制备二氢青蒿素的新方法 本发明涉及有机合成，更具体说，萜类化合物——青蒿素的还原方法。
二氢青蒿素(I，R＝H)是一种抗疟新药。将(I)作为中间体经一步或几步反应可制得具有抗疟作用很强的其他抗疟新药。例如：蒿甲醚(II，R＝CH3)，青蒿琥酯(III，R＝COCH2CH2COOH)，蒿乙醚(IV，R＝C2H5)，蒿本立酸(V，R ＝CH2C6H4COOH)等。由此可见，在青蒿素类抗疟新药的研究中，化合物(I)是一种关键中间体。 I R＝H II R＝CH2 III R＝COCH2CH2COOH IV R＝C2H5 V R＝CH2C6H4COOH(p)
青蒿素
国内科学家于1979年首次报道采用钠硼氢(NaBH4)作还原剂以制备二氢青蒿素(化学学报，37(2)，129)。它的主要方法为青蒿素在甲醇溶液中与NaBH4在0～5℃下反应，得到二氢青蒿素粗品，产率约90％。这一方法迄今被国内外化学工作者采用(J.Med.chem.1987，30 2147～2150；1988，31 645～650)。有关该反应体系至今未见较大改进的报道。采用NaBH4还原，不但价格昂贵，且在处理不当的情况下，易燃、易爆。在潮湿的空气中不易保存。在反应和后处理过程中，温度控制尤为重要。如温度控制不当，致使产率下降，甚至发生事故。鉴于应用NaBH4尚存在以上不足之处，故本发明设计在相转移催化剂存在下，采用钾硼氢(KBH4)取代钠硼氢作为还原剂对青蒿素进行还原。本发明具有成本低，操作安全、方便的优点。
本发明通过下列步骤实施。
青蒿素在相转移催化剂的存在下，用含水量不同的低级醇作为溶剂，在常温搅拌下，加入钾硼氢进行反应，一般采用薄层层析追踪方法，判断反应完全与否。待反应完全后，将反应物倒入水中析出固体，过滤固体，固体用水反复洗涤。干燥即得粗产品，产率可达85％左右。
使用的相转移催化剂可有以下几类：
1.聚乙二醇类：例二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇单乙醚，PEG 200，PEG 400，PEG 800等
2.季铵盐类：例Et4N+Cl-，Bu4N+Br-，PhCH2N+Me3Cl-，C16H33N+Me3Cl-等。
3.冠醚类：例18-冠醚-6等
在反应体系中，可加/不加添加剂或添加剂的混合物，添加剂可为Na2HPO4，NaH2PO4，NaHSO4，NaCl等
采用实施例对本发明作进一步说明，但并不限制本发明。
实施例1
青蒿素10g二乙二醇二甲醚(diglyme)4,8g与甲醇300ml混和，搅拌下，加入钾硼氢6g，在室温下，反应即发生，用薄层层析追踪，待反应完全后，将反应物倒入冷水中，析出白色固体，滤出固体，用水充分洗涤，干燥后得8.6g二氢青蒿素粗产品。M.P.114-7℃
实施例2
青蒿素5g溶于甲醇120ml，加入PEG 200 2.2g，搅拌下再加入KBH41.9克，然后加入磨细的含2份结晶水磷酸二氢钠0.83g，激烈搅拌下进行反应，用薄层层析追踪方法判断反应完全与否，待反应完全后，处理方法同前。
实施例3
青蒿素5g溶于乙醇150ml，加入季铵盐Et4N+Cl- 0.6g，搅拌下充分混和。加入KBH4 2.8g，然后加入含2份结晶水磷酸二氢钠0.83g。反应后处理操作同前。
实施例4
青蒿素5g溶于含水乙醇120ml，加入18-冠醚-60.4g，搅拌下，加入KBH4 0.96g。反应后处理同前。
实施例5
青蒿素5g溶于含水乙醇180ml，加入季铵盐C16H33N+Me3Cl-2.3g，NaCl 0.4g，搅拌下加入KBH4 3.8g。反应后处理同前。
实施例6
青蒿素10g溶于含水甲醇200ml，加入PEG 400 1.4g，Na2HPO4与NaH2PO4的混合物(1∶7)4g，搅拌下，加入KBH4 1.9g。反应后处理同前。