通过温控型层状气流治疗来治疗哮喘、过敏性鼻炎以及改善睡眠质量.pdf

本发明大体上涉及用于在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，驱替身体对流并借此减少暴露于个人呼吸区内过敏原和其它空气传播的微细颗粒，从而减少或消除哮喘和过敏性鼻炎症状，同时改善睡眠质量的方法和装置，并且具体地说，涉及利用温控型层状气流（本文和以后都缩写为TLA）的方法和装置。另外，还披露了涉及这些方法和装置的商业方法。

权利要求书一种用于减少或消除有需要患者的过敏性哮喘和/或鼻炎的症状的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到所述患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此如在护理点处所测量，减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒来实现，其中环境空气的混入实质上得以避免
其特征在于，
被输送到所述护理点处的经处理空气区中的空气的空气温度比在所述经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃
由此
经过处理的空气以层流方式下行，并且
温暖身体的对流被驱替，同时未使所述患者暴露于令人不适的通风。
根据权利要求1所述的方法，其中被输送到所述经处理空气区中的空气的温度比在所述经处理空气区周围的环境空气低0.6℃到0.8℃。
根据权利要求1或2所述的方法，其中睡眠质量得到改善。
根据权利要求1或2所述的方法，其中进行TLA治疗的较大比例的患者当与进行安慰剂治疗的患者相比较时，经历至少0.5分的微型版哮喘患者生活质量调查问卷（微型版AQLQ）评分或小儿科生活质量调查问卷（PAQLQ）评分改善或者与其相对应的改善。
一种空气处理装置，具有至少一个过滤器，所述空气处理装置通过将经过处理的空气输送到有需要患者周围的区域中，产生经处理空气区来减少或消除所述患者的哮喘和/或鼻炎症状
其特征在于，
被输送到护理点处的所述经处理空气区中的空气的温度比在所述经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃
由此
经过处理的空气以层流方式下行，并且
温暖身体的对流被驱替，同时未使所述患者暴露于令人不适的通风。
根据权利要求5所述的装置，其中被输送到所述经处理空气区中的空气的温度比在所述经处理空气区周围的环境空气低0.6℃到0.8℃。
一种根据权利要求5或6所述的装置的用途，用于减少或消除有需要患者的过敏性哮喘和/或鼻炎症状。
一种根据权利要求5或6所述的装置的用途，由此睡眠质量得到改善。
一种根据权利要求5或6所述的装置的用途，其中所述用途使得进行TLA治疗的较大比例的患者当与进行安慰剂治疗的患者相比较时，经历至少0.5分的微型版哮喘患者生活质量调查问卷（微型版AQLQ）评分或小儿科生活质量调查问卷（PAQLQ）评分改善或者与其相对应的改善。
一种经营商业的方法，包含
在广告、指南、包装插页或者其它印刷或广播材料，和/或医疗保险、医疗补助以及其它公共和私人健康保险的申请中包括要求权、声明或指导，以便可以通过基于温控型层状气流减少暴露于在经过处理的空气的特定区域中的空气传播的微细颗粒，来减少或消除患者的哮喘和/或鼻炎的症状，由此可以建立与温控型层状气流装置相关的患者偿付方案。
一种经营商业的方法，包含
电子装置，监测患者依从性和温控型层状气流装置的正确使用，由此在未根据健康护理专业人员的处方使用所述装置时，可以将通知发送给所述患者和/或健康护理提供者，从而医疗保险、医疗补助以及其它公共和私人健康保险可以修改与所述温控型层状气流装置有关的患者偿付方案，或召回所述装置。
一种用于降低有需要患者体内的过敏原特异性IgE水平的方法，所述方法是通过用TLA治疗减少暴露于护理点处的过敏原来实现，其中在所述护理点处的经过处理的空气的温度比环境空气低0.5℃到1℃。
根据权利要求12所述的方法，其中在所述护理点处的经过处理的空气的温度比所述环境空气低0.6℃到0.8℃。
根据权利要求12或13所述的方法，其中所述患者是患有过敏性哮喘和/或过敏性鼻炎的患者。
根据权利要求12或13所述的方法，其中IgE水平的增加受到抑制。

说明书通过温控型层状气流治疗来治疗哮喘、过敏性鼻炎以及改善睡眠质量
技术领域
已经发现，在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，空气中的相对颗粒和过敏原浓度一般会因身体对流而高于在其它状态中以及在正常卧室或起居室中别处的情形。紧密地掠过呼吸区的由人体产生的对流加强并凝聚因在床铺中移动而变形的被褥中所有重要的储集层的排放物。
本发明大体上涉及用于在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，驱替身体对流并借此减少暴露于个人呼吸区内过敏原和其它空气传播的微细颗粒，从而减少或消除哮喘和过敏性鼻炎症状，同时改善睡眠质量的方法和装置，并且具体地说，涉及利用温控型层状气流（本文和以前都缩写为TLA）的方法和装置。另外，还披露了涉及这些方法和装置的商业方法。
背景技术
估计全世界有3亿的个体患有哮喘，它已被视为一个全球性问题。据世界卫生组织（World Health Organization）估计，每年有1500万伤残调整寿命年（disability‑adjusted life year）因哮喘而丧失（占总的全球疾病负担的1%）。就死亡率而言，据估计，哮喘每年会导致250,000例死亡（参看参考文献1）。
货币成本（包括健康护理系统的成本）和间接成本（例如因工作和过早死亡导致的时间损失）是相当大的（参看参考文献2）。治疗所涉及的成本很高，但是认为不进行哮喘治疗的成本甚至更高（参看参考文献3）。
从病理学方面看，已知哮喘是一种涉及许多细胞类型和细胞组件的发炎性疾病，而哮喘又以一种尚未充分了解的方式引起炎症和气道高反应性。据悉，哮喘的关键细胞介质是趋化因子、半胱氨酰白三烯、细胞因子、组胺、前列腺素D2和一氧化氮（NO）。
哮喘的主要生理症状是间歇性气道阻塞，引起呼气气流限制、呼吸困难、喘息、咳嗽和胸闷（参看参考文献4）。
哮喘的具体定义包括两个领域（症状和可变的气道阻塞）和另外两个领域（气道炎症和气道高反应性（AHR）），其中后两个领域被认为可以表征潜在的疾病过程（参看参考文献5）。
某些宿主因素经常会引起哮喘的发展，而环境因素通常引发哮喘症状（不过，一些因素引起到这两种作用）。宿主因素包括性别、肥胖和遗传背景，而环境因素包括感染和抽烟，特别是源自于例如毛皮动物、居室螨类、真菌、霉菌和酵母的过敏原（参看参考文献6）。锻炼，尤其是在干燥冷空气中进行锻炼，也会引发哮喘（参看参考文献7）。
不同学术团体曾付出诸多努力来使例如哮喘严重性和控制等术语标准化。哮喘控制是指通过治疗达到减少或消除哮喘症状的程度。严重性程度是基于实现良好的哮喘控制所需的治疗强度。
临床上，可以根据多种生理参数，包括间歇性呼吸困难、喘息、咳嗽和胸闷，来诊断哮喘（参看参考文献4）。然而，症状（或表型）的异质性使得不太易于诊断哮喘。
根据气流限制来评估和监测超过5岁的患者的哮喘的常用方法包括第一秒用力呼气量（FEV1）和最大呼气流量（PEF）的测量。
呼出的NO的水平是哮喘患者气道炎症的一个无创性指标，因为在这些患者中较高的呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FENO）水平常常会升高。因此，监测FENO水平可以指示哮喘的严重性。经显示，FENO明显与糖皮质激素相关，但哮喘控制较差的患者尽管进行了糖皮质激素药物治疗，仍可能具有较高的FENO水平（参看参考文献8）。
针对肺功能的测量可用于评价哮喘的严重性以及治疗效果，并且可以通过生活质量评分进行有利地补充（参看参考文献9）。
因此，用于监测哮喘严重性的其它方法包括使用调查问卷，例如微型版哮喘患者生活质量调查问卷（mini asthma quality of life questionnaire，mini‑AQLQ）。微型版AQLQ提供了基于15个问题的评分，这些问题涉及症状、活动受限、情绪功能和环境刺激方面。调查问卷被认为是在群组水平上进行基础护理研究和护理质量监测的一个简单而可靠的工具。调查问卷还可以在大型临床试验和调查中放心使用（参看参考文献9‑11）。
对于儿科，可以使用类似的哮喘患儿生活质量调查问卷（pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ）（参看参考文献12‑13）。
用于实现哮喘控制的许多治疗都可用于患者，包括药物治疗，例如吸入型糖皮质激素（ICS），包括布地奈德（budesonide）和氟替卡松（fluticasone）；短效β2激动剂（SABA）；长效β2激动剂（LABA）；白三烯调节剂；缓释茶碱；和抗IgE治疗。此外，无创性措施，包括消除引发因子，也是可能的。
对于过敏性哮喘，这种发炎性疾病主要是由暴露于患者敏感的吸入性过敏原所致。使例如来自家居尘螨、猫和狗等的吸入性过敏原的影响减到最少是降低哮喘严重性的第一步（参看参考文献14）。从高海拔研究得到的经验表明，对过敏原长期回避使气道炎症减轻，并因此使症状改善。这些研究还表明，实现并维持过敏原水平的大幅降低是非常重要的（参看参考文献15‑16）。
过敏性鼻炎和哮喘是由类似的过敏机制介导的，而且它们可以表示同一种联合气道疾病的两种表现形式。
过敏性鼻炎是对空气传播的粉尘、皮屑或植物花粉颗粒过敏的人的症状的集合，这些症状例如为流涕、鼻塞和咳嗽、打喷嚏、流泪、眼睛和鼻子发痒、头痛以及喘息。
过敏性鼻炎会明显影响生活质量。鼻塞是这些病状中最常见并且最麻烦的症状之一，它会引起睡眠呼吸障碍，并且被视为引起睡眠障碍的关键原因（参看参考文献17）。
可以使用鼻炎调查问卷（RQLQ/微型版RQLQ）来监测和评估（例如）治疗期间的鼻炎症状（参看参考文献18）。
由哮喘或过敏性鼻炎引起的睡眠质量改善或降低可以通过使用调查问卷和客观量度来监测。
对于一些人来说，暴露于过敏原会引起一种称为过敏反应的反应。这一反应在过敏原被吸入呼吸道（鼻、喉和肺）中并附着于粘膜时发生。这些过敏原被免疫系统视为外来入侵者，并且在身体准备将其击退时，产生免疫反应。在这一反应期间，T细胞（免疫系统的一种细胞类型）将信号发送给B细胞（B淋巴细胞），并刺激IgE抗体（过敏级联中所涉及的一种关键蛋白质）的产生。
在暴露后的数周内产生过敏原特异性IgE抗体，并且这些抗体被释放到血流中。这些IgE抗体可以附接于炎性细胞（例如肥大细胞）上的受体。未附接的IgE抗体仍自由地漂浮于血流中。当过敏的个体再暴露于过敏原时，会发生与肥大细胞上所结合的IgE的交联（参看下文）。
当交联发生时，肥大细胞释放出化学介质，例如组胺、前列腺素和白三烯（参看下文）。这些化学介质可以引起体内的炎性反应。这些炎性反应与例如支气管收缩、咳嗽和喘息等哮喘病征和症状有关。
减少暴露于居住地空气传播的污物（例如过敏原和污染物）的装置可以用于居住和院舍式环境中。空气净化技术通过使环境气流通过高效空气微粒（HEPA）过滤器，特别有效地去除空气传播的颗粒。然而，HEPA过滤系统的效率取决于使用该装置的环境中的气流动力学。混入掺有经过滤空气的环境空气通常会降低HEPA过滤的最终效率，例如，提供一个纯净的个人呼吸区的效率。
曾报导过几种可提供纯净的个人呼吸区的装置。
WO2008/058538、US 6,910,961和US2008/0308106描述了专用的供气出口，这些供气出口可以经过定位以向个人的洁净空气环境提供经过调节的空气。
US2008/0307970描述了一种戴于颈上的装置。
US 6,916,238描述了一种封闭式洁净空气排气罩，所述排气罩在睡眠时间期间提供一个纯净的个人呼吸区。
US 7,037,188描述了一种床铺通风系统，这一系统在睡眠时间期间提供一个纯净的个人呼吸区。
US 6,702,662描述了一种利用TLA来提供个人呼吸区的装置。在这一装置中，经过滤的空气被分成两个部分的气流，其中一个部分被冷却，而另一个被加热。
US 2009/0247065描述了使用TLA装置输送层状气流来改善微血管功能的装置和方法，其中经过滤空气与环境空气之间的温度差异为0.3℃到3℃。然而，这一应用涉及一个完全不同的治疗领域，即，微血管功能，而且，这一装置操作时所使用的温度差异区间比本发明所披露的区间宽得多（参见US 2009/0247065第0016段]。
这些装置中有一些利用了脉冲或强制吹风的空气来诱导并维持经过滤的空气流，从而包围住护理点。然而，这些方法和装置会引起令人不适的通风（draft）、脱水以及对经过滤气流速度的总体较差控制。此外，即使在经过滤气流实质上为层流时，有时比较高的强制吹风空气速度也会在不存在排气罩或外壳的情况下不可避免地引起受污染环境空气的湍流混入。
通过利用重力而非脉冲力或吹力来诱导层状气流，可以避免环境空气的湍流混入。TLA的原理是，层流是由在护理点中供应的空气与环境空气之间的空气温度差异所诱导的。与环境空气相比，较冷并且密度较高的实质上层流的经过滤空气缓慢下行，从而包围睡着的人的呼吸区。TLA原理提供了一种新奇的能力来控制在护理点处所测量的气流速度。温度控制装置的各部分或整体可以定位于鼓风装置之前或之后，供应层状气流。
TLA是建立在层流空气供应结构的边界控制和单向定向的基础上的。稳定的流动条件是通过在冷却的供应空气与人呼吸区中的环境空气之间引入温度梯度（负浮力）来维持。夹带，包括环境空气湍流扩散到层流供应流中，在此处被限制于最低程度。密度高于环境空气的经过滤和冷却的层流空气缓慢下行，从而包围床铺中的人的呼吸区。这一向下导向的驱替流动将经过气流路径中的物理障碍，而且不会对气流造成实质影响。从物理障碍弹回后，自由并且等温的射流会损失动量。相比之下，冷却的TLA空气尽管与物理障碍发生相互作用，仍保持其较低的温度。因此，TLA使呼吸区到地面的污物去除改善。
先前已经证实，过敏原和其它空气传播的颗粒积累在被褥中。在本发明中，已经发现，躺在床铺中的温暖人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输运到个人呼吸区。这一现象看起来与由室内空气净化器操作所引起的环境空气中颗粒浓度的任何降低无关。因此，室内空气净化系统通常无法驱替身体对流并且提供一个受控的个人呼吸区。
为了有效提供一个受控的个人呼吸区，TLA装置将理想地提供实质上层流的下行气流，这一气流具有足够的速度，可以驱替由体温引起的对流。温暖人体所引起的对流气流具有超过0.1m/s的上升速度，并且在身体上空气温度比环境空气增高达2℃。因此，一个有效的TLA装置通常提供速度高于0.1m/s的下行、实质上层流的经过滤空气流，并且在任何情形中，都足以破坏躺在床铺中睡着（或类似状态）的人的身体对流。
然而，经过滤空气的速度过高也是不合需要的。过高的气流速度会产生令人不适而且导致脱水的通风。避免通风和脱水对于患者的长期依从性至关重要。在低活动率或睡眠期间，人体的裸露部分对于空气移动极为敏感。此外，下行层状气流的速度越高，就越难在不混入环境空气的情况下控制气流并将其导向护理点。
在TLA装置中，下行气流的速度是由在护理点水平上较冷的经过滤供应空气与环境空气之间的空气温度差异（即，密度差异）所决定的。只赋予气流极小脉冲，就足以克服出口喷嘴处的阻力。
市面上销售的TLA装置包括Airsonett PROTEXOTM、Airex M100TM和EIUTM。
先前就空气净化、通风和其它过敏原预防措施展开的多项研究对常年性过敏性哮喘患者显示出极少或未显示出效果（参看参考文献19），简单地表明减少过敏原的显著性未足够于影响气道炎症。
吉尔伯恩（Kilburn）等人分析了有关空气过滤对宠物过敏性哮喘患者的影响的两项研究，并且得出结论，HEPA过滤单元不能改善参与研究的患者的健康状况（参看参考文献20）。
在谢赫（Sheikh）等人的研究中，得出结论，先前使用HEPA过滤的空气针对常年性过敏性哮喘和过敏性鼻炎进行的干预研究不是决定性的，并且需要其它适当设计的试验来获得有关这些方法的功效的任何结论（参看参考文献21）。
在全球哮喘防治创议（Global Initiative for Asthma）近期的刊物中，得出结论，有关在患者家中建立低水平的过敏原环境并减少暴露于室内过敏原的措施是否能有效减少哮喘症状存在相矛盾的证据。另外，先前大多数的单一干预措施都无法实现足以引起临床改善的过敏原负荷降低，并且尚无单一干预措施可以获得足够节省成本的益处。然而，在一项研究中，经显示，全面的室内环境干预，包括研究人员受委托指导的家访；使用不可透过过敏原的覆盖物、空气过滤器和带有HEPA过滤器的真空净化器；以及专业的害虫控制，可降低过敏原负荷，并降低哮喘相关发病率（参看参考文献22，第55页）。
在奥索特AB（Airsonett AB）公司所公布的市场营销手册中披露了使用TLA装置治疗哮喘和过敏症。这一手册转载了由两份有关个别哮喘患者的病例报告和包含7位过敏成人的一项试点研究得到的资料。
贝德罗莱蒂（Pedroletti）等人也描述了使用TLA来治疗哮喘，其中一项双盲、安慰剂对照的交叉研究显示，与安慰剂相比较，使用TLA装置对定期服用ICS≥200微克/天的布地缩松（budesonide）或100微克/天的氟替卡松（fluticasone）的22位常年性过敏性哮喘患者进行附加治疗时，在治疗10周后引起生活质量的显著提高（根据调查问卷评分）和气道炎症减少（根据呼出气中的一氧化氮分数）。然而，据推断，在推荐任何一般治疗之前，这些结果仍需要在大型临床试验中进行验证（参看参考文献23）。
附图说明
图1说明由处于睡眠状态的温暖身体所产生的对流。
图2说明由TLA产生的一个受控的个人呼吸区。
图3说明根据本发明的装置的一个实施例。
图4说明经过滤气流温度调整单元的实施例。
图5说明用于耗散气流温度调整单元中过多的热量的替代性系统。
图6说明喷嘴的一个实施例的工作情况。
图7说明了提供适用于治疗哮喘的受控个人呼吸区所使用的优选实施例的一些替代性布置。
图8说明有关实例1中提到的临床研究的时间线。
发明内容
本发明涉及用于在睡眠状态或相当于睡眠状态的过程中，供应实质上层状气流导向到哮喘患者呼吸区，借此在一天中相当长时期内实现过敏原回避，从而减少或消除哮喘症状的温控型层状气流（TLA）装置和方法，和所述TLA装置的用途。TLA治疗被设计成通过在睡眠期间，用无过敏原的层状气流垂直地驱替源自于床铺和室内环境的污染，来显著减少患者呼吸区中的过敏原负荷。所述气流经过滤，略微冷却，并且被簇射到患者上方。由于密度较高，故冷却的空气缓慢地下行，并驱替呼吸区中的污物。在一项受控临床试验中，已经意外地发现，比环境空气冷0.5℃到1℃的空气有效地驱替温暖身体的对流，而且不会引起令人不适的通风，从而减少过敏性哮喘和过敏性鼻炎的症状。此外，睡眠质量也可以得到改善。
具体实施方式
本领域中已知多种用于提供受控呼吸区的装置，但未曾描述过使用这些装置能在不将令人不适的通风强加到患者身上的情况下，有效地减少或消除哮喘和鼻炎的症状。利用根据本发明的装置还可以改善患者的睡眠质量。此外，使用根据本发明的装置，可以控制过敏原特异性IgE的水平。
术语哮喘包括常年性哮喘，术语鼻炎包括常年性鼻炎，并且术语过敏症包括常年性过敏症。
本发明提供了用于减少或消除哮喘患者的哮喘和鼻炎症状的易于使用的无创性装置和方法，以及该装置的用途，其中患者一词在本文中意思指被诊断为患有哮喘、过敏性哮喘和/或过敏性鼻炎的任何人，包括周期性无症状的人。本发明还提供用于改善所述人的睡眠质量的方法和所述装置的用途。此外，也披露了用于降低患者体内过敏原特异性IgE的水平（或抑制其增加）的方法。
还披露了用于经营与所述装置以及其方法和用途相关的商业的方法。
在一个实施例中，本发明提供一种用于减少或消除有需要患者的哮喘和/或鼻炎症状的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒（如在护理点处所测量）来实现，其中所述经过处理的空气以层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述方法的特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃（例如，低0.5℃到0.9℃，或0.6℃到0.8℃），由此驱替温暖身体的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
在另一个实施例中，本发明提供一种用于改善有需要患者的睡眠质量的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒（如在护理点处所测量）来实现，其中所述经过处理的空气以层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述方法的特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃（例如，0.5℃到0.9℃，或0.6℃到0.8℃），由此驱替温暖身体的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
在又一个实施例中，本发明提供一种用于降低有需要患者体内过敏原特异性IgE的水平（或抑制其增加）的方法，所述方法是通过将经过处理的空气输送到患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒（如在护理点处所测量）来实现，其中所述经过处理的空气以层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述方法的特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃（例如，0.5℃到0.9℃，或0.6℃到0.8℃），由此驱替温暖身体的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
在一个实施例中，患者接受每日维持剂量的糖皮质激素。
在其它实施例中，本发明提供用于驱替身体对流并提供受控的个人呼吸区的装置。具体地说，本发明提供一种具有至少一个过滤器的空气处理装置，所述装置通过将经过处理的空气输送到有需要患者周围的区域中，产生经处理空气区，由此减少暴露于过敏原和其它空气传播的微细颗粒，来减少或消除患者的哮喘症状，其中所述经过处理的空气以层流方式下行，借此实质上防止环境空气的混入，所述装置的特征在于，被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃，由此驱替温暖身体的对流，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
在一个优选实施例中，使用所述装置来减少或消除有需要患者的哮喘（例如常年性过敏性哮喘）症状。
在另一个优选实施例中，使用所述装置来消除有需要患者的鼻炎（例如过敏性鼻炎）症状。
在又一个优选实施例中，使用所述装置来改善有需要患者的睡眠质量。
在又一个实施例中，使用所述装置来降低有需要患者体内过敏原特异性IgE的水平或抑制其增加。
在一个实施例中，患者在睡眠时间期间经历一个受控呼吸区，这与由所述装置产生的最低操作噪声有关。在一个此类实施例中，患者治疗持续一段较长的时间，例如（但不限于）2周或者3、6或12个月，或持续患者的余生。
如图1中所示，处于睡眠状态的患者的温暖身体产生对流的气流。为了有效地提供一个受控的个人呼吸区，本发明的TLA装置优选提供下行的经过滤空气流，所述空气流具有足够速度来克服这些身体对流（如图2中所示），而且不会对患者强加令人不适的通风。
在优选实施例中，根据本发明的装置利用TLA来产生下行并且实质上层流的经过滤空气流。此举提供了一个受控的个人呼吸区，这一呼吸区实质上不含混入的受污染的环境空气，同时驱替身体对流。由这些装置提供的经处理空气区可以使空气传播的微细颗粒计数降低超过95%，并且通常使护理点处降低至少超过75%。在一个实施例中，去除了超过95%的大于0.5μm的颗粒。
在一个实施例中，根据本发明的装置使呼吸区猫过敏原浓度降低到了原来的1/30，并且使总呼吸区微粒暴露降低到原来的1/3000（对于颗粒>0.5μm）和1/3700（对于颗粒>10μm）。由此有效地减少了护理点处例如宠物毛发皮屑（主要<5μm）和室内尘螨（>10μm）等空气过敏原的暴露。
在一个优选实施例中，所输送的空气与环境空气之间的温度差异实质上保持恒定。
在又一个优选实施例中，经处理空气区被局限于患者的头部区域。
一个适合的装置包含以下每一者中的至少一者：(1)空气进口；(2)过滤器；(3)鼓风机；(4)空气温度调整系统；(5)空气温度控制系统；(6)供气喷嘴；和(7)外壳。
一个或一个以上空气进口(1)优选放置在利用所述装置的房屋的地面附近，最冷空气层位于此处。或者，空气进口可以放置在室内较高处，不过，这通常会因必须使较温暖的空气层冷却而消耗更多的能量。优选按一定方式配置这些空气进口，以使操作期间的音波发射处于最低可行水平。装置外壳中所包括的孔口越多，患者所感知的噪声水平就越高。在一些实施例中，可以将这些空气进口与一个预过滤器相联，而这一预过滤器也用作消音器。在其它实施例中，一个HEPA过滤器可以直接定位于空气进口处，其可提供对供应的空气的最终过滤。
过滤器(2)优选是一种高效空气微粒过滤器，优选HEPA H11型或更高级的（如果护理点需要的话）。在其它实施例中，可以使用适于过滤护理点处不想要的颗粒或气体的任何适合的过滤介质或装置。包括例如以下各物的任何组合：纤维玻璃和/或聚合物纤维过滤器，或静电过滤器，或混合过滤器（即，带有引入的颗粒和/或过滤介质），或辐射法（即，紫外光），或化学和/或流体方法，或者活性碳过滤器或其它过滤器类型。
尽管优选过滤器的效率随时间推移较高并且较稳定，但由这一过滤器产生的对气流的阻力或“压降”优选保持较低水平。增加由过滤器、装置外壳、空气输送喷嘴以及装置的其它组件和空气管道所产生的压降要求增加鼓风机速度，而鼓风机速度的增加又会产生不想要的噪声。在优选实施例中，适合过滤器的压降一般低于50Pa。当所用HEPA过滤器的优选实施例使用纤维玻璃或聚合物纤维过滤介质时，一般通过最大化活性过滤介质区来使压降减到最低。
在优选实施例中，HEPA过滤器包含随机布置的纤维，优选纤维玻璃，这些纤维具有介于约0.5与2.0微米之间的直径，并且通常被布置成缠绕在隔膜材料周围的连续的过滤材料薄片形式，由此形成一种多层过滤器。过滤机制可以至少包括：截留，其中沿气流的流动方向而行的颗粒进入纤维的一个半径的范围内，并粘附于纤维；压紧，其中气流轮廓强制将较大颗粒埋入纤维内；扩散，其中阻止气体分子的路径穿过所述过滤器，并借此使纤维捕获颗粒的可能性增加。在一些实施例中，过滤器本身可以包含供气喷嘴，供应的空气将通过这一喷嘴进行输送。
或者或作为HEPA过滤器的补充，可以使用任何适合的空气处理系统，至少包括加湿器或减湿器、电离器、紫外光，或者在护理点处提供空气处理益处的其它系统。
根据本发明的装置的优选实施例包含一个电子过滤器识别系统。当过滤器被颗粒堵塞时，其有效面积减小，并且其压降相应地增加。这将导致气流减少，从而降低装置的总体效率。因此，患者优选在推荐的使用周期内更换过滤器。为便利正确使用，优选的实施例提供了一个过滤器管理系统，用以在应当更换过滤器时作出指示。每一过滤器都可以配备一个独有的ID，以允许TLA装置区分别先前使用过的过滤器与未使用的过滤器。提供的过滤器识别系统可以是RFID、条形码、直接互连结构、附件（例如，在过滤器上的电路板上的iBUTTONTM电路）。也可能利用这一系统读取或者读取并存储过滤器上除序列号外的数据。有关根据过滤器类型的最适宜气流的信息可以（例如）随过滤器一起供应，并由所述系统自动读取。
鼓风机(3)将产生用以馈送足够大量的空气流并引起足以克服装置所产生的压降的压力所需的气流。鼓风机可以是任何适合的设计，优选包含由电动机驱动的风扇叶轮/鼓风机转子。优选的实施例应适于在操作期间产生最低的噪声。
一般通过最大化旋转转子的尺寸并使每分钟的转数减到最少来使鼓风机噪声减到最小。
在优选实施例中，风扇所产生的通过所述装置的经过滤空气流量小于500m3/h，例如小于400m3/h，优选小于300m3/h，例如小于250m3/h，更优选小于225m3/h，例如小于200m3/h，并且甚至更优选小于175m3/h，例如小于150m3/h。
温度调整系统(4)使供应的空气冷却和/或升温。在优选实施例中，加热和冷却都是由热电珀尔帖模块（thermoelectric Peltier module）提供的。本领域中已知，珀尔帖模块可以根据所施加的电压的极性或其工作电流的方向来进行加热和冷却。在一些实施例中，加热可以由电暖器、电热对流器或其它类型的加热方法进行，而冷却是通过压缩机（即，通过使用卡诺过程（Carnot process））或者通过新鲜水冷却或其它冷却方式进行。
温度调整系统优选产生尽可能低的压降，优选其具有足够大的排放表面，以便在温暖并且湿润的条件下冷却时避免不想要的冷凝水，并且这一系统优选能够维持一定的冷却能力，这一冷却能力可随时间保持稳定，并且具有极小的短期供气温度变化。
在优选实施例中，借助于热管使加热/冷却均匀地分布。安装在热管上并且与热/冷源距离较短的散热片可以覆盖较大的气流横截面积。由于与热/冷源的距离较短，故可以使用相对较薄的散热片实现有效的热交换。相比之下，使用型材散热器时因与热源的距离较长而需要相对较厚并且热阻较低的散热片。因此，热管系统可以利用相对较薄的散热片向气流横截面积有效地提供热/冷传递，从而产生较小的空气阻力和最低的压降。此外，使用热管时因与热/冷源距离较短而产生均匀分布的表面温度，这使得每单位面积散热片的热传递更有效。此举引起较小的温度差异，并由此使冷凝水积累在散热片较冷区域上的风险降低。
本领域技术人员将易于了解，可以采用多种不同的温度调整方案。在利用热电冷却器（TEC）的系统中，可以按多种方式耗散过量的热，包括被动或主动对流，或主动液体冷却。
优选的实施例可以稳定地维持供应空气相对于护理点水平上环境空气的空气温度差异，具有极小的波动。空气温度差异的波动优选保持在测量误差的界限范围内，优选±0.1℃。优选将这一稳定的空气温度差异维持在约0.5℃到1℃的范围内的某一点。按此方式，下行气流的速度可以在产生不想要通风的过量速度与刚好足以破坏身体对流的足够速度之间保持“微妙的平衡”。
温度控制系统(5)使包围护理点（即，睡着的人的呼吸区）的下行供气流与环境空气之间维持稳定的空气温度差异，如在护理点水平上所测量。在一个优选实施例中，温度控制系统包含两个传感器和一个控制单元。一个温度传感器被放置在供气管道中，刚好在温度调整装置(4)之后。另一个传感器是按一定方式放置，以便测量在个人呼吸区水平上但在有效供气流外部的环境空气。控制单元优选经过编程以收集来自两个传感器的数据，并调节施加到珀尔帖组件的电压，从而将温度差异维持在最佳范围内。优选保护传感器的表面不受任何种类辐射的影响，以便提供准确的空气温度测量。优选传感器具有较高灵敏度和最小的误差界限，即±0.05℃。
供气喷嘴(6)将输送实质上层流并具有极少的环境空气混入的供气流。为了能通过与护理点水平上环境空气的空气温度差异确定供气流的速度，供应的空气优选以刚好足以克服喷嘴阻力的速度（即，动压）离开喷嘴。环境空气的静压很快地使供应的空气的这一初始动压减弱，直到达到仅由重力（即，空气温度差异）决定进一步下降的速率的点。所述喷嘴优选具有极低的阻力，由此供应的空气可以在极低动压下离开喷嘴，并且相应地，由此刚好在供气流到达护理点之前，达到仅由空气温度差异决定进一步下降的速率的点。在一些实施例中，喷嘴(6)可以用一个或一个以上过滤器(2)代替或者与一个或一个以上过滤器(2)组合，作为供气喷嘴的整体部分或作为单独部分，输送供应的空气。
可以使用多种喷嘴形状和尺寸。然而，环境空气静压使供应的空气的初始速度减小时所处的速率受喷嘴形状影响。节距长度是指与喷嘴某一表面的距离，在所述表面处，环境空气静压的累积效应抵消了供应空气的动压，所述动压是在脉冲作用下于流动中产生，刚好足以克服喷嘴中的阻力。适合的喷嘴优选具有最小的节距长度。这允许通过重力（即，空气温度差异）控制在护理点正上方某一点处的向下的气流速度。较短的喷嘴节距长度还确保供气流将引入极小的环境空气扰动，而此举又使得在供应的空气碰到不流动、静止的环境空气时所产生的湍流减到最少。在优选实施例中，喷嘴的节距长度刚好在护理点前结束。
由小于0.2m/s的空气速度所确定的节距长度优选应距离空气输送装置不到20cm。在任何情形中，节距长度优选不长于供气喷嘴与护理点之间的距离。决定实际节距长度的素因子是喷嘴的形状以及成形为喷嘴的材料的组成。优选的喷嘴在WO2005/017419中有描述，该案以全文引用的方式并入本文。在空气流量相等的情况下，与扁平的空气输送喷嘴相比较，实质上球形（如所述）的空气输送喷嘴可能提供较大的有效操作面积。不过，扁平形或球形喷嘴都可以使用。
实质上球形具有紧凑的优势。此外，这一形状迫使气流分布到递增的表面积上。这样会减小节距长度，因为空气速度的降低取决于供应的空气与环境空气之间的摩擦力。球形表面使供气流分布到随与喷嘴中心的距离的近似平方而增加的表面积上。表面积增加迫使速度降低约1/(与喷嘴中心的距离的平方)，从而使球形喷嘴具有较短节距长度的固有性质。相比之下，扁平的输送喷嘴产生了具有恒定分布面积的气流和对应地较长的节距长度。
具有类似的极小节距长度和较低环境空气扰动特征的任何替代性喷嘴都可以使用。
图3说明了根据本发明的装置的一个优选实施例。通过空气进口(1)吸进环境空气（用带阴影的箭头表示，指示流动的空气），所述空气进口是定位于外壳(7)底部的地面上。吸入的空气在鼓风机(3)的作用驱动下，被过滤器(2)过滤。空气温度调整装置(4)经过定位以使经过滤的供气流冷却和加热。这一装置包含珀尔帖组件，其具有可逆的电压极性，经由热管连接到两组散热片。一组散热片主要用于在供气流中分布冷却效应，而另一组散热片主要用于耗散由珀尔帖组件产生的过量的热。空气温度调整装置(4)的各部分或整体可以定位于过滤器(2)和/或鼓风机(3)之前。空气温度调整装置(4)的各部分或整体也可以定位于这一装置的其它部件（例如喷嘴(6)）中。温度控制装置(5)包含一个控制单元（方框）和两个传感器（圆圈）。一个传感器被放置在供气流中，而另一个是按一定方式放置，以便测量在个人呼吸区水平上但在供气流外部的环境空气温度。控制单元从传感器获知空气温度测量值，调节温度调整单元以便在供应的空气与在护理点水平上的环境空气之间维持稳定的空气温度差异。供应的空气在鼓风机(3)的作用驱动下离开喷嘴(6)，具有极小脉冲。
图4更为详细地显示了空气温度调整单元(4)的一个优选实施例。图4A显示了带有型材散热器的TEC系统。在这一系统中，TEC(9)通过对接型材散热器(8)来将所产生的冷却效应分布于一侧上。在TEC的另一侧上，将热散逸到一个类似的型材散热器(10)。图4B显示了一个热管系统。在此处，TEC(12)对接一个连接块(14)，该连接块的面积至少与TEC相同。由此处，冷却效应被热管(13)输运到散热片。在温热的一侧(15)，按相同的方式传递热。珀尔帖组件常常装备有热脂或热垫，通过补偿各组件的不规则表面来增加热接口的导热性。
图5显示了用于耗散由空气温度调整单元所产生的过量的热的替代性系统。在一个使用TEC系统的优选实施例中，可以通过对流（如图5a中所示）、通过辐射（如图5b中所示）、通过主动对流（如图5c中所示）或通过主动液体冷却（如图5d中所示）来耗散过量的热。这些替代性系统可以单独或组合（即，通过将对流与辐射组合）使用。
图6说明了图3中所示优选实施例中喷嘴(6)的工作情况。示意性说明了WO2005/017419中所述喷嘴的工作情况。
供应的空气最初被强制以略低的速度（约0.2m/s）离开喷嘴，这一速度刚好足以克服喷嘴中的阻力。球形表面使供气流分布到随与喷嘴中心的距离的近似平方而增加的表面积上。与环境空气的摩擦力将耗散气流速度，直到节距长度，之后，供气流的进一步下降是由空气温度差异（重力）决定的。
图7说明了用于提供一个受控的个人呼吸区的优选实施例的一些替代性布置。可以呈球形或扁平形或者其它形状的空气输送喷嘴可以被放置在护理点正上方，如图6a和6d中所示。其可以略微倾斜，并且略微偏离护理点的中心放置，如图6b中所示。其可以被放置在护理点的旁边，将脉冲水平地导向护理点，如图6c中所示。在所有设置中，重力（温度差异）将界定实质上向下导向的气流（在初始的强制脉冲被与环境空气的摩擦力抵消后）。向下导向的供气流的速度足以驱替交会的身体对流（如图1中所说明）。喷嘴与护理点之间的优选距离优选在约20cm到80cm的范围内。
在比较用TLA装置（使用US 6,702,662中所述的TLA装置的一个实施例）进行的活性剂与安慰剂治疗的一项未公开的多重独立、双盲、随机化52周平行临床试验中，已经发现，存在相对较窄的条件范围，在这一范围中，有可能减少或消除哮喘症状，同时避免通风（由下行气流的速度过高所致），还避免了无法驱替温暖身体的对流（由经过处理的气流的速度不够所致），并且同时使周围污染的空气的混入减到最少。
在奥索特AB公司所公布的市场营销手册中披露了使用TLA装置治疗哮喘和过敏症。就哮喘来说，这一手册转载了来自两份有关哮喘患者的病例报告的资料。贝德罗莱蒂等人的出版物中也描述了使用TLA装置治疗哮喘。（参看参考文献21）。然而，并未提供有关经过处理的供应空气与环境空气之间的最佳温度差异的信息，也未提供有关如何驱替温暖身体对流或避免由气流引起的通风的任何信息。此外，也没有研究有能力证实临床推荐。事实上，奥索特AB所公布的手册涉及到一项只有7位参与者的研究，以及分别只基于1位受试者的两份病例报告。
贝德罗莱蒂等人的研究纳入了更多的实验对象，但在出版物中强调，需要更大型的试验来进行临床推荐（参看参考文献21）。
在基于本发明的研究中，意外地发现，经过滤的下行层流空气与在个人呼吸区水平上的环境空气之间的最佳空气温度差异在约0.5℃到1.0℃的范围内。这一研究证实，除ICS药物治疗外用TLA装置进行治疗可有效地减少气道炎症。
在优选实施例中，对经单独过滤气流进行温度调整，并且可以经由温度控制系统，小心地调整经过滤空气的空气温度，以将供应的空气与在个人呼吸区水平上的环境空气之间的空气温度差异维持在最佳的范围内。用于提供空气温度调整的TEC的可逆极性使得供气流能被交替地冷却或加热，由此对下行气流的速度提供必要的微调控制。
在其它实施例中，本发明提供了经营商业的方法。
与规定治疗的不依从性对医疗保健成本的影响极大。据估计，仅在美国，每年就要花费770亿美元到3000亿美元（取决于其是仅说明直接成本，还是也包括例如生产力损失等间接成本）。
患者依从性是长期治疗慢性疾病时的主要问题。患者与规定药物方案的不依从性会导致无效的疗法管理，后果可能危及健康。就用于例如哮喘等慢性疾病的某些处方药物来说，不依从性可能会导致频繁的进医院急救室急救（在美国每年有约180万人，2001年）或甚至是患者死亡（2002年，在美国有4,200名患者死于哮喘发作）。患者的其它后果还有发病率增加、治疗失败、疾病恶化以及更频繁的看医生。除此之外，社会还将因旷工和劳动生产力降低而蒙受损失。因此，迫切需要能够容易地监测依从性，由此节约医疗保健成本，同时增加患者的临床成果和生活质量的治疗。
在由FDA和EMEA注册审批或由权威机构颁发CE标志后，由于许多监管部门现今都要求一套全面的证明来支持作为偿付的产品进入市场，故现今进入补贴性市场仍受到管制。
监管部门的范围从国家监管部门，例如法国国家卫生管理局（French National Authority for Health，CNEDiMTS）、英国国家临床技术研究院（National Institute of Clinical Excellence，NICE）和美国的医疗保险；到地方部门，例如美国的医疗补助、德国的法定医疗保险（克兰肯卡森（krankenkassen））、瑞典的郡议会（兰斯亭格（landstingen））和英国的初级保健信托会（Primary Care Trust）。
为了满足这些监管部门的要求，即，只让提供货币价值的产品进入偿付方案，已对TLA装置进行随机化、双盲、安慰剂对照研究。这项研究产生了新的并且具有改革意义的结果，这些结果将作为卫生经济模型的一部分提交给允许进行偿付的相关管理机构。使用这一策略在国家和国际水平上经营TLA装置的商业被认为是新的，而且有用的。
在一个实施例中，本发明提供一种用于经营商业的方法，其中解决了对改善依从性的需求。为了监测TLA装置的依从性和正确使用，利用一个电子装置来收集该机器的开动、使用的小时数和一天中的使用时间。如果未根据医师或其它健康护理专业人员的处方来使用TLA装置，就会将警报发送到患者的任何电子装置（例如但不限于；电话、计算机或PDA）上。本发明的另一部分允许健康护理提供者跟踪依从性，并确保以一种最佳的方式配给健康护理成本，同时有可能召回未按正确方式使用的TLA装置，或中断偿付方案。
在另一个实施例中，可以在指南、广告、包装插页，和/或医疗保险、医疗补助和私人健康保险的申请中包括有关一个或一个以上空气处理装置或其用途的参考文献、要求权、声明或指导，以便能通过使用可提供特定经处理空气区的一般室内空气过滤或装置减少暴露于空气传播的微细颗粒，从而减少或消除哮喘和/或鼻炎的症状。在一个实施例中，所述经处理空气区是使用TLA装置产生的，优选能够提供下行的层状气流的TLA装置，由此避免令人不适的通风和环境空气的混入。在一个此类实施例中，经过处理的空气与环境空气之间的温度差异介于0.5℃到1.0℃之间，例如0.5℃到0.9℃，或0.6℃到0.8℃。在另一个实施例中，患者患有常年性过敏性哮喘和/或鼻炎，例如过敏性鼻炎。
优选的实施例都只是示范性的，并且不打算限制由权利要求书所界定的本发明的范围。
实例1：与哮喘治疗有关的临床研究
为了比较奥索特空气吹淋器（Airsonett Airshower，AA）TLA装置与安慰治疗装置在减少对动物毛发皮屑和/或家居尘螨敏感的常年性过敏性哮喘患者的哮喘症状的程度方面的功效，进行一项临床研究。
此项临床研究的主要终点是微型版AQLQ/PAQLQ评分，它反映了哮喘症状的发展。微型版AQLQ/PAQLQ工具一般公认是足够简单并且可靠的，适合于在群组水平上进行基础护理研究和护理质量监测。
作为第二个终点，对AA相比安慰治疗装置在减少FENO以及增加PEF和FEV1、鼻炎症状（鼻塞、流鼻涕和打喷嚏）和睡眠质量方面的功效进行比较。此外，还对从研究开始到研究终止时降低RAST/ImmunoCAP值（即，过敏原特异性IgE水平和嗜酸性粒细胞计数）的功效进行调查。
此研究是以多重独立、双盲、随机化52周平行试验方式进行，用以比较用AA TLA装置进行的活性剂与安慰剂治疗。出于伦理方面的原因，患者的随机化对于活性剂和安慰剂治疗分别为2比1。随机选择患者，并在第1次就诊时纳入，并且在纳入后2到4周安装装置。在这一磨合期期间，患者可以熟悉患者哮喘日记的使用以及怎样遵守研究参与的要求。在前3个月中，维持不变的维持性药物治疗，并且第4个月到第12个月的药物治疗是基于GINA（全球哮喘防治创议）2006方针。在纳入时，评价基线测量值，随后，实施52周的用AA进行的活性剂/安慰剂治疗。有关本研究的时间线综述，参看图8中的时间线。
患者群由7到70岁的男性和女性患者组成，这些患者确定患有哮喘，并且有檔证明对以下一种或一种以上过敏原过敏：动物毛发皮屑和/或家居尘螨，并维持每天200到1200μg布地缩松或等效的吸入型糖皮质激素（ICS）。在纳入时，这些患者应具有部分得到控制的哮喘的一种或一种以上特征（根据GINA 2006）。在纳入时，患者还应具有根据微型版AQLQ/PAQLQ测量的≤5.5分的最大评分。
AA活性治疗装置和AA安慰治疗装置被用作测试物品。在安慰治疗装置中，绕过过滤器，并关闭冷却，从而防止空气到达呼吸区。装置是由奥赛特AB公司指派的独立人员安装，并密封。诊所人员或试验监察员都未接触随机化名单。
因此，临床试验中所遵循的程序如下：在纳入和基线测量后，实施52周的用AA进行的活性剂/安慰剂治疗，根据年龄、性别和基线时哮喘严重性获得以下研究参数：总的微型版AQLQ/PAQLQ、FENO、FEV1、PEF、FEF50（在50%肺活量下用力呼气流速）、ACT、过敏原特异性IgE、恶化数、住院和鼻炎症状（RQ）。
数据分析由统计学计算组成，这些统计学计算可用于比较活性剂与安慰剂治疗之间在以下各方面的显著差异：微型版AQLQ和PAQLQ评分、FENO值、FEV1、PEF和FEF50的差异。恶化数；特异性IgE；ICS、SABA和LABA的使用；住院；鼻炎症状；损失的上学/工作日；以及睡眠质量的差异。
使用方差分析（ANCOVA）、治疗调整、基线评分、年龄、病史和地点以及使用LOCF技术，评价第7次就诊与第1次就诊之间AQLQ（微型版AQLQ和PAQLQ）评分的差异（参看图8）。根据微型版AQLQ中的具体问题，以上述方法评价第7次就诊与第1次就诊之间睡眠质量的改善。
使用方差分析（ANCOVA）、治疗调整、基线值、年龄、病史和地点以及使用LOCF技术，评价第7次就诊与第1次就诊之间FENO的差异（参看图8）。
试验是根据1964年在芬兰赫尔辛基（Helsinki,Finland）召开的第18届世界医疗会议（18th World Medical Assembly）以及稍后的修订、ICH指导原则和临床试验管理规范所采用的涉及人类患者的生物医学研究中对医师进行指导的推荐进行。
在评价哮喘治疗对个别患者的功效时，需要微型版AQLQ或PAQLQ中至少0.5分的最低评分改善，才能将该患者视为成功的。诊断为患有过敏性鼻炎的亚群是患者组的一部分，允许在此群体中评价TLA治疗的功效。报告低于0.5分的改善（及评分降低）的患者被视为失败的。监测在研究过程中微型版AQLQ和PAQLQ评分的变化（参看图8）。对于意向治疗（ITT）患者群，在12个月后获得的评分改善与基线的比较显示于表1中。可以得出结论，TLA治疗组中具有至少0.5分的评分改善的患者的百分比显著高于在安慰剂组中具有至少0.5分的评分改善的患者的百分比，即，哮喘症状减少。
表1‑总体微型版AQLQ/PAQLQ反应者比率的改善

*使用末次观测值结转（Last Observation Carried Forward）估算漏测值来进行统计。
在对数种过敏原过敏（即，具有超过一种过敏症）的患者中观测到与治疗12个月后TLA治疗对微型版AQLQ/PAQLQ反应者比率的影响的正相关性。除表1中所示的结果外，在具有超过一种或两种过敏症的亚群中递增数目的患者具有至少0.5的评分改善。因此，本发明中所述的TLA治疗看起来对于患多种类型过敏症的患者愈加有效（参看表2）。
表2—总体微型版AQLQ/PAQLQ反应者比率的改善

*使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。
使用替代性方法（混合模型（Mixed Model），不估算漏测数据）进行的主要功效数据集分析证实，就相比处于GINA治疗第2步或第3步的患者治疗作用增加的处于GINA治疗第4步的患者（即，接受更具控制性的药物治疗的患者）来说，在基线哮喘治疗强度与TLA治疗对微型版AQLQ/PAQLQ评分的影响之间存在显著的相互作用（参看参考文献22，第59页）。
治疗强度的水平也可以与TLA治疗功效相关，因为与接受安慰剂治疗的相应患者群相比较，较大百分比的具有较差控制的哮喘并且接受高强度药物治疗的患者（GINA第4步患者亚组）达到了≥0.5分的微型版AQLQ/PAQLQ评分增加（参看表3）。
表3‑总体微型版AQLQ/PAQLQ反应者比率的改善

*使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。
监测在研究过程中FENO水平的变化（参看图8）。对于ITT患者群，在12个月后获得的FENO水平变化与基线的比较显示于表4中。从这些数据可以得出结论，当与安慰剂组相比较时，TLA治疗引起FENO水平的显著改善。
表4—FENO水平的改善

*使用观测病例分析（Observed Case）进行统计。
监测在研究过程中睡眠质量的改善（参看图8）。对于ITT患者群（12岁或更大年龄），在12个月后获得的睡眠质量改善与基线的比较显示于表5中。从这些数据可以得出结论，当与安慰剂组相比较时，TLA治疗引起睡眠质量的显著改善。
表5—睡眠质量微型版AQLQ反应者比率的改善

*使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。
监测在研究过程中患有过敏性鼻炎的患者亚群的症状（参看图8）。对于ITT患者群，在12个月后获得的AQLQ反应者比率改善与基线的比较显示于表6中。
表6‑过敏性鼻炎患者微型版AQLQ/PAQLQ反应者比率的改善

*使用末次观测值结转估算漏测值来进行统计。
过敏性鼻炎群相比整个群体在治疗组间存在较大差异（15.9%对比14.8%，参看表1），证实了在过敏性鼻炎患者中存在有益作用。
此外，已经在特定患者组（包括根据GINA指导原则具有3级和4级治疗强度的患者）中观测到这一作用（参看参考文献22）。
因此，意外地发现，使用TLA装置将温度比环境空气低0.5℃到1℃的经过处理的空气输送到护理点处，而不使患者暴露于令人不适的通风，同时引起受污染环境空气的最少混入，可以减少过敏性哮喘和过敏性鼻炎的症状并改善睡眠质量。
根据针对常见过敏原（例如，家居尘螨和宠物毛发皮屑中存在的过敏原）的IgE抗体的存在或不存在，可以将哮喘归类为异位性或非异位性哮喘。意外的是，TLA治疗12个月防止空气过敏原特异性IgE增多。下表7显示了由关于猫和粉尘螨（Dermatophagoides faunae）过敏原的临床研究得到的ImmunoCAP结果。由此推断，使用TLA装置将温度比环境空气低0.5℃到1℃的经过处理的空气输送到护理点处，而不使患者暴露于令人不适的通风，同时引起受污染环境空气的最少混入的TLA治疗可以显著降低IgE水平（或抑制IgE水平的增加）。
表7‑TLA治疗对过敏原特异性IgE的水平的影响

*粉尘螨也称为美国家居尘螨。
**使用观测病例分析进行统计。
此外，在活性剂治疗后相对于在安慰剂治疗后微型版AQLQ/PAQLQ的症状领域中各组之间存在显著差异，具有平均0.31分（95%CI 0.01,0.61）的增加；在基线时具有高治疗强度和较差症状控制的亚组中为0.70（95%CI 0.13,1.26）。
另外，在分别用TLA治疗和安慰剂治疗后，患有常年性过敏性鼻炎并被归为具有不受控制的哮喘的GINA第4步患者的患者亚组经历因鼻炎症状引起的活动受限的改善（TLA治疗的55%对比安慰剂的27%）或无变化（TLA治疗的45%对比安慰剂的50%）。这一亚组中23%的进行安慰剂治疗的患者经历因鼻炎症状引起的活动受限的恶化，而0%的进行TLA治疗的患者经历所述受限的恶化。
在本研究中，TLA装置输送温度比环境空气低0.5℃到1℃的空气，并且在这一环境中，并无有关患者经历通风的报导。
实例2：使用特定的TLA装置配置治疗哮喘
躺在床铺中的温暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输运到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的温暖身体产生此类对流的气流。
TLA装置（如图3中所说明的TLA装置）提供下行的经过滤空气流，这一空气流的速度足以克服这些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃，引起对温暖身体的对流的驱替，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。由这些装置所提供的经过处理的空气的区域可以使空气传播的微细颗粒计数降低超过95%。这一实质上不含混入的受污染环境空气的受控个人呼吸区的产生使常年性过敏性哮喘的症状减少或消除，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
实例3：使用特定的TLA装置配置治疗过敏性鼻炎
躺在床铺中的温暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输运到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的温暖身体产生此类对流的气流。
TLA装置（如图3中所说明的TLA装置）提供下行的经过滤空气流，这一空气流的速度足以克服这些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃，引起对温暖身体的对流的驱替，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。由这些装置所提供的经过处理的空气的区域可以使空气传播的微细颗粒计数降低超过95%。这一实质上不含混入的受污染环境空气的受控个人呼吸区的产生使过敏性鼻炎的症状减少或消除，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
实例4：使用特定的TLA装置配置改善睡眠质量
躺在床铺中的温暖的人体引起对流，从而将高浓度的过敏原和空气传播的颗粒输运到个人呼吸区。如图1中所示，睡着的人的温暖身体产生此类对流的气流。
TLA装置（如图3中所说明的TLA装置）提供下行的经过滤空气流，这一空气流的速度足以克服这些身体对流，如图2中所示。被输送到经处理空气区中的空气的空气温度比在经处理空气区周围的环境空气低0.5℃到1℃，引起对温暖身体的对流的驱替，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。由这些装置所提供的经过处理的空气的区域可以使空气传播的微细颗粒计数降低超过95%。当在睡眠过程中使用时，这一实质上不含混入的受污染环境空气的受控个人呼吸区的产生使睡眠质量改善，而且不会使患者暴露于令人不适的通风。
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