一种制备3,4二O乙酰基L鼠李烯糖的方法.pdf

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的制备方法。首先将L-鼠李糖与醋酸、乙酸酐在对甲基苯磺酸(高氯酸、氨基磺酸、氯化锌和硫酸)的催化作用下反应生成1，2，3，4-四-O-乙酰基-L-鼠李糖，再加入乙酰溴和甲醇，反应生成1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，然后加入乙酸乙酯(丙酮)、磷酸二氢钠水溶液(磷酸缓冲液、磷酸二氢钾溶液)和锌粉，反应生成3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖。本发明具有操作简单、工艺流程短，且产率高、反应时间短、成本低、三废少，对环境污染小，易于工业化的特点。

1、  一种制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法，其特征是包括以下步骤：
(1)制备1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖：在反应器中，加入L-鼠李糖、乙酸、乙酸酐以及对甲基苯磺酸或/和高氯酸或/和氨基磺酸或/和氯化锌或/和硫酸，室温下搅拌反应10～90分钟，再加入乙酰溴和甲醇，室温下搅拌反应1～3小时，生成1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖；
(2)制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖：在步骤(1)中生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，不经分离纯化直接加入乙酸乙酯或/和丙酮、锌粉、饱和磷酸二氢钠或/和磷酸缓冲液或/和磷酸二氢钾溶液，室温反应1～5小时后，用乙酸乙酯或/和二氯甲烷或/和乙醚或/和三氯甲烷萃取，减压蒸掉萃取液乙酸乙酯或/和二氯甲烷或/和乙醚或/和三氯甲烷，制得3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖粗产物，经硅胶柱层析纯化得纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖。

2、  根据权利要求1所述的制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法，其特征是：L-鼠李糖g、乙酸ml、乙酸酐ml以及对甲基苯磺酸g或/和高氯酸g或/和氨基磺酸g或/和氯化锌g或/和硫酸g的质量体积比为1∶5～10∶3.5∶0.02，L-鼠李糖、乙酰溴、甲醇的摩尔比为1∶3∶3；L-鼠李糖g、乙酸乙酯或/和丙酮ml、饱和磷酸二氢钠或/和磷酸缓冲液或/和磷酸二氢钾溶液mL、锌粉g的质量体积比为1∶5～10∶20∶2～4。

3、  根据权利要求1或2所述的制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法，其特征是：磷酸缓冲液由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和水组成，硅胶柱层析纯化用洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1。

一种制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的制备方法。
背景技术
在天然产物以及活性多糖的合成中，3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖是重要的原料。目前，可以检索到的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的制备方法主要有以下几种。如：(1)Carbohydr.Res.2000，329，861-872。

又如：(2)Tetrahedron：Asymmetry 2005，16，283-293。

再如：(3)Tetrahedron Letters 2003，44，7863-7866。

上述几种合成方法均能得到产品，但存在着原料贵，操作繁琐，中间产物需要分离和纯化等不同的缺点。
发明内容
本发明的目的是为了解决3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的制备方法中成本高、中间产物处理繁琐和需要分离纯化等缺点，我们提供了一种原料便宜、中间产物不需纯化、简便有效的制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法。
本发明通过如下方式来实现：
本发明制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的步骤如下：
(1)制备1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖
在反应器中，加入L-鼠李糖、乙酸、乙酸酐以及对甲基苯磺酸或/和高氯酸或/和氨基磺酸或/和氯化锌或/和硫酸，室温下搅拌反应10～90分钟，再加入乙酰溴和甲醇，室温下搅拌，反应1～3小时，生成1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖。
(2)制备3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖
在步骤(1)中生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，不经分离纯化直接加入乙酸乙酯或/和丙酮、锌粉、饱和磷酸二氢钠或/和磷酸缓冲液(由磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和水组成)或/和磷酸二氢钾溶液，室温反应1～5小时，得到3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，用乙酸乙酯或/和二氯甲烷或/和乙醚或/和三氯甲烷萃取，减压蒸掉萃取液乙酸乙酯或/和二氯甲烷或/和乙醚或/和三氯甲烷，制得3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖粗产物，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖。

本发明既省去了中间体1，2，3，4-四-O-乙酰基-L-鼠李糖和1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖的分离、纯化工作，又采用了易得的试剂以及水作为溶剂，降低了成本，提供了一种简便有效的合成3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖的方法。
具体实施方式
为了进一步理解本发明的发明内容、特点以及功效，兹列举以下实施例：
实例1：在50mL圆底烧瓶中加入1.0g鼠李糖、乙酸5.0mL、乙酸酐3.5mL、对甲基苯磺酸20mg，室温下搅拌反应10分钟后，在反应液中再加入乙酰溴1.25mL、甲醇0.8mL，避光反应1小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次、饱和氯化钠水溶液洗涤1次，再加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖用5mL乙酸乙酯溶解，再加入20mL饱和磷酸二氢钠水溶液和4g锌粉，反应1小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次、饱和氯化钠水溶液洗涤1次，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得无色油状物产物——3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.99g，总产率为84％。
实例2：在50mL圆底烧瓶中加入1.0g鼠李糖，乙酸10mL，乙酸酐3.5mL，催化量的高氯酸20mg，室温下搅拌反应30分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴1.25mL，甲醇0.8mL，避光反应2小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次，饱和氯化钠水溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，用10mL乙酸乙酯溶解，加20mL磷酸缓冲液(由4.4g磷酸氢二钠、5.6g磷酸二氢钠和20mL水配制而成)和4g锌粉，室温下反应3小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次、饱和氯化钠水溶液洗涤1次、加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得到纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.965g，总产率为82％。
实例3：在50mL圆底烧瓶中加入1.0g鼠李糖，乙酸7mL，乙酸酐3.5mL，催化量的氯化锌20mg，室温下搅拌反应1.5小时，再在上述反应液中加入乙酰溴1.25mL，甲醇0.8mL，避光反应3小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次、饱和碳酸氢钠水溶液洗涤2次、饱和氯化钠水溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品，用8mL丙酮溶解，再加入20mL饱和磷酸二氢钾水溶液和4g锌粉，反应5小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤3次、饱和氯化钠水溶液洗涤1次，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.789g，总产率为67％。
实例4：在50mL圆底烧瓶中加入0.5g鼠李糖，乙酸5.0mL，乙酸酐1.75mL，催化量的对甲基苯磺酸10mg，搅拌溶解，反应20分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴0.63mL，甲醇0.4mL，避光反应3小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次，饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，用5.0mL乙酸乙酯溶解，再加入10mL饱和磷酸二氢钠溶液和1.0g锌粉，反应5小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得到纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.488g，总产率为83％。
实例5：在50mL圆底烧瓶中加入0.5g鼠李糖，乙酸5.0mL，乙酸酐1.75mL，催化量的对甲基苯磺酸10mg，搅拌溶解，反应20分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴0.63mL，甲醇0.4mL，避光反应3小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次，饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，用5.0mL乙酸乙酯溶解，再加入10mL饱和磷酸二氢钠溶液和1.5g锌粉，反应5小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加入无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得到纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.43g，总产率为73％。
实例6：在50mL圆底烧瓶中加入0.5g鼠李糖，乙酸5.0mL，乙酸酐1.75mL，催化量的对甲基苯磺酸10mg，搅拌溶解，反应60分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴0.63mL，甲醇0.4mL，避光反应5小时。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用水洗3次，饱和碳酸氢钠溶液洗涤2次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖粗品。
将生成的1-溴-2，3，4-三-O-乙酰基-L-鼠李糖，用5.0mL丙酮溶解，再加入10mL饱和磷酸二氢钠溶液和1.0g锌粉，反应3小时，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，饱和氯化钠溶液洗涤1次，加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得粗3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂组成为石油迷:乙酸乙酯＝5:1)得到纯净的3，4-二-O-乙酰基-L-鼠李烯糖0.415g，总产率为71％。