2-氯-6-氨基吡啶的制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种2-氯-6-氨基吡啶地制备方法。
背景技术
2-氯-6-氨基吡啶为医药中间体，广泛应用于医药制造业，具有较大的工业化前景和社会效益。
【发明内容】
本发明的目的就是提供一种2-氯-6-氨基吡啶的制备方法，为达到以上目的，本发明所采取的技术方案为：
一.2-氯-6-肼基吡啶的制备
2，6-二氯吡啶和水合肼，搅拌。加热至回流，保持回流45分钟，稍冷后取样，迅速固化，用氯仿溶解TLC分析无原料2，6-二氯吡啶即可处理。趁热将反应液到入水中，迅速析出白色固体，搅拌放至室温，然后用冰浴冷却结晶。过滤，冷水洗至PH为中性，抽干。6.50℃烘2小时，得产品2-氯-6-肼基吡啶GC＞95％mp：H-MNR鉴定结构正确
二.2-氯-6-氨基吡啶的制备
反应瓶中加入2-氯-6-肼基吡啶、无水乙醇，搅拌，溶解后加入催化剂，回流间隔滴加水合肼，2.5h加完，TLC分析无原料，GC-MS＞98％其它主要为2-氨基-吡啶和2-氯-吡啶；滤去催化剂，减压浓缩去乙醇，室温固化后加甲苯溶解，用水洗，分去水层，甲苯层加稀盐酸成盐，PH1分出水层。活性炭脱色室温、过滤，得无色滤液，用氢氧化钠中和PH，析出白色固体，冷却过滤得2-氯-6-氨基吡啶产品收率75％，(GC99.7％HPLC99.7％)
【具体实施方式】
一.2-氯-6-肼基吡啶的制备
1.100ml的反应瓶中加入15g 2，6-二氯吡啶和80％水合肼，搅拌。
2.加热至回流，保持回流50分钟，
3.稍冷后取样，迅速固化，用氯仿溶解TLC分析无原料2，6-二氯吡啶即可处理。
4.趁热将反应液到入100ml水中，迅速析出白色固体，搅拌放至室温，然后用冰浴冷却结晶。
5.20℃以下过滤，用冷水洗四次至PH为中性，抽干。
6.80℃烘2小时，得产品得产品2-氯-6-肼基吡啶GC＞95％mp：H-MNR鉴定结构正确
二.2-氯-6-氨基吡啶的制备
1.100ml反应瓶中加入10g2-氯-6-肼基吡啶15ml无水乙醇，搅拌，加热至5-15℃溶解后加入5g镍，回流(65-95℃)间隔滴加29.5ml水合肼85％，2-2.5h加完，TLC分析无原料，GC-MS＞98％其它主要为2-氨基-吡啶和2-氯-吡啶
2.滤去镍(回收)减压浓所去乙醇，室温固化后加4倍甲苯溶解，水洗，分去水层，甲苯层加30ml稀盐酸成盐，PH1分出水层。
3.3g活性炭脱色室温30分钟过滤，得无色滤液，用50％氢氧化钠中和PH6，析出白色固体，冷却过滤得2-氯-6-氨基吡啶产品收率75％，(GC99.7％HPLC99.7％)