中乌头碱转化为8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的方法 【技术领域】
本发明属于中药技术领域，具体涉及中乌头碱转化为8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的方法。
技术背景
乌头类生物碱包括双酯型生物碱、单酯型生物碱和脂型生物碱，它们主要存在于川乌、草乌、附子等中药中，均为药理活性成分，其中双酯型生物碱为剧毒生物碱，容易导致中毒事件发生，因而双酯型生物碱的衍生化成为了一个重要的研究课题。Pelletier等在J.Nat.Prod.1994，57(7)，963-970中报道了在110℃下使双酯型生物碱和长链脂肪酸在升华装置中(0.1-0.5mmHg)反应3小时以上，则双酯型生物碱C8位的乙酰基可以被以长链脂肪酰基取代而转化为脂型生物碱。此方法虽效果较好，但需在升华装置中完成，对设备条件要求较高。而且，过量的长链脂肪酸不易除去，这会对合成产物的鉴定造成较大影响。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种中乌头碱转化为8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的方法。本方法中丁酸为易挥发性的酸，在加热回流的步骤中丁酸由于其易挥发性而很容易地从产物体系中脱离出去，从而在最大程度上对合成产物进行了纯化。
中乌头碱转化为8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的方法如下：将中乌头碱溶解在甲苯中，中乌头碱质量mg∶甲苯体积mL为0.5～1.5∶100～120；再加入丁酸以及吡啶，丁酸以和吡啶的体积比为0.5～1.5∶0.3～0.7；在90～100℃水浴中加热回流8～12小时，所得产物以乙醚溶解后在45～55℃水浴中蒸干，再以蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为6.9～7.1，再以氯仿萃取3～5次，蒸干氯仿，得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
所述的8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱为C8位被相应丁酰置换的特殊双酯型生物碱。
有益效果：本发明的方法所得的8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱，经过电喷雾质谱分析表明，产物中8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z，660)为主要产物。通过对本方法反应前后的电喷雾质谱分析表明中乌头碱组分转化为8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱地转化率为95％以上，因此，本发明提供了一种简便高效的制备8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的方法。
【附图说明】
图1是反应前中乌头碱的电喷雾质谱图谱。
图2是反应后产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱的电喷雾质谱图谱。
比较反应前后的质谱谱图不难看出中乌头碱在经过本方法反应后多转变为C8位被相应丁酰置换的8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱(m/z660)，产物中仅含有少量的中乌头碱热解产物去乙酸中乌头碱(m/z，572)。
【具体实施方式】
实施例1：
将0.5毫克中乌头碱溶解在100毫升甲苯中，加入0.5毫升丁酸以及0.3毫升吡啶，并在90℃水浴中加热回流8小时，所得产物以10毫升乙醚溶解后在45℃水浴中蒸干，再以5毫升蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为6.9，再以每次5毫升的氯仿萃取3次，蒸干氯仿，得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，中乌头碱的转化率为95％。
实施例2：
将1.5毫克中乌头碱溶解在120毫升甲苯中，加入1.5毫升丁酸以及0.7毫升吡啶，并在100℃水浴中加热回流12小时，所得产物以30毫升乙醚溶解后在55℃水浴中蒸干，再以10毫升蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为7.1，再以每次10毫升的氯仿萃取5次，蒸干氯仿即得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，中乌头碱的转化率为98％。
实施例3：
将0.7毫克中乌头碱溶解在110毫升甲苯中，加入1毫升丁酸以及0.5毫升吡啶，并在95℃水浴中加热回流10小时，所得产物以20毫升乙醚溶解后在50℃水浴中蒸干，再以8毫升蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为7.0，再以每次8毫升的氯仿萃取4次，蒸干氯仿即得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，中乌头碱的转化率为97％。
实施例4：
将1毫克中乌头碱溶解在115毫升甲苯中，加入1.2毫升丁酸以及0.6毫升吡啶，并在97℃水浴中加热回流11小时，所得产物以15毫升乙醚溶解后在52℃水浴中蒸干，再以6毫升蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为7.0，再以每次6毫升的氯仿萃取3次，蒸干氯仿即得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，中乌头碱的转化率为96％。
实施例5：
将1.2毫克中乌头碱溶解在105毫升甲苯中，加入1.4毫升丁酸以及0.4毫升吡啶，并在92℃水浴中加热回流9小时，所得产物以25毫升乙醚溶解后在47℃水浴中蒸干，再以9毫升蒸馏水溶解，将此水溶液的pH值调为7.1，再以每次9毫升的氯仿萃取3次，蒸干氯仿即得到产物8-丁酰-苯甲酰中乌头原碱。
取经本方法所得的反应产物用甲醇稀释100倍后电喷雾质谱检测，根据其在电喷雾质谱中相对丰度比等于摩尔浓度比计算，中乌头碱的转化率为95％。