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1、(10)申请公布号 CN 104356064 A (43)申请公布日 2015.02.18 C N 1 0 4 3 5 6 0 6 4 A (21)申请号 201410564599.1 (22)申请日 2014.10.21 C07D 215/28(2006.01) (71)申请人北京颖泰嘉和生物科技有限公司 地址 100192 北京市海淀区西小口路66号 中关村东升科技园北领地D-1号楼 (72)发明人霍世勇 金辰 张艳芳 路凤奇 吴国林 赵建民 乔振 王大文 (74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限 公司 11283 代理人李婉婉 金迪 (54) 发明名称 一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙。
2、酸的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种(5-氯-8-喹啉氧基) 乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将 式(I)所示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与 碱性化合物进行第一反应，然后将第一反应产物 与酸性化合物进行第二反应；其中，R为C 1 -C 18 的 直链或支链烷基、取代的C 1 -C 18 烷基、苯基和取 代的苯基中的一种。采用本发明的方法制备的 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸的含量可以达到99以上，以及 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率可达到98以 上。 (51)Int.Cl. 权利要求书1页 说明书4页 (19)中华人民共和国国家知识产。
3、权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书4页 (10)申请公布号 CN 104356064 A CN 104356064 A 1/1页 2 1.一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在下，将式(I)所 示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一反应产物与酸 性化合物进行第二反应； 其中，R为C 1 -C 18 的直链或支链烷基、取代的C 1 -C 18 烷基、苯基和取代的苯基中的一种。 2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述碱性化 合物的摩尔比为1：0.5-5，优选为1：1.5-3。 3.根据权。
4、利要求1或2所述的方法，其中，所述碱性化合物为氢氧化锂、氢氧化钠、氢 氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯、氢氧化钙、氢氧化锶、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸 铯、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。 4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述碱性化合物为氢氧化钠。 5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述酸性化 合物的摩尔比为1：0.25-10，优选为1：0.75-6。 6.根据权利要求1或5所述的方法，其中，所述酸性化合物为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢 溴酸、氢碘酸、高氯酸、芳基磺酸、烷基磺酸、氟烷基磺酸和氟烷基羧酸中的至少一种。 7.根据权利要求6所述的方法，其。
5、中，所述酸性化合物为盐酸。 8.根据权利要求1、2和5中任意一项所述的方法，其中，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙 酸酯与水的重量比为1：2-100，优选为1：10-30。 9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一反应的条件包括：反应温度为0-100， 优选为90-100；反应时间为1-9小时，优选为4-6小时。 10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第二反应的条件包括：反应温度为 0-100，优选为90-100；反应时间为1-9小时，优选为4-6小时。 权 利 要 求 书CN 104356064 A 1/4页 3 一种 (5- 氯 -8- 喹啉氧基 ) 乙酸的制备方法 技术领域 000。
6、1 本发明涉及一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。 背景技术 0002 除草剂安全剂是指能降低或消除除草剂对作物药害的助剂，又称解毒剂或拮抗 剂。主要用途有三个方面：(1)降低高效而选择性差除草剂的药害；(2)提高防除耐药性杂 草时除草剂的用量；(3)消除除草剂在土壤中的残留毒性。安全剂的使用提高了化学除草 剂的安全性，扩大了除草剂的应用范围和效力，对化学除草技术的发展具有重要作用。因 此，安全剂的研究已成为除草剂研究领域中的一个重要分支，已有不少商品问世。 0003 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸是农药安全剂解毒喹的中间体，其结构如式(II)所示。 解毒喹是一种除草剂的安全剂，常与炔草。
7、酯进行复配，能够提高小粒谷物的耐药性，扩大炔 草酯的适用范围。(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸是解毒喹的产物，同时也有望成为一种新的除 草剂安全剂。 0004 0005 目前报道的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的合成方法，主要是将(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸酯置于酸性条件下，从而得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸。但此工艺中， (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯在酸性条件下的较难进行彻底，且产物不易完全分离，导致整 个工艺反应时间长，收率低，产品纯度低。 0006 因此，急需一种成本低、合成速度快、收率高和操作方法简单的高纯度的 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。 发明内容 0007 本发明的目的。
8、是解决现有的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸制备工艺中，反应时间长、 收率低和产品纯度低的问题，提供一种成本低、合成速度快、收率高和操作方法简单的高纯 度的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法。 0008 本发明提供一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在 下，将式(I)所示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一 反应产物与酸性化合物进行第二反应； 0009 说 明 书CN 104356064 A 2/4页 4 0010 其中，R为C 1 -C 18 的直链或支链烷基、取代的C 1 -C 18 烷基、苯基和取代的苯基中的一 种。 0011 采。
9、用本发明提供的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，能够使制得 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的含量可以达到99以上。 此外，(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率可达到98以上。 具体实施方式 0012 以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。 0013 本发明提供一种(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的制备方法，该方法包括：在水存在 下，将式(I)所示的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与碱性化合物进行第一反应，然后将第一 反应产物与酸性化合物进行第二反应； 0014 0015 其中，R。
10、为C 1 -C 18 的直链或支链烷基、取代的C 1 -C 18 烷基、苯基和取代的苯基中的一 种。 0016 本发明对所述碱性化合物的用量并没有特别的限定，只要能够使反应中的 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯全部转化为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸盐即可，优选地，所 述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述碱性化合物的摩尔比为1：0.5-5，更优选地，所述 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述碱性化合物的摩尔比为1：1.5-3。 0017 本发明所述的碱性化合物用于提供碱性环境，使(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯水 解成盐，对所述碱性化合物的种类并没有特别的限定，优选地，所述碱性化合物为氢氧化 锂、。
11、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯、氢氧化钙、氢氧化锶、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸 钾、碳酸铷、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的至少一种，更优选所述碱性化合物为氢氧化 钠。 0018 本发明对所述酸性化合物的用量并没有特别的限定，只要能够使反应中的 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸盐全部转化为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸即可，优选地，所述 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述酸性化合物的摩尔比为1：0.25-10；更优选地，所述 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与所述酸性化合物的摩尔比为1：0.75-6。 0019 根据本发明，在所述反应中，需要加入酸性化合物，从而将得到的(5-氯-8-喹啉 氧基)乙。
12、酸盐转化为最终产物：(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸，本发明对所述酸性化合物的种 类并没有特别的限定，优选情况下，所述酸性化合物为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘 酸、高氯酸、芳基磺酸、烷基磺酸、氟烷基磺酸、氟烷基羧酸中的至少一种；优选所述酸性化 合物为盐酸。 0020 本发明对所述水的用量并没有特别的限定，优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙 酸酯与水的重量比为1：2-100，更优选地，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯与水的重量比 说 明 书CN 104356064 A 3/4页 5 为1：10-30。 0021 根据本发明，所述第一反应为本领域常规的酯的水解反应，所述第二反应为本领 域。
13、常规的盐与酸的反应，本发明对第一反应和第二反应的条件没有特别的限定，有利于反 应的进行即可，所述第一反应的条件包括：反应温度为0-100，优选为90-100；反应时 间为1-9小时，优选为4-6小时。所述第二反应的条件包括：反应温度为0-100，优选为 90-100；反应时间为1-9小时，优选为4-6小时。 0022 根据本发明，该方法还包括对第二反应产物依次进行过滤、洗涤和烘干，其中，本 发明对过滤和烘干方法和条件并没有特别的限定，可以采用本领域常规的方法进行实施。 0023 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。 0024 以下的实施例，使用安捷伦1200型号液相色谱仪器(安捷伦科技有限公。
14、司产)，通 过液相色谱定量分析方法，测定(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的纯度。 0025 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率计算过程如下： 0026 Ym 2 p 2 M 1 100/(m 1 p 1 M 2 ) 0027 其中，Y为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率； 0028 m 1 为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯的重量； 0029 p 1 为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯纯度； 0030 M 1 为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸酯的分子量； 0031 m 2 为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的重量； 0032 p 2 为(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的纯度； 0033 M 2 为(5-氯-8-。
15、喹啉氧基)乙酸的分子量。 0034 实施例1 0035 本实施例用于说明本发明提供的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。 0036 向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯(1.2mol，99)、 3000g水和73g氢氧化钠(1.8mol，99)，使反应混合物升温至90，反应6小时后，得到 第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的 含量为0.1；向反应混合物中加入219g盐酸(1.8mol，30)进行第二反应，反应温度为 90，反应6小时后，将得到的第二反应产物降温至20，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸的湿。
16、滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙 酸产品。对其进行液相色谱定量分析，测得(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸含量为99.5。 0037 计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为99.2。 0038 对比例1 0039 本对比例用于说明参比的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。 0040 向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯(1.2mol，99)， 3000g水和219g盐酸(1.8mol，30)，使反应混合物升温至90，反应6小时后，得到第一 反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的含量 为0.8；。
17、向反应混合物中加入73g氢氧化钠(1.8mol，99)进行第二反应，反应温度为 90，反应6小时后，将得到的第二反应产物降温至20，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)乙 酸产品。对其进行液相色谱定量分析，测得(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸含量为98.2。 说 明 书CN 104356064 A 4/4页 6 0041 计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为97.2。 0042 实施例2 0043 向反应容器内依次加入304g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸乙酯(1.2mol，99)、 3000g水和257g碳酸钠(。
18、2.4mol，99)，使反应混合物升温至100，反应4小时后，得 到第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲 酯的含量为0.1；向反应混合物中加入584g盐酸(4.8mol，30)进行第二反应，反应 温度为100，反应4小时后，将得到的第二反应产物降温至20，减压过滤，得到含有 (5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸产品，对其进行液相色谱定量分析，测得5-氯-8-喹啉氧基含量为99.3。 0044 计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为99.4。 0045 实施例3 0046 本实施例用于。
19、说明本发明提供的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸及其制备方法。 0047 向反应容器内依次加入406g(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸庚酯(1.2mol，99)、 3000g水和204g氢氧化钾(3.6mol，99)，使反应混合物升温至95，反应6小时后，得到 第一反应产物，用液相色谱测定第一反应产物中剩余的(5-氯-8-羟基喹啉)乙酸甲酯的 含量为0.1；向反应混合物中加入477g硫酸(1.8mol，37)进行第二反应，反应温度为 95，反应5小时后，将得到的第二反应产物降温至20，减压过滤，得到含有(5-氯-8-喹 啉氧基)乙酸的湿滤饼，以少量水洗涤滤饼，将滤饼烘干，即得到(5-氯-8-喹啉氧基)。
20、乙 酸产品，对其进行液相色谱定量分析，测得5-氯-8-喹啉氧基含量为99.5。 0048 计算(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率为98.9。 0049 将实施例与对比例进行比较可以看出，采用本发明提供的(5-氯-8-喹啉氧基) 乙酸的制备方法，能够使制得的(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基) 乙酸的含量得到显著的提高，所述(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸产品中(5-氯-8-喹啉氧基) 乙酸的含量可以达到99以上。此外，(5-氯-8-喹啉氧基)乙酸的收率可达到98以上。 0050 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。 0051 另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。 0052 此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。 说 明 书CN 104356064 A 。