盐酸舍曲林滴丸及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸舍曲林滴丸及其制备方法。
背景技术
盐酸舍曲林为可选择性抑制中枢神经系统对5-羟色胺的再摄取，从而使突触间隙中5-羟色胺浓度增高，发挥抗抑郁作用。
盐酸舍曲林口服易吸收，血药浓度达峰时间为6-10小时，t1/2约为26小时，服药4-7日可达稳定血浓度。血浆蛋白结合率为97％，在肝脏代谢，代谢产物为N-去甲舍曲林，活性为母药的1/10，主要由尿排出。目前上市销售的仅有片剂，临床用于抑郁症，也可用于治疗强迫症。
盐酸舍曲林片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸舍曲林治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸舍曲林滴丸剂，从而克服盐酸舍曲林片以上缺陷，使盐酸舍曲林的治疗作用得以充分发挥。
【发明内容】
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸舍曲林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸舍曲林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸舍曲林(Sertraline Hydrochloride)化学名称为(1s-顺式)-4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐，分子式为C17H17NCl2·HCl，分子量为342.70，结构式为
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以醋酸钠缓冲液(取冰醋酸2.8ml，加水至1000ml，用50％氢氧化钠溶液调节pH至4.5)900ml为溶剂，转速每分钟75转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-缓冲液(0.045mol/L醋酸溶液与0.025mol/L三乙胺溶液等量混合)(40∶40∶20)为流动相，检测波长为267nm，理论板数按盐酸舍曲林峰计算应不低于1200。另精密称取盐酸舍曲林对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，按外标法，以峰面积计算，结果乘以0.8949，计算溶出量。
二、市售盐酸舍曲林片检测结果
1.崩解时间：54分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 21.6 35.4 42.5 67.8 81.3
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：6分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 52.4 79.6 92.5 98.6 97.4
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 53.7 75.2 88.3 98.6 97.8
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：6分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 54.5 85.2 98.7 97.5 99.2
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：7分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 49.3 78.6 89.2 98.4 100.6
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：10分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 45.3 72.5 86.4 97.2 98.6
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：15分钟
2.溶出速率
时间(分钟) 5 10 20 30 45
溶出度(％) 49.6 67.5 86.3 98.4 98.7
【具体实施方式】
一、实例1
处方：
盐酸舍曲林 5g
聚乙二醇6000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸舍曲林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
盐酸舍曲林 5g
聚乙二醇4000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸舍曲林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
盐酸舍曲林 5g
聚乙二醇6000 5g
聚乙二醇4000 10g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸舍曲林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
盐酸舍曲林 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛地盐酸舍曲林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
盐酸舍曲林 5g
聚乙二醇6000 10g
泊洛沙姆 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸舍曲林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
盐酸舍曲林 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
泊洛沙姆 1g
制成 1000粒
制法：取盐酸舍曲林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。