凝胶状经肠营养剂.pdf

本发明通过配合琼脂和藻朊酸及/或其盐类，进而配合大豆蛋白质作为氮源，能制备一种在胃内的固态物(凝胶)的形状保持力优良，不容易因pH的变化而发生分散和溶解，长期保存中也几乎看不到脱水等物性的变化，能进行加热杀菌，而且营养管的通过性也良好的凝胶状经肠营养剂。本凝胶状经肠营养剂具有摄取后不会发生胃食管反流和营养剂泄漏等效果。

1.  一种凝胶状经肠营养剂，其特征在于，配合了0.05～0.5％的琼脂、0.02～0.5％的藻朊酸及/或其盐类以及0.5～4.4g/100ml作为氮源的大豆蛋白质或其水解产物。

2.  根据权利要求1所述的凝胶状经肠营养剂，其特征在于，营养剂的浓度为0.5～2千卡/g。

3.  根据权利要求1或2所述的凝胶状经肠营养剂，其特征在于，营养剂中含有30～100mg/100ml的钙、15～50mg/100ml的镁。

4.  根据权利要求1～3中任意一项所述的凝胶状经肠营养剂，其特征在于，营养剂被填充在铝袋等软袋或小袋中。

凝胶状经肠营养剂
技术领域
本发明涉及一种凝胶状的经肠营养剂，其作为医疗领域中的经肠营养剂或流食，虽为固态物(凝胶)，但对营养管等软管的通过性良好，同时由于该固态物(凝胶)在胃里不易发生溶解或者分散，能够保持其形状，因此，显示出防止给予后胃食管反流的效果，此外，由于产品流通及保存中脱水增加等物性变化小，因此，能够防止由脱水造成的胃食管反流，并且可以进行加压加热杀菌(retort sterilization)等加热杀菌。
背景技术
近年来，随着老龄化社会的到来，作为经口摄取困难的老年人的营养给予手段，通过营养管接受营养剂给予的患者逐渐增加。特别是，在开发了可使用内窥镜简单地制备胃瘘的经皮内镜胃造瘘术(PEG)以来，PEG作为安全且有效的营养给予手段得以广泛普及。但是，有报道指出实施PEG的患者的营养管理上的一些问题点，可列举胃食管反流、经肠营养剂泄漏和腹泻等。这些问题屡屡引起吸入性肺炎或感染症、脱水等，成为会危及生命的严重的并发症。其原因被指出是经肠营养剂为非生理性的液体这一问题，作为对策，有报告指出液体营养剂固态化或粘度调整有效，并受到关注。
基于上述认识，出现了一些发明。例如，公开了一种将琼脂或者整个鸡蛋作为半固化剂添加，并具有布丁或者蒸鸡蛋羹左右的硬度的半固态的经肠营养剂(例如，参考专利文献1、2。)。并且，还公开了一种由选自低甲氧基果胶、藻朊酸及角叉菜胶中的增粘剂构成的倾倒综合征(dumping syndrome)预防食品(例如，参考专利文献3。)，其通过在营养剂给予前后通过软管将该食品注入胃里，在胃里形成固态物，防止急速流入肠道，以预防暂时性的高血糖(倾倒综合征)。此外，还公开了一种能够防止胃食管反流和倾倒综合征，不会给患者和看护人带来不适，能够以希望的粘度且能在短时间内给予，而且安全且能容易地制备的经管营养剂(例如，参考专利文献4。)。其中使用的增粘剂可列举瓜尔胶、角叉菜胶、羧甲基纤维素、黄原胶、壳多糖、脱乙酰壳多糖等。另外，除了上述增粘剂及胶凝剂之外，一般用于食品胶体等中的物质已知有明胶、刺槐豆胶、结冷胶(Gellan Gum)、葡甘露聚糖、热凝胶多糖(curdlan)等。
但是，在这些现有技术中，存在产品即使形成固态物也由于胃里的pH和蠕动运动而发生溶解或者分散，从而失去形状的情况，或者没有耐热性而由于加压加热杀菌造成固态物(凝胶)形成力减弱或者消失的情况，或者由于固态物具有粘性，因此使用注射器等进行营养管(PEG)软管给予时，需用大力将固态物挤出，有时会造成软管堵塞的情况，还存在产品存放过程中发生脱水等形状变化的情况。例如，用琼脂或整个鸡蛋进行固态化的经肠营养剂(专利文献1、2)在胃里呈脆的物性，分散得七零八落，不能充分防止胃食管反流。特别是，用琼脂或整个鸡蛋进行固态化的经肠营养剂(专利文献1、2)在流通和长期保存中会发生脱水，若将脱水的经肠营养剂给予患者，则会出现胃食管反流或营养剂的泄漏等问题。
另外，专利文献3所述的食品中，固态化的营养剂在酸性的胃里虽具有固态物的形状保持力，但是由于肠液等中性液体流入胃里等原因而使胃里的pH发生变化时容易发生溶解或者分散，具有流动性，有发生胃食管反流的危险。此外，专利文献4中，只记载了粘性体状的经管营养剂，而没有记载在胃里的固态物的形状保持力、加热杀菌中的耐受性或者产品保存中的脱水等形状的变化，无法制备能够解决上述问题的制剂。
因此，在与凝胶状的营养剂有关的现有技术中，无法制造在胃里固态物的形状保持力优良，显示出软管易通过性，而且产品保存时脱水等形状变化少，并且可以进行加压加热杀菌的具有耐热性的产品。特别是，如果流通中或长期保存中发生脱水并将脱水的经肠营养剂给予患者，则会出现引起胃食管反流或营养剂的泄漏等严重问题。
专利文献1：日本特开2003-201230号公报
专利文献2：日本特开2004-26844号公报
专利文献3：日本特许第3140426号公报
专利文献4：日本特开2004-217531号公报
发明内容
发明要解决的问题
本发明基于上述现有技术的问题点，以提供凝胶状的经肠营养剂为课题，所述凝胶状经肠营养剂在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，即使在由肠液等反流引起的pH变化中，也不容易溶解或者分散，具有使用注射器等以适当的力量就可以从营养管(PEG)软管给予的物性，而且产品即使长期保存，脱水等物性方面的变化也小，并且具有能进行加压加热杀菌的耐热性。更详细地说，以提供凝胶状的经肠营养剂为课题，其为对施行PEG的患者等进行软管给予的经肠营养剂，不发生胃食管反流和营养剂泄漏等，另外给予时不发生软管堵塞，而且为加压加热杀菌后的产品，即使长时间保存也不会发生脱水等足以影响品质的变化。
用于解决问题的方案
本发明人等反复研究，结果发现，经肠营养剂通过采取配合琼脂、藻朊酸及/或其盐类进而配合作为氮源的大豆蛋白质这样的成分及构成，能够提供在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，另外对于营养管(PEG)软管显示出易通过性，而且产品即使长期保存时脱水等变化也少的凝胶状的经肠营养剂。
发明的效果
本发明通过配合特定量的琼脂、藻朊酸及/或其盐类以及大豆蛋白质或其水解产物这三种物质，可以提供一种(a)由于在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，因此显示出防止给予后胃食管反流的效果；(b)虽然为凝胶，但是对营养管显示易通过性；另外(c)产品流通及保存时脱水等形状变化和物性变化少；而且(d)可以加压加热杀菌的凝胶状的营养剂，能够发挥同时兼具上述4种效果的优秀的效果。
特别是，现有的凝胶化营养剂在产品流通及保存时会产生脱水，其结果会引起胃食管反流或营养剂的泄漏，这一问题点本身是由本发明人等首次发现的(相当于上述(c)的效果)，至今并没有解决这个课题的发明。
具体实施方式
对本发明的凝胶状经肠营养剂的构成进行了以下的研究。首先，确定因现有技术的凝胶状营养剂的构成而产生的问题，再研究针对这些问题的构成。其中已经了解的现有技术的主要问题如下所述。
(1)用琼脂或整个鸡蛋进行固化的经肠营养剂(专利文献1、2)保存时或对于振动、落下的冲击会发生明显的脱水现象，防止胃食管反流的效果减弱或者消失。
(2)使用果胶(专利文献3)或角叉菜胶等多糖类进行固态化的经肠营养剂，对于加热杀菌的耐性弱，加压加热杀菌时会发生明显的脱水。
(3)由果胶或角叉菜胶等通过离子键构筑结构而固态化的经肠营养剂，具有因pH的变化而分散或者溶解的性质，在胃里的固态物的形状保持性消失。
(4)使用瓜尔胶、果胶等粘性高的增粘剂和胶凝剂进行固态化的经肠营养剂，对营养管(PEG)软管的通过性和附着性明显变差。
考虑到上述问题，对增粘剂及胶凝剂的种类或组合、添加量等进行了专心研究，并通过试验进行了确认。即，首先(1)寻找可以少量的胶凝剂添加量获得具有高凝胶化强度(硬度)的凝胶状经肠营养剂的物质，其次寻找符合(2)在胃里形状保持能力也优良，(3)脱水少，(4)软管通过性良好这些条件的胶凝剂的组合，再次，限定至具有(5)耐热性和(6)长期保存的稳定性，(7)在流通时也不易引起品质恶化的物性的胶凝剂的组合。结果发现，在所有胶凝剂的组合中，向琼脂中配合藻朊酸类的营养剂能最好地满足上述所有的项目。例如，琼脂是(1)以少量的胶凝剂添加量就能凝胶化，并且(4)软管通过性优良的原料。但是，琼脂存在性质脆、在胃里容易分散且脱水多等缺点，因此与克服这些缺点的原料藻朊酸混合。
根据这些研究的结果，完成了以下发明。即，如果配合琼脂和藻朊酸及/或其盐类，可以制备在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，即使pH变化也不容易分散和溶解，长期保存也几乎看不见脱水等物性的变化，可以加热杀菌，而且营养管的通过性良好的凝胶状经肠营养剂，另外，如果配合大豆蛋白质或者其水解产物作为氮源，可进一步获得上述制剂特征。特别是由于还能够抑制流通中和保存时的脱水增加等物性变化，因此能够防止脱水造成的胃食管反流和营养剂泄漏等，这是本发明的重要特征。
本发明的凝胶状经肠营养剂的特征在于具有以下构成。
(1)配合琼脂和藻朊酸及/或其盐类。
(2)配合生物体必须的营养素，特别是配合作为氮源的大豆蛋白质。
通过具有上述构成，本发明的凝胶状经肠营养剂的特征在于，在制剂物性和长期保存方面，具有现有技术中看不到的特征，即在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，即使胃里的pH变化也不容易分散和溶解，在产品的长期保存方面也几乎看不到脱水等物性的变化，可以加热杀菌，并且营养管的通过性也良好。上述本发明的构成中，琼脂不受经肠营养剂中所含的营养素的种类和配合量的影响，比较容易形成固态物，并呈现软管通过性良好的凝胶物性，但是容易脱水而且具有脆的性质，因此无法长期保存，作为商业上流通的经肠营养剂产品难以实用化。而且存在在胃里等酸性条件下不能保持块状，容易分散得七零八落的缺点。本发明人等寻找能够克服使用琼脂的营养剂的这些缺点，提高固态物(凝胶)在胃里的形状保持力，可防止长期保存时的脱水性的构成，结果发现通过组合琼脂和藻朊酸及/或其盐类，可改善上述缺点。另一方面，单独采用藻朊酸或其盐类进行固态化的营养剂，虽然具有在胃里的固态物的形状保持力，但是容易随着pH的变化而具有流动性。而且存在粘性强，在软管通过性方面存在问题的缺点，发现通过将二者组合能够互补彼此的缺陷的特性，从而完成本发明。另外，本发明人等对琼脂和藻朊酸及/或其盐类之外的增粘剂以及胶凝剂的组合，使用通常用作胶凝剂的角叉菜胶、结冷胶、葡甘露聚糖、果胶以及刺槐豆胶等进行了探索，但无法制备具有本发明的所有特征的凝胶状经肠营养剂。
本发明的琼脂和藻朊酸及/或其盐类的组合具有流通中和保存时脱水特别少的特殊效果，其成为最佳组合的理由可列举如下。即，
(1)琼脂的凝胶化是通过热的变化(加热后的冷却)而产生的琼脂分子链内以及分子链间的氢键形成三维结构，但是藻朊酸类是通过与钙等矿物质、金属盐的螯合(离子键)进行凝胶化形成三维结构，因此可以通过凝胶化机理不同的原料制备具有新的性能的杂化凝胶。
(2)特别是，藻朊酸与其它胶凝剂不同，构成其的多糖类为直链，没有支链。因此，不会影响由琼脂的氢键形成的凝胶的立体结构，可以形成两种原料交织的杂化网状结构，并且可以赋予目前还未被认知的新功能。
(3)琼脂凝胶以多个分子内及分子间的氢键形成结构，因此琼脂分子和水分子之间的氢键位置(羟基等)少，难以将水保持在凝胶内部而发生脱水，与此相对，藻朊酸类由于是由与钙等矿物质、金属盐的螯合(离子键)而产生的凝胶化，因此与水分子形成氢键的位置多，具有将水保持在凝胶内部而抑制脱水的效果。在该杂化凝胶中，藻朊酸所具有的保水力有效地发挥了作用。
(4)琼脂不具有耐热性，但是藻朊酸凝胶的耐热性优良。在琼脂-藻朊酸杂化凝胶中，藻朊酸凝胶所具有的耐热性在结构上增强且维持了凝胶，抑制了凝胶结构的分散。
(5)琼脂形成的凝胶物性又硬又脆，与此相对，藻朊酸类形成物性上比较有弹性的凝胶。而且，藻朊酸类也具有通过胃酸而凝胶化强度被充分保持的性质。这样，杂化凝胶保持了藻朊酸所具有的性质，改善了胃里的形状保持力，而且，弹性还具有防止流通时分散的效果。
(6)另一方面，藻朊酸类不会从根本上改变琼脂所具有的凝胶化结构，因此可以保持琼脂本身的特性，即良好的软管通过性等。
此外，反复研究结果发现，在配合琼脂和藻朊酸及/或其盐类的凝胶状经肠营养剂中，若配作为氮源的大豆蛋白质，上述特征会更加明显地呈现，能够制备更优良的凝胶状经肠营养剂。
本发明中使用的琼脂的种类没有特别的限制，可以使用日本药典收录的琼脂或琼脂末、作为食品原料的琼脂末、棒状琼脂(Block Agar)、易溶性琼脂等。另外，藻朊酸及其盐类的种类也没有特别的限制，可以使用医药品添加剂规定中的物质或食品添加剂规定中的物质。藻朊酸盐的种类也没有特别的限制，可以使用钠盐、钙盐等。
另一方面，经肠营养剂中配合的原料也没有特别的限制，可配合生物体所需要的营养素。特别是，如果使用大豆蛋白质或者其水解产物作为氮源，可以最大限度地发挥本发明的特征。本发明中大豆蛋白质的种类没有特别的限制，可以使用豆浆、浓缩大豆蛋白质、分离大豆蛋白质、大豆肽等。而且，添加量也没有特别的规定，添加通常配合的量即可，由于在0.5～4.4g/100ml的范围内配合的话，可充分发挥本发明的特征，因此优选。另外，作为大豆蛋白质以及其水解产物的作用，大豆蛋白质通过加热变性而发生自凝胶化，因此认为会对琼脂和藻朊酸的凝胶化起到协同的作用，而且，由于大豆蛋白质可以在以氢键形成凝胶的琼脂和与钙或镁等键合而凝胶化的藻朊酸之间，作用于双方的键合方式，因此使琼脂和藻朊酸的分子相互交联，使整体的凝胶特性发生很大改变，推测会有助于凝胶的保存稳定性等。另外，不需要以大豆蛋白质作为全部的氮源，例如，可以同时适当使用乳蛋白质、乳酪蛋白、酪蛋白盐等一般的蛋白质作为氮源。
另一方面，琼脂和藻朊酸类在营养剂中的添加量没有特别的规定，可根据营养剂的浓度或大豆蛋白质的添加量适当调整。但是，如果添加量少则无法形成凝胶状，而添加量多的话凝胶硬，会存在软管通过性方面的问题，因此，相对于经肠营养剂配合0.05～0.5％的琼脂，相对于经肠营养剂配合总计0.02～0.5％的藻朊酸及其盐类，能够充分发挥本发明的特征，因此优选。
经肠营养剂的固态物浓度没有特别的规定，但如果浓度低，则给予一天所需的营养素时需要给予大量的营养剂，加重患者的负担。另一方面，固态物浓度过高的话，会造成水分不足，存在引起脱水症状的危险。这时，必须补充水分，但是在给予水时也存在胃食管反流的危险，因此必须以胶状物等固态物进行给予，很麻烦。本发明通过适当调整琼脂和藻朊酸类的添加量，任何固态物浓度的经肠营养剂都可以凝胶化，但是优选使该固态物浓度为0.5～2千卡/100g，可以在该范围内制备具有最佳的物性和保存性的凝胶状经肠营养剂。
而且，在本发明中，营养素中的钙和镁对固态物(凝胶)的物性产生影响。这些矿物质的配合量优选为钙30～100mg/100ml，镁15～50mg/100ml，若低于此，凝胶的形状保持力会减弱，若高于此，会形成不均匀的凝胶，因此需要注意。
另外，本发明的营养剂中配合的糖类例如淀粉参与自凝胶化，有时会影响凝胶状营养剂的粘性等物性。因此，优选在糖中适当配合糊精或寡糖、蔗糖等二糖类、葡萄糖等单糖类而使用。特别是，糊精方面，在营养剂的固态物浓度低且琼脂和藻朊酸类的配合量大的情况下，使用分解率高的糊精或低分子的糖类；在营养剂的固态物浓度高且琼脂和藻朊酸类的配合量少的情况下，使用分解率低的糊精，这样能够抑制长期保存时的脱水，因此优选。这时，优选适当混合分解率不同的糊精和低分子糖类而使用。
另外，营养剂中配合的上述之外的营养素成分也没有特别的限制，可以使用所有原料。例如，作为本发明使用的油脂，可使用大豆油、玉米油、棕榈油、红花油、鱼油等天然油脂，还可以使用碳原子数为6～12左右的中链脂肪酸甘油三酯(MCT)等，但不限于此。而且，本发明使用的维生素类和矿物质类也可以使用目前使用的各种微量营养成分和微量金属等。
本发明的凝胶状经肠营养剂的制造方法没有特别的限制，例如，可通过在水中加入蛋白质等氮源、糖类、维生素类、矿物质类以及油脂和乳化剂，用均化器进行乳化等常规方法制备液体经肠营养剂，然后，添加预先加热溶解的琼脂和藻朊酸类的溶液并混合，填充到铝袋等小袋或软袋等中，用灭菌罐等进行加热杀菌来制造。特别是添加琼脂和藻朊酸类溶液的工序没有限制，例如，在使用高压均化器将油脂乳化的工序之前添加，可以使其均匀地分散，制备出色调和物性均匀的凝胶状经肠营养剂，因此优选。另外，在添加琼脂和藻朊酸类的溶液之后，使其冷却但不进行凝胶化，进行下一次的均质化或者填充。
如上所述制备的凝胶状营养剂，作为产品时以及给予时在胃里具有形状保持力，而且在产品长期保存时脱水也少，并且流通时具有一定程度的耐振动性，因此即使填充在铝袋等小袋和软袋中，品质上也不会产生问题。而且，通过在出口处带有喷嘴的小袋中填充本发明的产品，挤压小袋就可以容易地挤出凝胶状经肠营养剂，将喷嘴安装在PEG等营养管类上，用手或者用挤压工具挤压小袋，就可以容易地对患者进行给予。
而且，采用现有技术制备的固态化营养剂，由于高粘性造成的对营养管(PEG)软管的通过性显著降低，与之相伴有可能引发软管堵塞。这时必须更换软管，这给患者带来很大的痛苦。但是，本发明的产品，不会引起现有的具有高粘度性质的固态化经肠营养剂所出现的营养管堵塞这样的问题，可以安全地进行使用。
此外，由于本发明的产品在以通常的商品状态流通时或长期保存的情况下很少出现脱水等品质劣化，因此可将能够防止胃食管反流并经过杀菌的凝胶状经肠营养剂提供给临床医疗的实际应用。
另外，本发明涉及的经肠营养剂的营养素成分的构成，只要能够达到本来目的的营养补充和营养管理即可，没有特别的限制。在制备通用的普通凝胶状经肠营养剂时的固态成分的组成方面，可调整配合量以使以蛋白质为代表的氮源为8～30重量％，油脂为2～25重量％，糖为40～70重量％。
另外，本发明的凝胶状经肠营养剂的给予方式没有特别的限制，可通过PEG软管等进行经肠给予，也可以通过经口摄取等进行给予。
下面，示出实施例来具体说明本发明，同时示出比较例来更明确地表示本发明的效果。但是，本发明并不限于下面的实施例。
另外，对表示本发明的特征的物性进行评价时，进行了下面的试验。即，软管通过性是在50ml导管式接头注射器(cathetertip syringe)(Terumo公司)中填充约50g固态物样品，在注射器上安装20Fr.的PEG软管(バ一ドボンスキ一N.B.R.导管：Medicon公司)后，使用压缩试验机(SV-55C：今田制作所公司)测定以50g/15秒从注射器排出时的挤出力(测定温度：20℃)。而且，这时将用手等容易挤出的力量设为40N以下。另外，脱水率是将约50g固态物样品放在50目的筛子上，测定在20℃下放置30分钟时通过筛子的液体量(脱水量)，以相对于样品的脱水量的比例来求得。这时，作为脱水率的允许范围，以外观上看不到明显的脱水的5％以下为基准。另一方面，胃里的固态物(凝胶)的形状保持量，使用日本药典(第15次修订)中记载的溶出试验法中的桨法(paddle method)，将溶出试验第1液(pH1.2)当作人工胃液，在该第1液中添加固态物，搅拌60分钟后，用50目的筛子过滤，由残渣求出搅拌60分钟后的固态物残存量，并计算残存量。另外，为了评价在肠液中的溶解性，同样以溶出试验第2液(pH6.8)当作人工肠液，在该第2液中添加固态物，搅拌60分钟后，用50目的筛子过滤，由残渣求出搅拌60分钟后的固态物残存量，并计算残存量。此外，为了评价胃里的固态物(凝胶)的形状保持性，还使用大鼠进行了试验。即，使8周龄的雄性SD系大鼠绝食一夜之后，使用大鼠用胃探针将约2.2g固态物样品(每1kg大鼠体重约10g)进行单次强制经口给予，给予60分钟之后取出大鼠的胃内含物，并测定残存的固态物的量，计算相对于给予量的胃内固态物比率。
此外，制品的长期保存稳定性试验是将制品在温度25℃、湿度60％的恒温箱中保存12个月，研究此间的性状、软管挤出力、脱水率等的变化。另外，振动以及落下耐性是将200g填充到铝袋中的制品包装到普通的瓦楞纸板中，之后按照JIS规格适合性试验(Z0200)进行评价。即，振动试验是在振动方向：上下摆动，频率：5～50Hz，加速度：±0.75G，摆动时间：300秒，震动时间：60分钟的条件下进行的。再者，落下试验是将上述样品从60cm的高度按照规定落下10次而进行评价的。全部试验都在20℃的室温下进行。测定外观和脱水率作为评价项目。反复进行3次这些试验，求出其平均值。
另外，上述试验中的样品的性状(外观)评价是以颜色的均匀和变化、味道、脱水状况、形状保持、流动性等为项目，通过目视观察而进行的。观察者为三人，求其评价的平均值。
实施例1
配合表1所示比例的营养成分，进行固态物浓度1.0千卡/g的凝胶状经肠营养剂的制备。首先，在水中加入大豆蛋白质之后，加热到70℃，同时使用TK均化器(特殊机化工业公司)进行分散。在该分散液中添加含有乳化剂的油脂、酪蛋白盐、糊精、矿物质类以及维生素类，接着，加入加热溶解后的琼脂溶液和以柠檬酸钠作为增溶剂溶解到水中而制成的藻朊酸溶液，然后不进行冷却而直接在该温度下用高压均化器进行乳化，制备本发明的配合了琼脂和藻朊酸类的经肠营养剂。将上述制备得到的经肠营养剂200g填充到铝袋中之后，在121℃的温度下进行15分钟加压加热杀菌，制成产品。
比较例1
根据专利文献1、2所述的方法，配合表1所示的比例的营养成分，制备只配合琼脂的、固态物浓度为1.0千卡/g的经肠营养剂。即，不添加藻朊酸溶液而只添加琼脂溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制成产品。
比较例2
根据专利文献3所述的方法，制备配合低甲氧基果胶、固态物浓度1.0千卡/g的经肠营养剂。即，配合表1所示的比例的营养成分，添加低甲氧基果胶以代替添加琼脂溶液和藻朊酸溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制成产品。
表1

试验例1
通过进行品质试验、长期保存试验、振动落下试验、使用人工胃肠液的分散溶出试验、使用大鼠进行的胃内的凝胶形成保持试验，对实施例1和比较例1、2的经肠营养剂进行了比较。
结果如表2所示。
表2

如表2所示，采用现有技术制备的比较例1的经肠营养剂，即使刚制造好的产品脱水也在10％以上，脱水率高，并且在长期保存的情况下，脱水率进一步增加，达到20％以上。而且，在振动和落下试验中发生明显的脱水，可以认为作为产品会在正常的流通中存在问题。此外，在溶出试验中，在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中虽残留了一定程度的固态物，但形状保持得差，呈七零八落的状态。而比较例2的经肠营养剂，软管挤出力高，呈现难以用手挤压小袋而排出营养剂的物性。而且，保存中形状保持差，显示接近溶胶状的物性。此外，溶出试验中，虽在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中较好地保留了固态物，但在相当于人工肠液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以认为对于肠液反流等造成的胃内pH变化，存在固态物的溶解性会发生很大变化的危险性。另一方面，本发明的产品即通过实施例1得到的凝胶状经肠营养剂，刚制造后的脱水少(3％以下)，软管挤出力也为可用手容易挤出的力量(40N以下)。在产品的长期保存试验中没有看到脱水率增加的问题(5％以内)。而且，在振动和落下试验中也没有发生脱水的问题，可以认为作为产品在流通中不会发生问题。此外，在溶出试验中，在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中，固态物成分得到充分地保留，在相当于人工肠液的第2液(pH6.8)中没有发生迅速溶解，一定程度上以固态物形式保留，显示缓慢分散的倾向。因此，可以认为对于胃里的pH变化，固态物的溶解性不会发生很大变化，胃食管反流的危险性也随之变小。
实施例2
制备配合了表3所示的比例的营养成分、固态物浓度为1.5千卡/g的本发明的经肠营养剂。凝胶状经肠营养剂的制备除了水的配合量不同之外，与实施例1同样进行，制备本发明的添加了琼脂和藻朊酸类的经肠营养剂。在将得到的200g经肠营养剂填充到铝袋中之后，在121℃的温度下进行15分钟加压加热杀菌，制成产品。
比较例3
根据专利文献1、2所述的方法，制备配合了表3所示的比例的营养成分的只添加琼脂、固态物浓度为1.5千卡/g的营养剂。即，除在实施例2中不添加藻朊酸和藻朊酸钠溶液而只添加琼脂溶液外，与实施例2同样进行制备，制得产品。
比较例4
制备配合了表3所示的比例的营养成分、只加入藻朊酸类的、固态物浓度为1.5千卡/g的营养剂。除在实施例2中不添加琼脂溶液而只添加藻朊酸和藻朊酸钠溶液外，与实施例2同样进行制备，制得产品。
表3

试验例2
通过进行品质试验、长期保存试验、振动落下试验、使用人工胃肠液的分散溶出试验、使用大鼠进行的胃内的凝胶形成保持试验，对实施例2和比较例3、4的经肠营养剂进行了比较。
结果如表4所示。
表4

如表4所示，使用现有技术制备的比较例3的经肠营养剂，与比较例1同样，即使刚制造后的制品脱水率也在5％以上，脱水率高，软管挤出也需要很大的力(50N以上)。并且在长期保存的情况下，脱水率还会增加。而且，在振动和落下试验中，发现脱水增加，可以认为作为产品会在流通中产生问题。此外，溶出试验中在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中虽残留了一定程度的固态物，但形状的保持差，呈七零八落的状态。另外，比较例4的经肠营养剂，软管挤出力不存在问题(40N以下)，但是长期保存中形状保持变差，变成具有流动性的物性。此外，溶出试验中在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中虽较好地保留了固态物，但在相当于人工肠液的第2液(pH6.8)中迅速溶解，可以认为对于肠液反流等造成的胃内pH变化，存在固态物的溶解性发生大的变化的危险性。另一方面，本发明的产品即实施例2得到的凝胶状经肠营养剂，刚制造后脱水少(3％以下)，在长期保存试验中也看不到脱水率增加的问题(5％之内)。而且，在振动和落下试验中也没有发生脱水的问题，可以认为作为产品在流通中不会发生问题。此外，溶出试验中在相当于人工胃液的第1液(pH1.2)中固态物得到充分地保留，在相当于人工肠液的第2液(pH6.8)中也没有迅速溶解，显示了一定程度上以固态物的形式保留的倾向。因此，可以认为对于胃里的pH变化，固态物的溶解性不会产生大的变化，胃食管反流的危险性也随之变小。
比较例5
根据专利文献1、2所述的方法，制备配合了表5所示的比例的营养成分且添加了琼脂和明胶、固态物浓度为1.0千卡/g的营养剂。即，在实施例1中不向琼脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加明胶溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制得产品。
比较例6
根据专利文献1、2所述的方法，制备配合了表5所示的比例的营养成分且添加有琼脂和瓜尔胶、固态物浓度为1.0千卡/g的营养剂。即，在实施例1中不向琼脂溶液中添加藻朊酸溶液而只添加瓜尔胶溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制得产品。
比较例7
制备配合了表5所示的比例的营养成分且添加角叉菜胶和瓜尔胶、固态物浓度为1.0千卡/g的营养剂。即，在实施例1中不添加琼脂溶液和藻朊酸溶液而只添加角叉菜胶溶液和瓜尔胶溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制得产品。
比较例8
制备配合了表5所示的比例的营养成分且添加角叉菜胶和藻朊酸、固态物浓度为1.0千卡/g的营养剂。即，在实施例1中，不是向琼脂溶液中添加藻朊酸溶液，而只是向角叉菜胶溶液中添加藻朊酸溶液，除此之外与实施例1同样进行制备，制得产品。
比较例9
根据专利文献1、2所述的方法，制备配合了表5所示的比例的营养成分(未配合大豆蛋白质)、添加有琼脂和藻朊酸、固态物浓度为1.0千卡/g的营养剂。即，除未配合大豆蛋白质之外，其余与实施例1同样进行制备，制得产品。
表5

试验例3
通过进行品质试验、长期保存试验、振动落下试验、使用人工胃肠液的分散溶出试验，对实施例1和比较例5～9的经肠营养剂进行了比较。
结果如表6所示。
表6

如表6所示，可知比较例5的组合(琼脂和明胶)软管挤出力大，人工胃肠液中无凝胶保持力。而且，即使将已知可形成具有高弹性的凝胶的葡甘露聚糖和刺槐豆胶组合，同样软管挤出力也上升，无法使用。另外，比较例6(琼脂和瓜尔胶)形成脱水多的凝胶，在人工胃液中的凝胶分散性也存在问题，不能够改变凝胶的缺点。与结晶纤维素或阿拉伯胶的组合也同样。比较例7(角叉菜胶和瓜尔胶)为讨论琼脂和藻朊酸以外的增粘剂、胶凝剂的代表例，但不出现凝胶化而具有流动性。比较例8(角叉菜胶和藻朊酸)为与藻朊酸同时使用琼脂以外的其他胶凝剂的代表例。藻朊酸单独时虽为具有流动性的凝胶状(本说明书的比较例4)，但与角叉菜胶并用则会变成凝胶状，软管挤出力大，脱水多。另外，与琼脂和藻朊酸以外的其他的胶凝剂的组合中，明胶也可以制备凝胶状经肠营养剂，但是软管挤出力大，不适合作为目的的凝胶状经肠营养剂。
一并考虑表6所示的这些结果与本说明书的实施例以及比较例所示的结果，在向琼脂中组合藻朊酸之后，才能够提供(a)在胃里的固态物(凝胶)的形状保持力优良，因此显示出防止给予后胃食管反流的效果；(b)虽然为凝胶，但是对营养管显示易通过性；另外(c)产品流通及保存时脱水等形状变化或物性变化少；而且(d)可以加压加热杀菌的凝胶状的营养剂，取得上述的本发明的4种效果。
另外，本发明中关于配合大豆蛋白质及其水解产物，之前已记载“大豆蛋白质由于加热变性从而自凝胶化，因此认为会对琼脂或藻朊酸的凝胶化造成协同的效果”，本发明中，通过将琼脂、藻朊酸和大豆蛋白质三者进行组合而达到协同的效果。
通过大豆蛋白质的配合而达到协同的效果，可由表5以及表6的比较例9(无大豆蛋白质)与实施例1(有大豆蛋白质)的比较进行了解。无大豆蛋白质的比较例9中也得到了大致相同的评价，但可看到性状中稍有不均匀，有少量脱水。而且，振动落下时稍差，具有容易被破坏、容易脱水的性质。为了改善这些性质，也会考虑增加琼脂以及藻朊酸的量，但是这样软管挤出力也会上升，通过软管进行给予会变得困难。这样，无大豆蛋白质的情况下，长期稳定性和流通时的振动落下耐性会存在问题，此外在人工胃肠液中也显示柔软的物性，因此可知为了充分确保凝胶状经肠营养剂长期保存时的品质，保持在胃里的形状并获得对于胃食管反流的充分效果，与琼脂以及藻朊酸一同配合大豆蛋白质为最优选的结果。