三氯嘧啶化合物的制造方法 【技术领域】
本发明涉及三氯嘧啶化合物的制造方法。
背景技术
欧洲专利EP 826674A1和美国专利US 2004/92402A1中公开了三氯嘧啶化合物作为精神药或除草剂是有用的。
有关三氯嘧啶化合物的制造方法，在Journal of Chemical Society，3478(1955)中记载了这样的方法：使4，6-二羟基嘧啶与氯化碘反应，得到5-氯-4，6-二羟基嘧啶，使得到的5-氯-4，6-二羟基嘧啶与三氯氧化磷反应的方法。
US 2004/9240A1中公开了这样的方法：使4，6-二羟基嘧啶与盐酸反应得到4-氯-6-羟基嘧啶，使得到的4-氯-6-羟基嘧啶与安替佛明反应得到4，5-二氯-6-羟基嘧啶，使得到的4，5-二氯-6-羟基嘧啶与亚硫酰氯反应的方法。
【发明内容】
本发明提供以下的制造方法等：
<1>一种式(2)所示的三氯嘧啶化合物(以下，简称为三氯嘧啶化合物(2))的制造方法，其特征在于，在有机碱存在的条件下，使式(1)所示的二羟基嘧啶化合物(以下，简称为二羟基嘧啶化合物(1))与磺酰氯以及选自氯化氢、亚硫酰氯、碳酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷和三氯化磷中的至少一种氯化剂反应。
(1)
(式中，R表示氢原子；卤原子；巯基；氰基；硝基；可以被选自卤原子、碳原子数3-6的环烷基、碳原子数6-14的芳基、碳原子数3-8的芳杂基、碳原子数1-3的烷氧基、碳原子数1-3的硫代烷基、碳原子数6-14的硫代芳基、氰基、硝基、碳原子数2-14的二取代氨基和碳原子数2-14的二取代氨基甲酰基中的至少一个取代基取代的烷基；烷氧基；链烯基；炔基；可以被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-4的链烯基、碳原子数5-6的环烷基、卤原子、碳原子数1-3的烷氧基、碳原子数2-4的炔基、碳原子数2-14的二取代氨基、硝基、氰基和碳原子数2-14的二取代氨基甲酰基中的至少一个取代基取代的芳基；或者，可以被选自碳原子数1-4的烷基、苄基、碳原子数6-10的芳基、卤原子、碳原子数1-3的烷氧基、硝基、氰基和碳原子数2-14的二取代氨基中的至少一个取代基取代的芳杂基)。
(2)
(式中，R的意思同上)。
<2>如上述<1>记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，使式(1)所示的二羟基嘧啶化合物和磺酰氯反应，使得到的反应混合物或其处理物在有机碱存在的条件下，与选自氯化氢、亚硫酰氯、碳酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷和三氯化磷中的至少一种氯化剂反应。
<3>如上述<1>或<2>记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，有机碱是三乙胺。
<4>如上述<2>记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，式(1)所示的二羟基嘧啶化合物和磺酰氯的反应是在有机溶剂存在的条件下实施的。
<5>如上述<4>记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，有机溶剂是氯苯。
<6>如上述<1>～<5>中任一项记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，氯化剂是三氯氧化磷。
<7>如上述<1>～<6>中任一项记载的三氯嘧啶化合物的制造方法，R是氢原子。
【具体实施方式】
首先，对二羟基嘧啶化合物(1)进行说明。
作为卤原子，可以例举氟、氯、溴、碘等，作为烷基可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基和正己基等直链状或含支链状地碳原子数1～6的烷基。
所涉及的烷基可以被选自卤原子、碳原子数3～6的环烷基、碳原子数6～14的芳基、碳原子数3～8的芳杂基、碳原子数1～3的烷氧基、碳原子数1～3的硫代烷基、碳原子数6～14的硫代芳基、氰基、硝基、碳原子数2～14的二取代氨基以及碳原子数2～14的二取代氨基甲酰基中的至少一个取代基取代。
作为卤原子，可以例举与上述同样的卤原子。作为碳原子数3～6的环烷基可以例举环丙基、环戊基、环己基等。作为碳原子数6～14的芳基可以例举苯基、萘基、蒽基、菲基等。作为碳原子数3～8的芳杂基可以例举吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基和嘌呤基。作为碳原子数1～3的烷氧基可以例举甲氧基、乙氧基、丙氧基等。作为碳原子数1～3的硫代烷基可以例举硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基等。作为碳原子数6～14的硫代芳基可以例举硫代苯基、硫代萘基等、作为碳原子数2～14的二取代氨基可以例举二甲基氨基、二乙基氨基、二异丙基氨基、二苯基氨基、二苄基氨基、甲基苄基氨基等。作为碳原子数2～14的二取代氨基甲酰基可以例举二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二苄基氨基甲酰基、苄基甲基氨基甲酰基等。
所涉及的被取代基取代的烷基的具体例子有：溴甲基、氯甲基、碘甲基、氟甲基、三氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、二氟甲基、三氟甲基、2，3-二氯丙基、2，2-(二三氟甲基)乙基、环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-蒽基甲基、N-吡咯基甲基、2-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、2-噁唑基甲基、3-异噁唑基甲基、2-噻唑基甲基、2-咪唑基甲基、4-吡啶基甲基、4-哒嗪基甲基、2-嘧啶基甲基、2-苯并呋喃基甲基、3-吲哚基甲基、2-喹啉基甲基、2-喹唑啉基甲基、7-嘌呤基甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、丙氧基甲基、2-丙氧基乙基、甲基硫代甲基、苯基硫代甲基、氰基甲基、硝基甲基、二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、二异丙基氨基甲基、二苯基氨基甲基、二苄基氨基甲基、甲基苄基氨基甲基、二甲基氨基甲酰基甲基、二乙基氨基甲酰基甲基、二苄基氨基甲酰基甲基、苄基甲基氨基甲酰基甲基等。
作为烷氧基可以例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、正戊氧基和正己氧基等直链状或含支链状的碳原子数1～6的烷氧基。
作为链烯基可以例举乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、2-戊烯基、2-己烯基、烯丙基等碳原子数2～6的链烯基。
炔基可以例举炔丙基、1-丁炔-3-基等碳原子数2～4的炔基。
芳基可以例举苯基、萘基、蒽基等碳原子数6～14的芳基。
所涉及的芳基可以被选自碳原子数1-6的烷基、碳原子数2-4的链烯基、碳原子数5-6的环烷基、卤原子、碳原子数1-3的烷氧基、碳原子数2-4的炔基、碳原子数2-14的二取代氨基、硝基、氰基和碳原子数2-14的二取代氨基甲酰基中的至少一个取代基取代。
作为碳原子数1～6的烷基可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。作为碳原子数2～4的链烯基可以例举乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、烯丙基等。作为碳原子数5～6的环烷基可以例举环戊基、环己基等。作为碳原子数1～3的烷氧基可以例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。作为碳原子数2～4的炔基，可以例举丙炔基、1-丁炔-3-基等。作为卤原子、碳原子数2～14的二取代氨基以及碳原子数2～14的二取代氨基甲酰基可以例举与前述同样的化合物。
作为所涉及的被取代基取代的芳基的具体例，可以例举，2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙基苯基、4-乙基苯基、2-丙基苯基、4-丙基苯基、2-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、2，4，6-三叔丁基苯基、2-戊基苯基、4-苯乙烯基、4-(2-丙烯基)苯基、4-(丁烯基)苯基、4-环己基苯基、4-联苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、五氟苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-(2-丙炔基)苯基、4-二甲基氨基苯基、4-二乙基氨基苯基、4-二异丙基氨基苯基、4-二苯基氨基苯基、4-二苄基氨基苯基、4-甲基苄基氨基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-二甲基氨基甲酰基苯基、4-二乙基氨基甲酰基苯基、4-二苄基氨基甲酰基苯基、4-苄基甲基氨基甲酰基苯基、2-氟-1-萘基、2-氯-1-萘基、2-硝基-1-萘基、1-甲基-2-蒽基等。
芳杂基可以例举吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、苯并呋喃基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基、嘌呤基、嘧啶基、百里基、胞嘧啶基、腺嘌呤基、脒基等碳原子数3～8的芳杂基。
所涉及的芳杂基可以被选自碳原子数1-4的烷基、苄基、碳原子数6-10的芳基、卤原子、碳原子数1-3的烷氧基、硝基、氰基和碳原子数2-14的二取代氨基中的至少一个取代基取代。
作为碳原子数1-4的烷基可以例举甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等。作为碳原子数6～10的芳基可以例举苯基、萘基等。作为卤原子、碳原子数1～3的烷氧基以及碳原子数2～14的二取代氨基可以例举与上述同样的化合物。
作为所涉及的被取代基取代的芳杂基的具体例有：1-甲基-2-吡咯基、1-叔丁基-2-吡咯基、3-甲基-2-呋喃基、3-甲基-2-噻吩基、4-甲基-2-噁唑基、4-异丙基-2-噁唑基、4-叔丁基-2-噁唑基、4-苯甲基-2-噁唑基、4-苯基-2-噁唑基、4-萘基-2-噁唑基、4-甲基-2-噻唑基、4-异丙基-2-噻唑基、4-苯甲基-2-噻唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-苯甲基-2-咪唑基、4-二甲基氨基-2-吡啶基、4-二乙基氨基-2-吡啶基、4-二异丙基氨基-2-吡啶基、4-二苄基氨基-2-吡啶基、4-甲基苄基氨基-2-吡啶基、4，6-二氟-2-嘧啶基、4，6-二氯-2-嘧啶基、4，6-二溴-2-嘧啶基、4，6-二碘-2-嘧啶基、2-氟-3-苯并呋喃基、2-甲氧基-3-苯并呋喃基、1-甲基-3-吲哚基、1-苯甲基-3-吲哚基、1-苯甲基-2-氟-3-吲哚基、1-苯甲基-4-氟-3-吲哚基、1-苯甲基-5-氟-3-吲哚基、1-苄基-5-甲氧基-3-吲哚基、1-苄基-2-氰基-3-吲哚基、1-苯甲基-2-硝基-3-吲哚基、5-氟-2-喹啉基、5-氯-2-喹啉基、5-溴-2-喹啉基、5-碘-2-喹啉基、5，6-二氯-2-喹唑啉基、8-氟-7-嘌呤基、8-氯-7-嘌呤基、8-溴-7-嘌呤基、8-碘-7-嘌呤基、8-氰基-7-嘌呤基、8-硝基-7-嘌呤基、6-氟-1-百里基、6-甲氧基-1-百里基、6-二甲基氨基-1-百里基、6-二苄基氨基-1-百里基、5-氟-胞嘧啶基、8-氟-9-腺嘌呤基、8-甲氧基-9-腺嘌呤基、8-二甲基氨基-9-腺嘌呤基、8-氟-9-脒基、8-甲氧基-9-脒基、8-二甲基氨基-9-脒基等。
作为二羟基嘧啶化合物(1)，可以例举，4，6-二羟基嘧啶、2-氯甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-氟甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-三氯甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-氯乙基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-溴乙基)-4，6-二羟基嘧啶、2-二氟甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-三氟甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-[2，2-二(三氟甲基)乙基]-4，6-二羟基嘧啶、2-环己基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-苄基-4，6-二羟基嘧啶、2-(1-萘基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-蒽基甲基)-4，6-二羟基嘧啶，N-吡咯基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-呋喃基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-噻吩基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-噁唑基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-咪唑基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-吡啶基甲基)-4，6-二羟基嘧啶，2-(2-苯并呋喃基甲基)-4，6-二羟基嘧啶，2-(3-吲哚基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(7-嘌呤基甲基)-4，6-二羟基嘧啶、2-甲氧基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-甲氧基乙基)-4，6-二羟基嘧啶，2-甲基硫代甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-苯基硫代甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-氰基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-硝基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-二甲基氨基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-二异丙基氨基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-二苄基氨基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-二苄基氨基甲酰基甲基-4，6-二羟基嘧啶、2-甲氧基-4，6-二羟基嘧啶、2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶，2-异丙氧基-4，6-二羟基嘧啶，2-(2-丙烯基)-4，6-二羟基嘧啶，2-(1-丁烯-3-基)-4，6-二羟基嘧啶、4-甲苯基-4，6-二羟基嘧啶、4-乙基苯基-4，6-二羟基嘧啶、4-丙基苯基-4，6-二羟基嘧啶、2，4，6-三叔丁基苯基-4，6-二羟基嘧啶、2-戊基苯基-4，6-二羟基嘧啶、4-苯乙烯基-4，6-二羟基嘧啶，4-(2-丙烯基)苯基-4，6-二羟基嘧啶，4-(2-丁烯基)苯基-4，6-二羟基嘧啶、4-环己基苯基-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-二苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(3-氟苯基)-4，6-二羟基嘧啶，2-五氟苯基-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-甲氧基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-二甲基氨基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-二异丙基氨基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-硝基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-氰基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-二甲基氨基甲酰基苯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-氟-1-萘基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(2-硝基-1-萘基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(1-甲基-2-蒽基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(1-甲基-2-吡咯基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(3-甲基-2-呋喃基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(3-甲基-2-噻吩基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-甲基-2-噁唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-异丙基-2-噁唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-苄基-2-噁唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-甲基-2-噻唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-异丙基-2-噻唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-苄基-2-噻唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(1-甲基-2-咪唑基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4-二甲基氨基-2-吡啶基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(4，6-二氯-2-嘧啶基)-4，6-二羟基嘧啶，2-(2-甲氧基-3-苯并呋喃基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(1-苄基-2-氟-3-吲哚基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(5-氟-2-喹啉基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(8-氟-7-嘌呤基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(6-氟-1-百里基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(5-氟-胞嘧啶基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(8-甲氧基-9-腺嘌呤基)-4，6-二羟基嘧啶、2-(8-二甲基氨基-9-脒基)-4，6-二羟基嘧啶、2-氰基-4，6-二羟基嘧啶、2-硝基-4，6-二羟基嘧啶、2-巯基-4，6-二羟基嘧啶等。
作为二羟基嘧啶化合物(1)，既可以使用市售品，也可以使用根据公知的方法制造出来的化合物。
对使二羟基嘧啶化合物(1)与磺酰氯以及选自氯化氢、亚硫酰氯、碳酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷和三氯化磷中的至少一种氯化剂在有机碱存在的条件下反应、制造三氯嘧啶化合物(2)的方法进行说明。
作为磺酰氯，通常可以使用市售品。
磺酰氯的用量，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为1摩尔及以上，上限没有特别限定，可以使用大量过剩的氯化剂同时兼用作为溶剂，但较好的是相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)为1.1～4摩尔。
作为氯化剂，可以使用选自氯化氢、亚硫酰氯、碳酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷和三氯化磷中的至少一种，但是优选三氯氧化磷。作为氯化剂通常可以使用市售品。其用量根据氯化剂的种类会有所不同，但相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为0.6摩尔及以上，上限没有特别限定。使用在反应温度下呈液体的氯化剂时，也可以使用大量过剩的氯化剂同时兼用作为溶剂。理想的是，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，使用1～4摩尔的氯化剂。
作为有机碱，可以例举三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、二甲基苯胺等的叔胺、2-甲基-5-乙基吡啶、吡啶等的吡啶化合物等。理想的是叔胺，更理想的是三乙胺。作为有机碱，通常可以使用市售品。其用量为相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为2摩尔及以上，上限没有特别限定，理想的是，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，为2～4摩尔。
反应通过混合二羟基嘧啶化合物(1)、磺酰氯、氯化剂和有机碱实施，混合顺序没有特别限定。
反应温度通常为50～130℃、理想的是65～100℃。
反应时间通常为1～48小时。
反应可以在常压条件下实施，也可以在加压条件下实施。反应的进行可以通过气相色谱、高效液相色谱、NMR、IR等通常的分析方法确认。
反应结束后，通过对得到的反应混合物实施浓缩、提取、过滤等通常的后处理，可以取出三氯嘧啶化合物(2)。取出的三氯嘧啶化合物(2)也可以通过蒸馏、柱层析、重结晶等通常的精制方法进一步精制。
接着，对使二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯反应，使得到的反应混合物或其处理物与上述氯化剂在有机碱存在的条件下反应，从而制造三氯嘧啶化合物的方法进行说明。
二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯的反应通常通过将它们混合来实施。有关的反应理想的是在有机溶剂的存在下实施。作为有机溶剂，可以例举氯苯、二氯苯等卤代芳香烃溶剂、戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪烃溶剂、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代脂肪烃溶剂等，理想的是卤代芳香烃溶剂，更理想的是氯苯。也可以混合使用2种及以上的有机溶剂。有机溶剂的使用量没有特别限定，相对于1重量份的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为100重量份及以下。
二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯的反应的反应温度通常为0～100℃，理想的是20～60℃。本反应可以在常压条件下实施也可以在加压条件下实施。
反应的进行可以通过气相色谱、高效液相色谱、NMR、IR等通常的分析方法确认。
二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯的混合顺序没有特别限定，理想的是向二羟基嘧啶化合物(1)中添加磺酰氯。
反应结束后，可以就那样将得到的反应物用于后续的反应，也可以对该反应混合物实施清洗、浓缩、过滤、晶析等通常的后处理，得到含有生成物的处理物，将该处理物用于后续的反应。这里，“处理物”可以是从反应混合物中分离出来的生成物。
作为氯化剂，可以使用氯化氢、亚硫酰氯、碳酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷和三氯化磷中的至少一种，理想的是三氯氧化磷。作为氯化剂通常可以使用市售品。其用量根据氯化剂的种类会有所不同，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为0.6摩尔及以上，上限没有特别限定。使用在反应温度下呈液体的氯化剂时，也可以使用大量过剩的氯化剂同时兼用作为溶剂。理想的是，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，使用1～4摩尔的氯化剂。
作为有机碱，可以例举三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、二甲基苯胺等的叔胺、2-甲基-5-乙基吡啶、吡啶等的吡啶化合物等。理想的是叔胺，更理想的是三乙胺。作为有机碱，通常可以使用市售品。其用量为相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，通常为2摩尔及以上，上限没有特别限定，理想的是，相对于1摩尔的二羟基嘧啶化合物(1)，为2～4摩尔。
使二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯反应得到的反应混合物或其处理物与氯化剂反应的反应温度通常为50～130℃、理想的是65～100℃。
反应可以在常压条件下实施，也可以在加压条件下实施。反应的进行可以通过气相色谱、高效液相色谱、NMR、IR等通常的分析方法确认。
二羟基嘧啶化合物(1)和磺酰氯反应得到的反应混合物或其处理物与氯化剂的反应，是在有机碱的存在下，通过将两者混合来实施的，混合顺序没有特别限定。理想的是，将二羟基嘧啶化合物(1)与磺酰氯反应得到的反应混合物或其处理物与氯化剂混合，向得到的混合物中添加有机碱。
反应结束后，通过对得到的反应混合物实施浓缩、提取、过滤等通常的后处理，可以取出三氯嘧啶化合物(2)。取出的三氯嘧啶化合物(2)也可以通过蒸馏、柱层析、重结晶等通常的精制方法进一步精制。
作为三氯嘧啶化合物(2)，可以例举，4，5，6-三氯嘧啶、2-氯甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-氟甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-三氯甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-氯乙基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-二氟甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-三氟甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-环己基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-苄基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-萘基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-蒽基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、N-吡咯基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-噁唑基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-咪唑基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-吡啶基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(3-吲哚基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(7-嘌呤基甲基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-甲氧基甲基-4，5，6-三氯嘧啶，2-(2-甲氧基乙基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-甲基硫代甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-苯基硫代甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-氰基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-硝基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-二甲基氨基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-二甲基氨基甲酰基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-二苄基氨基甲酰基甲基-4，5，6-三氯嘧啶、2-甲氧基-4，5，6-三氯嘧啶、2-异丙氧基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-丙烯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-丁烯-3-基)-4，5，6-三氯嘧啶、4-甲苯基-4，5，6-三氯嘧啶、4-乙基苯基-4，5，6-三氯嘧啶、4-苯乙烯基-4，5，6-三氯嘧啶、4-(2-丁烯基)苯基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-二苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(3-氟苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-五氟苯基-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-甲氧基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-二甲基氨基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-二异丙基氨基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-硝基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-氰基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-二甲基氨基甲酰基苯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-氟-1-萘基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-硝基-1-萘基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-甲基-2-蒽基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-甲基-2-吡咯基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(3-甲基-2-呋喃基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(3-甲基-2-噻吩基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-甲基-2-噁唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-异丙基-2-噁唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-苄基-2-噁唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-甲基-2-噻唑基基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-异丙基-2-噻唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-苄基-2-噻唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-甲基-2-咪唑基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4-二甲基氨基-2-吡啶基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(4，6-二氯-2-嘧啶基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(2-甲氧基-3-苯并呋喃基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(1-苄基-2-氟-3-吲哚基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(5-氟-2-喹啉基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(8-氟-7-嘌呤基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(6-氟-1-百里基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(5-氟-胞嘧啶基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(8-甲氧基-9-腺嘌呤基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-(8-二甲基氨基-9-脒基)-4，5，6-三氯嘧啶、2-氰基-4，5，6-三氯嘧啶、2-巯基-4，5，6-三氯嘧啶、2-硝基-4，5，6-三氯嘧啶等。
实施例
以下根据实施例详细说明本发明，但本发明并不局限于这些实施例。
实施例1
在100mL的三口烧瓶中加入4，6-二羟基嘧啶5.0g和三氯氧化磷34.2g。将得到的混合物调整为30℃后，滴加磺酰氯12.04g。将得到的混合物在同温度下保持3小时，然后，滴加三乙胺9.0g。得到的混合物在85℃保持16小时。将得到的反应混合物冷却至室温，加入甲苯50g。再加入调整到40℃的温水25g，分离有机层和水层。用5％氢氧化钠水溶液15g清洗得到的有机层，再用水15g清洗。浓缩得到的有机层，获得含有4，5，6-三氯嘧啶的溶液104.7g。用高效液相色谱内标法分析该溶液，结果，4，5，6-三氯嘧啶的含量是3.7％，得率是47％。
实施例2
在1000mL的四口烧瓶中加入4，6-二羟基嘧啶89.7g和氯苯179.3g。将得到的混合物调整为40℃后，用1小时滴加磺酰氯129.6g。将得到的混合物在同温度下保持6小时。在同温度下向得到的反应混合物中滴加三氯氧化磷269.9g。然后，在内温40～80℃下用2小时滴加三乙胺178.1g。滴加结束后，得到的混合物在83℃保持10小时。将得到的反应混合物冷却到室温。
在另外的1000mL四口烧瓶中加入水269.0g，调整到40℃。用30分钟向其中滴加得到的反应混合物。滴定中的内温是30～50℃。使用Radiolite(注册商标)过滤得到的混合物，将得到的滤液分离为有机层和水层。用44.8g氯苯提取水层，将得到的氯苯层与前面得到的有机层混合。用44.8g水清洗混合后的有机层，然后，在减压条件下浓缩，得到黑色的油状物169.2g。用高效液相色谱内标法分析该油状物，结果，该油状物中含有4，5，6-三氯嘧啶126.9g。得率是86％。
实施例3
在1000mL的四口烧瓶中加入4，6-二羟基嘧啶90.0g和氯苯180.0g。将得到的混合物调整为40℃后，用20分钟滴加磺酰氯130.0g。将得到的混合物在同温度下保持8小时。在同温度下用30分钟向得到的反应混合物中滴加三氯氧化磷271.0g。然后，在内温40～75℃下用90分钟滴加三乙胺178.7g。滴加结束后，得到的混合物在85℃保持10小时。将得到的反应混合物冷却到27℃后，用30分钟滴加270.0g水。滴定中的内温是40～50℃。在同温度下搅拌得到的混合物1小时，然后，分离有机层和水层。用90.0g氯苯提取水层，将得到的氯苯层和前面得到的有机层混合。用45.0g水清洗混合后的有机层，得到含有4，5，6-三氯嘧啶的溶液395.6g。用高效液相色谱内标法分析该溶液，结果，该溶液中含有4，5，6-三氯嘧啶119.2g。得率是81％。
在6.7kPa下浓缩得到的溶液395.6g，在91℃/1.3kPa蒸馏得到的油状物，得到4，5，6-三氯嘧啶104.0g(纯度99.6％)。
产业上的可利用性
根据本发明，可以以很好的得率获得作为医农药中间体有用的4，5，6-三氯嘧啶化合物。