含有硝基咪唑的皮肤病外用药 [技术领域]
本发明涉及含有硝基咪唑衍生物作为有效成分的用于预防、治疗或改善皮肤病的外用药，该硝基咪唑衍生物在制造上述用于预防、治疗或改善皮肤病的外用药中的应用，以及用含有硝基咪唑衍生物作为有效成分的用于预防、治疗或改善皮肤病的外用药对皮肤病进行的预防和治疗。[背景技术](异位性皮炎)
异位性皮炎被称为IgE相关的I型过敏性反应，到目前为止已经开发出各种以具有抑制与IgE相关的PCA反应作用的化合物作为有效成分的用于治疗异位性皮肤病的外用药。但是，在实际使用时它们并不是很有效，目前的状况仍然是作为肾上腺皮质激素的类固醇药占据治疗异位性皮肤病的外用药的主流。
现在，虽然用于异位性皮炎和与其相关的皮肤病、其它皮肤病地类固醇药具有优异的治疗效果，但是若长期使用，则会产生抑制丘脑下部、垂体、肾上腺皮质系功能等的全身的副作用。另外，即使是外用药，也常有在局部显示出皮肤感染症恶化、肾上腺皮质激素特有的痤疮等皮肤症状的副作用，并且被指出在投药期间有瘢痕、肝斑、雀斑等以及中止投药后出现反弹的问题。
由于存在这些问题，正在开发免疫抑制药、抗组胺药或抗过敏药等异位性皮炎的治疗药。然而，免疫抑制剂存在细菌性皮肤感染症加剧等问题，而且抗组胺药存在发生药疹等副作用的问题。
对于那些没有特定原因的异位性皮炎，有该症状的患者或其家人每日为搔痒感、疼痛、失眠等各种症状而烦恼，实际情况是除了在医院.诊所治疗外，也求助于民间治疗，而各大学、医院等治疗机关迄今还无有效的治疗方法，因此迫切希望开发出用以代替类固醇类抗炎症外用药的、无副作用且更为有效的用于治疗或预防异位性皮炎的外用药。(银屑病)
银屑病是皮肤病中最难治的一种，其发病机理不详，症状反复发作，尚未确立根治的方法。
随银屑病的部位、症状等不同，银屑病的治疗方法有用水杨酸软膏、尿素软膏、以保湿为目的软膏、维生素A软膏等软膏类，高温疗法、软X疗法、用以曲尼司特、环孢素、甲氨蝶呤等作为软膏类的软膏等的治疗方法，但是几乎没有疗效，反而是类固醇外用药更为有效，因而是主要使用的药物。目前，类固醇外用药对于银屑病的治疗效果虽然不及对于其它皮肤病的治疗效果，但是由于没有其它可用的方法，所以长期使用类固醇外用药进行治疗。然而，众所周知，类固醇外用药的副作用不容忽视。
对于银屑病的治疗，类固醇外用药存在治疗效果、副作用等方面的问题，最近代之以维生素D3外用药受到关注。例如，现在市场上出售的活性型维生素D3外用药有他卡西醇，已知它没有类固醇外用药那样的副作用，治疗效果也比类固醇外用药好。
但是，即使用上述类固醇外用药、维生素D3外用药进行治疗，治疗期间长达数周到数月是普通的，甚至有些患者更进行长达数年到数十年的长期治疗。此外，几乎所有患者都为复发而烦恼，再次进入长期治疗。
因此，如果有可有效治疗或预防银屑病的外用药，则这样的问题即能得到解决，所以急待这样的外用药出现。(腋臭、体臭和臭汗症)
腋臭和脚臭同属于体臭，一般认为是由皮肤毛孔中的顶泌腺分泌的顶泌汗中的成分被各种常在细菌分解的结果而产生的恶臭所造成的。医疗上对腋臭症的治疗有例如利用氯化铝液、福尔马林酒精液等外用药，所用这些药物是藉其制汗作用而在一定程度上抑制臭味，并不能完全使臭味消失，所以再出汗就会再产生臭味。而且，已知使用这些医药品后，常常发生皮肤斑疹、搔痒、发红等副作用。
然而，目前在皮肤科领域里，对于腋臭症、脚臭等体臭的治疗尚无医疗用药物。目前的状况是上述氯化铝液、福尔马林酒精液等已知的制汗剂无法取得令人满意的治疗效果。
因此在手术疗法中有切除腋窝皮肤，去除顶泌腺的方法，但是非常麻烦，而且手术后会残存大范围的手术痕迹、皮肤、肌肉的萎缩、疤痕疙瘩状等。此外，经济方面负担也大，且复发情况也较多。而且，由于手术失误造成神经障碍等后遗症也时有发生。因此这样的手术疗法引起的麻烦、手术痕迹、副作用、后遗症等精神上的痛苦非患者本人无法体会。
所以，希望能有经济的、不给患者造成痛苦的治疗或预防腋臭、体臭和臭汗症的外用药。(色素沉着、褐黄斑、瘢痕)
尽管作为药疹、烧伤、疱疹、疤痕疙瘩、天花等的后遗症的瘢痕、由于紫外线照射或化妆品引起的色素沉着、褐黄斑等给日常生活带来了重大影响，但是至今仍无有效的外用药，也急待开发。(接触性皮炎等)
对于接触性皮炎、植物性皮炎或昆虫叮咬症(虫刺症)等的治疗或预防、皮肤搔痒症或药疹的治疗或预防、冻疮的治疗或预防、红皮症的治疗或预防、癣的治疗或预防、化脓性皮肤病的治疗或预防、褥疮的治疗或预防、外伤的治疗或预防以及掌蹠脓疱症、扁平苔癣、光泽苔癣、毛孔性红色糠疹、玫瑰糠疹、红斑症(多形渗出性红斑、结节性红斑、ダリェ离心性环形红斑)、慢性盘状红斑症、药疹·中毒性皮疹、斑秃、烫伤(包括瘢痕、疤痕疙瘩)、天疱疮群、ジュ-リング疱疹状皮炎(包括类天疱疮)、皮脂溢性皮炎、皮肤口炎、念珠菌病(指间糜烂病、间擦性疹·皮肤念珠菌病、婴儿寄生菌性红斑、甲周炎、外阴念珠菌病)或花斑癣，也希望开发出无副作用、能有效治疗或预防的外用药。
另外，本发明的硝基咪唑衍生物中，已知关于甲硝唑或替硝唑的下列情况。
化合物甲硝唑(2-(2-甲基-5-硝基咪唑-1-基)乙醇)是1957年由口一ヌ·プ一ラン·ロ一ラ一公司(法国)Jacob合成的硝基咪唑衍生物，Cosar和Julou发现甲硝唑具有很强的抗毛滴虫作用。1959年，Durel初次报道了将本剂用于人毛滴虫症，可使毛滴虫原虫消失。此外，已知对阿米巴性痢疾也具有较强的抗菌作用。而且，据报道对于其它厌氧菌，经口投药和局部投药也有杀菌作用，推测其作用机理是因为甲硝唑的硝基被微生物还原，由此引起微生物DNA的双链断裂等功能障碍，从而控制其分裂增殖所致。
替硝唑比用于经口投药的化学疗法药物甲硝唑具有更强的作用，而且毒性低，它于1966年由美国ファィザ-公司所合成，主要具有抗毛滴虫作用。因此，到现在为止，不仅对于阴道毛滴虫引起的感染，而且对于在外阴部、子宫颈内、泌尿系统、直肠等感染的阴道毛滴虫也具有优良的治疗效果，并且作为对厌氧菌具有抗菌力的化合物，一直以来得到临床应用。推测其作用机理是因为替硝唑的硝基被微生物还原，该还原体引起微生物DNA的双链断裂等功能障碍，从而控制微生物的分裂增殖。
此外，已知甲硝唑的给药对于免疫具有下述影响。即，从Int.Arch.Allergy appl.Immun.，54，422(1977)中，可知将甲硝唑经口投予后的小鼠，阻碍了通过静脉注射曼森血吸虫卵而引起的肉芽肿的形成，但是对于非特异性肉芽肿的形成则没有阻碍作用。从Int.J.RadiationOncology Biol.Phys，9，701(1983)中，可知甲硝唑的腹腔内投药对于由二硝基氟苯致敏的小鼠，可以抑制二硝基氟苯所引起的耳肿。另外在Indian J.Exp.Biol.，25，177(1987)中，报道了甲硝唑的腹腔内投药，可显著抑制兔子体内对于TBA疫苗的抗TBA抗体效价的上升。在Indian J.Exp.Biol.，29，867(1991)中，也报道了甲硝唑的腹腔内投药能抑制羊红血球的静脉注射所引起的延迟型免疫反应以及具有白血球游走抑制作用。此外关于甲硝唑对于炎症的影响，已知甲硝唑的外用药对于酒渣鼻等炎性皮肤病有效(国际公开公报WO88/06888、国际公开公报WO89/06537、国际公开公报WO94/08350、国际公开公报WO96/01117、国际公开公报WO98/27960)。在Mykosen，27，475(1984)中，记载了甲硝唑对于P.ovale等能在不具有抗菌作用的浓度下显示出治疗效果，这被认为是由于抗炎活性所造成的。又据Br.J.Dermatol.，114，231(1986)记载，甲硝唑具有对活性氧的生产抑制活性，甲硝唑对于酒渣鼻有效的部分原因是具有抗炎活性。在International Surgery，60，，75(1975)中，也报道了甲硝唑的经口投药对于脚皮肤溃疡有效。
另一方面，关于替硝唑，免疫方面的报道有在Indian J.Exp.Biol.，29，867(1991)中记载，替硝唑的腹腔内投药，对于羊红血球的静脉注射所引起的延迟型免疫反应有抑制趋势，也显示出有白血球游走抑制作用。另外炎症方面，已知替硝唑的外用药具有皮肤炎症治疗用途(国际公开公报WO93/20817、国际公开公报WO98/27960)。
另外，关于甲硝唑的银屑病治疗用途，在美国专利公报US4,491,588中，公开了甲硝唑的经口药剂对于银屑病的治疗有效，另外，国际公开公报WO96/01117中也将银屑病作为甲硝唑的外用药可以治疗的炎性疾病之一。
然而，上述文献中，有关免疫的文献里除了Int.J.RadiationOncology Biol.Phys，9，701(1983)之外，所观察的皆为皮肤表面以外的免疫反应，并且所观察到的免疫抑制效果也明显低于临床所用免疫抑制剂的效果，因此，无法期待甲硝唑或替硝唑的外用药作为异位性皮炎的治疗药物是有效的。另外，唯一观察皮肤表面的免疫反应的文献Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys，9，701(1983)中，在所用接触性皮炎模型中的有效性和异位性皮炎治疗中的有效性并无相关。再者，还不知道一般性的炎性疾病治疗药可用于治疗异位性皮炎的实例。而且，将硝基咪唑衍生物用在异位性皮炎的治疗用途上也是迄今未知的。
另外，美国专利公报US4,491,588中所公开的是甲硝唑通过经口投药治疗银屑病，关于同样对治疗银屑病有效而被公开的酮康唑，其经口制剂(美国专利公报US4,491,588)和外用药(美国专利公报US4,569,935)都经专利登记，但甲硝唑只有经口制剂被登记专利。本申请发现了甲硝唑的外用药在治疗效果和毒性方面都优于经口制剂。另外，国际公开公报WO96/01117中公开的银屑病的治疗用途，是作为一般性炎性疾病中的一种，其公开内容也仅表示甲硝唑外用药能抑制由花生四烯酸的局部刺激所造成的水肿的形成。正如申请人所述：“环加氧酶或脂氧化酶反应抑制剂(吲哚美辛、萘普生、保泰松及其他)、可抑制导管血浆逆流的药物(血管收缩剂及其他)等以往的非类固醇抗炎药在本模式中为优异的反应抑制剂”，以往的非类固醇抗炎药(NSAID)也是显示优异作用的实验系列，只通过确认其作用就可演绎成可用于“湿疹、银屑病、酒渣鼻、寻常性痤疮、溃疡、皮脂溢性皮炎”等的治疗，但是由于银屑病的发病原因不明，几乎所有的NSAID对于银屑病都没有治疗效果，并且也未实际确认对于银屑病的治疗效果，所以不应将该专利视为是本申请的引例。[发明的公开]
本发明者们就治疗或预防异位性皮炎的药物进行了深入研究，结果发现含有硝基咪唑衍生物作为有效成分的外用药，作为治疗或预防异位性皮炎的药物极为有效，且安全性高、未发现有副作用，完成了本发明。而且，发现该药物对于以往较为困难的脸部异位性皮炎以及幼儿的异位性皮炎特别有效。
本发明者们进一步发现含有硝基咪唑衍生物的外用药对于皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的改善有效，对于银屑病的治疗或预防有效，对于腋臭、体臭或臭汗症的治疗或预防也有效，而且对于接触性皮炎、植物性皮炎或昆虫叮咬症的治疗或预防、皮肤搔痒症或药疹的治疗或预防、冻疮的治疗或预防、红皮症的治疗或预防、癣的治疗或预防、化脓性皮肤病的治疗或预防、褥疮的治疗或预防、外伤的治疗或预防以及掌蹠脓疱症、扁平苔癣、光泽苔癣、毛孔性红色糠疹、玫瑰糠疹、红斑症(多形渗出性红斑、结节性红斑、ダリェ离心性环形红斑)、慢性盘状红斑症、药疹·中毒性皮疹、斑秃、烫伤(包括瘢痕、疤痕疙瘩)、天疱疮群、ジュ一リング疱疹状皮炎(包括类天疱疮)、皮脂溢性皮炎、皮肤口炎、念珠菌病(指间糜烂症、间擦性疹·皮肤念珠菌病、婴儿寄生菌性红斑、甲周炎、外阴念珠菌病)或花斑癣的治疗或预防也有效。
另外，本发明者们也发现在含硝基咪唑衍生物的外用药中含有克罗米通时，能快速表现出止痒效果。
本申请的其他课题是使用硝基咪唑衍生物制造用于异位性皮炎的治疗或预防；皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的改善；银屑病的治疗或预防以及腋臭、体臭或臭汗症的治疗或预防的皮肤病用外用药，以及使用含有硝基咪唑衍生物的皮肤病用外用药对这些疾病的治疗、预防和改善。
另外，本发明者们也发现使用硝基咪唑衍生物中的至少一种化合物和抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂，或间隔一段时间分别投予的外用药，可以降低这些硝基咪唑以外的药剂的浓度，可以消除其副作用，同时具有速效性的事实，另外，更发现即使硝基咪唑衍生物以外的药剂的浓度低于其本身的有效浓度，也能发挥同样的效果。
本发明的皮肤病的治疗、预防或改善用外用药，含有作为硝基咪唑衍生物的下述通式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐、其酯或其它衍生物作为有效成分：(式中，R1、R3和R4互相独立，可以相同或不同，表示氢原子、硝基、低级烷基、被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基、低级链烯基、或者被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级链烯基；R2表示氢原子、低级烷基、被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基、低级链烯基、或者被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级链烯基。条件是R1、R3和R4中任一个为硝基。)<取代基组α>
低级烷氧基、被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷氧基、低级烷基羰基氧基、被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级羰基氧基、低级烷基磺酰基、被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基磺酰基、环烷基、被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的环烷基、杂芳基、被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的杂芳基、芳基以及被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的芳基。<取代基组β>
羟基、巯基、卤原子、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基、低级链烯基、氰基、羧基、氨基甲酰基氧基、羧基酰胺基、硫代羧基酰胺基和吗啉基。
上述外用药中优选
(1)R4为硝基的外用药；
(2)(1)中R1和R2为相同或不同的低级烷基、被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基、低级链烯基或被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级链烯基，R3为氢原子的外用药；
(3)(2)中<取代基组α>为低级烷氧基，而且<取代基组β>为羟基、氨基、卤原子、环烷基、杂芳基和芳基的外用药；
(4)(3)中<取代基组β>为羟基、氨基、卤原子或杂芳基的外用药；
(5)(3)中R1为低级烷基的外用药；
(6)(3)中R2为羟基取代的低级烷基的外用药；
(7)(2)中<取代基组α>为低级烷基磺酰基或被选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基磺酰基，<取代基组β>为羟基、卤原子、氨基、低级烷基氨基、低级烷氧基、低级链烯基、氰基、羧基、环烷基和芳基的外用药；
(8)(7)中R1为低级烷基或者被选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基的外用药；
(9)(7)中R2为低级烷基磺酰基，或者被由选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基磺酰基所取代的低级烷基的外用药。
上述(1)-(2)、(3)-(5)或(7)-(8)，其编号越大所表示的化合物越优选。在通式(I)中，R1-R4任选自(1)-(9)，优选由它们任意组合所得的外用药，更优选(5)-(6)和(8)-(9)，更加优选选自下列的外用药。
<化合物组>
2-(2-甲基-5-硝基咪唑-1-基)乙醇(通用名：甲硝唑)
1-(2-乙基磺酰基乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑(通用名：替硝唑)。
以上叙述中，R1-R4的“低级烷基”以及“被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基”的“低级烷基”的例子有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基之类碳原子数为1-6的直链或支链烷基，优选碳原子数为1-3的直链或支链烷基，更优选R1为甲基，更优选R2为乙基。
上述式中，R1-R4、取代基组α和取代基组β中的“低级链烯基”以及“被至少1个选自<取代基组α>和<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级链烯基”的“低级链烯基”的例子有乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基之类碳原子数为2-6的直链或支链链烯基，优选碳原子数为3-5的直链或支链链烯基。
上述式(I)中，取代基组β中的“卤原子”的例子有氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子或氯原子。
上述式(I)中，取代基组α和取代基组β中的“低级烷氧基”以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷氧基”的“低级烷氧基”是指上述“低级烷基”结合在氧原子上所得的基团，这样的基团有例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基之类碳原子数为1-6的直链或支链烷氧基，优选碳原子数为1-3的直链或支链烷氧基，更优选甲氧基。
上述式(I)中，取代基组α中的“低级烷基羰基氧基”，以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基羰基氧基”的“低级烷基羰基氧基”是指上述“低级烷基”与羰基氧基结合所得的基团，这样的基团有例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基(pentanoyloxy)、新戊酰氧基、戊酰氧基(valeryloxy)、异戊酰氧基、己酰氧基之类碳原子数为2-7的直链或支链烷基羰基氧基，优选碳原子数为2-4的直链或支链烷基羰基氧基，更优选甲酰氧基或乙酰氧基。
上述式(I)中，取代基组α中的“低级烷基磺酰基”，以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的低级烷基磺酰基”的“低级烷基磺酰基”是指上述“低级烷基”与磺酰基结合所得的基团，这样的基团有例如甲磺酰基、乙磺酰基、正丙磺酰基、异丙磺酰基、正丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基、叔丁磺酰基、正戊磺酰基、异戊磺酰基、2-甲基丁磺酰基、新戊磺酰基、正己磺酰基、4-甲基戊磺酰基、3-甲基戊磺酰基、2-甲基戊磺酰基、3，3-二甲基丁磺酰基、2，2-二甲基丁磺酰基、1，1-二甲基丁磺酰基、1，2-二甲基丁磺酰基、1，3-二甲基丁磺酰基、2，3-二甲基丁磺酰基之类碳原子数为1-6的直链或支链烷基磺酰基，优选碳原子数为1-3的直链或支链烷基磺酰基，更优选乙磺酰基。
上述式(I)中，取代基组β中的“低级烷基氨基”是指上述“低级烷基”在氨基上进行取代而成的基团，这样的基团有例如甲氨基、乙氨基、正丙氨基、异丙氨基、正丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基、异戊氨基、2-甲基丁氨基、新戊氨基、1-乙基丙氨基、正己氨基、异己氨基、4-甲基戊氨基、3-甲基戊氨基、2-甲基戊氨基、1-甲基戊氨基、3，3-二甲基丁氨基、2，2-二甲基丁氨基、1，1-二甲基丁氨基、1，2-二甲基丁氨基、1，3-二甲基丁氨基、2，3-二甲基丁氨基、2-乙基丁氨基之类碳原子数为1-6的直链或支链烷基氨基，优选碳原子数为1-6的直链或支链烷基氨基，更优选甲氨基或乙氨基。
上述式(I)中，取代基组α中的“环烷基”，以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的环烷基”的“环烷基”的例子有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基、金刚基之类可缩环的3-10元饱和环状烃基，优选5-7元饱和环状烃基。
上述式(I)中，取代基组α中的“杂芳基”，以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的杂芳基”的“杂芳基”的例子有呋喃基、噻吩基、吡咯基、氮杂基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基之类5-7元芳族杂环基，优选吡啶基。
上述式(I)中，取代基组α中的“芳基”，以及“被至少1个选自<取代基组β>的相同或不同的取代基所取代的芳基”的“芳基”的例子有苯基、茚基、萘基、菲基、蒽基之类碳原子数为5-14的芳族烃基，优选碳原子数为6-10的芳族烃基，更优选苯基。
由于可以使本发明的化合物(I)形成盐，因此“其药学上可接受的盐”是指该盐，这样的盐的优选例子有钠盐、钾盐、锂盐之类的碱金属盐；钙盐、镁盐之类的碱土金属盐；铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐；铵盐之类的无机盐；叔辛基胺盐、二苄基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N，N’-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苯甲基-苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐之类有机盐等的胺盐；氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐之类的氢卤酸盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐之类的低级链烷磺酸盐；苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐之类的芳基磺酸盐；乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；以及甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐之类的氨基酸盐。但是只限于化合物(I)带有酸性基时才能形成金属盐或胺盐。
本发明的化合物(I)放置于大气中会吸收水分，会出现带有吸附水或形成水合物的情况，这类盐也包括在本发明范围内。
另外，本发明的化合物(I)也会吸收某种溶剂而形成溶剂合物，这类盐也包括在本发明范围内。
由于可以使本发明的化合物(I)形成酯，“其酯”是指该酯，这类酯是指“羟基的酯”和“羧基的酯”，指各个酯残基为“一般性保护基”或“在生物体内可通过水解之类的生物学方法开裂的保护基”的酯。
“一般性保护基”是指能通过加氢分解、水解、电解、光解等化学方法开裂的保护基，“羟基的酯”中所述“一般性保护基”的例子有甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基以及二十一烷酰基之类的烷基羰基，琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基之类的羧基化烷基羰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基之类的卤代低级烷基羰基，环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、环辛基羰基之类的饱和环状烃-羰基，甲氧基乙酰基之类的低级烷氧基低级烷基羰基，(E)-2-甲基-2-丁烯酰基之类的不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”；苯甲酰基、α-萘酰基、β-萘酰基、吡啶酰基、噻吩酰基、呋喃酰基之类的芳基羰基，2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基之类的卤代芳基羰基，2，4，6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯酰基之类的低级烷基化芳基羰基，4-茴香酰基之类的低级烷氧基化芳基羰基，2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基之类的羧基化芳基羰基，4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基之类的硝基化芳基羰基，2-(甲氧基羰基)苯甲酰基之类的低级烷氧羰基化芳基羰基，4-苯基苯甲酰基之类的芳基化芳基羰基等的“芳族酰基”；苯基乙酰基、α-萘基丙酰基、β-萘基丁酰基、二苯基异丁酰基、三苯基乙酰基、α-萘基二苯基异丁酰基、9-蒽基戊酰基之类被1-3个芳基所取代的低级烷基羰基，4-甲基苯基乙酰基、2，4，6-三甲基苯基甲酰基、3，4，5-三甲基苯基丁酰基、4-甲氧基苯基异丁酰基、4-甲氧基苯基二苯基新戊酰基、2-硝基苯基乙酰基、4-硝基苯基丙酰基、4-氯苯基丁酰基、4-溴苯基乙酰基、4-氰基苯基戊酰基之类被1-3个经低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基取代芳环所形成的芳基所取代的低级烷基羰基等“芳烷基羰基”；四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基之类的“四氢吡喃基或四氢噻喃基”；四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基之类的“四氢呋喃基或四氢噻吩基”；三甲代甲硅烷基、三乙代甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基之类的三低级烷基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基之类被1-2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等的“甲硅烷基”；甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基之类的低级烷氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基之类的低级烷氧基化低级烷氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基之类的卤代低级烷氧基甲基等的“烷氧基甲基”；1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基之类的低级烷氧基化乙基，2，2，2-三氯乙基之类的卤代乙基等的“取代乙基”；苯甲基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基之类被1-3个芳基取代的低级烷基，4-甲基苯甲基、2，4，6-三甲基苯甲基、3，4，5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基之类被1-3个经低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基取代芳环形成的芳基所取代的低级烷基等的“芳烷基”；甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、异丁氧羰基之类的低级烷氧羰基，2，2，2-三氯乙氧羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧羰基之类被卤原子或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧羰基等的“链烷氧羰基”；乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基之类的“链烯氧基羰基”；苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基之类可被1-2个低级烷氧基或硝基取代芳环的“芳烷基氧基羰基”。
另一方面，“羧基的酯”中所述“一般性保护基”的优选例子有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基之类的“低级烷基”；乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基之类的“链烯基”；乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、2-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基之类的“炔基”；三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、一氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、6-碘己基、2，2-二溴乙基之类的“卤代低级烷基”；2-羟乙基、2，3-二羟丙基、3-羟丙基、3，4-二羟丁基、4-羟丁基之类的“羟基低级烷基”；乙酰基甲基之类的“脂肪族酰基”-“低级烷基”；苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、6-苯基己基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基之类被1-3个芳基取代的“低级烷基”，4-甲基苯甲基、2，4，6-三甲基苯甲基、3，4，5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基、4-氰基苯甲基二苯基甲基、双(2-硝基苯基)甲基、胡椒基、4-甲氧基羰基苯甲基之类被1-3个经低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基、烷氧羰基取代芳环而得到的芳基所取代的低级烷基等的“芳烷基”；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、甲基二苯基甲硅烷基、异丙基二苯基甲硅烷基、丁基二苯基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基之类的“甲硅烷基”。
“在生物体内可通过水解之类的生物学方法开裂的保护基”是指在人体内通过水解等生物学方法开裂，生成游离酸或其盐的保护基，是否为上述衍生物，可以通过对大鼠、小鼠等实验动物进行静脉注射投药，之后检测动物的体液，根据可否检测出原来的化合物或其药学上可接受的盐来确定。
“羟基的酯”中所述“在生物体内可通过水解之类的生物学方法开裂的保护基”的例子有甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、二甲基氨基乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-异戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-新戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-异戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-新戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-新戊酰氧基戊基、1-新戊酰氧基己基之类的1-(“脂肪族酰基”氧基)“低级烷基”；甲酰基硫代甲基、乙酰基硫代甲基、二甲基氨基乙酰基硫代甲基、丙酰基硫代甲基、丁酰基硫代甲基、新戊酰基硫代甲基、戊酰基硫代甲基、异戊酰基硫代甲基、己酰基硫代甲基、1-甲酰基硫代乙基、1-乙酰基硫代乙基、1-丙酰基硫代乙基、1-丁酰基硫代乙基、1-新戊酰基硫代乙基、1-戊酰基硫代乙基、1-异戊酰基硫代乙基、1-己酰基硫代乙基、1-甲酰基硫代丙基、1-乙酰基硫代丙基、1-丙酰基硫代丙基、1-丁酰基硫代丙基、1-新戊酰基硫代丙基、1-戊酰基硫代丙基、1-异戊酰基硫代丙基、1-己酰基硫代丙基、1-乙酰基硫代丁基、1-丙酰基硫代丁基、1-丁酰基硫代丁基、1-新戊酰基硫代丁基、1-乙酰基硫代戊基、1-丙酰基硫代戊基、1-丁酰基硫代戊基、1-新戊酰基硫代戊基、1-新戊酰基硫代己基之类的1-(“脂肪族酰基”硫代)“低级烷基”；环戊基羰基氧基甲基、环己基羰基氧基甲基、1-环戊基羰基氧基乙基、1-环己基羰基氧基乙基、1-环戊基羰基氧基丙基、1-环己基羰基氧基丙基、1-环戊基羰基氧基丁基、1-环己基羰基氧基丁基之类的1-(“环烷基”羰基氧基)“低级烷基”，苯甲酰氧基甲基之类的1-(“芳族酰基”氧基)“低级烷基”等的1-(酰基氧基)“低级烷基”；甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、丙氧基羰基氧基甲基、异丙氧基羰基氧基甲基、丁氧基羰基氧基甲基、异丁氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰基氧基甲基、己氧基羰基氧基甲基、环己基氧基羰基氧基甲基、环己基氧基羰基氧基(环己基)甲基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(丙氧基羰基氧基)乙基、1-(异丙氧基羰基氧基)乙基、1-(丁氧基羰基氧基)乙基、1-(异丁氧基羰基氧基)乙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、1-(戊氧基羰基氧基)乙基、1-(己氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)丙基、1-(环己基氧基羰基氧基)丙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)丁基、1-(环己基氧基羰基氧基)丁基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、2-(甲氧基羰基氧基)乙基、2-(乙氧基羰基氧基)乙基、2-(丙氧基羰基氧基)乙基、2-(异丙氧基羰基氧基)乙基、2-(丁氧基羰基氧基)乙基、2-(异丁氧基羰基氧基)乙基、2-(戊氧基羰基氧基)乙基、2-(己氧基羰基氧基)乙基、1-(甲氧基羰基氧基)丙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、1-(丙氧基羰基氧基)丙基、1-(异丙氧基羰基氧基)丙基、1-(丁氧基羰基氧基)丙基、1-(异丁氧基羰基氧基)丙基、1-(戊氧基羰基氧基)丙基、1-(己氧基羰基氧基)丙基、1-(甲氧基羰基氧基)丁基、1-(乙氧基羰基氧基)丁基、1-(丙氧基羰基氧基)丁基、1-(异丙氧基羰基氧基)丁基、1-(丁氧基羰基氧基)丁基、1-(异丁氧基羰基氧基)丁基、1-(甲氧基羰基氧基)戊基、1-(乙氧基羰基氧基)戊基、1-(甲氧基羰基氧基)己基、1-(乙氧基羰基氧基)己基之类的(烷氧羰基氧基)烷基；2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基、二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基之类的“2-苯并[c]呋喃酮基”；(5-苯基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、(2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-丁基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基之类的氧代二氧戊环基甲基等的“羰基氧基烷基”；前述“脂肪族酰基”；前述“芳族酰基”；“琥珀酸的半酯盐残基”；“磷酸酯盐残基”；“氨基酸等的酯形成残基”；氨基甲酰基；被1-2个低级烷基取代的氨基甲酰基；2-羧基乙基二硫代乙基、3-羧基丙基二硫代乙基、4-羧基丁基二硫代乙基、5-羧基戊基二硫代乙基、6-羧基己基二硫代乙基之类的羧基“低级烷基”二硫代乙基；甲基二硫代乙基、乙基二硫代乙基、丙基二硫代乙基、丁基二硫代乙基、戊基二硫代乙基、己基二硫代乙基之类的“低级烷基”二硫代乙基等。
另一方面，“羧基的酯”中所述“在生物体内可通过水解之类的生物学方法开裂的保护基”的例子具体有甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基、正丁氧基甲基、叔丁氧基甲基之类的低级烷氧基低级烷基、2-甲氧基乙氧基甲基之类的低级烷氧基化低级烷氧基低级烷基、苯氧基甲基之类的“芳基”氧基“低级烷基”、2，2，2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基之类的卤代低级烷氧基低级烷基等的“烷氧基低级烷基”；甲氧基羰基甲基之类的“低级烷氧基”羰基“低级烷基”；氰基甲基、2-氰基乙基之类的氰基“低级烷基”；甲基硫代甲基、乙基硫代甲基之类的“低级烷基”硫代甲基；苯基硫代甲基、萘基硫代甲基之类的“芳基”硫代甲基；2-甲磺酰基乙基、2-三氟甲磺酰基乙基之类的可被卤原子取代的“低级烷基”磺酰基“低级烷基”；2-苯磺酰基乙基、2-甲苯磺酰基乙基之类的“芳基”磺酰基“低级烷基”；甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-异戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、2-甲酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰氧基乙基、2-丁酰氧基乙基、2-新戊酰氧基乙基、2-戊酰氧基乙基、2-异戊酰氧基乙基、2-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-新戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-异戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-新戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-新戊酰氧基戊基、1-新戊酰氧基己基之类的“脂肪族酰基”氧基“低级烷基”，环戊基羰基氧基甲基、环己基羰基氧基甲基、1-环戊基羰基氧基乙基、1-环己基羰基氧基乙基、1-环戊基羰基氧基丙基、1-环己基羰基氧基丙基、1-环戊基羰基氧基丁基、1-环己基羰基氧基丁基之类的“环烷基”羰基氧基“低级烷基”，苯甲酰氧基甲基之类的“芳族酰基”氧基“低级烷基”等的酰氧基“低级烷基”；甲氧基羰基氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、丙氧基羰基氧基甲基、异丙氧基羰基氧基甲基、丁氧基羰基氧基甲基、异丁氧基羰基氧基甲基、戊氧基羰基氧基甲基、己基氧基羰基氧基甲基、环己基氧基羰基氧基甲基、环己基氧基羰基氧基(环己基)甲基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、1-(丙氧基羰基氧基)乙基、1-(异丙氧基羰基氧基)乙基、1-(丁氧基羰基氧基)乙基、1-(异丁氧基羰基氧基)乙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、1-(戊氧基羰基氧基)乙基、1-(己氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)丙基、1-(环己基氧基羰基氧基)丙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)丁基、1-(环己基氧基羰基氧基)丁基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、2-(甲氧基羰基氧基)乙基、2-(乙氧基羰基氧基)乙基、2-(丙氧基羰基氧基)乙基、2-(异丙氧基羰基氧基)乙基、2-(丁氧基羰基氧基)乙基、2-(异丁氧基羰基氧基)乙基、2-(戊氧基羰基氧基)乙基、2-(己氧基羰基氧基)乙基、1-(甲氧基羰基氧基)丙基、1-(乙氧基羰基氧基)丙基、1-(丙氧基羰基氧基)丙基、1-(异丙氧基羰基氧基)丙基、1-(丁氧基羰基氧基)丙基、1-(异丁氧基羰基氧基)丙基、1-(戊氧基羰基氧基)丙基、1-(己氧基羰基氧基)丙基、1-(甲氧基羰基氧基)丁基、1-(乙氧基羰基氧基)丁基、1-(丙氧基羰基氧基)丁基、1-(异丙氧基羰基氧基)丁基、1-(丁氧基羰基氧基)丁基、1-(异丁氧基羰基氧基)丁基、1-(甲氧基羰基氧基)戊基、1-(乙氧基羰基氧基)戊基、1-(甲氧基羰基氧基)己基、1-(乙氧基羰基氧基)己基之类的(烷氧羰基氧基)烷基；(5-苯基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧-1，3-二-氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基]甲基、(2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧-1，3-二-氧戊环-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-异丙基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基、(5-丁基-2-氧-1，3-二氧戊环-4-基)甲基之类的氧基二氧戊环基甲基等的“羰基氧基烷基”；2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基、二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基之类的“2-苯并[c]呋喃酮基”；苯基、茚基之类的“芳基”；上述低级烷基；甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、异戊硫基、2-甲基丁硫基、新戊硫基、1-乙基丙硫基、正己硫基、异己硫基、4-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、1-甲基戊硫基、3，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、2-乙基丁硫基之类碳原子数为1-6的直链或支链烷硫基，优选碳原子数为1-4的“烷硫基”；羧基甲基之类的“羧基烷基”以及苯基丙氨酸之类的“氨基酸的酰胺形成残基”等。
“其它衍生物”是指本发明化合物(I)具有“羟基”时的酯衍生物或氨基甲酰氧基衍生物，具有“氨基”时的酰胺衍生物以及在生物体内被分解，分别成为原来的“羟基”或“氨基”的基团，是否为上述衍生物，可以通过对大鼠、小鼠等实验动物进行静脉注射投药，之后检测动物的体液，根据可否检测出原来的化合物或其药学上可接受的盐来确定。
本发明的化合物(I)有时在其分子内含有不对称的碳原子，这时分别有R配位、S配位的立体异构体存在，这些异构体或其任意比例的混合物也包括在本发明中。
而且，本发明的外用药为将至少一种上述硝基咪唑衍生物中的化合物和抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂同时，或间隔一段时间分别投予的外用药。
只要是能大致同时投予的投药形态，则对上述“同时”投予没有特别限制，但优选以单一组合物的形式进行投药。
只要是能在不同时间分别投予的投药形态，则对上述“间隔一段时间分别”投予没有特别限制，例如第一日投予硝基咪唑衍生物，第二日投予含有抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂的药物，或者先投予硝基咪唑衍生物，接下来在规定的时间投予含有抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂的药剂投予方式。
上述的抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂中，作为异位性皮炎的治疗或预防用外用药，优选抗真菌剂、免疫抑制剂、类固醇剂以及这些药剂的组合物，更优选免疫抑制剂、类固醇剂以及抗真菌剂和类固醇剂的组合物；作为银屑病的治疗或预防用外用药，优选抗真菌剂、免疫抑制剂、维生素类、抗过敏药、类固醇剂以及这些药剂的组合物，更优选免疫抑制剂、维生素类和类固醇剂；作为癣的治疗或预防用外用药，优选抗菌剂；作为化脓性皮肤病的治疗或预防用外用药，优选抗生素。
上述中，抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂的该药剂浓度，优选为不显示其本身药效的浓度。本领域技术人员能够通过已知方法(例如人类或动物体的比较试验等)容易地确定是否为显示其本身药效的浓度。
当外用药中含有抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂时，只要其在制剂中的含量是无副作用的浓度，则对其没有特别限制，但以制剂重量为基准，优选抗真菌剂为0.0005-2％重量，更优选0.01-0.5％重量；优选抗菌剂为0.001-5％重量，更优选0.01-0.5％重量；优选磺胺剂为0.001-5％重量，更优选0.001-0.5％重量；优选免疫抑制剂为0.001-5％重量，更优选0.01-0.1％重量；优选抗炎剂为0.001-5％重量，更优选0.005-0.5％重量；优选抗生素为0.0001-5％重量，更优选0.001-0.1％重量；优选抗病毒剂为0.01-5％重量，更优选0.1-1％重量；优选代谢拮抗剂为0.01-5％重量，更优选0.01-0.5％重量；优选抗组胺剂为0.001-10％重量，更优选0.01-5％重量；优选组织修复促进剂为0.1-20％重量，更优选0.1-5％重量；优选维生素类为0.000001-0.005％重量，更优选0.00001-0.001％重量；优选抗过敏剂为0.001-5％重量，更优选0.01-0.5％重量；优选局部麻醉剂为0.001-5％重量，更优选0.01-1％重量；优选毛发用剂为0.01-10％重量，更优选0.1-2％重量；优选类固醇剂为0.001-1％重量，更优选0.001-0.1％重量。
只要上述抗真菌剂是能用于病原性丝状菌和深性真菌病治疗用途的药剂，则对其没有特别限制，例如盐酸氯康唑、盐酸奈康唑、克霉唑、酮康唑、硝酸异康唑、硝酸益康唑、硝酸ォキシ康唑、硝酸硫康唑、硝酸咪康唑、噻康唑、联苯苄唑、拉诺康唑等的咪唑类化合物或盐酸阿莫罗芬、盐酸特比萘芬、盐酸布替萘芬、环吡酮胺、托西拉酯、托萘酯等。
只要上述抗菌剂是对于病原性微生物(例如革兰氏阳性球菌或杆菌、革兰氏阴性球菌或杆菌等)有效的药剂，则对其没有特别限制，例如依诺沙星、甲紫、盐酸环丙沙星、盐酸洛美沙星、氧氟沙星、西诺沙星、司氟沙星、托氟沙星对甲苯磺酸盐、萘啶酸、诺氟沙星、吡哌酸三水合物、吡咯米酸、氟罗沙星、左氧氟沙星等或它们的衍生物等。
只要上述的磺胺剂是通常所用磺胺剂，则对其没有特别限制，例如醋磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺地索辛、磺胺噻唑、磺胺苯吡唑、磺胺甲噁唑、磺胺甲氧嗪、磺胺林、磺胺托嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺异噁唑、磺胺索嘧啶、磺胺索嘧啶钠、氨苄磺胺等或它们的衍生物等。
只要上述的免疫抑制剂是抑制免疫排斥反应的药剂，则对其没有特别限制，例如ピメクロリムス、シロリムス、ェベロリムス、环孢素、他克莫司、盐酸グリペリムス、咪唑立宾、FTY-720(2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基)乙基)丙烷-1，3-二醇盐酸盐)等。
只要上述的抗炎剂是通常所用的抗炎剂，则对其没有特别限制，例如阿克他利、苷菊环烃、阿西美辛、阿司匹林、阿氯芬酸、阿明洛芬、氨芬酸钠、安吡西康、布洛芬、皮考布洛芬、吲哚美辛、吲哚美辛法呢基酯(ファルネシル)、乌芬那酯、依托度酸、依匹唑、依莫法宗、盐酸噻拉米特、盐酸替诺立定、盐酸丁丙诺啡、盐酸喷他佐辛、ェンフェナム、奥沙普秦、甘草亭酸、克罗米通、酮洛芬、扎托洛芬、二氟尼柳、双氯芬酸钠、舒洛芬、舒林酸、噻洛芬、替诺昔康、三甲双酮钠、萘丁美酮、萘普生、尼氟酸、吡罗昔康、非那西丁、保泰松、非诺洛芬钙、联苯乙酸、芬布芬、布可隆、丁苯羟酸、普拉洛芬、氟比洛芬、夫洛非宁、甲磺酸二甲替嗪、甲嗪、苄达酸、肝素类似物质、马来酸丙谷美辛、甲氯芬那、甲芬那酸、洛索洛芬钠、氯苯扎利二钠、牛痘病毒接种的家兔炎症皮肤提取物等，或者它们的衍生物等。
上述抗生素是指能阻止微生物生长的物质，例如乙酰吉他霉素、乙酰螺旋霉素、两性霉素B、阿莫西林、氨苄西林、一硫酸卡那霉素、琥乙红霉素、红霉素、依托红霉素、盐酸阿柔比星、盐酸土霉素、盐酸克林霉索、盐酸头孢他美、盐酸海克西替头孢替安、盐酸头孢卡品新戊酰氧甲酰(ピボキシル)、盐酸头孢甲肟、盐酸酞氨西林、盐酸四环素、盐酸地美环素、盐酸四环素、盐酸万古霉素、盐酸多西环素、盐酸多柔比星、盐酸巴氨西林、盐酸棕榈酸克林霉素、盐酸万古霉素、盐酸匹美西林、盐酸博来霉素、盐酸米诺环素、盐酸林可霉素、盐酸仑氨西林、羧苄西林钠、吉他霉素、克拉维酸钾、克拉霉素、灰黄霉素、氯唑西林钠、氯霉素、多粘菌素E甲磺酸钠、环丝氨酸、醋酸麦迪霉素、环己西林、双氯西林钠、西卡宁、交沙霉素、硬脂酸红霉素、磺苄西林钠、头孢克洛、头孢唑林、头孢曲秦丙二醇、头孢羟氨苄、头孢匹林、头孢孟多钠、头孢氨苄、头孢噻吩钠、头孢噻啶、头孢克肟、头孢西丁钠、头孢噻肟钠、头孢替坦、头孢哌酮钠、头孢托仑新戊酰氧甲酰、头孢地尼、头孢磺啶钠、头孢唑肟钠、头孢布烯、头孢特仑新戊酰氧甲酰、头孢匹胺钠、头孢拉宗钠、头孢泊肟丙酯、头孢美唑钠、头孢拉定、头孢沙定、阿西替头孢罗新、头孢罗新钠、替卡西林钠、四环素、甲苯磺酸舒他西林、妥布霉素、曲古霉素、制霉菌素、变曲霉素、棕榈酸氯霉素、哌拉西林钠、纳他霉素、ファロペネム钠、丙酸交沙霉素、非奈西林钾、青霉素V钾、青霉素钾、苄星青霉素、磷霉素钙、丝裂霉素C、麦迪霉素、偏磷酸四环素、拉氧头孢钠、利福平、硫酸阿司米星、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸西索米星、硫酸地贝卡星、硫酸链霉素、硫酸奈替米星、硫酸新霉素、硫酸博来霉素、硫酸卡那霉素B、硫酸培洛霉素、硫酸多粘菌素B、硫酸小诺米星、硫酸核糖霉素、磷酸克林霉素、罗红霉素、罗他霉素等，或者它们的衍生物等。
上述的抗病毒药是指对于病毒有特异性的药剂，例如阿昔洛韦、更昔洛维、サニルブジン、扎西他宾、去羟肌苷、ジドブジン、奈韦拉平、甲磺酸サキナビル、甲磺酸ネルフィナビル、拉米夫定、リトナビル、硫酸ィンジナビル等或者它们的盐的加成和取代物等。
只要上述的代谢拮抗剂是通常所用的药剂，则对其没有特别限制，例如放线菌素D、L-门冬酰胺酶、醋葡醛内酯、乌苯美司、尿嘧啶、依托泊苷、依诺他滨、硫酸阿柔比星、盐酸伊达比星、盐酸伊立替康、盐酸表柔比星、盐酸ドゥノルビシン、盐酸多柔比星、盐酸吡柔比星、盐酸法倔唑水合物、盐酸博来霉素、盐酸丙卡巴肼、盐酸米托蒽醌、卡铂、卡莫氟、柠檬酸他莫昔芬、柠檬酸托瑞米芬、环磷酰胺、顺铂、裂裥菌素、阿糖胞苷、阿糖胞苷酯(シタラビンォクホスファ-ト)、净司他丁スチマラマ-、酒石酸长春瑞滨、索布佐生、塞替派、替加氟、去氧氟尿苷、ドセタキセル水合物、维A酸、新制癌菌素、奈达铂、紫杉醇、比卡鲁胺、羟基脲、磷雌酚、白消安、氟尿嘧啶、氟他胺、丙硫氧嘧啶、喷司他丁、卟吩姆钠、甲睾酮、美雄烷、G-巯嘌呤苷(メルカプトプリンリポシド)、巯嘌呤、甲氨喋呤、美法仑、溶血链球菌提取物、硫酸培洛霉素、硫酸长春新碱、硫酸长春碱、香菇多糖等或者它们的衍生物等。
只要上述的抗组胺药是对组胺有特异拮抗性的药剂，则对其没有特别限制，例如盐酸赛庚啶、盐酸苯海拉明、盐酸曲普利啶、盐酸羟嗪、盐酸异丙嗪、盐酸高氯环秦、西咪替丁、酒石酸阿利马嗪、鞣酸苯海拉明、テォクル二苯拉林、双羟萘酸羟嗪、法莫替丁、马来酸氯苯那敏、富马酸氯马斯汀、美喹他嗪等或者它们的衍生物等。
只要上述的组织修复促进剂是能促进组织修复的药剂，则对其没有特别限制，例如幼牛血液提取物、EGF或它们的衍生物等。
上述的维生素类指表现出类似维生素作用的药剂，例如他卡西醇、マキサカルシト-ル、卡泊三醇、フェレカルシト-ル等维生素D3类类似物(绿体)；阿达帕林、タザロテン、ァリトレチノィシ、阿维A酯等维生素A类类似物；维生素A、B组、C、D、E等。
只要上述的抗过敏药是一般常用的药剂，则对其无特别限制，例如阿司咪唑、氨来呫诺、异丁司特、依巴斯汀、盐酸氮斯汀、盐酸依匹斯汀、盐酸奥扎格雷、盐酸西替利嗪、奥沙米特、色甘酸钠、塞曲司特、他扎司特、特非那定、甲磺司特、曲尼司特、富马酸依美斯汀、富马酸酮替芬、普仑司特水合物、吡嘧司特钾、瑞吡司特等、或者它们的衍生物等。
上述的局部麻醉剂是指适用于使局部的知觉、运动麻痹的药剂，例如氨基苯甲酸乙酯、盐酸奥布卡因、盐酸辛可卡因、盐酸丁卡因、盐酸对丁基氨基苯甲酸二乙氨基乙酯、盐酸普鲁卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸利多卡因、奥昔卡因、利多卡因等、或者它们的衍生物等。
只要上述的毛发用剂是一般常用的毛发用剂，则对其并无特别限制，例如ァスナロン、卡普氯铵、米诺地尔等。
只要上述的类固醇剂是能表现出如同肾上腺皮质分泌的类固醇激素的作用的药剂，则对其没有特别限制，例如安西奈德、羟甲烯龙、坎利酸钾、戊酸乙酸泼尼松龙、戊酸二氟可龙、戊酸地塞米松、戊酸倍他米松、琥珀酸氢化可的松、琥珀酸泼尼松龙、乙酸氯地孕酮、乙酸可的松、乙酸二氟拉松、乙酸氢化可的松、乙酸帕拉米松、乙酸氟氢可的松、乙酸泼尼松龙、乙酸美替诺龙、二氟泼尼酯、二丙酸倍他米松、地塞米松、曲安西龙、曲安奈德、哈西奈德、氢化可的松、新戊酸氟米松、法呢酸(ファルネシル酸)泼尼松龙胶、布地奈德、呋喃羧酸莫米松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟米龙、氟氢缩松、泼尼松龙、丙酸阿氯米松、丙酸氯倍他索、丙酸地塞米松、丙酸地泼罗酮、丙酸倍氯米松、倍他米松、甲基泼尼松龙、丁酸氯倍他松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢化可的松、丁酸丙酸倍他米松、磷酸氢化可的松钠、磷酸倍他米松钠等、或者它们的衍生物等。
上述中的硝基咪唑衍生物优选前述的(1)-(9)，更优选甲硝唑和替硝唑。
优选本发明的皮肤病外用药为含有克罗米通的皮肤病外用药。由于含有克罗米通，可快速显示止痒效果，具有提高硝基咪唑衍生物的溶解性以及提高外用药的稳定性的效果。
本发明的治疗、预防或改善皮肤病的外用药适用的皮肤病种类有：
(10)异位性皮炎
(11)脸部的异位性皮炎
(12)幼儿的异位性皮炎
(13)皮肤上的褐黄斑、色素沉着或瘢痕
(14)银屑病
(15)腋臭、体臭或臭汗症
(16)接触性皮炎、植物性皮炎或昆虫叮咬症
(17)皮肤搔痒症或药疹
(18)冻疮
(19)红皮症
(20)癣
(21)化脓性皮肤病
(22)褥疮
(23)外伤
(24)掌蹠脓疱症、扁平苔癣、光泽苔癣、毛孔性红色糠疹、玫瑰糠疹、红斑症(多形渗出性红斑、结节性红斑、ダリェ离心性环形红斑)、慢性盘状红斑症、药疹·中毒性皮疹、斑秃、烫伤(包括瘢痕、疤痕疙瘩)、天疱疮群、ジュ一リング疱疹状皮炎(包括类天疱疮)、皮脂溢性皮炎、皮肤口炎、念珠菌病(指间糜烂症、间擦性疹·皮肤念珠菌病、婴儿寄生菌性红斑、甲周炎、外阴念珠菌病)或花斑癣等。其中更优选(10)、(11)、(12)、(13)、(14)和(15)。另外，在治疗、预防或改善上述皮肤病时，任意选用硝基咪唑衍生物，优选将硝基咪唑衍生物中的至少一种化合物和抗真菌剂、抗菌剂、磺胺剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、代谢拮抗剂、抗组胺药、组织修复促进剂、维生素类、抗过敏药、局部麻醉剂、毛发用剂或类固醇剂中的至少一种药剂同时或间隔一段时间分别投予，其中更优选
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的治疗或预防(11)脸部的异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的治疗或预防(12)幼儿异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的改善(13)皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的治疗或预防(14)银屑病的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑的治疗或预防(15)腋臭、体臭或臭汗症的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑，将甲硝唑和抗真菌剂、免疫抑制剂、类固醇剂或它们的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑，将甲硝唑和免疫抑制剂、类固醇剂、或抗真菌剂与类固醇剂的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑，将甲硝唑和抗真菌剂、免疫抑制剂、维生素类、抗过敏药、类固醇剂或它们的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(14)银屑病的外用药；
硝基咪唑衍生物为甲硝唑，将甲硝唑和免疫抑制剂、维生素类或类固醇剂同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(14)银屑病的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的治疗或预防(11)脸部的异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的治疗或预防(12)幼儿异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的改善(13)皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的治疗或预防(14)银屑病的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑的治疗或预防(15)腋臭、体臭或臭汗症的外用药；
硝基咪唑衍生物为替咪唑，将替咪唑和抗真菌剂、免疫抑制剂、类固醇剂或它们的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑，将替硝唑和免疫抑制剂、类固醇剂、或抗真菌剂和类固醇剂的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(10)异位性皮炎的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑，将替硝唑和抗真菌剂、免疫抑制剂、维生素类、抗过敏药、类固醇剂、或它们的组合物同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(14)银屑病的外用药；
硝基咪唑衍生物为替硝唑，将替硝唑和免疫抑制剂、维生素类或类固醇剂同时或间隔一段时间分别投予的治疗或预防(14)银屑病的外用药。
上述改善、治疗或预防的对象除了人类的疾病外，也包括其他哺乳动物(例如狗或猫等)的疾病。
只要本发明的皮肤病用外用药的剂型是通常采用的剂型，则对其没有特别限制，优选例如乳膏剂、洗剂、洗发剂、凝胶剂、护发剂(リンス剂)、化妆水、乳液、糊剂、剃毛用乳膏、粉底、古龙水、面膜剂(パック剂)、软膏剂、贴附剂、半固形物、固形物或液剂等。特别是治疗头部的异位性皮炎时，由于乳膏剂或软膏剂等使用不便，因此适合采用洗发剂、凝胶剂、护发剂等的外用剂型。
本发明的皮肤病用外用药中，只要硝基咪唑衍生物的浓度是能发挥药效的浓度，则对其没有特别限制，一般以制剂重量为基准，优选0.1-20％重量，更优选1.0-10％重量，更加优选1.5-10％重量，最优选1.5-5％重量。
本发明的皮肤病用外用药中，只要制剂整体的酸碱值在一般使用范围内，则对其没有特别限制，优选pH2.0-9.0，更优选pH3.0-9.0，更加优选pH4.0-9.0。
本发明中，硝基咪唑衍生物用于生产治疗或预防异位性皮炎的外用药、改善皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的外用药、治疗或预防银屑病的外用药，以及治疗或预防腋臭、体臭或臭汗症的外用药。
本发明中，使用含有硝基咪唑衍生物的皮肤病用外用药进行异位性皮炎的治疗或预防、皮肤的褐黄斑、色素沉着或瘢痕的改善、银屑病的治疗或预防以及腋臭、体臭或臭汗症的治疗或预防。
本发明的硝基咪唑衍生物所包括的具体化合物举例示于表1中。但本发明所包含的硝基咪唑衍生物并不限于该例举范围。
表1中，Me表示甲基、Et表示乙基、Pr表示丙基、iPr表示异丙基、Bu表示丁基、Pn表示戊基、Hz表示己基、Ac表示乙酰基、Bn表示苯甲基、Bz表示苯甲酰基、Car表示氨基甲酰基、Mor表示吗啉基。表1化合物R1 R1 R2编号 1 H NO2 Me 2 H NO2 CH2OH 3 H NO2 CH2OAc 4 H NO2 CH2OBn 5 H NO2 CH2OBz 6 H NO2 CH2SH 7 H NO2 CH2SO2Me 8 H NO2 CH2SO2Et 9 H NO2 CH2SO2CH2CH2OH 10 H NO2 CH2SO2CH2CH2OAc 11 H NO2 CH2SO2CH2CH2OBz 12 H NO2 CH2SO2CH2CH2OBn 13 H NO2 CH2SO2CH2CH2SH 14 H NO2 CH2SO2Pr 15 H NO2 CH2SO2iPr 16 H NO2 CH2SO2Bu 17 H NO2 CH2SO2Pn 18 H NO2 CH2SO2Hx 19 H NO2 CH2OCar 20 H NO2 CH2NHCO2Me 21 H NO2 CH2NHC(S)OMe 22 H NO2 Et 23 H NO2 CH2CH2OH 24 H NO2 CH2CH2OAc 25 H NO2 CH2CH2OBn 26 H NO2 CH2CH2OBz 27 H NO2 CH2CH2SH 28 H NO2 CH2CH2SO2Me 29 H NO2 CH2CH2SO2Et 30 H NO2 CH2CH2SO2CH2CH2OH 31 H NO2 CH2CH2SO2CH2CH2OAc 32 H NO2 CH2CH2SH2CH2CH2OBz 33 H NO2 CH2CH2SO2CH2CH2OBn 34 H NO2 CH2CH2SO2CH2CH2SH 35 H NO2 CH2CH2SO2Pr 36 H NO2 CH2CH2SO2iPr 37 H NO2 CH2CH2SO2Bu 38 H NO2 CH2CH2SO2Pn 39 H NO2 CH2CH2SO2Hx 40 H NO2 CH2CH2OCar 41 H NO2 CH2CH2NHCO2Me 42 H NO2 CH2CH2NHC(S)OMe 43 H NO2 CH2CH2Mor 44 H NO2 Pr 45 H NO2 CH2CH2CH2OH 46 H NO2 CH2CH2CH2OAc 47 H NO2 CH2CH2CH2OBn 48 H NO2 CH2CH2CH2OBz 49 H NO2 CH2CH2CH2SH 50 H NO2 CH2CH(OH)CH3 51 H NO2 CH2CH(OAc)CH3 52 H NO2 CH2CH(OBz)CH3 53 H NO2 CH2CH(SH)CH2 54 H NO2 CH2CH(OH)CH2OMe 55 H NO2 CH2CH(OAc)CH3OMe 56 H NO2 CH2CH(OBz)CH2OMe 57 H NO2 CH2CH(SH)CH2OMe 58 H NO2 CH2CH(OH)CH2Cl 59 H NO2 CH2CH2(OAc)CH2Cl 60 H NO2 CH2CH(OBz)CH2Cl 61 H NO2 CH2CH(SH)CH2Cl 62 H NO2 CH2CH(OH)CH2F 63 H NO2 CH2CH2CH2SO2Me 64 H NO2 CH2CH2CH2SO2Et 65 H NO2 CH2CH(CH3)SO2Et 66 H NO2 CH2CH2CH2SO2CH2CH3OH 67 H NO2 CH2CH2CH2SO2CH2CH2OAc 68 H NO2 CH2CH2CH2SO2CH2CH2OBz 69 H NO2 CH2CH2CH2SO2CH3CH2OBn 70 H NO2 CH2CH2CH2SO2CH2CH2SH 71 H NO2 CH2CH2CH2SO2Pr 72 H NO2 CH2CH2CH2SO2iPr 73 H NO2 CH2CH2CH2SO2Bu 74 H NO2 CH2CH2CH2SO2Pn 75 H NO2 CH2CH2CH2SO2Hx 76 H NO2 CH2CH2CH2NHCO3Me 77 H NO2 CH2CH2CH2NHC(S)OMe 78 H NO2 Bu 79 H NO2 CH2CH2CH2CH2OH 80 H NO2 CH2CH2CH2CH2OAc 81 H NO2 CH2CH2CH2CH2OBn 82 H NO2 CH2CH2CH2CH2OBz 83 H NO2 CH2CH2CH2CH2SH 84 H NO2 CH2CH(OH)CH2CH3 85 H NO2 CH2CH(OAc)CH2CH3 86 H NO2 CH2CH(OBz)CH2CH3 87 H NO2 CH2CH(SH)CH2CH3 88 H NO2 CH2CH(OH)CH2CH2OMe 89 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2Me 90 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2Et 91 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2CH2CH2OH 92 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2CH2CH2OAc 93 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2CH2CH2OBz 94 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2CH2CH2OBn 95 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2CH2CH2SH 96 H NO2 CH2CH2CH2CH2SO2iPr 97 H NO2 Pn 98 H NO2 (CH2)5OH 99 H NO2 (CH2)5OAc 100 H NO2 (CH2)5OBn 101 H NO2 (CH2)5OBz 102 H NO2 (CH2)5SH 103 H NO2 CH2CH(OH)CH2CH2CH3 104 H NO2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH3 105 H NO2 CH2CH(OBz)CH2CH2CH3 106 H NO2 CH2CH(SH)CH2CH2CH3 107 H NO2 CH2CH(OH)CH2CH2CH2OMe 108 H NO2 (CH2)5SO2Me 109 H NO2 (CH2)5SO2Et 110 H NO2 (CH2)5SO2CH2CH2OH 111 H NO2 (CH2)5SO2CH2CH2OAc 112 H NO2 (CH2)5SO2CH2CH2OBz 113 H NO2 (CH2)5SO3CH3CH2OBn 114 H NO2 (CH2)5SO2CH2CH2SH 115 H NO2 (CH2)2SO3iPr 116 H NO2 Hx 117 H NO2 (CH2)5OH 118 H NO2 (CH2)5OAc 119 H NO2 (CH2)5OBn 120 H NO2 (CH2)5OBz 121 H NO2 (CH2)5SH 122 H NO2 CH2CH(OH)CH2CH2CH2CH3 123 H NO2 CH2CH(OAc)CH2CH2CH2CH3 124 H NO2 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565 NO2 Me CH2CH2OBz 566 NO2 Me CH2CH2SH 567 NO2 Me CH2CH2SO2Me 568 NO2 Me CH2CH2SO2Et 569 NO2 Me CH2CH2SO2CH2CH2OH 570 NO2 Me CH2CH2SO2CH2CH2OAc 571 NO2 Me CH2CH2SO2CH2CH2OBz 572 NO2 Me CH2CH2SO2CH2CH2OBn 573 NO2 Me CH2CH2SO2CH2CH2SH 574 NO2 Me CH2CH2SO2Pr 575 NO2 Me CH2CH2SO2iPr 576 NO2 Me CH2CH2SO2Bu 577 NO2 Me CH2CH2SO2Pn 578 NO2 Me CH2CH2SO2Hx 579 NO2 Me CH2CH2OCar 580 NO2 Me CH2CH2NHCO2Me 581 NO2 Me CH2CH2NHC(S)OMe 582 NO2 Me Pr 583 NO2 Me CH2CH2CH2OH 584 NO2 Me CH2CH2CH2OAc 585 NO2 Me CH2CH2CH2OBn 586 NO2 Me CH2CH2CH2OBz 587 NO2 Me CH2CH2CH2SH本发明的含有硝基咪唑衍生物的治疗、预防或改善皮肤病的外用药具有优异的治疗效果，作为安全且有效的皮肤病治疗剂是有用的。