用于制造、储存和供应诸如冻干血浆的冻干材料的设备和方法.pdf

一种器皿接收液体材料，该液体材料在器皿内现场被冻干。器皿承载的透气性材料在干燥过程中提供用于升华的气体传输。在冻干之后，通过透气性材料将无氧惰性气体引入器皿中，以用冻干材料占据器皿的内部。覆盖透气性材料，以将无氧惰性气体封在具有冻干材料的器皿中。将冻干材料储存在器皿内存封的无氧惰性气体中一段储存期。器皿接收用于与冻干材料混合的复原液体，并从器皿运出复原的冻干材料，以用于供应至个体。

1.  一种设备，包括：
干燥的冻干材料，
用于所述冻干材料的复原液体，以及
柔性容器，所述柔性容器包括：第一室，所述第一室的大小和构造形成为容纳干燥状态下的所述冻干材料；第二室，所述第二室的大小和构造形成为容纳湿润状态下的所述复原液体；所述柔性容器内的密封壁，所述密封壁的大小和构造形成为在所述第一室与所述第二室之间形成隔层，以防止所述冻干材料与所述复原液体之间的接触；以及所述密封壁中的至少一个阀组件，所述阀组件操作以打开所述密封壁的区域，以在所述第一室与所述第二室之间建立流体流动连通。

2.  根据权利要求1所述的设备，其中，所述阀组件包括在常闭状态与打开状态之间操作的压敏阀，在常闭状态下，正常地阻止所述第一室与所述第二室之间的流动连通，在打开状态下，响应于施加在所述阀上的压差而在所述第一室与所述第二室之间建立流动状态连通。

3.  根据权利要求2所述的设备，其中，所述压敏阀包括瓣阀。

4.  根据权利要求1所述的设备，其中，所述阀组件包括在常闭状态和打开状态下操作的常闭隔膜，在常闭状态下，保持所述第一室与所述第二室之间的关闭，在打开状态下，响应于所述隔膜的至少部分撕裂而在所述第一室与所述第二室之间建立流动连通。

5.  根据权利要求4所述的设备，其中，所述隔膜包括接合至牵拉件的撕裂件，以便至少部分地撕裂所述隔膜。

6.  根据权利要求1所述的设备，其中，所述阀组件包括在常闭状态与打开状态之间操作的压敏阀，在常闭状态下，正常地阻止所述第一室与所述第二室之间的流动连通，在打开状态下，响应于施加在所述阀上的压差而在所述第一室与所述第二室之间建立流动状态连通，所述阀组件还包括与所述阀相关的、在常闭状态和打开状态下操作的常闭隔膜，在常闭状态下，独立于所述阀而保持所述第一室与所述第二室之间的关闭，在打开状态下，响应于所述隔膜的至少部分撕裂和施加所述在阀上的压差而在所述第一室与所述第二室之间建立流动连通。

7.  根据权利要求6所述的设备，其中，所述压敏阀包括瓣阀。

8.  根据权利要求6所述的设备，其中，所述隔膜包括接合至牵拉件的撕裂件，以便至少部分地撕裂所述隔膜。

9.  根据权利要求1所述的设备，进一步包括覆盖所述容器在所述密封壁的区域中的外壁的外裙部。

10.  根据权利要求9所述的设备，其中，所述外裙部包括接合至牵拉件的撕裂件，以撕裂并去掉所述外裙部。

11.  根据权利要求9所述的设备，其中，所述容器的由所述外裙部覆盖的外壁的至少一部分包括褶皱。

12.  根据权利要求9所述的设备，其中，所述柔性容器包括一体式供应口，以用于从所述容器供应材料。

13.  根据权利要求1所述的设备，其中，所述冻干材料包括冻干人血浆。

14.  一种方法，包括：
设置包括第一室和第二室的柔性容器，所述第一室容纳干燥状态下的冻干材料，所述第二室容纳用于所述冻干材料的复原液体，所述柔性容器包括：内密封壁，所述内密封壁的大小和构造形成为在所述第一室与所述第二室之间形成隔层，以防止所述冻干材料与所述复原液体之间的接触；以及所述密封壁中的至少一个阀组件，通过操纵将所述阀组件操作成打开所述密封壁的区域，以在所述第一室与所述第二室之间建立流动连通，
将所述阀组件操纵成打开所述区域，以及
通过所述阀组件将所述复原液体从所述第二室挤入所述第一室中，与所述冻干材料接触。

15.  根据权利要求14所述的方法，进一步包括通过不断地挤出所述第一室与所述第二室之间的所述复原液体和冻干材料的混合物而使所述冻干材料复原，从而制备复原的产品。

16.  根据权利要求15所述的方法，进一步包括将所述复原的产品直接从所述室中的一个供应至接受者。

17.  根据权利要求14所述的方法，其中，所述冻干材料包括冻干人血浆。

18.  一种方法，包括：
设置包括第一室和第二室的柔性容器，所述第一室容纳干燥状态下的冻干材料，所述第二室容纳用于所述冻干材料的复原液体，所述柔性容器包括：内密封壁，所述内密封壁的大小和构造形成为在所述第一室与所述第二室之间形成隔层，以防止所述冻干材料与所述复原液体之间的接触；所述密封壁中的至少一个阀组件，通过操纵将所述阀组件操作成打开所述密封壁的区域，以在所述第一室与所述第二室之间建立流动连通；以及外裙部，所述外裙部覆盖所述容器在所述密封壁的区域中的外壁，并阻止对所述阀组件的操纵，
去掉所述外裙部，以露出所述阀组件而操纵，
将所述阀组件操纵成打开所述区域，以及
通过所述阀组件将所述复原液体从所述第二室挤入所述第一室中，与所述冻干材料接触。

19.  根据权利要求18所述的方法，进一步包括通过不断地挤出所述第一室与所述第二室之间的所述复原液体和冻干材料的混合物而使所述冻干材料复原，从而制备复原的产品。

20.  根据权利要求19所述的方法，进一步包括将所述复原的产品直接从所述室中的一个供应至接受者。

21.  根据权利要求18所述的方法，其中，所述冻干材料包括冻干人血浆。

22.  一种方法，包括：
设置柔性容器，所述柔性容器包括：第一室；第二室；内密封壁，所述内密封壁的大小和构造形成为在所述第一室与所述第二室之间形成隔层；以及所述密封壁中的至少一个阀组件，通过操纵将所述阀组件操作成打开所述密封壁的区域，以在所述第一室与所述第二室建立流动连通，
制备包括冻干人血浆的冻干材料，
将所述冻干材料放置在所述容器的所述第一室中，以及
将用于所述冻干材料的复原液体放置在所述容器的所述第二室中。

23.  根据权利要求22所述的方法，进一步包括将所述阀组件操纵成打开所述区域，以及
通过所述阀组件将所述复原液体从所述第二室挤入所述第一室中，与所述冻干材料接触。

24.  根据权利要求23所述的方法，进一步包括通过不断地挤出所述第一室与所述第二室之间的所述复原液体和冻干材料的混合物而使所述冻干材料复原，从而制备复原的产品。

25.  根据权利要求24所述的方法，进一步包括将所述复原的产品直接从所述室中的一个供应至接受者。

26.  一种系统，包括：
器皿，所述器皿包括：第一端件，所述第一端件包括限定提供结构强度的第一框架的刚性或半刚性材料，所述第一端件包括在外围密封所述第一框架并横跨所述框架以能够观察到内部空间的气密性材料；第二端件，所述第二端件包括限定提供结构强度的第二框架的刚性或半刚性材料，所述第二端件包括在外围密封所述第二框架并横跨所述框架以使气体能够传输到所述内部空间中以及从所述内部空间中输出的透气性材料；侧壁部件，所述侧壁部件在外围密封所述第一框架和第二框架的侧边，所述侧壁部件包括柔性的气密性材料，所述第一端件、所述第二端件和所述侧壁部件在外围限定所述内部空间；以及所述侧壁上的至少一个端口部件，所述端口部件提供与所述内部空间的流体连通，以及
材料，作为液体通过所述至少一个端口引入所述内部空间中，并在所述内部空间中现场被冻干。

27.  根据权利要求26所述的系统，其中，所述器皿进一步包括铰接至所述第二框架以在打开状态与闭合状态之间移动的闭合盖，在打开状态下，使所述第二端件的透气性材料露出以进行气体传输，在闭合状态下，盖住所述第二端件的透气性材料，以基本阻止气体传输。

28.  根据权利要求26所述的系统，进一步包括至少覆盖所述第二端件的吸水材料的气密性外包装，以基本阻止气体传输至所述内部空间以及从所述内部空间中输出。

29.  根据权利要求26所述的系统，进一步包括所述侧壁部件上的第二端口部件，以提供与所述内部空间的流体传输，以及通过所述第二端口引入的复原液体，以在所述内部空间中使所述冻干材料复原。

30.  根据权利要求26所述的系统，进一步包括用于所述器皿的刚性外容器。

31.  根据权利要求26所述的系统，进一步包括通过所述第二端件的透气性材料引入所述内部空间中的无氧惰性气体。

32.  根据权利要求31所述的系统，进一步包括盖住所述第二端件的透气性材料的闭合盖，以基本阻止从所述内部空间中输出无氧惰性气体。

33.  根据权利要求31所述的系统，进一步包括覆盖所述第二端件的透气性材料的气密性外包装，以基本阻止从所述内部空间中输出无氧惰性气体。

34.  根据权利要求26所述的系统，其中，所述冻干材料包括冻干人血浆。

35.  一种方法，包括
设置器皿，所述器皿包括：第一端件，所述第一端件包括限定提供结构强度的第一框架的刚性或半刚性材料，所述第一端件包括在外围密封所述第一框架并横跨所述框架以能够观察到内部空间的气密性材料；第二端件，所述第二端件包括限定提供结构强度的第二框架的刚性或半刚性材料，所述第二端件包括在外围密封所述第二框架并横跨所述框架以使气体能够传输到所述内部空间中以及从所述内部空间中输出的透气性材料；侧壁部件，所述侧壁部件在外围密封所述第一框架和第二框架的侧边，所述侧壁部件包括柔性的气密性材料，所述第一端件、所述第二端件和所述侧壁部件在外围限定所述内部空间；以及所述侧壁上的至少一个端口部件，以提供与所述内部空间的流体连通，
通过所述第一端口引入液体材料，
在所述内部空间中现场冻干所述液体材料，所述第二端件的透气性材料在干燥过程中提供用于升华的气体传输，
通过所述第二端口引入复原液体，以在所述内部空间内与所述冻干材料混合，以使所述冻干材料复原，以及
通过所述第三端口从所述内部空间中运出复原的冻干材料。

36.  根据权利要求30所述的方法，进一步包括在冻干之后，通过所述第二端件的透气性材料将无氧惰性气体引入所述内部空间中，以用所述冻干材料占据所述内部空间，
覆盖所述第二端件的透气性材料，以将所述无氧惰性气体封在具有所述冻干材料的内部空间中，以及
在引入所述复原液体之前，将所述冻干材料储存在所述器皿内存封的无氧惰性气体中一段储存期。

37.  根据权利要求31所述的方法，进一步包括在储存过程中将覆盖的器皿放置在外容器内。

38.  根据权利要求30所述的方法，进一步包括在冻干之后，通过所述第二端件的透气性材料将无氧惰性气体引入所述内部空间中，以用所述冻干材料占据所述内部空间，
密封所述器皿外的气密性材料的外包装，以将所述无氧惰性气体封在具有所述冻干材料的内部空间中，以及
在引入所述复原液体之前，将所述冻干材料储存在所述器皿和外包装内存封的无氧惰性气体中一段储存期。

39.  根据权利要求33所述的方法，进一步包括在储存过程中将所述器皿放置在外容器内。

40.  根据权利要求30所述的方法，其中，通过所述第一端口引入的液体材料包括新鲜的人血浆。

用于制造、储存和供应诸如冻干血浆的冻干材料的设备和方法
相关申请
本申请是2008年7月27日提交的题为“用于制造、储存和供应(administer)诸如冻干血浆的冻干材料的设备和方法”的美国专利申请号11/881,493的部分延续申请，其是2007年3月19日提交的题为“用于制造、储存和供应诸如冻干血浆的冻干材料的设备和方法”的美国专利申请号11/725,352的部分延续申请，这两篇专利的内容都结合于此以供参考。
技术领域
本发明涉及用于制造、储存和供应冻干材料(诸如单个捐献者的多单元冻干人血浆)的方法、系统和设备。
背景技术
急救对于已受重伤的人(例如，受外伤的人)的生存是至关重要的。例如，在战场上，对负重伤的人的初治(initial treatment)通常能意味着生与死之间的差别。虽然，疗伤和为此人止血是必须的，但是，确保人体机能能够适当地运行也是很重要的。因此，必须设法确保人体在由于受伤而损失液体之后能适当地补水。本发明致力于这些问题。
以前，通过静脉输送盐水来补充患者体内的液体。虽然有效，但研究已表明为患者输送血浆比用盐水能更有效地为患者补充液体。但是，血浆的输送和储存对于防止血浆被污染来说是至关重要的。一种理想的输送血浆的方式是输送冻干形式的血浆，并且，当将其施用于人时，使血浆复原。
发明内容
本发明提供用于制造、储存和供应冻干材料(例如，单个捐献者的多单元冻干人血浆)的方法、系统和设备。
根据本发明的一个方面，冻干材料(例如，冻干人血浆)储存在容器的第一室中，以及用于冻干材料的复原液体(例如，脱气水)。复原液体储存在容器的第二室中。容器内的密封壁在第一室与第二室之间形成隔层，防止冻干材料与复原液体之间的接触。密封壁中的至少一个阀组件可操纵成选择性地打开密封壁的至少一个区域，从而在第一室与第二室之间建立液流连通。这允许冻干材料在容器内复原。复原的冻干材料也能直接从同一容器供应至接受者。
在一个实施方式中，阀组件包括压敏阀(例如，瓣阀)。阀可在常闭(normally closed)状态与打开状态之间操作，在常闭状态下，正常地限制第一室与第二室之间的液流连通，在打开状态下，在第一室与第二室之间建立液流状态连通。压敏阀能响应于在阀上建立压差(例如，优选地通过挤压容器的室)而被置于其打开状态下。
在一种布置中，阀组件包括常闭隔膜。隔膜可在常闭状态与打开状态下操作，在常闭状态下，保持第一室与第二室之间的关闭，在打开状态下，响应于至少部分地撕裂隔膜而在第一室与第二室之间建立液流连通。隔膜能够例如包括接合至牵拉件的撕裂件，以便至少部分地撕裂隔膜。
压敏阀和隔膜可串联地布置，以提供备用(redundant)的阀组件。在此布置中，常闭隔膜可在常闭状态与打开状态下操作，在常闭状态下，独立于阀而保持第一室与第二室之间的关闭，在打开状态下，响应于至少部分地撕裂隔膜和阀上所施加的压差而在第一室与第二室之间建立液流连通。
在一种布置中，设置覆盖密封壁的区域中的容器外壁的外裙部。外裙部可包括接合至牵拉件的撕裂件，以撕裂并去掉外裙部。
本发明的另一实施方式提供了一种方法，设置如上概括所述的具有第一室和第二室的柔性容器。第一室装有干燥状态下的冻干材料(诸如冻干人血浆)。第二室装有用于冻干材料的复原液体。容器内的内密封壁的尺寸和构造形成为在第一室与第二室之间形成隔层，防止冻干材料与复原液体之间的接触。密封壁中的至少一个阀组件可通过操纵而操作成打开密封壁的至少一个区域，从而在第一室与第二室之间建立液流连通。根据本发明的此方面，将阀组件操作成打开该区域，并且将复原液体通过阀组件从第二室挤入第一室中，与冻干材料接触。
在一种布置中，外裙部覆盖密封壁的区域中的容器外壁，并阻止对阀组件的操纵。在此布置中，在操纵阀组件打开密封壁中的区域之前，去掉外裙部，以使阀组件受操纵。
在另一种布置中，将复原的冻干血浆直接从容器供应至接受者。
根据本发明的另一方面，使用如任意上述段落概述的容器来制备并储存、运输、复原和供应包括冻干人血浆的冻干材料。在一种布置中，液体人血浆被装入模具中。将模具冷却到近-45℃。将血浆干燥到含水量低于5％w/w，从而，形成可用容器储存、运输、复原和供应的冻干人体材料。在另一种布置中，液体人血浆在容器内现场被冻干。
根据本发明的另一方面，冻干材料(诸如冻干人血浆)储存在第一容器中，而用于冻干材料的复原液体(诸如脱气水)储存在分开的第二容器中。传输组可操作成将两个容器接合在一起，从而在第一容器与第二容器之间建立液流连通。这允许冻干材料在一个容器内被复原。复原的冻干材料也可直接从同一容器供应至接受者。
根据本发明的另一方面，提供了一种包括器皿(vessel)的系统，该器皿包括第一端件(end component)和第二端件，每个端件均包括分别限定提供结构强度的第一框架和第二框架的刚性或半刚性材料。透明的气密性材料在外围密封第一框架，而透气性材料在外围密封第二框架。柔性的侧壁部件在外围密封第一框架和第二框架的侧边。第一端件、第二端件和侧壁部件在外围限定内部空间。侧壁上的至少一个端口部件(port component)提供了与内部空间的液体连通。
该系统实现了在单个多功能器皿中冻干、运输、储存、复原和供应诸如新鲜人血浆的材料。
本发明的另一方面提供了一种使用刚才所述的多功能器皿的技术特征的方法。本方法包括通过器皿上的第一端口部件引入液体材料(诸如新鲜人血浆)。本方法包括在第二端件的透气性材料提供气体运输以适于水蒸汽的升华的时间过程中，在器皿的内部空间中现场冻干液体材料。本方法还包括通过器皿的第二端口部件引入复原液体以用于在内部空间中与冻干材料混合，以使冻干材料复原。本方法进一步包括通过器皿的第三端口部件从内部空间运出复原的冻干材料。
如所定义的，该单个多功能器皿适于在器皿内冻干材料；在器皿内运输和储存冻干材料；以及复原和供应来自器皿的材料。
在一个实施方式中，本方法进一步包括在冻干之后，通过第二端件的透气性材料将无氧惰性气体引入内部空间中。无氧惰性气体占据具有冻干材料的内部空间，以防止材料变质。该方法还包括覆盖第二端件的透气性材料，以将无氧惰性气体封(trap)在具有冻干材料的内部空间中。本方法包括在引入复原液体之前，将冻干材料储存在器皿内存封(entrap)的无氧惰性气体中一段储存期。
在一个实施方式中，本方法进一步包括在储存过程中将覆盖的器皿放置在外容器中。
通过以下描述，这些和其它重要且显著的区域将变得显而易见。
附图说明
图1是如下装置的正视图：其用于储存冻干材料(诸如冻干人血浆)以及用于冻干材料的复原液体、实现在装置内使冻干材料复原以及将复原的冻干材料直接从装置供应至接受者，该所示装置为在去掉外保护裙部之前。
图2是图1所示装置的侧视图。
图3是图1所示装置的正视图，示出了在操纵装置使冻干材料复原之前，撕开外保护裙部以去掉外保护裙部。
图4A是在去掉外保护裙部之后且在操纵装置使冻干材料复原之前、图3所示装置的正视图。
图4B是图4A所示装置的侧视图。
图5A是在去掉外保护裙部之前、基本沿着图1中的线5A-5A剖开的形成在装置中的内密封壁及相关阀组件的侧视剖面图。
图5B是示出了内密封壁及多个阀组件的可替代布置的、与图5A所示类似的侧视剖面图。
图6是在去掉外保护裙部之后且在操纵装置使冻干材料复原之前、基本沿着图4A中的线6-6剖开的形成在装置中的内密封壁及相关阀组件的侧视剖面图。
图7是在打开内密封壁的至少一个区域之后且在操纵装置使冻干材料复原之前、与图6所示类似的内密封壁及相关阀组件的侧视剖面图。
图8是图1所示装置的正视图，示出了在操纵装置使冻干材料复原之前，去掉外保护裙部。
图9是图8所示装置的正视图，示出了以图7也示出的方式来操纵阀组件打开内密封壁的至少一个区域。
图10至图15是图9所示装置的正视图，示出了操纵装置使冻干材料复原。
图16是图15所示装置的正视图，示出了将复原的材料直接从装置供应至接受者。
图17A至图17E是在插入并储存在图1所示装置中之前、用于从液体人血浆制备冻干血浆块的示例性过程的示意性透视图。
图18和图19是将冻干材料(例如，用图17A至图17E的过程形式的血浆块)放置在图1所示装置的第一室中的正视图。
图20是将用于冻干材料的复原液体放置在图1所示装置的第二室中的正视图。
图21是围绕装置设置外保护套以形成图1所示装置的正视图。
图22是另一可替代装置的正视图：其用于储存冻干材料(诸如冻干人血浆)和用于冻干材料的复原液体、实现在装置内使冻干材料复原以及将复原的冻干材料直接从装置供应至接受者，该装置示出为在去掉外保护裙部之前。
图23是在去掉外保护裙部之前、基本沿着图22中的线23-23剖开的形成在装置中的阀组件的正视内剖面图。
图24是在去掉外保护裙部之后且在操纵装置使冻干材料复原之前、图22所示装置的正视图。
图25是在去掉外保护裙部之后、基本沿着图23中的线25-25剖开的、与图23所示类似的阀组件的正视内剖面图。
图26和图27是示出了通过操纵装置使冻干材料复原而使材料通过图25所示阀组件的正视内剖面图。
图28A和图28B是将用于冻干材料的复原液体封装在图1或图22所示类型的装置的第二室中的可替代方式的大体的示意图。
图29A和图29B是将用于冻干材料的复原液体封装在图1或图22所示类型的装置的第二室中的另一可替代方式的很大程度上的示意图。
图30是如下系统的正视图：其用于储存冻干材料(诸如冻干人血浆)和用于冻干材料的复原液体、包括分开的第一容器和第二容器以及实现在系统内使冻干材料复原以供应至接受者的传输组(transfer set)。
图31是图30所示系统的正视图，并且第一容器和第二容器通过传输组液体连通地接合，以使冻干材料复原。
图32是在冻干材料已复原之后、图30和图31所示系统的一个容器的正视图，示出了将复原的材料直接从容器供应至接受者。
图33是用于储存冻干材料(诸如冻干人血浆)和用于冻干材料的复原液体的装置的正视图，该装置的尺寸和构造形成为用于在装置内现场冻干材料。
图34是图33所示装置的正视图，示出了将液体血浆运送到装置中，以便在装置内现场冻干。
图35是为了在每个装置内现场冻干液体血浆而放置冻干器之后、图34所示若干装置的透视图。
图36是在去掉冻干器之后且在将复原材料运送到装置中之前、图35所示装置的正视图，示出了装置内现场已形成的冻干血浆块。
图37是在将复原材料运送到装置中之后、图36所示装置的正视图。
图38是在将复原的材料运送到装置中之后、围绕图37所示装置设置外保护套的正视图，以形成图1所示类型的装置。
图39A是用于冻干、储存、复原和供应材料(诸如血浆)的多功能装置的分解透视图，该装置包括具有不同物理属性从而起不同作用的若干部件所构成的器皿。
图39B是图39A所示装置的装配透视图，示出了柔性的侧壁部件和透明的气密性端件。
图39C是图39A所示装置的装配透视图，示出了柔性的侧壁部件和透气性端件。
图39D是沿着图39C的线39D-39D剖开的、图39A所示装置的装配侧视图。
图40和图41A是冻干材料储存组件的透视图，该组件包括图39A至图39D所示的密封在气密性外包装内的器皿，并且还以透视图示出了带有盖子的刚性外容器，盖子用于在运输和储存过程中封住冻干材料储存组件，直到使用时为止，如图41所示。
图41B示出了密封在气密性外包装内并设置在带有盖子的刚性外容器中的冻干材料储存组件的透视图，如图41所示，并且外容器还包括用于复原液体的器皿及相关复原和供应组的储存空间。
图42和图43是包括一体式闭合盖和图39A至图39D所示器皿的整体式冻干材料储存组件的透视图，图42示出了打开状态下的闭合盖，而图43示出了闭合状态下的闭合盖。
图44和图45是放置在带有盖子的刚性外容器内的图43所示整体式冻干材料储存组件的透视图(此时闭合盖处于闭合状态下)，盖子用于在运输和储存过程中封住整体冻干材料储存组件，直到使用时为止。
图46和图47是包括一体式闭合盖和图39A至图39D所示器皿的整体式冻干材料储存组件的另一代表性实施方式的透视图，图46示出了打开状态下的闭合盖，而图47示出了闭合状态下的闭合盖。
图48和图49是放置在带有盖子的刚性外容器内的图47所示整体式冻干材料储存组件的透视图(此时闭合盖处于闭合状态下)，盖子用于在运输和储存过程中封住整体冻干材料储存组件，直到使用时为止。
图50和图51是示出了将一单元的液体血浆传输到图42所示类型的整体式冻干材料储存组件中的透视图，此时闭合盖处于打开状态下，这开始了使用整体式冻干材料储存组件的过程。
图52是将图50和图51所示的若干整体式冻干材料储存组件放置在冻干器中的透视图，闭合盖处于打开状态下，冻干器使整体式冻干材料储存组件暴露在一定范围的温度和真空环境中，以使液体血浆冻干成冻干血浆，打开的闭合盖适于水蒸汽在干燥过程中升华。
图53是图52所示冻干器内的若干整体式冻干材料储存组件的透视图，此时闭合盖仍处于打开状态下，冻干器使整体式冻干材料储存组件暴露在一层无氧惰性气体中，打开的闭合盖适于无氧惰性气体渗入容纳在组件内的冻干血浆材料中。
图54是图53所示冻干器内的若干整体式冻干材料储存组件的透视图，此时闭合盖被置于闭合状态下，以将无氧惰性气体封在整体式冻干材料储存组件内，从而防止冻干血浆材料在后续的运输和储存过程中变质。
图55和图56是放置在带有盖子的刚性外容器内的图54所示整体式冻干材料储存组件的透视图(此时闭合盖处于闭合状态下)，盖子用于在运输和储存过程中封住整体冻干材料储存组件，直到使用时为止。
图57示出了在图50至图56所示冻干和封装过程之后、通过将复原液体从源容器传输到整体式冻干材料储存组件中以与冻干血浆材料混合而在整体式冻干材料储存组件内使冻干血浆材料复原。
图58示出了将复原的冻干血浆材料从整体式冻干材料储存组件供应到个体中。
图59示出了在将复原液体传输到如图57所示整体式冻干材料储存组件中之后、通过将复原液体与冻干血浆材料的混合物传输回源容器而使冻干血浆材料与复原液体混合，该混合物以图57和图59所示方式来回传输，直到准备好用于供应为止。
图60示出了使用如图57所示整体式冻干材料储存组件将复原的冻干血浆材料供应至个体，在如图57和图59所示的混合之后，将复原的材料最终从整体式冻干材料储存组件传输到初始的复原液体容器中，以用于供应。
具体实施方式
虽然，本公开详细且确切到使本领域技术人员能够实施本发明，但是，文中所公开的物理实施方式仅作为本发明的实例，本发明可体现在其它具体结构中。虽然已描述了优选实施方式，但是，在不背离权利要求书所限定的本发明的前提下，可以改变细节。
I.用于储存冻干血浆以及使其复原的装置
图1和图2示出了用于储存和供应冻干材料的装置10。装置10包括具有可折叠的第一室12和可折叠的第二室14的柔性袋。
第一室12(也被称作干室)容纳等分试样的冻干材料16。冻干材料16的性质和类型可以改变。在所示实施方式中，冻干材料包括人血浆，等分试样是单个捐献者的一单元人血浆。
第二室14(也被称作湿室)容纳用于冻干材料16的复原液体18。复原材料18的性质和类型可以改变。在所示实施方式中，复原材料18包括无菌水，如果需要，其可被脱气。在使用时，湿室14中的无菌水与干室12中的冻干血浆混合，以提供用于输血的血浆。装置10现场复原并供应血浆。
第一室12的大小和构造形成为在冻干材料复原之前，将冻干材料16保持在真空封装的、无菌的、干的且低氧浓度的环境中，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。储存在此环境中，冻干材料16保持其所要求的输血质量。
第二室12的大小和构造形成为在复原液体18与冻干材料16混合之前，将复原液体18保持在无菌环境和低气体浓度下，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。
每个室12和14的体积优选地比第一室12中的冻干材料16的体积大近50％。这在装置10内提供了供冻干材料16和复原液体18在第一室12或第二室14中混合的足够体积，如随后将更详细地描述的。
装置10可由例如惰性医用塑料材料(诸如聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯或高密度聚乙烯)制成。装置10可包括多层聚合物层，以获得更好的耐用性，从而例如抵抗正常操作时将遇到的撕裂和刺破。
如果需要，装置10的材料可选择成透明的，以允许肉眼检查室12和14的内容物。第一室12的材料可选择成提供气密性的隔层，诸如敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片。在这种情况下，第一室的壁可以是不透明的。
此外，装置10在使用前可由真空密封的外包装20(如图1中的虚线所示)包住，外包装由例如敷以金属的气密性材料制成。外包装20提高了贮藏稳定性。
内密封壁22(参见图1)将装置10划分成第一室12和第二室14(也可参见图5A)。密封壁22在第一室12与第二室14之间提供了隔层，其正常情况下防止储存过程中冻干材料16和复原液体18之间的接触，直到使用时为止。
如图5A/5B和图7所示，密封壁22的一个或多个区域24可由护理者选择性地打开，如随后将更详细地描述的。当打开区域24时，实现两个室12与14之间的流体连通。该流体连通可使复原液体18与冻干材料16混合，如随后将进一步更详细地描述的。
密封壁22的区域24可以各种方式打开。在代表性实施方式中(参见图5)，密封壁22包括常闭阀组件26，其与每个此处的密封壁22将要打开的区域24相连。在图5A中，示出了单个区域24，因此示出了单个阀组件26。如图5B所示，在设置有多个区域24a和24b的情况下，每个区域24a和24b将分别包括其自用的阀组件26a和26b。
在代表性实施方式中(参见图5A和图5B)，每个阀组件26包括主压敏阀28。阀28可采用例如短鸭嘴形式或双向瓣阀形式。主阀28的大小和构造形成为在正常情况下阻止两个室12与14之间的流体连通。
在代表性实施方式中，每个阀组件26还在阀28与湿室14之间包括常闭隔膜30。隔膜30独立于阀28而保持两个室12与14之间的关闭。隔膜30独立于阀28而防止材料非预期地经过两个室12与14之间，从而保持装置10内的冻干材料16和复原液体18在使用前的单独完整性。
隔膜30包括结合到隔膜30中的一体式撕裂件32。一体式撕裂件32接合至拉绳34，该拉绳贯穿第二室14的壁中的流体密封通道或隔膜36。如图1所示，拉绳在装置10外部终止于拉环38。
如图6和图7所示，撕裂件32的大小和构造形成为当护理者拉动拉环38时打开隔膜30。通道或隔膜26密封在拉绳34的周围，并且也在拉绳34从室14内部通过之后紧密地密封，保持第二室14的完整性。以这种方式打开隔膜30形成了打开区域24(参见图7)。打开区域24使第一室12和第二室14通过阀28连通。
当区域24打开时(参见图7)，第一阀28仍用来在正常情况下阻止两个室12与14之间的流动连通。然而，当区域24打开时，阀28的大小和构造形成为响应于阀38的相对侧之间的液压差而弹性地弯曲(参见图11和图14)。响应于压差，阀28在液压差方向上从较高压力的区域朝着较低压力的区域打开。
如随后将更详细地描述的(如图10和图13分别所示)，护理者通过选择性地挤压一个室而不挤压另一个室而在阀28上产生液压差。流体响应于液压差通过阀28从被挤压的室排入未被挤压的室中。
多部件阀组件26提供了备用的密封能力，以确保室12和14保持分离，直到需要使冻干材料16复原为止。
在代表性实施方式中(参见图1和图2)，装置10进一步包括外撕掉裙部40，其提供了进一步的备份。如图1和图2所示，裙部40在密封壁22的区域中覆盖装置10。裙部40用来覆盖并保护阀组件26的与密封壁22相关的部件。
裙部40的至少一个区域通过例如第一室、第二室或两者的区域中的粘合剂周向地附接在装置的外壁周围。此外，当裙部40安装在装置10周围时，装置的外壁优选地被折成扇状或打褶或以其他方式褶在一起(如图1和图2所示)。可替代地，可对容器的壁进行折叠。
该折叠减小了密封壁22的区域中的壁应力。一旦附接，裙部40保持了这些折叠或褶皱，从而用来减小或分散密封壁22的区域和阀组件26的与密封壁22相关的部件中的壁应力。这种壁应力可由于例如容纳在第二室14中的复原液体18的重量和/或由于使用前在运输和操纵过程中的处理而产生。重叠裙部40的存在还用来使阀组件26的与密封壁22相关的部件在使用前和运输过程中免受非预期的接触。
如图1所示，裙部40包括一体式撕裂件42。一体式撕裂件42包括拉绳44，其终止于拉环46，并悬垂于裙部40外部。撕裂件42的大小和构造形成为当护理者拉动拉环46时撕开裙部40(如图3所示)。当去掉裙部40时，解除了袋子12和14的壁的折叠(如图4A和图4B所示)，将阀组件26的与密封壁22相关的构件置于操纵状态下。
应该理解，提及第一室12和第二室14是用来将一个室与另一个室区别开，并且不将任一个室限制于具体的空间关系。例如，室12和14可面对面地布置，其垂直边缘接触。
装置10的技术特征包括由密封装置隔开的分开的室或隔室，密封装置将允许室之间能以各种方式实现最终的互连和互通。此外，提及的袋子或室不应被限制为任何具体的结构或形状，而应被理解为是指任何能够装载并混合内容物16和18的容器。
II.制备并封装冻干材料和复原液体
制备并封装冻干材料16和复原液体18包括两个主要处理步骤：(i)冻干材料16，以及(ii)将材料16和复原液体18封装在室12和14内。
A.冻干血浆的制备
在代表性实施方式中，冻干材料16包括血浆。因此，对制备用于封装在装置10中的冻干血浆的示意性方式的描述如下。
血浆的制备和制造将在无菌装置中进行。优选地，例如，可在带有用于无菌处理人血浆的ISO 3级生物容纳罩(bio-containmenthood)的ISO 5级清洁室(或更高等级)中进行制造和制备过程。可在CIP/SIP冻干器中无菌地进行冻干。
以传统方式从单个捐献者采集人血浆，例如，通过将捐献者的一整个单元的血液采集到闭合系统采集袋中，然后离心分离血浆，并将其采集到一体连接的传输袋(包含一个约250ml的血浆单元)中。将在生物容纳罩中单独处理每个单元(容纳在传输袋中)。在处理一个单个捐献者单元与来自不同捐献者的另一个单个捐献者单元之间，生物容纳罩中可以设有用于转换的线路清除方案(protocol)，或者也可设置用于流程设计和转换的确认过程。此方案可用于去除所有与之前处理相关的工具和材料。其还可用于对容纳工作区和工作区器械的彻底冲洗(质量平衡)，以确保没有之前处理的残留物留在原处。单个捐献者样本的识别将通过条形码或单个捐献者人血浆容器的其它标记来保持。
如图17A所示，在冻干之前，将250ml人血浆单元从传输袋48分配到无菌的、无热原的矩形模具50(例如，4cm×10cm×12.5cm--d×w×l)中。模具50可以是不锈钢的；然而，其也可由具有良好传热性的金属制成，例如，铝、铝合金、钛或金。模具50可在其内表面上涂敷有具有良好释放性的坚硬的惰性阻挡膜，例如，PTFE或金刚石。
如图17B所示，然后，将容纳人血浆的模具50放置在不透水的、透蒸汽的、无菌的热封袋52中，该热封袋带有表示人血浆识别(来源、血型、采集日期等)的条形码和标记54。此透蒸汽的袋子52将典型地用多微孔的PTFE膜材料(例如，Gore-Tex^TM)或多微孔的HDPE膜(例如，Tyvek^TM)制成。
热封袋子52，以容纳模具50和人血浆。袋子52设计成极好地容纳模具50及其内容物，并且在内模具壁边缘的表面下方或模具底座处不会有袋子材料引起的隆起或下垂。
如图17C所示，然后，将容纳袋52内的模具50放置在无菌的冻干器架表面58上的冻干器56内。用于冻干的冻干器56将是一个在适当位置确认是清洁的、在适当位置蒸发的冻干器，并且具有近200平方英尺或更大的架子区域。这种冻干器56完全装满时可容纳至少500个模具。
一旦装入，冻干器循环便开始了。此循环通常将人血浆冷却至近-45℃，并规定其冷冻时间，例如，2至8个小时，然后，通过冻干器冷凝器冷却，并施加真空以开始冻干循环。形成了冻干人血浆块60。
在代表性主冻干循环中，人血浆块60的温度需要保持在低于其塌陷温度(例如，-33℃)，以保持其完整性。当块60的含水量低于5％重量百分比(w/w)时，如果需要，可使用次干燥循环(升高的温度)来进一步降低含水量。组合的主冻干循环和次冻干循环可需要72小时或更长，但是，此时间将随处理状况而变化。在冻干循环结束时，可使冻干器真空通向无氧的、高纯度惰性气体(诸如氮气或氩气)的环境。
如图17D所示，将其模具50和容纳袋52中的冻干块60移至无菌的容纳车62，其环境可保持在氮气层或氩气层下，以排出湿气和氧气。容纳车62可接合至冻干器的前部，以允许在受控的惰性气体层下传输冻干器内容物。
容纳车62可用来储存冻干人血浆块(模具50内以及封在袋子52内的每块)，以及允许将冻干血浆块传输至装置装载区，这允许将冻干血浆块60装入装置10中，如随后将更详细地描述的。
B.将冻干血浆和水封装在装置中
如图1所示，装置10包括与第一室12连通的第一无菌真空口64以及与第二室14连通的第二无菌真空口66。真空口64和66的大小和构造形成为在最终装配过程中连接至各种管子T(参见图18至图21)，以利于将冻干血浆材料16封装在装置10内以及使液体18(例如，水)复原。
并且热封与第二室14的连通的供应口68。在封装处理过程中使用供应口68，以将复原液体18运送到第二室14中，如随后将更详细地描述的。在将复原液体18封装在室14中之后，用传统的隔膜或易碎的膜组件或传统的螺钉锁紧接口装置(screw-lock luerfitting)70密封供应口68，以适于在输血时将供应组72接合至端口28，如图16所示。
装置10还包括可热封的无菌凸缘74(参见图1)，其允许将冻干血浆块60插入第一室12中，如图18所示，然后以无菌的方式密封，如图19所示。
可在凸缘74上预形成槽76。槽76使得可能将装置10悬挂在优选的重力头部高度，以将复原的血浆供应至个体，如图16所示。
将各个单个捐献者的冻干人血浆块60通过凸缘74无菌地装入装置10中(参见图18)。装置装载区可以是例如通过惰性气体层排出大量氧气和湿气污染物的生物容纳罩。装置装载区还可以是具有惰性气体环境的无菌手套箱系统。
图18和图19描述了代表性的装载过程。打开袋子52，从模具50取出血浆块60。将血浆块60通过打开的凸缘74装入第一室12中。如图17E所示，可以预料的是，可用一次性的、无菌的、无塑的敷抹器工具78(与较大的端部敞开的刮铲类似)将血浆块60直接从模具50(在去掉袋子52之后)传输到室12中。一旦装入室12，那么，可用各种传统的无菌技术(例如，介电焊接或热封)来密闭凸缘74。
可通过包括室12的凸缘74的近50％的“扁豆型”开口来装载血浆室12，该开口在装载后可容易地密闭。扁豆形开口将允许在不担心在处理过程中会损坏第一室12或冻干血浆的情况下装载血浆块60。对于扁豆形开口，将有足够的边缘裂纹的多余覆盖，以允许密封处理过程中成直线向前的边缘裂纹的对准和接触。
优选地，在装载和密封室12之后，通过连接至第一室12上的真空口64的管子T来施加无菌真空(参见图19)。当达到近100毫托的压力时，热封真空口64，并去掉管子T。此排空处理提供了在不引入气泡并且不起泡的情况下最终使冻干人血浆混合并复原的能力。真空也会导致血浆块60被压成细粉，在室12内形成了冻干材料16。
为了在源血浆与封装在室12中的材料16之间保持可直接追溯的关联，装置10优选地包括条形码和标记54’(参见图1)，其表示人血浆识别(来源、血型、采集日期等)，并复制或以其他方式与设置在袋子52上的条形码和标记54关联，袋子在冻干时封住模具50。这样，装置10保持可追溯的往回关联至捐献者来源。
为了有助于冻干血浆材料16的复原，可在室12关闭之前在其内加入惰性材料的无菌密实球体，例如但不限于，玻璃、聚氯乙烯或高密度聚乙烯。
将复原液体18(在代表性实施方式中是脱气水)引入第二室14中。真空口66和供应口68分别连接至进料管线80和82，如图20所示。通过施加无菌真空来去除室14中的气体。
密封真空口66，并去掉管子80。通过供应口68将所需等分试样(例如，近250ml)的复原液体加入室14中。去掉管子82，然后，用传统的隔膜或易碎的膜构件或传统的螺钉锁紧接口装置装置70来密封供应口68，该传统的隔膜或易碎的膜构件或传统的螺钉锁紧接口装置装置适于在输血时将供应组68接合至端口68。
为了有助于冻干血浆材料16的复原，第二室14内可存在惰性材料的无菌密实球体，例如但不限于，玻璃、聚氯乙烯或高密度聚乙烯。
如图21所示，在以刚才所述的方式封装冻干材料16和复原液体18之后，如前所述，使密封壁22的区域中的装置10的壁打褶，并且，附接外裙部40。如果需要，可应用外包装418、20，如图1所示。
装置10准备好用于储存、运输和使用。
III.冻干材料的复原和供应
装置10使得预期使冻干材料16复原可能是有目的的两步操作。
在第一步中(如图8所示)，拉动撕裂件42，以打开并去掉裙部40，其使得装置10的密封壁22准备好使用如图6所示的构造。在第二步中(如图9所示)，拉动撕裂件32，以打开隔膜20(其图7中更详细地示出)。从而打开了密封壁22的区域24。
当打开区域24时，护理者可对第二室14施加压力，以将复原液体18从第二室14挤到第一室12中(参见图10和图11)，从而开始使冻干材料16复原。更具体地，当打开区域24时，护理者可对第二室14施加压力(如图10所示)，而不对第一室12施加压力。如图10和图11所示，第二室14与第一室12之间的压差使液体18通过阀28(其响应于压差而弯曲，以在第一室12的方向上打开，如图11所示)从第二室14排出，并进入第一室12中。排出的液体18在第一室12中与冻干材料16混合，开始了复原。
如图12所示，晃动装置10加速了第一室12中液体18和冻干材料16的混合。
当打开区域24时，护理者可随后对第一室12施加压力，以将材料16(现在至少部分地在液体18中复原)从第一室12挤到第二室14中(参见图13和图14)。加快了冻干材料16的复原。更具体地，如图13所示，护理者现在能对第一室12施加压力(如图13所示)，而不对第二室14施加压力。如图13和图14所示，第一室12与第二室14之间的压差使液体18和冻干材料16的混合物通过阀28(其响应于压差而弯曲，以在第二室14的方向上打开，如图14所示)从第一室12排出，并回到第二室14中。排出的液体18继续与冻干血浆材料16混合，进一步使材料16复原。
如图15所示，晃动装置10可进一步加速第二室14中水和冻干血浆的混合。
可通过对室12和14交替地施加压力以及中间晃动而使在液体18中复原的材料16来回地经过两个室12与14之间，直到出现想要的混合度为止，此时，混合物准备好用于输血。更具体地，护理者可继续挤压一个室而不挤压另一个室，以在室12与14之间来回地排出液体18和冻干材料16的混合物，并且周期性地晃动，直到实现想要的混合度和血浆的复原为止。
此时(如图16所示)，护理者可将装置10的供应装置70接合至流体供应组72。通过重力使复原的血浆流过放血针84注入到个体的循环系统中。
供应装置70可进一步包括固定的混合管86(如图16所示)，以有助于输血过程中血浆等分试样5和水7的继续复原。
所述装置10提供了：
i)对冻干材料(诸如冻干人血浆)的长期稳定容纳；
ii)冻干材料与复原液体的最终快速复原，以用于注射；以及
iii)以安全、无菌的方式将复原的冻干材料最终运送至受外伤的人。
IV.其它代表性实施方式
A.带有中间阀通道的双容器
图22示出了用于储存和供应冻干材料的装置100的另一代表性实施方式。装置100包括可折叠的第一容器102和可折叠的第二容器104，其通过中间的常闭阀组件106接合。
虽然具体结构不同，但是装置100与图1所示的装置具有许多相同的技术特征。第一容器102包括如前所述的干室12，第一容器102的大小和构造形成为容纳等分试样的冻干材料16，例如单个捐献者的一单元冻干人血浆。
第二容器104包括如前所述的湿室14，第二容器104的大小和构造形成为容纳用于冻干材料16的复原液体18。如前所述，复原液体18可包括例如无菌水，如果需要，其可被脱气。
在使用时，湿室14中的无菌水与干室12中的冻干血浆混合，以提供用于输血的血浆。用装置10现场复原并供应血浆。
如前所述，第一容器102的大小和构造形成为在冻干材料16复原之前，将其保持在真空封装的、无菌的、干的且低氧浓度的环境中，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。储存在此环境中，冻干材料16保持其所要求的输血质量。
同样如前所述，第二容器104的大小和构造形成为在复原液体18与冻干材料16混合之前，将复原液体18保持在无菌环境和低气体浓度下，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。
每个容器102和104的体积优选地比第一室12中的冻干材料16的体积大近50％。这在装置10内提供了供冻干材料16和复原液体18在第一容器102或第二容器104中混合的足够体积，如随后将更详细地描述的。
容器102和104可由例如惰性医用塑料材料(例如，聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯或高密度聚乙烯)制成。容器102和104中的一个或两个可包括多层聚合物层，以获得更好的耐久性，从而例如抵抗正常操作时遇到的撕裂和刺破。
如果需要，容器102和104的材料可选择成透明的，以允许肉眼检查室12和14的内容物。第一容器102的材料可选择成提供气密性的隔层，诸如敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片。在这种情况中，第一室的壁可以是不透明的。
如前所述，装置100在使用前可由真空密封的外包装20(如图22中的虚线所示)包住，外包装由例如敷以金属的气密性材料制成。外包装20提高了贮藏稳定性。
在图22所示可替代的代表性实施方式中，阀组件106包括封在柔性管状阀通道110内的压敏阀108，该阀通道在两个容器102与104之间延伸。阀108可采用例如短鸭嘴形式或双向瓣阀形式。阀108的大小和构造形成为在正常情况下阻止两个容器102与104之间的流体连通。但是，阀108的大小和构造形成为响应于阀108的相对侧之间的液压差(以与图11和图14所示阀28相同的方式)弹性地弯曲。响应于压差，阀108，与阀28类似，在液压差方向上从较高压力区域朝着较低压力区域打开。
容器的与阀通道110接合的壁部区域在正常情况下关闭容器102与104之间通过阀通道110的连通。
外撕开裙部112缠绕在容器102和104的中间区域以及中间阀通道110周围。裙部112用来在使用前覆盖并保护阀组件106的部件。裙部112的至少一个区域通过例如第一室、第二室或两者的区域中的粘合剂周向地附接在每个容器102和104的外壁周围。
如图23所示，在外裙部112内，容器102和104的中间区域以及阀通道110自身被优选地折成扇状或打褶或以其他方式褶在一起，缩短了每个容器102和104以及阀通道110的长度。可替代地，可对容器102和104和/或阀通道110的壁进行折叠。重叠裙部112的存在用来使阀通道110在使用前和运输过程中免受非预期的接触。
如图23所示，每个容器102和104的覆盖阀通道110的相对端的壁均包括一体式撕裂件112。如图23所示，每个一体式撕裂件112通过内拉绳114接合至相应容器102和104的相邻侧壁。当装置100处于如图22所示的褶皱状态下时(即，当容器102和104的中间区域、以及阀通道110自身打褶，并通过外裙部112保持在此状态下时)，内拉绳114在正常情况下保持有微小的张力。当装置100处于打褶状态下时，内拉绳114上的张力不足以影响撕裂件112。每个容器102和104的覆盖阀通道110的相对端的壁保持关闭。当装置100处于打褶状态下时，室12和14及其内容物在使用前保持隔离和分开。
如图24所示，可通过操作一体式撕裂件116(以图3所示的方式)来撕裂并去掉裙部112，以使装置100处于如图24所示的状态下。如图24所示，当去掉裙部112时，解除了容器112和114的壁部以及阀通道110的折叠，故使装置100变长。
如图25所示，当装置100变长时，内拉绳114上的张力增大。增大的张力足以起动撕裂件112，撕开阀通道110的相对端上的壁的区域116(如图25所示)。开口区域116使第一室12和第二室14通过阀通道110连通。
当区域116打开时，护理者可继续以与之前关于装置10(如图10至图16所示)所述方式相同的方式来操作装置100。护理者通过选择性地挤压一个容器而不挤压另一个容器而在阀108上产生流体压差。流体响应于液压差通过阀108从被挤压的容器排入未被挤压的容器中，以与冻干材料混合并使其复原，以用于供应。图26和图27示出了由于对容器102和104的操纵而通过阀通道110在室12与14之间的相对方向上传输材料。
B.带有传输组的双容器
图30示出了用于储存并供应冻干材料的系统200的代表性实施方式。系统200包括可折叠的第一容器202和分开的可折叠的第二容器204。系统200进一步包括用于在第一容器202与第二容器204之间建立流体连通的传输组206。
虽然具体结构不同，但是装置200与图1和图22所示的装置具有许多相同的技术特征。
第一容器202包括如前所述的干室12，第一容器202的大小和构造形成为容纳等分试样的冻干材料16，例如单个捐献者的一单元冻干人血浆。为了在源血浆与室12中的材料16之间保持可直接追溯的关联，容器202包括条形码和标记54(参见图30)，其表示人血浆识别(来源、血型、采集日期等)。这样，容器202保持可追溯的往回关联至捐献者来源。
第二容器204包括如前所述的湿室14，其大小和构造形成为容纳用于冻干材料16的复原液体18。如前所述，复原液体18可包括例如无菌水，如果需要，其可被脱气。
在使用时(参见图31)，使用传输组206使湿室14中的无菌水与干室12中的冻干血浆混合，以提供用于输血的血浆。系统200现场复原并供应血浆。
如前所述，第一容器202的大小和构造形成为在冻干材料16复原之前将其保持在真空封装的、无菌的、干的且低氧浓度的环境中，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。储存在此环境中，冻干材料16保持其所需要的输血质量。
同样如前所述，第二容器204的大小和构造形成为在复原液体18与冻干材料16混合之前，将复原液体18保持在无菌环境和低气体浓度下，优选地适于长期储存，例如，在室温下至少2年。
每个容器202和204的体积优选地比第一室12中的冻干材料16的体积大近50％。这在容器202和204内提供了供冻干材料16和复原液体18在第一容器202、或第二容器204、或两者中混合的足够容积，如随后将更详细地描述的。
容器202和204可由例如惰性医用塑料材料(例如，聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯或高密度聚乙烯)制成。容器202和204中的一个或两个可包括多层聚合物层，以获得更好的耐久性，从而例如抵抗正常操作时遇到的撕裂和刺破。
如果需要，容器202和204的材料可选择成透明的，以允许肉眼检查室12和14的内容物。第一容器202的材料可选择成提供气密性的隔层，诸如敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片。在这种情况中，第一室的壁可以是不透明的。
容器202和204在使用前可由真空密封的外包装208(如图30中的虚线所示)包住，外包装由例如敷以金属的气密性材料制成。外包装208提高了贮藏稳定性。传输组206在使用前也优选地封装在无菌外包装208中(如图31中的虚线所示)。
传输组206在每端都包括塑料针或针尖210。外撕掉裙部或盖子216可设置或缠绕在每根针或针尖210周围，以保持无菌状态，直到使用时为止。
在使用时，针或针尖210的大小和构造形成为刺穿位于与每个容器202和204流体连通的端口管214内的传统的可穿透膜212。每个膜212在正常情况下密封相应的容器202和204，直到被传输组206的相应针或针尖210刺穿为止。一旦被针或针尖210刺穿，流体连通通过端口管214而打开。
当端口管214打开时，护理者可继续操作系统200，以从第二容器204传输复原液体18，而与冻干材料16接触，如图31所示。护理者可通过选择性地挤压一个容器而不挤压另一个容器而在传输组206上产生液压差。流体响应于液压差通过传输组206从被挤压的容器排入未被挤压的容器中，以与冻干材料混合并使其复原，以用于供应。在进行供应时，因复原冻干材料的需要可继续在室12与14之间的相对方向上来回地传输材料。
此时，护理者可将供应装置70(示出为接合至第一容器202)接合至适当的供应组，以将复原的材料以与前面参照图16所述方式相同的方式传输至个体的循环系统，如图31所示。供应装置70还可接合至第二容器204、或第一容器202和第二容器204两者。
C.封装复原液体的可替代方式
图28A/B和图29A/B示出了将复原液体18封装在如前所述的装置10或装置100中的可替代方式。在这些可替代方式中，并非必须用供应口68来运送复原液体18，而是供应口可在预封装操作中密闭。
在一个可替代的代表性实施方式中(参见图28A/B)，湿室14包括两个封装口120和128。在使用时(参见图28A)，第一端口120经由第一在线阀(inline valve)122接合至复原液体18的源124。第二端口128经由第二在线阀126接合至真空源125。
如图28A所示，闭合第一阀122，打开第二阀126。对室14的内部施加真空。如图28B所示，打开第一阀122，闭合第二阀126。通过重力流动将复原液体18运送到室14中。密封两个封装口120和128。
在另一可替代的代表性实施方式中(参见图29A/B)，湿室14包括单个封装口130。在使用时(参见图29A)，端口130通过双向阀136接合至复原液体18的源132和真空源134。
如图29A所示，操作双向阀136，以关闭与液体源132的连通，并打开与真空源134的连通。对室14的内部施加真空。如图29B所示，操作双向阀136，以打开与液体源132的连通，并关闭与真空源134的连通。通过重力流动将复原液体18运送到室14中。密封封装口130。
在两种布置中，可在预封装操作中插入并密闭供应口68。不使用供应口68，直到供应复原的冻干材料时为止，如图16所示。
D.封装冻干材料的可替代方式
在可替代实施方式中，可在室12内现场冻干材料16。在此布置中，如图33所示，装置300由密封壁22以如前所述的方式划分成室12和室14。如前所述，密封壁22包括带有拉绳34和拉环38的隔膜26。
为了适于在室12内冻干血浆，装置300由能够抵抗在低温(例如，低于-33℃)下冻干过程中所遇到的破裂的材料制成。候选材料包括聚烯烃材料、聚氨酯材料、聚氨酯、弹性体材料以及有机硅聚合物材料。也可使用被处理成耐低温的聚氯乙烯材料。
装置300还包括第一无菌端口302和第二无菌端口304，其与第一室12连通。在使用时，第一无菌端口302将液体血浆运送到室12中，以进行冻干。第一端口302通常由可刺穿的膜或隔膜314适当地封闭。第二无菌端口304通常由透气膜(例如，透气膜316)封闭。在使用时，透气膜316适于在冻干处理过程中及其后将蒸汽和气体运送到室12或从室12中运出，但是另外也防止液体离开室12。透气膜316可包括例如尼龙材料、聚四氟乙烯(PTFE)材料或聚丙烯材料。
装置300还包括与第二室14连通的无菌端口306。在使用时，如前所述(例如，参见图29A和图29B)，端口306将复原液体运送到第二室14中。第一端口302通常也可由可刺穿的膜或隔膜314封闭。
供应口310也与第二室14热封地连通。在使用时，如前所述，供应口310从第二室14运送复原液体，以供应至个体。
如图34所示，第一端口302的大小和构造形成为附接至与液体血浆312的源连通的管子T。在所示实施方式中，管子T包括刺穿端口302中的膜314的针尖或针318，以打开通过端口302进入室12的流体连通。
通过管子T，将优选量的液体血浆从源312运送到第一室12中。在将液体血浆运送到第一室12中之后，去掉管子T，并密闭端口302。在此处理阶段，将第二室14保持为空的，如图34所示。
为了在源血浆与将要在室12中冻干的材料16之间保持可直接追溯的关联，装置300优选地包括条形码和标记54’(参见图31)，其表示人血浆识别(来源、血型、采集日期等)，并复制或以其他方式与设置在源血浆袋312上的条形码和标记54关联。这样，装置300保持可追溯的往回关联至人捐献者源。
如图35所示，在无菌冻干器架表面322上的冻干器320内放置一个或多个装置300(每个室12由液体血浆填充)。一旦装载，开始冻干器循环。此循环通常将人血浆冷却至近-45℃，并冷却2至8个小时，然后，通过冻干器冷凝器冷却并施加真空，以开始冻干循环。结果，在每个装置300的室12内现场形成了冻干人血浆块324(参见图36)。
之前已描述了冻干处理的代表性参数，并且将其结合于此以供参考。
在整个冻干处理过程中，端口304内的透气膜316适于使气体(例如，在冻干过程中从液体血浆升华的水蒸汽)通过，但是另外也防止液体血浆通过室12。
如图36所示，在冻干之后，从冻干器320中拿出在其室12中具有冻干块324的装置300。
优选地，通过端口304施加无菌真空。当达到近100毫托的压力时，热封闭端口304。此排空处理提供了在不引入气泡并且不起泡的情况下最终使冻干人血浆混合并复原的能力。真空也会导致血浆块324被压成细粉，在室12内形成了冻干材料16。装置300可保持在氮气层或氩气层下，以排出湿气和氧气，直到进行后续处理为止。
接下来(参见图37)，通过端口306将复原液体18引入第二室14中，例如，以图29A和图29B所示的方式。然后，密封端口306。
如图38所示，在以刚才描述的方式封装冻干材料16和复原液体18之后，如前所述，使密封壁22的区域中的装置300的壁打褶，并且，同样如前所述，附接外裙部40(带有拉绳44和拉环46)。如果需要，可应用外包装20，如图1所示。
装置300准备好用于储存、运输和使用。
应该理解的是，可以与刚才所述方式相同的方式在如图30所示的容器202内现场冻干液体血浆。
V.用于冻干并储存复原材料的装置、系统和方法
A.多功能冻干和储存器皿
图39A至图39D示出了用于冻干、储存、复原和供应材料(例如，血浆)的多功能装置400的代表性实施方式。装置400的大小和构造形成为当在装置400内对材料进行冻干时容纳材料。装置400的大小和构造还形成为当在预期位置进行复原之前运输、处理和储存冻干材料时，用作冻干材料的器皿。装置400的大小和构造还形成为进一步用作冻干材料可在其中复原的器皿。装置400的大小和构造还形成为也用作如下器皿：冻干材料在复原之后可从该器皿以安全无菌的方式传送至个体。使用多功能装置400，可在单个器皿中冻干、运输、储存、复原和供应指定材料。
如图39A的分解图所示，装置400包括若干具有不同物理属性从而起不同作用的部件所构成的器皿402。如所示出的，器皿402包括在外围环绕打开的内部空间406的侧壁部件404。器皿402还包括第一端件408和第二端件410，这些端件覆在围住内部空间406的侧壁部件404上。器皿402还包括第一端口部件412、第二端口部件414和第三端口部件416，这些端口部件穿过侧壁部件404的区域，以提供进入内部空间406的流体连通，该内部空间由侧壁部件404和覆在其上的第一端件408及第二端件410限制。
装配在一起(如图39B至图39C所示)，各个部件形成整体式多功能器皿402，指定材料在器皿402中被冻干，然后被运输和储存，然后被复原，然后被供应。
如图39A至图39D所示，第一端件408和第二端件410包括由刚性或半刚性材料制成的框架，上述材料选择成形成用于器皿402的端部的轻便但耐用的结构构架。第一端件408和第二端件410的材料可包括例如非塑性的聚氯乙烯、或聚乙烯、或聚丙烯、或高密度聚乙烯。优选材料是惰性的，并且是医用的，以便能与动物组织和流体接触。由第一端件408和第二端件410限定的框架可以例如模制成需要的形状和大小。
第一端件408和第二端件410所限定的框架限定并保持器皿402的形状，并为器皿402的其它部件提供了全面的结构支撑和附接位置。第一端件408和第二端件410所限定的框架为器皿402提供了统一的结构元件，该结构元件承受冻干及后续处理过程中施加在器皿402上的压力状况和其它的力。
第一端件408和第二端件410所限定的框架每个分别支撑材料408’和410’的板。在所示实施方式中，材料408’和410’的板水平地横跨在相应的端件408和410上。通过粘合剂或热封技术使材料408’和410’的板在外围密封端件408和410所限定的框架。
不同的板所选的材料408’和410’是不同的，因为其起不同的作用。随后将更详细地描述此技术特征。
侧壁部件404附加至第一端件408和第二端件410所限定的框架。侧壁部件404在垂直方向上横跨在端件408和410的侧边之间。通过粘合剂或热封技术使侧壁部件404在外围密封端件408和410的侧边。
侧壁部件404和第一端件408和第二端件410为内部空间406提供了闭合的、密封的完整性。
侧壁部件404包括柔性的气密性材料。也优选该材料是惰性的，并且是医用的，以便能与动物组织和流体接触。侧壁部件404的材料可包括例如塑性的聚氯乙烯、或聚乙烯膜、或聚丙烯膜、或高密度聚乙烯膜。侧壁部件404可包括柔性材料的连续膜，如图39A所示，或者包括密封在一起的多段较短的柔性膜材料。
侧壁部件404的柔性使得器皿402能够响应于冻干及后续处理过程中遇到的压力状况而延伸、收缩和弯曲。优选地，侧壁部件404的材料在器皿402的冻干及后续处理过程中还能抵抗撕裂或刺破。优选地，侧壁部件404的材料是透明的，从而允许使用者能够用眼睛看到并检查器皿402的内容物，不允许在内部空间406与周围环境之间的气体传输。
与侧壁部件相似，第一端件408的材料408’也选择成是气密性的，以在此功能上补充侧壁部件404。优选地，材料408’也选择成是透明的，从而有助于用眼睛观察内部空间406的内部。根据需要，第一端件408的材料408’可以是柔性的或刚性的。
应该理解的是，并非第一端件408的所有材料408’都需要是透明的。材料408’可包括具有的透明度足以允许观察内部空间406的区域，而材料408’的剩余部分是气密性的和不透明的。
与侧壁部件404的材料相似，优选地，第一端件408的材料408’是惰性的，并且是医用的，以便能与动物组织和流体接触。第一端件408的材料408’可包括例如塑性的聚氯乙烯膜、或聚乙烯膜、或聚丙烯膜、或高密度聚乙烯膜。
优选地，第二端件410的材料410’至少部分地具有与侧壁部件404和第一端件408的物理特性不同的物理特性，因为部件410起不同的作用。更具体地，第二端件410的材料410’选择成是透气的；例如，疏水的。透气性材料410’使得蒸汽和气体在冻干处理过程中和冻干处理之后能运送到内部空间406中和从内部空间中运出，但是，如果是疏水的，那么可防止液体进入或留在内部空间406中。透气性材料410’可包括例如尼龙膜材料、聚四氟乙烯(PTFE)膜材料或其它含氟聚合物膜材料、聚丙烯膜材料，或聚氨酯膜材料。
第二端件410的透气性材料410’的存在允许水蒸汽在冻干处理过程中从内部空间406内的材料升华。如果需要，第二端件410的透气性材料410’的存在还允许在冻干处理之后将惰性气体引入内部空间406中，以在器皿402内提供有利于长期储存材料的保护环境。随后将更详细地描述此技术特征。
第二端件410的透气性材料410’的表面积可影响冻干处理过程中的升华速度，即，表面积越大，升华速度越快。在图39A至图39D中，第二端件410的透气性材料410’覆住整个端件410。可替代地，如将参照图46和图47所示的实施方式所述，第二端件410的透气性材料410’可包括端件410的较小区域，而第二端件410的剩余部分是气密性的，并且优选是透明的。
第一端口部件412、第二端口部件414和第三端口部件416密封在侧壁部件404的区域内。端口412、414和416包括例如挤压的或模制的医用塑料管，其通过例如热或粘合剂密封于侧壁部件404的相邻材料。端口412、414和416提供了进入内部空间406的流体连通，如所述的，该内部空间由侧壁部件404和覆在其上的第一端件及第二端件形成。
优选地，每个端口部件412、414和416最初都用传统的隔膜或易碎的膜组件、或通过传统的螺钉-锁装置密封。每个端口部件412、414和416的大小和构造形成为接合至传输管，以使材料能传输到内部空间406中和从内部空间中输出，如随后将更详细地描述的。
例如，在代表性布置中，在使用时，第一端口部件412的大小和构造可形成为适于将液体形式的材料引入内部空间406中，以用于在器皿402内现场冻干。在使用时，第二端口部件414的大小和构造可形成为适于将复原液体引入内部空间406中，以用于与冻干材料混合并使其复原。在使用时，第三端口部件416的大小和构造可形成为适于从内部空间406中输出复原的材料。随后将更详细地描述出于这些目的而使用端口部件。
在所示实施方式中，第一端口部件412占据与第二端口部件414第三端口部件416不同的侧壁区域。此分离将专起冻干作用的端口部件412与专起复原和供应作用的端口部件414和416隔开。
如图39D最佳所示的，优选地，至少第一端口部件412相对于侧壁部件404以非垂直的角度定向。更具体地，端口部件412远离第一端件408转动一定角度，呈现出在第二端件410的透气性材料410’的平面之上的高重力位置。此方向使得在将液体材料通过端口部件412引入内部空间406中的过程中把第二端件410的透气性材料410’弄湿减到最小程度。虽然冻干处理将最终干燥第二端件410的润湿材料410’，但是，优选地仍然要防止最初的弄湿，以使整个冻干处理过程中的升华速度达到最大。
在冻干处理过程中，器皿402沿图39D所示的方向(同样如图52所示)放置在冻干器内的架子上。在此方向上，第一端件408的气密性材料408’被置于架子上。第一端件408所限定的框架提供了当液体材料被冻干时支撑液体材料的稳定平台，保持器皿402在此优选的方向上是竖直的。
在此优选的竖直方向上，第二端件410的透气性材料410’向上面向冻干环境中。在此方向上，在干燥过程中，升华的水蒸汽将通过第二端件410的透气性材料410’从材料向上逸出。
随后将更详细地描述在冻干处理之前、之中及之后使用器皿402的具体细节。
B.冻干材料储存组件
如随后将更详细地描述的，在完成冻干处理之后，如果需要，干燥处理过程中存在的真空状况可通向无氧的、高纯度惰性气体(例如，氮气或氩气)的环境。无氧惰性气体通过第二端件410的透气性材料410’进入内部空间406，以排出湿气和氧气。
在此布置中，当器皿402(现在容纳冻干材料)保持在无氧惰性气体层下时，器皿402被置于真空密封的、透明的防潮层或外包装418中，如图40所示。外包装418由气密性材料制成，并优选地是柔性的，例如，塑性的聚氯乙烯膜、或聚乙烯膜、或聚丙烯膜、或高密度聚乙烯膜，如前所述，与第一端件408连接。这种材料可与敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片结合使用。防潮层或外包装418在运输和储存过程中关住器皿402内的无氧气体环境。
器皿402和外包装418包括冻干材料储存组件420。在存在由外包装418关住的无氧惰性气体的情况下排出湿气和氧气防止了器皿402内装载的冻干材料在后续的运输和储存过程中变质。
冻干材料储存组件420在运输和储存过程中可通过放置在刚性的外容器或罐子422(如图40和图41A所示)中而得到进一步的保护。外容器422可包括例如金属的或耐冲击的塑性材料。外容器422为外包装418和器皿402提供了进一步的保护，使外包装和器皿免于在后续的处理和储存过程中撕裂、刺破或塌陷。如图41B所示，如果需要，外容器422可包括额外的隔室来支持冻干材料器皿402、装有复原液体的器皿以及相关的复原和供应组。
在所示实施方式中(如图41A所示)，外容器422包括盖子424，该盖子关闭并优选地密封容器422。可取下盖子424，以在使用时可接近器皿402和外包装418。
如果需要(如图42和图43所示)，可将一个或多个一体式标记件426放置在外包装418内或其内部上。一体式标记件426携带对氧气和/或湿气、或其组合物、和/或其它与冻干材料的完整性或功效相反或可能相反的预选条件的存在敏感的材料。例如，当外包装418内存在预定阈值水平的氧气和/或湿气、或其组合物时，敏感材料可改变颜色，以通过外包装418从视觉上显示出。标记426提供了进一步从视觉上显示出冻干材料储存组件420内的冻干材料在复原前的完整性和功效。
D.整体式冻干材料储存组件
图42和图43示出了整体式冻干材料储存组件428的代表性实施方式。在此代表性实施方式中，如上所述且在图39A至图39D中示出的器皿402进一步包括枢转安装的闭合盖430。闭合盖430由气密性材料制成，例如，聚氯乙烯、或聚乙烯、或聚丙烯、或高密度聚乙烯。这种材料可与敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片结合使用。
在所示实施方式中，闭合盖430由基本刚性的材料制成。在此布置中，第二端件410所限定的框架上的铰接组件432与器皿402上的闭合盖430接合，以在如图42所示的打开状态与如图43所示的闭合状态之间移动。
在打开状态下(如图42所示)，闭合盖430与第二端件410的透气性材料410’隔开，允许气体为了前述目的自由通过第二端件410的透气性材料410’。
在闭合状态下(如图43所示)，闭合盖430盖住第二端件410的整个透气性材料410’，基本上阻止了气体通过其中。
优选地，通过例如过盈配合和/或使用垫圈组件而使闭合盖430和侧端件410所限定的框架的边缘的大小和构造形成为当闭合盖430处于闭合状态下时，形成围绕整个第二端件410的透气性材料410’的气密性密封组件。如果使用防潮层外包装，那么，密封组件不需要是“气密性的”或无菌的，而是提供了足够的储气容量，以适于从冻干器中拿出与施加防潮层外包装之间的时间段中的处理。
优选地，当闭合盖430处于闭合状态下时，闭合盖430上的插销组件434和第二端件410形成锁，防止不小心打开闭合盖430。
可替代地，闭合盖430可包括附接至第二端件410所限定的框架的更柔性的材料，该材料通常被远离第二端件410的透气性材料410’而卷起或折叠(即，打开状态)。在此布置中，更柔性的闭合盖430没有被卷起或折叠，并被拉下遮盖第二端件410的透气性材料410’(即，闭合状态)。然后，更柔性的闭合盖430例如通过热封在外围密封在第二端件410的透气性材料410’周围。
在图42和图43所示的布置中，整体式冻干材料储存组件428在图42所示的方向上受到冻干处理，第二端件410的透气性材料410’面向上，并且闭合盖430处于打开状态下(这在图52中也示出)。在此方向上，在干燥过程中，水蒸汽将升华，并通过第二端件410的透气性材料410’从器皿402内的材料向上逸出。
如前所述，在干燥后，如果需要，可在图42所示的方向上对整体式冻干材料储存组件428引入无氧惰性气体层。无氧惰性气体通过第二端件410的透气性材料410’进入内部空间406，如前所述，以使湿气和氧气渗入内部空间406中以及从其中排出。
在此布置中，当整体式冻干材料储存组件428(现在容纳冻干材料)保持在无氧惰性气体层下时，闭合盖430被置于其闭合状态下(参见图54)，并且，接合了插销组件434，如图43所示。闭合盖430在后续的运输和储存过程中关住整体式冻干材料储存组件428内的无氧惰性气体环境。如前所述，在存在被整体式冻干材料储存组件428包住的无氧惰性气体的情况下排出湿气和氧气防止了器皿402内携带的冻干材料在后续的运输和储存过程中变质。
如图44和图45所示，整体式冻干材料储存组件428可放置在刚性外容器或带有盖子424的罐子422内，如前所述，该外容器或罐子由金属或耐冲击塑性材料制成。外容器422提供了进一步的保护，防止整体式冻干材料储存组件428在后续的处理和储存过程中撕裂、刺破或塌陷。如更早所述的，如果需要，外容器422可包括一个或多个分开的隔室，以支持容纳复原液体的器皿以及相关的复原和供应组。
如果需要，图43所示的整体式冻干材料储存组件428也可在放置在刚性外容器中之前放置在图40所示类型的真空密封的、透明的气密性防潮层或外包装418中。可选的外包装418在图43中示出为虚线。
图46和图47示出了整体式冻干材料储存组件428的可替代的代表性实施方式。在此代表性实施方式中，如上所述且在图39A至图39D中示出的器皿402包括透气性材料436的区域，该区域没有在第二端件410的整个区域上延伸。在此布置中，第二端件410的剩余区域43B包括气密性材料，已描述了其实例。
如图46所示，透气性材料436的区域由框架440支撑并密封该框架，该框架自身与第二端件410连通。密封可通过粘合剂或热来实现。
如图46所示，框架440从第二端件410的剩余部分43B的平面上稍微升起。支座422从框架440延伸到器皿402中，以减轻框架440相对于第二端件410的向内弯曲，例如，如将描述的，当关闭闭合盖430时。当框架440在这种情况下向内弯曲一定初始量时，支架442将移动成与第一端件408接触，从而将抵抗进一步的向内弯曲。
在此布置中，框架440承载枢轴安装的闭合盖430。闭合盖430由气密性材料制成，例如，聚氯乙烯、或聚乙烯、或聚丙烯、或高密度聚乙烯。这种材料可与敷以金属的、还原的透气性涂层或金属薄片结合使用。
在所示实施方式中，闭合盖430由基本刚性的材料制成。在此布置中，框架440上的铰接组件432与闭合盖430接合，以在如图46所示的打开状态与如图47所示的闭合状态之间移动。
在打开状态下(如图46所示)，闭合盖430与框架440所承载的透气性材料436的区域隔开，允许气体为了前述目的在冻干处理过程中及其后自由通过透气性材料436的区域。
在闭合状态下(如图47所示)，闭合盖430盖住框架440所承载的透气性材料436的整个区域，基本上阻止了气体通过其中。
优选地通过例如过盈配合和/或使用垫圈组件而使闭合盖430和框架440的边缘的大小和构造形成为当闭合盖430处于闭合状态下时，形成围绕整个框架440的气密性密封。如果使用防潮层外包装，那么，密封组件不需要是“气密性的”或无菌的，而是提供了足够的储气容量，以适于从冻干器拿出与施加防潮层外包装之间的时间段中的处理。
优选地，当闭合盖430处于闭合状态下时，闭合盖430上的插销组件434和框架440形成锁，防止不小心打开闭合盖430。
可替代地，闭合盖430可包括附接至框架440的更柔性的材料，该材料通常被远离框架440上的透气第二端件410而卷起或折叠(即，打开状态)。在此布置中，更柔性的闭合盖430没有被卷起或折叠，并被拉下遮盖框架440上的透气第二端件410(即，闭合状态)。然后，更柔性的闭合盖430例如通过热封在外围密封在框架的周围，以盖住透气第二端件410。
在图46和图47所示的布置中，整体式冻干材料储存组件428在图46所示的方向上受到冻干处理，框架440所承载的透气性材料436的区域面向上，并且闭合盖430处于打开状态下。在此方向上，在干燥过程中，水蒸汽将升华，并通过框架440所承载的透气性材料436的区域从材料向上逸出。如前所述，在干燥后，可在保持图46所示方向的同时对整体式冻干材料储存组件428引入无氧惰性气体层。无氧惰性气体通过框架440所承载的透气性材料的区域进入内部空间406，如前所述，以使湿气和氧气渗入内部空间406中以及从其中排出。
在此布置中，当整体式冻干材料储存组件428(现在容纳冻干材料)保持在无氧惰性气体层下时，闭合盖430被置于其闭合状态下(参见图54)，并且，接合了插销组件434，如图47所示。闭合盖430在后续的运输和储存过程中关住整体式冻干材料储存组件428内的无氧气体环境。如前所述，在存在被整体式冻干材料储存组件428包住的无氧惰性气体的情况下排出湿气和氧气防止了器皿402内携带的冻干材料在后续的运输和储存过程中变质。
如图48和图49所示，整体式冻干材料储存组件428可放置在刚性外容器或带有盖子424的罐子422内，如前所述，该外容器或罐子由金属或耐冲击塑性材料制成。外容器422提供了进一步的保护，防止整体式冻干材料储存组件428在后续的处理和储存过程中撕裂、刺破或塌陷。
如果需要，图43所示的整体式冻干材料储存组件428也可在放置在刚性外容器中之前放置在图40所示类型的真空封装的、透明的气密性防潮层或外包装418中。可选的外包装418在图47中示出为虚线。
E.使用整体式冻干材料储存组件
1.在冻干材料储存组件内冻干材料
在代表性实施方式中，冻干材料包括血浆。因此对制备用于封装在如图42和图43中所公开的代表性冻干材料储存组件中的冻干血浆的示意性方式的描述如下。
血浆的制备和制造将在无菌的清洁室内装置中进行。例如，可在带有用于无菌处理人血浆的ISO 3级生物容纳罩的ISO 5级清洁室(或更高)中进行制造和制备过程。可在CIP/SIP冻干器中无菌地进行冻干。
以传统方式从单个捐献者采集人血浆，例如，通过将捐献者的完整一单元的血液采集到闭合系统采集袋中，然后离心分离血浆，并将其采集到一体连接的传输袋444(包含一个约250ml的血浆单元)中。将在生物容纳罩中单独处理每个单元(容纳在传输袋444中)。在处理一个单个捐献者单元与来自不同捐献者的另一个单个捐献者单元之间，生物容纳罩中可以设有用于转换的线路清除方案，或者也可设置用于流程设计和转换的确认处理。此方案可用于去除所有与之前处理相关的工具和材料。其还可用于对容纳工作区和工作区器械的彻底冲洗(质量平衡)，以确保没有之前处理的残留物留在原处。单个捐献者样本的识别将通过条形码或单个捐献者人血浆容器的其它标记来保持。
对冻干材料储存组件428进行预处理方案，以提供无菌的、无热原的组件。用于冻干大约250ml的血浆的组件420的代表性大小是大约10cm×12cm×2cm(l×w×d)。
如图50所示，将250ml人血浆单元从传输袋444分配到冻干材料储存组件428。一体地接合至传输袋444的柔性医用输液管446以无菌方式接合至第一端口部件412，例如，用在无菌条件下进行血液成分处理或针尖或接口接合中众所周知的已知无菌接合技术。通过重力流动使血浆从传输袋444通过输液管446和第一端口部件412传输到冻干材料储存组件428中。
如图51所示，然后，在上述条件下或使用例如介电密封器以无菌方式拆下输液管446，以提供在血液成分处理中众所周知的搭扣分离(snap-apart)无菌密封。
将条形码和标记448应用于冻干材料储存组件428。条形码和标记428反映出传输袋444所承载的人血浆识别450(来源、血型、采集日期等)。
如图52所示，然后，将冻干材料储存组件428(现在容纳液体血浆)放置在无菌的冻干器架表面454上的冻干器452内。优选地，用于冻干的冻干器452是在适当位置确认是清洁的、在适当位置蒸发冻干器。
如图52所示，以使得第二端件410的透气性材料410’面向上的方式来定向冻干材料储存组件428，并且将闭合盖430置于打开状态下。
一旦装载，处理器456所控制的冻干器循环便开始了。此循环通常将人血浆冷却至近-45℃，并将其冷冻2至8个小时，然后，由冻干器冷凝器冷却，并施加真空以开始冻干循环。在冻干材料储存组件428内形成冻干人血浆块。
在主冻干循环中，人血浆块的温度需要保持在低于-33℃(塌陷温度)，以保持其完整性。当人血浆块的含水量低于5％重量百分比(w/w)时，使用次干燥循环(升高的温度)来进一步降低含水量。通常，组合的主冻干循环和次冻干循环将需要至少72小时。如前所述，在图52所示的方向上，在干燥循环过程中，升华的水蒸汽将通过第二端件410的透气性材料410’从冷冻的血浆材料向上逸出，不受打开的闭合盖430限制。
柔性的侧壁部件404适于器皿在冻干循环过程中由于遇到的压力状况而弯曲。
在冻干循环结束时(参见图53)，使冻干器真空通向(通过操作控制器456)无氧的、高纯度惰性气体(例如，氮气或氩气)的环境。如前所述，无氧惰性气体层通过第二端件410的透气性材料410’进入冻干材料储存组件428的内部空间，不受打开的闭合盖430限制，如前所述，以使湿气和氧气渗入内部空间中以及从其中排出。
如图54所示，当将整体式冻干材料储存组件428(现在容纳冻干材料)保持在无氧惰性气体层下时，将闭合盖430置于其闭合状态下，并且接合插销组件434。
在图52和图53所示的代表性实施方式中，冻干器452包括用于提供无菌地接近冻干器452的装置460，从而，可手动地关闭闭合盖430，如图54所示。可替代地，装置460在冻干器内可包括远程致动的机械装置或机器人装置，以关闭整体式冻干材料储存组件428的闭合盖430。
仍然是可替代地，可将冻干材料储存组件428移至无菌容纳区或推车(例如，大体如图17D所示)，该容纳区或推车具有保持在无氧惰性气体层下的容纳环境，以排出湿气和氧气。容纳区或推车可接合至冻干器的前端，以允许在受控的惰性气体层下传输冻干器内容物。冻干材料储存组件428的闭合盖430可在无菌容纳区或推车所提供的环境内闭合。
应该理解的是，并非设置有整体式闭合盖430，或者结合有整体式闭合盖430，如图40所示，可在存在无氧惰性气体环境的器皿402外设置真空密封的、透明的外包装418，该外包装由气密性材料制成。
不管怎样，闭合盖430和/或外包装418在后续的运输和储存过程中关住整体式冻干材料储存组件428(或带有外包装418的器皿402)内的无氧惰性气体环境。如前所述，在存在被整体式冻干材料储存组件428包住的无氧惰性气体的情况下排出湿气和氧气防止了器皿402内携带的冻干材料在后续的运输和储存过程中变质。
如图55和图56所示，闭合的整体式冻干材料储存组件428(带有或不带有外包装418)可放置在刚性外容器或带有盖子424的罐子422内，如前所述，该外容器或罐子由例如金属或耐冲击塑性材料制成。外容器422提供了进一步的保护，防止整体式冻干材料储存组件428在后续的处理和储存过程中撕裂、刺破或塌陷。
2.从整体冻干材料储存组件复原并供应冻干血浆
在远处使用时(参见图57)，从外容器422中拿出冻干材料储存组件428(或带有外包装418的器皿402，如图40和图41所示)。在去掉外包装418之后(如果设置)，传输组462接合至无菌复原液体(例如，水)的容器464和相应的整体式冻干材料储存组件428(或器皿402)的第二端口部件414。传输组462在每端都包括塑料针或针尖，以使得能够接合，例如，如图30所示。传输组462可以是长的且柔性的(如图57所示)。可替代地，传输组462可以是短的且刚性的，以减小储存空间并简化处理。
现在，护理者可继续同时操作冻干材料储存组件428(或器皿402)和复原液体的容器464，以将复原液体从容器464传输到与冻干材料储存组件428内的冻干材料接触，如图57和图59所示。护理者可通过选择性地建立头部高度差而在传输组462上产生液压差。当准备供应至个体时，可响应于液压差通过在冻干材料储存组件428(或器皿402)与复原液体206(使冻干材料复原所必需的)的容器464之间来回移动的传输组462而排出流体。
在图58所示的实施方式中，从冻干材料储存组件428(或器皿402)供应复原的材料。在此布置中，用于混合的供应组462与第二端口部件414分离，并且，第二端口部件414关闭(如前所述，第二端口部件414可包括当取下传输针尖或针时自动关闭的隔膜)。此时，如图58所示，护理者将第三端口部件416接合至供应组466，以使复原的材料传输到个体的循环系统中，如图58所示。供应组466包括用于以与之前参照图16或图32所述相同的方式插入静脉中的放血针468。当将复原的材料供应到个体的循环系统中时，柔性的侧壁部件404适于使器皿402塌陷。
在图60所示的实施方式中，从最初容纳复原液体的容器464供应复原的材料。在此布置中，在混合后，将复原的材料最终从冻干材料储存组件428(或器皿402)传输至复原液体容器464。在此布置中，用于混合的供应组462与复原液体容器464分离，并且，相关的端口470关闭。此时，如图60所示，护理者将复原液体容器464上的另一端口472与供应组466接合，以使复原的材料传输至个体的循环系统，如图60所示。供应组466包括用于以与之前参照图16或图32所述相同的方式插入静脉中的放血针468。
VII.结论
上述内容被认为仅是对本发明的原理的示意性说明。此外，由于本领域技术人员将易于进行许多修改和改变，所以，不希望将本发明限制为所示及所述的确切构造和操作。虽然已描述了优选实施方式，但是，在不背离权利要求书所限定的本发明的前提下，可对细节进行改变。