一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法技术领域
本发明涉及一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方
法。
背景技术
甲唑醇盐酸盐药物是一种作用于循环系统的血管活性药物，属拟肾上腺素类药，
有收缩血管的药理活性，局部应用，解除鼻粘膜肿胀和充血。它是一种直接作用的α肾上腺
素能显效剂，可使鼻内扩张的小动脉收缩，但对β肾上腺素能受体无何影响。局部应用后，10
分钟内作用即可出现，持续2～6小时。临床上用于治疗各种原因引起的急慢性鼻、眼、咽黏
膜充血，如过敏、炎症、病原微生物感染等，并有缓解睑肌痉挛的作用。为拟肾上腺素药，有
收缩血管作用，用于过敏性及炎症性鼻充血、急慢性鼻炎、眼充血等，对细菌性、过敏性结膜
炎亦有效，并能减轻眼睑痉挛。对麻黄碱有耐受性者。1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑作为甲唑
醇盐酸盐药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有
重要经济意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑
的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入
2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回
流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低
溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，
在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，
异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑(1)；其中，步骤
(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所
述的环己烷质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为85—90％，步骤(i)所述
的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的异丙醇质量分数为85—90％，步
骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反
应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,
乙胺醇1.5mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70℃，回流9h,降低溶液温度至50℃，静置
分层，取出下层液体，溶于1.3L质量分数为80％丙睛，降低溶液温度至13℃，加入质量分数
为30％草酸130ml,降低溶液温度至2℃，抽滤，用130ml质量分数为70％环己烷洗涤，在质量
分数为85％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化
钾溶液洗涤，质量分数为85％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在70℃干燥，得1-(β-羟乙基)-
2-甲基咪唑85.18g，收率52％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,
乙胺醇1.6mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至72℃，回流9h,降低溶液温度至52℃，静置
分层，取出下层液体，溶于1.5L质量分数为82％丙睛，降低溶液温度至14℃，加入质量分数
为32％草酸130ml,降低溶液温度至3℃，抽滤，用130ml质量分数为73％环己烷洗涤，在质量
分数为87％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化
钾溶液洗涤，质量分数为87％异丙醇洗涤，无水碳酸钾脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙
基)-2-甲基咪唑96.64g，收率59％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,
乙胺醇1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至75℃，回流10h,降低溶液温度至55℃，静置
分层，取出下层液体，溶于1.6L质量分数为85％丙睛，降低溶液温度至15℃，加入质量分数
为35％草酸130ml,降低溶液温度至4℃，抽滤，用130ml质量分数为75％环己烷洗涤，在质量
分数为90％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化
钾溶液洗涤，质量分数为90％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-
2-甲基咪唑126.12g，收率63％。