一种用于创面的磺胺类药物组合物.pdf

摘要
申请专利号：	CN201110228722.9	申请日：	2011.08.10
公开号：	CN102349920A	公开日：	2012.02.15
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/635申请日:20110810\|\|\|公开
IPC分类号：	A61K31/635; A61K47/22; A61P31/04; A61P17/02; A61P3/02	主分类号：	A61K31/635
申请人：	成都第一药物研究所有限公司
发明人：	吴大蓉; 马建强
地址：	610101 四川省成都市龙泉驿经济技术开发区北京路166号
优先权：
专利代理机构：	北京安信方达知识产权代理有限公司 11262	代理人：	佟红岩
PDF下载：	PDF下载

内容摘要

本发明公开了一种用于创面的磺胺类药物组合物，该药物组合物含有磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮，还可以进一步含有防腐剂和药用钙盐。本药物组合物经过常规工艺加入药用辅料，制成临床上可接受的剂型，如凝胶剂、胶浆剂、涂膜剂等。本发明药物组合物抗菌抑菌作用强，明显缩短创面愈合天数，镇痛效果好，安全有效，使用方便，本组合物具有稳定的防冻抗冻性。

权利要求书

1：一种磺胺类药物组合物，含有磺胺嘧啶锌 50 ～ 500 重量份，磺胺嘧啶银 20 ～ 250 重量份，月桂氮卓酮 3 ～ 6 重量份。
2：根据权利要求 1 所述的磺胺类药物组合物，其中磺胺嘧啶锌 200 重量份，磺胺嘧啶银 100 重量份，月桂氮卓酮 5 重量份。
3：根据权利要求 1-2 任一所述的药物组合物，其中还含有 1 ～ 150 重量份药用钙盐和 1 ～ 20 重量份防腐剂。
4：根据权利要求 3 所述的药物组合物，其中所述药用钙盐为：葡萄糖酸钙、酒石酸钙、柠檬酸钙、多烯酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙中的一种或几种的组合；其中所述防腐剂为：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或几种的组合。
5：根据权利要求 4 所述的药物组合物，其中所述药用钙盐为葡萄糖酸钙；其中所述防腐剂为尼泊金甲酯。
6：根据权利要求 5 所述的药物组合物，其中磺胺嘧啶锌 200 重量份，磺胺嘧啶银 100 重量份，月桂氮卓酮 5 重量份，葡萄糖酸钙 5 重量份，尼泊金甲酯 8 重量份。
7：权利要求 1-6 任一所述的药物组合物制成的临床可接受的药物制剂，选自凝胶剂、胶浆剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、灌肠剂、贴剂、栓剂、喷雾剂。
8：权利要求 1-6 任一所述的药物组合物在制备促进创面愈合药物中的应用。
9：一种磺胺类药物组合物凝胶剂，含磺胺嘧啶锌 200 重量份，磺胺嘧啶银 100 重量份，月桂氮卓酮 4.5 重量份，尼铂金甲酯 8 重量份，葡萄糖酸钙 5 重量份，海藻酸钠 480 重量份，丙三醇 950 重量份。

说明书

一种用于创面的磺胺类药物组合物
    【技术领域】
     本发明属于药物组合物领域，特别涉及一种磺胺类药物组合物、其制备方法、以及由其制成的药物制剂。背景技术
     磺胺嘧啶银 (SD-Ag)，英文名为 Sulfadiazine Silver，化学名为 N-2- 嘧啶基 -4- 氨基苯磺酰胺银盐；分子式为 C10H9AgN4O2S，分子量： 357.14，化学结构式如下：
     磺胺嘧啶银为白色或类白色的结晶性粉末，遇光或遇热易变质，在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶解。
     磺胺嘧啶银对烧伤优势菌绿脓杆菌等具有极强的抑制作用，银盐具有收敛作用，可使烧伤创面干燥、结痂和早期愈合。
     磺胺嘧啶锌 (SD-Zn)，英文名： Sulfadiazine Zinc，化学名为双 (N-2- 嘧啶基 -4- 氨基苯磺酰胺 ) 锌盐二水合物。分子式： C20H18N8O4S2Zn·2H2O，分子量： 599.94，其结构式为：
     磺胺嘧啶锌为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味；遇光或遇热易变质，在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶解。
     磺胺嘧啶锌的磺胺嘧啶部分具有抑菌性能。磺胺嘧啶锌中的锌由于能破坏细菌的 DNA 结构，亦具有抑菌作用。锌离子是人体不可缺少的微量元素，广泛参与体内代谢中很多酶的功能作用，人体有 20％的锌集中在皮肤，烧烫伤患者均不同程度的处于锌缺乏状态。磺胺嘧啶锌在防止感染的同时，可以提高局部锌量，促进上皮组织生长。使用磺胺嘧啶锌可以
     补偿锌损失，从而增强机体抵抗感染和创面愈合的能力。磺胺嘧啶锌具有控制感染和促进创面愈合的双重功能。
     磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 和磺胺嘧啶锌 (SD-Zn) 的外用单方制剂临床上常用于治疗烧烫伤创面感染，除能控制感染外，还可促使创面干燥、结痂和促进愈合。磺胺嘧啶银与磺胺嘧啶锌复方制剂也已有临床应用的报道。
     已有报道的磺胺嘧啶银和磺胺嘧啶锌组合物及其复方制剂存在着不同方面的不足。中国专利申请 01107197.4( 公开号 CN1312078A) 公开了一种复方磺胺嘧啶锌涂膜剂的制造方法，该涂膜剂含有钙盐和防腐剂的成分，但防冻、稳定性效果不够理想。中国专利申请 02160214.X( 公开号 CN1513458A) 公开了一种复方磺胺嘧啶银锌软膏及其制备方法，但皮肤刺激性大。烧烫伤治疗过程中，创面绿脓杆菌的再次感染和愈合时间漫长是此类疾病的重点课题，也有待进一步攻克。发明内容本发明的目的之一是提供一种新的磺胺类药物组合物，该组合物可用于制备治疗烧烫伤及其他感染性创面药物。
     本发明的磺胺类药物组合物含有磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮，其中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为 50 ～ 500 ∶ 20 ～ 250 ∶ 3 ～ 6 ；优选重量比为 200 ∶ 100 ∶ 4 ～ 5 ；最优选重量比为 200 ∶ 100 ∶ 4.5。
     本发明磺胺类药物组合物中的磺胺嘧啶锌既可以是二水合物也可以是无水物。月桂氮卓酮无色透明的粘稠液体，几乎无臭，无味， 25 ℃时比重为 0.900-0.926 ；为非极性透皮促进剂，它可使角质软化，增强通透性，提高局部或全身血药浓度，提高制剂生物利用度。月桂氮卓酮的促透作用与使用浓度呈非线性关系，根据药物的不同，用量大于最佳浓度时，其促透作用反而下降。本发明研究人员惊奇地发现，当磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为 50 ～ 500 ∶ 20 ～ 250 ∶ 3 ～ 6 时，组合物有很好的抑菌、促进创面愈合效果，优于不含月桂氮卓酮的磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银组合物，但当月桂氮卓酮含量过高，外用时，则产生一定的皮肤刺激性，因此本发明组合物中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为 50 ～ 500 ∶ 20 ～ 250 ∶ 3 ～ 6，优选重量比为 200 ∶ 100 ∶ 4 ～ 5 ；最优选重量比为 200 ∶ 100 ∶ 4.5。当外用治疗烧烫伤，磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的 1/10，磺胺嘧啶血药浓度约可达 10 ～ 20mg/L，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。磺胺血浓度不应超过 200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强，常见的不良反应包括可见局部刺激性、皮疹、皮炎、药物热、肌肉疼痛、血清病样反应等过敏反应。月桂氮卓酮含量过高时的皮肤刺激性可能是通过使磺胺血药浓度明显升高产生的。
     本发明的磺胺类药物组合物中还可以含有药用钙盐和防腐剂。
     所述防腐剂可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或几种的组合。防腐剂优选尼泊金甲酯。
     所述药用钙盐可以是葡萄糖酸钙、酒石酸钙、柠檬酸钙、多烯酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙中的一种或几种的组合。药用钙盐优选葡萄糖酸钙。钙是人体不可缺少的元素之一，钙盐是人体内含量最多的一种无机盐， 1％的钙大多数呈离子状态存在于皮肤、软组织、细胞外液和血液中。钙能维持肌肉的收缩和神经冲动的传递；能刺激血小板，促使伤口上的血液凝结、细胞粘附；还能控制炎症和水肿、维持酸碱平衡，适当的补充钙也会减少钙含量过低造成的抽搐。而防腐剂有着杀菌防腐的作用。
     含有药用钙盐和防腐剂时，本发明药物组合中各成份的重量份为，磺胺嘧啶锌 50 ～ 500 重量份，磺胺嘧啶银 20 ～ 250 重量份，月桂氮卓酮 3 ～ 6 重量份，防腐剂 1 ～ 20 重量份，药用钙盐 1 ～ 150 重量份。
     本发明药物组合物的优选重量配比方案一：
     磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )400 重量份，磺胺嘧啶银 220 重量份，月桂氮卓酮 3 重量份，防腐剂 4 重量份，药用钙盐 45 重量份。
     本发明药物组合物的优选重量配比方案二：
     磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )40 重量份，磺胺嘧啶银 20 重量份，月桂氮卓酮 6 重量份，防腐剂 14 重量份，药用钙盐 130 重量份。
     本发明药物组合物的优选重量配比方案三：
     磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )280 重量份，磺胺嘧啶银 130 重量份，月桂氮卓酮 5 重量份，防腐剂 17 重量份，药用钙盐 3 重量份。
     本发明组合物最优选的重量配比为磺胺嘧啶锌 200 重量份，磺胺嘧啶银 100 重量份，月桂氮卓酮 4.5 重量份，葡萄糖酸钙 5 重量份，尼泊金甲酯 8 重量份。
     本发明的磺胺嘧啶类药物组合物可以通过如下方法制备，直接或采用适宜的溶剂或介质将组合物的各成分按照其比例混合。
     以本发明药物组合物为原料的治疗烧烫伤等创面的药物经体外抑菌试验、冻融试验以及临床疗效验证，具有对绿脓杆菌抑菌作用强，缩短创面愈合天数，安全无刺激，无需换药，且镇痛、防冻效果好的特性。真正到达了减毒增效，促进创面愈合，缩短烧烫伤治疗期，有利于烧烫伤治疗过程中镇痛效果。
     本发明的另一目的，是提供一种由本发明磺胺类药物组合物制备的药物制剂。本发明药物组合物，按照目标剂型的要求，通过常规工艺直接或间接的加入常规药用辅料，制成临床可接受的剂型，如：凝胶剂、胶浆剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂、贴剂、栓剂。
     本发明进一步提供了一种由本发明磺胺类药物组合物制成的凝胶剂。制成凝胶剂的主要辅料可以是海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、明胶、卡波姆、壳聚糖、西黄蓍胶等。
     本发明的一个具体实施方式中，本发明磺胺类药物组合物凝胶剂由磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )200 重量份，磺胺嘧啶银 100 重量份，月桂氮卓酮 4.5 重量份，尼铂金甲酯 8 重量份，葡萄糖酸钙 5 重量份，海藻酸钠 480 重量份，丙三醇 950 重量份，及蒸馏水适量制成。将蒸馏水 7500 重量份加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸 10 分钟后称重，加水补足 10000 重量份，冷至室温，胶体磨乳磨三次，灌装，包装，即得凝胶剂。具体实施方式
     下述实验和实施例进一步说明本发明，但不构成对本发明的限制。实施例 1
     样品 1-6 的制备
     将蒸馏水 750g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入 50g 海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银、月桂氮卓酮等组分，搅匀，继续煮沸 10 分钟后称重，加水补足 1000g，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。各样品中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银、月桂氮卓酮用量如下：
     样品 1 ：磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 2g
     样品 2 ：磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 0.45g
     样品 3 ：磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 0.2g
     样品 4 ：磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 20g
     样品 5 ：磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 5g
     样品 6 ：磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g 磺胺嘧啶银 10g 月桂氮卓酮 1g
     局部刺激性试验
     动物：家兔、大耳白种，体重 2-2.5kg，雌雄不拘，由第三军医大学实验动物中心提 2 供，共 14 只，每只选取 1.5×1.5cm 无损伤脱毛区 4-10 块，采取同体及异体对照。剂量： 1.0ml/ 块，每只动物接受量 4ml-12ml/ 次 / 日。给药途径：局部涂敷、损伤 2 区皮肤作法相同。给药面积： 1.5×1.5cm / 块， 4-12 块 / 只。药物接触时间： 24 小时。观察指标：观察记录 1， 24， 48， 72 小时局部反应。观察时间： 24， 48， 72 小时，共三次。
     试验方法：
     家兔 14 只，用 NaS 糊剂脱去腹部的毛， 24 小时后经检查脱毛区，确认皮肤无损伤方可使用，将家兔仰卧固定于手术台后，选取无损伤脱毛皮肤 4-12 块，每块面积 1.5×1.5cm2。采取同体及异体对照，将各被试膜剂 0.1ml 涂敷在受试皮肤上，经 24 小时以温热生理盐水轻拭去各被试膜剂，仔细地观察记录 1， 24， 48， 72 小时局部皮肤反应。依皮肤刺激强度判定标准，对每次涂膜后皮肤反应给予评定记分。
     取两次观察皮肤反应的最高分，再把评记的红斑和水肿的最高分相加，所得分数称为 “直接刺激数” 按照指数的大小来评价被试药的皮肤刺激程度。凡指数为 0 分为无刺激；指数≤ 2 为轻度刺激，指数在 3 一 5 分之间为中度刺激；指数≥ 5 为严重刺激。
     对损伤皮肤的刺激作用，在涂膜部位用注射针头将皮肤划成 # 形伤口，造成破损皮肤。然后将被试膜剂涂敷在损伤的皮肤部位，其它同上述。
     表1：皮肤刺激强度判定标准
     表2：涂膜试验部位安排
     上述被试膜剂在腹中线两侧试验部位交替涂敷，作同体对照。实验结果表3：家兔皮肤刺激反应情况
     # 为损伤皮肤
     说明： (1) 每种供试膜分别在 14 只家兔进行 10 块皮肤试验，其中在 8 只家兔的同体对照试验中有 8 块，在 5 只家兔的异体对照实验中有 2 块。(2) 表中所列分数示皮肤反应块数 / 实验皮肤块数。
     由表 3 可见，样品 1、样品 2、样品 3、样品 6，对极大部分完整皮肤和损伤皮肤皆无刺激反应，仅 1/10 只家兔皮肤呈轻微刺激反应，月桂氮卓酮含量高的样品 4 和样品 5 的出现轻微刺激反应次数明显多于其余四个样品。
     实施例 2
     样品 7 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g，磺胺嘧啶银 10g，月桂氮卓酮 0.5g，尼铂金甲酯 0.95g，葡萄糖酸钙 0.4g，海藻酸钠 68g，丙三醇 135g，蒸馏水适量。将蒸馏水 750g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸 10 分钟后称重，加水补足 1000g，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。
     样品 8 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g，磺胺嘧啶银 10g，尼铂金甲酯 0.95g，葡
     萄糖酸钙 0.4g，海藻酸钠 68g，丙三醇 135g，蒸馏水适量。将蒸馏水 750g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸 10 分钟后称重，加水补足 1000g，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。
     冻融试验：取样品 7、 8，取样检测。进行冻融 3 次循环，每次循环应在 -10 ～ -20℃ 条件下 2d，然后在 37℃条件下考察 2d，试验后再次取样检测，含量取三次测量平均值。
     表4：冻融试验测定结果
     根据样品 7 与样品 8 的检测结果，可知其他处方成分相同的情况下，加入月桂氮卓酮的制剂在外观、 pH 值、磺胺嘧啶银和磺胺嘧啶锌含量方面更加稳定。
     实施例 3
     样品 9 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )8000g，磺胺嘧啶银 4000g，月桂氮卓酮 412g，尼铂金乙酯 1732g，多烯酸钙 865g，明胶 8000g，丙三醇 5600g，蒸馏水适量。将适量蒸馏水加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入明胶，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足重量，搅匀，冷至室温，胶体磨乳磨两次，最终得 100000g 样品。
     样品 10 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )8000g，磺胺嘧啶银 4000g，尼铂金乙酯 1732g，多烯酸钙 865g，明胶 8000g，丙三醇 5600g，蒸馏水适量。将适量蒸馏水加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入明胶，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足重量，搅匀，冷至室温，胶体磨乳磨两次，最终得 100000g 样品。
     临床疗效实验：创面以 0.1％新洁尔灭，或 0.05％洗必泰消毒后，浅 II 度烧烫伤创面应将其表皮剪掉，深 II 度烧烫伤将腐皮尽量彻底清除， III 度烧烫伤创面不需特殊处理。男性患者 89 例，女性患者 76 例，年龄在 15 岁以上 60 岁以下，平均年龄 26.7 岁。将样品直接均匀涂抹于创面，使用方便，只需在原来的药物层上均匀涂膜上即可。
     表5：临床实验结果比较表
     根据样品 9 与样品 10 的临床疗效结果比较，样品 9 即加入月桂氮卓酮的制剂，对溃疡、浅 II 度、深 II 度患者以及 III 度烧烫伤患者的创面愈合有促进作用，缩短了治疗期限，减轻了患者的痛苦。
     实施例 4
     样品 11 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )40g，磺胺嘧啶银 18g，月桂氮卓酮 6g，尼铂金甲酯钠 14g，酒石酸钙 26g，可溶性淀粉 68g，丙三醇 28g，蒸馏水适量。将蒸馏水 700g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入可溶性淀粉，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足 1000g，冷至室温，搅拌均匀，即得样品。
     样品 12 ：称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )40g，磺胺嘧啶银 18g，尼铂金甲酯钠 14g，酒石酸钙 26g，可溶性淀粉 68g，丙三醇 28g，蒸馏水适量。将蒸馏水 700g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入可溶性淀粉，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足 1000g，冷至室温，搅拌均匀，即得样品。
     体外抑菌性实验：采用琼脂稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)。选用菌株和琼脂培养基来源于中国药品生物制品检定所。
     试验方法：将样品 11 和样品 12 分别用琼脂培养基稀释成含主药磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银重量总和为 0.5％的浓度，再以倍比法进行稀释，制成 “培养基 - 药物” 的系列
     浓度，然后倾入直径为 9cm 的平皿中，每个平皿 20ml，每一药物浓度制备平行培养基三份； 37℃培养 24 小时，无菌生长者即可接种五种菌液各 5 微升，于同一药物浓度的琼脂表面。 37℃恒温培养 24 小时观察结果。以完全抑菌生长的最低药物浓度为该样品的最小抑菌浓度 (MIC)，重复实验三次，观察结果。
     表6：最小抑菌性 (MIC) 检测结果
     加入月桂氮卓酮的样品 11，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和溶血性链球菌的抑菌效果超过了样品 12，但对于大肠杆菌的最小抑菌浓度与样品 12 相同。
     实施例 5
     称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )20g，磺胺嘧啶银 10g，月桂氮卓酮 0.5g，尼铂金甲酯 0.85g，葡萄糖酸钙 0.36g，氯化钙 52g，水溶性壳聚糖 146g，蒸馏水适量。将蒸馏水 750g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入水溶性壳聚糖，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足 1000g，冷至室温，胶体磨乳磨两次；将栓模洗净，干燥，液体石蜡做润滑剂涂布与模型内部，将乳磨后的药物倾入栓模内至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，切除溢出部分，开启模型，即得栓剂样品。
     实施例 6
     称取磺胺嘧啶锌 ( 二水合物 )40g，磺胺嘧啶银 18g，月桂氮卓酮 5g，尼铂金甲酯钠 2g，柠檬酸钙 26g，聚维酮碘 8g，丙三醇 16g，蒸馏水适量。在搅拌下在适当蒸馏水中缓慢加入丙三醇，继续搅拌，加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足 1000g，搅拌均匀，微孔滤膜，无菌过膜，即得冲洗剂样品。
     实施例 7
     磺胺嘧啶锌 ( 无水物 )200g，磺胺嘧啶银 100g，月桂氮卓酮 4.5g，尼铂金甲酯 8g，葡萄糖酸钙 5g，海藻酸钠 480g，丙三醇 950g，及蒸馏水适量。将蒸馏水 7500g 加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸 10 分钟后称重，加水补足 10000g，冷至室温，胶体磨乳磨三次，灌装，包装，制得凝胶剂。
     11

资源描述

《一种用于创面的磺胺类药物组合物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种用于创面的磺胺类药物组合物.pdf（11页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、10申请公布号CN102349920A43申请公布日20120215CN102349920ACN102349920A21申请号201110228722922申请日20110810A61K31/635200601A61K47/22200601A61P31/04200601A61P17/02200601A61P3/0220060171申请人成都第一药物研究所有限公司地址610101四川省成都市龙泉驿经济技术开发区北京路166号72发明人吴大蓉马建强74专利代理机构北京安信方达知识产权代理有限公司11262代理人佟红岩54发明名称一种用于创面的磺胺类药物组合物57摘要本发明公开了一种用于创面的磺胺类。

2、药物组合物，该药物组合物含有磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮，还可以进一步含有防腐剂和药用钙盐。本药物组合物经过常规工艺加入药用辅料，制成临床上可接受的剂型，如凝胶剂、胶浆剂、涂膜剂等。本发明药物组合物抗菌抑菌作用强，明显缩短创面愈合天数，镇痛效果好，安全有效，使用方便，本组合物具有稳定的防冻抗冻性。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页CN102349923A1/1页21一种磺胺类药物组合物，含有磺胺嘧啶锌50500重量份，磺胺嘧啶银20250重量份，月桂氮卓酮36重量份。2根据权利要求1所述的磺胺类药物组合物，其中磺胺嘧啶锌200重量份，磺。

3、胺嘧啶银100重量份，月桂氮卓酮5重量份。3根据权利要求12任一所述的药物组合物，其中还含有1150重量份药用钙盐和120重量份防腐剂。4根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述药用钙盐为葡萄糖酸钙、酒石酸钙、柠檬酸钙、多烯酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙中的一种或几种的组合；其中所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯钠、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或几种的组合。5根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述药用钙盐为葡萄糖酸钙；其中所述防腐剂为尼泊金甲酯。6根据权利要求5所述的药物组合物，其中磺胺嘧啶锌200重量份，磺胺。

4、嘧啶银100重量份，月桂氮卓酮5重量份，葡萄糖酸钙5重量份，尼泊金甲酯8重量份。7权利要求16任一所述的药物组合物制成的临床可接受的药物制剂，选自凝胶剂、胶浆剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、灌肠剂、贴剂、栓剂、喷雾剂。8权利要求16任一所述的药物组合物在制备促进创面愈合药物中的应用。9一种磺胺类药物组合物凝胶剂，含磺胺嘧啶锌200重量份，磺胺嘧啶银100重量份，月桂氮卓酮45重量份，尼铂金甲酯8重量份，葡萄糖酸钙5重量份，海藻酸钠480重量份，丙三醇950重量份。权利要求书CN102349920ACN102349923A1/9页3一种用于创面的磺胺类药物组合物技术领域0001本发明属于药物组合物领域，。

5、特别涉及一种磺胺类药物组合物、其制备方法、以及由其制成的药物制剂。背景技术0002磺胺嘧啶银SDAG，英文名为SULFADIAZINESILVER，化学名为N2嘧啶基4氨基苯磺酰胺银盐；分子式为C10H9AGN4O2S，分子量35714，化学结构式如下00030004磺胺嘧啶银为白色或类白色的结晶性粉末，遇光或遇热易变质，在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶解。0005磺胺嘧啶银对烧伤优势菌绿脓杆菌等具有极强的抑制作用，银盐具有收敛作用，可使烧伤创面干燥、结痂和早期愈合。0006磺胺嘧啶锌SDZN，英文名SULFADIAZINEZINC，化学名为双N2嘧啶基4氨基苯磺酰胺锌盐二水合物。分子式C20H。

6、18N8O4S2ZN2H2O，分子量59994，其结构式为00070008磺胺嘧啶锌为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味；遇光或遇热易变质，在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶解。0009磺胺嘧啶锌的磺胺嘧啶部分具有抑菌性能。磺胺嘧啶锌中的锌由于能破坏细菌的DNA结构，亦具有抑菌作用。锌离子是人体不可缺少的微量元素，广泛参与体内代谢中很多酶的功能作用，人体有20的锌集中在皮肤，烧烫伤患者均不同程度的处于锌缺乏状态。磺胺嘧啶锌在防止感染的同时，可以提高局部锌量，促进上皮组织生长。使用磺胺嘧啶锌可以说明书CN102349920ACN102349923A2/9页4补偿锌损失，从而增强机体抵抗感染和创面愈。

7、合的能力。磺胺嘧啶锌具有控制感染和促进创面愈合的双重功能。0010磺胺嘧啶银SDAG和磺胺嘧啶锌SDZN的外用单方制剂临床上常用于治疗烧烫伤创面感染，除能控制感染外，还可促使创面干燥、结痂和促进愈合。磺胺嘧啶银与磺胺嘧啶锌复方制剂也已有临床应用的报道。0011已有报道的磺胺嘧啶银和磺胺嘧啶锌组合物及其复方制剂存在着不同方面的不足。中国专利申请011071974公开号CN1312078A公开了一种复方磺胺嘧啶锌涂膜剂的制造方法，该涂膜剂含有钙盐和防腐剂的成分，但防冻、稳定性效果不够理想。中国专利申请02160214X公开号CN1513458A公开了一种复方磺胺嘧啶银锌软膏及其制备方法，但皮肤刺激。

8、性大。烧烫伤治疗过程中，创面绿脓杆菌的再次感染和愈合时间漫长是此类疾病的重点课题，也有待进一步攻克。发明内容0012本发明的目的之一是提供一种新的磺胺类药物组合物，该组合物可用于制备治疗烧烫伤及其他感染性创面药物。0013本发明的磺胺类药物组合物含有磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮，其中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为505002025036；优选重量比为20010045；最优选重量比为20010045。0014本发明磺胺类药物组合物中的磺胺嘧啶锌既可以是二水合物也可以是无水物。月桂氮卓酮无色透明的粘稠液体，几乎无臭，无味，25时比重为09000926；为非极性透皮促进剂，它可使。

9、角质软化，增强通透性，提高局部或全身血药浓度，提高制剂生物利用度。月桂氮卓酮的促透作用与使用浓度呈非线性关系，根据药物的不同，用量大于最佳浓度时，其促透作用反而下降。本发明研究人员惊奇地发现，当磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为505002025036时，组合物有很好的抑菌、促进创面愈合效果，优于不含月桂氮卓酮的磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银组合物，但当月桂氮卓酮含量过高，外用时，则产生一定的皮肤刺激性，因此本发明组合物中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银和月桂氮卓酮的重量比为505002025036，优选重量比为20010045；最优选重量比为20010045。当外用治疗烧烫伤，磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银。

10、与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的1/10，磺胺嘧啶血药浓度约可达1020MG/L，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。磺胺血浓度不应超过200G/ML，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强，常见的不良反应包括可见局部刺激性、皮疹、皮炎、药物热、肌肉疼痛、血清病样反应等过敏反应。月桂氮卓酮含量过高时的皮肤刺激性可能是通过使磺胺血药浓度明显升高产生的。0015本发明的磺胺类药物组合物中还可以含有药用钙盐和防腐剂。0016所述防腐剂可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯钠、尼泊金丁酯。

11、钠、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵中的一种或几种的组合。防腐剂优选尼泊金甲酯。0017所述药用钙盐可以是葡萄糖酸钙、酒石酸钙、柠檬酸钙、多烯酸钙、乳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙中的一种或几种的组合。药用钙盐优选葡萄糖酸钙。说明书CN102349920ACN102349923A3/9页50018钙是人体不可缺少的元素之一，钙盐是人体内含量最多的一种无机盐，1的钙大多数呈离子状态存在于皮肤、软组织、细胞外液和血液中。钙能维持肌肉的收缩和神经冲动的传递；能刺激血小板，促使伤口上的血液凝结、细胞粘附；还能控制炎症和水肿、维持酸碱平衡，适当的补充钙也会减少钙含量过低造成的抽搐。而防腐剂有着杀菌防腐的作用。0019含。

12、有药用钙盐和防腐剂时，本发明药物组合中各成份的重量份为，磺胺嘧啶锌50500重量份，磺胺嘧啶银20250重量份，月桂氮卓酮36重量份，防腐剂120重量份，药用钙盐1150重量份。0020本发明药物组合物的优选重量配比方案一0021磺胺嘧啶锌二水合物400重量份，磺胺嘧啶银220重量份，月桂氮卓酮3重量份，防腐剂4重量份，药用钙盐45重量份。0022本发明药物组合物的优选重量配比方案二0023磺胺嘧啶锌二水合物40重量份，磺胺嘧啶银20重量份，月桂氮卓酮6重量份，防腐剂14重量份，药用钙盐130重量份。0024本发明药物组合物的优选重量配比方案三0025磺胺嘧啶锌无水物280重量份，磺胺嘧啶银1。

13、30重量份，月桂氮卓酮5重量份，防腐剂17重量份，药用钙盐3重量份。0026本发明组合物最优选的重量配比为磺胺嘧啶锌200重量份，磺胺嘧啶银100重量份，月桂氮卓酮45重量份，葡萄糖酸钙5重量份，尼泊金甲酯8重量份。0027本发明的磺胺嘧啶类药物组合物可以通过如下方法制备，直接或采用适宜的溶剂或介质将组合物的各成分按照其比例混合。0028以本发明药物组合物为原料的治疗烧烫伤等创面的药物经体外抑菌试验、冻融试验以及临床疗效验证，具有对绿脓杆菌抑菌作用强，缩短创面愈合天数，安全无刺激，无需换药，且镇痛、防冻效果好的特性。真正到达了减毒增效，促进创面愈合，缩短烧烫伤治疗期，有利于烧烫伤治疗过程中镇痛。

14、效果。0029本发明的另一目的，是提供一种由本发明磺胺类药物组合物制备的药物制剂。本发明药物组合物，按照目标剂型的要求，通过常规工艺直接或间接的加入常规药用辅料，制成临床可接受的剂型，如凝胶剂、胶浆剂、涂剂、涂膜剂、洗剂、冲洗剂、灌肠剂、贴剂、栓剂。0030本发明进一步提供了一种由本发明磺胺类药物组合物制成的凝胶剂。制成凝胶剂的主要辅料可以是海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、明胶、卡波姆、壳聚糖、西黄蓍胶等。0031本发明的一个具体实施方式中，本发明磺胺类药物组合物凝胶剂由磺胺嘧啶锌无水物200重量份，磺胺嘧啶银100重量份，月桂氮卓酮45重量份，尼铂金甲酯8重量份，葡萄。

15、糖酸钙5重量份，海藻酸钠480重量份，丙三醇950重量份，及蒸馏水适量制成。将蒸馏水7500重量份加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸10分钟后称重，加水补足10000重量份，冷至室温，胶体磨乳磨三次，灌装，包装，即得凝胶剂。具体实施方式0032下述实验和实施例进一步说明本发明，但不构成对本发明的限制。说明书CN102349920ACN102349923A4/9页60033实施例10034样品16的制备0035将蒸馏水750G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入50G海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，。

16、在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银、月桂氮卓酮等组分，搅匀，继续煮沸10分钟后称重，加水补足1000G，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。各样品中磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银、月桂氮卓酮用量如下0036样品1磺胺嘧啶锌二水合物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮2G0037样品2磺胺嘧啶锌二水合物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮045G0038样品3磺胺嘧啶锌无水物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮02G0039样品4磺胺嘧啶锌二水合物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮20G0040样品5磺胺嘧啶锌无水物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮5G0041样品6磺胺嘧啶锌二水合物20G磺胺嘧啶银10G月桂氮卓酮1。

17、G0042局部刺激性试验0043动物家兔、大耳白种，体重225KG，雌雄不拘，由第三军医大学实验动物中心提供，共14只，每只选取1515CM2无损伤脱毛区410块，采取同体及异体对照。0044剂量10ML/块，每只动物接受量4ML12ML/次/日。给药途径局部涂敷、损伤区皮肤作法相同。给药面积1515CM2/块，412块/只。药物接触时间24小时。观察指标观察记录1，24，48，72小时局部反应。观察时间24，48，72小时，共三次。0045试验方法0046家兔14只，用NAS糊剂脱去腹部的毛，24小时后经检查脱毛区，确认皮肤无损伤方可使用，将家兔仰卧固定于手术台后，选取无损伤脱毛皮肤412块。

18、，每块面积1515CM2。采取同体及异体对照，将各被试膜剂01ML涂敷在受试皮肤上，经24小时以温热生理盐水轻拭去各被试膜剂，仔细地观察记录1，24，48，72小时局部皮肤反应。依皮肤刺激强度判定标准，对每次涂膜后皮肤反应给予评定记分。0047取两次观察皮肤反应的最高分，再把评记的红斑和水肿的最高分相加，所得分数称为“直接刺激数”按照指数的大小来评价被试药的皮肤刺激程度。凡指数为0分为无刺激；指数2为轻度刺激，指数在3一5分之间为中度刺激；指数5为严重刺激。0048对损伤皮肤的刺激作用，在涂膜部位用注射针头将皮肤划成形伤口，造成破损皮肤。然后将被试膜剂涂敷在损伤的皮肤部位，其它同上述。0049。

19、表1皮肤刺激强度判定标准说明书CN102349920ACN102349923A5/9页700500051表2涂膜试验部位安排005200530054上述被试膜剂在腹中线两侧试验部位交替涂敷，作同体对照。说明书CN102349920ACN102349923A6/9页80055实验结果表3家兔皮肤刺激反应情况00560057为损伤皮肤0058说明1每种供试膜分别在14只家兔进行10块皮肤试验，其中在8只家兔的同体对照试验中有8块，在5只家兔的异体对照实验中有2块。2表中所列分数示皮肤反应块数/实验皮肤块数。0059由表3可见，样品1、样品2、样品3、样品6，对极大部分完整皮肤和损伤皮肤皆无刺激反应。

20、，仅1/10只家兔皮肤呈轻微刺激反应，月桂氮卓酮含量高的样品4和样品5的出现轻微刺激反应次数明显多于其余四个样品。0060实施例20061样品7称取磺胺嘧啶锌二水合物20G，磺胺嘧啶银10G，月桂氮卓酮05G，尼铂金甲酯095G，葡萄糖酸钙04G，海藻酸钠68G，丙三醇135G，蒸馏水适量。将蒸馏水750G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸10分钟后称重，加水补足1000G，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。0062样品8称取磺胺嘧啶锌二水合物20G，磺胺嘧啶银10G，尼铂金甲酯095G，葡说明书。

21、CN102349920ACN102349923A7/9页9萄糖酸钙04G，海藻酸钠68G，丙三醇135G，蒸馏水适量。将蒸馏水750G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸10分钟后称重，加水补足1000G，冷至室温，胶体磨乳磨三次，即得样品。0063冻融试验取样品7、8，取样检测。进行冻融3次循环，每次循环应在1020条件下2D，然后在37条件下考察2D，试验后再次取样检测，含量取三次测量平均值。0064表4冻融试验测定结果006500660067根据样品7与样品8的检测结果，可知其他处方成分相同的情。

22、况下，加入月桂氮卓酮的制剂在外观、PH值、磺胺嘧啶银和磺胺嘧啶锌含量方面更加稳定。0068实施例30069样品9称取磺胺嘧啶锌无水物8000G，磺胺嘧啶银4000G，月桂氮卓酮412G，尼铂金乙酯1732G，多烯酸钙865G，明胶8000G，丙三醇5600G，蒸馏水适量。将适量蒸馏水加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入明胶，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足重量，搅匀，冷至室温，胶体磨乳磨两次，最终得100000G样品。0070样品10称取磺胺嘧啶锌无水物8000G，磺胺嘧啶银4000G，尼铂金乙酯1732G，多烯酸钙865G，明胶8000G，。

23、丙三醇5600G，蒸馏水适量。将适量蒸馏水加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入明胶，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足重量，搅匀，冷至室温，胶体磨乳磨两次，最终得100000G样品。0071临床疗效实验创面以01新洁尔灭，或005洗必泰消毒后，浅II度烧烫伤创面应将其表皮剪掉，深II度烧烫伤将腐皮尽量彻底清除，III度烧烫伤创面不需特殊处理。男性患者89例，女性患者76例，年龄在15岁以上60岁以下，平均年龄267岁。将样品直接均匀涂抹于创面，使用方便，只需在原来的药物层上均匀涂膜上即可。0072表5临床实验结果比较表0073说明书CN1023。

24、49920ACN102349923A8/9页1000740075根据样品9与样品10的临床疗效结果比较，样品9即加入月桂氮卓酮的制剂，对溃疡、浅II度、深II度患者以及III度烧烫伤患者的创面愈合有促进作用，缩短了治疗期限，减轻了患者的痛苦。0076实施例40077样品11称取磺胺嘧啶锌二水合物40G，磺胺嘧啶银18G，月桂氮卓酮6G，尼铂金甲酯钠14G，酒石酸钙26G，可溶性淀粉68G，丙三醇28G，蒸馏水适量。将蒸馏水700G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入可溶性淀粉，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足1000G，冷至室温，搅拌均匀，即。

25、得样品。0078样品12称取磺胺嘧啶锌二水合物40G，磺胺嘧啶银18G，尼铂金甲酯钠14G，酒石酸钙26G，可溶性淀粉68G，丙三醇28G，蒸馏水适量。将蒸馏水700G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入可溶性淀粉，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足1000G，冷至室温，搅拌均匀，即得样品。0079体外抑菌性实验采用琼脂稀释法测定最小抑菌浓度MIC。选用菌株和琼脂培养基来源于中国药品生物制品检定所。0080试验方法将样品11和样品12分别用琼脂培养基稀释成含主药磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银重量总和为05的浓度，再以倍比法进行稀释，制成“培养基药物”的。

26、系列说明书CN102349920ACN102349923A9/9页11浓度，然后倾入直径为9CM的平皿中，每个平皿20ML，每一药物浓度制备平行培养基三份；37培养24小时，无菌生长者即可接种五种菌液各5微升，于同一药物浓度的琼脂表面。37恒温培养24小时观察结果。以完全抑菌生长的最低药物浓度为该样品的最小抑菌浓度MIC，重复实验三次，观察结果。0081表6最小抑菌性MIC检测结果00820083加入月桂氮卓酮的样品11，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和溶血性链球菌的抑菌效果超过了样品12，但对于大肠杆菌的最小抑菌浓度与样品12相同。0084实施例50085称取磺胺嘧啶锌二水合物20G，磺胺嘧啶银。

27、10G，月桂氮卓酮05G，尼铂金甲酯085G，葡萄糖酸钙036G，氯化钙52G，水溶性壳聚糖146G，蒸馏水适量。将蒸馏水750G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入水溶性壳聚糖，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足1000G，冷至室温，胶体磨乳磨两次；将栓模洗净，干燥，液体石蜡做润滑剂涂布与模型内部，将乳磨后的药物倾入栓模内至稍溢出模口，放冷，待完全凝固后，切除溢出部分，开启模型，即得栓剂样品。0086实施例60087称取磺胺嘧啶锌二水合物40G，磺胺嘧啶银18G，月桂氮卓酮5G，尼铂金甲酯钠2G，柠檬酸钙26G，聚维酮碘8G，丙三醇16G，蒸。

28、馏水适量。在搅拌下在适当蒸馏水中缓慢加入丙三醇，继续搅拌，加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，加水补足1000G，搅拌均匀，微孔滤膜，无菌过膜，即得冲洗剂样品。0088实施例70089磺胺嘧啶锌无水物200G，磺胺嘧啶银100G，月桂氮卓酮45G，尼铂金甲酯8G，葡萄糖酸钙5G，海藻酸钠480G，丙三醇950G，及蒸馏水适量。将蒸馏水7500G加热至沸腾，在搅拌下缓慢加入海藻酸钠，在沸水浴上继续煮溶，至均匀糊状，在搅拌下加入磺胺嘧啶锌、磺胺嘧啶银等其余组分，搅匀，继续煮沸10分钟后称重，加水补足10000G，冷至室温，胶体磨乳磨三次，灌装，包装，制得凝胶剂。说明书CN102349920A。

展开阅读全文