一种盐酸羟哌吡酮新晶型及其制备方法技术领域
本发明涉及盐酸羟哌吡酮(1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮)盐
酸盐)的新晶型及其制备方法。
技术背景
盐酸羟哌吡酮化学名为1-[(4-羟基哌啶-4基)甲基]吡啶-2(1H)-酮盐酸盐，
结构式如下式I所示：
盐酸羟哌吡酮是由华海药业与军事医学科学院联合开发的具有5-羟色
胺1A(5-HT1A)受体配体和5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)双重活性的化合物。
该化合物具有调节5-HT1AR和5-HT转运体功能的作用，可用于预防或治疗
抑郁症、焦虑症、认知缺陷、躁狂症、精神分裂症、疼痛、各种形式的精神
紧张、睡眠障碍和男性性功能障碍等。
近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起人们的广泛关注。由于不同的多
晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别，因此有必要对药物
分子进行尽可能多的多晶型研究，确保得到所有可能得不同晶型，从中选择稳定
性、溶解性、溶出度与生物利用度等各方面最优的晶型，应用于药品生产。本发
明人经研究筛选得到了盐酸羟哌吡酮新晶型的新晶型。
发明内容
本发明公开了一种纯度高、稳定且重现性好的盐酸羟哌吡酮新晶型II及其
制备方法。
本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型II，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末
衍射图谱中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：
2θ
相对强度
8.6
100.0
9.5
4.0
14.8
18.8
16.1
16.0
18.3
14.2
19.1
55.2
20.0
10.5
21.1
18.7
本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型II具有如附图1所示的X粉末衍射图谱。
本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型II，其特征在于热重分析图谱显示所述晶
型II在73～145℃处有5.1％的失重。
本发明所述的盐酸羟哌吡酮新晶型II具有如附图2所示的差示扫描量热法
分析图谱与热重分析图谱。
本发明同时提供一种制备盐酸羟哌吡酮新晶型II的方法，该方法包括：
(a)室温下将盐酸羟哌吡酮原料与极性溶剂混合，配置成混悬液；
(b)在步骤(a)中所述的混悬液中加入水
(c)将步骤(b)配置的混悬液加热至完全溶解并过滤；
(d)将(c)的滤液降温，析出固体后继续搅拌，过滤干燥得到盐酸羟哌吡酮新
晶型II
本发明所述制备方法，步骤(c)使用的的极性溶剂包括但不限于甲醇，乙醇，
异丙醇，正丁醇，异丁醇，丙酮，2-丁酮。优选异丙醇与丙酮。
本发明所提供的制备盐酸羟哌吡酮新晶型II的方法，操作简单、重现性好，
得产物纯度高、稳定性好，可满足大规模工业化生产。
附图说明
附图1根据本发明实施例1得到的盐酸羟哌吡酮新晶型II的X射线粉末衍
射(XRPD)图谱。
附图2根据本发明实施例1得到的盐酸羟哌吡酮新晶型II的差示扫描量热
法分析图谱与热重分析图谱。(DSC-TGA)。
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
本发明的分析检测条件如下：
1、X-射线粉末衍射数据是使用德国布鲁克公司的BRUKER D8 Advance测
定的，电压电流：40kV,40mA；测角仪：立式测角仪，半径280mm；狭缝：
DS＝2°,SS＝1/2°,mask＝15mm,RS＝5.0mm；探测器：LYNXEYE检测器；扫描模
式：连续扫描；扫描范围：3°-40°2θ；每步计数时间：0.2s；扫描总时间：390s。
2、DSC-TGA是由瑞士梅特勒公司的METTLER TGA/DSC 2测定，测试条
件为50ml/min N2,升温速度10℃/min。
实施例1
室温下，称取2g盐酸羟哌吡酮，加入到30ml的异丙醇中，再加入2ml水。
升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，继续搅
拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型II。
实施例2
室温下，称取2g盐酸羟哌吡酮，加入到30ml的丙酮中，再加入2ml水。
升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，继续搅
拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型II。
实施例3
室温下，称取10g盐酸羟哌吡酮新晶型，加入到150ml的异丙醇中，再加入
10ml水。升温至60℃使之完全溶解，过滤。将滤液降温至25℃，析出白色固体，
继续搅拌10min后抽过滤，干燥得到类白色的盐酸羟哌吡酮新晶型II。