利用生药的便秘治疗用贴剂 技术领域 本发明涉及一种便秘治疗用贴剂, 尤其涉及一种选自在生药中由掌叶大黄 (Rheum palmatum L.)、 唐古特大黄 (Rheum tanguticum Maxim)、 波叶大黄 (Rheum undulatum L.)、 药用大黄 (Rheum Officinale Baill.)、 朝鲜大黄 (Rheum coreanum Nakai.)、 种大黄 (Rhei Undulatai Rhizoma) 构成的大黄中的任意一个的大黄, 并在贴剂上适用进行煎熬过滤后再 冷冻干燥的粉末, 且贴在手脖子下端的陷入部 ( 凹陷部分 ), 而激活肠的功能, 以使新陈代 谢顺利进行, 从而具有便秘治疗效果的利用生药的便秘治疗用贴剂。
背景技术
随着工业技术的高级化、 人口老龄化的急速进行以及汽车文化的逐步扩散, 人体 的物理运动不足现象也随之加剧, 因此实际上便秘患者的数量也大幅增加。
所谓便秘是指由于在大肠下端部分的垃圾流经速度缓慢, 从而失去水分而变硬的 大便从肛门排出。若发生便秘, 便秘患者感觉的症状是腹胀、 直肠压迫感、 便频等。 尤其、 若是慢性便秘, 慢性便秘患者就会感到上腹膨胀、 饱嗝儿、 晕车、 逆流、 腹部 不适, 若不及时治疗慢性便秘, 慢性便秘患者就会出现头痛、 眩晕、 食欲减退、 口腔内恶臭、 皮肤粗糙等全身症状。
然而, 大部分便秘患者大多觉得羞愧, 并且觉得便秘治疗本身非常麻烦。
从而便秘患者大多不及时治疗便秘, 这是因为便秘患者大多认为便秘不是一种严 重的疾病。
作为治疗便秘的方法, 平时恢复、 坚持有规律的饮食与有规律的排便的习惯, 或增 加新鲜水果与蔬菜、 粗糙的谷类等水分含量与纤维质含量多的食品与水分的摄取量, 为佳。
并且, 与其服用便秘治疗用药物, 不如有规律的身体运动, 若是肌肉张力较差的人 就进行腹部运动, 更为有效。
本申请的发明者在探索研究治疗便秘的生药的过程中, 发现大黄对于便秘治疗效 果显着。
萹蓄科植物之一大黄在其根部与根茎上含有蒽醌 (Anthraquinone) 衍生物与丹 宁成分, 从而有助于肠的联动运动, 是一种能够作为治疗便秘的目的使用的生药, 并且大 黄根的提取物对于大肠菌具有抑菌作用, 但是有说明 ( 药草的成分与利用、 日月书阁、 1994 年、 科学百科辞典出版社编、 中药大辞典、 图书出版正潭、 中药大辞典编撰委员会、 1997) 中 提到其效能还没被利用。
利用大黄的先行技术是韩国公开专利第 2001-18655 号的化妆料组合物、 韩国公 告专利第 180994 号的肥皂组合物、 韩国专利第 361040 号的化妆料组合物、 韩国公开专利第 2003-55154 号的皮肤疾病组合物等。然而用于这些的大黄并没有作为便秘治疗用使用, 而 仅仅提到了用于化妆料或皮肤疾病组合物的大黄。
大黄 (rhubard) 的种类分为掌叶大黄 (Rheum palmatum L.)、 唐古特大黄 (Rheum tanguticum Maxim)、 波 叶 大 黄 (Rheum undulatum L.)、 药 用 大 黄 (Rheum Officinale
Baill.)、 朝鲜大黄 (Rheum coreanum Nakai.)、 种大黄 (Rhei Undulatai Rhizoma) 等六种 以上。
大黄的效能是性质凉, 味苦, 无毒性。对于淤血与不出月经很有效, 并且疏通大小 便, 降热等对于积食便秘、 热结便秘很有效。
韩方中从公元前开始作为消炎性泻药使用, 并且在各种处方中配合使用。其主成 分是蒽醌衍生物与配糖物以及丹宁等。若少量摄取就出现健胃作用, 若多量使用就作为缓 解剂有助于习惯性便秘或消化不良, 作为民间药方还用于烧伤。
然而, 通常韩药材存在须煎药服用的问题。 即、 即使生药中的大黄对便秘治疗有卓 越的功能, 也需要与其他药材混合 ( 调制 ) 适当煎熬后服用, 因此存在每次服用时须经过煎 药的过程的不方便的问题。
说到西药与韩药 ( 生药 ), 与其化学产品的西药, 韩药的生药其治疗效果更明确且 无副作用, 即使在体质改善或调理五脏六腑的根本治疗上韩药更为优秀, 但由于没有开发 可治疗肌肉痛、 关节痛、 神经痛的粘贴式、 贴剂形状的韩药, 从而存在不能以在皮肤上粘贴 韩药 ( 生药 ) 的形状治疗的问题。
尤其、 到目前为止在治疗便秘时, 固执地使用了口服方式的治疗, 因此存在过多使 用药剂的问题。 本发明开发了不服用韩药而在皮肤上局部粘贴而治疗的含有大黄成分的贴 剂形状。 发明内容
本发明是为了解决上述问题而提出的, 其目的在于, 提供一种不服用纯粹生药中 的大黄成分, 而在身体部位即手脖子下面的凹陷部的局部上按照贴剂形状进行附着, 就可 简单治疗便秘的利用生药的便秘治疗用贴剂。
本发明通过如下步骤实现, 在 90-110℃温度下煮 3-10 小时洗净并完全干燥的大 黄后, 分离液态成分,
将上述分离的液态成分的大黄在 3-5℃温度下放置在储存箱中 5-10 天,
然后利用 120 至 200 目滤纸与离心分离机完全过滤后, 冷冻干燥液态大黄浓缩液 而制成粉末,
在由上述粉末制作的大黄提取物中添加溶剂、 粘合剂等而制造溶液,
在贴剂布料上以 0.02-0.04mm 的厚度涂抹橡胶系粘合剂后进行干燥,
在离型纸上以 0.05-0.1mm 的厚度涂抹如上制作的溶液进行干燥,
布料与离型纸的涂抹层相对应地层压, 而进行层压成型 (lamination),
从而制作含有大黄成分的贴剂。
如上制作的贴剂的制作方法, 具体如下,
按 1 ∶ 1.2 比率混合冷冻干燥的大黄提取物粉末与水之后, 使之溶解在 N- 甲 基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 中,
在上述溶液中混合聚维酮 (K90)、 聚维酮 (K25)(Povidone) 以及乙醇, 并用搅拌机 充分混合 24 小时,
在 制 作的 溶液中添 加单油 酸 脱水山 梨糖醇酯 (Sorbitan monooleate)(SMO)、 丙 烯 酸 粘 合 剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000)、 丁 基 羟 基 甲 苯 (Butylatedhydroxytoluene)(BHT) 进行混合,
在布料上涂抹橡胶系粘合剂后进行干燥,
在离型纸上以预定厚度涂抹如上制作的药物溶液后进行干燥,
层压布料与离型纸, 并在 50℃温度下进行层压成型, 且按所需的大小切割而制作 贴剂,
在身体的手脖子下面由凹陷部形成的陷入部上一天一次 (24-12 小时 ) 粘贴该贴 剂两天以上, 而实现便秘治疗方法。
所述本发明提供一种具有大黄成分的便秘治疗用贴剂, 从而便秘患者无须服用, 而简单地粘贴在皮肤的局部, 就可以治疗便秘。
本发明制作含有生药中大黄成分的贴剂, 并粘贴在两侧手脖子下面凹陷的部位即 陷入部, 附着 12-24 小时而使用, 从而有效治疗便秘, 对于经常发生便秘的人具有事先预防 便秘的效果。
本发明的含有大黄成分的贴剂以及便秘治疗方法, 不服用对于胃与肠引发障碍的 便秘治疗剂, 就可简单附着在皮肤上而治疗便秘的效果。 具体实施方式 若详细说明本发明的实施例则为如下。其特征在于, 包括 :
在 90-110℃温度下煮 3-10 小时洗净并完全干燥的大黄后, 分离液态成分的步骤 ;
将上述分离的液态成分的大黄提取物在 3-5℃温度下放置在储存箱中 5-10 天, 并 进行沉淀的步骤 ;
进行上述沉淀后, 利用 120-200 目滤纸与离心分离机完全过滤的步骤 ;
冷冻干燥上述过滤的大黄提取物制成粉末的步骤 ;
在 上 述 冷 冻 干 燥 的 492g 大 黄 粉 末 中 混 合 500-600cc 的 水 之 后, 使之溶解在 500-600cc 的 N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 中的步骤 ;
在 如 上 获 得 的 溶 液 中 添 加 70-90g 聚 维 酮 (Povidone)(K90)、 70-90g 聚 维 酮 (Povidone)(K25) 以及 500-600cc 乙醇的混合物, 进行充分混合的步骤 ;
在 如 上 混 合 制 作 的 溶 液 中 添 加 235-255g 单 油 酸 脱 水 山 梨 糖 醇 酯 (Sorbitan monooleate)(SMO)、 3500-4000cc 丙烯酸粘合剂 (acrylic adhesive solution)、 10-15g 丁 基羟基甲苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT) 进行混合, 而制作最终贴剂液的步骤 ;
如上制作最终贴剂液后, 在布料上以 0.02-0.04mm 的厚度涂抹橡胶系粘合剂后进 行干燥的步骤 ;
在离型纸上以 0.05-0.1mm 的厚度涂抹如上制作的最终贴剂溶液进行干燥的步 骤;
层压涂有上述橡胶系粘合剂的布料与涂有上述贴剂溶液的离型纸, 进行层压成型 (lamination) 的步骤。
并且, 本发明作为一种含有上述大黄成分的便秘治疗用贴剂的制作方法, 其特征 在于,
大黄是选自掌叶大黄 (Rheum palmatum L.)、 唐古特大黄 (Rheum tanguticum Maxim)、 波叶大黄 (Rheum undulatum L.)、 药用大黄 (Rheum Officinale Baill.)、 朝鲜大
黄 (Rheum coreanum Nakai.)、 种大黄 (Rhei Undulatai Rhizoma) 中的任意一个, 并制作便 秘治疗用贴剂。
作为本发明的另一实施例, 其特征在于, 包括 :
按 1 ∶ 1.2 比率混合煎熬过滤并冷冻干燥的大黄提取物粉末与水之后, 使之溶解 在 N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 的步骤 ;
在上述溶解的溶液中混合聚维酮 (K90)、 聚维酮 (K25)(Povidone) 以及乙醇, 并且 为了充分混合而搅拌 24 小时的步骤 ;
在 上 述 24 小 时 混 合 制 作 的 溶 液 中 添 加 单 油 酸 脱 水 山 梨 糖 醇 酯 (Sorbitan monooleate)(SMO)、 丙烯酸粘合剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000)、 丁基羟基甲苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT) 进行混合, 而制作贴剂液的步骤 ;
制作上述贴剂液后, 在布料上涂抹橡胶系粘合剂后进行干燥的步骤 ;
在离型纸上以预定厚度涂抹上述制作的贴剂液的药物溶液后进行干燥的步骤 ;
层压涂有上述橡胶系粘合剂的布料与涂有贴剂液的药物溶液的离型纸, 并在 50℃ 温度下进行层压成型, 且按所需的大小切割而制作贴剂的步骤。
如上制作的含有生药中大黄成分的便秘治疗用贴剂, 粘贴在身体的两手脖子下面 的凹陷部即陷入部一日一次每次 12-24 小时, 且粘贴使用两日以上, 从顺利排泄的下一天 开始, 按照隔一日贴一日, 隔两日贴一日, 隔三日贴一日的方法, 治疗便秘。 本发明中要治疗的便秘是指没有水分的大便艰难地排出体外, 与其相反若水分多 那就是腹泻。换句话说便秘是排便上没有水分。
如果热或火气大, 水分就会消失, 相反若寒气大, 就会增加。
老年性便秘有可能由于津液枯少而发生, 但津液也是由水分而成的。因此解热补 水是治疗便秘的根本。
本发明的用于治疗便秘的含有生药中大黄成分的便秘治疗用贴剂, 大黄成分不仅 解热, 而且还增加水分而补充津液。
在此大黄选自掌叶大黄 (Rheum palmatum L.)、 唐古特大黄 (Rheum tanguticum Maxim)、 波叶大黄 (Rheum undulatum L.)、 药用大黄 (Rheum Officinale Baill.)、 朝鲜大 黄 (Rheum coreanum Nakai.)、 种大黄 (Rhei Undulatai Rhizoma) 中的任意一个。在上述 大黄中掌叶大黄或种大黄在便秘治疗上效果显着。
为了制作本发明的含有大黄的便秘治疗用贴剂, 煮大黄并通过滤纸与离心分离机 完全过滤后, 进行冷冻干燥而制成粉末。
分阶段详细说明如上述构成的本发明的实施例则为如下。
第一工序 : 在大黄中分离液态成分。
在 90-110℃温度下煮 3-10 小时事先洗净并完全干燥的大黄后, 分离液态成分。
上述选好并完全干燥的大黄放进普通煎药机在 90-110℃温度下, 煮 3-10 小时, 根 据大黄的量少则 3 小时, 多则 10 小时用煎药机煮, 并分离液态成分。
第二工序 : 沉淀
将上述第一工序中分离成液态成分的液态大黄在 3-5 ℃温度下放置在储存箱中 5-10 日。
分离成上述液态的大黄液通过在 3-5℃温度下在储存箱中储存 5-10 日的过程中
被沉淀, 浓缩的细致的污泥被沉淀, 而在其上面存在净液。此时, 若储存 5 日以下, 则沉淀细 致的污泥的时间不够, 若沉淀 10 日以上, 则沉淀不再进行而开始变质过程, 因此液态大黄 的沉淀时间是在储存箱内沉淀 5-10 日为佳。
第三工序 : 冷冻干燥粉末
利用 120-200 目的滤纸与离心分离机完全过滤如上在储存箱中进行沉淀的液态 大黄后, 冷冻干燥大黄浓缩液而制成粉末。
上述冷冻干燥使用通常的冷冻干燥方法, 冷冻大黄浓缩液并粉末化。
第四工序 : 第一次溶解工序
为了将如上述制成为粉末的大黄提取物制作成贴剂, 进一步添加溶剂、 粘合剂等。
在如上冷冻干燥的 492g 大黄提取物粉末 ( 基准重量份 ) 中添加 500-600cc 水进 行混合后, 溶解在 500-600cc 的 N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP)。
在上述溶解的溶液中添加 70-90g 聚维酮 (Povidone)(K90 : 用于提高生药与粘合 剂的相容性的高分子物质 )、 70-90g 聚维酮 (Povidone)(K25 : 用于提高生药与粘合剂的相 容性的高分子物质 ) 以及 500-600cc 乙醇的混合物。
为了充分混合如上混合的混合物, 搅拌混合约 24 小时。 第五工序 : 第二次溶解工序
在 如 上 制 作 的 溶 液 中 添 加 235-255g 单 油 酸 脱 水 山 梨 糖 醇 酯 (Sorbitan monooleate)(SMO : 提 高 药 物 的 皮 肤 渗 透 力 的 物 质 )、 3500-4000cc 丙 烯 酸 粘 合 剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000 : 产 品 名 )、 10-15g 丁 基 羟 基 甲 苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT) 进行混合, 为了充分混合搅拌 3-5 小时而制作贴剂液。
第六工序 : 制作贴剂
如上制作贴剂液备好后, 在贴剂的布料上以 0.02-0.04mm 的厚度涂抹橡胶系粘合 剂。
并且在另外的离型纸上以 0.05-0.1mm 的厚度涂抹如上制作的最终贴剂液的溶液 后, 进行干燥。
层压涂有上述橡胶系粘合剂的布料与涂有贴剂液即大黄溶液的离型纸, 并在 50℃ 温度下使涂抹面相互对应地进行层压成型 (lamination) 而粘贴。
按通常规格切割以及包装如上形成的贴剂, 而制作贴剂的成品。
作为如上实施的本发明的另一实施例, 按 1 ∶ 1.2 比率混合完全过滤并冷冻干燥 的大黄提取物粉末与水后, 使之溶解在 N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone) (NMP)。
在上述溶解的溶液中混合聚维酮 (K90)、 聚维酮 (K25)(Povidone) 以及乙醇, 并用 搅拌机充分混合 24 小时, 而进行第一次搅拌。此后的工序如上说明, 溶解在 N- 甲基 -2- 吡 咯 烷 酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP), 并在该溶液中添加单油酸脱水山梨糖醇酯 (Sorbitan monooleate)(SMO)、 丙烯酸粘合剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000)、 丁 基羟基甲苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT), 并放进搅拌机充分混合 3-5 小时, 从而进 行第二次搅拌。
如上备好溶液后, 在贴剂布料上涂抹橡胶系粘合剂后进行干燥, 并在离型纸上按 一定厚度涂抹如上制作的药物溶液后进行干燥。
然后将涂有上述橡胶系粘合剂的布料与涂有大黄溶液的离型纸使涂抹面相互对 向地层压, 并在 50℃温度下进行层压成型而粘贴。
按预定规格切割如上成型的贴剂布料而制作贴剂。
按上述预定规格切割而成的贴剂的规格通常使用市中流通的大小, 并进行包装。
如上制成的贴剂粘贴在便秘患者身体的两手脖子下面的凹陷部即陷入部, 一日一 次 (12-24 小时 ) 粘贴使用两日以上, 通过粘贴在皮肤上的方法治疗便秘。
即、 在两手的手脖子下面的陷入部一日一次每次 12-24 小时, 粘贴两日以上, 从排 泄顺利的下一天开始, 按照隔一日贴一日, 隔两日贴一日, 隔三日贴一日的方法治疗便秘。
在本发明中作为便秘治疗剂使用的大黄溶液与所使用溶解剂组合物的配合量如 表 1 所示。
表1
原料名 大黄提取物粉末 单油酸脱水山梨糖醇酯 (Sorbitan monooleate)(SMO) 聚维酮 (Povidone)(K90) 聚维酮 (Povidone)(K25) 丁基羟基甲苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT) 乙醇 (Ethanol)(EtOH) N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 水 (Water) 丙烯酸粘合剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000)
配合量 (g) 492.00 246.00 82.00 82.00 12.30 549.40 549.40 549.40 3751.50在此, 单油酸脱水山梨糖醇酯 (Sorbitan monooleate)(SMO) 是提高药物的皮肤 渗透力的非离子系表面活性剂, 而 N- 甲基 -2- 吡咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 是出色地溶解各种难溶性药物的溶媒, 聚维酮 (Povidone)(K90) 与聚维酮 (Povidone) (K25) 是 用 于 提 高 生 药 与 粘 合 剂 的 相 容 性 的 高 分 子 物 质, 丁 基 羟 基 甲 苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT) 是抗氧化剂。
492g 大黄提取物粉末溶解在 549.40cc 水 (water) 与 549.40cc 的 N- 甲基 -2- 吡 咯烷酮 (N-methyl-2-pyrrolidone)(NMP) 中。
在 大 黄 提 取 物 粉 末 被 溶 解 的 溶 液 中 投 入 82.00g 聚 维 酮 (Povidone)(K90) 与 82.00g 聚维酮 (Povidone)(K25)( 用于提高生药与粘合剂相容性的高分子物质 ) 以及 549.40cc 乙醇进行混合。此混合时间约需要一日左右。
在 如 此 制 作 的 溶 液 中 添 加 246.00g 单 油 酸 脱 水 山 梨 糖 醇 酯 (Sorbitan monooleate)(SMO)( 用于提高药物的皮肤渗透力的非离子系表面活性剂 )、 3751.50cc 丙 烯酸粘合剂 (Acrylic adhesive solution)(BA2000)、 12.30g 丁基羟基甲苯 (Butylated hydroxytoluene)(BHT), 进行混合。
另外在贴剂布料上按 0.02-0.04mm 的厚度涂抹橡胶系粘合剂并进行干燥。
并且在离型纸上以 0.05-0.1mm 的厚度涂抹如上制作的药物溶液并进行干燥。
层压涂有橡胶系粘合剂的布料与涂有药物溶液的离型纸, 并在 50℃下进行层压成 型 (lamination), 而制作含有大黄成分的贴剂布料。
并按所需的大小切割贴剂布料, 并包装成成品。
利用如上制作的本发明的便秘治疗用贴剂对便秘患者进行临床试验的实施例为 如下。
( 临床试验例 )
以本发明的申请人担任代表理事的青山生药研究所的名义, 在全北大学保健所及 全州槿映女子高等学校保健室实施的, 对 180 名便秘患者在其手脖子下面的凹陷部及陷入 部粘贴如上说明的含有大黄成分的贴剂, 一日一次每次 24-12 小时, 使用两日后的结果通 过 “粘贴式便秘药使用者调查问卷结果分析” 进行说明。 便秘药调查问卷的内容如下。
1. 患便秘的时间有多长?
① “不到一年” 约占 30% (54 名 )、 ② “一年” 约占 30% (56 名 )、 ③ “两年” 约占 30% (50 名 )、 ④ “3 年以上” 约占 10% (20 名 )。
2. 便秘严重与否?
① “有些严重” 约占 80% (140 名 )、 ② “非常严重” 约占 15% (30 名 )、 ③ “几乎想 哭” 约占 5% (10 名 )。
3.“贴药后排便成功与否”
① “12 小时内成功” 约占 60% (110 名 )、 ② “两日内成功” 约占 40% (70 名 ), 从 而显示了粘贴本发明的贴剂后两日内排便成功的效果。
4.“排便后的感觉”
① “排便量适当” 约占 70% (130 名 )、 ② “排便量很多” 约占 10% (20 名 )、 ③ “排 便后感觉舒服” 约占 15% (24 名 )、 ④ “非常满意” 约占 5% (6 名 ), 从而对于本发明的贴剂 使用结果比较好评。
尤其在手脖子下面的凹陷部及陷入部适用本发明的贴剂时, 对于便秘治疗的效果 最显着。
手脖子下面的陷入部是竖起手脖子时看不见的最下部凹进的部位, 在解剖学上是 从腕背横纹的尺侧端到尺骨茎突与三角骨之间的陷入部。
作为本发明的另一治疗方法, 本发明的贴剂对于试验时手脖子上侧陷入部与腹部 左侧横结肠以及下行结肠部位也很有效, 但不比在本发明者发现的手脖子下面陷入部上附 着时效果显着。
本发明的贴剂无须服用便秘治疗剂而附着在皮肤上, 就能够对于便秘治疗发挥显 着的效果。然而习惯性慢性便秘患者需要持续间歇性附着本发明的贴剂而持续治疗便秘。
本发明制作含有生药中大黄成分的贴剂, 并 12-24 小时附着在两侧手脖子下面凹 陷的部分即陷入部而使用, 从而有效治疗便秘, 作为便秘治疗方法除了以前的治疗方法还 添加贴剂治疗方法, 从而医院与药店能够根据患者的身体特征选择适当的治疗方法, 并且 对于经常发生便秘的患者具有事先预防便秘的效果。
本发明的含有大黄成分的贴剂以及便秘治疗方法, 不需口服有可能对胃与肠引发 障碍的便秘治疗剂, 而简单附着在皮肤上治疗便秘, 因此适用于男女老少便秘患者, 既维护 健康又进行治疗的特征。11