还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物.pdf

本发明涉及还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，用于医药的注射药。本发明公开了所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物中，还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.083～0.500，还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.132～0.792。本发明稳定性好，生产效率高且成本低，能耗低。

1.  还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，其特征是所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物中，还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.083～0.500，还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.132～0.792。

2.  根据权利要求1所述的还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，其特征是还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.187～0.396。

3.  根据权利要求1所述的还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，其特征是还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.297。

4.  根据权利要求1所述的还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，其特征是还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.297～0.626。

5.  根据权利要求1所述的还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，其特征是所述还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.462。

还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及还原型谷胱甘肽(glutathione)即N(N-L-r谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物。
技术背景
还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脱氢酶的辅基，又是乙二醛酶及丙糖脱氢酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。本品能激活多种酶，从而促进糖、脂肪及蛋白质的代谢，并能影响细胞的代谢过程；它通过巯基与体内的自由基结合，可以转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，有助于减轻化疗、放疗的毒副作用，且对化疗、放疗的疗效无明显影响。另外，对放射性肠炎治疗效果较明显；对于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者应用，可减轻组织损伤，促进修复。通过转甲基及转丙氨基反应，还原型谷胱甘肽还具有保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能，并促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。临床上主要作为解毒、抗氧化的药物，防治肿瘤病人化疗和药物性肝损害、治疗慢性脂肪肝、治疗病毒性肝炎和肝硬化等。
还原型谷胱甘肽是通过静脉注射、静脉滴注或肌内注射给药的。
目前，注射用还原型谷胱甘肽的剂型主要是冻干粉针剂，为还原型谷胱苷肽钠，而冻干技术在生产上存在着很大的不便，如设备规模大，投入及运转费用高，干燥效率低，干燥时间长，产能消耗大，成本高等问题。
另外，还原型谷胱甘肽钠的稳定性比还原型谷胱甘肽差得多，主要表现在两方面：一是还原型谷胱甘肽钠极易氧化，转化为氧化型谷胱甘肽，这种易氧化性在该产品溶解后更突出，导致了该产品的含量减少，疗效降低，对患者造成不可估量的危害；二是还原型谷胱甘肽钠极易吸湿，对生产、储存和运输的条件要求较为苛刻。
发明内容
本发明的目的是提供一种还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物，它稳定性好，生产效率高，成本低，能耗低。
本发明的技术解决方案是所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物中，还原型谷胱甘肽与碳酸钠的重量比例为1∶0.083～0.500，还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的重量比例为1∶0.132～0.792。
以上所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠的优选的重量比例为1∶0.187～0.396。
本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸钠的最佳重量比例为1∶0.291。
以上本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的优选的重量比例为1∶0.297～0.626。
本发明所述还原型谷胱甘肽与碳酸氢钠的最佳重量比例为1∶0.462。
本发明的制备方法如下：
在无菌环境中，对无菌原料还原型谷胱甘肽和碳酸钠或碳酸氢钠按上述技术方案要求的重量比例进行称量，置混粉机中混和均匀，再按一定规格分装至已消毒灭菌的抗生素瓶内，轧盖即得。
现有上市产品运用冻干的技术，是在普通无菌分装车间的基础上多配置一套真空系统和低温系统，耗能大，增大了投资和运转的费用；一个典型的冻干周期需要24小时，时间长，生产效率低，因此成本较高。
而本技术方案应用了混粉技术及无菌粉末分装技术，减少了能耗，而生产周期小于8小时，能大大提高生产效率，缩短生产时间，有效地保证了产品的质量，降低了成本。
另外，应用本技术方案所制备的还原型谷胱甘肽的稳定性比现有冻干技术制备的上市产品更好。如下表1所示，在25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下，用本发明所制得的产品与现有冻干技术制备的上市产品同时进行稳定性试验对比，从结果看出，本发明所制得的产品在含量和杂质方面均优于现有冻干技术制备的上市产品。
表1还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物(下称本发明产品)与现有冻干技术产品的长期稳定性试验(25℃±2℃，RH 60％±10％)检测结果

本发明的组合物在溶解时释放出二氧化碳，能驱赶药液及抗生素瓶内的氧气，降低含氧量，有效地防止了还原型谷胱甘肽的氧化，使之更稳定，更安全有效。
如下表2所示，同时溶解本发明产品及现有冻干技术产品，在24小时内进行稳定性含量方面的考察，从结果可以看出，本发明所制得产品的稳定性更好。
表2还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物(下称本发明产品)与现有冻干技术产品溶解后24小时内稳定性含量方面的考察


本发明的组合物在引湿性方面较现有上市产品具有明显的优势，如下表3所示，把本发明产品与现有冻干技术产品同时置于不同湿度的恒湿缸内进行引湿性试验，从结果可以看出，本发明产品的增重百分率明显小于现有冻干产品，即本发明产品吸湿较少，稳定性较好。
表3还原型谷胱甘肽与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物(下称本发明产品)与现有冻干技术产品的引湿性试验

综上所述，本发明产品较已上市的冻干技术产品(即还原型谷胱甘肽钠)具有以下特点：
优点之一长期稳定性及溶解后稳定性均具有明显优势。
优点之二吸湿较少，有利于生产、储存与运输。
优点之三是运用本制备方法，生产效率高，生产时间短，能耗低，质量稳定，有效地降低了成本，便于本产品的生产及推广应用。
具体实施方式
实施例1
称取还原型谷胱甘肽100g，和碳酸钠50.00g进行混粉，混粉1小时后，按0.3g规格分装，轧盖即得。
实施例2
称取还原型谷胱甘肽150g，和碳酸钠12.45g进行混粉，混粉1小时后，按0.6g规格分装，轧盖即得。
实施例3
称取还原型谷胱甘肽120g，和碳酸钠22.50g进行混粉，混粉1小时后，按0.9g规格分装，轧盖即得。
实施例4
称取还原型谷胱甘肽130g，和碳酸钠51.50g进行混粉，混粉1小时后，按1.2g规格分装，轧盖即得。
实施例5
称取还原型谷胱甘肽140g，和碳酸钠35.55g进行混粉，混粉1小时后，按1.5g规格分装，轧盖即得。
实施例6
称取还原型谷胱甘肽150g，和碳酸钠43.70g进行混粉，混粉1小时后，按1.8g规格分装，轧盖即得。
实施例7
称取还原型谷胱甘肽130g，和碳酸钠38.88g进行混粉，混粉1小时后，按2.4g规格分装，轧盖即得。
实施例8
称取还原型谷胱甘肽120g，和碳酸氢钠55.44g进行混粉，混粉1小时后，按0.6g规格分装，轧盖即得。
实施例9
称取还原型谷胱甘肽100g，和碳酸氢钠29.70g进行混粉，混粉1小时后，按0.3g规格分装，轧盖即得。
实施例10
称取还原型谷胱甘肽130g，和碳酸氢钠17.20g进行混粉，混粉1小时后，按0.9g规格分装，轧盖即得。
实施例11
称取还原型谷胱甘肽160g，和碳酸氢钠50.00g进行混粉，混粉1小时后，按1.5g规格分装，轧盖即得。
实施例12
称取还原型谷胱甘肽150g，和碳酸氢钠45.50g进行混粉，混粉1小时后，按1.2g规格分装，轧盖即得。
实施例13
称取还原型谷胱甘肽120g，和碳酸氢钠75.20g进行混粉，混粉1小时后，按1.8g规格分装，轧盖即得。
实施例14
称取还原型谷胱甘肽140g，和碳酸氢钠42.36g进行混粉，混粉1小时后，按2.4g规格分装，轧盖即得。
实施例15
称取还原型谷胱甘肽100g，和碳酸氢钠79.20g进行混粉，混粉1小时后，按1.5g规格分装，轧盖即得。