7A三氟甲基8,9二氢7H吡咯1,2A呸啶107AH酮及其合成方法.pdf

本发明涉及一种7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮及其合成方法，该化合物的结构式为：该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入1，8-萘二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ-酮酸甲酯与1，8-萘二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化得灰色固体即为7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率高达76％，适合大规模生产。

1.  一种7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮，其特征在于该化合物的结构为：


2.  一种合成根据权利要求1所述的7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入1，8-萘二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ-酮酸甲酯与1，8-萘二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化得灰色固体即为7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮。

7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种是7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮及其合成方法。
背景技术：
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，用途也很多。许多重要的物质如叶绿素以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有杂环化合物的结构。而在这些杂环化合物的结构中，大都含有氮杂原子，因此对含氮杂环化合物的研究一度成为热点。
呸啶以及呸啶衍生物，因其具有多种生理活性，而广为人知。比如它可作为一种新型抗菌素，是细胞毒素有效对抗剂，在抗癌、抗肿瘤方面有着广泛的应用。另外它还是一种抗氧化剂，应用于染料和表面活性剂等行业。
1989年有文献(Chimirri，A.；Sarro，A.D.；Sarro，G.D.；Grasso，S.；Trimarchi，G.R.J.Med.Chem.1989，32，93-95.)报道了苯并咪唑吡咯酮类衍生物具有抗癫痫、抗惊厥的生物活性，可应用于药物中。这篇文章中所报道的苯并咪唑吡咯酮类衍生物3a位有苯环，且苯环上有吸电子基团。
此化合物的合成方法，目前尚未有报道。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种新化合物7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮。
本发明的目的之二在于提供该化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮，其特征在于，该化合物的结构为：

7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮
该化合物的物性参数：
分子式：C₁₅H₁₁F₃N₂O
结构式：

中文命名：7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮
英文命名：7a-(trifluoromethyl)-8，9-dihydro-7H-pyrrolo[1，2-a]perimidin-10(7aH)-one
分子量：292.08
外观：灰色固体
熔点：228.3～229.4摄氏度
红外光谱(采用Perkin-Elmer983G红外光谱仪，液膜法)：
v max(cm^-1)：3279，3063，2942，2843，1931，1864，1703，1597，1499，1423，1357，1320，1189，1166，1120，817，763
核磁共振氢谱(500MHz，DMSO)：8.096(s，1H，NH)；7.993，7.978(d，J＝7.5Hz，1H，ArH)；7.589，7.573(d，J＝8Hz，1H，ArH)；7.468，7,452，7.436(t，J＝8Hz，1H，ArH)；7.333，7,318，7.302(t，J＝7.5Hz，1H，ArH)；7.235，7.219(d，J＝8Hz，1H，ArH)；6.729，6.715(d，J＝7Hz，1H，ArH)；2.826～2.656(m，3H，H-CH₂，CH₂)；2.376，2.354，2.330，2.308(q，J＝11Hz，2H，CH₂)
核磁共振氟谱(470MHz，DMSO，内标：C₆F₆)：δ＝-80.20(s)
核磁共振碳谱(125MHz，DMSO)：171.68；136.86；132.31；129.07；128.07，125.79，123.40，121.10(J＝287.5Hz)；126.36；125.06；122.73；116.03；112.48；111.99；105.47；72.66，72.42，72.17，71.93(J＝30Hz)；28.14；25.70
一种合成上述的7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮的方法其特征在于该方法的具体步骤为：将三氟γ-酮酸甲酯和催化剂用量的对甲基苯磺酸溶于甲苯中，再加入催化剂用量的无水硫酸镁，搅拌下回流20～60分钟后加入1，8-萘二胺；反应10～15小时后再加入催化剂用量的对甲基苯磺酸；所述三氟γ-酮酸甲酯与1，8-萘二胺的摩尔比为：(1～1.2)∶1；回流10～15小时，反应结束，分离纯化得灰色固体即为7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮。
在药物化学领域，氟原子或一个含氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效方法之一。由于氟原子半径小，又具有较大的电负性，它所形成的C-F键键能要比C-H键键能大的多，明显地增加了有机氟化合物的稳定性和生理活性，另外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药农药品种中所占比例越来越高。
本发明创造性的把苯并咪唑环改变成呸啶环，增加一个苯环，且把具有吸电子功能的含氟基团三氟甲基引入到呸啶吡咯烷酮类衍生物的7a位，来取代原来具有吸电子功能的苯环，使得本发明的7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮具有更强的活性，更有利于吸收。并且本发明所得产物结构稳定、生理活性更强、易于吸收。
本发明具有如下显而易见的突出性特点和显著性优点：本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成，产率76％，适合大规模生产。
具体实施方式：
实施例一：制备7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮采用如下步骤：①在50毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ-酮酸甲酯0.44克，对甲基苯磺酸0.019克，甲苯25毫升，无水硫酸镁0.2克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1，8-萘二胺0.316克；②反应物在回流下反应液逐渐变成咖啡色。反应12小时后再加入0.019克对甲基苯磺酸。继续反应12小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓缩。③将得到的浓缩液冷却后有固体析出，再用石油醚和丙酮的混合溶剂重结晶，得灰色固体0.44克，产率为76％。
实施例二：制备7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮采用如下步骤：①在250毫升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ-酮酸甲酯11克，对甲基苯磺酸0.475克，甲苯150毫升，无水硫酸镁5克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1，8-萘二胺7.9克；②反应物在回流下反应液逐渐变成咖啡色。反应12小时后再加入0.475克对甲基苯磺酸。继续反应16小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓缩。③将得到的浓缩液冷却后有固体析出，再用石油醚和丙酮的混合溶剂重结晶，得灰色固体10.8克，产率为74％。
实施例三：制备7a-(三氟甲基)-8，9-二氢-7H-吡咯[1，2-a]呸啶-10(7aH)-酮采用如下步骤：①在2升的装有回流冷凝管的圆底烧瓶中加入三氟γ-酮酸甲酯110克，对甲基苯磺酸4.75克，甲苯1000毫升，无水硫酸镁25克。上述混合物在油浴中搅拌回流半小时后加入1，8-萘二胺79克②反应物在回流下反应液逐渐变成咖啡色。反应12小时后再加入4.75克对甲基苯磺酸。继续反应20小时，然后停止反应。反应完毕后抽滤除去无水硫酸镁，滤液浓缩。③将得到的浓缩液冷却后有固体析出，再用石油醚和丙酮的混合溶剂重结晶，得灰色固体103.7克，产率为71％。