一种注射用头孢尼西钠化合物、制备方法及其药物组合物技术领域
本发明涉及医药领域，具体是一种注射用头孢尼西钠化合物、制备方法及其药物
组合物。
背景技术
头孢尼西钠为第二代广谱、长效的头孢类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成产生
抗菌活性。对革兰氏阳性和阴性菌以及一些厌氧菌均有抗菌作用。对大多数β- 内酰胺酶稳
定。
头孢尼西钠适用于敏感菌引起的下列感染 ：下呼吸道感染、尿路感染、败血症、皮
肤软组织感染、骨和关节感染，也可用于手术预防感染。在外科手术前单剂量注射 1g 头孢
尼西钠，可以减少由于手术过程中污染或潜在污染而导致的术后感染发生率。在剖腹产手
术中使用头孢尼西钠（剪断脐带后）可以减少某些术后感染发生率。
头孢尼西钠可以肌肉注射、静脉注射和静脉滴注三种途径给药，但是头孢尼西钠
用于肌肉注射时在注射部位会产生疼痛。疼痛是由于直接的化学刺激或者给药体积引起。
现有生产技术及市售商品均为结晶型头孢尼西钠，如意大利ACSDOBFARS.P.A、河
南昊宁制药有限公司、深圳信立泰药业有限公司等制药企业出售的均为结晶型头孢尼西
钠。药物的晶型和疗效关系重大，它对药品溶解性、生物利用度、相关制剂质量等方面都有
很大的影响。同一物质的不同晶型在热力学方面的参数是不一样的，对于药物来说，这些差
异进而影响了药物的内在质量和稳定性，而且药物的晶型对制剂也有很大的影响，因此在
药物质量控制中晶型是其中的一个重要质控指标。结晶过程的工艺控制直接影响其晶型，
采用不同的结晶工艺，得到的头孢尼西钠的晶型也不同。现有的结晶型头孢尼西钠存在稳
定性不佳的缺陷。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用头孢尼西钠化合物、制备方法及其药物组合
物，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种注射用头孢尼西钠化合物，所述注射用头孢尼西钠化合物为晶体，该晶体的X射线
粉末衍射图于2θ±0.8位置有峰值，所述2θ为7.2358、12.5693、15.7341、17.8231、18.3974、
20.8536、23.1461、26.2874、30.8943、32.1326、36.5761和39.3489。
作为本发明进一步的方案：该晶体的X射线粉末衍射图于2θ±0.4位置有峰值，所
述2θ为7.2358、12.5693、15.7341、17.8231、18.3974、20.8536、23.1461、26.2874、30.8943、
32.1326、36.5761和39.3489。
作为本发明再进一步的方案：该晶体的X射线粉末衍射图于2θ±0.1位置有峰值，
所述2θ为7.2358、12.5693、15.7341、17.8231、18.3974、20.8536、23.1461、26.2874、
30.8943、32.1326、36.5761和39.3489。
所述注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成0.8-1.2mol/L的聚乙烯吡咯
烷酮溶液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至60-65℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌40-
50min后，过滤，得滤液，备用；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至6.5-7.5，得到头孢尼西钠粗品溶
液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
40-50min，然后滴加氯仿，降温至5-10℃，搅拌1-2h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空
干燥，得头孢尼西钠晶体。
作为本发明进一步的方案：步骤1）中，所述低级醇选自：乙醇、异丙醇。
作为本发明再进一步的方案：步骤1）中，所述低级醇与水的体积比为：5-8:1。
作为本发明再进一步的方案：步骤1）中，所述头孢尼西钠粗品用量与所述聚乙烯
吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:4-6。
作为本发明再进一步的方案：步骤3）中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积
的3-4倍，氯仿的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的2-3倍。
所述头孢尼西钠药物组合物，包括上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体，还包
括盐酸利多卡因粉末，所述头孢尼西钠药物组合物，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸
利多卡因粉末的质量比为1:1.5-3。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备的头孢尼西钠产品质量稳定性好，且生物利用度达到89%以上，能够满足市
场需求，具有广阔的市场前景。本发明制备的头孢尼西钠药物组合物通过头孢尼西钠晶体
与盐酸利多卡因粉末配制而成，配制出了注射用无痛粉剂，大大减轻了肌肉注射时产生的
疼痛感，能够大范围推广。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成0.8mol/L的聚乙烯吡咯烷酮
溶液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至60℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌40min后，过
滤，得滤液，备用，所述低级醇为乙醇，所述低级醇与水的体积比为：5:1，所述头孢尼西钠粗
品用量与所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:4；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至6.5，得到头孢尼西钠粗品溶液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
40min，然后滴加氯仿，降温至5℃，搅拌1h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空干燥，得
头孢尼西钠晶体，其中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的3倍，氯仿的用量为头孢
尼西钠粗品溶液体积的2倍。
所获得的注射用头孢尼西钠晶体，其X射线粉末衍射图于2θ位置有峰值，所述2θ为
6.4358、11.7693、14.9341、17.0231、17.5974、20.0536、22.3461、25.4874、30.0943、
31.3326、35.7761和38.5489。
所述头孢尼西钠药物组合物，将上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体与盐酸利
多卡因粉末混合均匀，其中，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末的质量比
为1:1.5。
实施例2
注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成1.2mol/L的聚乙烯吡咯烷酮
溶液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至65℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌50min后，过
滤，得滤液，备用，所述低级醇为异丙醇，所述低级醇与水的体积比为：8:1，所述头孢尼西钠
粗品用量与所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:6；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至7.5，得到头孢尼西钠粗品溶液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
50min，然后滴加氯仿，降温至10℃，搅拌2h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空干燥，得
头孢尼西钠晶体，其中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的4倍，氯仿的用量为头孢
尼西钠粗品溶液体积的3倍。
所获得的注射用头孢尼西钠晶体，其X射线粉末衍射图于2θ位置有峰值，所述2θ为
8.0358、13.3693、16.5341、18.6231、19.0974、21.6536、23.9461、27.0874、31.6943、
32.9326、37.3761和40.1489。
所述头孢尼西钠药物组合物，将上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体与盐酸利
多卡因粉末混合均匀，其中，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末的质量比
为1:3。
实施例3
注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成1mol/L的聚乙烯吡咯烷酮溶
液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至62℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌45min后，过滤，
得滤液，备用，所述低级醇为异丙醇，所述低级醇与水的体积比为：6:1，所述头孢尼西钠粗
品用量与所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:5；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至7，得到头孢尼西钠粗品溶液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
45min，然后滴加氯仿，降温至8℃，搅拌1.5h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空干燥，
得头孢尼西钠晶体，其中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的4倍，氯仿的用量为头
孢尼西钠粗品溶液体积的2倍。
所获得的注射用头孢尼西钠晶体，其X射线粉末衍射图于2θ位置有峰值，所述2θ为
7.2358、12.5693、15.7341、17.8231、18.3974、20.8536、23.1461、26.2874、30.8943、
32.1326、36.5761和39.3489。
所述头孢尼西钠药物组合物，将上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体与盐酸利
多卡因粉末混合均匀，其中，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末的质量比
为1:2。
实施例4
注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成0.9mol/L的聚乙烯吡咯烷酮
溶液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至61℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌43min后，过
滤，得滤液，备用，所述低级醇为乙醇，所述低级醇与水的体积比为：7:1，所述头孢尼西钠粗
品用量与所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:5；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至6.8，得到头孢尼西钠粗品溶液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
41min，然后滴加氯仿，降温至6℃，搅拌1.5h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空干燥，
得头孢尼西钠晶体，其中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的3倍，氯仿的用量为头
孢尼西钠粗品溶液体积的3倍。
所获得的注射用头孢尼西钠晶体，其X射线粉末衍射图于2θ位置有峰值，所述2θ为
7.3351、12.5761、15.3489、18.1235、18.8914、20.1461、23.3578、26.4572、30.6758、
32.1326、36.7341和39.5763。
所述头孢尼西钠药物组合物，将上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体与盐酸利
多卡因粉末混合均匀，其中，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末的质量比
为1:2.5。
实施例5
注射用头孢尼西钠化合物的制备方法，步骤如下：
1）将聚乙烯吡咯烷酮溶于低级醇与水的混合溶剂中，配成1.1mol/L的聚乙烯吡咯烷酮
溶液，然后加入头孢尼西钠粗品，加热至64℃，完全溶解后，加入活性碳，搅拌47min后，过
滤，得滤液，备用，所述低级醇为异丙醇，所述低级醇与水的体积比为：7:1，所述头孢尼西钠
粗品用量与所述聚乙烯吡咯烷酮溶液的质量体积比为1:6；
2）向步骤1）中的滤液中滴加10%的乙酸钠，调节pH至7.2，得到头孢尼西钠粗品溶液；
3）搅拌下，将乙腈滴加至步骤2）所述的头孢尼西钠粗品溶液，滴加完毕后，超声处理
47min，然后滴加氯仿，降温至9℃，搅拌2h，析出大量晶体，过滤，用乙醇洗涤，真空干燥，得
头孢尼西钠晶体，其中，乙腈的用量为头孢尼西钠粗品溶液体积的4倍，氯仿的用量为头孢
尼西钠粗品溶液体积的3倍。
所获得的注射用头孢尼西钠晶体，其X射线粉末衍射图于2θ位置有峰值，所述2θ为
7.6534、12.7421、15.5034、17.2475、18.1086、20.3471、23.4583、26.5978、30.8943、
32.3784、36.5761和39.3489。
所述头孢尼西钠药物组合物，将上述制备方法所制备的头孢尼西钠晶体与盐酸利
多卡因粉末混合均匀，其中，按照重量份计，头孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末的质量比
为1:2.5。
对本发明实施例1-5所制备的头孢尼西钠进行稳定性试验，通过加速6个月及长期
24个月的稳定性试验，本发明的头孢尼西钠颜色、有关物质和纯度、澄明度均未发生明显的
变化，因此通过本发明制备的头孢尼西钠产品质量稳定性好。
对本发明实施例1-5所制备的头孢尼西钠进行生物利用度检测，本发明制备的头
孢尼西钠的生物利用度达到89%以上。
传统的头孢尼西钠用于肌肉注射时在注射部位会产生疼痛。疼痛是由于直接的化
学刺激或者给药体积引起。肌肉注射产生的局部疼痛可以用局麻药来克服，盐酸利多卡因
是常用的局麻药，利用其局部麻醉止痛作用，本发明制备的头孢尼西钠药物组合物通过头
孢尼西钠晶体与盐酸利多卡因粉末配制而成，配制出了注射用无痛粉剂，大大减轻了肌肉
注射时产生的疼痛感。
本发明制备的头孢尼西钠产品质量稳定性好，且生物利用度达到89%以上，能够满
足市场需求，具有广阔的市场前景。本发明制备的头孢尼西钠药物组合物通过头孢尼西钠
晶体与盐酸利多卡因粉末配制而成，配制出了注射用无痛粉剂，大大减轻了肌肉注射时产
生的疼痛感，能够大范围推广。
上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方
式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下
作出各种变化。