磷脂酶A2（PLA2）是一种依赖于钙的酶，它能够裂解磷脂中的R-2酰基。在哺乳动物组织中这一裂解主要得到游离的花生四烯酸，然后由环氧化酶系将花生四烯酸转化成前列腺素和凝血噁烷。另外，通过脂氧合酶路径，花生四烯酸还可以转化成白三烯（Leukotrie-nes）。引自G.Weissman Cellular Immunology第82卷，117（1983），另引自E.Israel和J.M.Drazen“白三烯和气喘;基本评论”Current Concepts in Allergy and Clinical Immunology ⅩⅣ卷，No3.pp.11-16（1983）。 许多抗炎剂，如阿斯匹林，消炎痛，布洛芬，都是通过抑制环氧化酶途径阻止前列腺素的合成。相似地抑制脂氧合酶途径，由此阻止白三烯的合成同样可以产生抗炎作用。具有阻止花生四烯酸释放的PLA2抑制剂能有效地阻断上述两条路径，并由于阻断上述两条路径中的介体合成，它应成为有效的抗炎剂。
本发明的目的在于提供某些呋喃酮衍生物，通过这些化合物的抑制PLA2酶的能力而作为抗炎剂和抗变应剂。
本发明所提供的化合物分子式为：
〔式中;R1为含有总数0-6个双键和三键的C8-C24直链或支链单价烃基，或R1为分子式如下的基团;
式中n为0或1，M为-CHO或-CH2OH;或者R1为R-alk其中alk为含有0-2个双键或三键的C2-C12的单价烃基，R为萘氧基或苄苯氧基〕
上述分子式所限定的化合物可用于治疗哺乳动物的炎症，气喘，变应性疾病及其由于前列腺素，凝血噁烷或白三烯过量而引起的任何其他有关疾病。
本发明也提供了一些药物组方，其中包括分子式（Ⅰ）呋喃酮作为活性成份和药物上可以接受的载体，稀释剂或为此而加的赋形剂配合使用。
前述分子式化合物中最好的一组是;R1为10至20碳，尤其以12-16碳单价无环烃基团为最佳。单价无环烃基可以是直链的或支链的，并且最好含有2-4个双键。最理想的R1为：
与呋喃酮环最近的乙烯碳原子相连接的甲基可以任意地用羧乙醛或羟甲基取代。
“萘氧基”应为1-，最好是2-萘氧基。“苄苯氧基”应为3-，4-，最好是2-苄苯氧基。“Alk”为由C2-C12烃而来的二价有机基团，并且最好是二，三，或四亚甲基。
本发明的化合物可以用本专业所熟知的几种方法中的任何一种方法来制备。图解1归纳了对于制备本发明中脂肪酸衍生物十分有用的反应程序。
图解1
其中R3为甲基或乙基。
按照图解1，用还原剂（如氢化铝锂），在非反应性溶剂（如四氢呋喃，或乙醚）中，最好的反应温度为-20至20℃，处理甲或乙酯Ⅱ，使它转化成相应的醇Ⅲ。一般用克分子稍过量的酯Ⅱ，以防止任何不饱和键的还原。
然后用Swern氧化，将所得到的醇Ⅲ氧化成相应的醛。一般在约-60至0℃进行这一反应，并且要使用近1摩尔当量的草酰氯，近2个摩尔当量的二甲亚砜，3-8摩尔当量的三乙胺，通常是在非反应性溶剂，如二氯甲烷中进行。
按照Bourguignon等在J.Org.Chem，46卷4889（1981）所报道的方法，可以将醛Ⅳ转化成所希望得到的呋喃酮Ⅰ。通常在二氧噁烷和水的混合物中，在惰性气体存在下，将醛与相近摩尔当量的水合乙醛酸和吗啉盐酸盐迴流。在该混合物的迴流温度加热时，反应要在约24小时内完成。
图解2归纳了制备本发明中萘氧基化合物中特别有用的另一个方法。以适宜的苄基苯酚为初始原料用同样的方法可以制备苄基苯氧基衍生物。
图解2
用x-alk-CH2-CN（x＝氯或溴）将萘酚Ⅴ烷基化得到相应的腈衍生物Ⅵ。所用方法为规范烷化工艺。最好的条件为：在非反应性溶剂中（如二甲基甲酰胺，用强碱（如：氢化钠）与萘酚Ⅴ反应。一般反应温度为约20-100℃，最好是在催化量的碱性碘金属（如碘化钾或碘化钠）存在下进行。
用阻滞还原剂还原，然后酸化可直接将腈中间体Ⅵ转化成醛中间体Ⅶ。最好的还原剂为二异丁基氢化铝。反应一般是在非反应性溶剂（如四氢呋喃）中，在约-20至20℃，惰性气体存在下进行。一般使用4摩尔当量的还原剂。简单地将酸，如无机酸（如盐酸）加到该反应混合物中便可完成酸化水解。
用与图解1中将中间体Ⅳ转化成产物Ⅰ所述的相同方法可将所得到的醛Ⅶ转化成最终产物Ⅷ。
在以萜烯为侧链的图解3中描述了制备分子式Ⅰ化合物的另一方法，该方法对制备其中R1为萜烯的衍生物尤为有用。
图解3
其中n为1或2。用本专业所熟知的方法将醇Ⅸ转化成相应的氯代衍生物Ⅺ。当涉及萜烯时，2，4，6-可力丁，氯化锂，二甲基甲酰胺，甲磺酰氯对这一转化十分有效，方法见;Collington等J.Org.Chem.36卷（20），3044（1971），通过与丙酮醛二甲基缩醛的二甲腙衍生物的阴离子反应，氯代中间体Ⅺ可转化成二甲基缩醛中间体Ⅻ，方法是;Cuvigny等，Synthesis，198（1977）。所需丙酮醛二甲基缩醛之二甲腙的制备方法引自;Newkome等，J.Org.Chem.31卷，677（1966）和Smith等，J.Org.Chem.22卷，358（1957），以及后面的实例中的描述。所得到的腙Ⅻ先用酸水解得到相应的酮缩醛，然后用三甲基硅烷基乙酸烷基酯的锂衍生物处理。方法引自;Hartzell等Tetrahedron Letters，15卷，1403（1974）;Rathke等，Syn.Comm.，3卷（1）.67（1973）。用酸性硅胶处理中间体ⅩⅢ（Larcheveque等，Tetrahedron Letters，22卷（17），1595（1981）〕得到甲氧基同系物ⅩⅣ，再用约1摩尔当量的0.1N的氢氧化钠或类似碱处理，可将其转化成欲得产物ⅩⅤ。
图解4归纳了制备具有羧醛取代的萜烯衍生物可以使用的相似程序。
图解4
式中，Z和Z′各自为甲基或乙基，或者当Z和Z′连在一起时为二，三，或四亚甲基。
按照图解4，用像氢化铝锂这样的还原剂处理中间体ⅩⅢ，得到相应的醇ⅩⅥ。按照图解3所示的一般程序，将醇转化成相应的氯代衍生物ⅩⅦ，然后再将其转化成腙中间体ⅩⅧ。将中间体ⅩⅧ水解成二缩醛中间体ⅩⅨ，再转化成酯ⅩⅩ，再经酸性水解便可制备所希望的最终产物ⅩⅪ，及其付产物2-甲氧基同系物，后者可用来作为制备下面所讨论的本发明中羟甲基化合物的中间体。
分子式ⅩⅪ所代表的一类化合物也可用作相应的羟甲基同系物的中间体。可使用规范的还原工艺，如;在非反应性溶剂中（如甲醇）用硼氢化钠还原。另外，最好是用前述中将ⅩⅩ转化成ⅩⅪ时作为付产物而形成的2-甲氧基衍生物来进行这一反应。将醛还原之后，用前面所讲的温和的碱性水解可将甲氧基转化成所希望的羟基官能团。
相应地本发明也提供了一个制备分子式（Ⅰ）化合物的程序。
其中R1为：
含有0-6个双键或三键的C8-C24直链或支链单价烃基，或者分子式为：
的基团，式中n为0或1，M为-CHO或-CH2OH;或者是R-烷基，其中烷基为含有0-2个双键或三键的C2-C12直链或支链单价烃基团，R为萘氧基或苄基苯氧基，该程序包括：
（a）通式（Ⅳ）醛与水合乙醛酸和吗啉盐酸盐的反应;
式中：R1定义同前
或：
（b）通式（ⅩⅣ′）化合物的碱性水解
式中：R1的定义同前
或：
（c）通式（ⅩⅩ）化合物的酸性水解，提供分子式为（Ⅰ）的化合物，
式（ⅩⅩ）中：Z和Z′各自为甲基或乙基，或当Z和Z′连在一起时为二，三，或四亚甲基，以及n为1或2，式（Ⅰ）中R1为：
（d）还原分子式（Ⅰ）化合物，式中R1为：
提供分子式（Ⅰ）化合物，式中R1为：
中间体Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ和Ⅸ，及其他所需试剂是市场上可以买到的，文献中已知的，或是用文献已知方法可以制备的，或是用在下述实例中所描述的方法可以制备的化合物。
分子式（Ⅰ）呋喃酮环的羟基取代物可以以两种主体异构体的其中之一存在。另外，R1取代物所涉及的双键可以是顺式，也可以是反式。本发明并不限定于分子式（Ⅰ）化合物的任何实际上的异构体，而是包括该化合物可能形成的所有独特的异构体和清旋体。
下列实例进一步说明本发明中化合物的制备过程。这些实例仅仅是说明，但决不意味着对本发明的范围有任何限制。
实例1
（Z，Z）-4-（7，10-十六碳二烯基）-5-羟基-2-（5H）-呋喃酮
A.9，12-十八（碳）二烯醇的制备
在近0℃，充氩条件下，将溶于20毫升乙醚中的20克亚油酸甲酯溶液加到含有1.8克氢化铝锂的150毫升乙醚混悬液中。0℃搅拌该混合物约2小时。缓慢地加入1.8毫升水，使该反应骤停，然后加入1.8毫升15%的氢氧化钠溶液和5.4毫升水。过滤该混合物，滤液蒸干。将所得到的油溶于乙醚，水洗，用硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂便得到17.7克9，12-十八（碳）二烯醇。
B.9，12-十八（碳）二烯醛的制备
将20.23毫升二甲亚砜溶于47毫升二氯甲烷中，在近-60℃，充氩条件下，将上述溶液滴加到搅拌着的230毫升溶有12.3毫升草酰氯的二氯甲烷溶液中。搅拌该混合物5分钟，将50毫升含有25克9，12-十八（碳）二烯醇的二氯甲烷溶液加入该混合物，同时维持反应温度在-50℃以下。-50℃搅拌反应20分钟，缓慢温热至-20℃。然后加入60毫升三乙胺使反应骤停。在-20℃搅拌5分钟后，使该混合物温热至室温，蒸干。残余物溶于乙醚，用水洗两次，再用饱和氯化钠溶液洗一次，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到的油用薄层色谱法（flash chromatography），展开剂为10∶1己烷∶乙醚进行纯化，得到17.1克9，12-十八（碳）二烯醛。
c.（Z，Z）-4-（7.10-十六碳二烯基）-5-羟基-2（5H）-
呋喃酮的制备
在充氮条件下，在50毫升的园底烧瓶中，将2.33克含水乙醛酸，3.44克吗啉盐酸盐和10.1毫升二氧噁烷混合快速搅拌。滴加水直到形成均一溶液。加入6 7/10 克9.12-十八碳二烯醛。猛烈地搅拌该混合物1小时，然后加热迴流24小时。减压下蒸馏该反应混合物。将所得到的油溶于乙醚中，水洗，硫酸镁干燥，过滤，蒸除乙醚。所得到的粗油用中压色谱法在硅胶柱上纯化，洗脱剂为：3∶1己烷/乙酸乙酯。混合适宜级份，蒸除洗脱剂，便得到4.0克无色油状题目期望的产物。
元素分析：C20H32O3;
计算值：C，75.19 H，9.78
实测值：C，75.01 H，10.01
13C核磁共振，ppm：172.1，170.4，130.0，129.6，128.1，127.7，116.8，99.5，31.5，29.5，29.4，29.2，28.9，27.7，27.2，27.1，26.6，25.7，22.5，14.1。
实例2-11
按照实例1的方法从适宜的中间体制备了下列化合物。产率以相应中间体的摩尔产率表示。
2.（Z，Z，Z）-4-（7，10，13-十六碳三烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以中间体醇计算，收率为34.9%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
13C核磁共振谱，ppm：172.1，170.4，131.6，129.7，128.4，128.1，127.7，126.9，116.8，99.4，30.3，29.4，29.1，28.9，27.6，27.1，26.6，25.6，20.5，14.2。
3.（Z，Z，Z，Z）-5-羟基-4-（3，6，9，12-十八碳四烯基）-2（5H）-呋喃酮，油状物，以中间体甲酯计算，收率为22.8%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
13C核磁共振谱，ppm：171.9，169.5，130.2，129.5，128.4，127.7，127.5，117.3，99.4，31.5，29.3，27.5，27.2，26.2，25.9，25.7，24.4，22.5，14.0。
4.（E）-4-（7-十六碳烯基）-5-羟基-2-（5H）-呋喃酮，油状物，以甲酯中间体计算，收率为32.0%，红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与欲得产物结构相符。
元素分析：C20H34O3;
计算值：C，74.49;H，10.63
实测值：C，73.88;H，9.87
13C核磁共振，ppm：171.2，170.6，130.3，129.7，116.7，99.5，32.5，31.9，29.4，29.2，28.7，27.6，26.6，22.6，14.1。
5.（Z，Z，Z）-4-（4，7，10-十六碳三烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以甲酯中间体计算，产率为51.2%，红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
元素分析;C20H30O3;
计算值;C，75.43;H，7.50
实测值：C，75.17;H，7.31
13C核磁共振，ppm：172.0，170.2，130.2，128.9，128.4，127.6，127.4，116.9，99.5，31.5，29.3，27.2，26.8，26.6，25.7，22.5，14.1，
6，4-十六烷基-5-烃基-2（5H）-呋喃酮，油状物以中间体醛计算，收率为18.6%。红外光谱，质子核磁共振谱，与产物结构相符。
元素分析，C20H36O3;
计算值：C，74.03，H，11.18，
实测值：C，73.80，H，10.87，
质子核磁共振，〔丁烯烃酸内酯质子（butenoid protons）〕ppm：5.97，5.81。
红外光谱（羰基吸收峰）;1759.2cm-1
7，5-羟基-4-（8-壬烯基）-2（5H）-呋喃酮，油状物以中间体醛计算，产率为52.5%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
元素分析，C13H20O3;
计算值;C，69.61;H，8.99，
实测值;C，69.37;H，8.76，
13C核磁共振，ppm：172.1，170.5，138.7，116.8，114.1，99.4，33.6，29.0，28.9，27.6，26.6，
8，（Z）-4-（9-十六碳烯）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以醇计算，产率为74.9%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
元素分析;C20H34O3;
计算值;C，74.49;H，10.63;
实测值;C，74.24;H，10.62;
13C核磁共振，ppm：172.1，170.4，129.8，129.6，116.9，99.5，31.8，29.5，29.3，29.0，27.7，27.3，26.8，22.7，14.1，
9，（Z，Z，Z，Z，Z，Z，）-4-（2，5，8，11，14，17-二十碳六烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以甲酯中间体计算，产率为46.4%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
13C核磁共振，ppm：171.7，168.5，131.9，131.7，128.6，128.4，128.2，127.8，127.6，127.0，126.8，122.4，117.4，99.1，25.8，25.6，20.5，14.2。
10.（Z）-4-（11-二十碳烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以甲酯中间体计算，产率为56.1%，红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物结构相符。
元素分析：C24H42O3;
计算值：C，76.14;H，11.18;O，12.68;
实测值：C，76.43;H，11.12;O，12.92;
13C核磁共振，ppm：171.9，170.3，129.7，117.0，99.3，31.9，29.8，29.6，29.3，27.7，27.3，26.7，22.7，14.0。
11.（Z）-4-（7-十六碳烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮，油状物，以中间体醛计算，产率为47.2%。质子核磁共振谱，质谱与产物结构相符。
质谱;分子离子峰（M+）＝322。
实例12
5-羟基-4-〔4-（2-萘氧基）丁基〕-2（5H）-呋喃酮。
A.6-（2-萘氧基）己腈的制备
将2.91克含量为60%的溶于油的氢化钠逐渐加到溶有10克2-萘酚的185毫升二甲基甲酰胺溶液中。放氢停止后，加入7.52毫升6-溴己腈，在60℃加热反应约18小时。加入催化量的碘化钠，在60℃搅拌反应约24小时。在80℃再加热24小时后，将反应混合物冷却，用2毫升水处理。减压下浓缩该溶液。残余物溶于乙醚，用水洗数遍，用硫酸镁干燥，蒸馏得到粗油。在乙醚/戊烷中结晶，得到7.5克所期望得到的付标题中间体，m.p.55-56℃
B.6-（2-萘氧基）-己醛的制备
将4克6-（2-萘氧基）己腈溶于170毫升四氢呋喃中。将该溶液冷至近0℃，并在充氩条件下滴加57.6毫升。浓度为1.2摩尔的二异丁基氢化铝的己烷溶液，在0℃搅拌反应6小时，在此期间加入33.5毫升浓度为2摩尔盐酸溶液。将该反应混合物，减压浓缩，残余物溶于1∶1的乙醚/乙酸乙酯溶液中。分离有机层，水洗三次，硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂得到3.3克黄色油状的付标题中间体，该产物不经进一步纯化便可用于下一步反应。
C.5-羟基-4-〔4-（2-萘氧基）丁基〕-2（5H）-呋喃酮的制备。
按照实例1C所述方法，3.3克的6-（2-萘氧基）己醛可转化成1.84克的标题产物，m.p.105-107℃。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与产物的结构相符。
元素分析：C18H18O4
计算值：C，72.47;H，6.08;
实测值：C，72.47;H，6.08。
13C核磁共振，ppm：171.1，169.1，156.7，134.5，129.4，129.0，127.5，126.6，126.3，123.6，118.7，117.6，106.9，99.0，67.4，28.9，27.5，23.6。
实例13
5-羟基-4-（4，8，12-三甲基-3，7.11-三-十三碳三烯基）-2（5H）-呋喃酮。
A、氯代法呢基的制备
用381毫克的氯化锂溶解在近5毫升二甲基甲酰胺中，在充氩条件下，处理不断搅拌着的2.0克法呢醇和1.31毫升2，4，6-可力丁的混合物。将该溶液冷却至近0℃，此时形成混悬液，用0.766毫升的甲磺酰氯处理该混悬液。搅拌3小时后，将此混悬液倒入冰水中，用1∶1的乙醚/戊烷抽提。合并的有机提取液用硝酸铜的浓溶液洗四次，直到兰色铜溶液的颜色不再加深为止，即说明可力丁清除干净了。用硫碱镁干燥有机层，过滤，蒸除溶剂，便得到2.0克无色油状的付标题要求的中间体，该中间体不经进一步纯化便可使用。
B、法呢基酮缩醛的制备
将1.29毫升的二异丙基胺溶在50毫升四氢呋喃中，并通过外冰浴将此溶液冷至0℃。通入氩气，随后加入5.7毫升浓度为1.6摩尔的正-丁基锂的己烷溶液。搅拌15分钟后，加入含有1.31克丙酮醛缩二甲腙缩醛（pyruvaldehyde dimethylhydrazone dimethyl acetal）的5毫升四氢呋喃溶液。搅拌30分钟后，将5毫升含有2克氯代法呢烷的四氢呋喃溶液加到反应混合物中。将该反应混合物在近-10℃条件下放置三天。将3毫升1∶1水/四氢呋喃液加入该溶液，减压下浓缩该反应液。残余物溶于乙醚中，水洗，用硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂得到2.6克黄色粗油。将该油溶于20毫升四氢呋喃中，用13毫升2N的盐酸处理。另外再加175毫升乙醚，然后使之分层。用水，5%的碳酸氢钠，水，依次洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏。所得到的油用中压液相硅胶层折纯化，洗脱剂为6∶1的己烷/乙醚，这样得到1.4克付标题所要求的中间体。质子核磁共振谱证实了所要求的中间体的结构。
C、3-二甲氧基甲基-7，11，15-三甲基-2，6，10，14-十六碳四烯酸特丁酯的制备。
将含有0.47毫升二异丙基胺的25毫升四氢呋喃溶液冷却至0℃。在通氩条件下，加入2.0毫升浓度为1.67摩尔的正-丁基锂的己烷溶液。将该反应混合物搅拌15分钟，然后用外部干冰/丙酮浴将其冷却至-78℃。然后滴加5毫升含0.57克三甲基硅甲乙酸特丁酯的四氢呋喃溶液，并搅拌反应13分钟，加入5毫升含1.0克法呢酮缩醛的四氢呋喃溶液，搅拌反应，同时使温度回升至室温。再次将溶液冷却至-78℃，加入2毫升饱和氯化铵溶液。减压蒸馏该混合物，残余物用乙醚稀释，水洗两次，用硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂，得到1.27克付标题所要求的中间体，质子核磁共振谱和分析高压液相色谱均证实，该产物为1∶3的E/Z异构体混合物。
D.5-甲氧基-4-（4，8，12-三甲基-3，7，11-十三碳三烯基）-2（5H）呋喃酮的制备
用7.4克酸性硅胶（由50克Woelm硅胶（100-200微米）与14克15%硫酸混合成浆在40℃过夜干燥制得）处理溶于30毫升二氯甲烷中的1.28克3-二甲氧基甲基-7.11，15-三甲基-2，6，10，14-十六碳四烯酸特丁酯溶液。充氩条件下搅拌反应近18小时。将该反应混合物过滤，用二氯甲烷将硅胶洗几次。将合并的二氯甲烷溶液蒸至干。用乙醚溶解所得油状物，水洗，硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂。将所得到的油用中压液相硅胶层折，洗脱剂为4∶1己烷/乙酸乙酯，经此处理得到580毫克无色油状付标题所要求的中间体。该化合物是所有8个3位及7位双键的异构体和异构的甲氧基取代物的混合物。
E.5-羟基-4-（4，8，12-三甲基-3，7，11-十三碳三烯基）-2（5H）-呋喃酮的制备
将310毫克由实例13D所得的中间体溶解在200毫升四氢呋喃中。用9.9毫升0.1N的氢氧化钠处理该溶液，搅拌3天。将该反应物冷至0℃，加0.1N的盐酸调至pH4。用乙醚提取该混合物，用硫酸镁干燥该有机提取液，过滤，蒸除溶剂，得到一油状物。进行中压液相硅胶层折纯化，洗脱剂为3∶1己烷/乙酸乙酯;得到180毫克油状物标题所要求的产物。该产物为3位及7位侧链双键的异构体以及异构的羟基取代物的8个异构体混合物。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱均与所期产物的结构相符。
元素分析，C20H30O3
计算值：C，75.43;H，9.50;
实测值：C，74.03;H，10.08。
13C核磁共振，ppm：171.8，169.8，137.1，137.0，134.9，124.5，124.2，123.8，123.7，122.8，122.0，117.2，99.4，39.9，39.7，32.3，32.0，28.0，27.8，26.8，26.6，26.4，25.6，25.2，25.0，23.3，17.6，16.1，16.0。
实例14
（E，E）-4-（4，8-二甲基-3，7-壬二烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮。
按照实例13所述程序，由牻牛儿醇为原料制备了标题产物，总收率为17.9%。红外，质子核磁共振，13C核磁共振谱，与所要求的产物结构相符。
元素分析：C15H22O3;
计算值：C，71.97;H，8.86;O，19.17;
实测值：CC，71.76;H，8.66;O，19.37;
13C核磁共振，ppm：171.8，169.8，137.0，131.2，123.9，122.0，117.2，99.4，39.6，27.8，26.6，25.6，25.2，17.6，16.1。
实例15
2-〔3-（2，5-二氢-2-羟基-5-氧-3-呋喃基）-亚丙基〕-6，10-二甲基-5，9-十一碳二烯醛。
A、3-二甲氧基甲基-7，11，-二甲基-2，6，10-十一碳三烯酸特丁基酯的制备
将1.16毫升二异丙胺溶于50毫升四氢呋喃中0℃搅拌30分钟。充氩条件下加入5.16毫升浓度为1.68克分子的正-丁基锂的己烷溶液。搅拌15分钟后，将反应混合物冷却至-78℃并搅拌30分钟。将三甲基硅甲乙酸特丁酯（1.56克）加入该反应混合物。搅拌1小时后，加入5毫升含有2.0克牻牛儿基酮缩醛中间体的四氢呋喃溶液，该酮缩醛是由实例14中所得到的以牻牛儿醇为原料按照实例13A和13B所述一般方法制得的。将该反应混合物搅拌15分钟，并温热至室温。然后再将该溶液再冷却至-78℃，加入2毫升饱和氯化铵溶液使其水解。减压下蒸发该反应混合物，残余物溶于乙醚，水洗两次，再用饱和氯化钠溶液洗一次，用硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂得到一油状物，用中压液相色谱法纯化得到2.49克副标题所要求的中间体，由质子核磁共振证实;该化合物为1∶4的E/Z异构体混合物。
B.3-二甲氧基甲基-7，11-二甲基-2，6，10-十一碳三烯-1-醇的制备。
在充氩条件下，0℃，将1克由实例15A所述中间体加入25毫升乙醚溶有82.3毫克氢化铝锂混悬液中。1小时后加入0.08毫升水，随后加入0.08毫升15%氢氧化钠溶液和0.24毫升水。过滤该混合物，滤液用乙醚提取数次。有机提取液合并，用水及饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩滤液，得到881毫克无色油状付标题所要求的中间体。
C.3-二甲氧基甲基-7，11-二甲基-2，6，10-十一碳三烯氯代物的制备。
按照实例13A所述一般程序，将由实例15B所得到的醇（430毫克）转化成458毫克副标题中间体，该中间体立即用于下一步反应。
D.1，1-二甲氧基-6-二甲氧基甲基-10，14-二甲基-5，9，13-十五碳三烯-2-酮二甲基腙的制备。
按照实例13B所述一般程序，3.77克的丙酮醛缩二甲腙二甲缩醛（pyruvaldehyde dimethyl hydrazone dimethylacetal）与276毫克由实例15C所得氯代物反应得到5.18克的粗产物，经中压液相色谱法纯化得到1.19克付标题所要求的中间体。
E.1，1-二甲氧基-6-二甲氧基甲基-10，14-二甲基-5，9，13-十五碳三烯-2-酮的制备。
充氩条件下，将5克Woelm硅（胶）（100-200微米，活化）与30毫升二氯甲烷制成浆状物。加入5/10毫升水。搅拌后，加入1.2克由实例15D所得到的腙，搅拌反应2小时。另外再加0.1毫升水，再搅拌1小时。加入1克硅胶，搅拌反应一小时，再加一克硅胶和0.1毫升水，再搅拌反应2小时。过滤该反应液，用丙酮洗涤硅胶。合并有机滤液并浓缩至干，残余物溶于乙醚，水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，浓缩至干，得到829毫克油状付标题中间体，该中间体不经纯化直接使用。
F.3，7-二甲氧基甲基-11，15-二甲基-2，6，10，14-十六碳四烯酸特丁酯的制备
按照实例13C所述一般程序，829毫克由实例15E所得的酮与551毫克三甲基硅乙酸叔丁酯反应，得到720毫克付标题所要求的中间体。
G.2-〔3-（2，5-二氢-2-羟基-5-氧-3-呋喃基）亚丙基〕-6，10-二甲基-5，9-十一碳二烯醛的制备
按照实例13D所述一般程序，用3.9克浓度为10%的硫酸/硅胶溶于16毫升二氯甲烷去处理由实例15F所得的720毫克酯6小时。经规范操作及层析纯化后，可得62.0毫克的标题所期产物及回收166毫克2-甲氧基中间体。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱，质谱与所期产物结构相符。
元素分析：C20H28O4
计算值：C，72.26;H，8.49;
实测值：C，72.14;H，8.62;
13C核磁共振，ppm：194.5，170.9，167.6，151.1，144.3，136.2，131.1，123.9，122.8，117.9，99.0，39.7，26.7，25.9，25.6，24.4，17.6，16.0。
实例16-18
按照实例12所述程序，由适宜的萘酚或苄基苯酚和相应的ω-卤代烷基腈制得了下列化合物。
16、5-羟基-4-〔5-（2-萘氧苯）戊基）-2（5H）-呋喃酮，m.p.89-94℃，以2-萘酚计算，收率为11.8%。红外光谱，质子核磁共振，13C核磁共振谱均与所期产物结构相符。
元素分析：C19H20O4;
计算值：C，73.06;H，6.45;
实测值：C，73.21;H，6.48。
17、5-羟基-4-〔4-（2-苄基苯氧基）丁基〕-2（5H）-呋喃酮，m.p.72-75℃，以2-羟基二苯甲烷计算，收率为24.4%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱与所期产物结构相符。
元素分析：C21H22O4
计算值：C，74.54;H，6.55;
实测值：C，74.31;H，6.35。
18、5-羟基-4-〔5-（2-苄基苯氧基）戊基〕-2（5H）-呋喃酮，m.p.98-99℃，以2-羟基二苯甲烷计算，收率为33.2%。红外光谱，质子核磁共振谱，13C核磁共振谱，质谱均与所期产物结构相符。
实例19
5-羟基-4-〔4-（羟甲基）-8，12-二甲基-3 3.7.11-十三碳三烯基〕-2（5H）-呋喃酮
将100毫克2-〔3-（2，5-二氢-2-甲氧基-5-氧-3-喃喃基）亚丙基〕-6，10-二甲基-5，9-十一碳二烯醛（实例15G）和10.9毫克硼氢化钠置于30毫升无水甲醇中，充氩条件下，室温搅拌4小时，然后在35℃搅拌4小时。缓缓加入水，使反应骤停，用乙醚提取该混合物。用水洗涤有机层，然后再用饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。在室温和氩气下将剩余物溶于3毫升四氢呋喃，和0.34毫升0.1N的氢氧化钠中。将该溶液迴流2小时，冷却，缓缓加入0.1N的盐酸调至pH4。用乙醚提取，并用0.01N的盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤该提取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩。得到的油状物用中压硅胶液相色谱法纯化，洗脱剂为;己烷/乙酸乙酯1∶2，得到56.8毫克油状的题目产物。质子核磁共振，13C核磁共振，质谱数据与所期产物结构相符。
实例20
4-十七烷基-5-羟基-2（5H）-呋喃酮
将相应的5-甲氧基衍生物与浓盐酸共热，制得了题目化合物，收率为54%。质子核磁共振谱，质谱与所期产物结构相符。
质谱（FD）：339（M++1），338（M+），336（M+-1），321（M+-OH）
实例21
（Z）-4-（11-十六碳烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮
按照实例1所述程序，由相应的醛中间体以69.4%的收率制得了题目化合物，红外光谱，质子核磁共振谱，质谱与所期产物的结构相符。
元素分析：C20H34O3;
计算值：C，74.49;H，10.63;
实测值：C，74.28;H，10.44。
分子式Ⅰ化合物抑制磷脂酶A2，5-脂氧合酶及脂肪酸环氧化酶。因此这些化合物可用作抗炎剂，抗变应剂和抗气喘剂。下面的试验系统说明了本发明中的化合物的这些药效作用。
5-脂氧合酶（5-LPO）的测定
取数只体重为250-300克的豚鼠，腹腔注射10毫升2%的酪蛋白溶液。16-18小时后，在二氧化碳箱内将豚鼠窒息致死。腹腔注入70毫升盐水并从腹腔内抽出40-50毫升液体。经离心后，用无C++aHank平衡盐水（HBSS）将细胞粒洗涤两遍。
将细胞混悬于5毫升pH为7.1，含有1毫摩尔EDTA和0.1%明胶的磷酸钠缓冲液中。一只豚鼠约可得20-30×107个细胞。细胞组份分析表明：95%以上的细胞为多形核白细胞（PMNL）。
用装有微探头的350型Branson声纳器，调至3，通过5次1/2秒脉冲声频将该PMNL混悬物粉碎。将声频粉碎物（soni-cates）合并，并在30，000×g离心10分钟。上清液在-70℃冷冻保存待用。
酶活量是通过5-HETE的量来测定：首先用试验化合物，1毫摩尔的CaCl2，2毫摩尔的ATP，及1毫摩尔GSH以及0.2毫升从PMNL声频粉碎物所得到的上清液在37℃培养5分钟。然后用5微摩尔的14C标记花生四烯酸处理，再在37℃培养10分钟。然后加入10微升浓度为1摩尔的柠檬酸及10微升含有消炎痛和丁基烃茴香醚（BHA）各为20mg/ml的乙醇溶液来停止酶反应。将该反应混合物在硅胶板（Baker薄层层析板S1250-PA-19C）上点样（50微升），然后在乙酸乙酯/2，2，4-三甲基戊烷/冰乙酸/水（90∶50∶20∶100）的溶剂系统中进行薄层层析。
将X光片放在薄层层析板上曝光1-2天后显影可以具体地观察到花生四烯酸及其代谢产物（5-HETE和LTB4）的放射活性。把与X光片上的点相应的硅胶板上的点切下来可以定量测定所生成5-HETE的量，并以Isocap/300液闪计数器（Searle Analytic公司）测定其放射活性。
将每一浓度的试验化合物与对照实验（不加试验化合物）相比较来确定对5-HETE的产生的抑制百分率。浓度和抑制百分率在半对数纸上做点并用插值法确定抑制50%5-HETE形成（IC50）所需浓度。结果归纳于表1。
脂肪酸环氧化酶（FCO）测定
用185个人体血小板袋（每个袋含有用差速离心程序制备的一品脱血液中的血小板）制得微粒体。同时用近60个袋制备了血小板。将含有大量血小板的血清（500克）在10000×g离心20分钟，将血小板颗粒混悬于100毫升0.1摩尔pH为8.0的磷酸钾缓冲液放在聚四氟乙烯匀浆器的瓣形杯里在冰水浴中用Bronson声纳器（350型）在声频粉碎5分钟。将破裂的血小板在10000×g离心15分钟。上清液在100，000×g再离心90分钟，用25毫升浓度为20%的含有1.0%Triton x-100去污剂的蔗糖均化微粒化的血小板。在4℃，30分钟后，将溶解了的微粒体在100，000×g离心60分钟。取出黄色上清液并于-70℃保存。
将溶解的脂肪酸环氧化酶施于一个体积为440毫升的聚焦电冰柱（electrofousing column）（LKB-8012），该柱含有1%的Phisolytes（Brinkman Instrumenti West-burgh，Ny），pHZ-11，并在柱顶装有负极。在适宜的时间，酶在柱上分层，使得其蔗糖浓度与柱梯度浓度相等。用手提蔗糖折射计定时地测定梯度浓度就可以完成这一测定。聚焦电泳经16小时完成，所用的初始电压为400伏，终止电压为900-1000伏。分段收集（20毫升）并测定PGE2形成。收集活性峰部分，并用超滤（XM100A）浓缩至3-5毫升体积。
将由聚焦电泳而得的活性组份通过G-200 Sephadex柱（2cm×46cm），用10毫摩尔，pH为7的磷酸钾缓冲液洗脱，每5毫升收集。测定后，合并活性组份，用超滤（XM100A）浓缩至1毫升体积，并于-70℃冷冻保存。
酶活是通过检测PGE2的形成来确定的，方法如下：将酶和总体积为0.2毫升的10毫摩尔/升的磷酸咪唑缓冲液，PH＝8.0，2毫摩尔/升的肾上腺素，2毫摩尔/升的正铁血红蛋白，及试验化合物（30微克/毫升）的混合液在37℃预培养1分钟，预培养后，加入浓度为5毫摩尔/升的14C-花生四烯酸，并将该混合物在37℃再培养0.5分钟。通过加入20微升的消炎痛乙醇溶液（2毫克/毫升）来停止酶反应。
将该反应混合物在硅胶（LQ6D）板上点样（50微升），然后进行薄层层析。溶剂系统为氯仿-甲醇-冰醋酸（90∶5∶5，V/V/V），相对的代谢物为;PGF2d＝0.235，和PGE2＝0.47。以1厘米分段刮下板上的硅胶，并混悬于5毫升闪烁液中，〔即：把5.88克2，5-二苯基噁唑和118毫克1，4-双（5-苯基噁唑-2-）苯溶解于650毫升甲苯和350毫升Triton x-100中制得〕，并用Isocap/300液闪计数器（Searle Analytic，Inc.，Southfield，MI）测定其放射性。将另外50微升反应混合物加入10毫升Triton x-100基底闪烁液中，测定其放射性，这样就可以确定由薄层层析板回收的放射性量。与不加试验化合物的对照试验百分率相比较，确定相应于每一试验化合物的PGE2生成量。表1的数据以浓度为30微克/毫升的试验化合物对形成PGE2的抑制百分率。
磷脂酶A2（PLA2）的测定
检测缓冲液含有10毫摩尔Tris-Hcl缓冲液，pH＝8.0，100毫摩尔NaCl，1毫摩尔的CaCl2及1毫克/毫升的牛血清清蛋白。在充氮条件下，在烧瓶中，将卵磷脂，L-α二棕榈酰基-（2-棕榈酰基-1-14C）（该化合物由New Englard Nuc-lear提供）的甲苯-乙醇（1∶1V/V）溶液蒸干，加入检测缓冲液使底物浓度为9.0×10-5摩尔的溶液（放射性比度＝27.7毫居里/毫摩尔）。在Bransonic220声纳浴中，将该混合物声裂5分钟。用检测缓冲液稀释胰磷脂酶A2（放射性比度＝600单位/毫克）使其酶浓度为0.1毫克/毫升。将30微克/毫升的试验化合物加到0.1毫升的这一酶溶液中，并将该混合物在37℃培养15分钟。将0.1毫升含有底物的这一混合物加到酶溶液中以诱发酶反应，并将反应混合物在37℃进一步培养30分钟。加入20微升浓度为1摩尔的柠檬酸使反应停止。
将50微升该混合物加到10毫升闪烁液中〔即：将5.88克2，5-二苯基噁唑和118毫克1，4-双〔（5-苯基噁唑-2-基）〕苯溶于650毫升甲苯和350毫升Triton X-100中制得），并在Isocap/300液闪计数器中测定其放射性（Searle Analytic Inc.，Southfield，Michigan）。另取50微升混合液直接点在硅胶板（LK6D，Whatman.Clifton，N.J.）上，然后在一溶剂系统中进行薄层层析;该溶剂系统为乙酸乙酯∶乙酸∶2，2，4三甲基戊烷∶水（90∶20∶50∶100，V/V/V）。以1厘米分段将板上的硅胶刮下，并混悬于5毫升Triton-X100基底闪烁液中，测定其放射性。卵磷脂停留在原点，而脂肪酸移至溶剂前沿下2-3厘米处。与不加试验化合物的空白实验中所形成的脂肪酸相比较从而计算出实验化合物中14C游离脂肪酸的形成百分率。表1所列的数据为试验化合物浓度为30微克/毫升时所形成14C游离脂肪酸的抑制百分率。
在大鼠体内辅药诱发关节炎试验
本发明试验了化合物改变大鼠后爪肿胀和骨损伤的能力，这些病灶由辅药诱发水肿形成。为了定量地说明对由辅药诱发关节炎而引起的后爪水肿的抑制作用，将炎症规定为两种：（1）原发性和继发性充血型后爪，（2）继发性非充血型后爪，这里症状一般从充血型爪中引入炎症约11天开始形成。后一类型炎症的减轻是免疫抑制活性的一种表现。参见Chang，Arth.Rheum.，第20卷，1135-1141（1977）。
辅药关节炎的诱发方法是;取雄性LeWis-Wistar大鼠（200-210克）向右后爪内单足底下注射0.1毫升0.5%的经热杀死的冻干结核分枝杆菌（Calbiochem-Perri gen-c）的矿物油混悬液（Winter等报道的改进方法，Arth.Rheum.，第9卷，394-397（1966））。10只大鼠为一组（“TB对照”）只接受这一处理。另取5只大鼠为一组不受任何处理（正常对照）。将每一个待试化合物混悬于1%的羧甲基纤维素中，在大鼠身上（以5只为一组分组）腹腔注射给药;具体方法是在注入辅药后第二天开始，每天剂量是50毫克/公斤，连续给药28天（共29次）。用Statham压力转换器和数字伏特计（digital voltmeter）通过汞置换法测定爪体积。在第16，18，21，23，25，28，30天测量注射的和未注射的后爪体积。在第30天将动物击毙后照X光片。从第16天开始至第30天对未注射爪的爪体积测量结果对TB对照组，正常对照组，和给药组进行计算机绘图，并确定曲线下面积〔（TB对照组减去正常对照组）和（给药组减去正常对照组）〕。结果归纳于表Ⅱ。
表Ⅱ
对未注射爪体积炎症的抑制作用
从第16至第30天
化合物 剂量
实例号 毫克/公斤.I.P.×29 抑制百分率＊
1 50 56.0%
7 50 37.6%
10 50 100.0%
11 50 69.0%
12 50 40.6%
17 50 28.4%
＊根据下列公式对第16，18，21，23，25，28，30天的平均未注射爪体积绘图而得的曲线下面积（AUC）之差即为抑制百分率;
抑制百分率＝〔1- (（用药组的AUC）-（正常对照AUC）)/(（TB对照AUC）-（正常对照AUC）) 〕×100
肉眼观察未注射爪的X光片可以看到;与TB对照相比较，用药动物的骨损伤有十分明显的抑制作用。与注射爪相比也可见到对骨损伤的实质性抑制作用。
本发明化合物在鹿角莱（carrageenan）鼠爪水肿试验，胶原Ⅱ型关节炎试验，及延迟性过敏试验中也显示出了活性。
本发明化合物可以通过各种途径给药，包括：口服，直肠，经皮，皮下，静脉，肌注或鼻内途径。这些化合物通常是以药物组方形式使用的。这些组方可以以本专业所熟知的方法制备，其中至少一个有效量的本发明化合物。因此，本发明涉及以活性成份，即分子式Ⅰ化合物与药物上可以接受的载体共同组成的药物组方。
在本发明组方的制备中，活性组份通常与载体混合，或用载体稀释，或封闭在载体中，后者的形式可以是：胶囊，小药囊，纸片或其他容器。当载体用作稀释剂时，它可以是固体，半固体或液体材料，该载体起着赋形剂或活性组份媒介的作用。因此，组方可以是下述剂形：片剂，小丸剂，粉剂，锭剂，小药囊，扁囊剂，配剂，混悬剂，乳剂，溶液，糖浆剂，气雾剂（以固体或在液体介质中），软膏（例如含有高到10%（以重量）活性化合物），软和硬明胶胶囊，栓剂，无菌注射液或无菌包装的粉剂。
适宜做载体，赋形剂，稀释剂的一些实例有：乳糖，糖，蔗糖，山梨醇，甘露醇，淀粉，阿拉伯树胶，磷酸钙，藻酸盐，黄蓍胶，明胶，硅酸钙，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素，水，糖浆，甲基纤维素，羟基苯甲酸甲酯和丙酯，滑石粉，硬脂酸镁，矿物油。组方另外还包括：润滑剂，湿润剂，乳化剂，混悬剂，防腐剂，甜化剂或调味剂。本发明中的组方可以用本专业熟知的方法格式化的配制，以便使患者用药后活性组份迅速，持续或延缓释放。
组方通常含有约1%到95%（重量）的本发明化合物作为活性成份，并最好以单位剂形格式化配制，每一剂形含有约0.5至约500毫克（更经常为约1至300毫克）活性成份。所谓“单位剂形”是指对人和其他哺乳动物适用的单位剂量的物理分立单位，每一单位含有预先定量的活性物质联合适当的药物载体，这些活性物质的量经计算可以产生预期的疗效。
活性化合物的有效剂量范围很广，每天的典型的剂量，正常情况下在约0.020至约300毫克/公斤体重范围之内。用于成人时，最好为0.020至50毫克/公斤，一次或分次给药。然而，应当明白实际给药量应由医生根据不同情况而定，如：治疗条件所选的给药化合物，选的给药途径，年令，体重，各个患者的反应，患者症状的严重性，因此，上述剂量范围决不意味着对本发明的范围有任何限制。
下列组方实例可以使用本发明中任何药效化合物作为活性成份。这些实例仅仅是说明，而决不意味着对本发明的范围有任何限制。
实例22
用下列组分制备硬质明胶胶囊：
含量
（毫克/囊）
5-羟基-4-〔12-（1-萘基氧基） 250
十二烷基〕-2（5H）-呋喃酮
干淀粉 200
硬脂酸镁 10
上述组份混合后加满硬质明胶胶囊，每个胶囊460毫克。
实例23
以下列组份制备片剂：
含量
（毫克/片）
（Z，Z）-4-（7，10-十六
碳二烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮 250
纤维素，（微晶） 400
二氧化硅〔雾状（fumed）〕 10
硬脂酸 5
将上述成份混合，压片，每片重665毫克。
实例24
含有下列组份的气雾剂溶液的制备：
含量%
5-羟基-4-（4，8，12-三甲基- 0.25
3，7，11-十三碳三烯基）-2（5H）-
呋喃酮
乙醇 29.75
气流剂22 70.00
（氯二氟甲烷）
将活性化合物和乙醇混合再加到部分气流剂22中，冷却至-30℃，移至添充器内。然后将所需量的上述混合物加到一不锈钢容器内，并用剩余气流剂稀释。最后在该容器上装上喷雾阀。
实例25
按下列方法制备每片含60毫克活性成份的片剂：
4-（18-二十碳烯基）-5-羟基- 60毫克
2（5H）-呋喃酮
淀粉 45毫克
微晶纤维素 35毫克
聚乙烯吡咯烷酮（10%水溶液） 4毫克
羧甲基淀粉钠 4.5毫克
硬脂酸镁 0.5毫克
滑石粉 1.0毫克
总量 150毫克
将活性组份，淀粉，纤维素过No.45目u.s筛，并充分混合。此粉与聚乙烯吡咯烷酮溶液混合，然后过No.14目u.s筛。由此而成的颗粒在50-60℃干燥，过No.18目u.s筛。预先将羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，滑石粉过No.60目u.s筛，然后加到上述颗粒中，混合后在压片机上压片，每片含150毫克。
实例26
按下列方法制备每个含80毫克治疗成份的胶囊：
（Z，Z）-4-（7，10-十六碳二
烯基）-5-羟基-2（5H）-呋喃酮 80毫克
淀粉 59毫克
微晶纤维素 59毫克
硬脂酸镁 2毫克
总量 200毫克
将活性组份，纤维素，淀粉，硬脂酸镁混合，过No.45目u.s筛，装满硬质明胶胶囊中，每囊200毫克量。
实例27
按下列方法制备每个含225毫克活性成份的栓剂：
4-（7.14-十六碳二烯基）- 225毫克
5-羟基-2（5H）-呋喃酮
饱和脂肪酸甘油酯加至 2，000毫克
将活性组份过No.60目u.s筛，混悬于预先以所需最低热量熔化好的饱和脂肪酸甘油酯中。然后将该混合物倒入公称为2克容积的栓模中，冷却即得。
实例28
每5毫升含有50毫克治疗成份的混悬液按下述方法制备：
5-羟基-4-壬基-2（5H）-呋喃酮 50毫克
羧甲基纤维素钠 50毫克
糖浆 1.25毫升
苯甲酸溶液 0.1毫升
增香剂 适量
色素 适量
纯水加至 5毫升
将治疗组份过No.45目u.s筛，并与羧甲基纤维素钠和糖浆混合成均匀糊状物。用一些水稀释苯甲酸溶液，香料，色素，加入上述糊浆搅拌，然后加水至所需体积。
实例29
混合下列组份制成每克含100毫克活性成份的外用软膏：
毫克/克软膏
5-羟基-4-（4，8，12-三
甲基-3，7，11-十三碳三烯基） 100
-2（5H）-呋喃酮
聚乙二醇300（N.F） 600
聚乙二醇4，000（u.s.P） 300
勘误表 CPCH866282