4氨基3,6二氯吡啶2羧酸盐的制备方法.pdf

本发明公开了一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法，其为：4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸和碱在醇类溶剂中于60～80℃下进行成盐反应，反应后析晶，干燥，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐；所述醇类溶剂为低级醇类溶剂，所述碱为碱金属氢氧化物。本发明采用醇类溶剂，不仅使反应更加充分，还减少了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸的降解以及副反应的发生，提高了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的收率和含量，并降低了整体反应温度及回收蒸馏温度，节省了大量能耗。

权利要求书
1.  一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法，其特征在于4-氨基-3,6-二氯吡啶-2- 羧酸和碱在醇类溶剂中于60～80℃下进行成盐反应，反应后析晶，干燥，得到4-氨 基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐；所述醇类溶剂为低级醇类溶剂，所述碱为碱金属氢氧化物。

2.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。

3.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述醇类溶剂的用量为4-氨基-3,6-二氯吡啶 -2-羧酸质量的0.6～5倍。

4.  根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述醇类溶剂的用量为4-氨基-3,6-二氯吡啶 -2-羧酸质量的1～3倍。

5.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于成盐反应在回流条件下进行。

6.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于成盐反应后减压蒸馏除去60％～100％的溶 剂，然后冷却析晶。

7.  根据权利要求6所述的方法，其特征在于成盐反应后减压蒸馏除去70％～95％的溶 剂。

8.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

9.  根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸与碱的摩尔 比1：0.5～1.5。

10.  根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸与碱的 摩尔比1：1～1.2。

说明书4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于药物化合物领域，具体涉及一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方 法。
背景技术
4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸是一种吡啶羧酸类新型除草剂，英文通用名为： aminopyralid。该除草剂可广泛用于山地、草原、种植地和非耕地的杂草防除，现正被研 究开发应用于油菜和禾谷类作物田防除杂草。该化合物对哺乳动物经口、经皮LD50均大于 5000mg/kg，属于微毒性级别。该化合物对皮肤无剌激性，无致敏性，并且对哺乳动物无 致畸、致突变、致癌作用，对内分泌和生殖无副作用。经环境生物试验结果表明，该化合 物对哺乳动物、鸟类、鱼类、水生无脊椎动物的急性和慢性毒性均为低毒。
该化合物熔点163.5℃。蒸气压:9.52*10-9Pa(20℃。水溶性为(pH7.0)2.48g/L(18℃)。 该化合物持效期长，可用于防除牧草地一年生和多年生阔叶草如钝叶酸模、皱叶酸模、田 蓟、欧洲蓟、荨麻、匍叶毛茛、蒲公英和繁缕，同时有很好选择性。该化合物有一弱点是 在土壤中不易降解，易对后茬作物产生药害，所以目前还仅限于用于非耕地或草原牧场除 草。根据这一情况，将4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸制备成盐，可提高水溶性，加快化合物 在自然界中的降解，同时4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的生物活性更强，除草效果跟好。 一般4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的合成都为4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸在水中加入相 应的碱，过滤，脱水，再烘干得到相应的盐，该工艺使用水做溶剂，虽然溶剂成本低，但 脱水温度高，体系粘度大，水很难脱干净，4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸在该体系中易分解， 所得的4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐收率低，含量低，杂质多。
发明内容
本发明的目的是提供一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法，以克服现有方 法收率低、产品质量差、反应时间长等缺点。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法：4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸和碱在 醇类溶剂中于60～80℃下进行成盐反应，反应后析晶，干燥，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶 -2-羧酸盐；所述醇类溶剂为低级醇类溶剂，所述碱为碱金属氢氧化物。
本发明中的低级醇类溶剂是指C1～4的醇类溶剂，优选使用甲醇或乙醇。本发明选 用的溶剂降低了反应体系的粘度，在各原料之间的相互协同配合下，使4-氨基-3,6-二氯吡 啶-2-羧酸和碱反应更充分，并降低了回收蒸馏的难度，也降低了反应的温度，减少了4- 氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸的降解，节省了能耗。醇类溶剂在反应体系中的用量一般是4- 氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸质量的0.6～5倍，优选1～3倍。
成盐反应温度为60～110℃，进一步优选为60～80℃，最优选在回流下进行。
成盐反应后，可减压蒸馏除去60％～100％的溶剂，优选除去70％～95％的溶剂， 然后冷却析晶，烘干，得到相应的4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐。
本发明中使用的碱优选采用氢氧化钠或氢氧化钾。4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸与碱的 摩尔比1：0.5～1.5，优选1：1～1.2。
本发明采用特定的醇为溶剂，在其他条件的配合下，不仅使反应更加充分，还减少了 4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸的降解以及副反应的发生，提高了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧 酸盐的收率和含量，并降低了整体反应温度及回收蒸馏温度，节省了大量能耗。
具体实施方式
实施例1
在反应瓶中先加入400mL甲醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折 百)200g和45g氢氧化钠，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出甲醇，当 蒸出甲醇达到300～350ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后， 烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钠盐230.8g，质量含量93.2.0％，收率97.2％。
实施例2
在反应瓶中先加入500mL甲醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折 百)300g和90g氢氧化钾，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出甲醇，当 蒸出甲醇达到350～400ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后， 烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钾盐377.6g，质量含量92.8％，收率98.3％。
实施例3
在反应瓶中先加入600mL乙醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折 百)300g和70g氢氧化钠，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出乙醇和水， 当蒸出物达到400～500ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后， 烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钠盐350.2g，质量含量92.5％，收率97.6％。
实施例4
在反应瓶中先加入600mL乙醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折 百)300g和95g氢氧化钾，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出乙醇，当 蒸出乙醇达到400～500ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后， 烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钾盐374.1g，质量含量93.1％，收率97.7％。
对比例1
在反应瓶中先加入450mL水，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折百) 200g和45g氢氧化钠，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出水，当蒸出物 达到350～400ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后，烘干， 得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钠盐231.7g，质量含量88.5％，收率92.7％。
对比例2
在反应瓶中先加入600mL水，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折百) 300g和90g氢氧化钾，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出甲醇，当蒸出 物达到450～500ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后，烘 干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钾盐371.7g，质量含量89.4％，收率93.2％。