3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物的制备方法技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物的制
备方法。
背景技术
3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物具有邻羰基亚胺结构，邻羰基亚胺类化合物是
重要的有机合成中间体，在天然产物、药物的合成中具有广泛应用价值。3-亚氨基异喹啉-
1,4-二酮衍生物是合成异喹啉-1，3，4-三酮衍生物的直接前体。异喹啉-1，3，4-三酮衍生物
能有效地抑制Caspase-3(半胱天冬酶)的活性。Caspase-3是治疗细胞凋亡过度导致的阿尔
海默症、亨廷顿综合症、自身免疫疾病等的重要靶点。
目前，关于3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物合成方法的报道主要有以下几种：
有文献(Chemical&Pharmaceutical Bulletin,1967,15(12),1916-1921)披露了
一种3-肟基异喹啉-1,4-二酮衍生物的合成方法，该方法反应路线较长，实验过程中涉及盐
酸的使用和重排过程。
还有文献(Liebigs Annalen der Chemie,1986(1),132-141)利用邻苯二甲酰氯、
苯胺和异氰类化合物合成3-亚胺基异喹啉-1,4-二酮，但该方法涉及到氰类剧毒化合物的
使用，而且该方法存在原料范围比较单一，不易得。
近年来，也有文献报道合成2-亚胺基-1,4-萘醌的方法(Tetrahedron Letters
1996，37(6),913-916；Tetrahedron,1997，53(17),6097-6112；J.Org.Chem. 1999，35(3),
377-383)，但这些方法也仅适合2-亚胺基-1,4-萘醌衍生物的制备。
综上所述，现有技术在制备3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物的过程中存在收率
较低，且需要使用剧毒化合物，反应条件苛刻、对环境不友好的不足。因此开发反应条件温
和、适用范围广泛、符合绿色化学要求的3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物合成方法非常重
要。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生
物的制备方法，本发明的方法原料易得、高收率、反应条件温和、普适性好，能够在绿色环保
条件下制备3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物。
本发明公开了一种3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物的制备方法，其特征在于，包
括以下步骤：式(1)的3-氨基-4-氰基-2-取代异喹啉-1-酮衍生物与有机小分子氧化剂在有
机溶剂中在铜盐催化剂作用下发生氧化反应，得到式(2)所述3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍
生物，其中所述氧化反应由氧化还原引发剂引发，反应温度为70～80℃；
反应式如下：
其中，R1、R2、R3、R4独立地选自氢、C1～C4烷基和卤素中的一种或几种，R5为C1-C12烷
基或芳香基，芳香基为苯基、苄基或取代苄基。
进一步的，R1、R2、R3、R4均为氢，R5为C1-C12烷基或芳香基，芳香基为苯基、苄基或取
代苄基。
进一步的，R1、R2、R3、R4中的任一个为C1～C4烷基或卤素，其他三个为氢，R5为苯基。
进一步的，氧化还原引发剂为叔丁基过氧化氢(TBHP)。
进一步的，氧化还原引发剂为叔丁基过氧化氢水溶液，溶液中叔丁基过氧化氢的
质量分数为70％。
进一步的，有机小分子氧化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)。
进一步的，铜盐催化剂为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、硫酸铜、硝酸铜、氯化亚铜、溴化
亚铜和碘化亚铜中的一种或几种。优选的，铜盐催化剂为氯化亚铜(CuCl)。
进一步的，有机溶剂为1,2-二氯乙烷(DCE)、甲苯、苯或乙腈。优选的，有机溶剂为
DCE。
进一步的，按摩尔比，取代3-氨基-4-氰基-2-取代异喹啉-1-酮衍生物：氧化还原
引发剂：有机小分子氧化剂：铜盐催化剂为1:2～4:2～4:0.05～0.3。
优选的，按摩尔比，3-氨基-4-氰基-2-取代异喹啉-1-酮衍生物：氧化还原引发剂：
有机小分子氧化剂：铜盐催化剂为1:3.5:3.5:0.1。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
1.本发明使用取代3-氨基-4-氰基-2-取代异喹啉-1-酮衍生物为起始物，原料易
得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他
进一步的反应。
2.本发明反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，产率较高，适合于规模生
产。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，
并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
附图说明
图1是本发明制备方法的路线图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施
例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例一：3-亚胺基-2-苯基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下所示：
(1)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，二水合氯化铜(0.007g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯
乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，
TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:
1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为51％。
(2)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，一水合乙酸铜(0.010g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯
乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，
TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:
1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为63％。
(3)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，溴化铜(0.011g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷
(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC
跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提
纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为66％。
(4)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷
(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC
跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提
纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为80％。
(5)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，溴化亚铜(0.007g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷
(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC
跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提
纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为75％。
(6)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，碘化亚铜(0.010g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol) 溶于4mL 1,2-二氯乙
烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，
TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:
1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为76％。
(7)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL乙腈中，加入
70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到
反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到上述
反应路线中化合物2a，分离产率为35％。
(8)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL甲苯中，加入
70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到
反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到上述
反应路线中化合物2a，分离产率为25％。
(9)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，0.130g,
0.5mmol)，氯化亚铜(0.0025g,0.025mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙
烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.129g，1.00mmol)。混合物加热到80℃，
TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:
1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为56％。
(10)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，
0.130g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.015g,0.15mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.258g，2.00mmol)。混合物加热到
80℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为76％。
(11)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，
0.130g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.312g,2.00mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到
80℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为78％。
(12)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，
0.130g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到
60℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为40％。
(13)称取3-氨基-4-氰基-2-苯基异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1a，
0.130g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到
70℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2a，分离产率为68％。
上述(1)-(13)方法中得到的化合物2a为白色固体，其核磁测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),8.50(d,J＝7.7Hz,1H),8.39(d,J＝7.7Hz,
1H),8.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.92(t,J＝7.5Hz,1H),7.54–7.40(m,3H),7.25(d,J＝6.7Hz,
1H),2.48(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.56(s),160.13(s),155.47(s),135.86(s),
135.10(s),134.78(s),133.62(s),130.77(d,J＝5.7Hz),130.22(s),129.52(s),128.86
(s),127.72(s),127.55(s),126.78(s),20.86(s)。
其质谱测试结果如下：
(ESI-TOF)m/z calcd for C16H12N2O2 265.1[M+H]+,found 265.1。
实施例二：3-亚胺基-2-(4-甲基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下所示：
称取3-氨基-4-氰基-2-(4-甲基苯基)异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1b，
0.138g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到
80℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2b。
本实施例得到的化合物2b为白色固体，产率为75％，其核磁测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),8.50(d,J＝7.7Hz,1H),8.39(d,J＝7.7Hz,
1H),8.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.92(t,J＝7.5Hz,1H),7.54–7.40(m,3H),7.25(d,J＝6.7Hz,
1H),2.48(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.56(s),160.13(s),155.47(s),135.86(s),
135.10(s),134.78(s),133.62(s),130.77(d,J＝5.7Hz),130.22(s),129.52(s),128.86
(s),127.72(s),127.55(s),126.78(s),20.86(s)。
其质谱测试结果如下：
MS(ESI-TOF)m/z calcd for C16H12N2O2 265.1[M+H]+,found 265.1。
实施例三：3-亚胺基-2-(2-甲基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下所示：
称取3-氨基-4-氰基-2-(2-甲基苯基)异喹啉-1-酮(上述反应路线中化合物1c，
0.138g,0.5mmol)，氯化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-
二氯乙烷(DCE)中，加入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到
80℃，TLC跟踪反应直到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮
＝5:1)提纯后得到上述反应路线中化合物2c。
本实施例得到的化合物2c为白色固体，产率为76％，其核磁测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.03(s,1H),8.49(d,J＝7.7Hz,1H),8.39(d,J＝7.7Hz,
1H),8.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.92(t,J＝7.5Hz,1H),7.54–7.40(m,3H),7.25(d,J＝6.7Hz,
1H),2.23(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.53(s), 160.11(s),155.45(s),135.87(s),
135.04(s),134.77(s),133.53(s),130.75(d,J＝5.7Hz),130.25(s),129.51(s),128.84
(s),127.71(s),127.56(s),126.78(s),17.20(s)。
其质谱测试结果如下：
MS(ESI-TOF)m/z calcd for C16H12N2O2 265.1[M+H]+,found 265.1。
实施例四：3-亚胺基-2-(2,6-二乙基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下所示：
称取3-氨基-4-氰基-2-(2,6-二甲基苯基)异喹啉-1-酮1d(0.145g,0.5mmol)，氯
化亚铜(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加
入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直
到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化
合物2d。
本实施例得到的化合物2d为白色固体，产率为81％，其核磁及质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.99(s,1H),8.32(td,J＝8.0,1.0Hz,2H),8.08(td,J＝
7.6,1.4Hz,1H),8.02(td,J＝7.5,1.3Hz,1H),7.28(dd,J＝8.5,6.4Hz,1H),7.22(d,J＝
7.3Hz,2H),2.10(s,6H).13C NMR(101MHz,DMSO)δ173.12(s),160.60(s),155.17(s),136.42
(s),135.91(s),135.55(s),134.59(s),131.81(s),131.02(s),129.44(s),128.48(d,J＝
9.1Hz),127.87(s),18.00(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C17H14N2O2 279.1134[M+H]+,found 279.1127。
实施例五：3-亚胺基-2-(2-叔丁基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(2-叔丁基)异喹啉-1-酮1e(0.159g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2e。
本实施例得到的化合物2e为白色固体，产率为50％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.19(s,1H),8.49(d,J＝7.7Hz,1H),8.38(d,J＝7.6Hz,
1H),8.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.91(t,J＝7.2Hz,1H),7.71(d,J＝8.1Hz,1H),7.49(dd,J＝
11.2,4.2Hz,1H),7.40(t,J＝7.0Hz,1H),7.13–7.02(m,1H),1.34(d,J＝7.4Hz,9H).13C NMR
(101MHz,CDCl3)δ：172.97(s),161.84(s),157.73(s),146.65(s),136.39(s),134.00(s),
133.89(s),131.56(s),130.70(s),130.54(s),130.03(s),129.49(s),129.27(s),128.08
(s),127.46(s),36.06(s),31.69(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C19H18N2O2 307.1447[M+H]+,found 307.1437。
实施例六：3-亚胺基-2-(1-萘基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
称取3-氨基-4-氰基-2-(1-萘基)异喹啉-1-酮1f(0.156g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2f。
本实施例得到的化合物2f为换色固体，产率为77％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.06(s,1H),8.51(d,J＝7.6Hz,1H),8.44(d,J＝7.6Hz,
1H),8.09–7.99(m,3H),7.95(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.68(dd,J＝16.0,7.9Hz,2H),7.61–
7.46(m,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.46(s),160.63(s),156.14(s),135.97(s),
134.11(s),133.67(s),132.46(s),130.78(s),130.37(s),129.66(s),129.21(s),129.07
(s),128.40(s),127.67(s),126.77(s),126.01(d,J＝8.2Hz),125.21(s),121.36(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C19H12N2O2 301.0988[M+H]+,found 301.0977。
实施例七：3-亚胺基-2-(2-氯苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线图如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(2-氯苯基)异喹啉-1-酮1g(0.148g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2g。
本实施例得到的化合物2g为白色固体，产率为76％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),8.48(t,J＝9.9Hz,1H),8.39(dd,J＝7.7,
0.8Hz,1H),8.00(tt,J＝7.9,4.0Hz,1H),7.97–7.87(m,1H),7.70–7.60(m,1H),7.58–7.47
(m,2H),7.47–7.37(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:172.24(s),159.90(s),155.08(s),
135.90(s),134.51–134.39(m),133.71(s),133.44(s),132.06(s),130.48(s),130.25(s),
129.95(s),129.76(s),129.56(s),127.67(s),127.53(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C15H9ClN2O2 285.0431[M+H]+,found 285.0425。
实施例八：3-亚胺基-2-(4-氯苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(4-氯苯基)异喹啉-1-酮1h(0.148g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol)，TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2h。
化合物2h的核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.91(s,1H),8.32(dd,J＝7.8,0.8Hz,1H),8.26(dd,J＝
7.7,1.0Hz,1H),8.02(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.94(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.55–7.49(m,
2H),7.44–7.37(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.13(s),161.76(s),157.86(s),137.11
(s),136.81(s),134.68(s),134.09(s),132.68(s),131.99(s),131.80(s),129.98(s),
129.74(s),128.19(s)。
MS(ESI-TOF)m/z calcd for C15H9ClN2O2(M+H)+:285.0431,found:285.0428。
实施例九：3-亚胺基-2-(4-溴苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(4-溴苯基)异喹啉-1-酮1i(0.170g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2i。
本实施例得到的化合物2i为白色固体，产率为68％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.06(s,1H),8.47(dt,J＝9.4,4.7Hz,1H),8.38(dd,J＝
7.7,0.9Hz,1H),8.00(td,J＝7.6,1.4Hz,1H),7.92(td,J＝7.6,1.3Hz,1H),7.77–7.68(m,
2H),7.27–7.21(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ：172.67(s),160.87(s),156.54(s),
136.43(s),134.98(s),134.16(s),132.81(s),131.09(s),130.56(s),130.19(s),130.00
(s),128.12(s),123.02(s)。
MS(ESI-TOF)m/z calcd for C15H9BrN2O2 329.0[M+H]+,found 329.0。
实施例十：3-亚胺基-2-(3-溴苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(3-溴苯基)异喹啉-1-酮1j(0.170g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2j。
本实施例得到的化合物2j为白色固体，产率为72％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.07(s,1H),8.47(d,J＝7.7Hz,1H),8.38(d,J＝7.7Hz,
1H),8.01(t,J＝7.2Hz,1H),7.97–7.87(m,1H),7.72–7.63(m,1H),7.50(dd,J＝18.2,
10.2Hz,2H),7.32(d,J＝5.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:172.14(s),160.38(s),
155.99(s),136.64(s),135.97(s),133.72(s),131.65(s),131.35(s),130.55(s),130.22
(s),130.08(s),129.51(s),127.65(s),126.87(s),122.35(s)。
MS(ESI-TOF)m/z calcd for C15H9BrN2O2 329.0[M+H]+,found 329.0。
实施例十一：3-亚胺基-2-(4-三氟甲基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(4-三氟甲基苯基)异喹啉-1-酮1k(0.165g,0.5mmol)，氯
化亚铜(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2- 二氯乙烷(DCE)中，加
入70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直
到反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化
合物2k。
本实施得到的化合物2k为白色固体，产率为77％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),8.45(d,J＝7.7Hz,1H),8.37(d,J＝7.6Hz,
1H),7.99(td,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.95–7.88(m,1H),7.85(d,J＝8.3Hz,2H),7.48(d,J＝
8.2Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.54(s),160.86(s),156.39(s),139.13(s),136.50
(s),134.29(s),130.97(s),130.55(s),130.02(s),129.23(s),128.19(s),126.72(d,J＝
3.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-62.70(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C16H9F3N2O2 319.0694[M+H]+,found 319.0704。
实施例十二：3-亚胺基-2-(4-氰基苯基)-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-(4-氰基苯基)异喹啉-1-酮1l(0.143g,0.5mmol)，氯化亚
铜(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入
70％叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到
反应完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合
物2l。
本实施例得到的化合物2l为白色固体，产率为84％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.04(s,1H),8.44(dd,J＝7.8,0.9Hz,1H),8.36(dd,J＝
7.7,1.0Hz,1H),8.03–7.96(m,1H),7.89(ddt,J＝8.7,3.9,1.6Hz,3H),7.50–7.44(m,2H)
.13C NMR(101MHz,CDCl3)δ：172.37(s),160.73(s),156.17(s),140.03(s),136.58(s),
134.43(s),133.35(s),130.80(s),130.52(s),130.02(s),129.91(s),128.26(s),118.11
(s),112.95(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C16H9N3O2 276.0773[M+H]+,found 276.0768。
实施例十三：7-溴-2-苯基-2,3-二氢异喹啉-1,4-二酮的合成
其反应路线如下：
称取3-氨基-4-氰基-2-苯基-7-溴异喹啉-1-酮1m(0.170g,0.5mmol)，氯化亚铜
(0.005g,0.05mmol),TEMPO(0.273g,1.75mmol)溶于4mL 1,2-二氯乙烷(DCE)中，加入70％
叔丁基过氧化氢的水溶液(0.225g，1.75mmol)。混合物加热到80℃，TLC跟踪反应直到反应
完全结束。反应结束后粗产物经硅胶柱层析分离(正己烷：丙酮＝5:1)提纯后得到化合物
2m。
本实施例得到的化合物2m为白色固体，产率为70％，其核磁和质谱测试结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.07(s,1H),8.56(dd,J＝13.3,1.8Hz,1H),8.18(t,J＝
6.3Hz,1H),8.00(dd,J＝8.3,1.9Hz,1H),7.59(t,J＝7.5Hz,2H),7.52(t,J＝7.3Hz,1H),
7.31(d,J＝7.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.20(s),159.85(s),156.47(s),137.31
(s),135.84(s),132.97(s),132.43(d,J＝3.4Hz),129.63(s),129.45(s),129.24(s),
129.07(s),128.28(s)。
HRMS(ESI-TOF)m/z calcd for C15H9BrN2O2 328.9926[M+H]+,found 328.9909。
总之，本发明公开了一种3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物的制备方法，以取代3-
氨基-4-氰基-2-取代异喹啉-1-酮衍生物为底物，以氯化亚铜等铜盐为催化剂，在1,2-二氯
乙烷(DCE)等有机溶剂中，与叔丁基过氧化氢(TBHP)水溶液,2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化
物(TEMPO)在70-80℃反应，高收率的制得多个3-亚氨基异喹啉-1,4-二酮衍生物。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技
术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和
变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。