一种含有维生素C钙和L-苏糖酸钙的组合物 【发明领域】
本发明涉及一种含有维生素C钙和L-苏糖酸钙的组合物，该组合物可用于补充维生素C和钙，治疗维生素和/或钙缺乏引起的疾病以及用于增强和调节免疫力。背景技术
维生素C与人体的上百种功能相关联，维生素缺乏可导致多系统疾病，如众所周知的坏血病。据研究，维生素具有清除体内自由基，抗氧化，降血脂，增强免疫力，防止疲倦和精神障碍，提高学习记忆功能等作用，可降低癌症发病率，降低心血管病发病率和死亡率等。人体自身不能合成维生素C，需要从食物中摄取，而正常饮食往往不足以满足人体对维生素的总需求量。
钙也是人体所必需的微量元素。钙参与骨骼形成，细胞信息传递，激素释放，人体内环境的渗透压平衡等多种生理功能。据统计，我国大部分人，尤其老年人和儿童存在着缺钙，需要另外补充钙。发明内容
发明人经过大量实验发现，将维生素C钙和L-苏糖酸钙结合使用，具有令人意想不到的协同作用，能够同时促进维生素和钙的吸收，增加细胞对维生素C和钙的利用，L-苏糖酸钙还能延缓维生素C在体内的停留时间。同时本发明用维生素C钙代替传统的维生素C，它是非酸性的，pH＝7，避免了对胃肠道的刺激作用，更适宜儿童使用。发明人还发现，二者的结合物具有明显的增强和调节实验动物免疫力的作用。
因此，本发明的一个目的是提供一种含有维生素C钙和L-苏糖酸钙的药物组合物。本发明的组合物还可以含有药学可接受的载体，以及其它任选成份，如甜味剂、着色剂等。
根据本发明的一个实施方案，本发明的组合物包括：
1-99.9wt％的维生素C钙
0.1-99wt％的L-苏糖酸钙
0-98.9wt％地其它成分。
在本发明的进一步优选的实施方案中，本发明的组合物包括：
30-98.5wt％的维生素C钙
1-11wt％的L-苏糖酸钙
0.5-59wt％的其它成分。
在本发明还更优选的实施方案中，本发明的组合物包括：
40-70wt％的维生素C钙
2-6wt％的L-苏糖酸钙
24-58wt％的其它成分。
其中所述其它成分选自载体，香味剂，甜味剂，着色剂等，或者它们的结合物。载体包括本领域中常用的那些，例如稀释剂、赋型剂、稳定剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、缓冲剂等，可以例举水、纤维素、淀粉、蔗糖、硬脂酸镁、PVP、乳糖等，本发明的组合物可以包括一种或者多种这些载体。
本发明的组合物可以制成任何一种适合于应用的剂型，例如胶囊、口服液、片剂、缓释片剂、输液、注射剂等。
以下结合实施例来说明本发明，应该注意的是，这些实施例只是本发明的优选实施方案，不构成对本发明的任何限制。具体实施例
实施例1制备本发明的胶囊
维生素C钙394克和L-苏糖酸钙23.7克混合均匀，再加入滑石粉4.22克，混合均匀，分装到胶囊中，包装，制成1000粒胶囊。
实施例2本发明口服液的制备
维生素C钙394克，L-苏糖酸钙23.7克，蔗糖88.5克，柠檬酸9.46克，阿斯巴甜4.3克，山梨酸钾0.18克加水至1000毫升，加热溶解，加入香精，搅拌均匀，分装到灭菌的瓶中，包装即可。
实施例3本发明片剂的制备
维生素C钙394克和L-苏糖酸钙23.7克与预胶化淀粉200克混合均匀，再加入5％PVP(PVP30克)和25％酒精溶液，充分混合，软材用18目制粒，烘干，加入硬脂酸镁7克整粒，压片，包装。
实施例4本发明缓释片剂的制备
维生素C钙394克与L-苏糖酸钙混合均匀，加入5％PVP，25％酒精溶液混合均匀，软材用18目制粒，烘干，加入HPMC、硬脂酸镁整粒，压片，包装。
实施例5本发明输液的制备
维生素C钙394克和L-苏糖酸钙23.7克加水定容至1000毫升，再加热溶解，检验，分装入灭菌的瓶中，包装。
实施例6
维生素C钙412克和L-苏糖酸钙6.3克混合均匀，再加入滑石粉4.67克，混合均匀，分装到胶囊中，包装，制成1000粒胶囊。
实验一吸收和利用试验
实验动物大鼠，分试验组5只和对照组5只，试验组按照0.35g(维生素C+L-苏糖酸钙)/kg体重用本发明的口服液灌胃给药，和对照组用维生素C 0.35g/kg体重灌胃给药，在给药后20分钟时分别静脉取血，结果表明试验组维生素C在血液中的平均浓度为23ug，而对照组维生素C在血液中的平均浓度为14ug。同时检测实验大鼠的尿液，结果发现，试验组在尿中平均检测到维生素C的时间是对照组的2倍。表明本发明的组合物有利于维生素C的吸收和利用。
实验二本发明组合物的抗坏血病活性
ODS大鼠模型(本身不能合成维生素C)分成两组，分别用本发明组合物(0.44mg/kg/day)和维生素C(0.55mg/kg/day)给药24天，结果表明用本发明组合物的大鼠组具有抗坏血病活性，而维生素C组未出现抗坏血病活性。表明在L-苏糖酸钙的帮助下，维生素C更容易吸收。
实验三本发明药物组合物的免疫调节作用的药效试验
1、检验指标：小鼠的脾脏和胸腺重量；抗体形成细胞(PFC)的测定，用Jerne改良玻片法；迟发型变态反应(DTH)，用足跖肿胀法测定；巨噬细胞吞噬功能的检测，用碳粒廓清法测定。统计方法：用两组均数t检验。
2、实验动物：昆明种雌性小鼠，6-8周龄，18-22克。北京大学医学部实验动物部提供，合格证号为：医动字01-3049。
3、实验设计：动物分对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。使用本发明的胶囊，上述三个实验组的剂量分别为0.1g/kg，0.2g/kg和0.4g/kg体重。分别相当于人每日用量的10、20、40倍，共连续灌胃14天。
4、结果
(1)中、高剂量组小鼠的胸腺重量与对照组比较有明显的增加(表1)；各组小鼠的脾脏重量未见明显变化。
(2)中、高剂量组小鼠IgM-PFC数/全脾与对照组比较明显增高(表2)。
(3)中剂量组小鼠的迟发型变态反应(DTH)与对照组比较有明显增强，高剂量组与对照组比较虽有所增加，但未见显著性差异(表3)。
(4)中、高剂量组小鼠碳粒廓清率(K)和廓清指数(α)与对照组比较有明显增加(表4)。
表1 本发明组合物对小鼠免疫器官重量的影响(X±S)组 别 n 脾脏相对重 胸腺相对重溶剂对照 12 5.53±0.98 3.52±0.55低剂量组 12 5.54±1.10 3.69±1.04中剂量组 12 5.82±1.17 4.22±0.59*高剂量组 11 5.20±0.36 4.06±0.76*
相对重＝脏器中(mg)/体重(g)
与对照组比较*P＜0.05
表2 本发明组合物对小鼠IgM-PFC/脾的影响(X±S)
组 别 N IgM-PFC/全脾
溶剂对照 12 27.648±1.60
低剂量组 12 25.703±1.93
中剂量组 12 43.287±1.49*
高剂量组 11 57.906±1.62**
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01
表3 本发明组合物对小鼠DTH反应的影响(X±S)
组 别 N 足跖增加厚度(mm)
溶剂对照 12 0.49±0.21
低剂量组 12 0.53±0.24
中剂量组 12 0.67±0.25*
高剂量组 11 0.61±0.28
与对照组比较*P＜0.05
表4 本发明组合物对小鼠碳粒廓清的影响(X±S)组 别 n K α溶剂对照 11 0.0149±0.0061 4.58±0.80低剂量组 11 0.0172±0.0094 4.71±0.71中剂量组 11 0.0217±0.0075* 5.25±0.79*高剂量组 12 0.0192±0.0049* 5.17±0.45*
与对照组比较*P＜0.05
小鼠经口给予本发明组合物14天之后，检测结果表明，本发明组合物对小鼠的体液免疫功能(IgM-PFC)和巨噬细胞吞噬功能有明显的增强作用；同时对细胞免疫功能(DTH)也有一定的增强作用。