制备符合药典标准的埃索美拉唑镁三水合物的方法技术领域
本发明涉及药物合成工艺，尤其是涉及制备符合药典标准的埃索美拉唑镁三水合
物的方法。
背景技术
专利WO9854171A2公开了由埃索美拉唑钾与硫酸镁反应制备埃索美拉唑镁，然后
与水反应制备埃索美拉唑镁三水合物的方法。专利WO2004046134A2、WO2004089935A1、
WO2007031845A2公开了由埃索美拉唑镁与水直接反应制备埃索美拉唑镁三水合物的方法。
专利CN105111188A公开了将埃索美拉唑镁溶于C1-C3烷醇后经活性炭助滤，然后再与水反
应制备埃索美拉唑镁三水合物的方法。
按专利WO9854171A1、WO2004046134A2、WO2004089935A1和WO2007031845A2的描述
制备埃索美拉唑镁三水合物，因采用的是在水中直接成盐，得到的三水合镁盐存在结晶度
差，过滤困难，干燥时间长等问题，有的产品甚至要采用微波干燥等方法才能烘干，不利于
商业生产。按专利CN105111188A的描述制备的埃索美拉唑镁三水合物颜色偏暗，终产品的
溶解度不合格，不符合欧洲药典和美国药典的规定。
发明内容
本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种制备符合药典标准的埃索美拉唑
镁三水合物的方法，旨在商业生产颜色和溶解度均符合欧洲药典和美国药典的埃索美拉唑
镁三水合物。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种制备符合药典标准的埃索美
拉唑镁三水合物的方法，包括如下步骤：
S101、室温下，将埃索美拉唑钾溶于水中，搅拌，然后投入活性炭，室温下搅拌后通
过硅藻土滤床，用水洗涤；
S102、室温下，将步骤S101所得湿滤饼转移至另一反应器中，缓慢加入氯化镁溶
液，然后投入EDTA溶液，搅拌后离心，用水洗涤，自旋干燥，卸料；
S103、将步骤S102所得物料转移至干燥设备中，加热至60-65℃并干燥3-4小时，冷
却至室温后卸料。
优选地：步骤S101中，搅拌10-20分钟后投入活性炭。
优选地：步骤S101中，室温下搅拌25-35分钟后通过硅藻土滤床.
优选地：步骤S102中，搅拌25-35分钟后离心。
优选地：步骤S102中，自旋干燥60分钟。
优选地：步骤S101中，埃索美拉唑钾与水的重量体积比为0.18-0.22KG/L。
优选地：步骤S101中，按重量计，活性炭添加量为埃索美拉唑钾重量的0.018-
0.023倍。
优选地：步骤S102中，按照重量计，氯化镁溶液中氯化镁重量为埃索美拉唑钾重量
的0.24-0.26倍。
优选地：步骤S102中，按照重量计，EDTA溶液添加量与埃索美拉唑钾添加量之比为
0.0068-0.0072。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：该方法操作方便，产品的颜色与溶解
度均合格，利于商业化生产。
具体实施方式
一种制备符合药典标准的埃索美拉唑镁三水合物的方法，包括如下步骤：
S101、室温下，将埃索美拉唑钾溶于水中，搅拌，然后投入活性炭，室温下搅拌后通
过硅藻土滤床，用水洗涤；
S102、室温下，将步骤S101所得湿滤饼转移至另一反应器(反应釜)中，缓慢加入氯
化镁溶液，然后投入EDTA溶液，搅拌后离心，用水洗涤，自旋干燥，卸料；
S103、将步骤S102所得物料转移至干燥设备(厢式干燥箱)中，加热至60-65℃并干
燥3-4小时，冷却至室温后卸料。
步骤S101中，搅拌10-20分钟后投入活性炭，优选为15分钟。
步骤S101中，室温下搅拌25-35分钟后通过硅藻土滤床，优选为30分钟。
步骤S102中，搅拌25-35分钟后离心，优选为30分钟。
步骤S102中，自旋干燥55-65分钟，优选为60分钟。
步骤S101中，埃索美拉唑钾与水的重量体积比为0.18-0.22KG/L，优选为0.2KG/L。
步骤S101中，按重量计，活性炭添加量为埃索美拉唑钾重量的0.018-0.023倍。
步骤S102中，按照重量计，氯化镁溶液中氯化镁重量为埃索美拉唑钾重量的0.24-
0.26倍，优选为0.25倍。
步骤S102中，按照重量计，EDTA溶液添加量与埃索美拉唑钾添加量之比为0.0068-
0.0072。
本发明以埃索美拉唑钾为中间体制备埃索美拉唑镁三水合物。为了使埃索美拉唑
镁三水合物的颜色合格，对埃索美拉唑钾进行了前处理，即将埃索美拉唑钾溶于水，然后投
入活性炭室温搅拌30分钟后通过硅藻土滤床过滤；同时，为了使埃索美拉唑镁三水合物的
溶解度符合规定，在与水的反应中加入(乙二胺四乙酸)EDTA溶液。
实施例：(1)检查反应釜的洁净度，
(2)投入1300L-1480L水至反应釜，
(3)搅拌下投入260-296kg埃索美拉唑钾，
(4)室温下搅拌使完全溶解，
(5)投入活性炭悬浮液(6kg活性炭+6L水)，
(6)搅拌10-15分钟，
(7)通过硅藻土滤床过滤，用260-296L水洗涤，收集滤液，
(8)将65-74kg氯化镁投入含水的桶中，搅拌使完全溶解，过滤，
(9)室温下，于20分钟内将上述氯化镁溶液加入经活性炭处理的埃索美拉唑钾滤
液中，
(10)投入EDTA溶液(2KG)至反应釜，
(11)搅拌约30分钟，
(12)离心，用100L水洗涤，自旋干燥60分钟后卸料，
(13)将上述步骤的物料转移至厢式干燥箱中，升温至60-65℃，干燥3-4小时。
按照上述方法制得的产品颜色和溶解度如表一所示：
表一：
以上所述仅为本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅限于上述实施方
式，凡是属于本发明原理的技术方案均属于本发明的保护范围。对于本领域的技术人员而
言，在不脱离本发明的原理的前提下进行的若干改进，这些改进也应视为本发明的保护范
围。