制取阿朴长春蔓胺酸乙酯的方法.pdf

本发明涉及阿朴长春蔓胺酸乙酯（ethyl    ester    of    the    apovincaminic）制备地新方法，该物质的通式（Ⅰ）为：
    已知获取这种物质的若干方法，例如，在德国专利号2，253，750和2，265，138，以及澳大利亚专利号322，118中所述的方法全都需要较长的反应时间，而且几乎都是在高温下完成反应，此外，产品的提纯慢且繁复，而产率则在理论值的50%与85%范围内。

    按照本发明的方法，上述缺点都可普遍地克服，如，产率有92%左右，反应可在室温下进行，提纯简易，仅需单一步骤，而且反应时间也短。

    按照本发明通过阿朴长春蔓胺酸与乙醇反应于低于乙醇沸点的温度里，最好于50℃，在惰性溶剂中，例如乙腈，并在酯化剂氨基吡啶和三硝基苯衍生物的存在下，剧烈搅拌24小时。

    按照本发明，该方法包括：在室温时，在2-氟-1，3，5-三硝基苯与4-二甲胺基吡啶作为酯化剂的存在下，具有通式（Ⅱ）：

    的阿朴长春蔓胺酸与乙醇的反应。

    此反应于室温下进行，完成此反应所需时间为3至5小时。

    物质（Ⅰ）可以熔点，红外线和核磁共振光谱，以及该物质的元素定量分析加以铿别。

    下面的实例说明本发明方法的详细内容。

    实例

    使5克阿朴长春蔓胺酸和3，6克2-氟-1，3，5-三硝基苯溶于100毫升乙腈，将此溶液加入3.6克4-二甲胺基吡啶和5毫升绝对乙醇中。于室温下搅拌上述反应混合物四小时。四小时一过，即把不溶盐滤去。在真空下蒸发溶剂，残余物则通过硅胶柱过滤来提纯，而洗脱剂则采用1，2-二氯乙烷。1，2-二氯乙烷溶剂在真空下蒸出，固体残余物则在绝对乙醇中再结晶。由此获得4.75克阿朴长春蔓胺酸乙酯，产率为理论值的92%。熔点：148～151℃，/α/20，D＝+114，3o（吡啶，c＝1）。

    在不改变本发明方法特有实质下，可对上进方法进行变通，但这些同样理解为是本发明的内容。

    勘误表

    文件名称    頁    行    补正前    补正后

    说明书    1    12    惰性    有机极性

    2 5 铿

    14    12/20，D    [2]20，D