洛索洛芬钠注射给药剂型及其制备方法 【技术领域】
本发明是一种洛索洛芬钠注射给药剂型及其制备方法。
背景技术
洛索洛芬钠是苯丙酸类非甾体消炎药，最早由日本三共株式会社合成、开发并于1986年获准上市。它具有较好的镇痛消炎作用，特点是镇痛作用强，消炎解热作用和其它同类药物相似。目前该药对慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩炎及术后、外伤有很好的镇痛消炎作用。但是自该药有史以来，仅有经口服给药的片剂、胶囊和颗粒剂。未见将洛索洛芬钠制成供注射途径给药的注射剂。
【发明内容】
本发明的目的是研究洛索洛芬钠注射给药剂型及其制备方法。
本发明研究洛索洛芬钠注射给药，主要用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩炎等镇痛消炎，尤其用于中、重度疼痛如手术后、骨折、扭伤、牙痛及癌性痛等的止痛，效果十分显著，而无成瘾性。
洛索洛芬钠最早由日本三共株式会社生产，化学名是2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，英文名：Loxoprofen Sodium，结构式如下：
洛索洛芬钠目前尚无注射剂型，而该药物的注射剂型具有其它剂型所没有的特点，如起效快、副作用小等。本发明将洛索洛芬钠溶解于注射用水，制得注射剂型，方法虽然简便，但获得了意想不到的良好效果。该注射剂一般规格是30～180mg。
洛索洛芬钠的制备是现有技术。制成注射给药剂型时，可将洛索洛芬钠溶解于水，加入辅料氯化钠或山梨醇等，溶解，50～80℃加热并保温；加入针用活性炭，50～80℃保温，过滤脱炭；制备冻干粉针剂须滤膜除菌过滤；灌装；水针剂或输液剂热压灭菌；粉针剂冷冻干燥。即得。
本发明也可将制得的粉针剂溶解于注射用水，使用时直接配制成针剂或输液剂。大大减少了药品包装、运输过程中的损耗和不便。
本发明制备时加入的辅料可以是氯化钠，或山梨醇，或甘露醇。这些辅料来源广泛，价格低廉，操作常规、方便。
加入辅料溶解后，再加入针用活性炭，若在60～70℃下保温20～30分钟后过滤脱炭，则效果更佳。
本发明产品供注射途径给药，主要用于各种疼痛患者的消炎镇痛，如关节痛、手术后疼痛、癌症疼痛等。由于是注射途径给药，因此其起效快，效果优于其它剂型。
本发明制得的洛索洛芬钠注射给药剂型，制备方法简单、通用，制得的产品符合注射剂的各项要求。通常洛索洛芬钠口服用于关节炎等的镇痛消炎，尚无注射给药方面的应用。本发明将洛索洛芬钠制成供注射途径给药的注射剂，见效快、毒性小。除用于慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩炎等镇痛消炎外，尤其适用于中、重度疼痛如手术后、骨折、扭伤、牙痛及癌性痛等的止痛，效果十分显著，而无成瘾性。疼痛可由多种原因引起，目前有良好止疼效果的药物主要是一些作用于中枢神经系统的镇痛药，具有成瘾性，须严格控制使用。本发明的洛索洛芬钠注射剂在镇痛尤其是中、重度疼痛如手术后、骨折、扭伤、牙痛及癌性痛等的止痛，效果十分显著，而无成瘾性。本品使用时，中度疼痛肌注每次60mg；重度疼痛肌注每次120mg，一次最大剂量不超过180mg；静脉注射，每次30～60mg，可用于重度疼痛。
【具体实施方式】
实施例1：
本实施例处方如下：
每1支用量 每1000支用量
洛索洛芬钠(按无水物计) 60mg 60g
甘露醇 20mg 20g
注射用水 加至 5ml 5L
将主药洛索洛芬钠(按处方量地105％投料)溶解于水，加入氯化钠溶解，加水到体积，混匀，60～70℃加热并保温；加入0.1％针用活性炭，60～70℃保温20分钟左右，砂芯过滤脱炭；灌装；充氮气，封口；115℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得5ml的氯索洛芬钠针剂。
实施例2：
本实施例处方如下：
每1瓶用量 每1000瓶用量
洛索洛芬钠(按无水物计) 60mg 60g
氯化钠 900mg 900g
注射用水 加至 100ml 100L
将主药洛索洛芬钠(按处方量的105％投料)溶解于水，加入氯化钠溶解，加水到体积，混匀，60～70℃加热并保温；加入0.1％针用活性炭，60～70℃保温30分钟左右，砂芯过滤脱炭；灌装；充氮气，封口；115℃热压灭菌30分钟；质量检查，即得100ml的洛索洛芬钠输液。
实施例3：
本实施例处方如下：
每1瓶用量 每1000瓶用量
洛索洛芬钠(按无水物计) 60mg 60g
山梨醇 100mg 100g
注射用水 加至 2ml 2L
将主药洛索洛芬钠(按处方量的105％投料)溶解于水，加入山梨醇溶解，加水到体积，混匀，60～70℃加热并保温；加入0.1％针用活性炭，60～70℃保温20分钟左右，砂芯过滤脱炭；滤膜除菌过滤，灌装；置冷冻干燥机中冷冻干燥；质量检查，即得洛索洛芬钠粉针剂。
实施例4：
将洛索洛芬钠针剂用于一晚期肝癌患者，由于无法进食，口服剂型无法使用。该患者疼痛难忍，给予洛索洛芬钠注射剂静脉注射，一次60mg，一天3次，基本能消除疼痛。无不良反应。