一种新的马来酸氯苯那敏合成方法技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种马来酸氯苯那敏的合成方法。
背景技术
马来酸氯苯那敏，英文名称：Chlorphenamine maleate，化学名称：2-[对-氯-a-[2-(二甲胺基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐分子式：C16H19ClN2.C4H4O4，分子量：390.87，CAS号：113-92-8。
本品具有抗组胺作用，能够缓解感冒症状。适应症用于感冒及皮肤粘膜过敏性疾病，功能主治荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、也可用于过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。
发明内容
本发明方法包括如下顺序的步骤：
1.对氯苄基吡啶的制备
在高压釜中加入对氯氰苄和催化剂二茂钴，抽真空，升温至150℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在150～170℃通 入乙炔气体，通气结束后，在150～170℃高压反应4h，反应结束后，蒸馏，得对氯苄基吡啶.
本发明的特征在于，对氯氰苄和乙炔气体在催化剂二茂钴的催化下反应，生成对氯苄基吡啶。
2.马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶，氨基钠，温度在20～25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经负压蒸馏，得氯苯那敏。在无水乙醇中加入马来酸，搅拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制得马来 酸氯苯那敏精品。
本发明的特征在于，在四氢呋喃溶液中，对氯苄基吡啶在氨基钠的催化下，和N，N-二甲基氯乙烷反应，生成氯苯那敏。
具体实施方法
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1：马来酸氯苯那敏的制备
(1)对氯苄基吡啶的制备
在500ml高压釜中加入对氯氰苄200g和催化剂二茂钴10g，抽真空，升温至150℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在150～170℃通入乙炔气体100g，通气结束后，在150～170℃高压反应4h，反应结束后，蒸馏，得对氯苄基吡啶260g.
(2)马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶260g，氨基钠95g，温度在20～25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经负压蒸馏，得氯苯那敏270g。在500g无水乙醇中加入130g马来酸，搅拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸氯苯那敏粗品390g.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸氯苯那敏精品350克。
实施例2：马来酸氯苯那敏的制备
(1)对氯苄基吡啶的制备
在500ml高压釜中加入对氯氰苄200g和催化剂二茂钴8g，抽真空，升温至140℃，通入经干燥处理的乙炔气体，温度上升，温度维持在140～160℃通入乙炔气体100g，通气结束后，在150～160℃高压反应4.5h，反应结束后，蒸馏，得对氯苄基吡啶270g.
(2)马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中，加入对氯苄基吡啶270g，氨基钠100g，温度在20～25℃反应1小时，然后滴加N，N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液282g(含量60％)，温度控制在30～40℃，滴加完毕后，在40～45℃反应2小时，反应结束后，降至常温，然后加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经负压蒸馏，得氯苯那敏276g。在500g无水乙醇中加入130g马来酸，搅拌溶解后，加入氯苯那敏，加完后，搅拌30分钟，降温至0～-2℃保温2小时，抽滤得马来酸氯苯那敏粗品360g.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸氯苯那敏精品335克。