具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物、其制备方法及应用技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯
三酚类化合物，同时涉及该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方
法，及在制备人白血病HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺
癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。
背景技术
天然多环多异戊烯基间苯三酚类化合物（polycyclic polyprenylated
acylphloroglucinols，简称PPAPs）是一类由酰基间苯三酚与多个异戊烯基相杂合的天然
产物，这类化合物具有天然产物中少见的桥环、螺环乃至金刚烷等复杂的核心结构，且往往
带有多个异戊烯基取代基。该类成分也是藤黄科植物独有的特征性化学成分。目前已报道
的天然 PPAPs 类化合物约300个左右，多具有植物次生代谢产物中少见的桥环、螺环和金
刚烷等复杂、刚性的核心骨架。由于其结构新颖，生物活性独特，近年来在国际上广受关注，
例如，大叶藤黄醇(xanthochymol)和藤黄酮(guttiferone E)具有细胞毒和抑制微管蛋白
的活性，nemorosone具有抗HIV的活性，贯叶金丝桃素(hyperforin)具有抗抑郁和抗肿瘤活
性，garsubellin A具有抗老年痴呆的活性等等。值得关注的是藤黄中提取的藤黄酸已被开
发成国家一类抗肿瘤新药(藤黄酸注射剂)，目前正在二期临床研究，这也使得从藤黄科中
寻找PPAPs类抗肿瘤药物成为一个研究热点。藤黄科植物作为该类成分的主要来源（占到
PPAPs类来源的70%），当仁不让的成为发现该类化合物的重点植物。
木竹子为藤黄科（Guttiferae）藤黄属（Garcinia）植物。该属植物约450种，产热带
亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部。我国有21种，产台湾南部，福建，广东，海南，广西南部，
云南南部、西南部至西部，西藏东南部，贵州南部及湖南西南部[中国植物志]。木竹子在民
间用于消炎止痛，治烧伤，烫伤，湿疹，口腔炎，消化不良等等。
发明内容
本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种具有体外抗肿瘤活性，提取分离方
法简易，原料容获得的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物。
本发明的另一目的在于提供该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化
合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化
合物在制备人白血病HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺
癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。
本发明的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：
本发明的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，其结构通式如下：
其中:
R1，R2可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R1R2=氧桥（–O–）
R3，R4可以为相同或不同，各自独立的基团为氢（–H），羟基（–OH）或者R3R4=氧桥（–O–）
R5为2-羟基丙烷（–CH OH (CH3)2）或者羰基（–CO–）或者丙烯基（）R6，R7，R8可为相
同或不同，各自独立的基团为氢（–H），或者R6R7 = 双键（ ）或者R7R8 = 双键（
）。
上述的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物，优选具体化合物如
下：
本发明的一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法，包括
以下步骤：
（1）取木竹子干燥枝叶，采用95%工业甲醇在温度为70℃-80℃下对其回流提取3-5次后
回收甲醇浓缩得浸膏，浸膏用水混溶成浑浊物，经过乙酸乙酯等体积萃取、浓缩得乙酸乙酯
层浸膏；
（2）乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为60:1～
0:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为4个部分：Fr 1 、Fr 2、 Fr 3、 Fr 4；
（3）对步骤2中Fr 2再次进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成4个亚部分：Fr 2a 、Fr 2b 、Fr 2c、Fr 2d；Fr 2b经过流
动相为甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,
2和3，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为88:12。
（4）对步骤2中Fr 3进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成,5个亚部分：Fr 3a 、Fr 3b、 Fr 3c、 Fr 3d、Fr 3e，Fr
3d经过流动相为甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到
化合物4和5，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为78:22。
（5）对步骤2中Fr 4进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为20:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成3个亚部分：Fr 4a 、Fr 4b、 Fr 4c，Fr 4c经过流动相为
甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物6，其中半
制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为73:27。
本发明的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物在制备人白血病
HL-60细胞株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株和人结
肠癌SW480细胞株抑制剂中的应用。本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上
技术方案可知：本发明的制备方法包括甲醇提取，浸膏浓缩，硅胶柱层析，梯度洗脱，凝胶柱
层析，半制备高效液相色谱纯化，提取分离方法简易，其采用的原料容易大量获得。采用MTT
法测试从木竹子枝叶中分离得到的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物对人白血病HL-60细
胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人白血病HL-60细胞株具有显著细
胞毒作用，其IC50值分别为14.44 μM，2.47 μM，18.08 μM，2.93 μM，11.53 μM，13.90 μM；测
试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人肝癌SMMC-7721细胞株的体外抗肿瘤作用，试验
结果表明化合物在体外对人肝癌SMMC-7721细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为
22.83 μM，16.45 μM，20.71 μM，15.36 μM，11.86 μM，14.82 μM；测试从木竹子枝叶中分离
得到的化合物对人肺癌A-549细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人
肺癌A-549细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为17.30 μM，24.82 μM，24.02 μM，
15.44 μM，10.04 μM，10.24 μM；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人乳腺癌MCF-7
细胞株的体外抗肿瘤作用，试验结果表明化合物在体外对人乳腺癌MCF-7细胞株具有显著
细胞毒作用，其IC50值分别为36.00 μM，17.10 μM，17.05 μM，11.92 μM，12.13 μM，14.57 μ
M；测试从木竹子枝叶中分离得到的化合物对人结肠癌SW480细胞株的体外抗肿瘤作用，试
验结果表明化合物在体外对人结肠癌SW480细胞株具有显著细胞毒作用，其IC50值分别为
27.73 μM，7.78 μM，13.60 μM，7.62 μM，5.80 μM，8.84 μM。因此本发明从木竹子枝叶中分
离得到的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物具有体外抗肿瘤活性，因而具有制备临床肿瘤
预防和治疗药物的前景，所得到的化合物为开发疗效好且毒副作用小的新型抗肿瘤药物创
造了条件。
具体实施方式
以下结合较佳实施例，对依据本发明提出的具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间
苯三酚类化合物、其制备方法及应用具体实施方式，详细说明如后。
实施例1
一种具有抗肿瘤活性的多环多异戊烯基间苯三酚类化合物的制备方法，包括以下步
骤：
（1）取贵州荔波产木竹子干燥枝叶，采用95%工业甲醇在温度为70℃-80℃下对其回流
提取3-5次后回收甲醇浓缩得浸膏，浸膏用水混溶成浑浊物，经过乙酸乙酯等体积萃取、浓
缩得乙酸乙酯层浸膏；
（2）乙酸乙酯层浸膏经过300-400目硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为60:1～
0:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为4个部分：Fr 1 、Fr 2、 Fr 3、 Fr 4；
（3）对步骤2中Fr 2再次进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成4个亚部分：Fr 2a 、Fr 2b 、Fr 2c、Fr 2d；Fr 2b经过流
动相为甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1,
2和3，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为88:12。
（4）对步骤2中Fr 3进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为40:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成,5个亚部分：Fr 3a 、Fr 3b、 Fr 3c、 Fr 3d、Fr 3e，Fr
3d经过流动相为甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到
化合物4和5，其中半制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为78:22。
（5）对步骤2中Fr 4进行硅胶柱层析，采用氯仿与乙酸乙酯体积比为20:1～1:1比
例的洗脱剂梯度洗脱，再次被分成3个亚部分：Fr 4a 、Fr 4b、 Fr 4c，Fr 4c经过流动相为
甲醇的Sephadex LH-20凝胶柱层析,并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物6，其中半
制备高效液相色谱的流动相为甲醇:水体积比为73:27。
所述1-6化合物的结构鉴定采用各种波谱技术：主要利用包括高分辨质谱、核磁共
振谱（1H NMR, 13C NMR, 2D-NMR），其结构式如（1）~（6）所示：
化合物1：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：Colorless crystals, m.p.
306–309 °C; [α]19 D–6.3 (c = 0.15, CH3OH + CHCl3 = 1:1); UV (CH3OH) λmax (log
ε) 203 (4.52), 300 (3.69) nm; IR (KBr) vmax 3490, 3429, 2980, 2927, 2872,
1731, 1702, 1669, 1612, 1518, 1452, 1382, 1328, 1287, 1214, 1201, 1165, 1119,
1103, 1074 cm-1; positive ESI-MS [M + Na]+m/z 655; HR-ESI-MS [M + Na]+ m/z
655.3236 (pred for C38H48O8Na, 655.3241);1H-NMR(400MHz,Pyridine-d5)δ:8.30(1H,
d,J = 2.0 Hz, H-9), 7.23 (1H, d, J = 8.3 Hz, H-12), 7.96(1H, dd, J = 8.3 Hz,
2.0 Hz, H-13), 2.72 (2H, m, H-14), 5.53 (1H, t, J = 7.5 Hz, H-15), 1.70 (3H,
s, H-17),1.70 (3H, s, H-18),2.35 (1H, m, H-19α), 1.96 (1H, m, H-19β), 1.63
(1H, m, H-20), 1.81(3H, s, H-22), 1.91 (1H, m, H-23α), 2.02(1H, m, H-23β),
2.38 (1H, m, H-24α), 2.28(1H, m, H-24β), 5.02 (1H, t, J = 7.5 Hz, H-25), 1.73
(3H, s, H-27), 1.68(3H, s, H-28), 2.10(1H, m, H-29α), 2.21 (1H, m, H-29β),
2.18(1H, m, H-30), 0.90 (3H, s, H-32), 3.51 (1H, d, J = 15.7 Hz, H-33α), 2.04
(1H, m, H-33β), 2.69(1H, m, H-34α), 2.00(1H, m, H-34β), 1.50(3H, s, H-37),
1.67(3H, s, H-38)。13C-NMR(100MHz, Pyridine-d5) δ:70.4 (C-1), 203.7 (C-2), 63.8
(C-3), 213.5 (C-4), 65.0 (C-5), 91.9 (C-6), 200.5 (C-7), 134.3 (C-8), 118.5
(C-9), 146.0 (C-10), 149.4 (C-11), 115.1 (C-12), 122.8 (C-13), 26.7 (C-14),
120.5 (C-15), 134.1 (C-16), 26.1 (C-17), 18.5 (C-18), 47.5 (C-19), 51.9 (C-
20), 49.6 (C-21),22.7 (C-22),48.4 (C-23), 34.1 (C-24), 124.4 (C-25), 132.0
(C-26), 26.0 (C-27), 18.2 (C-28), 37.2 (C-29), 44.7 (C-30), 85.8 (C-31), 29.1
(C-32), 43.2 (C-33), 37.9 (C-34), 114.1 (C-35), 72.6 (C-36), 26.3 (C-37),
26.7 (C-38)。
化合物2：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：yellow oil, [α]25 D–
53.0 (c = 0.37, CH3OH); UV (CH3OH) λmax (log ε) 203 (4.05), 256 (3.57), 348
(3.24) nm; IR (KBr) vmax 3438, 2968, 2926, 2872, 2855, 1732, 1704, 1679, 1648,
1629, 1453, 1383, 1290, 1213, 1195, 1158, 1116, 1082, 1050 cm-1; positive ESI-
MS [M + Na]+m/z 655; HR-ESI-MS [M + Na]+ m/z 655.3245 (calcd for C38H48O8Na,
655.3241).1H-NMR(600MHz, Pyridine-d5)δ:8.31(1H, overlap, H-9), 7.23 (1H, d, J
= 8.1 Hz, H-12), 7.97(1H, overlap, H-13), 2.71 (2H, m, H-14), 5.53 (1H, t, J
= 6.6 Hz, H-15), 1.70 (3H, s, H-17), 1.69 (3H, s, H-18), 2.40 (1H, dd, J =
9.0 Hz, 3.8 Hz, H-19α), 1.96 (1H, m, H-19β), 1.52 (1H, m, H-20), 1.78(3H, s,
H-22), 1.89 (1H, m, H-23α), 2.01(1H, m, H-23β), 1.88 (1H, m, H-24α), 1.63(1H,
m, H-24β), 2.03 (1H, m, H-25α),1.77 (1H, m, H-25β),4.82(1H, s, H-27),4.83(1H,
s, H-27),1.74(3H, s, H-28), 2.16(1H, m, H-29α), 2.24 (1H, m, H-29β), 2.18(1H,
m, H-30), 0.91 (3H, s, H-32), 3.52 (1H, d, J = 15.7 Hz, H-33α), 2.07 (1H, m,
H-33β), 2.68(1H, m, H-34α), 1.98(1H, m, H-34β), 1.65(3H, s, H-37), 1.45(3H,
s, H-38)。13C-NMR(150MHz, Pyridine-d5) δ:70.8 (C-1), 204.2 (C-2), 64.2 (C-3),
213.9 (C-4), 65.4 (C-5), 92.2 (C-6), 200.9 (C-7), 134.8 (C-8), 118.9 (C-9),
146.5 (C-10), 149.8 (C-11), 115.5 (C-12), 123.2 (C-13), 27.2 (C-14), 120.9
(C-15), 134.5 (C-16), 26.5 (C-17), 18.5 (C-18), 48.0 (C-19), 51.8 (C-20),
50.1 (C-21),23.2 (C-22),48.8 (C-23), 34.0 (C-24), 36.9 (C-25), 146.6 (C-26),
110.8 (C-27), 23.1 (C-28), 37.7(C-29), 45.1 (C-30), 86.3 (C-31), 29.6 (C-32),
43.6 (C-33), 38.2 (C-34), 114.5 (C-35), 73.0 (C-36), 27.0 (C-37), 26.6 (C-
38)。
化合物3：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：yellow oil, [α]22 D–9.9
(c = 0.28, CH3OH); UV (CH3OH) λmax (log ε) 203 (4.37), 261 (3.90), 318 (3.72),
372 (3.79) nm; IR (KBr) vmax 3429, 2971, 2929, 2882, 1738, 1707, 1641, 1597,
1520, 1449, 1380, 1341, 1292, 1193, 1178, 1119, 1058, 1026, 990, 580 cm-1;
positive ESI-MS [M + Na]+m/z 657; HR-ESI-MS [M + Na]+ m/z 657.3401 (calcd for
C38H50O8Na, 657.3398).1H-NMR(600MHz, Pyridine-d5)δ:8.25(1H, overlap, H-9), 7.05
(1H, d, J = 7.9 Hz, H-12), 8.02(1H, overlap, H-13), 2.83 (1H, m, H-14α),2.99
(1H, m, H-14β),5.64 (1H, t, J = 6.7 Hz, H-15), 1.68 (3H, s, H-17), 1.65 (3H,
s, H-18), 2.18 (1H, m, H-19α), 1.85 (1H, m, H-19β), 1.72 (1H, m, H-20), 1.26
(3H, s, H-22), 1.69 (1H, m, H-23α), 2.73(1H, m, H-23β), 2.21 (2H, m, H-24),
5.02 (1H, t, J = 6.5 Hz, H-25), 1.67(3H, s, H-27), 1.49(3H, s, H-28), 2.68
(1H, m, H-29α), 1.92 (1H, m, H-29β), 1.81(1H, m, H-30), 1.38 (3H, s, H-32),
3.64 (1H, d, J = 15.7 Hz, H-33α), 2.72 (1H, m, H-33β), 2.20(1H, m, H-34α),
1.62(1H, m, H-34β), 3.73(1H, t,J = 6.7 Hz, H-35), 1.18(3H, s, H-37), 1.28(3H,
s, H-38)。13C-NMR(150MHz, Pyridine-d5) δ:69.0 (C-1), 205.6 (C-2), 67.5 (C-3),
211.9 (C-4), 64.5 (C-5), 83.6 (C-6), 204.1 (C-7), 130.2 (C-8), 118.5 (C-9),
146.8 (C-10), 152.4 (C-11), 115.3 (C-12), 124.1 (C-13), 26.4 (C-14), 120.1
(C-15), 138.8 (C-16), 26.0 (C-17), 17.9 (C-18), 42.5 (C-19), 51.3 (C-20),
47.0 (C-21),19.0 (C-22),42.8 (C-23), 33.0 (C-24), 123.9 (C-25), 131.8 (C-26),
25.8 (C-27), 17.9 (C-28), 34.7(C-29), 41.9 (C-30), 84.9 (C-31), 27.9 (C-32),
42.9 (C-33), 36.3 (C-34), 81.7 (C-35), 70.1 (C-36), 26.6 (C-37), 26.9 (C-38)。
化合物4：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：yellow oil, [α]25 D–5.0
(c = 0.24, CH3OH); UV (CH3OH) λmax (log ε) 204 (4.19), 241 (3.68), 262 (3.74),
316 (3.61), 373 (3.64), 487 (2.08), 563 (2.08) nm; IR (KBr) vmax = 3428, 2969,
2927, 2856, 1739, 1705, 1643, 1597, 1520, 1440, 1378, 1344, 1291, 1197, 1125,
1115, 1084, 1060, 1045 cm-1; positive ESI-MS [M + Na]+m/z 641; HR-ESI-MS [M +
Na]+m/z 641.3446 (calcd for C38H50O7Na, 641.3449).1H-NMR(400MHz, Pyridine-d5)δ:
8.70(1H, overlap, H-9), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz, H-12), 8.51(1H, overlap, H-
13), 2.90 (1H, m, H-14α),3.18(1H, m, H-14β), 5.77 (1H, t, J = 7.5 Hz, H-15),
1.71 (3H, s, H-17), 1.67 (3H, s, H-18), 2.19 (1H, m, H-19α), 1.88 (1H, m, H-
19β), 1.72 (1H, m, H-20), 1.32(3H, s, H-22), 1.65 (1H, m, H-23α), 2.89(1H, m,
H-23β), 2.33 (2H, m, H-24), 5.07 (1H, t, J = 6.5 Hz, H-25), 1.69(3H, s, H-
27), 1.58(3H, s, H-28), 2.57(1H, m, H-29α), 2.18 (1H, m, H-29β), 1.34(1H, m,
H-30), 1.33 (3H, s, H-32), 3.28 (1H, d, J = 15.7 Hz, H-33α), 3.17 (1H, m, H-
33β), 2.17(1H, m, H-34α), 2.06(1H, m, H-34β), 5.18(1H, t,J = 6.2 Hz, H-35),
1.67(3H, s, H-37), 1.47(3H, s, H-38)。13C-NMR(100MHz, Pyridine-d5) δ:72.4 (C-
1), 208.0 (C-2), 67.6 (C-3), 211.2 (C-4), 67.6 (C-5), 84.8 (C-6), 205.2 (C-
7), 130.0 (C-8), 118.5 (C-9), 146.8 (C-10), 152.6 (C-11), 115.7 (C-12), 124.9
(C-13), 27.0 (C-14), 120.6 (C-15), 133.3 (C-16), 26.1 (C-17), 17.9 (C-18),
44.0 (C-19), 51.9 (C-20), 47.3 (C-21),19.9 (C-22),42.3 (C-23), 33.8 (C-24),
124.4 (C-25), 131.8 (C-26), 25.9 (C-27), 18.2 (C-28), 31.7(C-29), 41.7 (C-
30), 74.2 (C-31), 30.9 (C-32), 46.8 (C-33), 30.5 (C-34), 124.0 (C-35), 132.2
(C-36), 25.9 (C-37), 17.9 (C-38)。
化合物5：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：yellow oil, [α]25 D–
79.2 (c = 0.29, CH3OH); UV (CH3OH) λmax (log ε) 204 (4.24), 262 (3.80), 316
(3.68), 373 (3.67) nm; IR (KBr) vmax = 3431, 3076, 2966, 2929, 2856, 1739,
1705, 1645, 1597, 1520, 1448, 1377, 1292, 1198, 1126, 1116, 1086, 1044, 889
cm-1; positive ESI-MS [M + Na]+m/z 641; HR-ESI-MS [M + Na]+m/z 641.3449 (calcd
for C38H50O7Na, 641.3449).1H-NMR(400MHz, Pyridine-d5)δ:8.72(1H, overlap, H-9),
7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-12), 8.47(1H, overlap, H-13), 2.88 (1H, m, H-14α),
3.20(1H, m, H-14β), 5.78 (1H, t, J = 7.5 Hz, H-15), 1.71 (3H, s, H-17), 1.66
(3H, s, H-18), 2.21 (1H, m, H-19α), 1.84 (1H, m, H-19β), 1.63 (1H, m, H-20),
1.29(3H, s, H-22), 1.64 (1H, m, H-23α), 2.89(1H, m, H-23β), 1.81 (1H, m, H-24
α), 1.65(1H, m, H-24β), 2.05 (1H, m, H-29α),1.79 (1H, m, H-25β), 4.79(1H, s,
H-27),4.78(1H, s, H-27), 1.70(3H, s, H-28), 2.59(1H, m, H-29α), 2.22 (1H, m,
H-29β), 1.35(1H, m, H-30), 1.34 (3H, s, H-32), 3.28 (1H, d, J = 15.7 Hz, H-33
α), 3.16 (1H, m, H-33β), 2.17(1H, m, H-34α), 2.09(1H, m, H-34β), 5.20(1H, t,J
= 6.2 Hz, H-35),1.69(3H, s, H-37), 1.51(3H, s, H-38)。13C-NMR(100MHz, Pyridine-
d5) δ:72.4 (C-1), 208.0 (C-2), 67.6 (C-3), 211.1 (C-4), 67.6 (C-5), 84.6 (C-
6), 205.3 (C-7), 130.1 (C-8), 118.5 (C-9), 146.7 (C-10), 152.5 (C-11), 115.7
(C-12), 124.8 (C-13), 27.0 (C-14), 120.6 (C-15), 133.3 (C-16), 26.1 (C-17),
17.9 (C-18), 44.1 (C-19), 51.5 (C-20), 47.4 (C-21),20.0 (C-22),42.3 (C-23),
33.3 (C-24), 36.5 (C-25), 146.3 (C-26), 110.2 (C-27), 22.7 (C-28), 31.7 (C-
29), 41.6 (C-30), 74.1 (C-31), 30.9 (C-32), 46.9 (C-33), 30.6 (C-34), 124.0
(C-35), 132.2 (C-36), 25.9 (C-37), 18.0 (C-38)。
化合物6：采用核磁质谱分析化合物，其数据分析如下：yellow oil, [α]22 D–3.5
(c = 0.35, CH3OH); UV (CH3OH) λmax (log ε) 203 (4.44), 263 (4.07), 322 (3.89),
379 (4.03) nm; IR (KBr) vmax 3429, 2966, 2929, 2857, 1740, 1707, 1641, 1597,
1520, 1448, 1439, 1383, 1342, 1294, 1222, 1191, 1116, 1059, 1027, 931 cm-1;
positive ESI-MS [M + Na]+ m/z 613; HR-ESI-MS [M + Na]+m/z 613.2780 (calcd for
C35H42O8Na, 613.2772).1H-NMR(400MHz, Pyridine-d5)δ:8.39(1H, d, J = 1.4 Hz,, H-
9), 7.13 (1H, d, J = 7.0 Hz, H-12), 8.11(1H, dd, J = 1.4 Hz,7.0 Hz, H-13),
2.83 (1H, m, H-14α),3.01(1H, m, H-14β), 5.66 (1H, t, J = 7.0 Hz, H-15), 1.71
(3H, s, H-17), 1.69 (3H, s, H-18), 2.21 (1H, m, H-19α), 1.88 (1H, m, H-19β),
1.81 (1H, m, H-20), 1.34 (3H, s, H-22), 1.74 (1H, m, H-23α), 2.89(1H, m, H-23
β), 2.29 (2H, m, H-24), 5.06 (1H, t, J = 5.7 Hz, H-25), 1.68(3H, s, H-27),
1.52(3H, s, H-28), 2.46(1H, m, H-29α), 1.97 (1H, m, H-29β), 2.05(1H, m, H-
30), 1.53 (3H, s, H-32), 3.80 (1H, d, J = 15.2 Hz, H-33α), 2.85 (1H, m, H-33
β), 3.07(1H, m, H-34α), 2.17(1H, m, H-34β)。13C-NMR(100MHz, Pyridine-d5) δ:69.5
(C-1), 205.9 (C-2), 67.8 (C-3), 211.3 (C-4), 65.0 (C-5), 83.5 (C-6), 202.9
(C-7), 129.6 (C-8), 118.7 (C-9), 147.0 (C-10), 153.4 (C-11), 115.8 (C-12),
124.6 (C-13), 26.4 (C-14), 120.0 (C-15), 134.1 (C-16), 26.1 (C-17), 18.0 (C-
18), 42.4 (C-19), 51.5 (C-20), 47.1 (C-21),18.7 (C-22),42.6 (C-23), 33.1 (C-
24), 123.9 (C-25), 132.2 (C-26), 25.9 (C-27), 18.0 (C-28), 32.8(C-29), 40.1
(C-30), 89.0 (C-31), 29.6 (C-32), 41.7 (C-33), 39.0 (C-34), 175.1 (C-35)。
试验例：木竹子枝叶中六个多环多异戊烯基间苯三酚类化合物1-6的体外抗肿瘤
活性
1．实验材料：
进口96孔培养板，DEME培养液（美国HyClone公司生产），胎牛血清（杭州四季青公司生
产），0.25% 胰酶（Trypsin）为美国HyClone 产品，四甲基偶氮唑蓝( 3-( 4，5-Dimethyl-
thiazol-2-yl-tetrazolium bromide；MTT) 购自Sigma 公司，二甲基亚砜（dimethyl
sulfoxide；DMSO）为北京索莱宝科技有限公司产品，Allegra X-15R台式离心机（美国贝克
曼公司），Axio Vert.A1倒置生物显微镜（德国卡尔蔡司公司），TS100双目倒置相差生物显
微镜(日本尼康公司），酶标仪（美国BIOTEK公司。选用的肿瘤细胞株为：人白血病HL-60细胞
株，人肝癌SMMC-7721细胞株，人肺癌A-549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株和人结肠癌SW480
细胞株。药物用DMSO（二甲基亚砜）溶解后配成储存液，-20℃保存备用。
．试验过程
将冻存管内的肿瘤细胞于37℃ 水浴箱中迅速解冻，离心收集细胞后，用含10% 胎牛血
清及1%青霉素、1% 链霉素的DMEM培养液，至37℃、5% CO2恒温饱和湿度的培养箱中进行培
养，隔天换液。当细胞80% 汇合时进行传代，选取对数生长期细胞进行实验。取约80% 面积
覆有细胞的培养皿，将细胞转移到离心管后，800 r/min离心5min，弃上清后加入新的培养
液调整细胞浓度至1×104个/ml密度接种于96孔培养板中，每孔加入100μl细胞液，贴壁细
胞提前12小时接种培养。加入待测化合物（本发明化合物1-6）溶液（固定浓度40μM初筛，在
该浓度对肿瘤细胞生长抑制率在50%附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛），每孔终体积
200μl，每种处理均设3个复孔。于37℃继续培养96小时后，每孔加入50μl MTT溶液于37℃孵
化4小时后，弃取上清液，每孔加入200μl DMSO，室温振荡10min后，采用酶标仪于570nm处检
测OD值，设A1（含200μl DMSO）为空白对照孔，以顺铂（cisplatin），紫杉醇（Taxol）为阳性对
照。得到各组OD值后，按下列公式计算肿瘤细胞增殖抑制率（此部分实验重复3次）：
生长抑制率（%）=（空白组吸光度平均值-加药组吸光度平均值）/ 空白组吸光度平均值
× 100%。所得结果带入IC50计算软件，求出IC50值。
试验结果
表1是多环多异戊烯基间苯三酚类化合物1-6对五种人肿瘤细胞株的细胞毒作用。
表1结果表明，化合物1-6在体外对多种人肿瘤细胞株均显示出中等强度的细胞毒
作用。化合物2对人结肠癌SW480细胞株的细胞毒活性（IC507.78μM）和对人白血病HL-60细胞
株的细胞毒活性（IC502.47μM），与阳性对照之一顺铂对人结肠癌SW480细胞株的细胞毒活性
（IC508.17μM）和对人白血病HL-60细胞株的细胞毒活性（IC502.06μM）基本相当。
化合物4对人乳腺癌MCF-7细胞株的细胞毒活性（IC5011.92μM）和对人结肠癌SW480
细胞株的细胞毒活性（IC50 7.62μM）稍强于阳性对照之一顺铂对人乳腺癌MCF-7细胞株的细
胞毒活性（IC5013.93μM）和对人结肠癌SW480细胞株的细胞毒活性（IC50 8.17μM）。
化合物5对人结肠癌SW480细胞株的细胞毒活性（IC50 5.80μM），比阳性对照之一顺
铂对人结肠癌SW480细胞株的细胞毒活性（IC50 8.17μM）相差1.4倍，活性较为显著。
上述试验结果证明本发明化合物1-6具有很好的体外抗肿瘤的生物活性，为木竹
子植物的综合利用，治疗癌症药物开发方面，提供了新药物和新的途径。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任
何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修
改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。