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1、10申请公布号CN101993413A43申请公布日20110330CN101993413ACN101993413A21申请号200910091423822申请日20090824C07D213/3020060171申请人中国中化股份有限公司地址100031中国北京市复兴门内大街28号申请人中化宁波集团有限公司72发明人赵海陈维李军敏宋文芳杨建军74专利代理机构北京天昊联合知识产权代理有限公司11112代理人丁业平戚秋鹏54发明名称一种制备4吡啶丙醇的方法57摘要本发明涉及一种制备4吡啶丙醇的方法，该方法包括如下步骤1使4吡啶甲酰乙酸或其酯还原为4吡啶丙酸或其酯；2使4吡啶丙酸或其酯还原为4吡啶。
2、丙醇。本发明所述的制备4吡啶丙醇的方法中的原料易得、价格便宜，并且设计路线简洁、反应条件温和，因此易于工业化生产。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页CN101993416A1/1页21一种制备4吡啶丙醇的方法，该方法包括下列步骤1使由式I表示的化合物还原为由式II表示的化合物；2使所述由式II表示的化合物在硼氢化物存在下还原为由式III表示的4吡啶丙醇；其中R选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。2根据权利要求1所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，所述由式I表示的化合物在PD/C、雷尼镍、或锌粉的存。
3、在下、在溶剂中还原为所述由式II表示的化合物。3根据权利要求2所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，所述溶剂为C1C4的醇、甲酸、乙酸、丙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、DMF和水中的一种或多种。4根据权利要求2所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，所述PD/C为5的PD/C或10的PD/C。5根据权利要求2所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，所述雷尼镍为W1W7型雷尼镍。6根据权利要求2所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，在PD/C或雷尼镍的存在下，所述由式I表示的化合物在反应温度为20100、反应压力为05MPA20MPA的条件下。
4、反应224小时；优选地，所述反应温度为4080，所述反应压力为10MPA20MPA，所述反应时间为618小时。7根据权利要求2所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤1中，在锌粉的存在下，所述由式I表示的化合物在反应温度为20100的条件下反应210小时；优选地，所述反应温度为7090，所述反应时间为35小时。8根据权利要求1所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤2中，所述由式II表示的化合物在硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、或硼氢化钙的存在下、在溶剂中还原为由式III表示的4吡啶丙醇。9根据权利要求8所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤2中，所述溶剂为C1C4的醇。
5、、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。10根据权利要求1所述的制备4吡啶丙醇的方法，其特征在于在所述步骤2中，所述由式II表示的化合物和所述硼氢化物在摩尔比为10525、反应温度为070的条件下反应210小时；优选地，所述由式II表示的化合物和所述硼氢化物的摩尔比为110，所述反应温度为60，所述反应时间为5小时。权利要求书CN101993413ACN101993416A1/5页3一种制备4吡啶丙醇的方法技术领域0001本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种制备4吡啶丙醇的方法。背景技术00024吡啶丙醇是一种重要的有机中间体，可用于合成除虫菊酯类化合物、花青染料例如参见CN1742057A和。
6、合成治疗癌症和炎性疾病的IKKB抑制剂例如参见CN101309918A。同时，4吡啶丙醇具有预防、消除植物病毒病的作用例如参见CN1256073A。0003目前国内外合成4吡啶丙醇的方法主要有下面两种方法0004方法1以4溴吡啶和丙烯醇为原料，在9BBN9硼双环3，3，1壬烷和四三苯基膦钯的作用下形成4吡啶丙醇TETRAHEDRON，2001，57，31253130。但是由于4溴吡啶和催化剂四三苯基膦钯的价格都较高，而且9BBN在工业化生产中不易得到，因而阻碍了该方法的工业化。00050006方法2以四甲基吡啶为原料，在金属锂化物的作用下与氯乙基苄醚反应，最后在高氯酸的作用下脱去苄基得到4吡啶。
7、丙醇JORGCHEM47，30083011。00070008由于该方法使用到了金属锂化物，操作较困难，且有潜在的爆炸危险，因此难以实现工业化生产。发明内容0009本发明的目的是提供一种制备4吡啶丙醇的方法。0010为了实现本发明的目的，本发明提供一种制备4吡啶丙醇的方法，该方法包括下列步骤00111使由式I表示的化合物即4吡啶甲酰乙酸或其酯还原为由式II表示的化合物即4吡啶丙酸或其酯；001200132使由式II表示的化合物在硼氢化物存在下还原为由式III表示的4吡啶丙说明书CN101993413ACN101993416A2/5页4醇；00140015其中R选自氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙。
8、基、正丁基、异丁基和叔丁基。0016所述步骤1优选在溶剂中进行，其中所述溶剂优选为C1C4的醇、甲酸、乙酸、丙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、DMF和水中的一种或多种。0017在所述步骤1中，所述由式I表示的化合物优选在PD/C、雷尼镍RANEYNI、或锌粉的存在下还原为由式II表示的化合物。其中，所述PD/C更优选为5的PD/C或10的PD/C。所述雷尼镍更优选为W1W7型雷尼镍。例如，所述雷尼镍可以为W1型雷尼镍、W2型雷尼镍、W3型雷尼镍、W4型雷尼镍、W5型雷尼镍、W6型雷尼镍、或W7型雷尼镍。本领域技术人员可以理解的是，与W1W7型雷尼镍的活性相当的其他类型的雷尼镍也可用于本发明。0018术。
9、语“5的PD/C”或“10的PD/C”是本领域常用的表述形式，其表示PD/C中的PD的含量为5重量或10重量。0019在所述步骤1中，在PD/C或雷尼镍的存在下，由式I表示的化合物在反应温度为20100、反应压力为05MPA20MPA的条件下反应224小时。0020其中优选地，所述反应温度为4080，所述反应压力为10MPA20MPA，所述反应时间为618小时。0021在所述步骤1中，在锌粉的存在下，由式I表示的化合物在反应温度为20100的条件下反应210小时。0022其中优选地，所述反应温度为7090，所述反应时间为35小时。0023所述步骤2优选在溶剂中进行，其中所述溶剂优选为C1C4的。
10、醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或多种。0024在所述步骤2中，所述硼氢化物优选为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、或硼氢化钙。0025在所述步骤2中，由式II表示的化合物和所述硼氢化物在摩尔比为10525、反应温度为070的条件下反应210小时。0026其中优选地，由式II表示的化合物和所述硼氢化物的摩尔比为110，所述反应温度为60，所述反应时间为5小时。0027本发明所述的制备4吡啶丙醇的方法中的原料易得、价格便宜，并且设计路线简洁、反应条件温和，因此易于工业化生产。具体实施方式0028以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可。
11、以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。说明书CN101993413ACN101993416A3/5页50029实施例10030按照下式来制备4吡啶丙醇003100324吡啶丙酸乙酯的制备0033使4吡啶甲酰乙酸乙酯25G，013MOL、无水乙醇200ML、10的PD/C40G购自西安凯立化工有限公司在60、20MPA氢气压力下反应20小时。冷却到室温，减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物4吡啶丙酸乙酯193G，0108MOL，摩尔收率83，GC纯度965。0034MSM/Z，M179。00354吡啶丙醇的制备0036将按照上述方法制得的4吡啶丙酸乙酯1。
12、93G，0108MOL、无水氯化钙67G，006MOL依次加入200ML无水乙醇中。在室温下分批加入KBH459G，0109MOL，控制反应温度在2030，反应45小时。反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后，加入10体积的盐酸水溶液调节PH到12，静置，过滤。水层用10重量的NAOH水溶液调节PH到1112，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏后得无色液体120G，0087MOL，摩尔收率8056，GC纯度972。0037MSM/Z137。0038实施例20039按照下式来制备4吡啶丙醇004000414吡啶丙酸的制备0042使4吡啶甲酰乙酸25G，0152MOL、四氢呋喃250ML、W。
13、4型雷尼镍25G购自大连通用化工有限公司在100、10MPA氢气压力下反应2小时。冷却到室温，减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物16G，0106MOL，摩尔收率697，GC纯度956。0043MSM/Z151。00444吡啶丙醇的制备0045将按照上述方法制得的4吡啶丙酸16G，0106MOL、无水氯化钙67G，006MOL依次加入200ML无水乙醇中。在室温下分批加入NABH4202G，0053MOL，控制反应温度在70，反应2小时。反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后，加入10体积的盐酸水溶液调节PH到12，静置，过滤。水层用10重量的NAOH水溶液调节PH到1112，二氯甲烷萃取，无水硫。
14、酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏后得无色液体109G，0079MOL，摩尔收率750，GC纯度962。0046MSM/Z137。0047实施例3说明书CN101993413ACN101993416A4/5页600484吡啶丙酸的制备0049使4吡啶甲酰乙酸25G，0152MOL、DMF250ML、W1型雷尼镍25G购自大连通用化工有限公司在20、05MPA氢气压力下反应10小时。减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物1769G，0117MOL，摩尔收率770，GC纯度65。0050MSM/Z151。00514吡啶丙醇的制备0052将按照上述方法制得的4吡啶丙酸1769G，0117MOL、无水氯化。
15、钙163G，0147MOL依次加入200ML无水乙醇中。在室温下分批加入NABH4111G，0293MOL，控制反应温度在0，反应10小时。反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后，加入10体积的盐酸水溶液调节PH到12，静置，过滤。水层用10重量的NAOH水溶液调节PH到1112，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏后得无色液体1276G，0093MOL，摩尔收率794，GC纯度639。0053MSM/Z137。0054实施例40055按照下式来制备4吡啶丙醇005600574吡啶丙酸甲酯的制备0058使4吡啶甲酰乙酸甲酯25G，014MOL、甲酸200ML、锌粉453G，07MOL在20。
16、反应10小时。过滤，减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物220G，0133MOL，摩尔收率950，GC纯度975。0059MSM/Z165。00604吡啶丙醇的制备0061将4吡啶丙酸甲酯220G，0133MOL、无水氯化锌91G，007MOL依次加入200ML无水乙醇中。在室温下分批加入KBH476G，014MOL，控制反应温度在2030反应45小时。反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂后，加入10体积的盐酸水溶液调节PH到12，静置，过滤。水层用10重量的NAOH水溶液调节PH到1112，二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压蒸馏后得无色液体138G，摩尔收率754，GC纯度967。00。
17、62MSM/Z137。0063实施例500644吡啶丙酸甲酯的制备0065使4吡啶甲酰乙酸甲酯25G，014MOL、甲酸200ML、锌粉453G，07MOL在100反应2小时。冷却到室温，过滤，减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物2247G，0136MOL，摩尔收率971，GC纯度969。0066MSM/Z165。0067下面按照与实施例4中“4吡啶丙醇的制备”相同的方式制得4吡啶丙醇。0068实施例6说明书CN101993413ACN101993416A5/5页700694吡啶丙酸甲酯的制备0070使4吡啶甲酰乙酸甲酯25G，014MOL、甲酸200ML、锌粉453G，07MOL在80反应4小时。冷却到室温，过滤，减压除去溶剂，最后得到无色或淡黄色油状物2263G，0137MOL，摩尔收率980，GC纯度983。0071MSM/Z165。0072下面按照与实施例4中“4吡啶丙醇的制备”相同的方式制得4吡啶丙醇。说明书CN101993413A。