一种6-噻唑基吲哚衍生物的制备方法技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种6-噻唑基吲哚衍生物
叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制备方法。
技术背景
化合物叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸，结构式为：
本化合物叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相关的衍生物在药
物化学及有机合成中具有广泛应用。目前叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲
酸的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适
的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种制备叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的方
法，以6-噻唑基吲哚为起始原料，经过傅克反应、酰胺化、还原、叔丁氧羰基保护反应得到目
标产物5，合成步骤如下：
(1)以6-噻唑基吲哚为起始原料，经过傅克反应得到2；
(2)把2进行酰胺化反应，得到3；
(3)把3进行还原反应得到4；
(4)把4进行叔丁氧羰基保护反应得到5；
在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的路易斯酸选自三氯
化铝；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的还原反应制备化合物4
所用的还原剂选自氢化锂铝；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的试剂选自二
碳酸二叔丁酯。
在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的溶剂选自二氯甲烷；
所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自水；所述的还原反应制备化合物4所用的溶
剂选自四氢呋喃；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。
在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的
回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是溶剂的室温；所述的还原反应制备
化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的温
度是室温。
本发明涉及一种叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制备方法，
目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一
步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改
进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯的合成
把40g 6-噻唑基吲哚加入到450ml无水二氯甲烷中，加入15g三氯化铝，再加入60g
草酰氯，加热回流2小时，冷却至室温，再加入水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到47g
2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯。
(2)2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺的合成
把45g2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰氯加入到100ml水与500ml氨水的
混合物中，室温搅拌4小时，加入乙酸乙酯萃取，分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得
32g 2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺。
(3)2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成
把30g 2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酰胺加入到200ml无水四氢呋喃
中，加入16g四氢铝锂，加热回流搅拌8小时，冷却至室温，加入氢氧化钠水溶液，加入乙酸乙
酯萃取，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得16g 2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙胺。
(4)叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成
把15g 2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙胺加入到150ml二氯甲烷中，加入18g二碳
酸二叔丁酯，再加入0.5g 4-二甲胺基吡啶，室温搅拌10小时，浓缩除去二氯甲烷，剩余物上
硅胶柱分离得12g叔丁基2-(6-噻唑基-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸。