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1、10申请公布号CN101993404A43申请公布日20110330CN101993404ACN101993404A21申请号201010547079122申请日20101117C07D207/0820060171申请人刘战朋地址730000甘肃省兰州市城关区东岗东路2036号72发明人刘战朋74专利代理机构北京中恒高博知识产权代理有限公司11249代理人夏晏平54发明名称一种NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法57摘要一种NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法，包括如下步骤（1）将1MOL甘氨酸、0515MOL丙烯腈加入溶剂甲苯中，在1525MOL多聚甲醛作用下，回流，降温后抽滤，母液浓缩、减压蒸馏，收集。
2、102105度馏分得3氰基吡咯烷；（2）将步骤（1）所得05MOL3氰基吡咯烷加入二氯甲烷中，在05075MOL三乙胺作用下，室温滴加0406MOLBOC酸酐，室温反应；再用盐酸溶液洗涤反应液，分液，干燥，浓缩得NBOC3氰基吡咯烷；（3）将步骤（2）所得04MOLNBOC3氰基吡咯烷溶于二氯甲烷中，降温，滴加0406MOL二异丁基氢化铝，反应后滴加盐酸溶液淬灭反应，分液，将有机相浓缩，减压蒸馏，收集110114度馏分，得NBOC3吡咯烷甲醛。此合成方法步数少，收率高，成本低，适于工业放大生产。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书2页附图1页CN1。
3、01993407A1/1页21一种NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法，其特征在于方法步骤为（1）将1MOL甘氨酸、0515MOL丙烯腈加入溶剂甲苯中，在1525MOL多聚甲醛作用下，回流，降温后抽滤，母液浓缩、减压蒸馏，收集102105度馏分得3氰基吡咯烷；（2）将步骤（1）所得05MOL3氰基吡咯烷加入二氯甲烷中，在05075MOL三乙胺作用下，室温滴加0406MOLBOC酸酐，室温反应；再用盐酸溶液洗涤反应液，分液，干燥，浓缩得NBOC3氰基吡咯烷；（3）将步骤（2）所得04MOLNBOC3氰基吡咯烷溶于二氯甲烷中，降温，滴加0406MOL二异丁基氢化铝，反应后滴加盐酸溶液淬灭反应，分液，将有。
4、机相浓缩，减压蒸馏，收集110114度馏分，得NBOC3吡咯烷甲醛。2根据权利要求1所述的NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法，其特征在于方法步骤为（1）将1MOL甘氨酸、1MOL丙烯腈加入溶剂甲苯中，在2MOL多聚甲醛作用下，回流，降温后抽滤，母液浓缩、减压蒸馏，收集102105度馏分得3氰基吡咯烷；（2）将步骤（1）所得05MOL3氰基吡咯烷加入二氯甲烷中，在055MOL三乙胺作用下，室温滴加05MOLBOC酸酐，室温反应；再用盐酸溶液洗涤反应液，分液，干燥，浓缩得NBOC3氰基吡咯烷；（3）将步骤（2）所得04MOLNBOC3氰基吡咯烷溶于二氯甲烷中，降温，滴加05MOL二异丁基氢化铝，反应后。
5、滴加盐酸溶液淬灭反应，分液，将有机相浓缩，减压蒸馏，收集110114度馏分，得NBOC3吡咯烷甲醛。权利要求书CN101993404ACN101993407A1/2页3一种NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法技术领域0001本发明涉及一种NBOC3吡咯烷甲醛合成方法，属于有机物合成技术领域。背景技术0002NBOC3吡咯烷甲醛是很多医药、农药及辅助剂的重要合成原料，例如通道受体激动剂、受体调节剂等，包括治疗疼痛、中枢神经系统疾病、神经性病变、炎症等疾病。近些年来，一系列含有NBOC3吡咯烷甲醛结构的新药被发现，市场上对该中间体的需求日益增大。0003通过我们对市场的调查，国内外尚无任何公司具有批量生。
6、产该化合物的能力，同时现有生产量远不能满足国际市场对于该化合物的需求。0004目前已知的NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法中，专利WO2005049605A1公开了以N苄基3吡咯烷甲酸乙酯为原料，经过催化加氢脱苄基、BOC保护、硼氢化钠还原、SWERN氧化等四步反应得NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法。0005专利WO2005049605A1中的合成路线如下该专利中所述原料N苄基3吡咯烷甲酸乙酯市场无法购买，需要自己定制合成，以苄胺和氯甲基三甲基硅烷为原料，经过三步反应制得该原料。路线如下综上所述，该专利中的方法需以苄胺和氯甲基三甲基硅烷为原料，经七步反应才能制得NBOC3吡咯烷甲醛，且中间包含催化氢。
7、化等高危险、对设备要求很高的步骤，反应步数多、不易操作、成本高，难以用于放大生产。发明内容0006本发明要解决的技术问题是克服现有合成工艺的缺陷，提供了一种合成步骤少、收率高，适于工业化生产的合成方法。说明书CN101993404ACN101993407A2/2页40007为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案一种NBOC3吡咯烷甲醛的合成方法，包括如下步骤（1）将1MOL甘氨酸、0515MOL丙烯腈加入溶剂甲苯中，在1525MOL多聚甲醛作用下，回流，降温后抽滤，母液浓缩、减压蒸馏，收集102105度馏分得3氰基吡咯烷；（2）将步骤（1）所得05MOL3氰基吡咯烷加入二氯甲烷中，在。
8、05075MOL三乙胺作用下，室温滴加0406MOLBOC酸酐，室温反应；再用盐酸溶液洗涤反应液，分液，干燥，浓缩得NBOC3氰基吡咯烷；（3）将步骤（2）所得04MOLNBOC3氰基吡咯烷溶于二氯甲烷中，降温，滴加0406MOL二异丁基氢化铝，反应后滴加盐酸溶液淬灭反应，分液，将有机相浓缩，减压蒸馏，收集110114度馏分，得NBOC3吡咯烷甲醛。0008本发明中所用甘氨酸、丙烯腈、甲苯、多聚甲醛、二氯甲烷、三乙胺、二氯甲烷、二异丁基氢化铝等皆为工业品,廉价易得，大大降低了成本，而且步数少，收率高，易于操作，适于工业化批量生产。附图说明0009附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书。
9、的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中图1是本发明方法所得产品的核磁共振图。具体实施方式0010以下结合附图对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。0011实施例1（1）将1MOL甘氨酸、1MOL丙烯腈加入溶剂1000ML甲苯中，在2MOL多聚甲醛作用下，回流3小时，降温后抽滤，母液浓缩、水泵减压蒸馏，收集102105度馏分得3氰基吡咯烷，收率85，纯度98；（2）将步骤（1）所得05MOL3氰基吡咯烷加入500ML二氯甲烷中，在055MOL三乙胺作用下，室温滴加05MOLBOC酸酐，室温。
10、反应12小时；再用盐酸溶液洗涤反应液，分液，干燥，浓缩得NBOC3氰基吡咯烷，收率90，纯度97；（3）将步骤（2）所得04MOLNBOC3氰基吡咯烷溶于400ML二氯甲烷中，降温至零下二十度，滴加05MOL二异丁基氢化铝，反应后滴加盐酸溶液淬灭反应，分液，将有机相浓缩，油泵减压蒸馏，收集110114度馏分，得NBOC3吡咯烷甲醛，收率75，纯度97。0012所得NBOC3吡咯烷甲醛的核磁共振图谱如图1所示。0013最后应说明的是以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。说明书CN101993404ACN101993407A1/1页5图1说明书附图CN101993404A。