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1、10申请公布号CN104045591A43申请公布日20140917CN104045591A21申请号201410283331022申请日20140623C07D209/1620060171申请人陕西嘉禾植物化工有限责任公司地址710075陕西省西安市高新区高新二路25号枫叶苑别墅区C座157号72发明人肖金霞靳莎杨雪峰74专利代理机构西安智邦专利商标代理有限公司61211代理人杨引雪54发明名称一种药物中间体色胺的制备方法57摘要本发明提供一种药物中间体色胺的制备方法，该方法以色氨酸为起始原料，在催化剂的作用下，选择合适的高沸点溶剂进行脱羧反应，得到产品色胺。该色胺的制备方法原料易得，反应路。
2、线短，收率和设备利用率高，得到产品色泽和晶型漂亮，且适于工业化生产。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104045591ACN104045591A1/1页21一种药物中间体色胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1色氨酸在催化剂以及高沸点溶剂的作用下于120180反应温度下进行氧化脱羧；所述催化剂为环己烯酮、环己烯醇或过氧化物催化剂，催化剂的使用量为色氨酸的15W/W，高沸点溶剂为聚乙二醇400、环己醇或二苯甲酮，溶剂的使用量为色氨酸的510倍V/W；2步骤1中原料色氨酸反应完毕后，降温至室温，加入盐。
3、酸，生成色胺盐酸盐，过滤得到固体；3将步骤2所得的固体物置于在水中进行碱化，色胺在水中析出，过滤水洗，干燥得到成品。2根据权利要求1所述的药物中间体色胺的制备方法，其特征在于所述步骤1中，反应温度为145160。3根据权利要求1或2所述的药物中间体色胺的制备方法，其特征在于所述步骤1中，过氧化物催化剂为异丁酸异丁酯，过氧化四氢化萘或者任意二者以任意比例混合的混合物。权利要求书CN104045591A1/3页3一种药物中间体色胺的制备方法技术领域0001本发明属于有机化学领域，涉及一种生物碱如吴茱萸碱，长春西汀合成过程中的一种关键中间体色胺的制备方法。背景技术0002色胺，TRYPTAMINE，。
4、学名为32氨基乙基吲哚，为白色或类白色颗粒状晶体。味苦。分子结构为00030004色胺是重要的生化试剂，也是合成吲哚类化合物的重要原料。近年来由于人们对吲哚生物碱及其衍生物的深入研究，发现吲哚类化合物具有广泛的生物活性。相当一部分从天然植物中提取分离出来的生物碱都是吲哚类生物碱。从着天然植物的慢慢减少和提取成本过高，合成这些生物碱成了当务之急，而色胺正是合成这类生物碱的关键原料。0005文献报道色胺的合成主要有以下几条路线以溴苯乙酮为原料经多步反应环合而成，此路线较长而繁琐；以苯二胺为原料经缩合、环合而成。虽然反应路线较短，但所需要的试剂不易得到，并反应条件要求高，不易操作；以色胺酸中间体3二。
5、甲胺基甲基吲哚为原料，经氰化，氢化而成，此反应条件虽好控制且步骤亦简单，但收率太低。0006目前工业生产中色胺普遍应用的路线有两条00071以丙烯腈和丙二酸二乙酯经过加成，还原，然后与苯胺缩合，再重氮化，环合，脱羧得到目标产物色胺，此步骤路线长，操作繁琐；00082以吲哚为起始原料，经过经VILSMEIER反应得吲哚醛，然后与硝基甲烷缩合得32硝基乙烯基吲哚，再经催化氢化得目的物色胺。该反应路线步骤短，操作方便，但是此路线中应用到了大量的易爆物质硝基甲烷，生产过程中，反应温度高，在反应过程及后处理过程中都存在很大的安全隐患。发明内容0009本发明以色氨酸为起始原料，在催化剂的作用下，选择合适的。
6、高沸点溶剂进行脱羧反应，得到产品色胺。0010本发明具体技术解决方案如下0011该药物中间体色胺的制备方法包括以下步骤00121色氨酸在催化剂以及高沸点溶剂的作用下于120180反应温度下进行氧化脱羧；所述催化剂为环己烯酮、环己烯醇、过氧化物催化剂，催化剂的使用量为色氨酸的15W/W，高沸点溶剂为聚乙二醇400、环己醇、二苯甲酮，溶剂的使用量为色氨酸的510倍V/W；V为体积，W为质量；说明书CN104045591A2/3页400132步骤1中原料色氨酸反应完毕后，降温至室温，加入盐酸，生成色胺盐酸盐，过滤得到固体；00143将步骤2所得的固体物置于在水中进行碱化，色胺在水中析出，过滤水洗，干。
7、燥得到成品。0015上述步骤1中，反应温度为145160。0016上述步骤1中，过氧化物催化剂为异丁酸异丁酯，过氧化四氢化萘或者任意二者以任意比例混合的混合物。0017本发明的优点在于0018该色胺的制备方法原料易得，反应路线短，收率和设备利用率高，得到产品色泽和晶型漂亮，且适于工业化生产。具体实施方式0019本发明的核心反应步骤即合成路线如下00200021色氨酸在催化剂以及高沸点溶剂的作用下，进行氧化脱羧，原料反应完毕，降温至室温，加入适量盐酸，生成色胺盐酸盐，过滤得到固体，最后在水中进行碱化，即色胺在水中析出，过滤水洗，干燥得到合格产品。0022以色氨酸为起始原料，在一种催化剂的作用下，。
8、选择一种合适的高沸点溶剂，高温下，进行一步反应，即氧化脱羧，然后通过成盐的方法分离纯化，然后再碱化得到目标产物色胺。0023催化剂此处催化剂可以为环己烯酮，环己烯醇，或者过氧化物催化剂如异丁酸异丁酯，过氧化四氢化萘或者其中二者的混合物。这里的催化剂优选为环己烯酮。催化剂的使用量为底物的15W/W。0024高沸点溶剂此处的高沸点溶剂可以为聚乙二醇400，环己醇，二苯甲酮等，这里的高沸点溶剂优选为环己醇。溶剂的使用量为底物的510倍V/W0025反应温度此处的反应温度为120到180之间，优选反应温度为145160。0026以下结合实施例对本发明进行详述0027实例1、0028投料色氨酸20G，环。
9、己醇150ML，搅拌下升温回流，温度为148，05H后，加入环己烯酮04G，继续回流反应，反应放出大量的气体。约15H后，点样，原料基本消失，继续保温05H，停止反应。降温至室温，滴入浓盐酸20ML，搅拌约2H，过滤，少量甲醇淋洗，得到固体溶于40ML水中，滴加氨水调PH至8，过滤，水洗，干燥，得白色颗粒状晶体143G，含量HPLC99。0029实例2、说明书CN104045591A3/3页50030投料色氨酸20G，环己烯酮03G环己醇120ML，搅拌下升温回流，反应放出大量的气体。约3H后，溶液澄清，点样，原料基本消失，继续保温05H，停止反应。降温至室温，滴入浓盐酸20ML，搅拌约2H，过滤，少量甲醇淋洗，得到固体溶于40ML水中，滴加氨水调PH至8，过滤，水洗，干燥，得白色颗粒状晶体119G，含量HPLC99。0031实例30032投料色氨酸20G，环己烯酮04G环己醇150ML，搅拌下升温回流，反应放出大量的气体。约2H后，溶液澄清，点样，原料基本消失，继续保温05H，停止反应。减压回收溶剂至干，残余物加水40ML，滴入浓盐酸调节PH为34，过滤得滤液，滴加氨水调PH至8，过滤，水洗，干燥，得白色颗粒状晶体135G，含量HPLC99。说明书CN104045591A。