagtt tctgtgtctg aacccaccac gcctagaatg accacaacca  28896

    caaaaactac acctgttacc actatacagc tcactaccaa tggctttctt gccatgcttc  28956

    aagtggctga aaatagcacc agcattcaac ccaccccacc cagtgaggaa attcccagat  29016

    ccatgattgg cattattgtt gctgtagtgg tgtgcatgtt gatcatcgcc ttgtgcatgg  29076

    tgtactatgc cttctgctac agaaagcaca gactgaacga caagctggaa cacttactaa  29136

    gtgttgaatt ttaatttttt agaaccatga agatcctagg ccttttagtt ttttctatca  29196

    ttacctctgc tctatgcaat tctgacaatg aggacgttac tgtcgttgtc ggatcaaatt  29256

    atacactaaa aggtccagca aaaggtatgc tttcgtggta ttgttggttc ggaactgacg  29316

    agcaacagac agaactttgc aatgctcaaa aaggcaaaac ctcaaattct aaaatctcta  29376

    attatcaatg caatggcact gacttagtat tgctcaatgt cacgaaagca tatgctggca  29436

    gttacacctg ccctggagat gatgccgaca atatgatttt ttacaaagtg gaagtggttg  29496

    atcccactac tccaccgccc accaccacaa ctactcatac cacacacaca gaacaaacac  29556

    cagaggcagc agaagcagag ttggccttcc aggttcacgg agattccttt gctgtcaata  29616

    cccctacacc cgatcagcgg tgtccggggc tgctcgtcag cggcattgtc ggtgtgcttt  29676

    cgggattagc agtcataatc atctgcatgt tcatttttgc ttgctgctat agaaggcttt  29736

    accgacaaaa atcagaccca ctgctgaacc tctatgttta attttttcca gagccatgaa  29796

    ggcagttagc gctctagttt tttgttcttt gattggcatt gtttttagtg ctgggttttt  29856

    gaaaaatctt accatttatg aaggtgagaa tgccactcta gtgggcatca gtggtcaaaa  29916

    tgtcagctgg ctaaaatacc atctagatgg gtggaaagac atttgcgatt ggaatgtcac  29976

    tgtgtataca tgtaatggag ttaacctcac cattactaat gccacccaag atcagaatgg  30036

    taggtttaag ggccagagtt tcactagaaa taatgggtat gaatcccata acatgtttat  30096

    ctatgacgtc actgtcatca gaaatgagac tgccaccacc acacagatgc ccactacaca  30156

    cagttctacc actactacca tgcaaaccac acagacaacc actacatcaa ctcagcatat  30216

    gaccaccact acagcagcaa agccaagtag tgcagcgcct cagccccagg ctttggcttt  30276

    gaaagctgca caacctagta caactactag gaccaatgag cagactactg aatttttgtc  30336

    cactgtcgag agccacacca cagctacctc cagtgccttc tctagcaccg ccaatctctc  30396

    ctcgctttcc tctacaccaa tcagtcccgc tactactccc accccagctc ttctccccac  30456

    tcccctgaag caaactgagg acagcggcat gcaatggcag atcaccctgc tcattgtgat  30516

    cgggttggtc atcctggccg tgttgctcta ctacatcttc tgccgccgca ttcccaacgc  30576

    gcaccgcaaa ccggcctaca agcccatcgt tatcgggcag ccggagccgc ttcaggtgga  30636

    agggggtcta aggaatcttc tcttctcttt tacagtatgg tgattgaact atgattccta  30696

    gacaattctt gatcactatt cttatctgcc tcctccaagt ctgtgccacc ctcgctctgg  30756

    tggccaacgc cagtccagac tgtattgggc ccttcgcctc ctacgtgctc tttgccttca  30816

    tcacctgcat ctgctgctgt agcatagtct gcctgcttat caccttcttc cagttcattg  30876

    actggatctt tgtgcgcatc gcctacctgc gccaccaccc ccagtaccgc gaccagcgag  30936

    tggcgcggct gctcaggctc ctctgataag catgcgggct ctgctacttc tcgcgcttct  30996

    gctgttagtg ctcccccgcc ccgtcgaccc ccggtccccc actcagtccc ccgaagaggt  31056

    ccgcaaatgc aaattccaag aaccctggaa attcctcaaa tgctaccgcc aaaaatcaga  31116

    catgcttccc agctggatca tgatcattgg gatcgtgaac attctggcct gcaccctcat  31176

    ctcctttgtg atttacccct gctttgactt tggttggaac tcgccagagg cgctctatct  31236

    cccgcctgaa cctgacacac caccacagca acctcaggca cacgcactac caccaccaca  31296

    gcctaggcca caatacatgc ccatattaga ctatgaggcc gagccacagc gacccatgct  31356

    ccccgctatt agttacttca atctaaccgg cggagatgac tgacccactg gccaacaaca  31416

    acgtcaacga ccttctcctg gacatggacg gccgcgcctc ggagcagcga ctcgcccaac  31476

    ttcgcattcg ccagcagcag gagagagccg tcaaggagct gcaggacggc atagccatcc  31536

    accagtgcaa gaaaggcatc ttctgcctgg tgaaacaggc caagatctcc tacgaggtca  31596

    ccccgaccga ccatcgcctc tcctacgagc tcctgcagca gcgccagaag ttcacctgcc  31656

    tggtcggagt caaccccatc gtcatcaccc agcagtcggg cgataccaag gggtgcatcc  31716

    actgctcctg cgactccccc gactgcgtcc acactctgat c~gaccctc tgcggcctcc   31776

    gcgacctcct ccccatgaac taatcacccc cttatccagt gaaataaata tcatattgat  31836

    gatgatttaa ataaaaaata atcatttgat ttgaaataaa gatacaatca tattgatgat  31896

    ttgagtttta aaaaataaag aatcacttac ttgaaatctg ataccaggtc tctgtccatg  31956

    ttttctgcca acaccacctc actcccctct tcccagctct ggtactgcag accccggcgg  32016

    gctgcaaact tcctccacac gctgaagggg atgtcaaatt cctcctgtcc ctcaatcttc  32076

    attttatctt ctatcag atg tcc  aaa aag cgc gtc cgg  gtg gat gat gac   32126

                       Met Ser  Lys Lys Arg Val Arg  Val Asp Asp Asp

                           1465                 1470

    ttc  gac ccc gtc tac ccc  tac gat gca gac aac  gca ccg acc gtg     32171

    Phe  Asp Pro Val Tyr Pro  Tyr Asp Ala Asp Asn  Ala Pro Thr Val

    1475                 1480                 1485

    ccc  ttc atc aac ccc ccc  ttc gtc tct tca gat  gga ttc caa gag     32216

    Pro  Phe Ile Asn Pro Pro  Phe Val Ser Ser Asp  Gly Phe Gln Glu

    1490                 1495                 1500

    aag  ccc ctg ggg gtg ctg  tcc ctg cga ctg gct  gac ccc gtc acc     32261

    Lys  Pro Leu Gly Val Leu  Ser Leu Arg Leu Ala  Asp Pro Val Thr

    1505                 1510                 1515

    acc  aag aac ggg gaa atc  acc ctc aag ctg gga  gag ggg gtg gac     32306

    Thr  Lys Asn Gly Glu Ile  Thr Leu Lys Leu Gly  Glu Gly Val Asp

    1520                 1525                 1530

    ctc  gac tcc tcg gga aaa  ctc atc tcc aac acg  gcc acc aag gcc     32351

    Leu  Asp Ser Ser Gly Lys  Leu Ile Ser Asn Thr  Ala Thr Lys Ala

    1535                 1540                 1545

    gcc  gcc cct ctc agt ttt  tcc aac aac acc att  tcc ctt aac atg     32396

    Ala  Ala Pro Leu Ser Phe  Ser Asn Asn Thr Ile  Ser Leu Asn Met

    1550                 1555                 1560

    gat  acc cct ctt tat acc  aaa gat gga aaa tta  tcc tta caa gtt     32441

    Asp  Thr Pro Leu Tyr Thr  Lys Asp Gly Lys Leu  Ser Leu Gln Val

    1565                 1570                 1575

    tct  cca ccg tta aac ata  tta aaa tca acc att  ctg aac aca tta     32486

    Ser  Pro Pro Leu Asn Ile  Leu Lys Ser Thr Ile  Leu Asn Thr Leu

    1580                 1585                 1590

    gct  gta gct tat gga tca  ggt tta gga ctg agt  ggt ggc act gct     32531

    Ala  Val Ala Tyr Gly Ser  Gly Leu Gly Leu Ser  Gly Gly Thr Ala

    1595                 1600                 1605

    ctt  gca gta cag ttg gcc  tct cca ctc act ttt  gat gaa aaa gga     32576

    Leu  Ala Val Gln Leu Ala  Ser Pro Leu Thr Phe  Asp Glu Lys Gly

    1610                 1615                 1620

    aat  att aaa att aac cta  gcc agt ggt cca tta  aca gtt gat gca     32621

    Asn  Ile Lys Ile Asn Leu  Ala Ser Gly Pro Leu  Thr Val Asp Ala

    1625                 1630                 1635

    agt  cga ctt agt atc aac  tgc aaa aga ggg gtc  act gtc act acc     32666

    Ser  Arg Leu Ser Ile Asn  Cys Lys Arg Gly Val  Thr Val Thr Thr

    1640                 1645                 1650

    tca  gga gat gca att gaa  agc aac ata agc tgg  cct aaa ggt ata     32711

    Ser  Gly Asp Ala Ile Glu  Ser Asn Ile Ser Trp  Pro Lys Gly Ile

    1655                 1660                 1665

    aga  ttt gaa ggt aat ggc  ata gct gca aac att  ggc aga gga ttg     32756

    Arg  Phe Glu Gly Asn Gly  Ile Ala Ala Asn Ile  Gly Arg Gly Leu

    1670                 1675                 1680

    gaa  ttt gga acc act agt  aca gag act gat gtc  aca gat gca tac     32801

    Glu  Phe Gly Thr Thr Ser  Thr Glu Thr Asp Val  Thr Asp Ala Tyr

    1685                 1690                 1695

    cca  att caa gtt aaa ttg  ggt act ggc ctt acc  ttt gac agt aca     32846

    Pro  Ile Gln Val Lys Leu  Gly Thr Gly Leu Thr  Phe Asp Ser Thr

    1700                 1705                 1710

    ggc  gcc att gtt gct tgg  aac aaa gag gat gat  aaa ctt aca tta     32891

    Gly  Ala Ile Val Ala Trp  Asn Lys Glu Asp Asp  Lys Leu Thr Leu

    1715                 1720                 1725

    tgg  acc aca gcc gac ccc  tcg cca aat tgc aaa  ata tac tct gaa     32936

    Trp  Thr Thr Ala Asp Pro  Ser Pro Asn Cys Lys  Ile Tyr Ser Glu

    1730                 1735                 1740

    aaa  gat gcc aaa ctc aca  ctt tgc ttg aca aag  tgt gga agt caa     32981

    Lys  Asp Ala Lys Leu Thr  Leu Cys Leu Thr Lys  Cys Gly Ser Gln

    1745                 1750                 1755

    att  ctg ggt act gtg act  gta ttg gca gtg aat  aat gga agt ctc     33026

    Ile  Leu Gly Thr Val Thr  Val Leu Ala Val Asn  Asn Gly Ser Leu

    1760                 1765                 1770

    aac  cca atc aca aac aca  gta agc act gca ctc  gtc tcc ctc aag     33071

    Asn  Pro Ile Thr Asn Thr  Val Ser Thr Ala Leu  Val Ser Leu Lys

    1775                 1780                 1785

    ttt  gat gca agt gga gtt  ttg cta agc agc tcc  aca tta gac aaa     33116

    Phe  Asp Ala Ser Gly Val  Leu Leu Ser Ser Ser  Thr Leu Asp Lys

    1790                 1795                 1800

    gaa  tat tgg aac ttc aga  aag gga gat gtt aca  cct gct gag ccc     33161

    Glu  Tyr Trp Asn Phe Arg  Lys Gly Asp Val Thr  Pro Ala Glu Pro

    1805                 1810                 1815

    tat  act aat gct ata ggt  ttt atg cct aac ata  aag gcc tat cct     33206

    Tyr  Thr Asn Ala Ile Gly  Phe Met Pro Asn Ile  Lys Ala Tyr Pro

    1820                 1825                 1830

    aaa  aac aca tct gca gct  tca aaa agc cat att  gtc agt caa gtt     33251

    Lys  Asn Thr Ser Ala Ala  Ser Lys Ser His Ile  Val Ser Gln Val

    1835                 1840                 1845

    tat  ctc aat ggg gat gag  gcc aaa cca ctg atg  ctg att att act     33296

    Tyr  Leu Asn Gly Asp Glu  Ala Lys Pro Leu Met  Leu Ile Ile Thr

    1850                 1855                 1860

    ttt  aat gaa act gag gat  gca act tgc acc tac  agt atc act ttt     33341

    Phe  Asn Glu Thr Glu Asp  Ala Thr Cys Thr Tyr  Ser Ile Thr Phe

    1865                 1870                 1875

    caa  tgg aaa tgg gat agt  act aag tac aca ggt  gaa aca ctt gct     33386

    Gln  Trp Lys Trp Asp Ser  Thr Lys Tyr Thr Gly  Glu Thr Leu Ala

    1880                 1885                 1890

    acc  agc tcc ttc acc ttc  tcc tac atc gcc caa  gaa tga acactgtatc  33435

    Thr  Ser Ser Phe Thr Phe  Ser Tyr Ile Ala Gln  Glu

    1895                 1900                 1905

    ccaccctgca tgccaaccct tcccacccca ctctgtctat ggaaaaaact ctgaagcaca  33495

    aaataaaata aagttcaagt gttttattga ttcaacagtt ttacaggatt cgagcagtta  33555

    tttttcctcc accctcccag gacatggaat acaccaccct ctccccccgc acagccttga  33615

    acatctgaat gccattggtg atggacatgc ttttggtctc cacgttccac acagtttcag  33675

    agcgagccag tctcgggtcg gtcagggaga tgaaaccctc cgggcactcc cgcatctgca  33735

    cctcacagct caacagctga ggattgtcct cggtggtcgg gatcacggtt atctggaaga  33795

    agcagaagag cggcggtggg aatcatagtc cgcgaacggg atcggccggt ggtgtcgcat  33855

    caggccccgc agcagtcgct gccgccgccg ctccgtcaag ctgctgctca gggggtccgg  33915

    gtccagggac tccctcagca tgatgcccac ggccctcagc atcagtcgtc tggtgcggcg  33975

    ggcgcagcag cgcatgcgga tctcgctcag gtcgctgcag tacgtgcaac acaggaccac  34035

    caggttgttc aacagtccat agttcaacac gctccagccg aaactcatcg cgggaaggat  34095

    gctacccacg tggccgtcgt accagatcct caggtaaatc aagtggcgct ccctccagaa  34155

    cacgctgccc acgtacatga tctccttggg catgtggcgg ttcaccacct cccggtacca  34215

    catcaccctc tggttgaaca tgcagccccg gatgatcctg cggaaccaca gggccagcac  34275

    cgccccgccc gccatgcagc gaagagaccc cgggtcccgg caatggcaat ggaggaccca  34335

    ccgctcgtac ccgtggatca tctgggagct gaacaagtct atgttggcac agcacaggca  34395

    tatgctcatg catctcttca gcactctcag ctcctcgggg gtcaaaacca tatcccaggg  34455

    cacggggaac tcttgcagga cagcgaaccc cgcagaacag ggcaatcctc gcacataact  34515

    tacattgtgc atggacaggg tatcgcaatc aggcagcacc gggtgatcct ccaccagaga  34575

    agcgcgggtc tcggtctcct cacagcgtgg taagggggcc ggccgatacg ggtgatggcg  34635

    ggacgcggct gatcgtgttc gcgaccgtgt catgatgcag ttgctttcgg acattttcgt  34695

    acttgctgta gcagaacctg gtccgggcgc tgcacaccga tcgccggcgg cggtcccggc  34755

    gcttggaacg ctcggtgttg aaattgtaaa acagccactc tctcagaccg tgcagcagat  34815

    ctagggcctc aggagtgatg aagatcccat catgcctgat agctctgatc acatcgacca  34875

    ccgtggaatg ggccagaccc agccagatga tgcaattttg ttgggtttcg gtgacggcgg  34935

    gggagggaag aacaggaaga accatgatta acttttaatc caaacggtct cggagcactt  34995

    caaaatgaag gtcgcggaga tggcacctct cgcccccgct gtgttggtgg aaaataacag  35055

    ccaggtcaaa ggtgatacgg ttctcgagat gttccacggt ggcttccagc aaagcctcca  35115

    cgcgcacatc cagaaacaag acaatagcga aagcgggagg gttctctaat tcctcaatca  35175

    tcatgttaca ctcctgcacc atccccagat aattttcatt tttccagcct tgaatgattc  35235

    gaactagttc ctgaggtaaa tccaagccag ccatgataaa gagctcgcgc agagcgccct  35295

    ccaccggcat tcttaagcac accctcataa ttccaagata ttctgctcct ggttcacctg  35355

    cagcagattg acaagcggaa tatcaaaatc tctgccgcga tccctaagct cctccctcag  35415

    caataactgt aagtactctt tcatatcctc tccgaaattt ttagccatag gaccaccagg  35475

    aataagatta gggcaagcca cagtacagat aaaccgaagt cctccccagt gagcattgcc  35535

    aaatgcaaga ctgctataag catgctggct agacccggtg atatcttcca gataactgga  35595

    cagaaaatca cccaggcaat ttttaagaaa atcaacaaaa gaaaaatcct ccaggtgcac  35655

    gtttagagcc tcgggaacaa cgatgaagta aatgcaagcg gtgcgttcca gcatggttag  35715

    ttagctgatc tgtaaaaaac aaaaaataaa acattaaacc atgctagcct ggcgaacagg  35775

    tgggtaaatc gttctctcca gcaccaggca ggccacgggg tctccggcgc gaccctcgta  35835

    aaaattgtcg ctatgattga aaaccatcac agagagacgt tcccggtggc cggcgtgaat  35895

    gattcgacaa gatgaataca cccccggaac attggcgtcc gcgagtgaaa aaaagcgccc  35955

    gaggaagcaa taaggcacta caatgctcag tctcaagtcc agcaaagcga tgccatgcgg  36015

    atgaagcaca aaatcctcag gtgcgtacaa aatgtaatta ctcccctcct gcacaggcag  36075

    cgaagccccc gatccctcca gatacacata caaagcctca gcgtccatag cttaccgagc  36135

    agcagcacac aacaggcgca agagtcagag aaaggctgag ctctaacctg tccacccgct  36195

    ctctgctcaa tatatagccc agatctacac tgacgtaaag gccaaagtct aaaaataccc  36255

    gccaaataat cacacacgcc cagcacacgc ccagaaaccg gtgacacact caaaaaaata  36315

    cgcgcacttc ctcaaacgcc caaactgccg tcatttccgg gttcccacgc tacgtcatcg  36375

    gaattcgact ttcaaattcc gtcgaccgtt aaaaacgtca cccgccccgc ccctaacggt  36435

    cgcccgtctc tcggccaatc accttcctcc ctccccaaat tcaaacagct catttgcata  36495

    ttaacgcgca ccaaaagttt gaggtatatt attgatgatg                        36535

    <210>10

    <211>531

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan7

    <400>10

    Met Met Arg Arg Val Tyr Pro Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser

    1               5                   10                  15

    Val Met Gln Gln Ala Val Ala Ala Ala Met Gln Pro Pro Leu Glu Ala

                20                  25                  30

    Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser

            35                  40                  45

    Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr

        50                  55                  60

    Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn

    65                  70                  75                  80

    Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr

                    85                  90                  95

    Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg

                100                 105                 110

    Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His Thr Asn Met Pro Asn Val

            115                 120                 125

    Asn Glu Phe Met Tyr Ser Asn Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ser

        130                 135                 140

    Arg Lys Thr Pro Asn Gly Val Ala Val Asp Glu Asn Tyr Asp Gly Ser

    145                 150                 155                 160

    Gln Asp Glu Leu Thr Tyr Glu Trp Val Glu Phe Glu Leu Pro Glu Gly

                    165                 170                 175

    Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile

                180                 185                 190

    Asp Asn Tyr Leu Ala Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp

            195                 200                 205

    Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro

        210                 215                 220

    Val Thr Glu Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His

    225                 230                 235                 240

    Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser

                    245                 250                 255

    Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Gln Pro Phe Gln Glu

                260                 265                 270

    Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala

            275                 280                 285

    Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Glu Lys Ser Lys Glu Glu Ala Ala Ala

        290                 295                 300

    Ala Ala Thr Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Thr Glu Val Arg Gly Asp

    305                 310                 315                 320

    Asn Phe Ala Ser Ala Ala Ala Val Ala Glu Ala Ala Glu Thr Glu Ser

                    325                 330                 335 

    Lys Ile Val Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asp Arg Ser Tyr

                340                 345                 350

    Asn Val Leu Ala Asp Lys Lys Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu

            355                 360                 365

    Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu

    370                     375                     380

    Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Val Glu Gln Val Tyr Trp Ser

    385                 390                     395             400

    Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln

                    405                 410                 415

    Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Leu Pro Val Tyr Ser

                420                 425                 430

    Lys Ser Phe Phe Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Ala

            435                 440                 445

    Phe Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile

        450                 455                 460

    Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val

    465                 470                 475                 480

    Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg

                    485                 490                 495

    Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro

                500                 505                 510

    Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser

            515                 520                 525

    Arg Thr Phe

        530

    <210>11

    <211>932

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan7

    <400>11

    Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Gly Asp Thr Asp Thr

        130                 135                 140

    Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val Gln Gly Ile Ser Ile

    145                 150                 155                 160

    Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Ser Asp Gly Gln Ala Ile

                    165                 170                 175

    Tyr Ala Asp Glu Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asp Ala Glu

                180                 185                 190

    Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu

            195                 200                 205

    Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro

        210                 215                 220

    Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys Thr Glu Thr Gly Gly

    225                 230                 235                 240

    Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe Asp Asn Arg Ser Ala

                    245                 250                 255

    Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu Tyr Thr Glu Asn Val

                260                 265                 270

    Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr Lys Ala Gly Thr Asp

            275                 280                 285

    Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg

        290                 295                 300

    Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr

    305                 310                 315                 320

    Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu

                    325                 330                 335

    Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln

                340                 345                 350

    Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp

            355                 360                 365

    Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn

        370                 375                 380

    His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Ala

    385                 390                 395                 400

    Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys Ala Asn Gly Asp Asn

                    405                 410                 415

    Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Thr Val Asn Asp Ala Asn Glu Leu

                420                 425                 430

    Gly Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn Leu

            435                 440                 445

    Trp Arg Asn Phe Leu Tyr Ala Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser

        450                 455                 460

    Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Ile Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn Thr

    465                 470                 475                 480

    Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Ala Pro Ser Leu Val Asp Ala

                    485                 490                 495

    Tyr Ile Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp Asn Val

                500                 505                 510

    Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met

            515                 520                 525

    Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln

        530                 535                 540

    Lys Phe Phe Ala Ile Lys Ser Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr

    545                 550                 555                 560

    Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln Ser Ser

                    565                 570                 575

    Leu Gly Asn Asp Leu Arg Thr Asp Gly Ala Ser Ile Ala Phe Thr Ser

                580                 585                 590

    Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser

            595                 600                 605

    Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn

        610                 615                 620

    Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala

    625                 630                 635                 640

    Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg

                    645                 650                 655

    Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Arg Glu Thr Pro Ser Leu Gly

                660                 665                 670

    Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu

            675                 680                 685

    Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Thr

        690                 695                 700

    Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Thr Pro

    705                 710                 715                 720

    Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val

                    725                 730                 735

    Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala

                740                 745                 750

    His Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Gly Tyr Lys

            755                 760                 765

    Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln

        770                 775                 780

    Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Lys Asp Tyr Gln Ala Val Thr Leu Ala

    785                 790                 795                 800

    Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Leu Ala Pro Thr Met

                    805                 810                 815

    Arg Gln Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly

                820                 825                 830

    Lys Ser Ala Val Ala Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg

            835                 840                 845

    Val Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala

        850                 855                 860

    Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala

    865                 870                 875                 880

    Leu Asp Met Asn Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Ser Thr Leu Leu

                    885                 890                 895

    Tyr Val Val Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro His

                900                 905                 910

    Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly

            915                 920                 925

    Asn Ala Thr Thr

        930

    <210>12

    <211>443

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒血清型Pan7

    <400>12

    Met Ser Lys Lys Arg Val Arg Val Asp Asp Asp Phe Asp Pro Val Tyr

    1               5                   10                  15

    Pro Tyr Asp Ala Asp Asn Ala Pro Thr Val Pro Phe Ile Asn Pro Pro

                20                  25                  30

    Phe Val Ser Ser Asp Gly Phe Gln Glu Lys Pro Leu Gly Val Leu Ser

            35                  40                  45

    Leu Arg Leu Ala Asp Pro Val Thr Thr Lys Asn Gly Glu Ile Thr Leu

        50                  55                  60

    Lys Leu Gly Glu Gly Val Asp Leu Asp Ser Ser Gly Lys Leu Ile Ser

    65                  70                  75                  80

    Asn Thr Ala Thr Lys Ala Ala Ala Pro Leu Ser Phe Ser Asn Asn Thr

                    85                  90                  95

    Ile Ser Leu Asn Met Asp Thr Pro Leu Tyr Thr Lys Asp Gly Lys Leu

                100                 105                 110

    Ser Leu Gln Val Ser Pro Pro Leu Asn Ile Leu Lys Ser Thr Ile Leu

            115                 120                 125

    Asn Thr Leu Ala Val Ala Tyr Gly Ser Gly Leu Gly Leu Ser Gly Gly

        130                 135                 140

    Thr Ala Leu Ala Val Gln Leu Ala Ser Pro Leu Thr Phe Asp Glu Lys

    145                 150                 155                 160

    Gly Asn Ile Lys Ile Asn Leu Ala Ser Gly Pro Leu Thr Val Asp Ala

                    165                 170                 175

    Ser Arg Leu Ser Ile Asn Cys Lys Arg Gly Val Thr Val Thr Thr Ser

                180                185                  190

    Gly Asp Ala Ile Glu Ser Asn Ile Ser Trp Pro Lys Gly Ile Arg Phe

            195                 200                 205

    Glu Gly Asn Gly Ile Ala Ala Asn Ile Gly Arg Gly Leu Glu Phe Gly

        210                 215                 220

    Thr Thr Ser Thr Glu Thr Asp Val Thr Asp Ala Tyr Pro Ile Gln Val

    225                 230                 235                 240

    Lys Leu Gly Thr Gly Leu Thr Phe Asp Ser Thr Gly Ala Ile Val Ala

                    245                 250                 255

    Trp Asn Lys Glu Asp Asp Lys Leu Thr Leu Trp Thr Thr Ala Asp Pro

                260                 265                 270

    Ser Pro Asn Cys Lys Ile Tyr Ser Glu Lys Asp Ala Lys Leu Thr Leu

            275                 280                 285

    Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln Ile Leu Gly Thr Val Thr Val Leu

        290                 295                 300

    Ala Val Asn Asn Gly Ser Leu Asn Pro Ile Thr Asn Thr Val Ser Thr

    305                 310                 315                 320

    Ala Leu Val Ser Leu Lys Phe Asp Ala Ser Gly Val Leu Leu Ser Ser

                    325                 330                 335

    Ser Thr Leu Asp Lys Glu Tyr Trp Asn Phe Arg Lys Gly Asp Val Thr

                340                 345                 350

    Pro Ala Glu Pro Tyr Thr Asn Ala Ile Gly Phe Met Pro Asn Ile Lys

            355                 360                  365

    Ala Tyr Pro Lys Asn Thr Ser Ala Ala Ser Lys Ser His Ile Val Ser

        370                 375                 380

    Gln Val Tyr Leu Asn Gly Asp Glu Ala Lys Pro Leu Met Leu Ile Ile

    385                 390                 395                 400

    Thr Phe Asn Glu Thr Glu Asp Ala Thr Cys Thr Tyr Ser Ile Thr Phe

                    405                 410                 415

    Gln Trp Lys Trp Asp Ser Thr Lys Tyr Thr Gly Glu Thr Leu Ala Thr

                420                 425                 430

    Ser Ser Phe Thr Phe Ser Tyr Ile Ala Gln Glu

            435                 440

    <210>13

    <211>338

    <212>PRT

    <213>猿猴血清型C1

    <400>13

    Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Leu Asp Lys Gly Val

    1               5                   10                  15

    Thr Thr Thr Asp Asn Asn Thr Glu Asn Gly Asp Glu Glu Asp Glu Val

                20                  25                  30

    Ala Glu Glu Gly Glu Glu Glu Lys Gln Ala Thr Tyr Thr Phe Gly Asn

            35                  40                  45

    Ala Pro Val Lys Ala Glu Ala Glu Ile Thr Lys Glu Gly Leu Pro Ile

        50                  55                  60

    Gly Leu Glu Val Pro Ser Glu Gly Asp Pro Lys Pro Ile Tyr Ala Asp

    65                  70                  75                  80

    Lys Leu Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Glu Glu Ser Trp Thr Asp

                    85                  90                  95

    Thr Asp Gly Thr Asp Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Glu

                100                 105                 110

    Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro Thr Asn Val

            115                 120                 125

    Lys Gly Gly Gln Ala Lys Val Lys Lys Val Glu Glu Gly Lys Val Glu

        130                 135                 140

    Tyr Asp Ile Asp Met Asn Phe Phe Asp Leu Arg Ser Gln Lys Thr Gly

    145                 150                 155                 160

    Leu Lys Pro Lys Ile Val Met Tyr Ala Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr

                    165                 170                 175

    Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly Ala Ser Asp Ala Ser Ser

                180                 185                 190

    His Ala Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile

            195                 200                 205

    Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly

        210                 215                 220

    Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val

    225                 230                 235                 240

    Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp

                    245                 250                 255

    Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val

                260                 265                 270

    Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Val Ile Glu Asn His Gly Val Glu

            275                 280                 285

    Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Val Gly Pro Arg

        290                 295                 300

    Thr Asp Ser Tyr Lys Gly Ile Glu Thr Asn Gly Asp Glu Asn Thr Thr

    305                 310                 315                 320

    Trp Lys Asp Leu Asp Pro Asn Gly Ile Ser Glu Leu Ala Lys Gly Asn

                    325                 330                 335

    Pro Phe

    <210>14

    <211>315

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan-9

    <400>14

    Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Asp

    1               5                   10                  15

    Gly Glu Thr Ala Thr Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val

                20                  25                  30

    Gln Gly Ile Asn Ile Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Thr

            35                  40                  45

    Asp Asp Gln Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln

        50                  55                  60

    Val Gly Asp Ala Glu Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr

    65                  70                  75                  80

    Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly

                    85                  90                  95

    Ser Phe Ala Lys Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys

                100                 105                 110

    Thr Gly Thr Gly Thr Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe

            115                 120                 125

    Asp Asn Arg Ser Ala Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu

        130                 135                 140

    Tyr Thr Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr

    145                 150                 155                 160

    Lys Ala Gly Thr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln

                    165                 170                 175

    Ala Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile

                180                 185                 190

    Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly

            195                 200                 205

    Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr

        210                 215                 220

    Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg

    225                 230                 235                 240

    Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val

                    245                 250                 255

    Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys

                260                 265                 270

    Phe Pro Leu Asp Ala Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys

            27                  280                 285

    Ala Asn Gly Thr Asp Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Ser Val Asn

        290                 295                 300

    Asp Ala Asn Glu Ile Gly Lys Gly Asn Pro Phe

    305                 310                 315

    <210>15

    <211>315

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan-5

    <400>15

    Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Asp

    1               5                   10                  15

    Gly Asp Thr Gly Thr Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val

                20                  25                  30

    Gln Gly Ile Ser Ile Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Thr

            35                  40                  45

    Asp Asp Gln Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln

        50                  55                  60

    Val Gly Asp Ala Glu Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr

    65                  70                  75                  80

    Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly

                    85                  90                  95

    Ser Phe Ala Lys Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys

                100                 105                 110

    Thr Glu Thr Gly Gly Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe

            115                 120                 125

    Asp Asn Arg Ser Ala Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu

        130                 135                 140

    Tyr Thr Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr

    145                 150                 155                 160

    Lys Ala Gly Thr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln

                    165                 170                 175

    Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile

                180                 185                 190

    Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly

            195                 200                 205

    Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr

        210                 215                 220

    Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg

    225                 230                 235                 240

    Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val

                    245                 250                 255

    Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys

                260                 265                 270

    Phe Pro Leu Asp Ala Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys

        275                 280                 285

    Ala Asn Gly Ala Asp Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Thr Val Asn

        290                 295                 300

    Asp Ala Asn Glu Leu Gly Lys Gly Asn Pro Phe

    305                 310                 315

    <210>16

    <211>324

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan-6

    <400>16

    Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Ser Ser Gln Trp Glu Gln Ala Lys Thr

    1               5                   10                  15

    Gly Asn Gly Gly Thr Met Glu Thr His Thr Tyr Gly Val Ala Pro Met

                20                  25                  30

    Gly Gly Glu Asn Ile Thr Lys Asp Gly Leu Gln Ile Gly Thr Asp Val

            35                  40                  45

    Thr Ala Asn Gln Asn Lys Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Phe Gln Pro

        50                  55                  60

    Glu Pro Gln Val Gly Glu Glu Asn Trp Gln Glu Thr Glu Asn Phe Tyr

    65                  70                  75                  80

    Gly Gly Arg Ala Leu Lys Lys Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly

                    85                  90                  95

    Ser Tyr Ala Arg Pro Thr Asn Glu Lys Gly Gly Gln Ala Lys Leu Lys

                100                 105                 110

    Val Gly Asp Asp Gly Val Pro Thr Lys Glu Phe Asp Ile Asp Leu Ala

            115                 120                 125

    Phe Phe Asp Thr Pro Gly Gly Thr Val Asn Gly Gln Asp Glu Tyr Lys

        130                 135                 140

    Ala Asp Ile Val Met Tyr Thr Glu Asn Thr Tyr Leu Glu Thr Pro Asp

    145                 150                 155                 160

    Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly Lys Asp Asp Ala Ser Ser Glu Ile

                    165                 170                 175

    Asn Leu Val Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe

                180                 185                 190

    Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met

            195                 200                 205

    Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu

        210                 215                 220

    Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu

    225                 230                 235                 240

    Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser

                    245                 250                 255

    Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu

                260                 265                 270

    Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Ser Gly Thr Asn Ala Ala

            275                 280                 285

    Tyr Gln Gly Val Lys Val Lys Asp Gly Gln Asp Gly Asp Val Glu Ser

        290                 295                 300

    Glu Trp Glu Asn Asp Asp Thr Val Ala Ala Arg Asn Gln Leu Cys Lys

    305                 310                 315                 320

    Gly Asn Ile Phe

    <210>17

    <211>314

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan-7

    <400>17

    Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Thr Tyr Lys Ala Gly

    1               5                   10                  15

    Asp Thr Asp Thr Glu Lys Thr Tyr Thr Tyr Gly Asn Ala Pro Val Gln

                 20                 25                  30

    Gly Ile Ser Ile Thr Lys Asp Gly Ile Gln Leu Gly Thr Asp Ser Asp

            35                  40                   45

    Gly Gln Ala Ile Tyr Ala Asp Glu Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val

        50                  55                  60

    Gly Asp Ala Glu Trp His Asp Ile Thr Gly Thr Asp Glu Lys Tyr Gly

    65                  70                  75                  80

    Gly Arg Ala Leu Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser

                    85                  90                  95

    Phe Ala Lys Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Val Lys Thr

                100                 105                 110

    Glu Thr Gly Gly Thr Lys Glu Tyr Asp Ile Asp Met Ala Phe Phe Asp

            115                 120                 125

    Asn Arg Ser Ala Ala Ala Ala Gly Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu Tyr

        130                 135                 140

    Thr Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr Lys

    145                 150                 155                 160

    Ala Gly Thr Asp Asp Ser Ser Ser Ser Ile Asn Leu Gly Gln Gln Ser

                    165                 170                 175

    Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly

                180                 185                 190

    Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln

            195                 200                 205

    Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu

        210                 215                 220

    Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr

    225                 230                 235                 240

    Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg

                    245                 250                 255

    Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe

                260                 265                 270

    Pro Leu Asp Ala Val Gly Arg Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Ile Lys Ala

            275                 280                 285

    Asn Gly Asp Asn Gln Thr Thr Trp Thr Lys Asp Asp Thr Val Asn Asp

        290                 295                 300

    Ala Asn Glu Leu Gly Lys Gly Asn Pro Phe

    305                 310

    <210>18

    <211>179

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan9

    <400>18

    Thr Leu Trp Thr Thr Pro Asp Pro Ser Pro Asn Cys Gln Ile Leu Ala

    1               5                   10                      15

    Glu Asn Asp Ala Lys Leu Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                   25                  30

    Ile Leu Ala Thr Val Ser Val Leu Val Val Gly Ser Gly Asn Leu Asn

            35                  40                  45

    Pro Ile Thr Gly Thr Val Ser Ser Ala Gln Val Phe Leu Arg Phe Asp

        50                  55                  60

    Ala Asn Gly Val Leu Leu Thr Glu His Ser Thr Leu Lys Lys Tyr Trp

    65                  70                  75                  80

    Gly Tyr Arg Gln Gly Asp Ser Ile Asp Gly Thr Pro Tyr Thr Asn Ala

                    85                  90                  95

    Val Gly Phe Met Pro Asn Leu Lys Ala Tyr Pro Lys Ser Gln Ser Ser

                100                 105                 110

    Thr Thr Lys Asn Asn Ile Val Gly Gln Val Tyr Met Asn Gly Asp Val

            115                 120                 125

    Ser Lys Pro Met Leu Leu Thr Ile Thr Leu Asn Gly Thr Asp Asp Ser

        130                 135                     140

    Asn Ser Thr Tyr Ser Met Ser Phe Ser Tyr Thr Trp Thr Asn Gly Ser

    145                 150                 155                 160

    Tyr Val Gly Ala Thr Phe Gly Ala Asn Ser Tyr Thr Phe Ser Tyr Ile

                    165                 170                 175

    Ala Gln Glu

    <210>19

    <211>185

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan6

    <400>19

    Thr Leu Trp Thr Thr Pro Asp Pro Ser Pro Asn Cys Gln Leu Leu Ser

    1               5                   10                  15

    Asp Arg Asp Ala Lys Phe Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                  25                  30

    Ile Leu Gly Thr Val Ala Val Ala Ala Val Thr Val Gly Ser Ala Leu

            35                  40                  45

    Asn Pro Ile Asn Asp Thr Val Lys Ser Ala Ile Val Phe Leu Arg Phe

        50                  55                  60

    Asp Ser Asp Gly Val Leu Met Ser Asn Ser Ser Met Val Gly Asp Tyr

    65                  70                  75                  80

    Trp Asn Phe Arg Glu Gly Gln Thr Thr Gln Ser Val Ala Tyr Thr Asn

                    85                  90                  95

    Ala Val Gly Phe Met Pro Asn Ile Gly Ala Tyr Pro Lys Thr Gln Ser

                100                 105                 110

    Lys Thr Pro Lys Asn Ser Ile Val Ser Gln Val Tyr Leu Thr Gly Glu

            115                 120                 125

    Thr Thr Met Pro Met Thr Leu Thr Ile Thr Phe Asn Gly Thr Asp Glu

        130                 135                 140

    Lys Asp Thr Thr Pro Val Ser Thr Tyr Ser Met Thr Phe Thr Trp Gln

    145                 150                 155                 160

    Trp Thr Gly Asp Tyr Lys Asp Lys Asn Ile Thr Phe Ala Thr Asn Ser

                    165                 170                 175

    Phe Ser Phe Ser Tyr Ile Ala Gln Glu

            180                 185

    <210>20

    <211>179

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan7

    <400>20

    Thr Leu Trp Thr Thr Ala Asp Pro Ser Pro Asn Cys Lys Ile Tyr Ser

    1               5                   10                  15

    Glu Lys Asp Ala Lys Leu Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                  25                  30

    Ile Leu Gly Thr Val Thr Val Leu Ala Val Asn Asn Gly Ser Leu Asn

            35                  40                  45

    Pro Ile Thr Asn Thr Val Ser Thr Ala Leu Val Ser Leu Lys Phe Asp

        50                  55                  60

    Ala Ser Gly Val Leu Leu Ser Ser Ser Thr Leu Asp Lys Glu Tyr Trp

    65                  70                  75                  80

    Asn Phe Arg Lys Gly Asp Val Thr Pro Ala Glu Pro Tyr Thr Asn Ala

                    85                  90                  95

    Ile Gly Phe Met Pro Asn Ile Lys Ala Tyr Pro Lys Asn Thr Ser Ala

                100                 105                 110

    Ala Ser Lys Ser His Ile Val Ser Gln Val Tyr Leu Asn Gly Asp Glu

            115                 120                 125

    Ala Lys Pro Leu Met Leu Ile Ile Thr Phe Asn Glu Thr Glu Asp Ala

        130                 135                 140

    Thr Cys Thr Tyr Ser Ile Thr Phe Gln Trp Lys Trp Asp Ser Thr Lys

    145                 150                 155                 160

    Tyr Thr Gly Glu Thr Leu Ala Thr Ser Ser Phe Thr Phe Ser Tyr Ile

                    165                 170                 175

    Ala Gln Glu

    <210>21

    <211>179

    <212>PRT

    <213>黑猩猩腺病毒Pan5

    <400>21

    Thr Leu Trp Thr Thr Ala Asp Pro Ser Pro Asn Cys His Ile Tyr Ser

    1               5                   10                  15

    Glu Lys Asp Ala Lys Leu Thr Leu Cys Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                  25                  30

    Ile Leu Gly Thr Val Ser Leu Ile Ala Val Asp Thr Gly Ser Leu Asn

            35                  40                  45

    Pro Ile Thr Gly Thr Val Thr Thr Ala Leu Val Ser Leu Lys Phe Asp

        50                  55                  60

    Ala Asn Gly Val Leu Gln Ser Ser Ser Thr Leu Asp Ser Asp Tyr Trp

    65                  70                  75                  80

    Asn Phe Arg Gln Gly Asp Val Thr Pro Ala Glu Ala Tyr Thr Asn Ala

                    85                  90                  95

    Ile Gly Phe Met Pro Asn Leu Lys Ala Tyr Pro Lys Asn Thr Ser Gly

                100                 105                 110

    Ala Ala Lys Ser His Ile Val Gly Lys Val Tyr Leu His Gly Asp Thr

            115                 120                 125

    Gly Lys Pro Leu Asp Leu Ile Ile Thr Phe Asn Glu Thr Ser Asp Glu

        130                 135                 140

    Ser Cys Thr Tyr Cys Ile Asn Phe Gln Trp Gln Trp Gly Ala Asp Gln

    145                 150                 155                 160

    Tyr Lys Asn Glu Thr Leu Ala Val Ser Ser Phe Thr Phe Ser Tyr Ile

                    165                  170                 175

    Ala Lys Glu

    <210>22

    <211>183

    <212>PRT

    <213>人腺病毒Ad 2

    <400>22

    Thr Leu Trp Thr Thr Pro Asp Pro Ser Pro Asn Cys Arg Ile His Ser

     1              5                   10                  15

    Asp Asn Asp Cys Lys Phe Thr Leu Val Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                  25                  30

    Val Leu Ala Thr Val Ala Ala Leu Ala Val Ser Gly Asp Leu Ser Ser

            35                  40                  45

    Met Thr Gly Thr Val Ala Ser Val Ser Ile Phe Leu Arg Phe Asp Gln

        50                  55                  60

    Asn Gly Val Leu Met Glu Asn Ser Ser Leu Lys Lys His Tyr Trp Asn

    65                  70                  75                  80

    Phe Arg Asn Gly Asn Ser Thr Asn Ala Asn Pro Tyr Thr Asn Ala Val

                    85                  90                  95

    Gly Phe Met Pro Asn Leu Leu Ala Tyr Pro Lys Thr Gln Ser Gln Thr

                100                 105                 110

    Ala Lys Asn Asn Ile Val Ser Gln Val Tyr Leu His Gly Asp Lys Thr

            115                 120                 125

    Lys Pro Met Ile Leu Thr Ile Thr Leu Asn Gly Thr Ser Glu Ser Thr

        130                 135                 140

    Glu Thr Ser Glu Val Ser Thr Tyr Ser Met Ser Phe Thr Trp Ser Trp

    145                 150                 155                 160

    Glu Ser Gly Lys Tyr Thr Thr Glu Thr Phe Ala Thr Asn Ser Tyr Thr

                    165               170              175

    Phe Ser Tyr Ile Ala Gln Glu

                180

    <210>23

    <211>182

    <212>PRT

    <213>人腺病毒Ad 5

    <400>23

    Thr Leu Trp Thr Thr Pro Ala Pro Ser Pro Asn Cys Arg Leu Asn Ala

    1               5                   10                  15

    Glu Lys Asp Ala Lys Leu Thr Leu Val Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln

                20                  25                   30

    Ile Leu Ala Thr Val Ser Val Leu Ala Val Lys Gly Ser Leu Ala Pro

            35                  40                  45

    Ile Ser Gly Thr Val Gln Ser Ala His Leu Ile Ile Arg Phe Asp Glu

        50                  55                  60

    Asn Gly Val Leu Ile Asn Asn Ser Phe Leu Asp Pro Glu Tyr Trp Asn

    65                  70                  75                  80

    Phe Arg Asn Gly Asp Leu Thr Glu Gly Thr Ala Tyr Thr Asn Ala Val

                    85                  90                  95

    Gly Phe Met Pro Asn Leu Ser Ala Tyr Pro Lys Ser His Gly Lys Thr

                100                 105                 110

    Ala Lys Ser Asn Ile Val Ser Gln Val Tyr Leu Asn Gly Asp Lys Thr

            115                 120                 125

    Lys Pro Val Thr Leu Thr Ile Thr Leu Asn Gly Thr Gln Glu Thr Gly

        130                 135                 140

    Asp Thr Thr Pro Ser Ala Tyr Ser Met Ser Phe Ser Trp Asp Trp Ser

    145                 150                 155                 160

    Gly His Asn Tyr Ile Asn Glu Ile Phe Ala Thr Ser Ser Tyr Thr Glu

                    165                 170                 175

    Ser Tyr Ile Ala Gln Glu

                180

    <210>24

    <211>34264

    <212>DNA

    <213>猿猴腺病毒SV-1

    <220>

    <221>CDS

    <222>(12454)..(13965)

    <223>L2五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(16841)..(19636)

    <223>L3六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(28059)..(29150)

    <223>L5纤维#2

    <220>

    <221>CDS

    <222>(29183)..(30865)

    <223>L5纤维#1

    <400>24

    tccttattct ggaaacgtgc caatatgata atgagcgggg aggagcgagg cggggccggg     60

    gtgacgtgcg gtgacgtggg gtgacgcggg gtggcgcgag ggcggggcgg gagtggggag    120

    gcgcttagtt tttacgtatg cggaaggagg ttttataccg gaagttgggt aatttgggcg    180

    tatacttgta agttttgtgt aatttggcgc gaaaaccggg taatgaggaa gttgaggtta    240

    atatgtactt tttatgactg ggcggaattt ctgctgatca gcagtgaact ttgggcgctg    300

    acggggaggt ttcgctacgt ggcagtacca cgagaaggct caaaggtccc atttattgta    360

    ctcctcagcg ttttcgctgg gtatttaaac gctgtcagat catcaagagg ccactcttga    420

    gtgccggcga gtagagtttt ctcctccgcg ctgccgcgat gaggctggtt cccgagatgt    480

    acggtgtttt ctgcagcgag acggcccgga actcagatga gctgcttaat acagatctgc    540

    tggatgttcc caactcgcct gtggcttcgc ctccgtcgct tcatgatctt ttcgatgtgg    600

    aagtggatcc accgcaagat cccaacgagg acgcggtaaa cagtatgttc cctgaatgtc    660

    tgtttgaggc ggctgaggag ggttctcaca gcagtgaaga gagcagacgg ggagaggaac    720

    tggacttgaa atgctacgag gaatgtctgc cttctagcga ttctgaaacg gaacagacag    780

    ggggagacgg ctgtgagtcg gcaatgaaaa atgaacttgt attagactgt ccagaacatc    840

    ctggtcatgg ctgccgtgcc tgtgcttttc atagaaatgc cagcggaaat cctgagactc    900

    tatgtgctct gtgttatctg cgccttacca gcgattttgt atacagtaag taaagtgttt    960

    tcattggcgt acggtagggg attcgttgaa gtgctttgtg acttattatg tgtcattatt   1020

    tctaggtgac gtgtccgacg tggaagggga aggagataga tcaggggctg ctaattctcc   1080

    ttgcactttg ggggctgtgg ttccagttgg catttttaaa ccgagtggtg gaggagaacg   1140

    agccggagga gaccgagaat ctgagagccg gcctggaccc tccagtggaa gactaggtgc   1200

    tgaggatgat cctgaagagg ggactagtgg gggtgctagg aaaaagcaaa aaactgagcc   1260

    tgaacctaga aactttttga atgagttgac tgtaagccta atgaatcggc agcgtcctga   1320

    gacggtgttt tggactgagt tggaggatga gttcaagaag ggggaattaa acctcttgta   1380

    caagtatggg tttgagcagt tgaaaactca ctggttggag ccgtgggagg atatggaaat   1440

    ggctctagac acctttgcta aagtggctct gcggccggat aaagtttaca ctattcgccg   1500

    cactgttaat ataaaaaaga gtgtttatgt tatcggccat ggagctctgg tgcaggtgca   1560

    gaccccagac cgggtggctt tcaattgcgg catgcagagt ttgggccccg gggtgatagg   1620

    tttgaatgga gttacatttc aaaatgtcag gtttactggt gatgatttta atggctctgt   1680

    gtttgtgact agcacccagc taaccctcca cggtgtttac ttttttaact ttaacaatac   1740

    atgtgtggag tcatggggta gggtgtctct gaggggctgc agttttcatg gttgctggaa   1800

    ggcggtggtg ggaagaatta aaagtgtcat gtctgtgaag aaatgcatat ttgaacgctg   1860

    tgtgatagct ctagcagtag aggggtacgg acggatcagg aataacgccg catctgagaa   1920

    tggatgtttt cttttgctga aaggtacggc cagcgttaag cataatatga tttgcggcag   1980

    cggcctgtgc ccctcgcagc tcttaacttg cgcagatgga aactgtcaca ccttgcgcac   2040

    cgtgcacata gtgtcccact cgcgccgcac ctggccaaca tttgagcaca atatgctcat   2100

    gcgttgcgcc gttcacctag gtgctagacg cggcgtgttt atgccttatc aatgtaactt   2160

    tagtcatact aagattttgc tggaaactga ttccttccct cgagtatgtt tcaatggggt   2220

    gtttgacatg tcaatggaac tttttaaagt gataagatat gatgaaacca agtctcgttg   2280

    tcgctcatgt gaatgcggag ctaatcattt gaggttgtat cctgtaaccc tgaacgttac   2340

    cgaggagctg aggacggacc accacatgct gtcttgcctg cgtaccgact atgaatccag   2400

    cgatgaggag tgaggtgagg ggcggagcca caaagggtat aaaggggcat gaggggtggg   2460

    cgcggtgttt caaaatgagc gggacgacgg acggcaatgc gtttgagggg ggagtgttca   2520

    gcccatatct gacatctcgt cttccttcct gggcaggagt tcgtcagaat gtagtgggct   2580

    ccaccgtgga cggacggccg gtcgcccctg caaattccgc caccctcacc tatgccaccg   2640

    tgggatcatc gttggacact gccgcggcag ctgccgcttc tgctgccgct tctactgctc   2700

    gcggcatggc ggctgatttt ggactatata accaactggc cactgcagct gtggcgtctc   2760

    ggtctctggt tcaagaagat gccctgaatg tgatcttgac tcgcctggag atcatgtcac   2820

    gtcgcctgga cgaactggct gcgcagatat cccaagctaa ccccgatacc gcttcagaat   2880

    cttaaaataa agacaaacaa atttgttgaa aagtaaaatg gctttatttg ttttttttgg   2940

    ctcggtaggc tcgggtccac ctgtctcggt cgttaaggac tttgtgtatg ttttccaaaa   3000

    cacggtacag atgggcttgg atgttcaagt acatgggcat gaggccatct ttggggtgga   3060

    gataggacca ctgaagagcg tcatgttccg gggtggtatt gtaaatcacc cagtcgtagc   3120

    agggtttttg agcgtggaac tggaatatgt ccttcaggag caggctaatg gccaagggta   3180

    gacccttagt gtaggtgttt acaaagcggt tgagctggga gggatgcatg cggggggaga   3240

    tgatatgcat cttggcttgg attttgaggt tagctatgtt accacccagg tctctgcggg   3300

    ggttcatgtt atgaaggacc accagcacgg tatagccagt gcatttgggg aacttgtcat   3360

    gcagtttgga ggggaaggcg tggaagaatt tagatacccc cttgtgcccc cctaggtttt   3420

    ccatgcactc atccataata atggcaatgg gacccctggc ggccgcttta gcaaacacgt   3480

    tttgggggtt ggaaacatca tagttttgct ctagagtgag ctcatcatag gccatcttta   3540

    caaagcgggg taggagggtg cccgactggg ggatgatagt tccatctggg cctggagcgt   3600

    agttgccctc acagatctgc atctcccagg ccttaatttc cgaggggggg atcatgtcca   3660

    cctggggggc gataaaaaac acggtttctg gcggggggtt aatgagctgg gtggaaagca   3720

    agttacgcaa cagctgggat ttgccgcaac cggtgggacc gtagatgacc ccgatgacgg   3780

    gttgcagctg gtagttcaga gaggaacagc tgccgtcggg gcgcaggagg ggagctacct   3840

    cattcatcat gcttctgaca tgtttatttt cactcactaa gttttgcaag agcctctccc   3900

    cacccaggga taagagttct tccaggctgt tgaagtgttt cagcggtttc aggccgtcgg   3960

    ccatgggcat cttttcaagc gactgacgaa gcaagtacag tcggtcccag agctcggtga   4020

    cgtgctctat ggaatctcga tccagcagac ttcttggttt cgggggttgg gccgactttc   4080

    gctgtagggc accagccggt gggcgtccag ggccgcgagg gttctgtcct tccagggtct   4140

    cagcgttcgg gtgagggtgg tctcggtgac ggtgaaggga tgagccccgg gctgggcgct   4200

    tgcgagggtg cgcttcaggc tcatcctgct ggtgctgaag cgggcgtcgt ctccctgtga   4260

    gtcggccaga tagcaacgaa gcatgaggtc gtagctgagg gactcggccg cgtgtccctt   4320

    ggcgcgcagc tttcccttgg aaacgtgctg acatttggtg cagtgcagac acttgagggc   4380

    gtagagtttt ggggccagga agaccgactc gggcgagtag gcgtcggctc cgcactgagc   4440

    gcagacggtc tcgcactcca ccagccacgt gagctcgggt ttagcgggat caaaaaccaa   4500

    gttgcctcca ttttttttga tgcgtttctt accttgcgtc tccatgagtc tgtgtcccgc   4560

    ttccgtgaca aaaaggctgt cggtatcccc gtagaccgac ttgagggggc gatcttccaa   4620

    aggtgttccg aggtcttccg cgtacaggaa ctgggaccac tccgagacaa aggctcgggt   4680

    ccaggctaac acgaaggagg cgatctgcga ggggtatctg tcgttttcaa tgagggggtc   4740

    caccttttcc agggtgtgca gacacaggtc gtcctcctcc gcgtccacga aggtgattgg   4800

    cttgtaagtg taggtcacgt gacccgcacc cccccaaggg gtataaaagg gggcgtgccc   4860

    actctccccg tcactttctt ccgcatcgct gtggaccaga gccagctgtt cgggtgagta   4920

    ggccctctca aaagccggca tgatttcggc gctcaagttg tcagtttcta caaacgaggt   4980

    ggatttgata ttcacgtgcc ccgcggcgat gcttttgatg gtggaggggt ccatctgatc   5040

    agaaaacacg atctttttat tgtcaagttt ggtggcgaaa gacccgtaga gggcgttgga   5100

    aagcaacttg gcgatggagc gcagggtctg atttttctcc cgatcggccc tctccttggc   5160

    ggcgatgttg agttgcacgt actcgcgggc cacgcaccgc cactcgggga acacggcggt   5220

    gcgctcgtcg ggcaggatgc gcacgcgcca gccgcggttg tgcagggtga tgaggtccac   5280

    gctggtggcc acctccccgc ggaggggctc gttggtccaa cacaatcgcc ccccttttct   5340

    ggagcagaac ggaggcaggg gatctagcaa gttggcgggc ggggggtcgg cgtcgatggt   5400

    aaatatgccg ggtagcagaa ttttattaaa ataatcgatt tcggtgtccg tgtcttgcaa   5460

    cgcgtcttcc cacttcttca ccgccagggc cctttcgtag ggattcaggg gcggtcccca   5520

    gggcatgggg tgggtcaggg ccgaggcgta catgccgcag atgtcgtaca cgtacagggg   5580

    ctccctcaac accccgatgt aagtggggta acagcgcccc ccgcggatgc tggctcgcac   5640

    gtagtcgtac atctcgtgag agggagccat gagcccgtct cccaagtggg tcttgtgggg   5700

    tttttcggcc cggtagagga tctgcctgaa gatggcgtgg gagttggaag agatagtggg   5760

    gcgttggaag acgttaaagt tggctccggg cagtcccacg gagtcttgga tgaactgggc   5820

    gtaggattcc cggagcttgt ccaccagggc tgcggttacc agcacgtcga gagcgcagta   5880

    gtccaacgtc tcgcggacca ggttgtaggc cgtctcttgt tttttctccc acagttcgcg   5940

    attgaggagg tattcctcgc ggtctttcca gtactcttcg gcgggaaatc ctttttcgtc   6000

    cgctcggtaa gaacctaaca tgtaaaattc gttcacggct ttgtatggac aacagccttt   6060

    ttctaccggc agggcgtacg cttgagcggc ctttctgaga gaggtgtggg tgagggcgaa   6120

    ggtgtcccgc accatcactt tcaggtactg atgtttgaag tccgtgtcgt cgcaggcgcc   6180

    ctgttcccac agcgtgaagt cggtgcgctt tttctgcctg ggattgggga gggcgaatgt   6240

    gacgtcgtta aagaggattt tcccggcgcg gggcatgaag ttgcgagaga tcctgaaggg   6300

    tccgggcacg tccgagcggt tgttgatgac ttgcgccgcc aggacgatct cgtcgaagcc   6360

    gttgatgttg tggcccacga tgtaaagttc gataaagcgc ggctgtccct tgagggccgg   6420

    cgcttttttc aactcctcgt aggtgagaca gtccggcgag gagagaccca gctccgcccg   6480

    ggcccagtcg gagagctgag ggttagccgc gaggaaagag ctccacaggt caagggctag   6540

    cagagtttgc aagcggtcgc ggaactcgcg aaactttttc cccacggcca ttttctccgg   6600

    cgtcaccacg tagaaagtgc aggggcggtc gttccagacg tcccatcgga gctctagggc   6660

    cagctcgcag gcttgacgaa cgagggtctc ctcgcccgag acgtgcatga ccagcatgaa   6720

    gggtaccaac tgtttcccga acgagcccat ccatgtgtag gtttctacgt cgtaggtgac   6780

    aaagagccgc tgggtgcgcg cgtgggagcc gatcgggaag aagctgatct cctgccacca   6840

    gttggaggaa tgggtgttga tgtggtgaaa gtagaagtcc cgccggcgca cagagcattc   6900

    gtgctgatgt ttgtaaaagc gaccgcagta gtcgcagcgc tgcacgctct gtatctcctg   6960

    aatgagatgc gcttttcgcc cgcgcaccag aaaccggagg gggaagttga gacgggggct   7020

    tggtggggcg gcatcccctt cgccttggcg gtgggagtct gcgtctgcgc cctccttctc   7080

    tgggtggacg acggtgggga cgacgacgcc ccgggtgccg caagtccaga tctccgccac   7140

    ggaggggcgc aggcgttgca ggaggggacg cagctgcccg ctgtccaggg agtcgagggc   7200

    ggccgcgctg aggtcggcgg gaagcgtttg caagttcact ttcagaagac cggtaagagc   7260

    gtgagccagg tgcacatggt acttgatttc caggggggtg ttggaagagg cgtccacggc   7320

    gtagaggagg ccgtgtccgc gcggggccac caccgtgccc cgaggaggtt ttatctcact   7380

    cgtcgagggc gagcgccggg gggtagaggc ggctctgcgc cggggggcag cggaggcagt   7440

    ggcacgtttt cgtgaggatt cggcagcggt tgatgacgag cccggagact gctggcgtgg   7500

    gcgacgacgc ggcggttgag gtcctggatg tgccgtctct gcgtgaagac caccggcccc   7560

    cgggtcctga acctgaaaga gagttccaca gaatcaatgt ctgcatcgtt aacggcggcc   7620

    tgcctgagga tctcctgtac gtcgcccgag ttgtcttgat aggcgatctc ggccatgaac   7680

    tgctccactt cttcctcgcg gaggtcgccg tggcccgctc gctccacggt ggcggccagg   7740

    tcgttggaga tgcgacgcat gagttgagag aaggcgttga ggccgttctc gttccacacg   7800

    cggctgtaca ccacgtttcc gaaggagtcg cgcgctcgca tgaccacctg ggccacgttg   7860

    agttccacgt ggcgggcgaa gacggcgtag tttctgaggc gctggaagag gtagttgagc   7920

    gtggtggcga tgtgctcgca gacgaagaag tacatgatcc agcgccgcag ggtcatctcg   7980

    ttgatgtctc cgatggcttc gagacgctcc atggcctcgt agaagtcgac ggcgaagttg   8040

    aaaaattggg agttgcgggc ggccaccgtg agttcttctt gcaggaggcg gatgagatcg   8100

    gcgaccgtgt cgcgcacctc ctgctcgaaa gcgccccgag gcgcctctgc ttcttcctcc   8160

    ggctcctcct cttccagggg cacgggttcc tccggcagct ctgcgacggg gacggggcgg   8220

    cgacgtcgtc gtctgaccgg caggcggtcc acgaagcgct cgatcatttc gccgcgccgg   8280

    cgacgcatgg tctcggtgac ggcgcgtccg ttttcgcgag gtcgcagttc gaagacgccg   8340

    ccgcgcagag cgcccccgtg cagggagggt aagtggttag ggccgtcggg cagggacacg   8400

    gcgctgacga tgcattttat caattgctgc gtaggcactc cgtgcaggga tctgagaacg   8460

    tcgaggtcga cgggatccga gaacttctct aggaaagcgt ctatccaatc gcagtcgcaa   8520

    ggtaagctga ggacggtggg ccgctggggg gcgtccgcgg gcagttggga ggtgatgctg   8580

    ctgatgatgt aattaaagta ggcggtcttc aggcggcgga tggtggcgag gaggaccacg   8640

    tctttgggcc cggcctgttg aatgcgcagg cgctcggcca tgccccaggc ctcgctctga   8700

    cagcgacgca ggtctttgta gtagtcttgc atcagtctct ccaccggaac ctctgcttct   8760

    cccctgtctg ccatgcgagt cgagccgaac ccccgcaggg gctgcagcaa cgctaggtcg   8820

    gccacgaccc tctcggccag cacggcctgt tggatctgcg tgagggtggt ctggaagtcg   8880

    tccaggtcca cgaagcggtg ataggccccc gtgttgatgg tgtaggtgca gttggccatg   8940

    acggaccagt tgacgacttg catgccgggt tgggtgatct ccgtgtactt gaggcgcgag   9000

    taggcgcggg actcgaacac gtagtcgttg catgtgcgta ccagatactg gtagccaacc   9060

    aggaagtggg gaggcggttc tcggtacagg ggccagccga ctgtggcggg ggcgccgggg   9120

    gacaggtcgt ccagcatgag gcgatggtag tggtagatgt agcgggagag ccaggtgatg   9180

    ccggccgagg tggtcgcggc cctggtgaat tcgcggacgc ggttccagat gttgcgcagg   9240

    gggcgaaagc gctccatggt gggcacgctc tgccccgtga ggcgggcgca atcttgtacg   9300

    ctctagatgg aaaaaagaca gggcggtcat cgactccctt ccgtagctcg gggggtaaag   9360

    tcgcaagggt gcggcggcgg ggaaccccgg ttcgagaccg gccggatccg ccgctcccga   9420

    tgcgcctggc cccgcatcca cgacgtccgc gtcgagaccc agccgcgacg ctccgcccca   9480

    atacggaggg gagtcttttg gtgttttttc gtagatgcat ccggtgctgc ggcagatgcg   9540

    acctcagacg cccaccacca ccgccgcggc ggcagtaaac ctgagcggag gcggtgacag   9600

    ggaggaggag gagctggctt tagacctgga agagggagag gggctggccc ggctgggagc   9660

    gccgtcccca gagagacacc ctagggttca gctcgtgagg gacgccaggc aggcttttgt   9720

    gccgaagcag aacctgttta gggaccgcag cggtcaggag gcggaggaga tgcgcgattg   9780

    caggtttcgg gcgggtagag agctgagggc gggcttcgat cgggagcggc tcctgagggc   9840

    ggaggatttc gagcccgacg agcgttctgg ggtgagcccg gcccgcgctc acgtctcggc   9900

    ggccaacctg gtgagcgcgt acgagcagac ggtgaacgag gagcgcaact tccaaaagag   9960

    ctttaacaat cacgtgagga ccctgatcgc gagggaggag gtgaccatcg ggctgatgca  10020

    tctgtgggac ttcgtggagg cctacgtgca gaacccggcc agcaaacctc tgacggccca  10080

    gctgttcctg atcgtgcagc acagccgcga caacgagacg ttccgcgacg ccatgttgaa  10140

    catcgcggag cccgagggtc gctggctctt ggatctgatt aacatcctgc agagcatcgt  10200

    ggtgcaggag aggggcctca gcttagcgga caaggtggcg gccattaact attcgatgca  10260

    gagcctgggg aagttctacg ctcgcaagat ctacaagagc ccttacgtgc ccatagacaa  10320

    ggaggtgaag atagacagct tttacatgcg catggcgctg aaggtgctga cgctgagcga  10380

    cgacctcggc gtgtaccgta acgacaagat ccacaaggcg gtgagcgcca gccgccggcg  10440

    ggagctgagc gacagggagc tgatgcacag cctgcagagg gcgctggcgg gcgccgggga  10500

    cgaggagcgc gaggcttact tcgacatggg agccgatctg cagtggcgtc ccagcgcgcg  10560

    cgccttggag gcggcgggct accccgacga ggaggatcgg gacgatttgg aggaggcagg  10620

    cgagtacgag gacgaagcct gaccgggcag gtgttgtttt agatgcagcg gccggcggac  10680

    ggggccaccg cggatcccgc acttttggca tccatgcaga gtcaaccttc gggcgtgacc  10740

    gcctccgatg actgggcggc ggccatggac cgcattatgg cgctgactac ccgcaacccc  10800

    gaggctttta gacagcaacc ccaggccaac cgtttttcgg ccatcttgga agcggtggtg  10860

    ccctcccgca ccaaccccac acacgagaaa gtcctgacta tcgtgaacgc cctggtagac  10920

    agcaaggcca tccgccgcga cgaggcgggc ttgatttaca acgctctgct ggaacgggtg  10980

    gcgcgctaca acagcactaa cgttcagacc aatctggatc gcctcaccac cgacgtgaag  11040

    gaggcgctgg ctcagaagga gcggtttctg agggacagca atctgggctc tctggtggca  11100

    ctcaacgcct tcctgagcac gcagccggcc aacgtgcccc gcgggcagga ggactacgtg  11160

    agcttcatca gcgctctgag gctgctggtg tccgaggtgc cccagagcga ggtgtatcag  11220

    tctgggccgg attacttctt ccagacgtcc cgacagggct tgcaaacggt gaacctgact  11280

    caggccttta aaaacttgca aggcatgtgg ggcgttaagg ccccggtggg cgatcgagcc  11340

    accatctcca gtctgctgac ccccaacact cgcctgctgc tgctcttgat cgcgccgttc  11400

    accaacagta gcactatcag ccgtgactcg tacctgggtc atctcatcac tttgtaccgc  11460

    gaggccatcg gtcaggctca gatcgacgag cacacatatc aggagatcac taacgtgagc  11520

    cgggccctgg gtcaggaaga taccggcagc ctggaagcca cgttgaactt tttgctaacc  11580

    aaccggaggc aaaaaatacc ctcccagttt acgttaagcg ccgaggagga gaggattctg  11640

    cgatacgtgc agcagtccgt gagtctgtac ttgatgcggg agggcgccac cgcttccacg  11700

    gctttagaca tgacggctcg gaacatggaa ccgtcctttt actccgccca ccggccgttc  11760

    attaaccgtc tgatggacta cttccatcgc gcggccgcca tgaacgggga gtacttcacc  11820

    aatgccatcc tgaatccgca ttggatgccc ccgtccggct tctacaccgg cgagtttgac  11880

    ctgcccgaag ccgacgacgg ctttctttgg gacgacgtgt ccgacagcat tttcacgccg  11940

    ggcaatcgcc gattccagaa gaaggagggc ggagacgagc tccccctctc cagcgtggag  12000

    gcggcctcta ggggagagag tccctttccc agtctgtctt ccgccagcag tggtcgggta  12060

    acgcgcccgc ggttgccggg ggagagcgac tacctgaacg accccttgct gcggccggct  12120

    aggaagaaaa atttccccaa caacggggtg gaaagcttgg tggataaaat gaatcgttgg  12180

    aagacctacg cccaggagca gcgggagtgg gaggacagtc agccgcgacc gctggttccg  12240

    ccgcactggc gtcgtcagag agaagacccg gacgactccg cagacgatag tagcgtgttg  12300

    gacctgggag ggagcggagc caaccccttt gctcacttgc aacccaaggg gcgttccagt  12360

    cgcctctact aataaaaaag acgcggaaac ttaccagagc catggccaca gcgtgtgtcc  12420

    tttcttcctc tctttcttcc tcggcgcggc aga atg aga aga gcg gtg aga gtc   12474

                                         Met Arg Arg Ala Val Arg Val

                                         1               5

    acg ccg gcg gcg tat gag ggt ccg ccc cct tct tac gaa agc gtg atg    12522

    Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met

            10                  15                  20

    gga tca gcg aac gtg ccg gcc acg ctg gag gcg cct tac gtt cct ccc    12570

    Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro

         25                 30                  35

    aga tac ctg gga cct acg gag ggc aga aac agc atc cgt tac tcc gag    12618

    Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu

    40                  45                  50                  55

    ctg gca ccc ctg tac gat acc acc aag gtg tac ctg gtg gac aac aag    12666

    Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys

                    60                  65                  70

    tcg gcg gac atc gcc tcc ctg aat tat caa aac gat cac agc aat ttt    12714

    Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe

                75                  80                  85

    ctg act acc gtg gtg cag aac aat gac ttc acc ccg acg gag gcg ggc    12762

    Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly

            90                  95                  100

    acg cag acc att aac ttt gac gag cgt tcc cgc tgg ggc ggt cag ctg    12810

    Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu

        105                 110                 115

    aaa acc atc ctg cac acc aac atg ccc aac atc aac gag ttc atg tcc    12858

    Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser

    120                 125                 130                 135

    acc aac aag ttc agg gcc agg ctg atg gtt aaa aag gct gaa aac cag    12906

    Thr Asn Lys Phe Arg Ala Arg Leu Met Val Lys Lys Ala Glu Asn Gln

                    140                 145                 150

    cct ccc gag tac gaa tgg ttt gag ttc acc att ccc gag ggc aac tat    12954

    Pro Pro Glu Tyr Glu Trp Phe Glu Phe Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr

                155                 160                 165

    tcc gag acc atg act atc gat ctg atg aac aat gcg atc gtg gac aat    13002

    Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn

            170                 175                 180

    tac ctg caa gtg ggg agg cag aac ggg gta ttg gaa agc gat atc ggc    13050

    Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly

        185                 190                 195

    gta aaa ttt gat acc aga aac ttc cga ctg ggg tgg gat ccc gtg acc    13098

    Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr

    200                 205                 210                 215

    aag ctg gtg atg cca ggc gtg tac acc aac gag gct ttt cac ccc gac    13146

    Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp

                    220                 225                 230

    atc gtg ctg ctg ccg ggg tgc ggt gtg gac ttc act cag agc cgt ttg    13194

    Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu

                235                 240                 245

    agt aac ctg tta ggg atc aga aag cgc cgc ccc ttc caa gag ggc ttt    13242

    Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe

            250                 255                 260

    cag atc atg tat gag gac ctg gaa gga ggt aac att cca ggt ttg cta    13290

    Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Gly Leu Leu

        265                 270                 275

    gac gtg ccg gcg tat gaa gag agt gtt aaa cag gcg gag gcg cag gga    13338

    Asp Val Pro Ala Tyr Glu Glu Ser Val Lys Gln Ala Glu Ala Gln Gly

    280                 285                 290                 295

    cga gag att cga ggc gac acc ttt gcc acg gaa cct cac gaa ctg gta    13386

    Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala Thr Glu Pro His Glu Leu Val

                    300                 305                 310

    ata aaa cct ctg gaa caa gac agt aaa aaa cgg agt tac aac att ata    13434

    Ile Lys Pro Leu Glu Gln Asp Ser Lys Lys Arg Ser Tyr Asn Ile Ile

                315                 320                 325

    tcc ggc act atg aat acc ttg tac cgg agc tgg ttt ctg gct tac aac    13482

    Ser Gly Thr Met Asn Thr Leu Tyr Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn

            330                 335                 340

    tac ggg gat ccc gaa aag gga gtg aga tca tgg acc ata ctc acc acc    13530

    Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr

        345                 350                 355

    acg gac gtg acc tgc ggc tcg cag caa gtg tac tgg tcc ctg ccg gat    13578

    Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser Gln Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp

    360                 365                 370                 375

    atg atg caa gac ccg gtc acc ttc cgc ccc tcc acc caa gtc agc aac    13626

    Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn

                    380                 385                 390

    ttc ccg gtg gtg ggc acc gag ctg ctg ccc gtc cat gcc aag agc ttc    13674

    Phe Pro Val Val Gly Thr Glu Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe

                395                 400                 405

    tac aac gaa cag gcc gtc tac tcg caa ctc att cgc cag tcc acc gcg    13722

    Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala

            410                 415                 420

    ctt acc cac gtg ttc aat cgc ttt ccc gag aac cag att ctg gtg cgc    13770

    Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg

        425                 430                 435

    cct ccc gct cct acc att acc acc gtc agt gaa aac gtt ccc gcc ctc    13818

    Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu

    440                 445                 450                 455

    aca gat cac gga acc ctg ccg ctg cgc agc agt atc agt gga gtt cag    13866

    Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln

                    460                 465                 470

    cgc gtg acc atc acc gac gcc aga cgt cga acc tgt ccc tac gtt tac    13914

    Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr

                475                 480                 485

    aaa gct ctt ggc gta gtg gct cct aaa gtg ctc tct agt cgc acc ttc    13962

    Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

            490                 495                 500

    taa acatgtccat cctcatctct cccgataaca acaccggctg gggactgggc         14015

    tccggcaaga tgtacggcgg agccaaaagg cgctccagtc agcacccagt tcgagttcgg  14075

    ggccacttcc gtgctccctg gggagcttac aagcgaggac tctcgggccg aacggcggta  14135

    gacgatacca tagatgccgt gattgccgac gcccgccggt acaaccccgg accggtcgct  14195

    agcgccgcct ccaccgtgga ttccgtgatc gacagcgtgg tagctggcgc tcgggcctat  14255

    gctcgccgca agaggcggct gcatcggaga cgtcgcccca ccgccgccat gctggcagcc  14315

    agggccgtgc tgaggcgggc ccggagggta ggcagaaggg ctatgcgccg cgctgccgcc  14375

    aacgccgccg ccgggagggc ccgccgacag gctgcccgcc aggctgctgc cgccatcgct  14435

    agcatggcca gacccaggag agggaacgtg tactgggtgc gcgattctgt gacgggagtc  14495

    cgagtgccgg tgcgcagccg acctccccga agttagaaga tccaagctgc gaagacggcg  14555

    gtactgagtc tccctgttgt tatcagccca acatgagcaa gcgcaagttt aaagaagaac  14615

    tgctgcagac gctggtgcct gagatctatg gccctccgga cgtgaagcct gacattaagc  14675

    cccgcgatat caagcgtgtt aaaaagcggg aaaagaaaga ggaactcgcg gtggtagacg  14735

    atggcggagt ggaatttatt aggagtttcg ccccgcgacg cagggttcaa tggaaagggc  14795

    ggcgggtaca acgcgttttg aggccgggca ccgcggtagt ttttaccccg ggagagcggt  14855

    cggccgttag gggtttcaaa aggcagtacg acgaggtgta cggcgacgag gacatattgg  14915

    aacaggcggc tcaacagatc ggagaatttg cctacggaaa gcgttcgcgt cgcgaagacc  14975

    tggccatcgc tttagacagc ggcaacccca cgcccagcct caaacctgtg acgctgcagc  15035

    aggtgctccc cgtgagcgcc agcacggaca gcaagagggg aataaaaaga gaaatggaag  15095

    atctgcagcc caccatccag ctcatggtcc ctaaacggca gaggctggaa gaggtcctgg  15155

    agaaaatgaa agtggaccca agcatagagc cggacgtcaa agtcaggccg atcaaagaag  15215

    tggcccctgg tctcggggtg cagacggtgg atatccagat ccccgtcacg tcagcttcga  15275

    ccgccgtgga agccatggaa acgcaaacgg aaacccctgc cgcgatcggt accagggaag  15335

    tggcgttgca aaccgacccc tggtacgaat acgccgcccc tcggcgtcag aggcgacccg  15395

    ctcgttacgg ccccgccaac gccatcatgc cagaatatgc gctgcatccg tctatcctgc  15455

    ccacccccgg ctaccgggga gtgacgtatc gcccgtcagg aacccgccgc cgaacccgtc  15515

    gccgccgccg ctcccgtcgt gctctggccc ccgtgtcggt gcgccgcgta acacgccggg  15575

    gaaagacagt taccattccc aacccgcgct accaccctag catcctttaa tgactctgcc  15635

    gttttgcaga tggctctgac ttgccgcgtg cgccttcccg ttccgcacta tcgaggaaga  15695

    tctcgtcgta ggagaggcat ggcgggtagt ggtcgccggc gggctttgcg caggcgcatg  15755

    aaaggcggaa ttttacccgc tctgataccc ataatcgccg ccgccatcgg tgccataccc  15815

    ggcgtcgctt cagtggcctt gcaagcagct cgtaataaat aaacgaaggc ttttgcactt  15875

    atgtcctggt cctgactatt ttatgcagaa agagcatgga agacatcaat tttacgtcgc  15935

    tggctccgcg gcacggctcg cggccgctca tgggcacctg gaacgacatc ggcaccagtc  15995

    agctcaacgg gggcgctttc aattggggga gcctttggag cggcattaaa aactttggct  16055

    ccacgattaa atcctacggc agcaaagcct ggaacagtag tgctggtcag atgctccgag  16115

    ataaactgaa ggacaccaac ttccaagaaa aagtggtcaa tggggtggtg accggcatcc  16175

    acggcgcggt agatctcgcc aaccaagcgg tgcagaaaga gattgacagg cgtttggaaa  16235

    gctcgcgggt gccgccgcag agaggggatg aggtggaggt cgaggaagta gaagtagagg  16295

    aaaagctgcc cccgctggag aaagttcccg gtgcgcctcc gagaccgcag aagcgaccca  16355

    ggccagaact agaagaaact ctggtgacgg agagcaagga gcctccctcg tacgagcaag  16415

    ccttgaaaga gggcgcctct ccaccctacc caatgacaaa accgatcgcg cctatggctc  16475

    ggccggtgta cgggaaggac tacaagcctg tcacgctaga gctccccccg ccgccaccgc  16535

    cgccccccac gcgcccgacc gttccccccc ccctgccggc tccgtcggcg ggacccgtgt  16595

    ccgcacccgt cgccgtgcct ctgccagccg cccgcccagt ggccgtggcc actgccagaa  16655

    accccagagg ccagagagga gccaactggc aaagcacgct gaacagcatc gtgggcctgg  16715

    gagtgaaaag cctgaaacgc cgccgttgct attattaaaa gtgtagctaa aaaatttccc  16775

    gttgtatacg cctcctatgt taccgccaga gacgcgtgac tgtcgccgcg agcgccgctt  16835

    tcaag atg gcc acc cca tcg atg atg ccg cag tgg tct tac atg cac atc  16885

          Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ser Tyr Met His Ile

              505                 510                 515

    gcc ggg cag gac gcc tcg gag tac ctg agc ccc ggt ctc gtg cag ttc    16933

    Ala Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe

        520                 525                 530

    gcc cgc gcc acc gac acc tac ttc agc ttg gga aac aag ttt aga aac    16981

    Ala Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn

    535                 540                 545                 550

    ccc acc gtg gcc ccc acc cac gat gta acc acg gac cgc tcg caa agg    17029

    Pro Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg

                    555                 560                 565

    ctg acc ctg cgt ttt gtg ccc gta gac cgg gag gac acc gcg tac tct    17077

    Leu Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Thr Ala Tyr Ser

                570                 575                 580

    tac aaa gtg cgc tac acg ctg gcc gta ggg gac aac cga gtg ctg gac    17125

    Tyr Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp

            585                 590                 595

    atg gcc agc acc tac ttt gac atc cgg gga gtg ctg gat cgc ggt ccc    17173

    Met Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro

        600                 605                 610

    agt ttt aag ccc tac tcg ggt acc gcg tac aat tcc ctg gct ccc aag    17221

    Ser Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys

    615                 620                 625                 630

    ggc gct ccc aac cct gca gaa tgg acg aat tca gac agc aaa gtt aaa    17269

    Gly Ala Pro Asn Pro Ala Glu Trp Thr Asn Ser Asp Ser Lys Val Lys

                    635                 640                 645

    gtg agg gca cag gcg cct ttt gtt agc tcg tat ggt gct aca gcg att    17317

    Val Arg Ala Gln Ala Pro Phe Val Ser Ser Tyr Gly Ala Thr Ala Ile

                650                 655                 660

    aca aaa gag ggt att cag gtg gga gta acc tta aca gac tcc gga tca    17365

    Thr Lys Glu Gly Ile Gln Val Gly Val Thr Leu Thr Asp Ser Gly Ser

            665                 670                 675

    aca cca cag tat gca gat aaa acg tat cag cct gag ccg caa att gga    17413

    Thr Pro Gln Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Ile Gly

        680                 685                 690

    gaa cta cag tgg aac agc gat gtt gga acc gat gac aaa ata gca gga    17461

    Glu Leu Gln Trp Asn Ser Asp Val Gly Thr Asp Asp Lys Ile Ala Gly

    695                 700                 705                 710

    aga gtg cta aag aaa aca acg ccc atg ttc cct tgt tac ggc tca tat    17509

    Arg Val Leu Lys Lys Thr Thr Pro Met Phe Pro Cys Tyr Gly Ser Tyr

                    715                 720                 725

    gcc agg ccc act aat gaa aaa gga gga cag gca aca ccg tcc gct agt    17557

    Ala Arg Pro Thr Asn Glu Lys Gly Gly Gln Ala Thr Pro Ser Ala Ser

                730                 735                 740

    caa gac gtg caa aat ccc gaa tta caa ttt ttt gcc tct act aat gtc    17605

    Gln Asp Val Gln Asn Pro Glu Leu Gln Phe Phe Ala Ser Thr Asn Val

            745                 750                 755

    gcc aat aca cca aaa gca gtt cta tat gcg gag gac gtg tca att gaa    17653

    Ala Asn Thr Pro Lys Ala Val Leu Tyr Ala Glu Asp Val Ser Ile Glu

        760                 765                 770

    gcg cca gac act cac ttg gtg ttc aaa cca aca gtc act gaa ggc att    17701

    Ala Pro Asp Thr His Leu Val Phe Lys Pro Thr Val Thr Glu Gly Ile

    775                 780                 785                 790

    aca agt tca gag gct cta ctg acc caa caa gct gct ccc aac cgt cca    17749

    Thr Ser Ser Glu Ala Leu Leu Thr Gln Gln Ala Ala Pro Asn Arg Pro

                    795                 800                 805

    aac tac ata gcc ttt aga gat aat ttt att ggt ctc atg tac tac aat    17797

    Asn Tyr Ile Ala Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn

                810                 815                 820

    agc aca ggt aac atg gga gta ctg gca ggc cag gct tct cag cta aat    17845

    Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn

            825                 830                 835

    gca gtt gtt gac ctg caa gac aga aat act gag ctg tcc tac caa ctc    17893

    Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu

        840                 845                 850

    atg ttg gac gcc ctc gga gac cgc agt cgg tac ttt tct atg tgg aac    17941

    Met Leu Asp Ala Leu Gly Asp Arg Ser Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn

    855                 860                 865                 870

    caa gct gtg gat agt tac gat cct gat gta aga atc ata gaa aac cat    17989

    Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His

                    875                 880                 885

    ggc gta gaa gat gaa ttg cct aat tat tgc ttt cct ttg gga ggc atg    18037

    Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Gly Gly Met

                890                 895                 900

    gca gta acc gac acc tac tcg cct ata aag gtt aat gga gga ggc aat    18085

    Ala Val Thr Asp Thr Tyr Ser Pro Ile Lys Val Asn Gly Gly Gly Asn

            905                 910                 915

    gga tgg gaa gcc aat aac ggc gtt ttc acc gaa aga gga gtg gaa ata    18133

    Gly Trp Glu Ala Asn Asn Gly Val Phe Thr Glu Arg Gly Val Glu Ile

        920                 925                 930

    ggt tca ggg aac atg ttt gcc atg gag att aac ctg caa gcc aac cta    18181

    Gly Ser Gly Asn Met Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu

    935                 940                 945                 950

    tgg cgt agc ttt ctg tac tcc aat att ggg ctg tac ctg cca gac tct    18229

    Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Ile Gly Leu Tyr Leu Pro Asp Ser

                    955                 960                 965

    ctc aaa atc act cct gac aac atc aca ctc cca gag aac aaa aac acc    18277

    Leu Lys Ile Thr Pro Asp Asn Ile Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr

                970                 975                 980

    tat cag tat atg aac ggt cgc gtg acg cca ccc ggg ctg gtt gac acc    18325

    Tyr Gln Tyr Met Asn Gly Arg Val Thr Pro Pro Gly Leu Val Asp Thr

            985                 990                 995

    tac gtt  aac gtg ggc gcg cgc  tgg tcc ccc gat gtc  atg gac agt     18370

    Tyr Val  Asn Val Gly Ala Arg  Trp Ser Pro Asp Val  Met Asp Ser

        1000                 1005                 1010

    att aac  cct ttt aat cac cac  cgc aac gcc gga ctc  cgc tac cgt     18415

    Ile Asn  Pro Phe Asn His His  Arg Asn Ala Gly Leu  Arg Tyr Arg

        1015                 1020                 1025

    tcc atg  ctc ctg gga aac gga  cgc tac gtg ccc ttc  cac atc cag     18460

    Ser Met  Leu Leu Gly Asn Gly  Arg Tyr Val Pro Phe  His Ile Gln

        1030                 1035                 1040

    gtg ccc  cag aaa ttc ttt gca  att aaa aac ctg ctg  ctg ctc ccc     18505

    Val Pro  Gln Lys Phe Phe Ala  Ile Lys Asn Leu Leu  Leu Leu Pro

        1045                 1050                 1055

    ggt tcc  tac acc tac gag tgg  aac ttc cgc aag gac  gtg aac atg     18550

    Gly Ser  Tyr Thr Tyr Glu Trp  Asn Phe Arg Lys Asp  Val Asn Met

        1060                 1065                 1070

    atc ttg  cag agc tcg ctg ggc  aat gac ctg cga gtg  gac ggg gcc     18595

    Ile Leu  Gln Ser Ser Leu Gly  Asn Asp Leu Arg Val  Asp Gly Ala

        1075                 1080                 1085

    agc atc  cgc ttc gac agc atc  aac ctg tac gcc aac  ttt ttc ccc     18640

    Ser Ile  Arg Phe Asp Ser Ile  Asn Leu Tyr Ala Asn  Phe Phe Pro

        1090                 1095                 1100

    atg gcc  cac aac acg gcc tcc  acc ctg gaa gcc atg  ctg cgc aac     18685

    Met Ala  His Asn Thr Ala Ser  Thr Leu Glu Ala Met  Leu Arg Asn

        1105                 1110                 1115

    gac acc  aac gac caa tct ttc  aac gac tac ctg tgc  gcg gcc aac     18730

    Asp Thr  Asn Asp Gln Ser Phe  Asn Asp Tyr Leu Cys  Ala Ala Asn

        1120                 1125                 1130

    atg ctg  tac ccc atc ccc gcc  aac gcc acc agc gtg  ccc atc tcc     18775

    Met Leu  Tyr Pro Ile Pro Ala  Asn Ala Thr Ser Val  Pro Ile Ser

        1135                 1140                 1145

    att ccc  tct cgc aac tgg gca  gcc ttc agg ggc tgg  agt ttc acc     18820

    Ile Pro  Ser Arg Asn Trp Ala  Ala Phe Arg Gly Trp  Ser Phe Thr

        1150                 1155                 1160

    cgc ctc  aaa acc aag gag acc  ccc tcg ctg ggc tcc  ggg ttc gac     18865

    Arg Leu  Lys Thr Lys Glu Thr  Pro Ser Leu Gly Ser  Gly Phe Asp

        1165                 1170                 1175

    ccc tac  ttc gtc tac tcc ggc  tcc atc ccc tac ctg  gac ggc acc     18910

    Pro Tyr  Phe Val Tyr Ser Gly  Ser Ile Pro Tyr Leu  Asp Gly Thr

        1180                 1185                 1190

    ttc tac  ctc aac cat act ttc  aaa aag gtg tca atc  atg ttc gac     18955

    Phe Tyr  Leu Asn His Thr Phe  Lys Lys Val Ser Ile  Met Phe Asp

        1195                 1200                 1205

    tcc tcc  gtc agc tgg ccc ggc  aac gac cgt ctg ctg  acg ccc aac     19000

    Ser Ser  Val Ser Trp Pro Gly  Asn Asp Arg Leu Leu  Thr Pro Asn

        1210                 1215                 1220

    gag ttc  gaa atc aag cgt tcg  gtg gac ggt gaa ggg  tac aac gtg     19045

    Glu Phe  Glu Ile Lys Arg Ser Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val

        1225                 1230                1235

    gct cag  agc aac atg acc aag  gac tgg ttc ctg att  cag atg ctc     19090

    Ala Gln  Ser Asn Met Thr Lys  Asp Trp Phe Leu Ile  Gln Met Leu

        1240                 1245                 1250

    agc cac  tac aac atc ggc tac  cag ggc ttc tac gtg  ccc gaa aat     19135

    Ser His  Tyr Asn Ile Gly Tyr  Gln Gly Phe Tyr Val  Pro Glu Asn

        1255                 1260                 1265

    tac aag  gac cgc atg tac tct  ttc ttc aga aac ttc  caa ccc atg     19180

    Tyr Lys  Asp Arg Met Tyr Ser  Phe Phe Arg Asn Phe  Gln Pro Met

        1270                 1275                 1280

    agc cgc  caa att gta gat tca  acg gct tac act aat  tat cag gat     19225

    Ser Arg  Gln Ile Val Asp Ser  Thr Ala Tyr Thr Asn  Tyr Gln Asp

        1285                 1290                 1295

    gtg aaa  ctg cca tac cag cat  aac aac tca ggg ttc  gtg ggc tac     19270

    Val Lys  Leu Pro Tyr Gln His  Asn Asn Ser Gly Phe  Val Gly Tyr

        1300                 1305                 1310

    atg gga  ccc acc atg cga gag  ggg cag gcc tac ccg  gcc aac tat     19315

    Met Gly  Pro Thr Met Arg Glu  Gly Gln Ala Tyr Pro  Ala Asn Tyr

        1315                 1320                 1325

    ccc tat  ccc ctg att ggg gcc  acc gcc gtg ccc agc  ctc acg cag     19360

    Pro Tyr  Pro Leu Ile Gly Ala Thr Ala Val Pro Ser  Leu Thr Gln

        1330                 1335                 1340

    aaa aag  ttc ctc tgc gac cgg  gtg atg tgg agg atc  ccc ttc tct     19405

    Lys Lys  Phe Leu Cys Asp Arg  Val Met Trp Arg Ile  Pro Phe Ser

        1345                 1350                 1355

    agc aac  ttc atg tct atg ggc  tcc ctc acc gac ctg  ggg cag aac     19450

    Ser Asn  Phe Met Ser Met Gly  Ser Leu Thr Asp Leu  Gly Gln Asn

        1360                 1365                 1370

    atg ctg  tac gcc aac tcc gct  cac gcc ttg gat atg  acc ttt gag     19495

    Met Leu  Tyr Ala Asn Ser Ala  His Ala Leu Asp Met  Thr Phe Glu

        1375                 1380                 1385

    gtg gat  ccc atg gat gag ccc  acg ctt ctc tat gtt  ctg ttt gaa     19540

    Val Asp  Pro Met Asp Glu Pro  Thr Leu Leu Tyr Val  Leu Phe Glu

        1390                 1395                 1400

    gtc ttc  gac gtg gtg cgc atc  cac cag ccg cac cgc  ggc gtc atc     19585

    Val Phe  Asp Val Val Arg Ile  His Gln Pro His Arg  Gly Val Ile

        1405                 1410                 1415

    gag gcc  gtc tac ctg cgc aca  cct ttc tct gcc ggt  aac gcc acc     19630

    Glu Ala  Val Tyr Leu Arg Thr  Pro Phe Ser Ala Gly  Asn Ala Thr

        1420                 1425                 1430

    acc taa agaagccgat gggctccagc gaacaggagc tgcaggccat tgttcgcgac     19686

    Thr

    ctgggctgcg ggccctactt tttgggcacc ttcgacaagc gttttcccgg cttcatgtcc  19746

    ccccacaagc cggcctgtgc catcgttaac acggccggac gggagaccgg gggggtccac  19806

    tggctcgcct tcgcctggaa cccgcgtaac cgcacctgct acctgttcga cccttttggt  19866

    ttctccgacg aaaggctgaa gcagatctac cagttcgagt acgaggggct cctcaagcgc  19926

    agcgctctgg cctccacgcc cgaccactgc gtcaccctgg aaaagtccac ccaaacggtc  19986

    caggggcccc tctcggccgc ctgcgggctc ttctgttgca tgtttttgca cgccttcgtg  20046

    cactggcctc acacccccat ggatcacaac cccaccatgg atctgctcac cggagtgccc  20106

    aacagcatgc ttcacagccc ccaggtcgcc cccaccctgc gccgtaacca ggaacacctg  20166

    tatcgctttc tggggaaaca ctctgcctat tttcgccgcc accggcagcg catcgaacgg  20226

    gccacggcct tcgaaagcat gagccaaaga gtgtaatcaa taaaaaacat ttttatttga  20286

    catgatacgc gcttctggcg ttttattaaa aatcgaaggg ttcgagggag gggtcctcgt  20346

    gcccgctggg gagggacacg ttgcgatact ggaaacgggc gctccaacga aactcgggga  20406

    tcaccagccg cggcaggggc acgtcttcta ggttctgctt ccaaaactgc cgcaccagct  20466

    gcagggctcc catgacgtcg ggcgccgata tcttgaagtc gcagttaggg ccggagctcc  20526

    cgcggctgtt gcggaacacg gggttggcac actggaacac cagcacgccg gggttgtgga  20586

    tactggccag ggccgtcggg tcggtcacct ccgacgcatc cagatcctcg gcgttgctca  20646

    gggcaaacgg ggtcagcttg cacatctgcc gcccaatctg gggtactagg tcgcgcttgt  20706

    tgaggcagtc gcagcgcaga gggatcagga tgcgtcgctg cccgcgttgc atgatagggt  20766

    aactcgccgc caggaactcc tccatttgac ggaaggccat ctgggctttg ccgccctcgg  20826

    tgtagaatag cccgcaggac ttgctagaga atacgttatg accgcagttg acgtcctccg  20886

    cgcagcagcg ggcgtcttcg ttcttcagct gaaccacgtt gcggccccaa cggttctgga  20946

    ccaccttggc tctagtgggg tgctccttca gcgcccgctg tccgttctcg ctggttacat  21006

    ccatttccaa cacgtgctcc ttgcagacca tctccactcc gtggaagcaa aacaggacgc  21066

    cctcctgctg ggtactgcga tgctcccata cggcgcatcc ggtgggctcc cagctcttgt  21126

    gttttacccc cgcgtaggct tccatgtaag ccataaggaa tctgcccatc agctcggtga  21186

    aggtcttctg gttggtgaag gttagcggca ggccgcggtg ctcctcgttc aaccaagttt  21246

    gacagatctt gcggtacacc gctccctggt cgggcagaaa cttaaaagcc gctctgctgt  21306

    cgttgtctac gtggaacttc tccattaaca tcatcatggt ttccataccc ttctcccacg  21366

    ctgtcaccag tggtttgctg tcggggttct tcaccaacac ggcggtagag gggccctcgc  21426

    cggccccgac gtccttcatg gtcattcttt gaaactccac ggagccgtcc gcgcgacgta  21486

    ctctgcgcac cggagggtag ctgaagccca cctccaccac ggtgccttcg ccctcgctgt  21546

    cggagacaat ctccggggat ggcggcggcg cgggtgtcgc cttgcgagcc ttcttcttgg  21606

    gagggagctg aggcgcctcc tgctcgcgct cggggctcat ctcccgcaag tagggggtaa  21666

    tggagctgcc tgcttggttc tgacggttgg ccattgtatc ctaggcagaa agacatggag  21726

    cttatgcgcg aggaaacttt aaccgccccg tcccccgtca gcgacgaaga tgtcatcgtc  21786

    gaacaggacc cgggctacgt tacgccgccc gaggatctgg aggggcctga ccggcgcgac  21846

    gctagtgagc ggcaggaaaa tgagaaagag gaggcctgct acctcctgga aggcgacgtt  21906

    ttgctaaagc atttcgccag gcagagcacc atagttaagg aggccttgca agaccgctcc  21966

    gaggtgccct tggacgtcgc cgcgctctcc caggcctacg aggcgaacct tttctcgcct  22026

    cgagtgcctc cgaagagaca gcccaacggc acctgcgagc ccaacccgcg actcaacttc  22086

    taccccgtgt tcgccgtacc agaggcgctg gccacctatc acattttttt caaaaaccaa  22146

    cgcatccccc tatcgtgccg ggccaaccgc accgcggccg ataggaatct caggcttaaa  22206

    aacggagcca acatacctga tatcacgtcg ctggaggaag tgcccaagat tttcgagggt  22266

    ctgggtcgag atgagaagcg ggcggcgaac gctctgcaga aagaacagaa agagagtcag  22326

    aacgtgctgg tggagctgga gggggacaac gcgcgtctgg ccgtcctcaa acgctgcata  22386

    gaagtctccc acttcgccta ccccgccctc aacttgccac ccaaagttat gaaatcggtc  22446

    atggatcagc tgctcatcaa gagagctgag cccctggatc ccgaccaccc cgaggcggaa  22506

    aactcagagg acggaaagcc cgtcgtcagc gacgaggagc tcgagcggtg gctggaaacc  22566

    agggaccccc aacagttgca agagaggcgc aagatgatga tggcggccgt gctggtcacc  22626

    gtggagctgg aatgcctgca acggtttttc agcgacgtgg agacgctacg caaaatcggg  22686

    gaatccctgc actacacctt ccgccagggc tacgtccgcc aggcctgcaa gatctccaac  22746

    gtggagctca gcaacctggt ctcctacatg ggcatcctcc acgagaaccg gctggggcag  22806

    agcgtgctgc actgcacctt gcaaggcgag gcgcggcggg actacgtgcg agactgcatc  22866

    tacctcttcc tcaccctcac ctggcagacc gccatgggcg tctggcagca gtgcttggaa  22926

    gagagaaacc tcaaagagct agacaaactc ctctgccgcc agcggcgcgc cctgtggtcc  22986

    ggtttcagcg agcgcacggt cgccagcgct ctggcggaca tcatcttccc ggagcgcctg  23046

    atgaaaacct tgcaaaacgg cctgccggat ttcatcagtc aaagcatttt gcaaaacttc  23106

    cgctcttttg tcctggaacg ctccgggatc ttgcccgcca tgagctgcgc gctaccttct  23166

    gactttgtcc ccctctccta ccgcgagtgc cctcccccac tgtggagcca ctgctacctc  23226

    ttccaactgg ccaactttct ggcctaccac tccgacctca tggaagacgt aagcggagag  23286

    ggtttactgg agtgccactg ccgctgcaac ctgtgcaccc cccacagatc gctggcctgc  23346

    aacaccgagc tactcagcga aacccaggtc ataggtacct tcgagatcca ggggccccag  23406

    cagcaagagg gtgcttccgg cttgaagctc actccggcgc tgtggacctc ggcttactta  23466

    cgcaaatttg tagccgagga ctaccacgcc cacaaaattc agttttacga agaccaatct  23526

    cgaccaccga aagcccccct cacggcctgc gtcatcaccc agagcaagat cctggcccaa  23586

    ttgcaatcca tcaaccaagc gcgccgcgat ttccttttga aaaagggtcg gggggtgtac  23646

    ctggaccccc agaccggcga ggaactcaac ccgtccacac tctccgtcga agcagccccc  23706

    ccgagacatg ccgcccaagg gaaccgccaa gcagctgatc gctcggcaga gagcgaagaa  23766

    gcaagagctg ctccagcagc aggtggagga cgaggaagag atgtgggaca gccaggcaga  23826

    ggaggtgtca gaggacgagg aggagatgga aagctgggac agcctagacg aggaggagga  23886

    cgagctttca gaggaagagg cgaccgaaga aaaaccacct gcatccagcg cgccttctct  23946

    gagccgacag ccgaagcccc ggcccccgac gcccccggcc ggctcactca aagccagccg  24006

    taggtgggac gccaccgaat ctccagcggc agcggcaacg gcagcgggta aggccaaacg  24066

    cgagcggcgg gggtattgct cctggcgggc ccacaaaagc agtattgtga actgcttgca  24126

    acactgcggg ggaaacatct cctttgcccg acgctacctc ctcttccatc acggtgtggc  24186

    cttccctcgc aacgttctct attattaccg tcatctctac agcccctacg aaacgctcgg  24246

    agaaaaaagc taaggcctcc tccgccgcga ggaaaaactc cgccgccgct gccgccgcca  24306

    aggatccacc ggccaccgaa gagctgagaa agcgcatctt tcccactctg tatgctatct  24366

    ttcagcaaag ccgcgggcag caccctcagc gcgaactgaa aataaaaaac cgctccttcc  24426

    gctcgctcac ccgcagctgt ctgtaccaca agagagaaga ccagctgcag cgcaccctgg  24486

    acgacgccga agcactgttc agcaaatact gctcagcgtc tcttaaagac taaaagaccc  24546

    gcgctttttc cccctcggcc gccaaaaccc acgtcatcgc cagcatgagc aaggagattc  24606

    ccacccccta catgtggagc tatcagcccc agatgggcct ggccgcgggg gccgcccagg  24666

    actactccag caagatgaac tggctcagcg ccggccccca catgatctca cgagttaacg  24726

    gcatccgagc ccaccgaaac cagattctct tagaacaggc ggcaatcacc gccacacccc  24786

    ggcgccaact caacccgcct agttggcccg ccgcccaggt gtatcaggaa aatccccgcc  24846

    cgaccacagt cctcctgcca cgcgacgcgg aggccgaagt cctcatgact aactctgggg  24906

    tacaattagc gggcgggtcc aggtacgcca ggtacagagg tcgggccgct ccttactctc  24966

    ccgggagtat aaagagggtg atcattcgag gccgaggtat ccagctcaac gacgagacgg  25026

    tgagctcctc aaccggtctc agacctgacg gagtcttcca gctcggagga gcgggccgct  25086

    cttccttcac cactcgccag gcctacctga ccctgcagag ctcttcctcg cagccgcgct  25146

    ccgggggaat cggcactctc cagttcgtgg aagagttcgt tccctccgtc tacttcaacc  25206

    ccttctccgg ctcgcctgga cgctacccgg acgccttcat tcccaacttt gacgcagtga  25266

    gtgaatccgt ggacggctac gactgatgac agatggtgcg gccgtgagag ctcggctgcg  25326

    acatctgcat cactgccgtc agcctcgctg ctacgctcgg gaggcgatcg tcttcagcta  25386

    ctttgagctg ccggacgagc accctcaggg tccggctcac gggttgaaac tcgagatcga  25446

    gaacgcgctc gagtctcgcc tcatcgacac cttcaccgcc cgacctctcc tggtagaaat  25506

    ccaacggggg atcactacca tcaccctgtt ctgcatctgc cccacgcccg gattacatga  25566

    agatctgtgt tgtcatcttt gcgctcagtt taataaaaac tgaacttttt gccgcacctt  25626

    caacgccatc tgtgatttct acaacaaaaa gttcttctgg caaaggtaca caaactgtat  25686

    tttattctaa ttctacctca tctatcgtgc tgaactgcgc ctgcactaac gaacttatcc  25746

    agtggattgc aaacggtagt gtgtgcaagt acttttgggg gaacgatata gttagtagaa  25806

    ataacagcct ttgcgagcac tgcaactcct ccacactaat cctttatccc ccatttgtta  25866

    ctggatggta tatgtgcgtt ggctccggtt taaatcctag ttgctttcat aagtggtttc  25926

    tacaaaaaga gacccttccc aacaattctg tttctttttt cgccctatcc tactgctgtt  25986

    ctccctctgg ttactctttc aaacctctaa ttggtatttt agctttgata ctcataatct  26046

    ttattaactt tataataatt aacaacttac agtaaacatg cttgttctac tgctcgccac  26106

    atctttcgct ctctctcacg ccagaacaag tattgttggc gcaggttaca atgcaactct  26166

    tcaatctgct tacatgccag attccgacca gataccccat attacgtggt acttacaaac  26226

    ctccaaacct aattcttcat tttatgaagg aaacaaactc tgcgatgact ccgacaacag  26286

    aacgcacaca tttccccacc cttcactaca attcgaatgc gtaaacaaaa gcttgaagct  26346

    ttacaactta aagccttcag attctggctt gtaccatgct gtagttgaaa aaagtaattt  26406

    agaagtccac agtgattaca ttgaattgac ggttgtggac ctgccacctc caaaatgtga  26466

    ggtttcctcc tcttaccttg aagttcaagg cgtggatgcc tactgcctca tacacattaa  26526

    ctgcagcaac tctaaatatc cagctagaat ttactataat ggacaggaaa gtaatctttt  26586

    ttattattta acaacaagcg ctggtaacgg taaacagtta cctgactatt ttactgctgt  26646

    tgttgaattt tccacctaca gagaaacgta tgccaagcgg ccttacaatt tctcataccc  26706

    gtttaacgac ctttgcaatg aaatacaagc gctcgaaact ggaactgatt ttactccaat  26766

    tttcattgct gccattgttg taagcttaat taccattatt gtcagcctag cattttactg  26826

    cttttacaag cccaaaaacc ctaagtttga aaaacttaaa ctaaaacctg tcattcaaca  26886

    agtgtgattt tgttttccag catggtagct gcatttctac ttctcctctg tctacccatc  26946

    attttcgtct cttcaacttt cgccgcagtt tcccacctgg aaccagagtg cctaccgcct  27006

    tttgacgtgt atctgattct cacctttgtt tgttgtatat ccatttgcag tatagcctgc  27066

    ttttttataa caatctttca agccgccgac tatttttacg tgcgaattgc ttactttaga  27126

    caccatcctg aatacagaaa tcaaaacgtt gcctccttac tttgtttggc atgattaagt  27186

    tattgctgat acttaattat ttacccctaa tcaactgtaa ttgtccattc accaaaccct  27246

    ggtcattcta cacctgttat gataaaatcc ccgacactcc tgttgcttgg ctttacgcag  27306

    ccaccgccgc tttggtattt atatctactt gccttggagt aaaattgtat tttattttac  27366

    acactgggtg gctacatccc agagaagatt tacctagata tcctcttgta aacgcttttc  27426

    aattacagcc tctgcctcct cctgatcttc ttcctcgagc tccctctatt gtgagctact  27486

    ttcaactcac cggtggagat gactgactct caggacatta atattagtgt ggaaagaata  27546

    gctgctcagc gtcagcgaga aacgcgagtg ttggaatacc tggaactaca gcaacttaaa  27606

    gagtcccact ggtgtgagaa aggagtgctg tgccatgtta agcaggcagc cctttcctac  27666

    gatgtcagcg ttcagggaca tgaactgtct tacactttgc ctttgcagaa acaaaccttc  27726

    tgcaccatga tgggctctac ctccatcaca atcacccaac aagccgggcc tgtagagggg  27786

    gctatcctct gtcactgtca cgcacctgat tgcatgtcca aactaatcaa aactctctgt  27846

    gctttaggtg atatttttaa ggtgtaaatc aataataaac ttaccttaaa tttgacaaca  27906

    aatttctggt gacatcattc agcagcacca ctttaccctc ttcccagctc tcgtatggga  27966

    tgcgatagtg ggtggcaaac ttcctccaaa ccctaaaaga aatattggta tccacttcct  28026

    tgtcctcacc cacaattttc atcttttcat ag atg  aaa aga acc aga gtt  gat  28079

                                        Met  Lys Arg Thr Arg Val  Asp

                                        1435                 1440

    gaa gac ttc aac  ccc gtc tac ccc tat  gac acc aca acc act  cct     28124

    Glu Asp Phe Asn  Pro Val Tyr Pro Tyr  Asp Thr Thr Thr Thr  Pro

                1445                 1450                 1455

    gca gtt ccc ttt  ata tca ccc ccc ttt  gta aac agc gat ggt  ctt     28169

    Ala Val Pro Phe  Ile Ser Pro Pro Phe  Val Asn Ser Asp Gly  Leu

                1460                 1465                 1470

    cag gaa aac ccc  cca ggt gtt tta agt  ctg cga ata gct aaa  ccc     28214

    Gln Glu Asn Pro  Pro Gly Val Leu Ser  Leu Arg Ile Ala Lys  Pro

                1475                 1480                 1485

    cta tat ttc gac  atg gag aga aaa cta  gcc ctt tca ctt gga  aga     28259

    Leu Tyr Phe Asp  Met Glu Arg Lys Leu  Ala Leu Ser Leu Gly  Arg

                1490                 1495                 1500

    ggg ttg aca att  acc gcc gcc gga caa  tta gaa agt acg cag  agc     28304

    Gly Leu Thr Ile  Thr Ala Ala Gly Gln  Leu Glu Ser Thr Gln  Ser

                1505                 1510                 1515

    gta caa acc aac  cca ccg ttg ata att  acc aac aac aac aca  ctg     28349

    Val Gln Thr Asn  Pro Pro Leu Ile Ile  Thr Asn Asn Asn Thr  Leu

                1520                 1525                 1530

    acc cta cgt cat  tct ccc ccc tta aac  cta act gac aat agc  tta     28394

    Thr Leu Arg His  Ser Pro Pro Leu Asn  Leu Thr Asp Asn Ser  Leu

                1535                 1540                 1545

    gtg cta ggc tac  tcg agt cct ctc cgc  gtc aca gac aac aaa  ctt     28439

    Val Leu Gly Tyr  Ser Ser Pro Leu Arg  Val Thr Asp Asn Lys  Leu

                1550                 1555                 1560

    aca ttt aac ttc  aca tca cca ctc cgt  tat gaa aat gaa aac  ctt     28484

    Thr Phe Asn Phe  Thr Ser Pro Leu Arg  Tyr Glu Asn Glu Asn  Leu

                1565                 1570                 1575

    act ttt aac tat  aca gag cct ctt aaa  ctt ata aat aac agc  ctt     28529

    Thr Phe Asn Tyr  Thr Glu Pro Leu Lys  Leu Ile Asn Asn Ser  Leu

                1580                 1585                 1590

    gcc att gac atc  aat tcc tca aaa ggc  ctt agt agc gtc gga  ggc     28574

    Ala Ile Asp Ile  Asn Ser Ser Lys Gly  Leu Ser Ser Val Gly  Gly

                1595                 1600                 1605

    tca cta gct gta  aac ctg agt tca gac  tta aag ttt gac agc  aac     28619

    Ser Leu Ala Val  Asn Leu Ser Ser Asp  Leu Lys Phe Asp Ser  Asn

                1610                 1615                 1620

    gga tcc ata gct  ttt ggc ata caa acc  ctg tgg acc gct ccg  acc     28664

    Gly Ser Ile Ala  Phe Gly Ile Gln Thr  Leu Trp Thr Ala Pro  Thr

                1625                 1630                 1635

    tcg act ggc aac  tgc acc gtc tac agc  gag ggc gat tcc cta  ctt     28709

    Ser Thr Gly Asn  Cys Thr Val Tyr Ser  Glu Gly Asp Ser Leu  Leu

                1640                 1645                 1650

    agt ctc tgt tta  acc aaa tgc gga gct  cac gtc tta gga agt  gta     28754

    Ser Leu Cys Leu  Thr Lys Cys Gly Ala  His Val Leu Gly Ser  Val

                1655                 1660                 1665

    agt tta acc ggt  tta aca gga acc ata  acc caa atg act gat  att     28799

    Ser Leu Thr Gly  Leu Thr Gly Thr Ile  Thr Gln Met Thr Asp  Ile

                1670                 1675                 1680

    tct gtc acc att  caa ttt aca ttt gac  aac aat ggt aag cta  cta     28844

    Ser Val Thr Ile  Gln Phe Thr Phe Asp  Asn Asn Gly Lys Leu  Leu

                1685                 1690                 1695

    agc tct cca ctt  ata aac aac gcc ttt  agt att cga cag aat  gac     28889

    Ser Ser Pro Leu  Ile Asn Asn Ala Phe  Ser Ile Arg Gln Asn  Asp

                1700                 1705                 1710

    agt acg gcc tca  aac cct acc tac aac  gcc ctg gcg ttt atg  cct     28934

    Ser Thr Ala Ser  Asn Pro Thr Tyr Asn  Ala Leu Ala Phe Met  Pro

                1715                 1720                 1725

    aac agt acc ata  tat gca aga ggg gga  ggt ggt gaa cca cga  aac     28979

    Asn Ser Thr Ile  Tyr Ala Arg Gly Gly  Gly Gly Glu Pro Arg  Asn

                1730                 1735                 1740

    aac tac tac gtc  caa acg tat ctt agg  gga aat gtt caa aaa  cca     29024

    Asn Tyr Tyr Val  Gln Thr Tyr Leu Arg  Gly Asn Val Gln Lys  Pro

                1745                 1750                 1755

    atc att ctt act  gta acc tac aac tca  gtc gcc aca gga tat  tcc     29069

    Ile Ile Leu Thr  Val Thr Tyr Asn Ser  Val Ala Thr Gly Tyr  Ser

                1760                 1765                 1770

    tta tct ttt aag  tgg act gct ctt gca  cgt gaa aag ttt gca  acc     29114

    Leu Ser Phe Lys  Trp Thr Ala Leu Ala  Arg Glu Lys Phe Ala  Thr

                1775                 1780                 1785

    cca aca acc tcg  ttt tgc tac att aca  gaa caa taa aaccgtgtac       29160

    Pro Thr Thr Ser  Phe Cys Tyr Ile Thr  Glu Gln

                1790                 1795

    cccaccgttt cgtttttttc ag atg aaa cgg  gcg aga gtt gat gaa  gac     29209

                             Met Lys Arg  Ala Arg Val Asp Glu  Asp

                                     1800                 1805

    ttc aac cca gtg  tac cct tat gac ccc  cca cat gct cct gtt  atg     29254

    Phe Asn Pro Val  Tyr Pro Tyr Asp Pro  Pro His Ala Pro Val  Met

                1810                 1815                 1820

    ccc ttc att act  cca cct ttt acc tcc  tcg gat ggg ttg cag  gaa     29299

    Pro Phe Ile Thr  Pro Pro Phe Thr Ser  Ser Asp Gly Leu Gln  Glu

                1825                 1830                 1835

    aaa cca ctt gga  gtg tta agt tta aac  tac aga gat ccc att  act     29344

    Lys Pro Leu Gly  Val Leu Ser Leu Asn  Tyr Arg Asp Pro Ile  Thr

                1840                 1845                 1850

    acg caa aat gag  tct ctt aca att aaa  cta gga aac ggc ctc  act     29389

    Thr Gln Asn Glu  Ser Leu Thr Ile Lys  Leu Gly Asn Gly Leu  Thr

                1855                 1860                 1865

    cta gac aac cag  gga caa cta aca tca  acc gct ggc gaa gta  gaa     29434

    Leu Asp Asn Gln  Gly Gln Leu Thr Ser  Thr Ala Gly Glu Val  Glu

                1870                 1875                 1880

    cct cca ctc act  aac gct aac aac aaa  ctt gca ctg gtc tat  agc     29479 

    Pro Pro Leu Thr  Asn Ala Asn Asn Lys  Leu Ala Leu Val Tyr  Ser

                1885                 1890                 1895

    gat cct tta gca  gta aag cgc aac agc  cta acc tta tcg cac  acc     29524

    Asp Pro Leu Ala  Val Lys Arg Asn Ser  Leu Thr Leu Ser His  Thr

                1900                 1905                 1910

    gct ccc ctt gtt  att gct gat aac tct  tta gca ttg caa gtt  tca     29569

    Ala Pro Leu Val  Ile Ala Asp Asn Ser  Leu Ala Leu Gln Val  Ser

                1915                 1920                 1925

    gag cct att ttt  ata aat gac aag gac  aaa cta gcc ctg caa  aca     29614

    Glu Pro Ile Phe  Ile Asn Asp Lys Asp  Lys Leu Ala Leu Gln  Thr

                1930                 1935                 1940

    gcc gcg ccc ctt  gta act aac gct ggc  acc ctt cgc tta caa  agc     29659

    Ala Ala Pro Leu  Val Thr Asn Ala Gly  Thr Leu Arg Leu Gln  Ser

                1945                 1950                 1955

    gcc gcc cct tta  ggc att gca gac caa  acc cta aaa ctc ctg  ttt     29704

    Ala Ala Pro Leu  Gly Ile Ala Asp Gln  Thr Leu Lys Leu Leu  Phe

                1960                 1965                 1970

    acc aac cct ttg  tac ttg cag aat aac  ttt ctc acg tta gcc  att     29749

    Thr Asn Pro Leu  Tyr Leu Gln Asn Asn  Phe Leu Thr Leu Ala  Ile

                1975                 1980                 1985

    gaa cga ccc ctt  gcc att acc aat act  gga aag ctg gct cta  cag     29794

    Glu Arg Pro Leu  Ala Ile Thr Asn Thr  Gly Lys Leu Ala Leu  Gln

                1990                 1995                 2000

    ctc tcc cca ccg  cta caa aca gca gac  aca ggc ttg act ttg  caa     29839

    Leu Ser Pro Pro  Leu Gln Thr Ala Asp  Thr Gly Leu Thr Leu  Gln

                2005                 2010                 2015

    acc aac gtg cca  tta act gta agc aac  ggg acc cta ggc tta  gcc     29884

    Thr Asn Val Pro  Leu Thr Val Ser Asn  Gly Thr Leu Gly Leu  Ala

                2020                 2025                 2030

    ata aag cgc cca  ctt att att cag gac  aac aac ttg ttt ttg  gac     29929

    Ile Lys Arg Pro  Leu Ile Ile Gln Asp  Asn Asn Leu Phe Leu  Asp

                2035                 2040                 2045

    ttc aga gct ccc  ctg cgt ctt ttc aac  agc gac cca gta cta  ggg     29974

    Phe Arg Ala Pro  Leu Arg Leu Phe Asn  Ser Asp Pro Val Leu  Gly

                2050                 2055                 2060

    ctt aac ttt tac  acc cct ctt gcg gta  cgc gat gag gcg ctc  act     30019

    Leu Asn Phe Tyr  Thr Pro Leu Ala Val  Arg Asp Glu Ala Leu  Thr

                2065                 2070                 2075

    gtt aac aca ggc  cgc ggc ctc aca gtg  agt tac gat ggt tta  att    30064

    Val Asn Thr Gly  Arg Gly Leu Thr Val  Ser Tyr Asp Gly Leu  Ile

                2080                 2085                 2090

    tta aat ctt ggt  aag gat ctt cgc ttt  gac aac aac acc gtt  tct    30109

    Leu Asn Leu Gly  Lys Asp Leu Arg Phe  Asp Asn Asn Thr Val  Ser

                2095                 2100                 2105

    gtc gct ctt agt  gct gct ttg cct tta  caa tac act gat cag  ctt    30154

    Val Ala Leu Ser  Ala Ala Leu Pro Leu  Gln Tyr Thr Asp Gln  Leu

                2110                 2115                 2120

    cgc ctt aac gtg  ggc gct ggg ctg cgt  tac aat cca gtg agt  aag    30199

    Arg Leu Asn Val  Gly Ala Gly Leu Arg  Tyr Asn Pro Val Ser  Lys

                2125                 2130                 2135

    aaa ttg gac gtg  aac ccc aat caa aac  aag ggt tta acc tgg  gaa    30244

    Lys Leu Asp Val  Asn Pro Asn Gln Asn  Lys Gly Leu Thr Trp  Glu

                2140                 2145                 2150

    aat gac tac ctc  att gta aag cta gga  aat gga tta ggt ttt  gat    30289

    Asn Asp Tyr Leu  Ile Val Lys Leu Gly  Asn Gly Leu Gly Phe  Asp

                2155                 2160                 2165

    ggc gat gga aac  ata gct gtt tct cct  caa gtt aca tcg cct  gac    30334

    Gly Asp Gly Asn  Ile Ala Val Ser Pro  Gln Val Thr Ser Pro  Asp

                2170                 2175                 2180

    acc tta tgg acc  act gcc gac cca tcc  ccc aat tgt tcc atc  tac    30379

    Thr Leu Trp Thr  Thr Ala Asp Pro Ser  Pro Asn Cys Ser Ile  Tyr

                2185                 2190                 2195

    act gat tta gat  gcc aaa atg tgg ctc  tcg ttg gta aaa caa  ggg    30424

    Thr Asp Leu Asp  Ala Lys Met Trp Leu  Ser Leu Val Lys Gln  Gly

                2200                 2205                 2210

    ggt gtg gtt cac  ggt tct gtt gct tta  aaa gca ttg aaa gga  acc    30469

    Gly Val Val His  Gly Ser Val Ala Leu  Lys Ala Leu Lys Gly  Thr

                2215                 2220                 2225

    cta ttg agt cct  acg gaa agc gcc att  gtt att ata cta cat  ttt    30514

    Leu Leu Ser Pro  Thr Glu Ser Ala Ile  Val Ile Ile Leu His  Phe

                2230                 2235                 2240

    gac aat tat gga  gtg cga att ctc aat  tat ccc act ttg ggc  act    30559

    Asp Asn Tyr Gly  Val Arg Ile Leu Asn  Tyr Pro Thr Leu Gly  Thr

                2245                 2250                 2255

    caa ggc acg ttg  gga aat aat gca act  tgg ggt tat agg cag  gga    30604

    Gln Gly Thr Leu  Gly Asn Asn Ala Thr  Trp Gly Tyr Arg Gln  Gly

                2260                 2265                 2270

    gaa tct gca gac  act aat gta ctc aat  gca cta gca ttt atg  ccc    30649

    Glu Ser Ala Asp  Thr Asn Val Leu Asn  Ala Leu Ala Phe Met  Pro

                2275                 2280                 2285

    agt tca aaa agg  tac cca aga ggg cgt  gga agc gaa gtt cag  aat    30694

    Ser Ser Lys Arg  Tyr Pro Arg Gly Arg  Gly Ser Glu Val Gln  Asn

                2290                 2295                 2300

    caa act gtg ggc  tac act tgt ata cag  ggt gac ttt tct atg  ccc     30739

    Gln Thr Val Gly  Tyr Thr Cys Ile Gln  Gly Asp Phe Ser Met  Pro

                2305                 2310                 2315

    gta ccg tac caa  ata cag tac aac tat  gga cca act ggc tac  tcc     30784

    Val Pro Tyr Gln  Ile Gln Tyr Asn Tyr  Gly Pro Thr Gly Tyr  Ser

                2320                 2325                 2330

    ttt aaa ttt att  tgg aga act gtt tca  aga caa cca ttt gac  atc     30829

    Phe Lys Phe Ile  Trp Arg Thr Val Ser  Arg Gln Pro Phe Asp  Ile

                2335                 2340                 2345

    cca tgc tgt ttt  ttc tct tac att acg  gaa gaa taa aacaactttt       30875

    Pro Cys Cys Phe  Phe Ser Tyr Ile Thr  Glu Glu

                2350                 2355

    tctttttatt ttctttttat tttacacgca cagtaaggct tcctccaccc ttccatctca  30935

    cagcatacac cagcctctcc cccttcatgg cagtaaactg ttgtgagtca gtccggtatt  30995

    tgggagttaa gatccaaaca gtctctttgg tgatgaaaca tggatccgtg atggacacaa  31055

    atccctggga caggttctcc aacgtttcgg taaaaaactg catgccgccc tacaaaacaa  31115

    acaggttcag gctctccacg ggttatctcc ccgatcaaac tcagacagag taaaggtgcg  31175

    atgatgttcc actaaaccac gcaggtggcg ctgtctgaac ctctcggtgc gactcctgtg  31235

    aggctggtaa gaagttagat tgtccagcag cctcacagca tggatcatca gtctacgagt  31295

    gcgtctggcg cagcagcgca tctgaatctc actgagattc cggcaagaat cgcacaccat  31355

    cacaatcagg ttgttcatga tcccatagct gaacacgctc cagccaaagc tcattcgctc  31415

    caacagcgcc accgcgtgtc cgtccaacct tactttaaca taaatcaggt gtctgccgcg  31475

    tacaaacatg ctacccgcat acagaacctc ccggggcaaa cccctgttca ccacctgcct  31535

    gtaccaggga aacctcacat ttatcaggga gccatagata gccattttaa accaattagc  31595

    taacaccgcc ccaccagctc tacactgaag agaaccggga gagttacaat gacagtgaat  31655

    aatccatctc tcataacccc taatggtctg atggaaatcc agatctaacg tggcacagca  31715

    gatacacact ttcatataca ttttcatcac atgtttttcc caggccgtta aaatacaatc  31775

    ccaatacacg ggccactcct gcagtacaat aaagctaata caagatggta tactcctcac  31835

    ctcactaaca ttgtgcatgt tcatattttc acattctaag taccgagagt tctcctctac  31895

    aacagcactg ccgcggtcct cacaaggtgg tagctggtga cgattgtaag gagccagtct  31955

    gcagcgatac cgtctgtcgc gttgcatcgt agaccaggga ccgacgcact tcctcgtact  32015

    tgtagtagca gaaccacgtc cgctgccagc acgtctccaa gtaacgccgg tccctgcgtc  32075

    gctcacgctc cctcctcaac gcaaagtgca accactcttg taatccacac agatccctct  32135

    cggcctccgg ggcgatgcac acctcaaacc tacagatgtc tcggtacagt tccaaacacg  32195

    tagtgagggc gagttccaac caagacagac agcctgatct atcccgacac actggaggtg  32255

    gaggaagaca cggaagaggc atgttattcc aagcgattca ccaacgggtc gaaatgaaga  32315

    tcccgaagat gacaacggtc gcctccggag ccctgatgga atttaacagc cagatcaaac  32375

    attatgcgat tttccaggct atcaatcgcg gcctccaaaa gagcctggac ccgcacttcc  32435

    acaaacacca gcaaagcaaa agcgttatta tcaaactctt cgatcatcaa gctgcaggac  32495

    tgtacaatgc ccaagtaatt ttcatttctc cactcgcgaa tgatgtcgcg gcaaatagtc  32555

    tgaaggttca tgccgtgcat attaaaaagc tccgaaaggg cgccctctat agccatgcgt  32615

    agacacacca tcatgactgc aagatatcgg gctcctgaga cacctgcagc agatttaaca  32675

    gacccaggtc aggttgctct ccgcgatcgc gaatctccat ccgcaaagtc atttgcaaat  32735

    aattaaatag atctgcgccg actaaatctg ttaactccgc gctaggaact aaatcaggtg  32795

    tggctacgca gcacaaaagt tccagggatg gcgccaaact cactagaacc gctcccgagt  32855

    agcaaaactg atgaatggga gtaacacagt gtaaaatgtt cagccaaaaa tcactaagct  32915

    gctcctttaa aaagtccagt acttctatat tcagttcgtg caagtactga agcaactgtg  32975

    cgggaatatg cacagcaaaa aaaatagggc ggctcagata catgttgacc taaaataaaa  33035

    agaatcatta aactaaagaa gcctggcgaa cggtgggata tatgacacgc tccagcagca  33095

    ggcaagcaac cggctgtccc cgggaaccgc ggtaaaattc atccgaatga ttaaaaagaa  33155

    caacagagac ttcccaccat gtactcggtt ggatctcctg agcacagagc aatacccccc  33215

    tcacattcat atccgctaca gaaaaaaaac gtcccagata cccagcggga atatccaacg  33275

    acagctgcaa agacagcaaa acaatccctc tgggagcaat cacaaaatcc tccggtgaaa  33335

    aaagcacata catattagaa taaccctgtt gctggggcaa aaaggcccgt cgtcccagca  33395

    aatgcacata aatatgttca tcagccattg ccccgtctta ccgcgtaaac agccacgaaa  33455

    aaatcgagct aaaatccacc caacagccta tagctatata tacactccac ccaatgacgc  33515

    taataccgca ccacccacga ccaaagttca cccacaccca caaaacccgc gaaaatccag  33575

    cgccgtcagc acttccgcaa tttcagtctc acaacgtcac ttccgcgcgc cttttcactt  33635

    tcccacacac gcccttcgcc cgcccgccct cgcgccaccc cgcgtcaccc cacgtcaccg  33695

    cacgtcaccc cggccccgcc tcgctcctcc ccgctcatta tcatattggc acgtttccag  33755

    aataaggtat attattgatg cagcaaaaca atccctctgg gagcaatcac aaaatcctcc  33815

    ggtgaaaaaa gcacatacat attagaataa ccctgttgct ggggcaaaaa ggcccgtcgt  33875

    cccagcaaat gcacataaat atgttcatca gccattgccc cgtcttaccg cgtaaacagc  33935

    cacgaaaaaa tcgagctaaa atccacccaa cagcctatag ctatatatac actccaccca  33995

    atgacgctaa taccgcacca cccacgacca aagttcaccc acacccacaa aacccgcgaa  34055

    aatccagcgc cgtcagcact tccgcaattt cagtctcaca acgtcacttc cgcgcgcctt  34115

    ttcactttcc cacacacgcc cttcgcccgc ccgccctcgc gccaccccgc gtcaccccac  34175

    gtcaccgcac gtcaccccgg ccccgcctcg ctcctccccg ctcattatca tattggcacg  34235

    tttccagaat aaggtatatt attgatgca                                    34264

    <210>25

    <211>503

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-1

    <400>25

    Met Arg Arg Ala Val Arg Val Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro

    1               5                   10                  15

    Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu

                20                  25                  30

    Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg

            35                  40                  45

    Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys

        50                  55                  60

    Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr

    65                  70                  75                  80

    Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp

                    85                  90                  95

    Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg

                100                 105                 110

    Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro

            115                 120                 125

    Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Arg Leu Met

        130                 135                 140

    Val Lys Lys Ala Glu Asn Gln Pro Pro Glu Tyr Glu Trp Phe Glu Phe

    145                 150                 155                 160

    Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met

                    165                 170                 175

    Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn Gly

                180                 185                 190

    Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg

            195                 200                 205

    Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr

        210                 215                 220

    Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val

    225                 230                 235                 240

    Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg

                    245                 250                 255

    Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly

                260                 265                 270

    Gly Asn Ile Pro Gly Leu Leu Asp Val Pro Ala Tyr Glu Glu Ser Val

            275                 280                 285

    Lys Gln Ala Glu Ala Gln Gly Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala

        290                 295                 300

    Thr Glu Pro His Glu Leu Val Ile Lys Pro Leu Glu Gln Asp Ser Lys

    305                 310                 315                 320

    Lys Arg Ser Tyr Asn Ile Ile Ser Gly Thr Met Asn Thr Leu Tyr Arg

                    325                 330                 335

    Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg

                340                 345                 350

    Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser Gln Gln

            355                 360                  365

    Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg

        370                 375                 380

    Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu Leu Leu

    385                 390                 395                 400

    Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln

                    405                 410                 415

    Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro

                420                 425                 430

    Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val

            435                 440                 445

    Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg

        450                 455                 460

    Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg

    465                 470                 475                 480

    Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Lys

                    485                 490                 495

    Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

                500

    <210>26

    <211>931

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-1

    <400>26

    Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ser Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Thr Ala Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Pro Ala Glu Trp Thr Asn Ser Asp Ser Lys Val Lys Val

        130                 135                 140

    Arg Ala Gln Ala Pro Phe Val Ser Ser Tyr Gly Ala Thr Ala Ile Thr

    145                 150                 155                 160

    Lys Glu Gly Ile Gln Val Gly Val Thr Leu Thr Asp Ser Gly Ser Thr

                    165                 170                 175

    Pro Gln Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Ile Gly Glu

                180                 185                 190

    Leu Gln Trp Asn Ser Asp Val Gly Thr Asp Asp Lys Ile Ala Gly Arg

            195                 200                 205

    Val Leu Lys Lys Thr Thr Pro Met Phe Pro Cys Tyr Gly Ser Tyr Ala

        210                 215                 220

    Arg Pro Thr Asn Glu Lys Gly Gly Gln Ala Thr Pro Ser Ala Ser Gln

    225                 230                 235                 240

    Asp Val Gln Asn Pro Glu Leu Gln Phe Phe Ala Ser Thr Asn Val Ala

                    245                 250                 255

    Asn Thr Pro Lys Ala Val Leu Tyr Ala Glu Asp Val Ser Ile Glu Ala

                260                 265                 270

    Pro Asp Thr His Leu Val Phe Lys Pro Thr Val Thr Glu Gly Ile Thr

            275                 280                     285

    Ser Ser Glu Ala Leu Leu Thr Gln Gln Ala Ala Pro Asn Arg Pro Asn

        290                 295                 300

    Tyr Ile Ala Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser

    305                 310                 315                 320

    Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala

                    325                 330                 335

    Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Met

                340                 345                 350

    Leu Asp Ala Leu Gly Asp Arg Ser Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln

            355                 360                 365

    Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly

        370                 375                 380

    Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Gly Gly Met Ala

    385                 390                 395                 400

    Val Thr Asp Thr Tyr Ser Pro Ile Lys Val Asn Gly Gly Gly Asn Gly

                    405                 410                 415

    Trp Glu Ala Asn Asn Gly Val Phe Thr Glu Arg Gly Val Glu Ile Gly

                420                 425                 430

    Ser Gly Asn Met Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu Trp

            435                 440                 445

    Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Ile Gly Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Leu

        450                 455                 460

    Lys Ile Thr Pro Asp Asn Ile Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr Tyr

    465                 470                 475                 480

    Gln Tyr Met Asn Gly Arg Val Thr Pro Pro Gly Leu Val Asp Thr Tyr

                    485                 490                 495

    Val Asn Val Gly Ala Arg Trp Ser Pro Asp Val Met Asp Ser Ile Asn

                500                 505                 510

    Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu

            515                 520                 525

    Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys

        530                 535                 540

    Phe Phe Ala Ile Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr

    545                 550                 555                 560

    Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln Ser Ser Leu

                    565                 570                 575

    Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Ile Arg Phe Asp Ser Ile

                580                 585                 590

    Asn Leu Tyr Ala Asn Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr

            595                 600                 605

    Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp

        610                 615                 620

    Tyr Leu Cys Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr

    625                 630                 635                 640

    Ser Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly

                    645                 650                 655

    Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser

                660                 665                 670

    Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp

            675                 680                 685

    Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met Phe

        690                 695                 700

    Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Thr Pro Asn

    705                 710                 715                 720

    Glu Phe Glu Ile Lys Arg Ser Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala

                    725                 730                 735

    Gln Ser Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Ile Gln Met Leu Ser His

                740                 745                 750

    Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Asn Tyr Lys Asp

            755                 760                 765

    Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Ile

        770                 775                 780

    Val Asp Ser Thr Ala Tyr Thr Asn Tyr Gln Asp Val Lys Leu Pro Tyr

    785                 790                 795                 800

    Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Gly Pro Thr Met Arg

                    805                 810                 815

    Glu Gly Gln Ala Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Ala

                820                 825                 830

    Thr Ala Val Pro Ser Leu Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Val

            835                 840                 845

    Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ser Leu

        850                 855                 860

    Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu

    865                 870                 875                 880

    Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu Tyr

                    885                 890                 895

    Val Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Ile His Gln Pro His Arg

                900                 905                 910

    Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn

            915                 920                 925

    Ala Thr Thr

        930

    <210>27

    <211>363

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-1

    <400>27

    Met Lys Arg Thr Arg Val Asp Glu Asp Phe Asn Pro Val Tyr Pro Tyr

    1               5                   10                  15

    Asp Thr Thr Thr Thr Pro Ala Val Pro Phe Ile Ser Pro Pro Phe Val

                20                  25                  30

    Asn Ser Asp Gly Leu Gln Glu Asn Pro Pro Gly Val Leu Ser Leu Arg

            35                  40                  45

    Ile Ala Lys Pro Leu Tyr Phe Asp Met Glu Arg Lys Leu Ala Leu Ser

        50                  55                  60

    Leu Gly Arg Gly Leu Thr Ile Thr Ala Ala Gly Gln Leu Glu Ser Thr

    65                  70                  75                  80

    Gln Ser Val Gln Thr Asn Pro Pro Leu Ile Ile Thr Asn Asn Asn Thr

                    85                  90                  95

    Leu Thr Leu Arg His Ser Pro Pro Leu Asn Leu Thr Asp Asn Ser Leu

                100                 105                 110

    Val Leu Gly Tyr Ser Ser Pro Leu Arg Val Thr Asp Asn Lys Leu Thr

            115                 120                 125

    Phe Asn Phe Thr Ser Pro Leu Arg Tyr Glu Asn Glu Asn Leu Thr Phe

        130                 135                 140

    Asn Tyr Thr Glu Pro Leu Lys Leu Ile Asn Asn Ser Leu Ala Ile Asp

    145                 150                 155                 160

    Ile Asn Ser Ser Lys Gly Leu Ser Ser Val Gly Gly Ser Leu Ala Val

                    165                 170                 175

    Asn Leu Ser Ser Asp Leu Lys Phe Asp Ser Asn Gly Ser Ile Ala Phe

                180                 185                 190

    Gly Ile Gln Thr Leu Trp Thr Ala Pro Thr Ser Thr Gly Asn Cys Thr

            195                 200                 205

    Val Tyr Ser Glu Gly Asp Ser Leu Leu Ser Leu Cys Leu Thr Lys Cys

        210                 215                 220

    Gly Ala His Val Leu Gly Ser Val Ser Leu Thr Gly Leu Thr Gly Thr

    225                 230                 235                 240

    Ile Thr Gln Met Thr Asp Ile Ser Val Thr Ile Gln Phe Thr Phe Asp

                    245                 250                 255

    Asn Asn Gly Lys Leu Leu Ser Ser Pro Leu Ile Asn Asn Ala Phe Ser

                260                 265                 270

    Ile Arg Gln Asn Asp Ser Thr Ala Ser Asn Pro Thr Tyr Asn Ala Leu

            275                 280                 285

    Ala Phe Met Pro Asn Ser Thr Ile Tyr Ala Arg Gly Gly Gly Gly Glu

        290                 295                 300

    Pro Arg Asn Asn Tyr Tyr Val Gln Thr Tyr Leu Arg Gly Asn Val Gln

    305                 310                 315                 320

    Lys Pro Ile Ile Leu Thr Val Thr Tyr Asn Ser Val Ala Thr Gly Tyr

                    325                 330                 335

    Ser Leu Ser Phe Lys Trp Thr Ala Leu Ala Arg Glu Lys Phe Ala Thr

                340                 345                 350

    Pro Thr Thr Ser Phe Cys Tyr Ile Thr Glu Gln

            355                 360

    <210>28

    <211>560

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-1

    <400>28

    Met Lys Arg Ala Arg Val Asp Glu Asp Phe Asn Pro Val Tyr Pro Tyr

    1               5                   10                  15

    Asp Pro Pro His Ala Pro Val Met Pro Phe Ile Thr Pro Pro Phe Thr

                20                  25                  30

    Ser Ser Asp Gly Leu Gln Glu Lys Pro Leu Gly Val Leu Ser Leu Asn

            35                  40                  45

    Tyr Arg Asp Pro Ile Thr Thr Gln Asn Glu Ser Leu Thr Ile Lys Leu

        50                  55                  60

    Gly Asn Gly Leu Thr Leu Asp Asn Gln Gly Gln Leu Thr Ser Thr Ala

    65                  70                  75                  80

    Gly Glu Val Glu Pro Pro Leu Thr Asn Ala Asn Asn Lys Leu Ala Leu

                    85                  90                  95

    Val Tyr Ser Asp Pro Leu Ala Val Lys Arg Asn Ser Leu Thr Leu Ser

                100                 105                 110

    His Thr Ala Pro Leu Val Ile Ala Asp Asn Ser Leu Ala Leu Gln Val

            115                 120                 125

    Ser Glu Pro Ile Phe Ile Asn Asp Lys Asp Lys Leu Ala Leu Gln Thr

        130                 135                 140

    Ala Ala Pro Leu Val Thr Asn Ala Gly Thr Leu Arg Leu Gln Ser Ala

    145                 150                 155                 160

    Ala Pro Leu Gly Ile Ala Asp Gln Thr Leu Lys Leu Leu Phe Thr Asn

                    165                 170                 175

    Pro Leu Tyr Leu Gln Asn Asn Phe Leu Thr Leu Ala Ile Glu Arg Pro

                180                 185                 190

    Leu Ala Ile Thr Asn Thr Gly Lys Leu Ala Leu Gln Leu Ser Pro Pro

            195                 200                 205

    Leu Gln Thr Ala Asp Thr Gly Leu Thr Leu Gln Thr Asn Val Pro Leu

        210                 215                 220

    Thr Val Ser Asn Gly Thr Leu Gly Leu Ala Ile Lys Arg Pro Leu Ile

    225                 230                 235                 240

    Ile Gln Asp Asn Asn Leu Phe Leu Asp Phe Arg Ala Pro Leu Arg Leu

                    245                 250                 255

    Phe Asn Ser Asp Pro Val Leu Gly Leu Asn Phe Tyr Thr Pro Leu Ala

                260                 265                 270

    Val Arg Asp Glu Ala Leu Thr Val Asn Thr Gly Arg Gly Leu Thr Val

            275                 280                 285

    Ser Tyr Asp Gly Leu Ile Leu Asn Leu Gly Lys Asp Leu Arg Phe Asp

        290                 295                 300

    Asn Asn Thr Val Ser Val Ala Leu Ser Ala Ala Leu Pro Leu Gln Tyr

    305                 310                 315                 320

    Thr Asp Gln Leu Arg Leu Asn Val Gly Ala Gly Leu Arg Tyr Asn Pro

                    325                 330                 335

    Val Ser Lys Lys Leu Asp Val Asn Pro Asn Gln Asn Lys Gly Leu Thr

                340                 345                 350

    Trp Glu Asn Asp Tyr Leu Ile Val Lys Leu Gly Asn Gly Leu Gly Phe

            355                 360                 365

    Asp Gly Asp Gly Asn Ile Ala Val Ser Pro Gln Val Thr Ser Pro Asp

        370                 375                 380

    Thr Leu Trp Thr Thr Ala Asp Pro Ser Pro Asn Cys Ser Ile Tyr Thr

    385                 390                 395                 400

    Asp Leu Asp Ala Lys Met Trp Leu Ser Leu Val Lys Gln Gly Gly Val

                    405                 410                 415

    Val His Gly Ser Val Ala Leu Lys Ala Leu Lys Gly Thr Leu Leu Ser

                420                 425                 430

    Pro Thr Glu Ser Ala Ile Val Ile Ile Leu His Phe Asp Asn Tyr Gly

            435                 440                 445

    Val Arg Ile Leu Asn Tyr Pro Thr Leu Gly Thr Gln Gly Thr Leu Gly

        450                 455                 460

    Asn Asn Ala Thr Trp Gly Tyr Arg Gln Gly Glu Ser Ala Asp Thr Asn

    465                 470                 475                 480

    Val Leu Asn Ala Leu Ala Phe Met Pro Ser Ser Lys Arg Tyr Pro Arg

                    485             490                     495

    Gly Arg Gly Ser Glu Val Gln Asn Gln Thr Val Gly Tyr Thr Cys Ile

                500                 505                  510

    Gln Gly Asp Phe Ser Met Pro Val Pro Tyr Gln Ile Gln Tyr Asn Tyr

            515                 520                 525

    Gly Pro Thr Gly Tyr Ser Phe Lys Phe Ile Trp Arg Thr Val Ser Arg

        530                 535                 540

    Gln Pro Phe Asp Ile Pro Cys Cys Phe Phe Ser Tyr Ile Thr Glu Glu

    545                 550                 555                 560

    <210>29

    <211>31044

    <212>DNA

    <213>猿猴腺病毒SV-25

    <220>

    <221>CDS

    <222>(12284)..(13801)

    <223>五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(16681)..(19446)

    <223>六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(25380)..(26423)

    <223>纤维#2

    <220>

    <221>CDS

    <222>(26457)..(28136)

    <223>纤维#1

    <400>29

    catcatcaat aatatacctt attctggaaa cgtgccaata tgataatgag cggggaggag     60

    cgaggcgggg ccggggtgac gtgcggtgac gcggggtggc gcgagggcgg ggcgaagggc    120

    gcgggtgtgt gtgtgggagg cgcttagttt ttacgtatgc ggaaggaggt tttataccgg    180

    aagatgggta atttgggcgt atacttgtaa gttttgtgta atttggcgcg aaaactgggt    240

    aatgaggaag ttgaggttaa tatgtacttt ttatgactgg gcggaatttc tgctgatcag    300

    cagtgaactt tgggcgctga cggggaggtt tcgctacgtg acagtaccac gagaaggctc    360

    aaaggtccca tttattgtac tcttcagcgt tttcgctggg tatttaaacg ctgtcagatc    420

    atcaagaggc cactcttgag tgctggcgag aagagttttc tcctccgtgc tgccacgatg    480

    aggctggtcc ccgagatgta cggtgttttt agcgacgaga cggtgcgtaa ctcagatgac    540

    ctgctgaatt cagacgcgct ggaaatttcc aattcgcctg tgctttcgcc gccgtcactt    600

    cacgacctgt ttgtgttttg gctcaacgct tagcaacgtg ttatataggg tcaagaagga    660

    gcaggagacg cagtttgcta ggctgttggc cgatactcct ggagtttttg tggctctgga    720

    tctaggccat cactctcttt tccaagagaa aattatcaaa aacttaactt ttacgtctcc    780

    tggtcgcacg gttgcttccg ctgcctttat tacctatatt ttggatcaat ggagcaacag    840

    cgacagccac ctgtcgtggg agtacatgct ggattacatg tcgatggcgc tgtggagggc    900

    catgctgcgg aggagggttt gcatttactt gcgggcgcag cctccgcggc tggaccgagt    960

    ggaggaggag gacgagccgg gggagaccga gaacctgagg gccgggctgg accctccaac   1020

    ggaggactag gtgctgagga tgatcccgaa gaggggacta gtggggctag gaagaagcaa   1080

    aagactgagt ctgaacctcg aaactttttg aatgagttga ctgtgagttt gatgaatcgt   1140

    cagcgtccgg agacaatttt ctggtctgaa ttggaggagg aattcaggag gggggaactg   1200

    aacctgctat acaagtatgg gtttgaacag ttaaaaactc actggttgga gccgtgggag   1260

    gattttgaaa ccgccttgga cacttttgct aaagtggctc tgcggccgga taaggtttac   1320

    actatccgcc gcactgttaa cataaagaag agtgtttatg ttataggcca tggagctctg   1380

    gtgcaggtgc aaaccgtcga ccgggtggcc tttagttgcg gtatgcaaaa tctgggcccc   1440

    ggggtgatag gcttaaatgg tgtaacattt cacaatgtaa ggtttactgg tgaaagtttt   1500

    aacggctctg tgtttgcaaa taacacacag ctgacgctcc acggcgttta cttttttaac   1560

    tttaataaca catgtgtgga gtcgtggggc agggtgtctt tgaggggctg ctgttttcac   1620

    ggctgctgga aggcggtggt gggaagactt aaaagtgtaa catctgtaaa aaaatgcgtg   1680

    tttgagcggt gtgtgttggc tttaactgtg gagggctgtg gacgcattag gaataatgcg   1740

    gcgtctgaga atggatgttt tcttttgcta aaaggcacgg ctagtattaa gcataacatg   1800

    atatgcggca gcggtctgta cccttcacag ctgttaactt gcgcggatgg aaactgtcag   1860

    accttgcgca ccgtgcacat agcgtcccac cagcgccgcg cctggccaac attcgagcac   1920

    aatatgctta tgcgttgtgc cgtccacttg ggccctaggc gaggcgtgtt tgtgccttac   1980

    cagtgtaact ttagccatac caagatttta ctagaacctg ataccttctc tcgagtgtgt   2040

    ttcaatgggg tgtttgacat gtcaatggaa ctgtttaaag tgataagata tgatgaatcc   2100

    aagtctcgtt gtcgcccatg tgaatgcgga gctaatcatc tgaggttgta tcctgtaacc   2160

    ctaaacgtta ccgaggagct gaggacggat caccacatgt tgtcctgcct gcgcaccgac   2220

    tatgaatcca gcgacgagga gtgaggtgag gggcggagcc acaaagggta taaaggggcg   2280

    tgaggggtgg gtgtgatgat tcaaaatgag cgggacgacg gacggcaacg cgtttgaggg   2340

    tggagtgttc agcccttatc tgacatctcg tcttccttcc tgggcaggag tgcgtcagaa   2400

    tgtagtgggc tccaccgtgg acggacgacc ggtcgcccct gcaaattccg ccaccctcac   2460

    ctatgccacc gtgggatcat cgttggacac tgccgcggca gctgccgctt ctgctgccgc   2520

    ttctactgct cgcggcatgg cggctgattt tggactgtat aaccaactgg ccactgcagc   2580

    tgtggcgtct cggtctctgg ttcaagaaga tgccctgaat gtgatcctga ctcgcctgga   2640

    gatcatgtca cgtcgcttgg acgaactggc tgcgcagata tcccaagcta accccgatac   2700

    cacttcagaa tcctaaaata aagacaaaca aatatgttga aaagtaaaat ggctttattt   2760

    gttttttttg gctcggtagg ctcgggtcca cctgtctcgg tcgttaagaa ctttgtgtat   2820

    gttttccaaa acacggtaca gatgggcttg gatgttcaag tacatgggca tgaggccatc   2880

    tttggggtga agataggacc attgaagagc gtcatgctcc ggggtggtgt tgtaaattac   2940

    ccagtcgtag cagggtttct gggcgtggaa ctggaagatg tcctttagga gtaggctgat   3000

    ggccaagggc aggcccttag tgtaggtgtt tacaaagcgg ttaagctggg agggatgcat   3060

    gcggggggag atgatatgca tcttggcttg gatcttgagg ttagctatgt taccacccag   3120

    gtctctgcgg gggttcatgt tatgaaggac caccagcacg gtgtagccgg tgcatttggg   3180

    gaacttgtca tgcagtttgg aggggaaggc gtggaagaat ttagagaccc ccttgtggcc   3240

    ccctaggttt tccatgcact catccataat gatggcaatg ggacccctgg cggccgcttt   3300

    ggcaaacacg ttttgggggt tggaaacatc atagttttgc tctagagtga gctcatcata   3360

    ggccatctta acaaagcggg gtaggagggt gcccgactgg gggatgatag ttccatctgg   3420

    gcctggggcg tagttaccct cacagatctg catctcccag gccttaattt ccgagggggg   3480

    tatcatgtcc acctgggggg caataaagaa cacggtttct ggcgggggat tgatgagctg   3540

    ggtggaaagc aagttacgca gcagttgaga tttgccacag ccggtggggc cgtagatgac   3600

    cccgatgacg ggttgcagct ggtagttgag agaggaacag ctgccgtcgg ggcgcaggag   3660

    gggggctacc tcattcatca tgcttctaac atgtttattt tcactcacta agttttgcaa   3720

    gagcctctcc ccacccaggg ataagagttc ttccaggctg ttgaagtgtt tcagcggttt   3780

    taggccgtcg gccatgggca tcttttcgag cgactgacga agcaagtaca gtcggtccca   3840

    gagctcggtg acgtgctcta tggaatctcg atccagcaga cttcttggtt gcgggggttg   3900

    ggtcgacttt cgctgtaggg caccagccgg tgggcgtcca gggccgcgag ggttctgtcc   3960

    ttccagggtc tcagcgtccg ggtgagggtg gtctcggtga cggtgaaggg atgagccccg   4020

    ggctgggcgc ttgcgagggt gcgcttcagg ctcatcctgc tggtgctgaa gcggacgtcg   4080

    tctccctgtg agtcggccag atagcaacga agcatgaggt cgtagctgag ggactcggcc   4140

    gcgtgtccct tggcgcgcag ctttcccttg gaaacgtgct gacatttggt gcagtgcaga   4200

    cattggaggg cgtagagttt gggggccagg aagaccgact cgggcgagta ggcgtcggct   4260

    ccgcactgag cgcagacggt ctcgcactcc actagccacg tgagctcggg tttagcggga   4320

    tcaaaaacca agttgcctcc attttttttg atgcgtttct taccttgcgt ttccatgagt   4380

    ttgtggcccg cttccgtgac aaaaaggctg tcggtgtctc cgtagacaga cttgaggggg   4440

    cgatcttcca aaggtgttcc gaggtcttcc gcgtacagga actgggacca ctccgagacg   4500

    aaggctctgg tccaggctaa cacgaaggag gcaatctgcg aggggtatct gtcgttttca   4560

    atgagggggt ccaccttttc cagggtgtgc agacacaggt cgtcctcctc cgcgtccacg   4620

    aaggtgattg gcttgtaagt gtaggtcacg tgatctgcac cccccaaagg ggtataaaag   4680

    ggggcgtgcc caccctctcc gtcactttct tccgcatcgc tgtggaccag agccagctgt   4740

    tcgggtgagt aggccctctc aaaagccggc atgatctcgg cgctcaagtt gtcagtttct   4800

    acaaacgagg tggatttgat attcacgtgc cccgcggcga tgcttttgat ggtggagggg   4860

    tccatctgat cagaaaacac gatctttttg ttgtcaagtt tggtggcgaa agacccgtag   4920

    agggcgttgg aaagcaactt ggcgatggag cgcagggtct gatttttctc ccgatcggcc   4980

    ctctccttgg cggcgatgtt gagttgcacg tactcccggg ccgcgcaccg ccactcgggg   5040

    aacacggcgg tgcgctcgtc gggcaggatg cgcacgcgcc agccgcgatt gtgcagggtg   5100

    atgaggtcca cgctggtagc cacctccccg cggaggggct cgttggtcca acacaatcgc   5160

    cccccttttc tggagcagaa cggaggcagg ggatctagca agttggcggg cggggggtcg   5220

    gcgtcgatgg tgaagatacc gggtagcagg atcttattaa aataatcgat ttcggtgtcc   5280

    gtgtcttgca acgcgtcttc ccacttcttc accgccaggg ccctttcgta gggattcagg   5340

    ggcggtcccc agggcatggg gtgggtcagg gccgaggcgt acatgccgca gatgtcatac   5400

    acgtacaggg gttccctcaa caccccgatg taagtggggt aacagcgccc cccgcggatg   5460

    ctggctcgca cgtagtcgta catctcgcgc gagggagcca tgaggccgtc tcccaagtgg   5520

    gtcttgtggg gtttttcggc ccggtagagg atctgtctga agatggcgtg ggagttggaa   5580

    gagatggtgg ggcgttggaa gacgttaaag ttggccccgg gtagtcccac ggagtcttgg   5640

    atgaactggg cgtaggattc ccggagtttg tccaccaggg cggcggtcac cagcacgtcg   5700

    agagcgcagt agtccaacgt ctcgcggacc aggttgtagg ccgtctcttg ttttttctcc   5760

    cacagttcgc ggttgaggag gtattcctcg cggtctttcc agtactcttc ggcgggaaat   5820

    cctttttcgt ccgctcggta agaacctaac atgtaaaatt cgttcaccgc tttgtatgga   5880

    caacagcctt tttctaccgg cagggcgtac gcttgagcgg cctttctgag agaggtgtgg   5940

    gtgagggcga aggtgtcccg caccatcact ttcaggtact gatgtttgaa gtccgtgtcg   6000

    tcgcaggcgc cctgttccca cagcgtgaag tcggtgcgct ttttctgcct gggattgggg   6060

    agggcgaagg tgacatcgtt aaagagtatt ttcccggcgc ggggcatgaa gttgcgagag   6120

    atcctgaagg gcccgggcac gtccgagcgg ttgttgatga cctgcgccgc caggacgatc   6180

    tcgtcgaagc cgttgatgtt gtgacccacg atgtaaagtt cgatgaagcg cggctgtccc   6240

    ttgagggccg gcgctttttt caactcctcg taggtgagac agtccggcga ggagagaccc   6300

    agctcagccc gggcccagtc ggagagttga ggattagccg caaggaagga gctccataga   6360

    tccaaggcca ggagagtttg caagcggtcg cggaactcgc ggaacttttt ccccacggcc   6420

    attttctccg gtgtcactac gtaaaaggtg ttggggcggt tgttccacac gtcccatcgg   6480

    agctctaggg ccagctcgca ggcttggcga acgagggtct cctcgccaga gacgtgcatg   6540

    accagcataa agggtaccaa ctgtttcccg aacgagccca tccatgtgta ggtttctacg   6600

    tcgtaggtga caaagagccg ctgggtgcgc gcgtgggagc cgatcggaaa gaagctgatc   6660

    tcctgccacc agctggagga atgggtgtta atgtggtgga agtagaagtc ccgccggcgc   6720

    acagagcatt cgtgctgatg tttgtaaaag cgaccgcagt agtcgcagcg ctgcacgctc   6780

    tgtatctcct gaacgagatg cgcttttcgc ccgcgcacca gaaaccggag ggggaagttg   6840

    agacgggggg ctggtggggc gacatcccct tcgccttggc ggtgggagtc tgcgtctgcg   6900

    tcctccttct ctgggtggac gacggtgggg acgacgacgc cccgggtgcc gcaagtccag   6960

    atctccgcca cggaggggtg caggcgctgc aggaggggac gcagctgccc gctgtccagg   7020

    gagtcgaggg aagtcgcgct gaggtcggcg ggaagcgttt gcaagttcac tttcagaaga   7080

    ccggtaagag cgtgagccag gtgcagatgg tacttgattt ccaggggggt gttggatgaa   7140

    gcgtccacgg cgtagaggag tccgtgtccg cgcggggcca ccaccgtgcc ccgaggaggt   7200

    tttatctcac tcgtcgaggg cgagcgccgg ggggtagagg cggctctgcg ccggggggca   7260

    gcggaggcag aggcacgttt tcgtgaggat tcggcagcgg ttgatgacga gcccggagac   7320

    tgctggcgtg ggcgacgacg cggcggttga ggtcctggat gtgccgtctc tgcgtgaaga   7380

    ccaccggccc ccgggtcctg aacctaaaga gagttccaca gaatcaatgt ctgcatcgtt   7440

    aacggcggcc tgcctgagga tctcctgcac gtcgcccgag ttgtcctgat aggcgatctc   7500

    ggccatgaac tgttccactt cttcctcgcg gaggtcaccg tggcccgctc gctccacggt   7560

    ggcggccagg tcgttggaga tgcggcgcat gagttgagag aaggcgttga ggccgttctc   7620

    gttccacacg cggctgtaca ccacgtttcc gaaggagtcg cgcgctcgca tgaccacctg   7680

    ggccacgttg agttccacgt ggcgggcgaa gacggcgtag tttctgaggc gctggaagag   7740

    gtagttgagc gtggtggcga tgtgctcgca gacgaagaag tacataatcc agcgccgcag   7800

    ggtcatctcg ttgatgtctc cgatggcttc gagacgctcc atggcctcgt agaagtcgac   7860

    ggcgaagttg aaaaattggg agttgcgggc ggccaccgtg agttcttctt gcaggaggcg   7920

    gatgagatcg gcgaccgtgt cgcgcacctc ctgttcgaaa gcgccccgag gcgcctctgc   7980

    ttcttcctcc ggctcctcct cttccagggg ctcgggttcc tccggcagct ctgcgacggg   8040

    gacggggcgg cgacgtcgtc gtctgaccgg caggcggtcc acgaagcgct cgatcatttc   8100

    gccgcgccgg cgacgcatgg tctcggtgac ggcgcgtccg ttttcgcgag gtcgcagttc   8160

    gaagacgccg ccgcgcagag cgcccccgtg cagggagggt aagtggttag ggccgtcggg   8220

    cagggacacg gcgctgacga tgcattttat caattgctgc gtaggcactc cgtgcaggga   8280

    tctgagaacg tcgaggtcga cgggatccga gaacttctct aggaaagcgt ctatccaatc   8340

    gcaatcgcaa ggtaagctga gaacggtggg tcgctggggg gcgttcgcgg gcagttggga   8400

    ggtgatgctg ctgatgatgt aattaaagta ggcggtcttc aggcggcgga tggtggcgag   8460

    gaggaccacg tctttgggcc cggcctgttg aatgcgcagg cgctcggcca tgccccaggc   8520

    ctcgctctga cagcgacgca ggtctttgta gaagtcttgc atcagtctct ccaccggaac   8580

    ctctgcttct cccctgtctg ccatgcgagt cgagccgaac ccccgcaggg gctgcagcaa   8640

    cgctaggtcg gccacgaccc tttcggccag cacggcctgt tgaatctgcg tgagggtggc   8700

    ctggaagtcg tccaggtcca cgaagcggtg ataggccccc gtgttgatgg tgtaggtgca   8760

    gttggccatg acggaccagt tgacgacttg catgccgggt tgggtgatct ccgtgtactt   8820

    gaggcgcgag taggccctgg actcgaacac gtagtcgttg catgtgcgca ccagatactg   8880

    gtagccgacc aggaagtgag gaggcggctc tcggtacagg ggccagccaa cggtggcggg   8940

    ggcgccgggg gacaggtcgt ccagcatgag gcggtggtag tggtagatgt agcgggagag   9000

    ccaggtgatg ccggccgagg tggttgcggc cctggtgaat tcgcggacgc ggttccagat   9060

    gttgcgcagg ggaccaaagc gctccatggt gggcacgctc tgccccgtga ggcgggcgca   9120

    atcttgtacg ctctagatgg aaaaaagaca gggcggtcat cgactccttt ccgtagcttg   9180

    gggggtaaag tcgcaagggt gcggcggcgg ggaaccccgg ttcgagaccg gccggatccg   9240

    ccgctcccga tgcgcctggc cccgcatcca cgacgtccgc gccgagaccc agccgcgacg   9300

    ctccgcccca atacggaggg gagtcttttg gtgttttttc gtagatgcat ccggtgctgc   9360

    ggcagatgcg accccagacg cccactacca ccgccgtggc ggcagtaaac ctgagcggag   9420

    gcggtgacag ggaggaggaa gagctggctt tagacctgga agagggagag gggctggccc   9480

    ggctgggagc gccatcccca gagagacacc ctagggttca gctcgtgagg gacgccaggc   9540

    aggcttttgt gccgaagcag aacctgttta gggaccgcag cggtcaggag gcggaggaga   9600

    tgcgcgattg caggtttcgg gcgggcagag agctcagggc gggcttcgat cgggagcggc   9660

    tcctgagggc ggaggatttc gagcccgacg agcgttctgg ggtgagcccg gcccgcgctc   9720

    acgtatcggc ggccaacctg gtgagcgcgt acgagcagac ggtgaacgag gagcgcaact   9780

    tccaaaagag ctttaacaat cacgtgagga ccctgatcgc gagggaggag gtgaccatcg   9840

    ggctgatgca tctgtgggac ttcgtggagg cctacgtgca gaacccggct agcaaacccc   9900

    tgacggccca gctgttcctg atcgtgcagc acagccgcga caacgagacg ttccgcgacg   9960

    ccatgttgaa catcgcggag cccgagggtc gctggctctt ggatctgatt aacatcctgc  10020

    agagcatcgt ggtgcaggag aggggcctga gtttagcgga caaggtggcg gccattaact  10080

    attcgatgca gagcctgggg aagttctacg ctcgcaagat ctacaagagc ccttacgtgc  10140

    ccatagacaa ggaggtgaag atagacagct tttacatgcg catggcgctg aaggtgctga  10200

    cgctgagcga cgacctcggc gtgtaccgta acgacaagat ccacaaggcg gtgagcgcca  10260

    gccgccggcg ggagctgagc gacagggagc tgatgcacag cctgcagagg gcgctggcgg  10320

    gcgccgggga cgaggagcgc gaggcttact tcgacatggg agccgatctg cagtggcgtc  10380

    ccagcgcgcg cgccttggag gcggcgggtt atcccgacga ggaggatcgg gacgatttgg  10440

    aggaggcagg cgagtacgag gacgaagcct gaccgggcag gtgttgtttt agatgcagcg  10500

    gccggcggac gggaccaccg cggatcccgc acttttggca tccatgcaga gtcaaccttc  10560

    gggcgtgacc gcctccgatg actgggcggc ggccatggac cgcatcatgg cgctgaccac  10620

    ccgcaacccc gaggctttta ggcagcaacc ccaggccaac cgtttttcgg ccatcttgga  10680

    agcggtggtg ccgtcgcgca ccaacccgac gcacgagaaa gtcctgacta tcgtgaacgc  10740

    cctggtagac agcaaggcca tccgccgtga cgaggcgggc ttgatttaca acgctctttt  10800

    ggaacgcgtg gcgcgctaca acagcactaa cgtgcagacc aatctggacc gcctcaccac  10860

    cgacgtgaag gaggcgctgg cgcagaagga gcggtttctg agggacagta atctgggctc  10920

    tctggtggca ctgaacgcct tcctgagctc acagccggcc aacgtgcccc gcgggcagga  10980

    ggattacgtg agcttcatca gcgctctgag actgctggtg tccgaggtgc cccagagcga  11040

    ggtgtaccag tctgggccgg attacttttt ccagacgtcc cgacagggct tgcaaacggt  11100

    gaacctgact caggccttta aaaacttgca aggcatgtgg ggggtcaagg ccccggtggg  11160

    cgatcgcgcc actatctcca gtctgctgac ccccaacact cgcctgctgc tgctcttgat  11220

    cgcaccgttt accaacagta gcactatcag ccgtgactcg tacctgggtc atctcatcac  11280

    tctgtaccgc gaggccatcg gccaggctca gatcgacgag catacgtatc aggagattac  11340

    taacgtgagc cgtgccctgg gtcaggaaga taccggcagc ctggaagcca cgttgaactt  11400

    tttgctaacc aaccggaggc aaaaaatacc ctcccagttc acgttaagcg ccgaggagga  11460

    gaggattctg cgatacgtgc agcagtccgt gagcctgtac ttgatgcgcg agggcgccac  11520

    cgcttccacg gctttagaca tgacggctcg gaacatggaa ccgtcctttt actccgccca  11580

    ccggccgttc attaaccgtc tgatggacta cttccatcgc gcggccgcca tgaacgggga  11640

    gtacttcacc aatgccatcc tgaatccgca ttggatgccc ccgtccggct tctacaccgg  11700

    ggagtttgac ctgcccgaag ccgacgacgg ctttctgtgg gacgacgtgt ccgatagcat  11760

    tttcacgccg gctaatcgcc gattccagaa gaaggagggc ggagacgagc tccccctctc  11820

    cagcgtggaa gcggcctcaa ggggagagag tccctttcca agtctgtctt ccgccagtag  11880

    cggtcgggta acgcgtccac ggttgccggg ggagagcgac tacctgaacg accccttgct  11940

    gcgaccggct agaaagaaaa attttcccaa taacggggtg gaaagcttgg tggataaaat  12000

    gaatcgttgg aagacgtacg cccaggagca gcgggagtgg gaggacagtc agccgcggcc  12060

    gctggtaccg ccgcattggc gtcgccagag agaagacccg gacgactccg cagacgatag  12120

    tagcgtgttg gacctgggag ggagcggagc caaccccttt gctcacttgc aacccaaggg  12180

    gcgctcgagt cgcctgtatt aataaaaaag acgcggaaac ttaccagagc catggccaca  12240

    gcgtgtgtgc tttcttcctc tctttcttcc tcggcgcggc aga atg aga aga gcg    12295

                                                    Met Arg Arg Ala

                                                    1

    gtg aga gtc acg ccg gcg gcg tat gag ggc ccg ccc cct tct tac gaa    12343

    Val Arg Val Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu

    5                   10                  15                  20

    agc gtg atg gga tca gcg aac gtg ccg gcc acg ctg gag gcg cct tac    12391

    Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu Glu Ala Pro Tyr

                    25                  30                  35

    gtt cct ccc aga tac ctg gga cct acg gag ggc aga aac agc atc cgt    12439

    Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg

                40                  45                  50

    tac tcc gag ctg gcg ccc ctg tac gat acc acc aag gtg tac ctg gtg    12487

    Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys Val Tyr Leu Val

            55                  60                  65

    gac aac aag tcg gcg gac atc gcc tcc ctg aat tac caa aac gat cac    12535

    Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His

        70                  75                  80

    agt aac ttt ctg act acc gtg gtg cag aac aat gac ttc acc ccg acg    12583

    Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr

    85                  90                  95                  100

    gag gcg ggc acg cag acc att aac ttt gac gag cgt tcc cgc tgg ggc    12631

    Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly

                    105                 110                 115

    ggt cag ctg aaa acc atc ctg cac acc aac atg ccc aac atc aac gag    12679

    Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Ile Asn Glu

                120                 125                 130

    ttc atg tcc acc aac aag ttc agg gct aag ctg atg gta gaa aaa agt    12727

    Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Lys Leu Met Val Glu Lys Ser

            135                 140                 145

    aat gcg gaa act cgg cag ccc cga tac gag tgg ttc gag ttt acc att    12775

    Asn Ala Glu Thr Arg Gln Pro Arg Tyr Glu Trp Phe Glu Phe Thr Ile

        150                 155                 160

    cca gag ggc aac tat tcc gaa act atg act atc gat ctc atg aat aac    12823

    Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn

    165                 170                 175                 180

    gcg atc gtg gac aat tac ctg caa gtg ggg aga cag aac ggg gtg ctg    12871

    Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu

                    185                 190                 195

    gaa agc gat atc ggc gtg aaa ttc gat acc aga aac ttc cga ctg ggg    12919

    Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly

                200                 205                 210

    tgg gat ccc gtg acc aag ctg gtg atg cca ggc gtg tac acc aac gag    12967

    Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr Thr Asn Glu

            215                 220                 225

    gct ttt cac ccg gac atc gtg ctg ctg ccg ggg tgc ggt gtg gac ttc    13015

    Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe

        230                 23                  240

    act cag agc cgt ttg agt aac ctg tta gga att aga aag cgc cgc ccc    13063

    Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg Arg Pro

    245                 250                 255                 260

    ttc caa gag ggc ttt caa atc atg tat gag gac ctg gag gga ggt aat    13111

    Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn

                    265                 270                 275

    ata ccc gcc tta ctg gac gtg tcg aag tac gaa gct agc ata caa cgc    13159

    Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Ser Lys Tyr Glu Ala Ser Ile Gln Arg

                280                 285                 290

    gcc aaa gcg gag ggt aga gag att cgg gga gac acc ttt gcg gta gct    13207

    Ala Lys Ala Glu Gly Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr Phe Ala Val Ala

            295                 300                 305

    ccc cag gac ctg gaa ata gtg cct tta act aaa gac agc aaa gac aga    13255

    Pro Gln Asp Leu Glu Ile Val Pro Leu Thr Lys Asp Ser Lys Asp Arg

        310                 315                 320

    agc tac aat att ata aac aac acg acg gac acc ctg tat cgg agc tgg    13303

    Ser Tyr Asn Ile Ile Asn Asn Thr Thr Asp Thr Leu Tyr Arg Ser Trp

    325                 330                 335                 340

    ttt ctg gct tac aac tac gga gac ccc gag aaa gga gtg aga tca tgg    13351

    Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp

                    345                 350                 355

    acc ata ctc acc acc acg gac gtg acc tgt ggc tcg cag caa gtg tac    13399

    Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser Gln Gln Val Tyr

                360                 365                 370

    tgg tcc ctg ccg gat atg atg caa gac ccg gtc acc ttc cgc ccc tcc    13447

    Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Pro Ser

            375                 380                 385

    acc caa gtc agc aac ttc ccg gtg gtg ggc acc gag ctg ctg ccc gtc    13495

    Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu Leu Leu Pro Val

        390                 395                 400

    cat gcc aag agc ttc tac aac gag cag gcc gtc tac tcg caa ctt att    13543

    His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Leu Ile

    405                 410                 415                 420

    cgc cag tcc acc gcg ctt acc cac gtg ttc aat cgc ttt ccc gag aac    13591

    Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn

                    425                 430                 435

    cag att ctg gtg cgc cct ccc gct cct acc att acc acc gtc agt gaa    13639

    Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu

                440                 445                 450

    aac gtt ccc gcc ctc aca gat cac gga acc ctg ccg ctg cgc agc agt    13687

    Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser

            455                 460                 465

    atc agt gga gtt cag cgc gtg acc atc acc gac gcc aga cgt cga acc    13735

    Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr

        470                 475                 480

    tgc ccc tac gtt tac aaa gcg ctt ggc gtg gtg gct cct aaa gtt ctt    13783

    Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala Pro Lys Val Leu

    485                 490                 495                 500

    tct agt cgc acc ttc taa aaacatgtcc atcctcatct ctcccgataa           13831

    Ser Ser Arg Thr Phe

                505

    caacaccggc tggggactgg gctccggcaa gatgtacggc ggagccaaaa ggcgctccag  13891

    tcagcaccca gttcgagttc ggggccactt ccgcgctcct tggggagctt acaagcgagg  13951

    actctcgggt cgaacggctg tagacgatac catagatgcc gtgattgccg acgcccgccg  14011

    gtacaacccc ggaccggtcg ctagcgccgc ctccaccgtg gattccgtga tcgacagcgt  14071

    ggtagccggc gctcgggcct atgctcgccg caagaggcgg ctgcatcgga gacgtcgccc  14131

    caccgccgcc atgctggcag ccagggccgt gctgaggcgg gcccggaggg caggcagaag  14191

    ggctatgcgc cgcgctgccg ccaacgccgc cgccgggagg gcccgccgac aggctgcccg  14251

    ccaggctgcc gctgccatcg ctagcatggc cagacccagg agagggaacg tgtactgggt  14311

    gcgtgattct gtgacgggag tccgagtgcc ggtgcgcagc cgacctcccc gaagttagaa  14371

    gatccaagct gcgaagacgg cggtactgag tctccctgtt gttatcagcc caacatgagc  14431

    aagcgcaagt ttaaagaaga actgctgcag acgctggtgc ctgagatcta tggccctccg  14491

    gacgtgaagc cagacattaa gccccgcgat atcaagcgtg ttaaaaagcg ggaaaagaaa  14551

    gaggaactcg cggtggtaga cgatggcgga gtggaattta ttaggagttt cgccccgcga  14611

    cgcagggttc aatggaaagg gcggcgggta caacgcgttt tgaggccggg caccgcggta  14671

    gtttttaccc cgggagagcg gtcggccgtt aggggtttca aaaggcagta cgacgaggtg  14731

    tacggcgacg aggacatatt ggaacaggcg gctcaacaga tcggagaatt tgcctacgga  14791

    aagcgttcgc gtcgcgaaga cctggccatc gccttagaca gcggcaaccc cacgcccagc  14851

    ctcaaacccg tgacgctgca gcaggtgctt cccgtgagcg ccagcacgga cagcaagagg  14911

    gggattaaga gagaaatgga agatctgcat cccaccatcc aactcatggt ccctaaacgg  14971

    cagaggctgg aagaggtcct ggagaagatg aaagtggacc ccagcataga gccggatgta  15031

    aaagtcagac ctattaagga agtggccccc ggtcttgggg tgcaaacggt ggacattcaa  15091

    atccccgtca ccaccgcttc aaccgccgtg gaagctatgg aaacgcaaac ggagacccct  15151

    gccgcgatcg gtaccaggga agtggcgttg caaacggagc cttggtacga atacgcagcc  15211

    cctcggcgtc agaggcgttc cgctcgttac ggccccgcca acgccatcat gccagaatat  15271

    gcgctgcatc cgtctattct gcccactccc ggataccggg gtgtgacgta tcgcccgtct  15331

    ggaacccgcc gccgaacccg tcgccgccgc cgctcccgtc gcgctctggc ccccgtgtcg  15391

    gtgcggcgtg tgacccgccg gggaaagaca gtcgtcattc ccaacccgcg ttaccaccct  15451

    agcatccttt aataactctg ccgttttgca gatggctctg acttgccgcg tgcgccttcc  15511

    cgttccgcac tatcgaggaa gatctcgtcg taggagaggc atgacgggca gtggtcgccg  15571

    gcgggctttg cgcaggcgca tgaaaggcgg aattttaccc gccctgatac ccataattgc  15631

    cgccgccatc ggtgccatac ccggcgttgc ttcagtggcg ttgcaagcag ctcgtaataa  15691

    ataaacaaag gcttttgcac ttatgacctg gtcctgacta ttttatgcag aaagagcatg  15751

    gaagacatca attttacgtc gctggctccg cggcacggct cgcggccgct catgggcacc  15811

    tggaacgaca tcggcaccag tcagctcaac gggggcgctt tcaattgggg gagcctttgg  15871

    agcggcatta aaaactttgg ctccacgatt aaatcctacg gcagcaaagc ctggaacagt  15931

    agtgctggtc agatgctccg agataaactg aaggacacca acttccaaga aaaagtggtc  15991

    aatggggtgg tgaccggcat ccacggcgcg gtagatctcg ccaaccaagc ggtgcagaaa  16051

    gagattgaca ggcgtttgga aagctcgcgg gtgccgccgc agagagggga tgaggtggag  16111

    gtcgaggaag tagaagtaga ggaaaagctg cccccgctgg agaaagttcc cggtgcgcct  16171

    ccgagaccgc agaagcggcc caggccagaa ctagaagaga ctctggtgac ggagagcaag  16231

    gagcctccct cgtacgagca agccttgaaa gagggcgcct ctccaccctc ctacccgatg  16291

    actaagccga tcgcacccat ggctcgaccg gtgtacggca aggattacaa gcccgtcacg  16351

    ctagagctgc ccccaccgcc ccccacgcgc ccgaccgtcc cccccctgcc gactccgtcg  16411

    gcggccgcgg cgggacccgt gtccgcacca tccgctgtgc ctctgccagc cgcccgtcca  16471

    gtggccgtgg ccactgccag aaaccccaga ggccagagag gagccaactg gcaaagcacg  16531

    ctgaacagca tcgtgggcct gggagtgaaa agcctgaaac gccgccgttg ctattattaa  16591

    aaaagtgtag ctaaaaagtc tcccgttgta tacgcctcct atgttaccgc cagagacgag  16651

    tgactgtcgc cgcgagcgcc gctttcaag atg gcc acc cca tcg atg atg ccg    16704

                                    Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro

                                                    510

    cag tgg tct tac atg cac atc gcc ggc cag gac gcc tcg gag tac ctg    16752

    Gln Trp Ser Tyr Met His Ile Ala Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu

        515                 520                 525

    agt ccc ggc ctc gtg cag ttt gcc cgc gcc acc gac acc tac ttc agc    16800

    Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser

    530                 535                 540                 545

    ttg gga aac aag ttt aga aac ccc acc gtg gcc ccc acc cac gat gtg    16848

    Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val

                    550                 555                 560

    acc acg gac cgc tcg cag agg ctg acc ctg cgc ttt gtg ccc gta gac    16896

    Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp

                565                 570                 575

    cgg gag gac acc gcg tac tct tac aaa gtg cgc tac acg ttg gcc gta    16944

    Arg Glu Asp Thr Ala Tyr Ser Tyr Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val

            580                 585                 590

    ggg gac aac cga gtg ctg gac atg gcc agc acc tac ttt gac atc cgg    16992

    Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg

        595                 600                 605

    ggg gtg ctg gat cgg ggt ccc agc ttc aag ccc tat tcc ggc acc gct    17040

    Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala

    610                 615                 620                 625

    tac aac tcc ctg gcc ccc aag gga gct ccc aac ccc tcg gaa tgg acg   17088

    Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Pro Ser Glu Trp Thr

                    630                 635                 640

    gac act tcc gac aac aaa ctt aaa gca tat gct cag gct ccc tac cag    17136

    Asp Thr Ser Asp Asn Lys Leu Lys Ala Tyr Ala Gln Ala Pro Tyr Gln

                645                 650                 655

    agt caa gga ctt aca aag gat ggt att cag gtt ggg cta gtt gtg aca    17184

    Ser Gln Gly Leu Thr Lys Asp Gly Ile Gln Val Gly Leu Val Val Thr

            660                 665                 670

    gag tca gga caa aca ccc caa tat gca aac aaa gtg tac caa ccc gag    17232

    Glu Ser Gly Gln Thr Pro Gln Tyr Ala Asn Lys Val Tyr Gln Pro Glu

        675                 680                 685

    cca caa att ggg gaa aac caa tgg aat tta gaa caa gaa gat aaa gcg    17280

    Pro Gln Ile Gly Glu Asn Gln Trp Asn Leu Glu Gln Glu Asp Lys Ala

    690                 695                 700                 705

    gcg gga aga gtc cta aag aaa gat acc cct atg ttt ccc tgc tat ggg    17328

    Ala Gly Arg Val Leu Lys Lys Asp Thr Pro Met Phe Pro Cys Tyr Gly

                    710                 715                 720

    tca tat gcc agg ccc aca aac gaa caa gga ggg cag gca aaa aac caa    17376

    Ser Tyr Ala Arg Pro Thr Asn Glu Gln Gly Gly Gln Ala Lys Asn Gln

                725                 730                 735

    gaa gta gat tta cag ttt ttt gcc act ccg ggc gac acc cag aac acg    17424

    Glu Val Asp Leu Gln Phe Phe Ala Thr Pro Gly Asp Thr Gln Asn Thr

            740                 745                 750

    gct aaa gtg gta ctt tat gct gaa aat gtc aac ctg gaa act cca gat    17472

    Ala Lys Val Val Leu Tyr Ala Glu Asn Val Asn Leu Glu Thr Pro Asp

        755                 760                 765

    act cac tta gtg ttt aaa ccc gat gac gac agc acc agt tca aaa ctt    17520

    Thr His Leu Val Phe Lys Pro Asp Asp Asp Ser Thr Ser Ser Lys Leu

    770                 775                 780                 785

    ctt ctt ggg cag cag gct gca cct aac aga ccc aac tac ata ggt ttt    17568

    Leu Leu Gly Gln Gln Ala Ala Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe

                    790                 795                 800

    aga gat aat ttt att ggt tta atg tac tac aat agc act gga aac atg    17616

    Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met

                805                 810                 815

    ggc gtg ctg gcc gga cag gct tct caa ttg aat gcc gta gtc gac ttg    17664

    Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu

            820                 825                 830

    cag gac aga aac acc gag ttg tcc tac cag ctg atg ctg gac gca ctg    17712

    Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Met Leu Asp Ala Leu

        835                 840                 845

    ggg gat cgc agc cga tat ttt tca atg tgg aat cag gca gta gac agc    17760

    Gly Asp Arg Ser Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser

    850                 855                 860                 865

    tat gac cca gac gtt aga att ata gaa aac cac gga gtg gaa gac gaa    17808

    Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu

                    870                 875                 880

    ctg cca aac tat tgt ttt cct ctg gga gga atg gtg gtg act gac aat    17856

    Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Gly Gly Met Val Val Thr Asp Asn

                885                 890                 895

    tac aac tct gtg acg cct caa aat gga ggc agt gga aat aca tgg cag    17904

    Tyr Asn Ser Val Thr Pro Gln Asn Gly Gly Ser Gly Asn Thr Trp Gln

            900                 905                 910

    gca gac aat act aca ttt agt caa aga gga gcg cag att ggc tcc gga    17952

    Ala Asp Asn Thr Thr Phe Ser Gln Arg Gly Ala Gln Ile Gly Ser Gly

        915                 920                 925

    aac atg ttt gcc ctg gaa att aac cta cag gcc aac ctc tgg cgc ggc    18000

    Asn Met Phe Ala Leu Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu Trp Arg Gly

    930                 935                 940                 945

    ttc ttg tat tcc aat att ggg ttg tat ctt cca gac tct ctg aaa atc    18048

    Phe Leu Tyr Ser Asn Ile Gly Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Leu Lys Ile

                    950                 955                 960

    acc ccc gac aac atc acg ctg cca gaa aac aaa aac act tat cag tac    18096

    Thr Pro Asp Asn Ile Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr Tyr Gln Tyr

                965                 970                 975

    atg aac ggt cgc gta acg cca ccc ggg ctc ata gac acc tat gta aac    18144

    Met Asn Gly Arg Val Thr Pro Pro Gly Leu Ile Asp Thr Tyr Val Asn

            980                 985                 990

    gtg ggc gcg cgc tgg tcc ccc  gat gtc atg gac agc  att aac ccc ttc  18192

    Val Gly Ala Arg Trp Ser Pro  Asp Val Met Asp Ser  Ile Asn Pro Phe

        995                 1000                 1005

    aac  cac cac cgt aac gcg  ggc ttg cgc tac cgc  tcc atg ctc ttg     18237

    Asn  His His Arg Asn Ala  Gly Leu Arg Tyr Arg  Ser Met Leu Leu

    1010                 1015                 1020

    ggc  aac ggc cgt tat gtg  cct ttt cac att cag  gtg ccc caa aaa     18282

    Gly  Asn Gly Arg Tyr Val  Pro Phe His Ile Gln  Val Pro Gln Lys

    1025                 1030                 1035

    ttc  ttt gcc att aaa aac  ctg ctg ctt ctc ccc  ggt tcc tat acc     18327

    Phe  Phe Ala Ile Lys Asn  Leu Leu Leu Leu Pro  Gly Ser Tyr Thr

    1040                 1045                 1050

    tat  gag tgg aac ttc cgc  aag gat gtc aac atg  atc ctg cag agc     18372

    Tyr  Glu Trp Asn Phe Arg  Lys Asp Val Asn Met  Ile Leu Gln Ser

    1055                 1060                 1065

    tcg  ctg ggt aat gac ctg  cga gtg gac ggg gcc  agc ata cgc ttt     18417

    Ser  Leu Gly Asn Asp Leu  Arg Val Asp Gly Ala  Ser Ile Arg Phe

    1070                 1075                 1080

    gac  agc att aac ctg tat  gcc aac ttt ttt ccc  atg gcc cac aac     18462

    Asp  Ser Ile Asn Leu Tyr  Ala Asn Phe Phe Pro  Met Ala His Asn

    1085                 1090                 1095

    acg  gcc tct acc ctg gaa  gcc atg ctg cgc aac  gac acc aat gac     18507

    Thr  Ala Ser Thr Leu Glu  Ala Met Leu Arg Asn  Asp Thr Asn Asp

    1100                 1105                 1110

    cag  tcc ttc aac gac tac  ctg tgc gcg gct aac  atg ctg tac ccc     18552

    Gln  Ser Phe Asn Asp Tyr  Leu Cys Ala Ala Asn  Met Leu Tyr Pro

    1115                 1120                 1125

    atc  ccc gcc aac gcc acc  agc gtg ccc att tct  att cct tct cgg     18597

    Ile  Pro Ala Asn Ala Thr  Ser Val Pro Ile Ser  Ile Pro Ser Arg

    1130                 1135                 1140

    aac  tgg gct gcc ttc agg  ggc tgg agt ttt act  cgc ctc aaa acc     18642

    Asn  Trp Ala Ala Phe Arg  Gly Trp Ser Phe Thr  Arg Leu Lys Thr

    1145                 1150                 1155

    aag  gag act ccc tcg ctg  ggc tcc ggt ttt gac  ccc tac ttt gtt     18687

    Lys  Glu Thr Pro Ser Leu  Gly Ser Gly Phe Asp  Pro Tyr Phe Val

    1160                 1165                 1170

    tac  tcc ggc tcc att ccc  tac cta gat ggc acc  ttt tac ctc aac     18732

    Tyr  Ser Gly Ser Ile Pro  Tyr Leu Asp Gly Thr  Phe Tyr Leu Asn

    1175                 1180                 1185

    cac  act ttc aaa aag gtg  tct att atg ttt gac  tcc tcg gtt agc     18777

    His  Thr Phe Lys Lys Val  Ser Ile Met Phe Asp  Ser Ser Val Ser

    1190                 1195                 1200

    tgg  ccc ggc aac gac cgc  ctg cta acg ccc aac  gag ttc gaa att     18822

    Trp  Pro Gly Asn Asp Arg  Leu Leu Thr Pro Asn  Glu Phe Glu Ile

    1205                 1210                 1215

    aag  cgt tcc gtg gac ggt  gaa ggg tac aac gtg  gcc cag agc aac     18867

    Lys  Arg Ser Val Asp Gly  Glu Gly Tyr Asn Val  Ala Gln Ser Asn

    1220                 1225                 1230

    atg  acc aag gac tgg ttt  cta att caa atg ctc  agt cac tat aat     18912

    Met  Thr Lys Asp Trp Phe  Leu Ile Gln Met Leu  Ser His Tyr Asn

    1235                 1240                 1245

    ata  ggt tac cag ggc ttc  tat gtg ccc gag aac  tac aag gac cgc     18957

    Ile  Gly Tyr Gln Gly Phe  Tyr Val Pro Glu Asn  Tyr Lys Asp Arg

    1250                 1255                 1260

    atg  tac tcc ttc ttc cgc  aac ttc caa cca atg  agc cgg cag gtg     19002

    Met  Tyr Ser Phe Phe Arg  Asn Phe Gln Pro Met  Ser Arg Gln Val

    1265                 1270                 1275

    gta  gat acc gtg act tat  aca gac tac aaa gat  gtc aag ctc ccc     19047

    Val  Asp Thr Val Thr Tyr  Thr Asp Tyr Lys Asp  Val Lys Leu Pro

    1280                 1285                 1290

    tac  caa cac aac aac tca  ggg ttc gtg ggc tac  atg gga ccc acc     19092

    Tyr  Gln His Asn Asn Ser  Gly Phe Val Gly Tyr  Met Gly Pro Thr

    1295                 1300                 1305

    atg  cga gag gga cag gcc  tac ccg gcc aac tat  ccc tac ccc ctg     19137

    Met  Arg Glu Gly Gln Ala  Tyr Pro Ala Asn Tyr  Pro Tyr Pro Leu

    1310                 1315                 1320

    atc  gga gag act gcc gta  ccc agc ctc acg cag  aaa aag ttc ctc     19182

    Ile  Gly Glu Thr Ala Val  Pro Ser Leu Thr Gln  Lys Lys Phe Leu

    1325                 1330                 1335

    tgc  gac cgg gtg atg tgg  agg ata ccc ttc tct  agc aac ttt atg     19227

    Cys  Asp Arg Val Met Trp  Arg Ile Pro Phe Ser  Ser Asn Phe Met

    1340                 1345                 1350

    tcg  atg ggc tcc ctc acc  gac ctg ggg cag aac  atg ctg tac gcc     19272

    Ser  Met Gly Ser Leu Thr  Asp Leu Gly Gln Asn  Met Leu Tyr Ala

    1355                 1360                 1365

    aac  tcc gct cac gcc ttg  gac atg act ttt gag  gtg gat ccc atg     19317

    Asn  Ser Ala His Ala Leu  Asp Met Thr Phe Glu  Val Asp Pro Met

    1370                 1375                 1380

    gat  gag ccc acg ctt ctc  tat gtt ctg ttt gaa  gtc ttc gac gtg     19362

    Asp  Glu Pro Thr Leu Leu  Tyr Val Leu Phe Glu  Val Phe Asp Val

    1385                 1390                 1395

    gtg  cgc atc cac cag ccg  cac cgc ggc gtc atc  gag gcc gtc tac     19407

    Val  Arg Ile His Gln Pro  His Arg Gly Val Ile  Glu Ala Val Tyr

    1400                 1405                 1410

    ctg  cgc aca cct ttc tct  gcc ggt aac gcc acc  acc taa agaagctgat  19456

    Leu  Arg Thr Pro Phe Ser  Ala Gly Asn Ala Thr  Thr

    1415                 1420                 1425

    gggttccagc gaacaggagt tgcaggccat tgttcgcgac ctgggctgcg ggccctgctt  19516

    tttgggcacc ttcgacaagc gttttcccgg attcatgtcc ccccacaagc cggcctgcgc  19576

    catcgttaac acggccggac gggagacagg gggggtgcac tggctcgcct tcgcctggaa  19636

    cccgcgcaac cgcacctgct acctgttcga cccttttggt ttctccgacg aaaggctgaa  19696

    gcagatctac caattcgagt acgaggggct cctcaagcgc agcgctctgg cctccacgcc  19756

    cgaccactgc gtcaccctgg aaaagtccac ccagacggtc caggggcccc tctcggccgc  19816

    ctgcgggctt ttctgttgca tgtttttgca cgccttcgtg cactggcctc acacccccat  19876

    ggagcgcaac cccaccatgg atctgctcac cggagtgccc aacagcatgc ttcacagtcc  19936

    ccaggtcgcc cccaccctgc gtcgcaatca ggaccacctg tatcgctttc tggggaaaca  19996

    ctctgcctat ttccgccgcc accggcagcg catcgaacag gccacggcct tcgaaagcat  20056

    gagccaaaga gtgtaatcaa taaaaaccgt ttttatttga catgatacgc gcttctggcg  20116

    tttttattaa aaatcgaagg gttcgaggga ggggtcctcg tgcccgctgg ggagggacac  20176

    gttgcggtac tggaatcggg cgctccaacg aaactcgggg atcaccagcc gcggcagggc  20236

    cacgtcttcc atgttctgct tccaaaactg tcgcaccagc tgcagggctc ccatcacgtc  20296

    gggcgctgag atcttgaagt cgcagttagg gccggagccc ccgcggctgt tgcggaacac  20356

    ggggttggca cactggaaca ccaacacgct ggggttgtgg atactagcca gggccgtcgg  20416

    gtcggtcacc tccgatgcat ccagatcctc ggcattgctc agggcgaacg gggtcagctt  20476

    gcacatctgc cgcccgatct ggggtaccag gtcgcgcttg ttgaggcagt cgcagcgcag  20536

    agggatgagg atgcgacgct gcccgcgttg catgatgggg taactcgccg ccaggaactc  20596

    ctctatctga cggaaggcca tctgggcctt gacgccctcg gtgaaaaata gcccacagga  20656

    cttgctggaa aacacgttat tgccacagtt gatgtcttcc gcgcagcagc gcgcatcttc  20716

    gttcttcagc tgaaccacgt tgcgacccca gcggttctga accaccttgg ctttcgtggg  20776

    atgctccttc agcgcccgct gtccgttctc gctggtcaca tccatttcca ccacgtgctc  20836

    cttgcagacc atctccactc cgtggaaaca gaacagaatg ccctcctgtt gggtattgcg  20896

    atgctcccac acggcgcacc cggtggactc ccagctcttg tgtttcaccc ccgcgtaggc  20956

    ttccatgtaa gccattagaa atctgcccat cagctcagtg aaggtcttct ggttggtgaa  21016

    ggttagcggc aggccgcggt gttcctcgtt caaccaagtt tgacagatct tgcggtacac  21076

    ggctccctgg tcgggcagaa acttaaaagt cgttctgctc tcgttgtcca cgtggaactt  21136

    ctccatcaac atcgtcatga cttccatgcc cttctcccag gcagtcacca gcggcgcgct  21196

    ctcggggttc ttcaccaaca cggcggtgga ggggccctcg ccggccccga cgtccttcat  21256

    ggacattttt tgaaactcca cggtgccgtc cgcgcggcgt actctgcgca tcggagggta  21316

    gctgaagccc acctccatga cggtgctttc gccctcgctg tcggagacga tctccgggga  21376

    gggcggcgga acgggggcag acttgcgagc cttcttcttg ggagggagcg gaggcacctc  21436

    ctgctcgcgc tcgggactca tctcccgcaa gtagggggtg atggagcttc ctggttggtt  21496

    ctgacggttg gccattgtat cctaggcaga aagacatgga gcttatgcgc gaggaaactt  21556

    taaccgcccc gtcccccgtc agcgacgaag aggtcatcgt cgaacaggac ccgggctacg  21616

    ttacgccgcc cgaggatctg gaggggccct tagacgaccg gcgcgacgct agtgagcggc  21676

    aggaaaatga gaaagaggag gaggagggct gctacctcct ggaaggcgac gttttgctaa  21736

    agcatttcgc caggcagagc accatactca aggaggcctt gcaagaccgc tccgaggtgc  21796

    ccttggacgt cgccgcgctc tcccaggcct acgaggcgaa ccttttctcg ccccgagtgc  21856

    ctccgaagag acagcccaac ggcacctgcg agcccaaccc gcgactcaac ttctaccccg  21916

    tgttcgccgt gcccgaggcg ctggccacct accacatctt tttcaaaaac cagcgcattc  21976

    ccctttcctg ccgggccaac cgcaccgcgg ccgataggaa gctaacactc agaaacggag  22036

    tcagcatacc tgatatcacg tcactggagg aagtgcctaa gatcttcgag ggtctgggtc  22096

    gagatgagaa gcgggcggcg aacgctctgc agaaagaaca gaaagagagt cagaacgtgc  22156

    tggtggagct ggagggggac aacgcgcgtc tgaccgtcct caaacgttgc atagaagttt  22216

    cccacttcgc ctacccggcc ctcaacctgc cgcccaaagt tatgaaatcg gtcatggacc  22276

    agctactcat caagagagct gagcccctga atcccgacca ccctgaggcg gaaaactcag  22336

    aggacggaaa gcccgtcgtc agcgacgagg agctcgagcg gtggctggaa accagggacc  22396

    cccagcagtt gcaagagagg cgcaagatga tgatggcggc cgtgctggtc acggtggagc  22456

    tagaatgcct gcaacggttt ttcagcgacg tggagacgct acgcaaaatc ggggagtccc  22516

    tgcactacac cttccgccag ggctacgttc gccaggcctg caaaatctcc aacgtagagc  22576

    tcagcaacct ggtttcctac atgggcatcc tccacgagaa ccggctgggg cagagcgtgc  22636

    tgcactgcac cttgcaaggc gaggcgcgaa gggactacgt ccgagactgc gtctacctct  22696

    tcctcaccct cacctggcag accgccatgg gcgtgtggca gcagtgcttg gaagagagaa  22756

    acctcaaaga gctggacaaa ctcctctgcc gccagcggcg ggccctctgg accggcttca  22816

    gcgagcgcac ggtcgcctgc gccctggcag acatcatttt cccagaacgc ctgatgaaaa  22876

    ccttgcagaa cggcctgccg gatttcatca gtcagagcat cttgcaaaac ttccgctcct  22936

    tcgtcctgga gcgctccggg atcttgcccg ccatgagctg cgcgctgcct tctgactttg  22996

    tccccctttc ctaccgcgag tgccctcccc cactgtggag ccactgctac ctcttccaac  23056

    tggccaactt tctggcctac cactccgacc tcatggaaga cgtgagcgga gaggggctgc  23116

    tcgagtgcca ctgccgctgc aacctctgca ccccccacag atcgctggcc tgcaacaccg  23176

    agctgctcag cgaaacccag gtcataggta ccttcgagat ccaggggccc cagcagcaag  23236

    agggtgcttc cggcttgaag ctcactccgg cgctgtggac ctcggcttac ttacgcaaat  23296

    ttgtagccga ggactaccac gcccacaaaa ttcagtttta cgaagaccaa tctcgaccac  23356

    cgaaagcccc cctcacggcc tgcgtcatca cccagagcaa aatcctggcc caattgcaat  23416

    ccatcaacca agcgcgccga gatttccttt tgaaaaaggg tcggggggtg tacctggacc  23476

    cccagaccgg cgaggaactc aacccgtcca cactttccgt cgaagcagcc cccccgagac  23536

    atgccaccca agggaaccgc caagcagctg atcgctcggc agagagcgaa gaagcaagag  23596

    ctgctccagc agcaggtgga ggacgaggaa gagctgtggg acagccaggc agaggaggtg  23656

    tcagaggacg aggaggagat ggaaagctgg gacagcctag acgaggagga cgagctttca  23716

    gaggaagagg cgaccgaaga aaaaccacct gcatccagcg cgccttctct gagccgacag  23776

    ccgaagcccc ggcccccgac gcccccggcc ggctcactca aagccagccg taggtgggac  23836

    gccaccggat ctccagcggc agcggcaacg gcagcgggta aggccaaacg cgagcggcgg  23896

    gggtattgct cctggcggac ccacaaaagc agtatcgtga actgcttgca acactgcggg  23956

    ggaaacatct cctttgcccg acgctacctc ctcttccatc acggtgtggc cttccctcgc  24016

    aacgttctct attattaccg tcatctctac agcccctacg aaacgctcgg agaaaaaagc  24076

    taaggcctcc tctgccgcga ggaaaaactc cgccgccgct gccgccaagg atccgccggc  24136

    caccgaggag ctgagaaagc gcatctttcc cactctgtat gctatctttc agcaaagccg  24196

    cgggcagcac cctcagcgcg aactgaaaat aaaaaaccgc tccttccgct cactcacccg  24256

    cagctgtctg taccacaaga gagaagacca gctgcagcgc accctggacg acgccgaagc  24316

    actgttcagc aaatactgct cagcgtctct taaagactaa aagacccgcg ctttttcccc  24376

    ctcgggcgcc aaaacccacg tcatcgccag catgagcaag gagattccca ccccttacat  24436

    gtggagctat cagccccaga tgggcctggc cgcgggggcc gcccaggact actccagcaa  24496

    aatgaactgg ctcagcgccg gcccccacat gatctcacga gttaacggca tccgagccca  24556

    ccgaaaccag atcctcttag aacaggcggc aatcaccgcc acaccccggc gccaactcaa  24616

    cccgcccagt tggcccgccg cccaggtgta tcaggaaact ccccgcccga ccacagtcct  24676

    cctgccacgc gacgcggagg ccgaagtcct catgactaac tctggggtac aattagcggg  24736

    cgggtccagg tacgccaggt acagaggtcg ggccgctcct tactctcccg ggagtataaa  24796

    gagggtgatc attcgaggcc gaggtatcca gctcaacgac gaggcggtga gctcctcaac  24856

    cggtctcaga cctgacggag tcttccagct cggaggagcg ggccgctctt ccttcaccac  24916

    tcgccaggcc tacctgaccc tgcagagctc ttcctcgcag ccgcgctccg ggggaatcgg  24976

    cactctccag ttcgtggaag agttcgtccc ctccgtctac ttcaacccgt tttccggctc  25036

    acctggacgc tacccggacg ccttcattcc caactttgac gcagtgagtg aatccgtgga  25096

    cggctacgac tgatgacaga tggtgcggcc gtgagagctc ggctgcgaca tctgcatcac  25156

    tgccgccagc ctcgctgcta cgctcgggag gcgatcgtgt tcagctactt tgagctgccg  25216

    gacgagcacc ctcagggacc ggctcacggg ttgaaactcg agattgagaa cgcgcttgag  25276

    tctcacctca tcgacgcctt caccgcccgg cctctcctgg tagaaaccga acgcgggatc  25336

    actaccatca ccctgttctg catctgcccc acgcccggat tac atg aag atc tgt    25391

                                                     Met Lys Ile Cys

                                                                 1430

    gtt gtc atc ttt gcg  ctc agt tta ata aaa  act gaa ctt ttt gcc      25436

    Val Val Ile Phe Ala  Leu Ser Leu Ile Lys  Thr Glu Leu Phe Ala

                    1435                 1440                 1445

    gta cct tca acg cca  cgc gtt gtt tct cct  tgt gaa aaa acc cca      25481

    Val Pro Ser Thr Pro  Arg Val Val Ser Pro  Cys Glu Lys Thr Pro

                    1450                 1455                 1460

    gga gtc ctt aac tta  cac ata gca aaa ccc  ttg tat ttt acc ata      25526

    Gly Val Leu Asn Leu  His Ile Ala Lys Pro  Leu Tyr Phe Thr Ile

                    1465                 1470                 1475

    gaa aaa caa cta gcc  ctt tca att gga aaa  ggg tta aca att tct      25571

    Glu Lys Gln Leu Ala  Leu Ser Ile Gly Lys  Gly Leu Thr Ile Ser

                    1480                 1485                 1490

    gct aca gga cag ttg  gaa agc aca gca agc  gta cag gac agc gct      25616

    Ala Thr Gly Gln Leu  Glu Ser Thr Ala Ser  Val Gln Asp Ser Ala

                    1495                 1500                 1505

    aca cca ccc cta cgt  ggt att tcc cct tta  aag ctg aca gac aac      25661

    Thr Pro Pro Leu Arg  Gly Ile Ser Pro Leu  Lys Leu Thr Asp Asn

                    1510                 1515                 1520

    ggt tta aca tta agc  tat tca gat ccc ctg  cgt gtg gta ggt gac      25706

    Gly Leu Thr Leu Ser  Tyr Ser Asp Pro Leu  Arg Val Val Gly Asp

                    1525                 1530                  1535

    caa ctt acg ttt aat  ttt act tct cca cta  cgt tac gaa aat ggc      25751

    Gln Leu Thr Phe Asn  Phe Thr Ser Pro Leu  Arg Tyr Glu Asn Gly

                    1540                 1545                  1550

    agt ctt aca ttc aac  tac act tct ccc atg  aca cta ata aac aac      25796

    Ser Leu Thr Phe Asn  Tyr Thr Ser Pro Met  Thr Leu Ile Asn Asn

                    1555                 1560                 1565

    agt ctt gct att aac  gtc aat acc tcc aaa  ggc ctc agt agt gac      25841

    Ser Leu Ala Ile Asn  Val Asn Thr Ser Lys  Gly Leu Ser Ser Asp

                    1570                 1575                 1580

    aac ggc aca ctc gct  gta aat gtt act cca  gat ttt aga ttt aac      25886

    Asn Gly Thr Leu Ala  Val Asn Val Thr Pro  Asp Phe Arg Phe Asn

                    1585                 1590                 1595

    agc tct ggt gcc tta  act ttt ggc ata caa  agt cta tgg act ttt      25931

    Ser Ser Gly Ala Leu  Thr Phe Gly Ile Gln  Ser Leu Trp Thr Phe

                    1600                 1605                 1610

    cca acc aaa act cct  aac tgt acc gtg ttt  acc gaa agt gac tcc      25976

    Pro Thr Lys Thr Pro  Asn Cys Thr Val Phe  Thr Glu Ser Asp Ser

                    1615                 1620                 1625

    ctg ctg agt ctt tgc  ttg act aaa tgc gga  gct cac gta ctt gga      26021

    Leu Leu Ser Leu Cys  Leu Thr Lys Cys Gly  Ala His Val Leu Gly

                    1630                 1635                 1640

    agc gtg agt tta agc  gga gtg gca gga acc  atg cta aaa atg acc      26066

    Ser Val Ser Leu Ser  Gly Val Ala Gly Thr  Met Leu Lys Met Thr

                    1645                 1650                 1655

    cac act tct gtt acc  gtt cag ttt tcg ttt  gat gac agt ggt aaa      26111

    His Thr Ser Val Thr  Val Gln Phe Ser Phe  Asp Asp Ser Gly Lys

                    1660                 1665                 1670

    cta ata ttc tct cca  ctt gcg aac aac act  tgg ggt gtt cga caa      26156

    Leu Ile Phe Ser Pro  Leu Ala Asn Asn Thr  Trp Gly Val Arg Gln

                    1675                 1680                 1685

    agc gag agt ccg ttg  ccc aac cca tcc ttc  aac gct ctc acg ttt      26201

    Ser Glu Ser Pro Leu  Pro Asn Pro Ser Phe  Asn Ala Leu Thr Phe

                    1690                 1695                 1700

    atg cca aac agt acc  att tat tct aga gga  gca agt aac gaa cct      26246

    Met Pro Asn Ser Thr  Ile Tyr Ser Arg Gly  Ala Ser Asn Glu Pro

                    1705                 1710                 1715

    caa aac aat tat tat  gtc cag acg tat ctt  aga ggc aac gtg cga      26291

    Gln Asn Asn Tyr Tyr  Val Gln Thr Tyr Leu  Arg Gly Asn Val Arg

                    1720                 1725                 1730

    aag cca att cta cta  act gtt acc tac aac  tca gtt aat tca gga      26336

    Lys Pro Ile Leu Leu  Thr Val Thr Tyr Asn  Ser Val Asn Ser Gly

                    1735                 1740                 1745

    tat tcc tta act ttt  aaa tgg gat gct gtc  gcc aat gaa aaa ttt      26381

    Tyr Ser Leu Thr Phe  Lys Trp Asp Ala Val  Ala Asn Glu Lys Phe

                    1750                 1755                 1760

    gcc act cct aca tct  tcg ttt tgc tat gtt  gca gag caa taa          26423

    Ala Thr Pro Thr Ser  Ser Phe Cys Tyr Val  Ala Glu Gln

                    1765                 1770 

    aaccctgtta ccccaccgtc tcgttttttt cag atg aaa  cga gcg aga gtt      26474

                                         Met Lys  Arg AlaArg Val

                                             1775

    gat  gaa gac ttc aac cca  gtg tac cct tat gac  ccc cca tac gct     26519

    Asp  Glu Asp Phe Asn Pro  Val Tyr Pro Tyr Asp  Pro Pro Tyr Ala

    1780                 1785                 1790

    ccc  gtc atg ccc ttc att  act ccg cct ttt acc  tcc tcg gat ggg     26564

    Pro  Val Met Pro Phe Ile  Thr Pro Pro Phe Thr  Ser Ser Asp Gly

    1795                 1800                 1805

    ttg  cag gaa aaa cca ctt  gga gtg tta agt tta  aac tac agg gat     26609

    Leu  Gln Glu Lys Pro Leu  Gly Val Leu Ser Leu  Asn Tyr Arg Asp

    1810                 1815                 1820

    ccc  att act aca caa aat  ggg tct ctc acg tta  aaa cta gga aac     26654

    Pro  Ile Thr Thr Gln Asn  Gly Ser Leu Thr Leu  Lys Leu Gly Asn

    1825                 1830                 1835

    ggc  ctc act cta aac aac  cag gga cag tta aca  tca act gct ggc     26699

    Gly  Leu Thr Leu Asn Asn  Gln Gly Gln Leu Thr  Ser Thr Ala Gly

    1840                 1845                 1850

    gaa  gtg gag cct ccg ctc  act aat gct aac aac  aaa ctt gca cta     26744

    Glu  Val Glu Pro Pro Leu  Thr Asn Ala Asn Asn  Lys Leu Ala Leu

    1855                 1860                 1865

    gcc  tat agc gaa cca tta  gca gta aaa agc aac  cgc cta act cta     26789

    Ala  Tyr Ser Glu Pro Leu  Ala Val Lys Ser Asn  Arg Leu Thr Leu

    1870                 1875                 1880

    tca  cac acc gct ccc ctt  gtc atc gct aat aat  tct tta gcg ttg     26834

    Ser  His Thr Ala Pro Leu  Val Ile Ala Asn Asn  Ser Leu Ala Leu

    1885                 1890                 1895

    caa  gtt tca gag cct att  ttt gta aat gac gat  gac aag cta gcc     26879

    Gln  Val Ser Glu Pro Ile  Phe Val Asn Asp Asp  Asp Lys Leu Ala

    1900                 1905                 1910

    ctg  cag aca gcc gcc ccc  ctt gta acc aac gct  ggc acc ctt cgc     26924

    Leu  Gln Thr Ala Ala Pro  Leu Val Thr Asn Ala  Gly Thr Leu Arg

    1915                 1920                 1925

    tta  cag agc gct gcc cct  tta gga ttg gtt gaa  aat act ctt aaa     26969

    Leu  Gln Ser Ala Ala Pro  Leu Gly Leu Val Glu  Asn Thr Leu Lys

    1930                 1935                 1940

    ctg  ctg ttt tct aaa ccc  ttg tat ttg caa aat  gat ttt ctt gca     27014

    Leu  Leu Phe Ser Lys Pro  Leu Tyr Leu Gln Asn  Asp Phe Leu Ala

    1945                 1950                 1955

    tta  gcc att gaa cgc ccc  ctg gct gta gca gcc  gca ggt act ctg      27059

    Leu  Ala Ile Glu Arg Pro  Leu Ala Val Ala Ala  Ala Gly Thr Leu

    1960                 1965                 1970

    acc  cta caa ctt act cct  cca tta aag act aac  gat gac ggg cta     27104

    Thr  Leu Gln Leu Thr Pro  Pro Leu Lys Thr Asn  Asp Asp Gly Leu

    1975                 1980                 1985

    aca  cta tcc aca gtc gag  cca tta act gta aaa  aac gga aac cta     27149

    Thr  Leu Ser Thr Val Glu  Pro Leu Thr Val Lys  Asn Gly Asn Leu

    1990                 1995                 2000

    ggc  ttg caa ata tcg cgc  cct tta gtt gtt caa  aac aac ggc ctt     27194

    Gly  Leu Gln Ile Ser Arg  Pro Leu Val Val Gln  Asn Asn Gly Leu

    2005                 2010                 2015

    tcg  ctt gct att acc ccc  ccg ctg cgt ttg ttt  aac agc gac ccc     27239

    Ser  Leu Ala Ile Thr Pro  Pro Leu Arg Leu Phe  Asn Ser Asp Pro

    2020                 2025                 2030

    gtt  ctt ggt ttg ggc ttc  act ttt ccc cta gct  gtc aca aac aac     27284

    Val  Leu Gly Leu Gly Phe  Thr Phe Pro Leu Ala  Val Thr Asn Asn

    2035                 2040                 2045

    ctc  ctc tcc tta aac atg  gga gac gga gtt aaa  ctt acc tat aat     27329

    Leu  Leu Ser Leu Asn Met  Gly Asp Gly Val Lys  Leu Thr Tyr Asn

    2050                 2055                 2060

    aaa  cta aca gcc aat ttg  ggt agg gat tta caa  ttt gaa aac ggt     27374

    Lys  Leu Thr Ala Asn Leu  Gly Arg Asp Leu Gln  Phe Glu Asn Gly

    2065                 2070                 2075

    gcg  att gcc gta acg ctt  act gcc gaa tta cct  ttg caa tac act     27419

    Ala  Ile Ala Val Thr Leu  Thr Ala Glu Leu Pro  Leu Gln Tyr Thr

    2080                 2085                 2090

    aac  aaa ctt caa ctg aat  att gga gct ggc ctt  cgt tac aat gga     27464

    Asn  Lys Leu Gln Leu Asn  Ile Gly Ala Gly Leu  Arg Tyr Asn Gly

    2095                 2100                 2105

    gcc  agc aga aaa cta gat  gta aac att aac caa  aat aaa ggc tta     27509

    Ala  Ser Arg Lys Leu Asp  Val Asn Ile Asn Gln  Asn Lys Gly Leu

    2110                 2115                 2120

    act  tgg gac aac gat gca  gtt att ccc aaa cta  gga tcg ggc tta     27554

    Thr  Trp Asp Asn Asp Ala  Val Ile Pro Lys Leu  Gly Ser Gly Leu

    2125                 2130                 2135

    caa  ttt gac cct aat ggc  aac atc gct gtt atc  cct gaa acc gtg     27599

    Gln  Phe Asp Pro Asn Gly  Asn Ile Ala Val Ile  Pro Glu Thr Val

    2140                 2145                 2150

    aag  ccg caa acg tta tgg  acg act gca gat ccc  tcg cct aac tgc     27644

    Lys  Pro Gln Thr Leu Trp  Thr Thr Ala Asp Pro  Ser Pro Asn Cys

    2155                 2160                 2165

    tca  gtg tac cag gac ttg  gat gcc agg ctg tgg  ctc gct ctt gtt     27689

    Ser  Val Tyr Gln Asp Leu  Asp Ala Arg Leu Trp  Leu Ala Leu Val

    2170                 2175                 2180

    aaa  agt ggc gac atg gtg  cat gga agc att gcc  cta aaa gcc cta     27734

    Lys  Ser Gly Asp Met Val  His Gly Ser Ile Ala  Leu Lys Ala Leu

    2185                 2190                 2195

    aaa  ggg acg ttg cta aat  cct aca gcc agc tac  att tcc att gtg     27779

    Lys  Gly Thr Leu Leu Asn  Pro Thr Ala Ser Tyr  Ile Ser Ile Val

    2200                 2205                 2210

    ata  tat ttt tac agc aac  gga gtc agg cgt acc  aac tat cca acg     27824

    Ile  Tyr Phe Tyr Ser Asn  Gly Val Arg Arg Thr  Asn Tyr Pro Thr

    2215                 2220                 2225

    ttt  gac aac gaa ggc acc  tta gct aac agc gcc  act tgg gga tac     27869

    Phe  Asp Asn Glu Gly Thr  Leu Ala Asn Ser Ala  Thr Trp Gly Tyr

    2230                 2235                 2240

    cga  cag ggg caa tct gct  aac act aat gtg acc  aat gcc act gaa     27914

    Arg  Gln Gly Gln Ser Ala  Asn Thr Asn Val Thr  Asn Ala Thr Glu

    2245                 2250                 2255

    ttt  atg ccc agc tca agc  agg tac ccc gtg aat  aaa gga gac aac     27959

    Phe  Met Pro Ser Ser Ser  Arg Tyr Pro Val Asn  Lys Gly Asp Asn

    2260                 2265                 2270

    att  caa aat caa tct ttt  tca tac acc tgt att  aaa gga gat ttt     28004

    Ile  Gln Asn Gln Ser Phe  Ser Tyr Thr Cys Ile  Lys Gly Asp Phe

    2275                 2280                 2285

    gct  atg cct gtc ccg ttc  cgt gta aca tat aat  cac gcc ctg gaa     28049

    Ala  Met Pro Val Pro Phe  Arg Val Thr Tyr Asn  His Ala Leu Glu

    2290                 2295                 2300

    ggg  tat tcc ctt aag ttc  acc tgg cgc gtt gta  gcc aat cag gcc     28094

    Gly  Tyr Ser Leu Lys Phe  Thr Trp Arg Val Val  Ala Asn Gln Ala

    2305                 2310                 2315

    ttt  gat att cct tgc tgt  tca ttt tca tac atc  aca gaa taa         28136

    Phe  Asp Ile Pro Cys Cys  Ser Phe Ser Tyr Ile  Thr Glu

    2320                 2325                 2330

    aaaaccactt tttcatttta atttcttttt attttacacg aacagtgaga cttcctccac  28196

    ccttccattt gacagcatac accagcctct cccccttcat agcagtaaac tgttgtgaat  28256

    cagtccggta tttgggagtt aaaatccaaa cagtctcttt ggtgatgaaa cgtcgatcag  28316

    taatggacac aaatccctgg gacaggtttt ccaacgtttc ggtgaaaaac tgcacaccgc  28376

    cctacaaaac aaacaggttc aggctctcca cgggttatct ccccgatcaa actcagacag  28436

    ggtaaaggtg cggtggtgtt ccactaaacc acgcaggtgg cgctgtctga acctctcggt  28496

    gcgactcctg tgaggctggt aagaagttag attgtccagt agcctcacag catgtatcat  28556

    cagtctacga gtgcgtctgg cgcagcagcg catctgaatc tcactgagat tccggcaaga  28616

    atcgcacacc atcacaatca ggttgttcat gatcccatag ctgaacacgc tccagccaaa  28676

    gctcattcgc tccaacagcg ccaccgcgtg tccgtccaac cttactttaa cataaatcag  28736

    gtgtctgccg cgtacaaaca tgctacccac atacagaact tcccggggca ggcccctgtt  28796

    caccacctgt ctgtaccagg gaaacctcac atttatcagg gagccataga tggccatttt  28856

    aaaccaatta gctaataccg ccccaccagc tctacactga agagaaccgg gagagttaca  28916

    atgacagtga ataatccatc tctcataacc cctgatggtc tgatgaaaat ctagatctaa  28976

    cgtggcacaa caaatacaca ctttcatata cattttcata acatgttttt cccaggccgt  29036

    taaaatacaa tcccaataca cgggccactc ctgcagtaca ataaagctaa tacaagatgg  29096

    tatactcctc acctcactga cactgtgcat gttcatattt tcacattcta agtaccgaga  29156

    gttctcctct acagcagcac tgctgcggtc ctcacaaggt ggtagctggt gatgattgta  29216

    gggggccagt ctgcagcgat accgtctgtc gcgttgcatc gtagaccagg aaccgacgca  29276

    cctcctcgta cttgtggtag cagaaccacg tccgctgcca gcacgtctcc acgtaacgcc  29336

    ggtccctgcg tcgctcacgc tccctcctca atgcaaagtg caaccactct tgtaatccac  29396

    acagatccct ctcggcctcc ggggtgatgc acacctcaaa cctacagatg tctcggtaca  29456

    gttccaaaca cgtagtgagg gcgagttcca accaagacag acagcctgat ctatcccgac  29516

    acactggagg tggaggaaga cacggaagag gcatgttatt ccaagcgatt caccaacggg  29576

    tcgaaatgaa gatcccgaag atgacaacgg tcgcctccgg agccctgatg gaatttaaca  29636

    gccagatcaa acgttatgcg attctccaag ctatcgatcg ccgcttccaa aagagcctgg  29696

    acccgcactt ccacaaacac cagcaaagca aaagcactat tatcaaactc ttcaatcatc  29756

    aagctgcagg actgtacaat gcctaagtaa ttttcgtttc tccactcgcg aatgatgtcg  29816

    cggcagatag tctgaaggtt catcccgtgc agggtaaaaa gctccgaaag ggcgccctct  29876

    acagccatgc gtagacacac catcatgact gcaagatatc gggctcctga gacacctgca  29936

    gcagatttaa cagatcaagg tcaggttgct ctccgcgatc acgaatctcc atccgcaagg  29996

    tcatttgcaa aaaattaaat aaatctatgc cgactagatc tgtcaactcc gcattaggaa  30056

    ccaaatcagg tgtggctacg cagcacaaaa gttccaggga tggtgccaaa ctcactagaa  30116

    ccgctcccga gtaacaaaac tgatgaatgg gagtaacaca gtgtaaaatg tgcaaccaaa  30176

    aatcactaag gtgctccttt aaaaagtcca gtacttctat attcagtccg tgcaagtact  30236

    gaagcaactg tgcgggaata tgcacaacaa aaaaaatagg gcggctcaga tacatgttga  30296

    cctaaaataa aaagaatcat taaactaaag aagcttggcg aacggtggga taaatgacac  30356

    gctccagcag cagacaggca accggctgtc cccgggaacc gcggtaaaat tcatccgaat  30416

    gattaaaaag aacaacagaa acttcccacc atgtactcgg ttggatctcc tgagcacaca  30476

    gcaatacccc cctcacattc atgtccgcca cagaaaaaaa acgtcccaga tacccagcgg  30536

    ggatatccaa cgacagctgc aaagacagca aaacaatccc tctgggagcg atcacaaaat  30596

    cctccggtga aaaaagcaca tacatattag aataaccctg ttgctggggc aaaaaggccc  30656

    ggcgtcccag caaatgcaca taaatatgtt catcagccat tgccccgtct taccgcgtaa  30716

    tcagccacga aaaaatcgag ctaaaattca cccaacagcc tatagctata tatacactcc  30776

    gcccaatgac gctaataccg caccacccac gaccaaagtt cacccacacc cacaaaaccc  30836

    gcgaaaatcc agcgccgtca gcacttccgc aatttcagtc tcacaacgtc acttccgcgc  30896

    gccttttcac attcccacac acacccgcgc ccttcgcccc gccctcgcgc caccccgcgt  30956

    caccgcacgt caccccggcc ccgcctcgct cctccccgct cattatcata ttggcacgtt  31016

    tccagaataa ggtatattat tgatgatg                                     31044

    <210>30

    <211>505

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-25

    <400>30

    Met Arg Arg Ala Val Arg Val Thr Pro Ala Ala Tyr Glu Gly Pro Pro

    1               5                   10                  15

    Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gly Ser Ala Asn Val Pro Ala Thr Leu

                20                  25                  30

    Glu Ala Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Gly Pro Thr Glu Gly Arg

            35                  40                  45

    Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Lys

        50                  55                  60

    Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr

    65                  70                  75                  80

    Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val Gln Asn Asn Asp

                    85                  90                  95

    Phe Thr Pro Thr Glu Ala Gly Thr Gln Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg

                100                 105                 110

    Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met Pro

            115                 120                 125

    Asn Ile Asn Glu Phe Met Ser Thr Asn Lys Phe Arg Ala Lys Leu Met

        130                 135                 140

    Val Glu Lys Ser Asn Ala Glu Thr Arg Gln Pro Arg Tyr Glu Trp Phe

    145                150                  155                 160

    Glu Phe Thr Ile Pro Glu Gly Asn Tyr Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp

                    165                 170                 175

    Leu Met Asn Asn Ala Ile Val Asp Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln

                180                 185                 190

    Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn

            195                 200                 205

    Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val

        210                 215                 220

    Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys

    225                 230                 235                240

    Gly Val Asp Phe Thr Gln Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg

                    245                 250                 255

    Lys Arg Arg Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Met Tyr Glu Asp Leu

                260                 265                 270

    Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Ser Lys Tyr Glu Ala

            275                 280                 285

    Ser Ile Gln Arg Ala Lys Ala Glu Gly Arg Glu Ile Arg Gly Asp Thr

        290                 295                 300

    Phe Ala Val Ala Pro Gln Asp Leu Glu Ile Val Pro Leu Thr Lys Asp

    305                 310                 315                 320

    Ser Lys Asp Arg Ser Tyr Asn Ile Ile Asn Asn Thr Thr Asp Thr Leu

                    325                 330                 335

    Tyr Arg Ser Trp Phe Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly

                340                 345                 350

    Val Arg Ser Trp Thr Ile Leu Thr Thr Thr Asp Val Thr Cys Gly Ser

            355                 360                 365

    Gln Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr

        370                 375                 380

    Phe Arg Pro Ser Thr Gln Val Ser Asn Phe Pro Val Val Gly Thr Glu

    385                 390                 395                 400

    Leu Leu Pro Val His Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr

                    405                 410                 415

    Ser Gln Leu Ile Arg Gln Ser Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg

                420                 425                 430

    Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr

            435                 440                 445

    Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro

        450                 455                 460

    Leu Arg Ser Ser Ile Ser Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala

    465                 470                 475                 480

    Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Val Val Ala

                    485                 490                 495

     Pro Lys Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

                 500                 505

    <210>31

    <211>921

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-25

    <400>31

    Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ser Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Thr Ala Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Pro Ser Glu Trp Thr Asp Thr Ser Asp Asn Lys Leu Lys

        130                 135                 140

    Ala Tyr Ala Gln Ala Pro Tyr Gln Ser Gln Gly Leu Thr Lys Asp Gly

    145                 150                 155                 160

    Ile Gln Val Gly Leu Val Val Thr Glu Ser Gly Gln Thr Pro Gln Tyr

                    165                 170                 175

    Ala Asn Lys Val Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Ile Gly Glu Asn Gln Trp

                180                 185                 190

    Asn Leu Glu Gln Glu Asp Lys Ala Ala Gly Arg Val Leu Lys Lys Asp

            195                 200                 205

    Thr Pro Met Phe Pro Cys Tyr Gly Ser Tyr Ala Arg Pro Thr Asn Glu

        210                 215                 220

    Gln Gly Gly Gln Ala Lys Asn Gln Glu Val Asp Leu Gln Phe Phe Ala

    225                 230                 235                 240

    Thr Pro Gly Asp Thr Gln Asn Thr Ala Lys Val Val Leu Tyr Ala Glu

                    245                 250                 255

    Asn Val Asn Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Leu Val Phe Lys Pro Asp

                260                 265                 270

    Asp Asp Ser Thr Ser Ser Lys Leu Leu Leu Gly Gln Gln Ala Ala Pro

            275                 280                 285

    Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met

        290                 295                 300

    Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser

    305                 310                 315                 320

    Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser

                    325                 330                 335

    Tyr Gln Leu Met Leu Asp Ala Leu Gly Asp Arg Ser Arg Tyr Phe Ser

                340                 345                 350

    Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile

            355                 360                 365

    Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu

        370                 375                 380

    Gly Gly Met Val Val Thr Asp Asn Tyr Asn Ser Val Thr Pro Gln Asn

    385                 390                 395                 400

    Gly Gly Ser Gly Asn Thr Trp Gln Ala Asp Asn Thr Thr Phe Ser Gln

                    405                 410                 415

    Arg Gly Ala Gln Ile Gly Ser Gly Asn Met Phe Ala Leu Glu Ile Asn

                420                 425                 430

    Leu Gln Ala Asn Leu Trp Arg Gly Phe Leu Tyr Ser Asn Ile Gly Leu

            435                 440                 445

    Tyr Leu Pro Asp Ser Leu Lys Ile Thr Pro Asp Asn Ile Thr Leu Pro

        450                 455                 460

    Glu Asn Lys Asn Thr Tyr Gln Tyr Met Asn Gly Arg Val Thr Pro Pro

    465                 470                 475                 480

    Gly Leu Ile Asp Thr Tyr Val Asn Val Gly Ala Arg Trp Ser Pro Asp

                    485                 490                 495

    Val Met Asp Ser Ile Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu

                500                 505                 510

    Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His

            515                 520                 525

    Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala Ile Lys Asn Leu Leu Leu Leu

        530                 535                 540

    Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met

    545                 550                 555                 560

    Ile Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser

                    565                 570                 575

    Ile Arg Phe Asp Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Asn Phe Phe Pro Met Ala

                580                 585                 590

    His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn

            595                 600                 605

    Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Cys Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro

        610                 615                 620

    Ile Pro Ala Asn Ala Thr Ser Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn

    625                 630                 635                 640

    Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu

                    645                 650                 655

    Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly

                660                 665                 670

    Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys

            675                 680                 685

    Lys Val Ser Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp

        690                 695                 700

    Arg Leu Leu Thr Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Ser Val Asp Gly

    705                 710                 715                 720

    Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Ser Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu

                    725                 730                 735

    Ile Gln Met Leu Ser His Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val

                740                 745                 750

    Pro Glu Asn Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln

            755                 760                 765

    Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp Thr Val Thr Tyr Thr Asp Tyr Lys

        770                 775                 780

    Asp Val Lys Leu Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr

    785                 790                 795                 800

    Met Gly Pro Thr Met Arg Glu Gly Gln Ala Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro

                    805                 810                 815

    Tyr Pro Leu Ile Gly Glu Thr Ala Val Pro Ser Leu Thr Gln Lys Lys

                820                 825                 830

    Phe Leu Cys Asp Arg Val Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe

            835                 840                 845

    Met Ser Met Gly Ser Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala

        850                 855                 860

    Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp

    865                 870                 875                 880

    Glu Pro Thr Leu Leu Tyr Val Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg

                    885                 890                 895

    Ile His Gln Pro His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr

                900                 905                 910

    Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr

            915                 920

    <210>32

    <211>347

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-25

    <400>32

    Met Lys Ile Cys Val Val Ile Phe Ala Leu Ser Leu Ile Lys Thr Glu

    1               5                   10                  15

    Leu Phe Ala Val Pro Ser Thr Pro Arg Val Val Ser Pro Cys Glu Lys

                20                  25                  30

    Thr Pro Gly Val Leu Asn Leu His Ile Ala Lys Pro Leu Tyr Phe Thr

            35                  40                  45

    Ile Glu Lys Gln Leu Ala Leu Ser Ile Gly Lys Gly Leu Thr Ile Ser

        50                  55                  60

    Ala Thr Gly Gln Leu Glu Ser Thr Ala Ser Val Gln Asp Ser Ala Thr

    65                  70                  75                  80

    Pro Pro Leu Arg Gly Ile Ser Pro Leu Lys Leu Thr Asp Asn Gly Leu

                    85                  90                  95

    Thr Leu Ser Tyr Ser Asp Pro Leu Arg Val Val Gly Asp Gln Leu Thr

                100                 105                 110

    Phe Asn Phe Thr Ser Pro Leu Arg Tyr Glu Asn Gly Ser Leu Thr Phe

            115                 120                 125

    Asn Tyr Thr Ser Pro Met Thr Leu Ile Asn Asn Ser Leu Ala Ile Asn

        130                 135                 140

    Val Asn Thr Ser Lys Gly Leu Ser Ser Asp Asn Gly Thr Leu Ala Val

    145                 150                 155                 160

    Asn Val Thr Pro Asp Phe Arg Phe Asn Ser Ser Gly Ala Leu Thr Phe

                    165                 170                 175

    Gly Ile Gln Ser Leu Trp Thr Phe Pro Thr Lys Thr Pro Asn Cys Thr

                180                 185                 190

    Val Phe Thr Glu Ser Asp Ser Leu Leu Ser Leu Cys Leu Thr Lys Cys

            195                 200                 205

    Gly Ala His Val Leu Gly Ser Val Ser Leu Ser Gly Val Ala Gly Thr

        210                 215                 220

    Met Leu Lys Met Thr His Thr Ser Val Thr Val Gln Phe Ser Phe Asp

    225                 230                 235                 240

    Asp Ser Gly Lys Leu Ile Phe Ser Pro Leu Ala Asn Asn Thr Trp Gly

                    245                 250                 255

    Val Arg Gln Ser Glu Ser Pro Leu Pro Asn Pro Ser Phe Asn Ala Leu

                260                 265                 270

    Thr Phe Met Pro Asn Ser Thr Ile Tyr Ser Arg Gly Ala Ser Asn Glu

            275                 280                 285

    Pro Gln Asn Asn Tyr Tyr Val Gln Thr Tyr Leu Arg Gly Asn Val Arg

        290                 295                 300

    Lys Pro Ile Leu Leu Thr Val Thr Tyr Asn Ser Val Asn Ser Gly Tyr

    305                 310                 315                 320

    Ser Leu Thr Phe Lys Trp Asp Ala Val Ala Asn Glu Lys Phe Ala Thr

                    325                 330                 335

    Pro Thr Ser Ser Phe Cys Tyr Val Ala Glu Gln

                340                 345

    <210>33

    <211>559

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-25

    <400>33

    Met Lys Arg Ala Arg Val Asp Glu Asp Phe Asn Pro Val Tyr Pro Tyr

    1               5                   10                  15

    Asp Pro Pro Tyr Ala Pro Val Met Pro Phe Ile Thr Pro Pro Phe Thr

                20                  25                  30

    Ser Ser Asp Gly Leu Gln Glu Lys Pro Leu Gly Val Leu Ser Leu Asn

            35                  40                  45

    Tyr Arg Asp Pro Ile Thr Thr Gln Asn Gly Ser Leu Thr Leu Lys Leu

        50                  55                  60

    Gly Asn Gly Leu Thr Leu Asn Asn Gln Gly Gln Leu Thr Ser Thr Ala

    65                  70                  75                  80

    Gly Glu Val Glu Pro Pro Leu Thr Asn Ala Asn Asn Lys Leu Ala Leu

                    85                  90                  95

    Ala Tyr Ser Glu Pro Leu Ala Val Lys Ser Asn Arg Leu Thr Leu Ser

                100                 105                 110

    His Thr Ala Pro Leu Val Ile Ala Asn Asn Ser Leu Ala Leu Gln Val

            115                 120                 125

    Ser Glu Pro Ile Phe Val Asn Asp Asp Asp Lys Leu Ala Leu Gln Thr

        130                 135                 140

    Ala Ala Pro Leu Val Thr Asn Ala Gly Thr Leu Arg Leu Gln Ser Ala

    145                 150                 155                 160

    Ala Pro Leu Gly Leu Val Glu Asn Thr Leu Lys Leu Leu Phe Ser Lys

                    165                 170                 175

    Pro Leu Tyr Leu Gln Asn Asp Phe Leu Ala Leu Ala Ile Glu Arg Pro

                180                 185                 190

    Leu Ala Val Ala Ala Ala Gly Thr Leu Thr Leu Gln Leu Thr Pro Pro

            195                 200                 205

    Leu Lys Thr Asn Asp Asp Gly Leu Thr Leu Ser Thr Val Glu Pro Leu

        210                 215                 220

    Thr Val Lys Asn Gly Asn Leu Gly Leu Gln Ile Ser Arg Pro Leu Val

    225                 230                 235                 240

    Val Gln Asn Asn Gly Leu Ser Leu Ala Ile Thr Pro Pro Leu Arg Leu

                    245                 250                 255

    Phe Asn Ser Asp Pro Val Leu Gly Leu Gly Phe Thr Phe Pro Leu Ala

                260                 265                 270

    Val Thr Asn Asn Leu Leu Ser Leu Asn Met Gly Asp Gly Val Lys Leu

            275                 280                 285

    Thr Tyr Asn Lys Leu Thr Ala Asn Leu Gly Arg Asp Leu Gln Phe Glu

        290                 295                 300

    Asn Gly Ala Ile Ala Val Thr Leu Thr Ala Glu Leu Pro Leu Gln Tyr

    305                 310                 315                 320

    Thr Asn Lys Leu Gln Leu Asn Ile Gly Ala Gly Leu Arg Tyr Asn Gly

                    325                 330                 335

    Ala Ser Arg Lys Leu Asp Val Asn Ile Asn Gln Asn Lys Gly Leu Thr

                340                 345                 350

    Trp Asp Asn Asp Ala Val Ile Pro Lys Leu Gly Ser Gly Leu Gln Phe

            355                 360                 365

    Asp Pro Asn Gly Asn Ile Ala Val Ile Pro Glu Thr Val Lys Pro Gln

        370                 375                 380

    Thr Leu Trp Thr Thr Ala Asp Pro Ser Pro Asn Cys Ser Val Tyr Gln

    385                 390                 395                 400

    Asp Leu Asp Ala Arg Leu Trp Leu Ala Leu Val Lys Ser Gly Asp Met

                    405                 410                 415

    Val His Gly Ser Ile Ala Leu Lys Ala Leu Lys Gly Thr Leu Leu Asn

                420                 425                 430

    Pro Thr Ala Ser Tyr Ile Ser Ile Val Ile Tyr Phe Tyr Ser Asn Gly

            435                 440                 445

    Val Arg Arg Thr Asn Tyr Pro Thr Phe Asp Asn Glu Gly Thr Leu Ala

        450                 455                 460

    Asn Ser Ala Thr Trp Gly Tyr Arg Gln Gly Gln Ser Ala Asn Thr Asn

    465                 470                 475                 480

    Val Thr Asn Ala Thr Glu Phe Met Pro Ser Ser Ser Arg Tyr Pro Val

                    485                 490                 495

    Asn Lys Gly Asp Asn Ile Gln Asn Gln Ser Phe Ser Tyr Thr Cys Ile

                500                 505                 510

    Lys Gly Asp Phe Ala Met Pro Val Pro Phe Arg Val Thr Tyr Asn His

            515                 520                 525

    Ala Leu Glu Gly Tyr Ser Leu Lys Phe Thr Trp Arg Val Val Ala Asn

        530                 535                 540

    Gln Ala Phe Asp Ile Pro Cys Cys Ser Phe Ser Tyr Ile Thr Glu

    545                 550                 555

    <210>34

    <211>34115

    <212>DNA

    <213>猿猴腺病毒SV-39

    <220>

    <221>CDS

    <222>(13448)..(14959)

    <223>L2五邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(17785)..(20538)

    <223>L3六邻体

    <220>

    <221>CDS

    <222>(29515)..(31116)

    <223>L5纤维#1

    <400>34

    catcatcaat ataacaccgc aagatggcga ccgagttaac atgcaaatga ggtgggcgga     60

    gttacgcgac ctttgtcttg ggaacgcgga agtgggcgcg gcgggtttcg gggaggagcg    120

    cggggcgggg cgggcgtgtc gcgcggcggt gacgcgccgg ggacccggaa attgagtagt    180

    ttttattcat tttgcaagtt tttctgtaca ttttggcgcg aaaactgaaa cgaggaagtg    240

    aaaagtgaaa aatgccgagg tagtcaccgg gtggagatct gacctttgcc gtgtggagtt    300

    tacccgctga cgtgtgggtt tcggtctcta ttttttcact gtggttttcc gggtacggtc    360

    aaaggtcccc attttatgac tccacgtcag ctgatcgcta gggtatttaa tgcgcctcag    420

    accgtcaaga ggccactctt gagtgccggc gagaagagtt ttctcctccg cgttccgcca    480

    actgtgaaaa aatgaggaac ttcttgctat ctccggggct gccagcgacc gtagccgccg    540

    agctgttgga ggacattgtt accggagctc tgggagacga tcctcaggtg atttctcact    600

    tttgtgaaga ttttagtctt catgatctct atgatattga tccgggtgtt gaggggcaag    660

    aggatgaatg gctggagtct gtggatgggt tttttccgga cgctatgctg ctagaggctg    720

    atttgccacc acctcacaac tctcacactg agcccgagtc agctgctatt cctgaattgt    780

    catcaggtga acttgacttg gcttgttacg agactatgcc tccggagtcg gatgaggagg    840

    acagcgggat cagcgatccc acggctttta tggtctctaa ggcgattgct atactaaaag    900

    aagatgatga tggcgatgat ggatttcgac tggacgctcc ggcggtgccg gggagagact    960

    gtaagtcctg tgaataccac cgggatcgta ccggagaccc gtctatgttg tgttctctgt   1020

    gttatctccg tcttaacgct gcttttgtct acagtaagtg ttttgtgctt ttttaccctg   1080

    tggctttgtt gagtttattt ttttctgtgt ctcatagggt gttgtttatt ataggtcctg   1140

    tttcagatgt ggaggaacct gatagtacta ctggaaatga ggaggaaaag ccctccccgc   1200

    cgaaactaac tcagcgctgc agacctaata ttttgagacc ctcggcccag cgtgtgtcat   1260

    cccggaaacg tgctgctgtt aattgcatag aagatttatt ggaagagccc actgaacctt   1320

    tggacttgtc cttaaagcga ccccgcccgc agtagggcgc ggtgccagtt ttttctctct   1380

    agcttccggg tgactcagtg caataaaaat tttcttggca acaggtgtat gtgtttactt   1440

    tacgggcggg aagggattag gggagtataa agctggaggg gaaaaatctg aggctgtcag   1500

    atcgagtgag aagttccatg gacttgtacg agagcctaga gaatctaagt tctttgcgac   1560

    gtttgctgga ggaggcctcc gacagaacct cttacatttg gaggtttctg ttcggttccc   1620

    ctctgagtcg ctttttgcac cgggtgaagc gagagcacct gacggaattt gatgggcttt   1680

    tagagcagct gcctggactg tttgattctt tgaatctcgg ccaccggacg ctgctagagg   1740

    agaggctttt tccacaattg gacttttcct ctccaggccg tctgtgttca gcgcttgctt   1800

    ttgctgtaca tctgttggac agatggaacg agcagacgca gctcagcccg ggttacactc   1860

    tggacttcct gacgctatgc ctatggaagt tcggaatcag gagggggagg aagctgtacg   1920

    ggcgcttggt ggagaggcat ccgtctctgc gccagcagcg tctgcaagct caagtgctgc   1980

    tgaggcggga ggatctggaa gccatttcgg aggaggagag cggcatggaa gagaagaatc   2040

    cgagagcggg gctggaccct ccggcggagg agtagggggg ataccggacc cttttcctga   2100

    gttggctttg ggggcggtgg ggggcgcttc tgtggtacgt gaggatgaag aggggcgcca   2160

    acgcggtcag aagagggagc attttgagtc ctcgactttc ttggctgatg taaccgtggc   2220

    cctgatggcg aaaaacaggc tggaggtggt gtggtacccg gaagtatggg aggactttga   2280

    gaagggggac ttgcacctgc tggaaaaata taactttgag caggtgaaaa catactggat   2340

    gaacccggat gaggactggg aggtggtttt gaaccgatac ggcaaggtag ctctgcgtcc   2400

    cgactgtcgc taccaggttc gcgacaaggt ggtcctgcga cgcaacgtgt acctgttggg   2460

    caacggcgcc accgtggaga tggtggaccc cagaaggggt ggttttgtgg ccaatatgca   2520

    agaaatgtgc cctggggtgg tgggcttgtc tggggtgact tttcatagtg tgaggtttag   2580

    cggtagcaat tttgggggtg tggttattac cgcgaacact cctgtggtcc tgcataattg   2640

    ctactttttt ggcttcagca acacctgtgt ggaaatgagg gtgggaggca aagtgcgcgg   2700

    gtgttccttt tacgcttgct ggaagggggt ggtgagccag ggtaaggcta aagtgtctgt   2760

    tcacaagtgt atgttggaga gatgcacctt gggcatttcc agtgagggct tcctccacgc   2820

    cagcgacaac gtggcttctg acaacggctg cgcctttctt atcaagggag ggggtcgcat   2880

    ctgtcacaac atgatatgcg gccctgggga tgtcccccca aagccttacc agatggttac   2940

    ctgcacagat ggcaaggtgc gcatgctcaa gcctgtgcac attgtgggcc accggcgcca   3000

    ccgctggcca gagtttgaac acaatgtgat gacccgctgt agcttgtacc tgggaggcag   3060

    gcgaggagtt ttcttgccca gacagtgtaa cctggcccac tgcaacgtga tcatggaaca   3120

    atccgccgct acccaggttt gctttggagg aatatttgat ataagcatgg tggtgtataa   3180

    gatcctgcgc tacgacgact gtcgggctcg tactcgaacc tgcgactgcg gagcctctca   3240

    cctgtgtaac ctgactgtga tggggatggt gactgaggag gtgcgactgg accactgtca   3300

    gcactcttgc ctgcgggagg agttttcttc ctcggacgag gaggactagg taggtggttg   3360

    gggcgtggcc agcgagaggg tgggctataa aggggaggtg tcggctgacg ctgtcttctg   3420

    tttttcaggt accatgagcg gatcaagcag ccagaccgcg ctgagcttcg acggggccgt   3480

    gtacagcccc tttctgacgg ggcgcttgcc tgcctgggcc ggagtgcgtc agaatgttac   3540

    cggttcgacc gtggacggac gtcccgtgga tccatctaac gctgcttcta tgcgctacgc   3600

    tactatcagc acatctactc tggacagcgc cgctgccgcc gcagccgcca cctcagccgc   3660

    tctctccgcc gccaagatca tggctattaa cccaagcctt tacagccctg tatccgtgga   3720

    cacctcagcc ctggagcttt accggcgaga tctagctcaa gtggtggacc aactcgcagc   3780

    cgtgagccaa cagttgcagc tggtgtcgac ccgagtggag caactttccc gccctcccca   3840

    gtaaccgcaa aaattcaata aacagaattt aataaacagc acttgagaaa agtttaaact   3900

    tgtggttgac tttattcctg gatagctggg gggagggaac ggcgggaacg gtaagacctg   3960

    gtccatcgtt cccggtcgtt gagaacacgg tggatttttt ccaagacccg atagaggtgg   4020

    gtctgaacgt tgagatacat gggcatgagc ccgtctcggg ggtggaggta ggcccactgc   4080

    agggcctcgt tttcaggggt ggtgttgtaa atgatccagt cgtaggcccc ccgctgggcg   4140

    tggtgctgga agatgtcctt cagcagcaag ctgatggcaa cgggaagacc cttggtgtag   4200

    gtgttgacaa agcggttgag ttgggagggg tgcatgcggg gactgatgag gtgcattttg   4260

    gcctggatct tgaggttggc tatgttgccg cccagatcgc gcctgggatt catgttatgc   4320

    aagaccacca gcaccgagta accggtgcag cgggggaatt tgtcgtgcag cttggaaggg   4380

    aaagcgtgga agaatttgga gacccctcgg tgcccgccta ggttttccat gcactcatcc   4440

    atgatgatgg cgatgggccc ccgggaggca gcctgggcaa aaacgttgcg ggggtccgtg   4500

    acatcgtagt tgtggtcctg ggtgagttca tcataggaca ttttgacaaa gcgcgggcag   4560

    agggtcccag actggggaat gatggttcca tccggtccgg gggcgtagtt gccctcgcag   4620

    atttgcattt cccaggcttt gatttcagag ggagggatca tgtcaacctg gggggcgatg   4680

    aaaaaaatgg tctctggggc gggggtgatg agctgggtgg aaagcaggtt gcgcaagagc   4740

    tgtgacttgc cgcagccggt gggcccgtag atgacagcta tgacgggttg cagggtgtag   4800

    tttagagagc tacaactgcc atcatccttc aaaagcgggg ccacactgtt taaaagttct   4860

    ctaacatgta agttttcccg cactaagtcc tgcaggagac gtgaccctcc tagggagaga   4920

    agttcaggaa gcgaagcaaa gtttttaagt ggcttgaggc catcggccaa gggcaagttc   4980

    ctgagagttt gactgagcag ttccagccgg tcccagagct cggttacgtg ctctacggca   5040

    tctcgatcca gcagacctcc tcgtttcggg ggttggggcg gctctggctg tagggaatga   5100

    ggcggtgggc gtccagctgg gccatggtgc ggtccctcca tgggcgcagg gttctcttca   5160

    gggtggtctc ggtcacggtg aatgggtggg ccccgggctg ggcgctggcc agggtgcgct   5220

    tgaggctgag gcggctggtg gcgaaccgtt gcttttcgtc tccctgcaag tcagccaaat   5280

    agcaacggac catgagctca tagtccaggc tctctgcggc atgtcctttg gcgcgaagct   5340

    tgcctttgga aacgtgcccg cagtttgagc agagcaagca ttttagcgcg tagagttttg   5400

    gcgccaagaa cacggattcc ggggaataag catccccacc gcagttggag caaacggttt   5460

    cgcattccac cagccaggtc agctgaggat cttttgggtc aaaaaccaag cgcccgccgt   5520

    tttttttgat gcgcttccta cctcgggtct ccatgaggcg gtgcccgcgt tcggtgacga   5580

    agaggctgtc ggtgtctccg tagacggagg tcagggcgcg ctcctccagg ggggtcccgc   5640

    ggtcctcggc gtagagaaac tcgcaccact ctgacataaa cgcccgggtc caggctagga   5700

    cgaatgaggc gatgtgggaa gggtaccggt cgttatcgat gagggggtcg gttttttcca   5760

    aggtgtgcag gcacatgtcc ccctcgtccg cttccaaaaa tgtgattggc ttgtaggtgt   5820

    aagtcacgtg atcctgtcct tccgcggggg tataaaaggg ggcgtttccc ccctcctcgt   5880

    cactctcttc cggttcgctg tcgccaaagg ccagctgttg gggtacgtaa acgcgggtga   5940

    aggcgggcat gacctgtgcg ctgaggttgt cagtttctat atacgaggaa gatttgatgg   6000

    cgagcgcccc cgtggagatg cccttgaggt gctcggggcc catttggtca gaaaacacaa   6060

    tctgtcggtt atcaagcttg gtggcaaaag acccgtagag ggcgttggag agcaacttgg   6120

    cgatggagcg ctgggtttgg tttttttccc ggtcggcttt ttccttggcc gcgatgttga   6180

    gctggacgta ctccctggcc acgcacttcc agccgggaaa aacggccgtg cgctcgtccg   6240

    gcaccagcct cacgctccat ccgcggttgt gcagggtgat gacgtcgatg ctggtggcca   6300

    cctctccgcg caggggctcg ttggtccagc agaggcgacc gcccttgcga gagcagaagg   6360

    ggggcagggg gtcaagcagg cgctcgtccg gggggtcggc gtcgatggta aagatggcgg   6420

    gcagcaggtg tttgtcaaag taatcgatct gatgcccggg gcaacgcagg gcggtttccc   6480

    agtcccgcac cgccaaggcg cgctcgtatg gactgagggg ggcgccccag ggcatgggat   6540

    gcgtcagggc cgaggcgtac atgccgcaga tgtcatagac gtaaaggggc tcctccagga   6600

    cgccgaggta ggtggggtag cagcgccccc cgcggatgct ggcccgtacg tagtcgtaga   6660

    gctcgtgcga gggggccaga aggtggcggc tgaggtgagc gcgctggggc ttttcatctc   6720

    ggaagaggat ctgcctgaag atggcgtggg agttggagga gatggtgggc cgctgaaaaa   6780

    tgttgaagcg ggcgtcgggc agacccacgg cctcgccgat aaagtgggcg taggactctt   6840

    gcagcttttc caccagggag gcggtgacca gcacgtccag agcgcagtag tccagggttt   6900

    cccgcacgat gtcataatgc tcttcctttt tttccttcca gaggtctcgg ttgaagagat   6960

    actcttcgcg gtctttccag tactcttgga gaggaaaccc gttttcgtct ccacggtaag   7020

    agcccaacat gtaaaactgg ttgacggcct gatagggaca gcatcccttc tccacgggca   7080

    gcgagtaggc cagggcggcc ttgcgcaggg aggtgtgagt cagggcaaag gtgtcgcgga   7140

    ccataacttt tacaaactgg tacttaaagt cccggtcgtc gcacatgcct cgctcccagt   7200

    ctgagtagtc tgtgcgcttt ttgtgcttgg ggttaggcag ggagtaggtg acgtcgttaa   7260

    agaggatttt gccacatctg ggcataaagt tgcgagagat tctgaagggg ccgggcacct   7320

    ccgagcggtt gttgatgact tgggcagcca ggagaatttc gtcgaagccg ttgatgttgt   7380

    gccccacgac gtagaactct atgaaacgcg gagcgccgcg cagcaggggg cacttttcaa   7440

    gttgctggaa agtaagttcc cgcggctcga cgccgtgttc cgtgcggctc cagtcctcca   7500

    ccgggtttcg ctccacaaaa tcctgccaga tgtggtcgac tagcaagagc tgcagtcggt   7560

    cgcgaaattc gcggaatttt ctgccgatgg cttgcttctg ggggttcaag caaaaaaagg   7620

    tgtctgcgtg gtcgcgccag gcgtcccagc cgagctcgcg agccagattc agggccagca   7680

    gcaccagagc cggctcaccg gtgattttca tgacgaggag aaagggcacc agctgttttc   7740

    cgaacgcgcc catccaggtg taggtctcca cgtcgtaggt gagaaacaga cgttcggtcc   7800

    gcgggtgcga tcccaggggg aaaaacttga tgggctgcca ccattgggag ctctgggcgt   7860

    ggatgtgatg gaagtaaaag tcccggcggc gcgtggaaca ttcgtgctgg tttttgtaaa   7920

    agcggccgca gtggtcgcag cgcgagacgg agtgaaggct gtgaatcagg tgaatcttgc   7980

    gtcgctgagg gggccccaga gccaaaaagc ggagcgggaa cgaccgcgcg gccacttcgg   8040

    cgtccgcagg caagatggat gagggttcca ccgttccccg cccgcggacc gaccagactt   8100

    ccgccagctg cggcttcagt tcttgcacca gctctcgcag cgtttcgtcg ctgggcgaat   8160

    cgtgaatacg gaagttgtcg ggtagaggcg ggaggcggtg gacttccagg aggtgtgtga   8220

    gggccggcag gagatgcagg tggtacttga tttcccacgg atgacggtcg cgggcgtcca   8280

    aggcgaagag atgaccgtgg ggccgcggcg ccaccagcgt tccgcggggg gtctttatcg   8340

    gcggcgggga cgggctcccg gcggcagcgg cggctcggga cccgcgggca agtcgggcag   8400

    cggcacgtcg gcgtggagct cgggcagggg ctggtgctgc gcgcggagct gactggcaaa   8460

    ggctatcacc cggcgattga cgtcctggat ccggcggcgc tgcgtgaaga ccaccggacc   8520

    cgtggtcttg aacctgaaag agagttcgac agaatcaatc tcggcatcgt taaccgcggc   8580

    ctggcgcagg atttcggcca cgtccccgga gttgtcttga tacgcgattt ctgccatgaa   8640

    ctggtcgatt tcctcttcct gcaagtctcc gtgaccggcg cgttcgacgg tggccgcgag   8700

    atcgttggag atgcggccca tgagctggga aaaggcattg atgccgacct cgttccacac   8760

    tcggctgtac accacctctc cgtgaacgtc gcgggcgcgc atcaccacct gggcgagatt   8820

    gagttccacg tggcgggcga aaaccggata gtttcggagg cgctgataca gatagttgag   8880

    ggtggtggcg gcgtgctcgg ccacaaaaaa atacatgatc cagcggcgga gggtcagctc   8940

    gttgatgtcg cccagcgcct ccaggcgttc catggcctcg taaaagtcca cggcaaagtt   9000

    gaaaaattgg ctgttcctgg ccgagaccgt gagctcttct tccaagagcc gaatgagatc   9060

    cgccacggtg gccctgactt cgcgttcgaa agccccgggt gcctcctcca cctcttcctc   9120

    ctcgacttct tcgaccgctt cgggcacctc ctcttcctcg accaccacct caggcggggc   9180

    tcggcggcgc cggcggcgga cgggcaggcg gtcgacgaaa cgctcgatca tttcccccct   9240

    ccgtcgacgc atggtctcgg tgacggcgcg accctgttcg cgaggacgca gggtgaaggc   9300

    gccgccgccg agcggaggta acagggagat cggggggcgg tcgtggggga gactgacggc   9360

    gctaactatg catctgatca atgtttgcgt agtgacctcg ggtcggagcg agctcagcgc   9420

    ttgaaaatcc acgggatcgg aaaaccgttc caggaacgcg tctagccaat cacagtcgca   9480

    aggtaagctg aggaccgtct cgggggcttg tctgttctgt cttcccgcgg tggtgctgct   9540

    gatgaggtag ttgaagtagg cgctcttgag gcggcggatg gtggacagga gaaccacgtc   9600

    tttgcgccca gcttgctgta tccgcaggcg gtcggccatg ccccacactt ctccttgaca   9660

    gcggcggagg tccttgtagt attcttgcat cagcctttcc acgggcacct cgtcttcttc   9720

    ttccgctcgg ccggacgaga gccgcgtcag gccgtacccg cgctgcccct gtggttggag   9780

    cagggccagg tcggccacga cgcgctcggc cagcacggcc tgctggatgc gggtgagggt   9840

    gtcctgaaag tcgtcgagat ccacaaagcg gtggtacgcg ccagtgttga tggtgtaggt   9900

    gcagttgctc atgacggacc agtttacggt ctgggtgcca tggcccacgg tttccaggta   9960

    gcggagacgc gagtaggccc gcgtctcgaa gatgtagtcg ttgcaggtcc gcagcaggta  10020

    ctggtagccc accagcagat gcggcggcgg ctggcggtag aggggccacc gctgggtggc  10080

    gggggcgttg ggggcgagat cttccaacat gaggcggtga tagccgtaga tgtagcgcga  10140

    catccaagtg atgccgctgg ccgtggtgct ggcgcgggcg tagtcgcgaa cgcggttcca  10200

    gatgtttcgc agcggctgga agtactcgat ggtggggcga ctctgccccg tgaggcgggc  10260

    gcagtcggcg atgctctacg gggaaaaaga agggccagtg aacaaccgcc ttccgtagcc  10320

    ggaggagaac gcaagggggt caaagaccac cgaggctcgg gttcgaaacc cgggtggcgg  10380

    cccgaatacg gagggcggtt ttttgctttt ttctcagatg catcccgtgc tgcggcagat  10440

    gcgtccgaac gcggggtccc agtccccggc ggtgcctgcg gccgtgacgg cggcttctac  10500

    ggccacgtcg cgctccaccc cgcctaccac ggcccaggcg gcggtggctc tgcgcggcgc  10560

    aggggaaccc gaagcagagg cggtgttgga cgtggaggag ggccaggggt tggctcggct  10620

    gggggccctg agtcccgagc ggcacccgcg cgtggctctg aagcgcgacg cggcggaggc  10680

    gtacgtgccg cggagcaatc tgtttcgcga ccgcagcggc gaggaggccg aggagatgcg  10740

    agacttgcgt tttcgggcgg ggagggagtt gcgtcacggg ctggaccggc agagggttct  10800

    gagagaggag gactttgagg cggacgagcg cacgggggtg agtcccgcgc gggctcacgt  10860

    ggcggccgcc aacctggtga gcgcgtacga gcagacggtc aaggaggaga tgaacttcca  10920

    gaagagcttc aatcatcacg tgcgcacgct gattgcgcgc gaagaggtgg ccatcggcct  10980

    catgcatctg tgggattttg tggaggcgta cgttcagaac cccagcagca agccgctgac  11040

    ggctcagctg ttcctcatcg tgcaacatag tcgagacaac gaaacgttca gggaggccat  11100

    gctgaacatt gcagagcctg aggggcgctg gctcttggat ctcattaaca tcttgcagag  11160

    tatcgtagtg caggagcgct cgctgagcct ggccgacaag gtggctgcca tcaactacag  11220

    catgctgtcg ctgggcaaat tttacgcccg caagatctac aagtctccgt tcgtccccat  11280

    agacaaggag gtgaagatag acagctttta catgcgcatg gcgctcaagg tgctgactct  11340

    aagcgacgac ctgggggtgt accgcaacga ccgcatacac aaggcggtga gcgccagccg  11400

    ccggcgcgag ctgagcgacc gcgagctttt gcacagcctg catcgggcgt tgactggtgc  11460

    cggcagcgcc gaggcggccg agtactttga cgccggagcg gacttgcgct ggcagccatc  11520

    ccgacgcgcg ctggaggcgg ctggcgtcgg ggagtacggg gtcgaggacg acgatgaagc  11580

    ggacgacgag ttgggcattg acttgtagcc gtttttcgtt agatatgtcg gcgaacgagc  11640

    cgtctgcggc cgccatggtg acggcggcgg gcgcgcccca ggacccggcc acgcgcgcgg  11700

    cgctgcagag tcagccttcc ggagtgacgc ccgcggacga ctggtccgag gccatgcgtc  11760

    gcatcctggc gctgacggcg cgcaaccccg aggcttttcg gcagcagccg caggcaaacc  11820

    ggtttgcggc cattttggaa gcggtggtgc cctccagacc caaccccacc cacgaaaagg  11880

    tgctggccat cgtcaacgcc ctggcggaga ccaaggccat ccgcccagac gaggccgggc  11940

    aggtttacaa cgcgctgcta gaaagggtgg gacgctacaa cagctccaac gtgcagacca  12000

    atctggaccg cttggtgacg gacgtgaagg aggccgtagc ccagcgagag cggtttttca  12060

    aggaagccaa tctgggctcg ctggtggccc tcaacgcctt cctgagcacg ctgccggcga  12120

    acgtgccccg cggtcaggag gactacgtga actttctgag cgccctccgc ctgatggtgg  12180

    ccgaggtgcc gcagagcgag gtgtaccagt ctggccccaa ctactacttc cagacctccc  12240

    ggcagggcct gcagacggta aacctgacgc aggcctttca gaacctgcag ggcctttggg  12300

    gggtgcgcgc tccgctgggc gaccgcagca cggtgtccag cctgctgacc cccaatgccc  12360

    ggctgctctt gcttctcatt gctccgttca ccgacagcgg ttccatcagc cgcgactctt  12420

    acctgggaca cctgctcacc ctgtaccggg aggccatcgg gcaggcgcgg gtggacgagc  12480

    agacgtacca ggaaatcacc agcgtgagcc gcgcgctggg gcaggaggac acgggcagct  12540

    tggaggcgac tctgaacttc ctgctgacca accggcggca gcgcctacct ccccagtacg  12600

    cgctgaacgc ggaggaggag cgcatcctgc gtttcgtgca gcagagcacc gcgctgtact  12660

    tgatgcggga aggcgcctct cccagcgctt cgctggacat gacggcggcc aacatggagc  12720

    catcgttcta cgccgccaac cgtcccttcg tcaaccggct aatggactat ttgcatcggg  12780

    cggcggccct gaacccggaa tactttacta acgtcatcct gaacgaccgt tggctgccac  12840

    ctcccggctt ctacacgggg gagttcgacc tcccggaggc caacgacggt ttcatgtggg  12900

    acgacgtgga cagcgtgttc ctgcccggca agaaggaggc gggtgactct cagagccacc  12960

    gcgcgagcct cgcagacctg ggggcgaccg ggcccgcgtc tccgctgcct cgcctgccga  13020

    gcgccagcag cgccagcgtg gggcgggtga gccgtccgcg cctcagcggt gaggaggact  13080

    ggtggaacga tccgctgctc cgtccggccc gcaacaaaaa cttccccaac aacgggatag  13140

    aggatttggt agacaaaatg aaccgttgga agacgtatgc ccaggagcat cgggagtggc  13200

    aggcgaggca acccatgggc cctgttctgc cgccctctcg gcgcccgcgc agggacgaag  13260

    acgccgacga ttcagccgat gacagcagcg tgttggatct gggcgggagc gggaacccct  13320

    ttgcccacct gcaacctcgc ggcgtgggtc ggcggtggcg ctaggaaaaa aaattattaa  13380

    aagcacttac cagagccatg gtaagaagag caacaaaggt gtgtcctgct ttcttcccgg  13440

    tagcaaa atg cgt cgg gcg gtg gca gtt ccc tcc gcg gca atg gcg tta    13489

            Met Arg Arg Ala Val Ala Val Pro Ser Ala Ala Met Ala Leu

            1               5                   10

    ggc ccg ccc cct tct tac gaa agc gtg atg gca gcg gcc acc ctg caa    13537

    Gly Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Ala Ala Ala Thr Leu Gln

    15                  20                  25                  30

    gcg ccg ttg gag aat cct tac gtg ccg ccg cga tac ctg gag cct acg    13585

    Ala Pro Leu Glu Asn Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Glu Pro Thr

                    35                  40                  45

    ggc ggg aga aac agc att cgt tac tcg gag ctg acg ccc ctg tac gac    13633

    Gly Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Thr Pro Leu Tyr Asp

                50                  55                  60

    acc acc cgc ctg tac ctg gtg gac aac aag tca gca gat atc gcc acc    13681

    Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Thr

            65                  70                  75

    ttg aac tac cag aac gac cac agc aac ttt ctc acg tcc gtg gtg cag    13729

    Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Ser Val Val Gln

        80                  85                  90

    aac agc gac tac acg ccc gcc gaa gcg agc acg cag acc att aac ttg    13777

    Asn Ser Asp Tyr Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Leu

    95                  100                 105                 110

    gac gac cgc tcg cgc tgg ggc ggg gac ttg aaa acc att ctg cac act    13825

    Asp Asp Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu His Thr

                    115                 120                 125

    aac atg ccc aac gtg aac gag ttc atg ttt acc aac tcg ttc agg gct    13873

    Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Ser Phe Arg Ala

                130             135                     140

    aaa ctt atg gtg gcg cac gag gcc gac aag gac ccg gtt tat gag tgg    13921

    Lys Leu Met Val Ala His Glu Ala Asp Lys Asp Pro Val Tyr Glu Trp

            145             150                     155

    gtg cag ctg acg ctg ccg gag ggg aac ttt tca gag att atg acc ata    13969

    Val Gln Leu Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Ile Met Thr Ile

        160             165                     170

    gac ctg atg aac aac gcc att atc gac cac tac ctg gcg gta gcc aga    14017

    Asp Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp His Tyr Leu Ala Val Ala Arg

    175                 180                 185                 190

    cag cag ggg gtg aaa gaa agc gag atc ggc gtc aag ttt gac acg cgc    14065

    Gln Gln Gly Val Lys Glu Ser Glu Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg

                    195                 200                 205

    aac ttt cgt ctg ggc tgg gac ccg gag acg ggg ctt gtg atg ccg ggg    14113

    Asn Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Gly Leu Val Met Pro Gly

                210                 215                 220

    gtg tac acg aac gaa gct ttc cat ccc gac gtg gtc ctc ttg ccg ggc    14161

    Val Tyr Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly

            225                 230                 235

    tgc ggg gtg gac ttt acc tac agc cgg tta aac aac ctg cta ggc ata    14209

    Cys Gly Val Asp Phe Thr Tyr Ser Arg Leu Asn Asn Leu Leu Gly Ile

       240                  245                 250

    cgc aag aga atg ccc ttt cag gaa ggg ttt cag atc ctg tac gag gac    14257

    Arg Lys Arg Met Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp

    255                 260                 265                 270

    ctg gag ggc ggt aac atc ccg gcc ctg ctg gac gtg ccg gcg tac gag    14305

    Leu Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Pro Ala Tyr Glu

                    275                 280                 285

    gag agc atc gcc aac gca agg gag gcg gcg atc agg ggc gat aat ttc    14353

    Glu Ser Ile Ala Asn Ala Arg Glu Ala Ala Ile Arg Gly Asp Asn Phe

                290                 295                 300

    gcg gcg cag ccc cag gcg gct cca acc ata aaa ccc gtt ttg gaa gac    14401

    Ala Ala Gln Pro Gln Ala Ala Pro Thr Ile Lys Pro Val Leu Glu Asp

            305                 310                 315

    tcc aaa ggg cgg agc tac aac gta ata gcc aac acc aac aac acg gct    14449

    Ser Lys Gly Arg Ser Tyr Asn Val Ile Ala Asn Thr Asn Asn Thr Ala

        320                 325                 330

    tac agg agc tgg tat ctg gct tat aac tac ggc gac ccg gag aag ggg    14497

    Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly

    335                 340                 345                 350

    gtt agg gcc tgg acc ctg ctc acc act ccg gac gtg acg tgc ggt tca    14545

    Val Arg Ala Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ser

                    355                 360                 365

    gag cag gtc tac tgg tcg ctg cct gac atg tac gtg gac cct gtg acg    14593

    Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Tyr Val Asp Pro Val Thr

                370                 375                 380

    ttt cgc tcc acg cag caa gtt agc aac tac cca gtg gtg gga gcg gag    14641

    Phe Arg Ser Thr Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu

            385                 390                 395

    ctt atg ccg att cac agc aag agc ttt tac aac gag cag gcc gtc tac    14689

    Leu Met Pro Ile His Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr

        400                 405                 410

    tca cag ctc att cgt cag acc acc gcc cta acg cac gtt ttc aac cgc    14737

    Ser Gln Leu Ile Arg Gln Thr Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg

    415                 420                 425                 430

    ttc ccc gag aac caa atc cta gtg cga cct cca gcg ccc acc atc acc    14785

    Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr

                    435                 440                 445

    acc gtc agc gag aac gtg ccc gct cta acc gat cac ggg acg ctg cct    14833

    Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro

                450                 455                 460

    ttg cag aac agc atc cgc gga gtt cag cga gtt acc atc acg gac gcc    14881

    Leu Gln Asn Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala

            465                 470                 475

    cgt cgt cgg acc tgt ccc tac gtc tac aaa gcc ttg gga atc gtg gcc    14929

    Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala

        480                 485                 490

    ccg cgc gtc ctg tcg agt cgc act ttc tag atgtccatcc tcatctctcc      14979

    Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

    495                 500

    cagcaacaat accggttggg gtctgggcgt gaccaaaatg tacggaggcg ccaaacgacg  15039

    gtccccacaa catcccgtgc gagtgcgcgg gcactttaga gccccatggg ggtcgcacac  15099

    gcgcgggcgc accggccgaa ccaccgtcga cgacgtgatc gatagcgtgg tggccgacgc  15159

    ccgcaactac cagcccgctc gatccacggt ggacgaagtc atcgacggcg tggtggccga  15219

    cgccagggcc tacgcccgca gaaagtctcg tctgcgccgc cgccgttcgc taaagcgccc  15279

    cacggccgcc atgaaagccg ctcgctctct gctgcgtcgc gcacgtatcg tgggtcgccg  15339

    cgccgccaga cgcgcagccg ccaacgccgc cgccggccga gtgcgccgcc gggccgccca  15399

    gcaggccgcc gccgccatct ccagtctatc cgccccccga cgcgggaatg tgtactgggt  15459

    cagggactcg gccaccggcg tgcgagttcc cgtgagaacc cgtcctcctc gtccctgaat  15519

    aaaaagttct aagcccaatc ggtgttccgt tgtgtgttca gctcgtcatg accaaacgca  15579

    agtttaaaga ggagctgctg caagcgctgg tccccgaaat ctatgcgccg gcgccggacg  15639

    tgaaaccgcg tcgcgtgaaa cgcgtgaaga agcaggaaaa gctagagaca aaagaggagg  15699

    cggtggcgtt gggagacggg gaggtggagt ttgtgcgctc gttcgcgccg cgtcggcgag  15759

    tgaattggaa ggggcgcaag gtgcaacggg tgctgcgtcc cggcacggtg gtgtctttca  15819

    ccccgggtga aaaatccgcc tggaagggca taaagcgcgt gtacgatgag gtgtacgggg  15879

    acgaagacat tctggagcag gcgctggata gaagcgggga gtttgcttac ggcaagaggg  15939

    cgaggacggg cgagatcgcc atcccgctgg acacttccaa ccccaccccc agtctgaaac  15999

    ccgtgacgct gcaacaggtg ttgccggtga gcgccccctc gcgacgcggc ataaaacgcg  16059

    agggcggcga gctgcagccc accatgcagc tcctggttcc caagaggcag aaactagagg  16119

    acgtactgga catgataaaa atggagcccg acgtgcagcc cgatattaaa atccgtccca  16179

    tcaaagaagt ggcgccggga atgggcgtgc agaccgtgga catccagatt cccatgacca  16239

    gcgccgcaca ggcggtagag gccatgcaga ccgacgtggg gatgatgacg gacctgcccg  16299

    cagctgctgc cgccgtggcc agcgccgcga cgcaaacgga agccggcatg cagaccgacc  16359

    cgtggacgga ggcgcccgtg cagccggcca gaagacgcgt cagacggacg tacggccccg  16419

    tttctggcat aatgccggag tacgcgctgc atccttccat catccccacc cccggctacc  16479

    gggggcgcac ctaccgtccg cgacgcagca ccactcgccg ccgtcgccgc acggcacgag  16539

    tcgccaccgc cagagtgaga cgcgtaacga cacgtcgcgg ccgccgcttg accctgcccg  16599

    tggtgcgcta ccatcccagc attctttaaa aaaccgctcc tacgttgcag atgggcaagc  16659

    ttacttgtcg actccgtatg gccgtgcccg gctaccgagg aagatcccgc cgacgacgga  16719

    ctttgggagg cagcggtttg cgccgccgtc gggcggttca ccggcgcctc aagggaggca  16779

    ttctgccggc cctgatcccc ataatcgccg cagccatcgg ggccattccc ggaatcgcca  16839

    gcgtagcggt gcaggctagc cagcgccact gattttacta accctgtcgg tcgcgccgtc  16899

    tctttcggca gactcaacgc ccagcatgga agacatcaat ttctcctctc tggccccgcg  16959

    gcacggcacg cggccgtata tggggacgtg gagcgagatc ggcacgaacc agatgaacgg  17019

    gggcgctttc aattggagcg gtgtgtggag cggcttgaaa aatttcggtt ccactctgaa  17079

    aacttacggc aaccgggtgt ggaactccag cacggggcag atgctgaggg acaagctaaa  17139

    ggacacgcag tttcagcaaa aggtggtgga cggcatcgct tcgggcctca acggcgccgt  17199

    cgacctggcc aaccaggcca ttcaaaagga aattaacagc cgcctggagc cgcggccgca  17259

    ggtggaggag aacctgcccc ctctggaggc gctgcccccc aagggagaga agcgcccgcg  17319

    gcccgacatg gaggagacgc tagttactaa gagcgaggag ccgccatcat acgaggaggc  17379

    ggtgggtagc tcgcagctgc cgtccctcac gctgaagccc accacctatc ccatgaccaa  17439

    gcccatcgcc tccatggcgc gccccgtggg agtcgacccg cccatcgacg cggtggccac  17499

    tttggacctg ccgcgccccg aacccggcaa ccgcgtgcct cccgtcccca tcgctccgcc  17559

    ggtttctcgc cccgccatcc gccccgtcgc cgtggccact ccccgctatc cgagccgcaa  17619

    cgccaactgg cagaccaccc tcaacagtat tgtcggactg ggggtgaagt ctctgaagcg  17679

    ccgtcgctgt ttttaaagca caatttatta aacgagtagc cctgtcttaa tccatcgttg  17739

    tatgtgtgcc tatatcacgc gttcagagcc tgaccgtccg tcaag atg gcc act ccg  17796

                                                      Met Ala Thr Pro

                                                          505

    tcg atg atg ccg cag tgg tcg tac atg cac atc gcc ggg cag gac gcc    17844

    Ser Met Met Pro Gln Trp Ser Tyr Met His Ile Ala Gly Gln Asp Ala

            510                 515                 520

    tcg gag tac ctg agc ccg ggt ctg gtg cag ttt gcc cgt gcg acg gaa    17892

    Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg Ala Thr Glu

        525                 530                 535

    acc tac ttc tca ctg ggc aac aag ttc agg aac ccc acc gtg gcg ccc    17940

    Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr Val Ala Pro

    540                 545                 550                 555

    acc cac gac gtc acc acc gat cgg tcc cag cga ctg aca atc cgc ttc    17988

    Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr Ile Arg Phe

                    560                 565                 570

    gtc ccc gtg gac aag gaa gac acc gct tac tcc tac aaa acc cgc ttc    18036

    Val Pro Val Asp Lys Glu Asp Thr Ala Tyr Ser Tyr Lys Thr Arg Phe

                575                 580                 585

    acg ctg gcc gtg ggc gac aac cgg gtg cta gac atg gcc agt acc tac    18084

    Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala Ser Thr Tyr

            590                 595                 600

    ttt gac atc cgc ggc gtg atc gac cgc gga cct agc ttc aag cct tac    18132

    Phe Asp Ile Arg Gly Val Ile Asp Arg Gly Pro Ser Phe Lys Pro Tyr

        605                 610                 615

    tcc ggc acg gct tac aac tca ctg gct ccc aaa ggg gcg ccc aac aac    18180

    Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Asn

    620                 625                 630                 635

    agc caa tgg aac gcc aca gat aac ggg aac aag cca gtg tgt ttt gct    18228

    Ser Gln Trp Asn Ala Thr Asp Asn Gly Asn Lys Pro Val Cys Phe Ala

                    640                 645                 650

    cag gca gct ttt ata ggt caa agc att aca aaa gac gga gtg caa ata    18276

    Gln Ala Ala Phe Ile Gly Gln Ser Ile Thr Lys Asp Gly Val Gln Ile

                655                 660                 665

    cag aac tca gaa aat caa cag gct gct gcc gac aaa act tac caa cca    18324

    Gln Asn Ser Glu Asn Gln Gln Ala Ala Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro

            670                 675                 680

    gag cct caa att gga gtt tcc acc tgg gat acc aac gtt acc agt aac    18372

    Glu Pro Gln Ile Gly Val Ser Thr Trp Asp Thr Asn Val Thr Ser Asn

        685                 690                 695

    gct gcc gga cga gtg tta aaa gcc acc act ccc atg ctg cca tgt tac    18420

    Ala Ala Gly Arg Val Leu Lys Ala Thr Thr Pro Met Leu Pro Cys Tyr

    700                 705                 710                 715

    ggt tca tat gcc aat ccc act aat cca aac ggg ggt cag gca aaa aca    18468

    Gly Ser Tyr Ala Asn Pro Thr Asn Pro Asn Gly Gly Gln Ala Lys Thr

                    720                 725                 730

    gaa gga gac att tcg cta aac ttt ttc aca aca act gcg gca gca gac    18516

    Glu Gly Asp Ile Ser Leu Asn Phe Phe Thr Thr Thr Ala Ala Ala Asp

                735                 740                 745

    aat aat ccc aaa gtg gtt ctt tac agc gaa gat gta aac ctt caa gcc    18564

    Asn Asn Pro Lys Val Val Leu Tyr Ser Glu Asp Val Asn Leu Gln Ala

            750                 755                 760

    ccc gat act cac tta gta tat aag cca acg gtg gga gaa aac gtt atc    18612

    Pro Asp Thr His Leu Val Tyr Lys Pro Thr Val Gly Glu Asn Val Ile

        765                 770                 775

    gcc gca gaa gcc ctg cta acg cag cag gcg tgt ccc aac aga gca aac    18660

    Ala Ala Glu Ala Leu Leu Thr Gln Gln Ala Cys Pro Asn Arg Ala Asn

    780                 785                 790                 795

    tac ata ggt ttc cga gat aac ttt atc ggt tta atg tat tat aac agc    18708

    Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser

                    800                 805                 810

    aca ggg aac atg gga gtt ctg gca ggt cag gcc tcg cag tta aac gca    18756

    Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala

                815                 820                 825

    gtt gta gac ctg caa gat cga aac acg gaa ctg tcc tat cag cta atg    18804

    Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Met

            830                 835                 840

    cta gat gct ctg ggt gac aga act cga tat ttc tca atg tgg aat cag    18852

    Leu Asp Ala Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln

        845                 850                 855

    gcc gtg gac agc tac gat cca gac gtt agg att atc gag aac cat ggg    18900

    Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly

    860                 865                 870                 875

    gtg gaa gac gag ctg ccc aat tac tgt ttt cca ctc cca ggc atg ggt    18948

    Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Pro Gly Met Gly

                    880                 885                 890

    att ttt aac tcc tac aag ggg gta aaa cca caa aat ggc ggt aat ggt    18996

    Ile Phe Asn Ser Tyr Lys Gly Val Lys Pro Gln Asn Gly Gly Asn Gly

                895                 900                 905

    aac tgg gaa gca aac ggg gac cta tca aat gcc aat gag atc gct tta    19044

    Asn Trp Glu Ala Asn Gly Asp Leu Ser Asn Ala Asn Glu Ile Ala Leu

            910                 915                 920

    gga aac att ttt gcc atg gaa att aac ctc cac gca aac ctg tgg cgc    19092

    Gly Asn Ile Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu His Ala Asn Leu Trp Arg

        925                 930                 935

    agc ttc ttg tac agc aat gtg gcg ctg tac ctg cca gac agc tat aaa    19140

    Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys

    940                 945                 950                 955

    ttc act ccc gct aac atc act ctg ccc gcc aac caa aac acc tac gag    19188

    Phe Thr Pro Ala Asn Ile Thr Leu Pro Ala Asn Gln Asn Thr Tyr Glu

                    960                 965                 970

    tat atc aac ggg cgc gtc act tct cca acc ctg gtg gac acc ttt gtt    19236

    Tyr Ile Asn Gly Arg Val Thr Ser Pro Thr Leu Val Asp Thr Phe Val

                975                 980                 985

    aac att gga gcc cga tgg tcg ccg gat ccc atg gac aac  gtc aac ccc   19284

    Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Pro Asp Pro Met Asp Asn  Val Asn Pro

            990                 995                 1000

    ttt aac  cat cac cgg aac gcg  ggc ctc cgt tac cgc  tcc atg ctg     19329

    Phe Asn  His His Arg Asn Ala  Gly Leu Arg Tyr Arg  Ser Met Leu

        1005                 1010                 1015

    ctg gga  aat gga cgc gtg gtg  cct ttc cac ata caa  gtg ccg caa     19374

    Leu Gly  Asn Gly Arg Val Val  Pro Phe His Ile Gln  Val Pro Gln

        1020                 1025                 1030

    aaa ttt  ttc gcg att aag aac  ctc ctg ctt ttg ccc  ggc tcc tac     19419

    Lys Phe  Phe Ala Ile Lys Asn  Leu Leu Leu Leu Pro  Gly Ser Tyr

        1035                 1040                 1045

    act tac  gag tgg agc ttc aga  aaa gac gtg aac atg att ctg cag      19464

    Thr Tyr  Glu Trp Ser Phe Arg  Lys Asp Val Asn Met  Ile Leu Gln

        1050                 1055                 1060

    agc acc  ctg ggc aat gat ctt  cga gtg gac ggg gcc  agc gtc cgc     19509

    Ser Thr  Leu Gly Asn Asp Leu  Arg Val Asp Gly Ala  Ser Val Arg

        1065                 1070                 1075

    att gac  agc gtc aac ttg tac  gcc aac ttt ttc ccc  atg gcg cac     19554

    Ile Asp  Ser Val Asn Leu Tyr  Ala Asn Phe Phe Pro  Met Ala His

        1080                 1085                 1090

    aac acc  gct tct acc ttg gaa  gcc atg ctg cga aac  gac acc aac     19599

    Asn Thr  Ala Ser Thr Leu Glu  Ala Met Leu Arg Asn  Asp Thr Asn

        1095                 1100                 1105

    gac cag  tcg ttt aac gac tac  ctc agc gcg gcc aac  atg ctt tat     19644

    Asp Gln  Ser Phe Asn Asp Tyr  Leu Ser Ala Ala Asn  Met Leu Tyr

        1110                 1115                 1120

    ccc att  ccg gcc aac gcc acc  aac gtt ccc att tcc  att ccc tcc     19689

    Pro Ile  Pro Ala Asn Ala Thr  Asn Val Pro Ile Ser  Ile Pro Ser

        1125                 1130                 1135

    cgc aac  tgg gcg gcc ttc cgg  gga tgg agc ttc acc  cgc ctt aaa     19734

    Arg Asn  Trp Ala Ala Phe Arg  Gly Trp Ser Phe Thr  Arg Leu Lys

        1140                 1145                 1150

    gcc aag  gaa acg cct tcc ttg  ggc tcc ggc ttt gac  ccc tac ttt     19779

    Ala Lys  Glu Thr Pro Ser Leu  Gly Ser Gly Phe Asp  Pro Tyr Phe

        1155                 1160                 1165

    gtg tac  tca ggc acc att cct  tac ctg gac ggc agc  ttt tac ctc     19824

    Val Tyr  Ser Gly Thr Ile Pro  Tyr Leu Asp Gly Ser  Phe Tyr Leu

        1170                 1175                 1180

    aac cac  act ttc aaa cgt ctg  tcc atc atg ttc gat  tct tcc gta     19869

    Asn His  Thr Phe Lys Arg Leu  Ser Ile Met Phe Asp  Ser Ser Val

        1185                 1190                 1195

    agt tgg  ccg ggc aac gac cgc  ctc ctg acg ccg aac  gag ttc gaa     19914

    Ser Trp  Pro Gly Asn Asp Arg  Leu Leu Thr Pro Asn  Glu Phe Glu

        1200                 1205                 1210

    att aag  cgc att gtg gac ggg  gaa ggc tac aac gtg  gct caa agt     19959

    Ile Lys  Arg Ile Val Asp Gly  Glu Gly Tyr Asn Val  Ala Gln Ser

        1215                 1220                 1225

    aac atg  acc aaa gac tgg ttt  tta att caa atg ctc  agc cac tac     20004

    Asn Met  Thr Lys Asp Trp Phe  Leu Ile Gln Met Leu  Ser His Tyr

        1230                 1235                 1240

    aac atc  ggc tac caa ggc ttc  tat gtt ccc gag ggc  tac aag gat     20049

    Asn Ile  Gly Tyr Gln Gly Phe  Tyr Val Pro Glu Gly  Tyr Lys Asp

        1245                 1250                 1255

    cgg atg  tat tct ttc ttc cga  aac ttt cag ccc atg  agc cgc cag     20094

    Arg Met  Tyr Ser Phe Phe Arg  Asn Phe Gln Pro Met  Ser Arg Gln

        1260                 1265                 1270

    gtg ccg  gat ccc acc gct gcc  ggc tat caa gcc gtt  ccc ctg ccc     20139

    Val Pro  Asp Pro Thr Ala Ala  Gly Tyr Gln Ala Val  Pro Leu Pro

        1275                 1280                 1285

    aga caa  cac aac aac tcg ggc  ttt gtg ggg tac atg  ggc ccg acc     20184

    Arg Gln  His Asn Asn Ser Gly  Phe Val Gly Tyr Met  Gly Pro Thr

        1290                 1295                 1300

    atg cgc  gaa gga cag cca tac  ccg gcc aac tac ccc  tat ccc ctg     20229

    Met Arg  Glu Gly Gln Pro Tyr  Pro Ala Asn Tyr Pro  Tyr Pro Leu

        1305                 1310                 1315

    atc ggc  gct acc gcc gtc ccc  gcc att acc cag aaa  aag ttt ttg     20274

    Ile Gly  Ala Thr Ala Val Pro  Ala Ile Thr Gln Lys  Lys Phe Leu

        1320                 1325                 1330

    tgc gac  cgc gtc atg tgg cgc  ata cct ttt tcc agc  aac ttt atg     20319

    Cys Asp  Arg Val Met Trp Arg  Ile Pro Phe Ser Ser  Asn Phe Met

        1335                 1340                 1345

    tca atg  ggg gcc ctg acc gac  ctc gga cag aac atg  ctt tac gct     20364

    Ser Met  Gly Ala Leu Thr Asp  Leu Gly Gln Asn Met  Leu Tyr Ala

        1350                 1355                 1360

    aac tcc  gcc cat gcc ctg gat  atg act ttt gag gtg  gac ccc atg     20409

    Asn Ser  Ala His Ala Leu Asp  Met Thr Phe Glu Val  Asp Pro Met

        1365                 1370                 1375

    aac gag  ccc acg ttg ctg tac  atg ctt ttt gag gtg  ttc gac gtg     20454

    Asn Glu  Pro Thr Leu Leu Tyr  Met Leu Phe Glu Val  Phe Asp Val

        1380                 1385                 1390

    gtc aga  gtg cac cag ccg cac  cgc ggt att atc gag  gcc gtg tac     20499

    Val Arg  Val His Gln Pro His  Arg Gly Ile Ile Glu  Ala Val Tyr

        1395                 1400                 1405

    ctg cgc  acc ccc ttc tct gcg  ggc aat gcc acc aca  taa gccgctgaac  20548

    Leu Arg  Thr Pro Phe Ser Ala  Gly Asn Ala Thr Thr

        1410                 1415                 1420

    tagctggttt ttaccccaga tcccatgggc tccacggaag acgaactgcg ggccattgtg  20608

    cgagacctgg gctgcggacc ctacttcctg ggcacctttg acaagcggtt tcccgggttc  20668

    gtgtctcctc gcaaactcgc gtgcgcgatc gtgaataccg ccggccgaga gaccggagga  20728

    gagcattggc tagctctggg ctggaacccc cgctcgtcca cgtttttcct gttcgacccc  20788

    tttggctttt cagaccaacg cttgaagcag atctatgcat ttgaatatga gggtctactc  20848

    aagcgaagcg cgctggcctc ctccgccgat cactgtctaa ccctggtaaa gagcactcag  20908

    acggttcagg gccctcacag cgccgcctgt ggcctttttt gttgcatgtt tttgcacgcc  20968

    tttgtgaact ggccggacac ccccatggaa aacaacccca ccatggacct cctgactggc  21028

    gttcccaact ccatgctcca aagccccagc gtgcagacca ccctcctcca aaaccagaaa  21088

    aatctgtacg cctttctgca caagcactct ccctactttc gccgccatcg ggaacaaata  21148

    gaaaatgcaa ccgcgtttaa caaaactctg taacgtttaa taaatgaact ttttattgaa  21208

    ctggaaaacg ggtttgtgat ttttaaaaat caaaggggtt gagctggaca tccatgtggg  21268

    aggccggaag ggtggtgttc ttgtactggt acttgggcag ccacttaaac tctggaatca  21328

    caaacttggg cagcggtatt tctgggaagt tgtcgtgcca cagctggcgg gtcagctgaa  21388

    gtgcctgcag aacatcgggg gcggagatct tgaagtcgca gtttatctgg ttcacggcac  21448

    gcgcgttgcg gtacatggga ttggcacact gaaacaccag caggctggga ttcttgatgc  21508

    tagccagggc cacggcgtcg gtcacgtcac cggtgtcttc tatgttggac agcgaaaaag  21568

    gcgtgacttt gcaaagctgg cgtcccgcgc gaggcacgca atctcccagg tagttgcact  21628

    cacagcggat gggcagaaga agatgcttgt ggccgcgggt catgtaggga taggccgctg  21688

    ccataaaagc ttcgatctgc ctgaaagcct gcttggcctt gtgcccttcg gtataaaaaa  21748

    caccgcagga cttgttggaa aaggtattac tggcgcaagc ggcatcgtga aagcaagcgc  21808

    gtgcgtcttc gtttcgtaac tgcaccacgc tgcggcccca ccggttctga atcaccttgg  21868

    ccctgccggg gttttccttg agagcgcgct ggccggcttc gctgcccaca tccatttcca  21928

    cgacatgctc cttgttaatc atggccagac cgtggaggca gcgcagctcc tcgtcatcgt  21988

    cggtgcagtg atgctcccac acgacgcagc cagtgggctc ccacttgggc ttggaggcct  22048

    cggcaatgcc agaatacagg agaacgtagt ggtgcagaaa acgtcccatc atggtgccaa  22108

    aggttttctg gctgctgaag gtcatcgggc agtacctcca gtcctcgtta agccaagtgt  22168

    tgcagatctt cctgaagacc gtgtactgat cgggcataaa gtggaactca ttgcgctcgg  22228

    tcttgtcgat cttatacttt tccatcagac tatgcataat ctccatgccc ttttcccagg  22288

    cgcaaacaat cttggtgcta cacgggttag gtatggccaa agtggttggc ctctgaggcg  22348

    gcgcttgttc ttcctcttga gccctctccc gactgacggg ggttgaaaga gggtgcccct  22408

    tggggaacgg cttgaacacg gtctggcccg aggcgtcccg aagaatctgc atcgggggat  22468

    tgctggccgt catggcgatg atctgacccc ggggctcctc cacttcgtcc tcctcgggac  22528

    tttcctcgtg cttttcgggg gacggtacgg gagtaggggg aagagcgcgg cgcgccttct  22588

    tcttgggcgg cagttccgga gcctgctctt gacgactggc cattgtcttc tcctaggcaa  22648

    gaaaaacaag atggaagact ctttctcctc ctcctcgtca acgtcagaaa gcgagtcttc  22708

    caccttaagc gccgagaact cccagcgcat agaatccgat gtgggctacg agactccccc  22768

    cgcgaacttt tcgccgcccc ccataaacac taacgggtgg acggactacc tggccctagg  22828

    agacgtactg ctgaagcaca tcaggcggca gagcgttatc gtgcaagatg ctctcaccga  22888

    gcgactcgcg gttccgctgg aagtggcgga acttagcgcc gcctacgagc gaaccctctt  22948

    ctccccaaag actcccccca agaggcaggc taacggcacc tgcgagccta accctcgact  23008

    caacttctac cctgcctttg ccgtgccaga ggtactggct acgtaccaca tttttttcca  23068

    aaaccacaaa atccctctct cgtgccgcgc caaccgcacc aaagccgatc gcgtgctgcg  23128

    actggaggaa ggggctcgca tacctgagat tgcgtgtctg gaggaagtcc caaaaatctt  23188

    tgaaggtctg ggccgcgacg aaaagcgagc agcaaacgct ctggaagaga acgcagagag  23248

    tcacaacagc gccttggtag aactcgaggg cgacaacgcc agactggccg tcctcaaacg  23308

    gtccatagaa gtcacgcact tcgcctaccc cgccgttaac ctccctccaa aagttatgac  23368

    agcggtcatg gactcgctgc tcataaagcg cgctcagccc ttagacccag agcacgaaaa  23428

    caacagtgac gaaggaaaac cggtggtttc tgatgaggag ttgagcaagt ggctgtcctc  23488

    caacgacccc gccacgttgg aggaacgaag aaaaaccatg atggccgtgg tgctagttac  23548

    cgtgcaatta gaatgtctgc agaggttctt ttcccaccca gagaccctga gaaaagtgga  23608

    ggaaacgctg cactacacat ttaggcacgg ctacgtgaag caagcctgca agatttccaa  23668

    cgtagaactt agcaacctca tctcctacct ggggatcttg cacgaaaacc gcctcggaca  23728

    aaacgtgctg cacagcacac tgaaaggaga agcccgccga gactatgtgc gagactgcgt  23788

    gttcctagcg ctagtgtaca cctggcagag cggaatggga gtctggcagc agtgcctgga  23848

    ggacgaaaac ctcaaagagc ttgaaaagct gctggtgcgc tccagaaggg cactgtggac  23908

    cagttttgac gagcgcaccg ccgcgcgaga cctagctgat attatttttc ctcccaagct  23968

    ggtgcagact ctccgggaag gactgccaga ttttatgagt caaagcatct tgcaaaactt  24028

    ccgctctttc atcttggaac gctcgggaat cttgcccgcc actagctgcg ccctacccac  24088

    agattttgtg cctctccact accgcgaatg cccaccgccg ctgtggccgt acacttactt  24148

    gcttaaactg gccaactttc taatgttcca ctctgacctg gcagaagacg ttagcggcga  24208

    ggggctgcta gaatgccact gccgctgcaa cctgtgcacc ccccaccgct ctctagtatg  24268

    caacactccc ctgctcaatg agacccagat catcggtacc tttgaaatcc agggaccctc  24328

    cgacgcggaa aacggcaagc aggggtctgg gctaaaactc acagccggac tgtggacctc  24388

    cgcctacttg cgcaaatttg taccagaaga ctatcacgcc caccaaatta aattttacga  24448

    aaaccaatca aaaccaccca aaagcgagtt aacggcttgc gtcattacgc agagcagcat  24508

    agttgggcag ttgcaagcca ttaacaaagc gcggcaagag tttctcctaa aaaaaggaaa  24568

    aggggtctac ttggaccccc agaccggcga ggaactcaac ggaccctcct cagtcgcagg  24628

    ttgtgtgccc catgccgccc aaaaagaaca cctcgcagtg gaacatgcca gagacggagg  24688

    aagaggagtg gagcagtgtg agcaacagcg aaacggagga agagccgtgg cccgaggggt  24748

    gcaacgggga agaggacacg gagggacggc gaagtcttcg ccgaagaact ctcgccgctg  24808

    cccccgaagt cccagccggc cgcctcggcc caagatcccg cacacacccg tagatgggat  24868

    agcaagacca aaaagccggg taagagaaac gctcgccccc gccagggcta ccgctcgtgg  24928

    agaaagcaca aaaactgcat cttatcgtgc ttgctccagt gcggcggaga cgtttcgttc  24988

    acccgtagat acttgctttt taacaaaggg gtggccgtcc cccgtaacgt cctccactac  25048

    taccgtcact cttacagctc cgaagcggac ggctaagaaa acgcagcagt tgccggcggg  25108

    aggactgcgt ctcagcgccc gagaaccccc agccaccagg gagctccgaa accgcatatt  25168

    tcccaccctc tacgctatct ttcagcaaag ccgggggcag cagcaagaac tgaaaataaa  25228

    aaaccgcacg ctgaggtcgc ttacccgaag ctgcctctat cacaagagcg aagagcagct  25288

    gcagcgaacc ctggaggacg cagaagcgct gttccagaag tactgcgcga ccaccctaaa  25348

    taactaaaaa agcccgcgcg cgggacttca aaccgtctga cgtcaccagc cgcgcgccaa  25408

    aatgagcaaa gagattccca cgccttacat gtggagttac cagccgcaga tgggattagc  25468

    cgccggcgcc gcccaggatt actccacgaa aatgaactgg ctcagcgccg ggccccacat  25528

    gatttcccgc gtaaacgaca ttcgcgccca ccgcaatcag ctattgttag aacaggctgc  25588

    tctgaccgcc acgccccgta ataacctgaa ccctcccagc tggccagctg ccctggtgta  25648

    ccaggaaacg cctccaccca ccagcgtact tttgccccgt gacgcccagg cggaagtcca  25708

    gatgactaac gcgggcgcgc aattagcggg cggatcccgg tttcggtaca gagttcacgg  25768

    cgccgcaccc tatagcccag gtataaagag gctgatcatt cgaggcagag gtgtccagct  25828

    caacgacgag acagtgagct cttcgcttgg tctacgacca gacggagtgt tccagctcgc  25888

    gggctcgggc cgctcttcgt tcacgcctcg ccaggcatac ctgactctgc agagctctgc  25948

    ctctcagcct cgctcgggag gaatcggacc ccttcagttt gtggaggagt ttgtgccctc  26008

    ggtctacttt cagcctttct ccggatcgcc cggccagtac ccggacgagt tcatccccaa  26068

    cttcgacgcg gtgagtgact ctgtggacgg ttatgactga tgtcgagccc gcttcagtgc  26128

    tagtggaaca agcgcggctc aatcacctgg ttcgttgccg ccgccgctgc tgcgtggctc  26188

    gcgacttgag cttagctctc aagtttgtaa aaaacccgtc cgaaaccggg agcgctgtgc  26248

    acgggttgga gctagtgggt cctgagaagg ccaccatcca cgttctcaga aactttgtgg  26308

    aaaaacccat tttggttaaa cgagatcagg ggccttttgt aatcagctta ctctgcacct  26368

    gtaaccatgt tgaccttcac gactatttta tggatcattt gtgcgctgaa ttcaataagt  26428

    aaagcgaatt cttaccaaga ttatgatgtc catgactgtt cctcgccact atacgatgtt  26488

    gtgccagtaa actctcttgt cgacatctat ctgaactgtt ccttttggtc cgcacagctt  26548

    acttggtact acggtgacac cgtcctttct ggctcactgg gcagctcaca cggaataaca  26608

    cttcacctct tttcgccgtt tcgatacgga aactacagct gtcgtgccgg tacctgcctc  26668

    cacgttttca atcttcagcc ctgtccaccg accaaacttg tatttgtcga ctctaagcac  26728

    ttacagctca actgcagcat tctaggcccc agtatcttgt ggacatacaa taaaatcagg  26788

    ttggtggaat ttgtctacta cccacccagc gcccgcggtt ttggggaaat tcctttccag  26848

    atctactaca actatcttgc cacacattat gcaagtcaac agcaactaaa cttgcaagca  26908

    cccttcacgc caggagagta ctcctgtcac gtaggctcct gcacagaaac ttttattctc  26968

    ttcaacagat cttctgccat tgaacgcttc actactaact actttagaaa ccaagttgtg  27028

    cttttcactg acgaaacccc taacgtcacc ctggactgtg catgtttttc tcatgacacc  27088

    gtaacttgga ctcttaacaa tactctctgg ctcgcgttcg ataaccaaag cttgattgtt  27148

    aaaaattttg atttaacctt tactaaaccc tctcctcgcg aaatagttat ctttgctcct  27208

    tttaatccaa aaactacctt agcctgtcag gttttgttta agccttgcca aacaaacttt  27268

    aagtttgttt atttgcctcc gcaatctgtc aaactcatag aaaaatacaa caaagcgccc  27328

    gtcttggctc ctaaaacctt ctaccactgg ctaacctaca cggggctgtt tgcactaatt  27388

    gtttttttcc taattaacat ttttatatgt ttcttgcctt cctccttctt ttcgcgaaca  27448

    ccgttgccgc agaaagacct ctccttatta ctgtagcgct tgctatacaa aaccaagagt  27508

    ggtcaaccgt gctctcaatc tattttcaat ttttcatttt gtccttaata ctttctctta  27568

    ttgtcgttaa caatgatctg gagcattggt ctcgcctttt tttggctgct tagtgcaaaa  27628

    gccactattt ttcacaggta tgtggaagaa ggaactagca ccctctttac gatacctgaa  27688

    acaattaagg cggctgatga agtttcttgg tacaaaggct cgctctcaga cggcaaccac  27748

    tcattctcag gacagaccct ttgcatccaa gaaacttatt ttaaatcaga actacaatac  27808

    agctgcataa aaaacttttt ccatctctac aacatctcaa aaccctatga gggtatttac  27868

    aatgccaagg tttcagacaa ctccagcaca cggaactttt actttaatct gacagttatt  27928

    aaagcaattt ccattcctat ctgtgagttt agctcccagt ttctttctga aacctactgt  27988

    ttaattacta taaactgcac taaaaatcgc cttcacacca ccataatcta caatcacaca  28048

    caatcacctt gggttttaaa cctaaaattt tctccacaca tgccttcgca atttctcacg  28108

    caagttaccg tctctaacat aagcaagcag tttggctttt actatccttt ccacgaactg  28168

    tgcgaaataa ttgaagccga atatgaacca gactacttta cttacattgc cattggtgta  28228

    atcgttgttt gcctttgctt tgttattggg gggtgtgttt atttgtacat tcagagaaaa  28288

    atattgctct cgctgtgctc ctgcggttac aaagcagaag aaagaattaa aatctctaca  28348

    ctttattaat gttttccaga aatggcaaaa ctaacgctcc tacttttgct tctcacgccg  28408

    gtgacgcttt ttaccatcac tttttctgcc gccgccacac tcgaacctca atgtttgcca  28468

    ccggttgaag tctactttgt ctacgtgttg ctgtgctgcg ttagcgtttg cagtataaca  28528

    tgttttacct ttgtttttct tcagtgcatt gactacttct gggtcagact ctactaccgc  28588

    agacacgcgc ctcagtatca aaatcaacaa attgccagac tactcggtct gccatgattg  28648

    tcttgtattt taccctgatt ttttttcacc ttacttgcgc ttgtgatttt cacttcactc  28708

    aattttggaa aacgcaatgc ttcgacccgc gcctctccaa cgactggatg atggctcttg  28768

    caattgccac gcttggggcg tttggacttt ttagtggttt tgctttgcat tacaaattta  28828

    agactccatg gacacatggc tttctttcag attttccagt tacacctact ccgccgcctc  28888

    ccccggccat cgacgtgcct caggttccct caccttctcc atctgtctgc agctactttc  28948

    atctgtaatg gccgacctag aatttgacgg agtgcaatct gagcaaaggg ctatacactt  29008

    ccaacgccag tcggaccgcg aacgcaaaaa cagagagctg caaaccatac aaaacaccca  29068

    ccaatgtaaa cgcgggatat tttgtattgt aaaacaagct aagctccact acgagcttct  29128

    atctggcaac gaccacgagc tccaatacgt ggtcgatcag cagcgtcaaa cctgtgtatt  29188

    cttaattgga gtttccccca ttaaagttac tcaaaccaag ggtgaaacca agggaaccat  29248

    aaggtgctca tgtcacctgt cagaatgcct ttacactcta gttaaaaccc tatgtggctt  29308

    acatgattct atccccttta attaaataaa cttactttaa atctgcaatc acttcttcgt  29368

    ccttgttttt gtcgccatcc agcagcacca ccttcccctc ttcccaactt tcatagcata  29428

    ttttccgaaa agaggcgtac tttcgccaca ccttaaaggg aacgtttact tcgctttcaa  29488

    gctctcccac gattttcatt gcagat atg aaa cgc gcc aaa  gtg gaa gaa gga  29541

                               Met Lys Arg Ala Lys Val Glu Glu Gly

                                               1425

    ttt  aac ccc gtt tat ccc  tat gga tat tct act  ccg act gac gtg     29586

    Phe  Asn Pro Val Tyr Pro  Tyr Gly Tyr Ser Thr  Pro Thr Asp Val

    1430                 1435                 1440

    gct  cct ccc ttt gta gcc  tct gac ggt ctt caa  gaa aac cca cct     29631

    Ala  Pro Pro Phe Val Ala  Ser Asp 6ly Leu Gln  Glu Asn Pro Pro

    1445                 1450                 1455

    ggg  gtc ttg tcc cta aaa  ata tcc aaa cct tta  act ttt aat gcc     29676

    Gly  Val Leu Ser Leu Lys  Ile Ser Lys Pro Leu  Thr Phe Asn Ala

    1460                 1465                 1470

    tcc  aag gct cta agc ctg  gct att ggt cca gga  tta aaa att caa     29721

    Ser  Lys Ala Leu Ser Leu  Ala Ile Gly Pro Gly  Leu Lys Ile Gln

    1475                 1480                 1485

    gat  ggt aaa cta gtg ggg  gag gga caa gca att  ctt gca aac ctg     29766

    Asp  Gly Lys Leu Val Gly  Glu Gly Gln Ala Ile  Leu Ala Asn Leu

    1490                 1495                 1500

    ccg  ctt caa atc acc aac  aac aca att tca cta  cgt ttt ggg aac     29811

    Pro  Leu Gln Ile Thr Asn  Asn Thr Ile Ser Leu  Arg Phe Gly Asn

    1505                 1510                 1515

    aca  ctt gcc ttg aat gac  aat aat gaa ctc caa  acc aca cta aaa     29856

    Thr  Leu Ala Leu Asn Asp  Asn Asn Glu Leu Gln  Thr Thr Leu Lys

    1520                 1525                 1530

    tct  tca tcg ccc ctt aaa  atc aca gac cag act  ctg tcc ctt aac     29901

    Ser  Ser Ser Pro Leu Lys  Ile Thr Asp Gln Thr  Leu Ser Leu Asn

    1535                 1540                 1545

    ata  ggg gac agc ctt gca  att aaa gat gac aaa  cta gaa agc gct     29946

    Ile  Gly Asp Ser Leu Ala  Ile Lys Asp Asp Lys  Leu Glu Ser Ala

    1550                 1555                 1560

    ctt  caa gcg acc ctc cca  ctc tcc att agc aac  aac acc atc agc     29991

    Leu  Gln Ala Thr Leu Pro  Leu Ser Ile Ser Asn  Asn Thr Ile Ser

    1565                 1570                 1575

    ctc  aac gtg ggc acc gga  ctc acc ata aat gga  aac gtt tta caa     30036

    Leu  Asn Val Gly Thr Gly  Leu Thr Ile Asn Gly  Asn Val Leu Gln

    1580                 1585                 1590

    gct  gtt ccc tta aat gct  cta agt ccc cta act  att tcc aac aat     30081

    Ala  Val Pro Leu Asn Ala  Leu Ser Pro Leu Thr  Ile Ser Asn Asn

    1595                 1600                 1605

    aac  atc agc ctg cgc tat  ggc agt tcc ctg acg  gtg ctt aac aat     30126

    Asn  Ile Ser Leu Arg Tyr  Gly Ser Ser Leu Thr  Val Leu Asn Asn

    1610                 1615                 1620

    gaa  ctg caa agc aac ctc  aca gtt cac tcc cct  tta aaa ctc aac     30171

    Glu  Leu Gln Ser Asn Leu  Thr Val His Ser Pro  Leu Lys Leu Asn

    1625                 1630                 1635

    tcc  aac aac tca att tct  ctc aac act cta tct  ccg ttt aga atc     30216

    Ser  Asn Asn Ser Ile Ser  Leu Asn Thr Leu Ser  Pro Phe Arg Ile

    1640                 1645                 1650

    gag  aat ggt ttc ctc acg  ctc tat ttg gga aca  aaa tct ggc ttg     30261

    Glu  Asn Gly Phe Leu Thr  Leu Tyr Leu Gly Thr  Lys Ser Gly Leu

    1655                 1660                 1665

    cta  gtt caa aac agt ggc  tta aaa gtt caa gcg  ggc tac ggc ctg     30306

    Leu  Val Gln Asn Ser Gly  Leu Lys Val Gln Ala  Gly Tyr Gly Leu

    1670                 1675                 1680

    caa  gta aca gac acc aat  gct ctc aca tta aga tat ctc gct cca      30351

    Gln  Val Thr Asp Thr Asn  Ala Leu Thr Leu Arg  Tyr Leu Ala Pro

    1685                 1690                 1695

    ctg  acc att cca gac tcg  ggc tca gaa caa ggc  att ctt aaa gta     30396

    Leu  Thr Ile Pro Asp Ser  Gly Ser Glu Gln Gly  Ile Leu Lys Val

    1700                 1705                 1710

    aac  act gga cag ggc cta  agt gtg aac caa gct  gga gcg ctt gaa     30441

    Asn  Thr Gly Gln Gly Leu  Ser Val Asn Gln Ala  Gly Ala Leu Glu

    1715                 1720                 1725

    aca  tcc cta gga ggt gga  tta aaa tat gct gat  aac aaa ata acc     30486

    Thr  Ser Leu Gly Gly Gly  Leu Lys Tyr Ala Asp  Asn Lys Ile Thr

    1730                 1735                 1740

    ttt  gat aca gga aac gga  ctg aca tta tct gaa  aat aaa ctt gca     30531

    Phe  Asp Thr Gly Asn Gly  Leu Thr Leu Ser Glu  Asn Lys Leu Ala

    1745                 1750                 1755

    gta  gct gca ggt agt ggt  cta act ttt aga gat  ggt gcc ttg gta     30576

    Val  Ala Ala Gly Ser Gly  Leu Thr Phe Arg Asp  Gly Ala Leu Val

    1760                 1765                 1770

    gcc  acg gga acc gca ttt  acg caa aca ctg tgg  act acg gct gat     30621

    Ala  Thr Gly Thr Ala Phe  Thr Gln Thr Leu Trp  Thr Thr Ala Asp

    1775                 1780                 1785

    ccg  tct ccc aac tgc aca  att ata cag gac cgc  gac aca aaa ttt     30666

    Pro  Ser Pro Asn Cys Thr  Ile Ile Gln Asp Arg  Asp Thr Lys Phe

    1790                 1795                 1800

    act  ttg gcg ctt acc att  agt ggg agc caa gtg  ctg ggg acg gtt     30711

    Thr  Leu Ala Leu Thr Ile  Ser Gly Ser Gln Val  Leu Gly Thr Val

    1805                 1810                 1815

    tcc  att att gga gta aaa  ggc ccc ctt tca agt  agc ata ccg tca     30756

    Ser  Ile Ile Gly Val Lys  Gly Pro Leu Ser Ser  Ser Ile Pro Ser

    1820                 1825                 1830

    gct  acc gtt aca gta caa  ctt aac ttt gat tcc  aac gga gcc cta     30801

    Ala  Thr Val Thr Val Gln  Leu Asn Phe Asp Ser  Asn Gly Ala Leu

    1835                 1840                 1845

    ttg  agc tcc tct tca ctt  aaa ggt tac tgg ggg  tat cgc caa ggt     30846

    Leu  Ser Ser Ser Ser Leu  Lys Gly Tyr Trp Gly  Tyr Arg Gln Gly

    1850                 1855                 1860

    ccc  tca att gac cct tac  ccc ata att aat gcc  tta aac ttt atg     30891

    Pro  Ser Ile Asp Pro Tyr  Pro Ile Ile Asn Ala  Leu Asn Phe Met

    1865                 1870                 1875

    cca  aac tca ctg gct tat  ccc ccg gga caa gaa  atc caa gca aaa     30936

    Pro  Asn Ser Leu Ala Tyr  Pro Pro Gly Gln Glu  Ile Gln Ala Lys

    1880                 1885                 1890

    tgt  aac atg tac gtt tct  act ttt tta cga gga  aat cca caa aga     30981

    Cys  Asn Met Tyr Val Ser  Thr Phe Leu Arg Gly  Asn Pro Gln Arg

    1895                 1900                 1905

    cca  ata gtt tta aac atc  act ttt aat aat caa  acc agc ggg ttt     31026

    Pro  Ile Val Leu Asn Ile  Thr Phe Asn Asn Gln  Thr Ser Gly Phe

    1910                 1915                 1920

    tcc  att aga ttt aca tgg  aca aat tta acc aca  gga gaa gca ttt     31071

    Ser  Ile Arg Phe Thr Trp  Thr Asn Leu Thr Thr  Gly Glu Ala Phe

    1925                 1930                 1935

    gca  atg ccc cca tgc act  ttt tcc tac att gct  gaa caa caa taa     31116

    Ala  Met Pro Pro Cys Thr  Phe Ser Tyr Ile Ala  Glu Gln Gln

    1940                 1945                 1950

    actatgtaac cctcaccgtt aacccgcctc cgcccttcca ttttatttta taaaccaccc  31176

    gatccacctt ttcagcagta aacaattgca tgtcagtagg ggcagtaaaa cttttgggag  31236

    ttaaaatcca cacaggttct tcacaagcta agcgaaaatc agttacactt ataaaaccat  31296

    cgctaacatc ggacaaagac aagcatgagt ccaaagcttc cggttctgga tcagattttt  31356

    gttcattaac agcgggagaa acagcttctg gaggattttc catctccatc tccttcatca  31416

    gttccaccat gtccaccgtg gtcatctggg acgagaacga cagttgtcat acacctcata  31476

    agtcaccggt cgatgacgaa cgtacagatc tcgaagaatg tcctgtcgcc gcctttcggc  31536

    agcactgggc cgaaggcgaa agcgcccatg tttaacaatg gccagcaccg cccgcttcat  31596

    caggcgccta gttcttttag cgcaacagcg catgcgcagc tcgctaagac tggcgcaaga  31656

    aacacagcac agaaccacca gattgttcat gatcccataa gcgtgctgac accagcccat  31716

    actaacaaat tgtttcacta ttctagcatg aatgtcatat ctgatgttca agtaaattaa  31776

    atggcgcccc cttatgtaaa cacttcccac gtacaacacc tcctttggca tctgataatt  31836

    aaccacctcc cgataccaaa tacatctctg attaatagtc gccccgtaca ctacccgatt  31896

    aaaccaagtt gccaacataa tcccccctgc catacactgc aaagaacctg gacggctaca  31956

    atgacagtgc aaagtccaca cctcgttgcc atggataact gaggaacgcc ttaagtcaat  32016

    agtggcacaa ctaatacaaa catgtaaata gtgtttcaac aagtgccact cgtatgaggt  32076

    gagtatcatg tcccagggaa cgggccactc cataaacact gcaaaaccaa cacatcctac  32136

    catcccccgc acggcactca catcgtgcat ggtgttcata tcacagtccg gaagctgagg  32196

    acaaggaaaa gtctcgggag cattttcata gggcggtagt gggtactcct tgtaggggtt  32256

    cagtcggcac cggtatctcc tcaccttctg ggccataaca cacaagttga gatctgattt  32316

    caaggtactt tctgaatgaa aaccaagtgc tttcccaaca atgtatccga tgtcttcggt  32376

    ccccgcgtcg gtagcgctcc ttgcagtaca cacggaacaa ccactcacgc aggcccagaa  32436

    gacagttttc cgcggacggt gacaagttaa tccccctcag tctcagagcc aatatagttt  32496

    cttccacagt agcataggcc aaacccaacc aggaaacaca agctggcacg tcccgttcaa  32556

    cgggaggaca aggaagcaga ggcagaggca taggcaaagc aacagaattt ttattccaac  32616

    tggtcacgta gcacttcaaa caccaggtca cgtaaatggc agcgatcttg ggtttcctga  32676

    tggaacataa cagcaagatc aaacatgaga cgattctcaa ggtgattaac cacagctgga  32736

    attaaatcct ccacgcgcac atttagaaac accagcaata caaaagcccg gttttctccg  32796

    ggatctatca tagcagcaca gtcatcaatt agtcccaagt aattttcccg tttccaatct  32856

    gttataattt gcagaataat gccctgtaaa tccaagccgg ccatggcgaa aagctcagat  32916

    aatgcacttt ccacgtgcat tcgtaaacac accctcatct tgtcaatcca aaaagtcttc  32976

    ttcttgagaa acctgtagta aattaagaat cgccaggtta ggctcgatgc ctacatcccg  33036

    gagcttcatt ctcagcatgc actgcaaatg atccagcaga tcagaacagc aattagcagc  33096

    cagctcatcc ccggtttcca gttccggagt tcccacggca attatcactc gaaacgtggg  33156

    acaaatcgaa ataacatgag ctcccacgtg agcaaaagcc gtagggccag tgcaataatc  33216

    acagaaccag cggaaaaaag attgcagctc atgtttcaaa aagctctgca gatcaaaatt  33276

    cagctcatgc aaataacaca gtaaagtttg cggtatagta accgaaaacc acacgggtcg  33336

    acgttcaaac atctcggctt acctaaaaaa gaagcacatt tttaaaccac agtcgcttcc  33396

    tgaacaggag gaaatatggt gcggcgtaaa accagacgcg ccaccggatc tccggcagag  33456

    ccctgataat acagccagct gtggttaaac agcaaaacct ttaattcggc aacggttgag  33516

    gtctccacat aatcagcgcc cacaaaaatc ccatctcgaa cttgctcgcg tagggagcta  33576

    aaatggccag tatagcccca tggcacccga acgctaatct gcaagtatat gagagccacc  33636

    ccattcggcg ggatcacaaa atcagtcgga gaaaacaacg tatacacccc ggactgcaaa  33696

    agctgttcag gcaaacgccc ctgcggtccc tctcggtaca ccagcaaagc ctcgggtaaa  33756

    gcagccatgc caagcgctta ccgtgccaag agcgactcag acgaaaaagt gtactgaggc  33816

    gctcagagca gcggctatat actctacctg tgacgtcaag aaccgaaagt caaaagttca  33876

    cccggcgcgc ccgaaaaaac ccgcgaaaat ccacccaaaa agcccgcgaa aaacacttcc  33936

    gtataaaatt tccgggttac cggcgcgtca ccgccgcgcg acacgcccgc cccgccccgc  33996

    gctcctcccc gaaacccgcc gcgcccactt ccgcgttccc aagacaaagg tcgcgtaact  34056

    ccgcccacct catttgcatg ttaactcggt cgccatcttg cggtgttata ttgatgatg   34115

    <210>35

    <211>503

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-39

    <400>35

    Met Arg Arg Ala Val Ala Val Pro Ser Ala Ala Met Ala Leu Gly Pro

    1               5                   10                  15

    Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Ala Ala Ala Thr Leu Gln Ala Pro

                20                  25                  30

    Leu Glu Asn Pro Tyr Val Pro Pro Arg Tyr Leu Glu Pro Thr Gly Gly

            35                  40                  45

    Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Thr Pro Leu Tyr Asp Thr Thr

        50                  55                  60

    Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala Thr Leu Asn

    65                  70                  75                  80

    Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Ser Val Val Gln Asn Ser

                    85                  90                  95

    Asp Tyr Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn Leu Asp Asp

                100                 105                 110

    Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr Ile Leu His Thr Asn Met

            115                 120                 125

    Pro Asn Val Asn Glu Phe Met Phe Thr Asn Ser Phe Arg Ala Lys Leu

        130                 135                 140

    Met Val Ala His Glu Ala Asp Lys Asp Pro Val Tyr Glu Trp Val Gln

    145                 150                 155                 160

    Leu Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Ile Met Thr Ile Asp Leu

                    165                 170                 175

    Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp His Tyr Leu Ala Val Ala Arg Gln Gln

                180                 185                 190

    Gly Val Lys Glu Ser Glu Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe

            195                 200                 205

    Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Gly Leu Val Met Pro Gly Val Tyr

        210                 215                 220

    Thr Asn Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly

    225                 230                 235                240

    Val Asp Phe Thr Tyr Ser Arg Leu Asn Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys

                    245                 250                 255

    Arg Met Pro Phe Gln Glu Gly Phe Gln Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu

                260                 265                 270

    Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Pro Ala Tyr Glu Glu Ser

            275                 280                 285

    Ile Ala Asn Ala Arg Glu Ala Ala Ile Arg Gly Asp Asn Phe Ala Ala

        290                 295                 300

    Gln Pro Gln Ala Ala Pro Thr Ile Lys Pro Val Leu Glu Asp Ser Lys

    305                 310                 315                 320

    Gly Arg Ser Tyr Asn Val Ile Ala Asn Thr Asn Asn Thr Ala Tyr Arg

                    325                 330                 335

    Ser Trp Tyr Leu Ala Tyr Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg

                340                 345                 350

    Ala Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ser Glu Gln

            355                 360                 365

    Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Tyr Val Asp Pro Val Thr Phe Arg

        370                 375                 380

    Ser Thr Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met

    385                 390                 395                 400

    Pro Ile His Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln

                    405                 410                 415

    Leu Ile Arg Gln Thr Thr Ala Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro

                420                 425                 430

    Glu Asn Gln Ile Leu Val Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val

            435                 440                 445

    Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Gln

        450                 455                 460

    Asn Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Ile Thr Asp Ala Arg Arg

    465                 470                 475                 480

    Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg

                    485                 490                 495

    Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe

                500

    <210>36

    <211>917

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-39

    <400>36

    Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ser Tyr Met His Ile Ala

    1               5                   10                  15

    Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala

                20                  25                  30

    Arg Ala Thr Glu Thr Tyr Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro

            35                  40                  45

    Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu

        50                  55                  60

    Thr Ile Arg Phe Val Pro Val Asp Lys Glu Asp Thr Ala Tyr Ser Tyr

    65                  70                  75                  80

    Lys Thr Arg Phe Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met

                    85                  90                  95

    Ala Ser Thr Tyr Phe Asp Ile Arg Gly Val Ile Asp Arg Gly Pro Ser

                100                 105                 110

    Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly

            115                 120                 125

    Ala Pro Asn Asn Ser Gln Trp Asn Ala Thr Asp Asn Gly Asn Lys Pro

        130                 135                 140

    Val Cys Phe Ala Gln Ala Ala Phe Ile Gly Gln Ser Ile Thr Lys Asp

    145                 150                 155                 160

    Gly Val Gln Ile Gln Asn Ser Glu Asn Gln Gln Ala Ala Ala Asp Lys

                    165                 170                 175

    Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Ile Gly Val Ser Thr Trp Asp Thr Asn

                180                 185                 190

    Val Thr Ser Asn Ala Ala Gly Arg Val Leu Lys Ala Thr Thr Pro Met

            195                 200                 205

    Leu Pro Cys Tyr Gly Ser Tyr Ala Asn Pro Thr Asn Pro Asn Gly Gly

        210                 215                220

    Gln Ala Lys Thr Glu Gly Asp Ile Ser Leu Asn Phe Phe Thr Thr Thr

    225                 230                 235                 240

    Ala Ala Ala Asp Asn Asn Pro Lys Val Val Leu Tyr Ser Glu Asp Val

                    245                 250                 255

    Asn Leu Gln Ala Pro Asp Thr His Leu Val Tyr Lys Pro Thr Val Gly

                260                 265                 270

    Glu Asn Val Ile Ala Ala Glu Ala Leu Leu Thr Gln Gln Ala Cys Pro

            275                 280                 285

    Asn Arg Ala Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met

        290                 295                 300

    Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser

    305                 310                 315                 320

    Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser

                    325                 330                 335

    Tyr Gln Leu Met Leu Asp Ala Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser

                340                 345                 350

    Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile

            355                 360                 365

    Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu

        370                 375                 380

    Pro Gly Met Gly Ile Phe Asn Ser Tyr Lys Gly Val Lys Pro Gln Asn

    385                 390                 395                 400

    Gly Gly Asn Gly Asn Trp Glu Ala Asn Gly Asp Leu Ser Asn Ala Asn

                    405                 410                 415

    Glu Ile Ala Leu Gly Asn Ile Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu His Ala

                420                 425                 430

    Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro

            435                 440                 445

    Asp Ser Tyr Lys Phe Thr Pro Ala Asn Ile Thr Leu Pro Ala Asn Gln

        450                 455                 460

    Asn Thr Tyr Glu Tyr Ile Asn Gly Arg Val Thr Ser Pro Thr Leu Val

    465                 470                 475                 480

    Asp Thr Phe Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Pro Asp Pro Met Asp

                    485                 490                 495

    Asn Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg

                500                 505                 510

    Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Val Val Pro Phe His Ile Gln Val

            515                 520                 525

    Pro Gln Lys Phe Phe Ala Ile Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser

        530                 535                 540

    Tyr Thr Tyr Glu Trp Ser Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln

    545                 550                 555                 560

    Ser Thr Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Val Arg Ile

                    565                 570                 575

    Asp Ser Val Asn Leu Tyr Ala Asn Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr

                580                 585                 590

    Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser

            595                 600                 605

    Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala

        610                 615                 620

    Asn Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala

    625                 630                 635                 640

    Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Ala Lys Glu Thr Pro Ser

                    645                 650                 655

    Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Thr Ile Pro

                660                 665                 670

    Tyr Leu Asp Gly Ser Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Arg Leu Ser

            675                 680                 685

    Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu

        690                 695                 700

    Thr Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Ile Val Asp Gly Glu Gly Tyr

    705                 710                 715                 720

    Asn Val Ala Gln Ser Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Ile Gln Met

                    725                 730                 735

    Leu Ser His Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Gly

                740                 745                 750

    Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser

            755                 760                 765

    Arg Gln Val Pro Asp Pro Thr Ala Ala Gly Tyr Gln Ala Val Pro Leu

        770                 775                 780

    Pro Arg Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Gly Pro Thr

    785                 790                 795                 800

    Met Arg Glu Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile

                    805                 810                 815

    Gly Ala Thr Ala Val Pro Ala Ile Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp

                820                 825                 830

    Arg Val Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly

            835                 840                 845

    Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His

        850                 855                 860

    Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asn Glu Pro Thr Leu

    865                 870                 875                 880

    Leu Tyr Met Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro

                    885                 890                 895

    His Arg Gly Ile Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala

                900                 905                 910

    Gly Asn Ala Thr Thr

            915

    <210>37

    <211>533

    <212>PRT

    <213>猿猴腺病毒SV-39

    <400>37

    Met Lys Arg Ala Lys Val Glu Glu Gly Phe Asn Pro Val Tyr Pro Tyr

    1               5                   10                  15

    Gly Tyr Ser Thr Pro Thr Asp Val Ala Pro Pro Phe Val Ala Ser Asp

                20                  25                  30

    Gly Leu Gln Glu Asn Pro Pro Gly Val Leu Ser Leu Lys Ile Ser Lys

            35                  40                  45

    Pro Leu Thr Phe Asn Ala Ser Lys Ala Leu Ser Leu Ala Ile Gly Pro

         50                 55                  60

    Gly Leu Lys Ile Gln Asp Gly Lys Leu Val Gly Glu Gly Gln Ala Ile

    65                  70                  75                  80

    Leu Ala Asn Leu Pro Leu Gln Ile Thr Asn Asn Thr Ile Ser Leu Arg

                    85                  90                  95

    Phe Gly Asn Thr Leu Ala Leu Asn Asp Asn Asn Glu Leu Gln Thr Thr

                100                 105                 110

    Leu Lys Ser Ser Ser Pro Leu Lys Ile Thr Asp Gln Thr Leu Ser Leu

            115                 120                 125

    Asn Ile Gly Asp Ser Leu Ala Ile Lys Asp Asp Lys Leu Glu Ser Ala

        130                 135                 140

    Leu Gln Ala Thr Leu Pro Leu Ser Ile Ser Asn Asn Thr Ile Ser Leu

    145                 150                 155                 160

    Asn Val Gly Thr Gly Leu Thr Ile Asn Gly Asn Val Leu Gln Ala Val

                    165                 170                 175

    Pro Leu Asn Ala Leu Ser Pro Leu Thr Ile Ser Asn Asn Asn Ile Ser

                180                 185                 190

    Leu Arg Tyr Gly Ser Ser Leu Thr Val Leu Asn Asn Glu Leu Gln Ser

            195                 200                 205

    Asn Leu Thr Val His Ser Pro Leu Lys Leu Asn Ser Asn Asn Ser Ile

        210                 215                 220

    Ser Leu Asn Thr Leu Ser Pro Phe Arg Ile Glu Asn Gly Phe Leu Thr

    225                 230                 235                 240

    Leu Tyr Leu Gly Thr Lys Ser Gly Leu Leu Val Gln Asn Ser Gly Leu

                    245                 250                  255

    Lys Val Gln Ala Gly Tyr Gly Leu Gln Val Thr Asp Thr Asn Ala Leu

                260                 265                 270

    Thr Leu Arg Tyr Leu Ala Pro Leu Thr Ile Pro Asp Ser Gly Ser Glu

            275                 280                 285

    Gln Gly Ile Leu Lys Val Asn Thr Gly Gln Gly Leu Ser Val Asn Gln

        290                 295                 300

    Ala Gly Ala Leu Glu Thr Ser Leu Gly Gly Gly Leu Lys Tyr Ala Asp

    305                 310                 315                 320

    Asn Lys Ile Thr Phe Asp Thr Gly Asn Gly Leu Thr Leu Ser Glu Asn

                    325                 330                 335

    Lys Leu Ala Val Ala Ala Gly Ser Gly Leu Thr Phe Arg Asp Gly Ala

                340                 345                 350

    Leu Val Ala Thr Gly Thr Ala Phe Thr Gln Thr Leu Trp Thr Thr Ala

            355                 360                 365

    Asp Pro Ser Pro Asn Cys Thr Ile Ile Gln Asp Arg Asp Thr Lys Phe

        370                 375                 380

    Thr Leu Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ser Gln Val Leu Gly Thr Val Ser

    385                 390                 395                 400

    Ile Ile Gly Val Lys Gly Pro Leu Ser Ser Ser Ile Pro Ser Ala Thr

                    405                 410                 415

    Val Thr Val Gln Leu Asn Phe Asp Ser Asn Gly Ala Leu Leu Ser Ser

                420                 425                 430

    Ser Ser Leu Lys Gly Tyr Trp Gly Tyr Arg Gln Gly Pro Ser Ile Asp

            435                 440                 445

    Pro Tyr Pro Ile Ile Asn Ala Leu Asn Phe Met Pro Asn Ser Leu Ala

        450                 455                 460

    Tyr Pro Pro Gly Gln Glu Ile Gln Ala Lys Cys Asn Met Tyr Val Ser

    465                 470                 475                 480

    Thr Phe Leu Arg Gly Asn Pro Gln Arg Pro Ile Val Leu Asn Ile Thr

                    485                 490                 495

    Phe Asn Asn Gln Thr Ser Gly Phe Ser Ile Arg Phe Thr Trp Thr Asn

                500                 505                 510

    Leu Thr Thr Gly Glu Ala Phe Ala Met Pro Pro Cys Thr Phe Ser Tyr

            515                 520                 525

    Ile Ala Glu Gln Gln

        530

    <210>38

    <211>50

    <212>DNA

    <213>人工序列

    <220>

    <223>寡聚体SV25T

    <400>38

    aatttaaata cgtagcgcac tagtcgcgct aagcgcggat atcatttaaa    50

    <210>39

    <211>49

    <212>DNA

    <213>人工序列

    <220>

    <223>寡聚体SV25B

    <400>39

    tatttaaatg atatccgcgc ttaagcgcga ctagtgcgct acgtattta      49